Diflucan

描述

DIFLUCAN®(氟康唑)，合成三唑类新亚类中的第一种抗真菌制剂，可作为片剂口服给药，作为粉剂口服混悬剂。

氟康唑在化学上命名为2,4-二氟-α，α¹-双(1h -1,2,4-三唑-1-甲基)苯甲醇，实验式为C₁₃H₁₂F₂N₆O，分子量306.3。结构公式为:

氟康唑是一种白色结晶固体，微溶于水和生理盐水。

DIFLUCAN片剂含有氟康唑50、100、150或200毫克，以及以下无活性成分:微晶纤维素、无水磷酸钙二盐、聚维酮、交联棉糖钠、FD&C红40号铝湖染料、硬脂酸镁。

DIFLUCAN口服悬浮液含有350毫克或1400毫克氟康唑和以下无活性成分:蔗糖、二水合柠檬酸钠、无水柠檬酸、苯甲酸钠、二氧化钛、胶体二氧化硅、黄原胶和天然橙香精。用24毫升蒸馏水或纯净水(USP)重组后，每毫升重组悬浮液含有10毫克或40毫克氟康唑。

迹象

DIFLUCAN(氟康唑)用于治疗:

1. 阴道念珠菌病(阴道酵母菌感染所致)假丝酵母）.
2. 口咽及食道念珠菌病。在相对少数患者的公开非比较研究中，大扶康也可有效治疗假丝酵母尿路感染，腹膜炎和全身假丝酵母感染包括念珠菌病、播散性念珠菌病和肺炎。
3. 隐球菌脑膜炎。艾滋病伴隐球菌性脑膜炎患者开氟康唑前，请先看临床研究部分。在非hiv感染患者中比较大扶康和两性霉素B的研究尚未进行。

预防

对于接受细胞毒性化疗和/或放射治疗的骨髓移植患者，DIFLUCAN也可降低念珠菌病的发病率。

治疗前应获得真菌培养和其他相关实验室研究(血清学、组织病理学)的标本，以分离和鉴定致病微生物。治疗可以在培养和其他实验室研究结果已知之前开始;然而，一旦这些结果可用，抗感染治疗应作出相应的调整。

剂量和给药方法

成人的剂量和给药

单剂量

阴道念珠菌病

DIFLUCAN治疗阴道念珠菌病的推荐剂量为单次口服150毫克。

多剂量

由于口服吸收迅速且几乎完全，大氟康唑的日剂量与口服(片剂和混悬剂)和静脉给药相同。一般来说，建议在治疗的第一天使用两倍于日剂量的负荷剂量，以便在治疗的第二天使血浆浓度接近稳定状态。

治疗阴道念珠菌病以外的感染的每日剂量应根据感染菌和患者对治疗的反应而定。应继续治疗，直到临床参数或实验室检查表明活动性真菌感染已经消退。治疗时间不充分可能导致活动性感染复发。艾滋病合并隐球菌性脑膜炎或复发性口咽念珠菌病的患者通常需要维持治疗以防止复发。

口咽念珠菌病

DIFLUCAN治疗口咽念珠菌病的推荐剂量为第一天200毫克，随后每天100毫克一次。口咽念珠菌病的临床症状通常在几天内消退，但应持续治疗至少2周，以减少复发的可能性。

食管念珠菌病

DIFLUCAN治疗食道念珠菌病的推荐剂量为第一天200毫克，随后每天100毫克一次。根据对患者治疗反应的医学判断，剂量最高可达400mg /天。食道念珠菌病患者应至少治疗三周，症状消退后至少治疗两周。

系统性假丝酵母感染

对系统性假丝酵母包括念珠菌病、播散性念珠菌病和肺炎在内的感染、最佳治疗剂量和治疗持续时间尚未确定。在少数患者的公开、非比较性研究中，每天使用的剂量高达400毫克。

尿路感染和腹膜炎

用于治疗假丝酵母尿路感染和腹膜炎，每日剂量50至200毫克已用于少数患者的开放，非比较研究。

隐球菌脑膜炎

治疗急性隐球菌性脑膜炎的推荐剂量为第一天400mg，随后每日一次200mg。根据对患者治疗反应的医学判断，可使用每日一次400mg的剂量。隐球菌性脑膜炎初始治疗的推荐治疗时间为脑脊液培养阴性后10至12周。DIFLUCAN抑制艾滋病患者隐球菌性脑膜炎复发的推荐剂量为200mg，每日1次。

骨髓移植患者的预防

大氟康预防骨髓移植患者念珠菌病的推荐日剂量为400mg，每日1次。预计有严重粒细胞减少症(中性粒细胞少于500个/mm)的患者^3.)应在中性粒细胞减少的预期发病前几天开始使用大扶康预防，并在中性粒细胞计数超过1000个/mm后继续使用7天^3.。

儿童的剂量和给药

以下剂量等效方案一般应提供儿童和成人患者同等的暴露量:

儿科患者	成年人
3毫克/公斤	100毫克
6毫克/公斤	200毫克
12毫克/公斤	400毫克
*一些年龄较大的儿童可能有类似于成人的许可。绝对剂量不建议超过600毫克/天。

大扶康在新生儿中的应用仅限于早产儿的药代动力学研究。(见临床药理学)。根据早产新生儿(胎龄26至29周)的半衰期延长，这些儿童在出生后的前两周应接受与大龄儿童相同的剂量(mg/kg)，但每72小时给药一次。在头两周后，这些孩子应该每天给药一次。没有关于大扶康在足月新生儿中的药代动力学的资料。

口咽念珠菌病

DIFLUCAN用于口咽的推荐剂量念珠菌病儿童第一天为6mg /kg，随后为3mg /kg，每日一次。治疗应至少持续2周，以减少复发的可能性。

食管念珠菌病

用于治疗食管念珠菌病，儿童DIFLUCAN推荐剂量为第一天6mg /kg，随后3mg /kg每日1次。根据对患者治疗反应的医学判断，剂量最高可达12mg /kg/天。食道念珠菌病患者应至少治疗3周，术后至少治疗2周决议的症状。

全身念珠菌感染

用于治疗念珠菌和播散性念珠菌假丝酵母在一项对少数儿童进行的开放、非比较研究中，每日剂量为6至12毫克/公斤/天。

隐球菌脑膜炎

用于治疗急性隐球菌病脑膜炎建议第一天用药剂量为12mg /kg，随后改为6mg /kg，每日1次。根据对患者治疗反应的医学判断，可使用12mg /kg每日一次的剂量。隐球菌性脑膜炎初始治疗的推荐治疗时间为感染后10至12周脑脊髓液变成文化消极。用于抑制小儿隐球菌性脑膜炎复发艾滋病，推荐剂量为6mg /kg，每日1次。

肾功能受损患者的剂量

氟康唑作为原药主要通过肾脏排泄清除。由于肾功能受损，阴道念珠菌病不需要调整单剂量治疗。对于接受多剂量DIFLUCAN的肾功能受损患者，初始负荷剂量应为50mg至400mg。给药后，每日给药剂量(根据适应症)按下表:

肌酐清除率(mL/min)	推荐剂量(%)
> 50	One hundred.
≤50(无透析)	50
血液透析	每次血液透析后100%

患者血液透析每次血液透析后应100%服用推荐剂量;在非透析天，患者应根据其肌酐清除率减少剂量。

这些建议的剂量调整是基于多剂量给药后的药代动力学。根据临床情况可能需要进一步调整。

当血清肌酐是唯一可用的肾功能指标时，应使用以下公式(基于患者的性别、体重和年龄)来估计成人肌酐清除率:

男性:	体重(kg) ×(140 -年龄) 72 ×血清肌酐(mg/ 100ml)

雌性:0.85倍以上

虽然氟康唑在肾功能不全儿童中的药代动力学尚未研究，但对肾功能不全儿童的剂量减少应与推荐的成人剂量相当。以下公式可用于估算儿童肌酐清除率:

K×	线长或线高(厘米) 血清肌酐(mg/ 100ml)
(1岁以上儿童K=0.55，婴儿K= 0.45)

政府

大扶康是口服的。DIFLUCAN可与食物一起服用或不服用。

口服混悬液的混合说明

在配药时按如下方法准备悬浮液:轻敲瓶子，直到所有粉末自由流动。在氟康唑瓶中加入24ml蒸馏水或纯净水(USP)，用力摇晃使粉末悬浮。每瓶将提供35毫升悬浮液。重组悬浮液的浓度如下:

每瓶氟康唑含量	重组悬浮液浓度
350毫克	10毫克/毫升
1400毫克	40毫克/毫升

请注意

口服混悬液使用前摇匀。在86°F(30°C)和41°F(5°C)之间保存重组悬浮液，2周后丢弃未使用的部分。防止受冻。

如何提供

DIFLUCAN平板电脑

粉红色的梯形片剂含有50、100或200毫克氟康唑，包装在瓶子或单位剂量的水泡中。150mg氟康唑片呈粉红色椭圆形，包装在单剂量单位泡罩中。

DIFLUCAN片剂供应如下:

大扶康片剂50毫克

正面刻有“DIFLUCAN”、“50”字样，背面刻有“ROERIG”字样。

国防委员会0049-3410-30瓶

大扶康片100毫克

正面刻有“DIFLUCAN”、“100”字样，背面刻有“ROERIG”字样。

国防委员会0049-3420-30瓶
国防委员会0049-3420-41 -单位剂量包装100

大扶康片剂150毫克

正面刻有“DIFLUCAN”、“150”字样，背面刻有“ROERIG”字样。

国防委员会0049-3500-79 -单位剂量包装1个

大扶康片剂200毫克

正面刻有“DIFLUCAN”、“200”字样，背面刻有“ROERIG”字样。

国防委员会0049-3430-30瓶
国防委员会0049-3430-41 -单位剂量包装100

存储

将片剂储存在86°F(30°C)以下。

大扶康口服混悬剂

DIFLUCAN口服悬浮液为橙味粉末，每瓶35毫升，含量如下:

国防委员会0049-3440-19氟康唑350毫克一瓶
国防委员会0049-3450-19氟康唑1400毫克/瓶

存储

将干粉存放在86°F(30°C)以下。在86°F(30°C)和41°F(5°C)之间保存重组悬浮液，2周后丢弃未使用的部分。防止受冻。

由辉瑞公司Roerig分部，NY, NY 10017分发。修订日期:2023年1月

副作用

大flucan一般耐受性良好。

在一些患者中，特别是那些有严重基础疾病的患者，如艾滋病和癌症，在氟康唑和比较药物治疗期间观察到肾脏和血液功能检查结果的变化和肝脏异常，但其临床意义和与治疗的关系尚不确定。

接受单剂量阴道念珠菌病治疗的患者

在美国进行的比较临床研究中，448例阴道念珠菌病患者接受大氟康150mg单剂量治疗。可能与大扶康相关的副作用总发生率为26%。在422例接受活性比较药物治疗的患者中，发病率为16%。在接受150mg单剂量氟康唑治疗阴道炎的患者中，最常见的治疗相关不良事件是头痛(13%)、恶心(7%)和腹痛(6%)。其他报道的发生率等于或大于1%的副作用包括腹泻(3%)、消化不良(1%)、头晕(1%)和味觉变态(1%)。大多数报道的副作用都是轻度到中度的严重程度。在市场经验中很少有血管性水肿和过敏反应的报道。

在因其他感染而接受多次剂量的患者中

在临床试验中使用氟康唑治疗的4000多名患者中，有16%的患者出现了7天或更长时间的不良事件。1.5%的患者因不良临床事件而停止治疗，1.3%的患者因实验室检查异常而停止治疗。

报告的临床不良事件在HIV感染患者中(21%)比在非HIV感染患者中(13%)更频繁;然而，艾滋病毒感染者和非艾滋病毒感染者的模式相似。两组患者因临床不良事件而停止治疗的比例相似(1.5%)。

临床试验中4048例服用大扶康7天及以上的患者中，以下治疗相关临床不良事件的发生率为1%或更高:恶心3.7%、头痛1.9%、皮疹1.8%、呕吐1.7%、腹痛1.7%、腹泻1.5%。

Hepato-Biliary

结合临床试验和市场经验，在使用DIFLUCAN治疗过程中，出现了罕见的严重肝脏反应。(见警告)。这些肝脏反应的范围从转氨酶轻度短暂升高到临床肝炎、胆汁淤积和暴发性肝衰竭，包括死亡。致命的肝脏反应主要发生在有严重潜在疾病(主要是艾滋病或恶性肿瘤)的患者身上，而且往往同时服用多种药物。短暂的肝脏反应，包括肝炎和黄疸，发生在没有其他可识别的危险因素的患者中。在这些病例中，肝功能在停药后恢复到基线水平。

在两项评估DIFLUCAN抑制隐球菌性脑膜炎复发疗效的比较试验中，有统计学意义的观察到AST (SGOT)中位水平从基线值30 IU/L增加到41 IU/L，另一项试验从34 IU/L增加到66 IU/L。在临床试验中，氟康唑治疗的患者血清转氨酶升高超过正常上限8倍的总体比率约为1%。这些升高发生在患有严重基础疾病的患者中，主要是艾滋病或恶性肿瘤，其中大多数患者同时接受多种药物治疗，包括许多已知的肝毒性药物。在服用DIFLUCAN同时服用以下一种或多种药物的患者中，血清转氨酶异常升高的发生率更高:利福平、苯妥英、异烟肼、丙戊酸或口服磺酰脲类降糖药。

上市后经验

此外，以下不良事件发生在上市后的经验。

免疫:在罕见的情况下，过敏反应(包括血管性水肿，面部水肿和瘙痒)已被报道。

身体整体:虚、倦、热、病。

心血管疾病:QT延长，关节扭转。(见预防措施)。

中枢神经系统:癫痫发作,头晕。

造血和淋巴:白细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症。

代谢:高胆固醇血症，高甘油三酯血症，低钾血症。

胃肠道:胆汁淤积，口干，肝细胞损伤，消化不良，呕吐。

其他的感觉:品味曲解。

肌肉骨骼系统:肌痛。

神经系统:失眠，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕。

皮肤及附属物:急性全身性红斑性脓疱病、药物疹(包括固定药物疹)、出汗增多、剥脱性皮肤疾病(包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状(DRESS)警告),脱发。

儿童不良反应

在儿科临床试验中记录的不良事件和实验室异常的模式和发生率与成人相当。

在美国和欧洲进行的II/III期临床试验中，577名1天至17岁的儿童患者接受了DIFLUCAN治疗，剂量高达15mg /kg/天，治疗时间长达1616天。13%的儿童经历了治疗相关的不良事件。最常见的报告事件是呕吐(5%)、腹痛(3%)、恶心(2%)和腹泻(2%)。2.3%的患者因临床不良事件而停止治疗，1.4%的患者因实验室检查异常而停止治疗。大多数与治疗相关的实验室异常是转氨酶或碱性磷酸酶的升高。

有治疗相关副作用的患者百分比

	氟康唑 (N = 577)	对比剂 (N = 451)
有没有副作用?	13.0	9.3
呕吐	5.4	5.1
腹部疼痛	2.8	1.6
恶心想吐	2.3	1.6
腹泻	2.1	2.2

药物的相互作用

(见禁忌症)。氟康唑是一种中度CYP2C9和CYP3A4抑制剂。氟康唑也是CYP2C19的强抑制剂。使用DIFLUCAN治疗的患者同时使用通过CYP2C9和CYP3A4代谢的窄治疗窗口药物时，应监测伴随用药的不良反应。除了下面提到的观察到/记录到的相互作用外，与氟康唑共给药的CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代谢的其他化合物存在血浆浓度升高的风险。因此，在使用这些组合时应谨慎，并应仔细监测患者。由于氟康唑的半衰期长，停药后氟康唑的酶抑制作用仍持续4 ~ 5天。已观察到DIFLUCAN与以下药物/类别之间的临床或潜在显著药物相互作用，并在下文进行了更详细的描述:

Abrocitinib

药物相互作用研究表明，与氟康唑(强CYP2C19抑制剂;CYP2C9和CYP3A4的中度抑制剂)，阿布昔替尼及其活性代谢物的全身暴露增加(见临床药理学）.避免阿布昔替尼与大氟康合用。更多详细信息请参考阿布替尼处方信息。

Alfentanil

一项研究观察到清除率和分布体积的减少以及t的延长_1/2阿芬太尼与氟康唑联合治疗后。可能的作用机制是氟康唑对CYP3A4的抑制作用。可能需要调整阿芬太尼的剂量。

胺碘酮

氟康唑与胺碘酮合用可增加QT间期延长。如果需要同时使用氟康唑和胺碘酮，特别是大剂量氟康唑(800毫克)，必须谨慎。

阿米替林、去甲替林

氟康唑增加阿米替林和去甲替林的作用。5-去甲替林和/或s -阿米替林可在联合治疗开始时和1周后测量。必要时应调整阿米替林/去甲替林的剂量。

两性霉素B

同时给药氟康唑和两性霉素B在感染正常和免疫抑制小鼠显示以下结果:对全身感染有小的加性抗真菌作用白色念珠菌颅内感染与新型隐球菌两种药物对全身感染的拮抗作用答:来自烟。这些研究结果的临床意义尚不清楚。

阿奇霉素

一项在18名健康受试者中进行的开放标签、随机、三方向交叉研究评估了单次口服1200mg阿奇霉素对单次口服800mg氟康唑药代动力学的影响，以及氟康唑对阿奇霉素药代动力学的影响。氟康唑与阿奇霉素之间没有明显的药代动力学相互作用。

钙通道阻滞剂

某些钙通道拮抗剂(硝苯地平、伊地平、氨氯地平、维拉帕米和非洛地平)通过CYP3A4代谢。氟康唑有可能增加钙通道拮抗剂的全身暴露。建议经常监测不良事件。

卡马西平

氟康唑抑制卡马西平的代谢，观察到血清卡马西平增加30%。有发展卡马西平毒性的风险。卡马西平的剂量调整可能需要根据浓度测量/效果。

塞来昔布

在氟康唑(200mg /天)和塞来昔布(200mg /天)联合治疗期间，塞来昔布的Cmax和AUC分别增加68%和134%。当与氟康唑合用时，可能需要一半的塞来昔布剂量。

Coumarin-Type抗凝血剂

凝血酶原时间可能增加患者同时接受大氟康和香豆素型抗凝剂。在上市后的经验中，与其他唑类抗真菌药物一样，出血事件(瘀伤、鼻出血、胃肠道出血、血尿和黑黑)已被报道与氟康唑联合华法林患者凝血酶原时间增加相关。建议使用大氟康和香豆素型抗凝剂的患者仔细监测凝血酶原时间。可能需要调整华法林的剂量。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

环磷酰胺

环磷酰胺和氟康唑联合治疗可导致血清胆红素和血清肌酐升高。联合用药时可考虑血清胆红素和血清肌酐升高的风险。

环孢霉素

DIFLUCAN可显著提高有或无肾损害的肾移植患者的环孢素水平。建议接受大氟康和环孢素治疗的患者仔细监测环孢素浓度和血清肌酐。(见临床药理学：药物相互作用研究)。这种组合可以根据环孢素的浓度减少环孢素的剂量来使用。

芬太尼

报告了1例可能的芬太尼-氟康唑相互作用致死病例。笔者判断患者死于芬太尼中毒。此外，在一项包含12名健康志愿者的随机交叉研究中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼浓度升高可能导致呼吸抑制。

HMG-CoA还原酶抑制剂

当氟康唑与通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂(如阿托伐他汀和辛伐他汀)或通过CYP2C9代谢的氟伐他汀(如氟伐他汀)共同给药时，肌病和横纹肌溶解的风险增加。如果需要联合治疗，应观察患者是否有肌病和横纹肌溶解的症状，并监测肌酐激酶。如果观察到肌酐激酶显著升高或诊断或怀疑肌病/横纹肌溶解，应停用HMG-CoA还原酶抑制剂。

氢氯噻嗪

在一项药代动力学相互作用研究中，接受氟康唑治疗的健康志愿者同时服用多剂量氢氯噻嗪可使氟康唑的血浆浓度增加40%。在同时使用利尿剂的受试者中，这种程度的影响不需要改变氟康唑的剂量方案。

Ibrutinib

中度CYP3A4抑制剂如氟康唑可增加血浆依鲁替尼浓度并增加依鲁替尼相关不良反应的风险。如果同时使用依鲁替尼和氟康唑，应按照依鲁替尼处方信息的指示减少依鲁替尼的剂量，并应经常监测患者与依鲁替尼相关的任何不良反应。

Lemborexant

同时使用氟康唑可使患者的Cmax和AUC分别增加约1.6倍和4.2倍，预计会增加嗜睡等不良反应的风险。避免与香氛剂同时使用。

洛沙坦

氟康唑抑制氯沙坦对其活性代谢物(E-31 74)的代谢，这是在氯沙坦治疗期间发生的大多数血管紧张素il受体拮抗的原因。患者应持续监测血压。

美沙酮

氟康唑可提高血清美沙酮浓度。可能需要调整美沙酮的剂量。

非甾体抗炎药

与氟康唑合用氟比洛芬相比，氟比洛芬的Cmax和AUC分别提高了23%和81%。同样，当氟康唑与外消旋布洛芬(400 mg)共给药时，其药理活性异构体[S-(+)-布洛芬]的Cmax和AUC分别比单独给药增加了15%和82%。

虽然没有专门的研究，氟康唑有可能增加其他由CYP2C9代谢的非甾体抗炎药(NSAIDs)的全身暴露(例如，萘普生，氯诺昔康，美洛昔康，双氯芬酸)。建议经常监测与非甾体抗炎药相关的不良事件和毒性。可能需要调整非甾体抗炎药的剂量。

Olaparib

中度CYP3A4抑制剂如氟康唑增加奥拉帕尼血浆浓度;不建议同时使用。如果不能避免联合用药，按照LYNPARZA说明书的指示减少奥拉帕尼的剂量^®(奥拉帕尼)处方信息

口服避孕药

使用多剂量氟康唑对联合口服避孕药进行了两项药代动力学研究。50mg氟康唑组对激素水平无相关影响，而200mg氟康唑组雌二醇auc和左炔诺孕酮auc分别升高40%和24%。因此，以这些剂量多次使用氟康唑不太可能对联合口服避孕药的疗效产生影响。

口服降糖

DIFLUCAN与口服降糖药联合使用可能会导致临床显著的低血糖;据报道，与双氟康和格列本脲联合使用相关的低血糖有一例死亡。DIFLUCAN降低甲磺丁胺、格列本脲和格列吡嗪的代谢，并增加这些药物的血浆浓度。当DIFLUCAN与这些或其他磺酰脲类口服降糖药合用时，应仔细监测血糖浓度，并根据需要调整磺酰脲类的剂量。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

苯妥英

DIFLUCAN增加了苯妥英的血浆浓度。建议在接受大氟康和苯妥英治疗的患者中仔细监测苯妥英浓度。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

号使用

虽然没有研究过在体外或在活的有机体内氟康唑与吡莫齐合用可抑制吡莫齐代谢。匹莫齐血药浓度升高可导致QT间期延长和少见的点扭转。氟康唑与吡莫胺合用是禁忌。

强的松

有一个病例报告，用强的松治疗的肝移植患者在停用氟康唑治疗3个月后出现急性肾上腺皮质功能不全。停用氟康唑可能导致CYP3A4活性增强，从而导致强的松代谢增加。长期使用氟康唑和强的松治疗的患者在停用氟康唑时应仔细监测肾上腺皮质功能不全。

奎尼丁

虽然没有研究过在体外或在活的有机体内因此，氟康唑与奎尼丁同时服用可能会抑制奎尼丁的代谢。奎尼丁的使用与QT间期延长和罕见的针尖扭转有关。氟康唑与奎尼丁合用是禁忌。(见禁忌症)。

利福

有报道称，当氟康唑与利福布汀同时使用时，存在相互作用，导致血清中利福布汀水平升高高达80%。有报道称，氟康唑和利福布汀联合使用的患者出现了葡萄膜炎。同时使用利法布汀和氟康唑的患者应仔细监测。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

利福平

利福平可促进同时给药的大扶康的代谢。根据临床情况，当与利福平同时使用时，应考虑增加DIFLUCAN的剂量。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

Saquinavir

氟康唑使沙奎那韦的AUC增加约50%，Cmax增加约55%，由于CYP3A4抑制沙奎那韦的肝脏代谢和p -糖蛋白的抑制作用，使沙奎那韦的清除率降低约50%。可能需要调整沙奎那韦的剂量。

短效苯二氮卓类

口服咪达唑仑后，氟康唑导致咪达唑仑浓度和精神运动作用显著增加。口服氟康唑对咪达唑仑的影响似乎比静脉注射氟康唑更明显。如果与氟康唑同时使用经细胞色素P450系统代谢的短效苯二氮卓类药物，应考虑减少苯二氮卓类药物的剂量，并对患者进行适当监测。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

西罗莫司

氟康唑增加西罗莫司的血浆浓度可能是通过抑制西罗莫司的代谢CYP3A4和p糖蛋白。该组合可与西罗莫司的剂量调整一起使用，取决于效果/浓度测量。

他克莫司

氟康唑可使口服他克莫司的血清浓度增加5倍，这是由于他克莫司通过肠内CYP3A4代谢受到抑制。静脉给予他克莫司时未观察到明显的药代动力学变化。

他克莫司剂量增加与肾毒性有关。口服他克莫司的剂量应根据他克莫司的浓度减少。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

茶碱

大扶康增加茶碱的血清浓度。建议服用大扶康和茶碱的患者仔细监测血清茶碱浓度。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

Tofacitinib

当托法替尼与氟康唑共给药时，全身暴露于托法替尼增加。当托法替尼与氟康唑同时服用时，减少托法替尼的剂量(即，按照XELJANZ的指示，从每天5毫克2次减少到每天5毫克1次)^®[tofacitinib]标签)。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

Tolvaptan

血浆tolvaptan暴露量显著增加(AUC为200%;当托伐普坦(CYP3A4底物)与氟康唑(一种中度CYP3A4抑制剂)共给药时(80% Cmax)。这种相互作用可能导致与托伐普坦相关的不良反应显著增加的风险，特别是严重的利尿、脱水和急性肾功能衰竭。如果托伐普坦和氟康唑同时使用，应按照托伐普坦处方信息的指示减少托伐普坦的剂量，并应经常监测患者与托伐普坦相关的任何不良反应。

三唑仑

氟康唑使三唑仑(单剂量)的AUC增加约50%，Cmax增加20%至32%，并使t增加_1/2由于三唑仑对代谢的抑制作用，降低了25% ~ 50%。可能需要调整三唑安定的剂量。

长春花生物碱

虽然没有研究，但氟康唑可能会增加长春花生物碱(如长春新碱和长春碱)的血浆水平，并导致神经毒性，这可能是由于对CYP3A4的抑制作用。

维他命A

根据一例接受全反式类维甲酸(维生素a的一种酸形式)和氟康唑联合治疗的患者的病例报告，中枢神经系统(CNS)相关的不良反应以假性脑肿瘤的形式出现，在氟康唑治疗停止后消失。这种组合可以使用，但应牢记中枢神经系统相关不良影响的发生率。

伏立康唑

避免同时使用伏立康唑和氟康唑。建议监测与伏立康唑有关的不良事件和毒性;特别是，如果伏立康唑在最后一次氟康唑后24小时内开始使用。(见临床药理学：药物相互作用研究)。

齐多夫定

氟康唑使齐多夫定的Cmax和AUC分别增加84%和74%，这是由于口服齐多夫定清除率降低了约45%。在与氟康唑联合治疗后，齐多夫定的半衰期同样延长了约128%。接受这种联合治疗的患者应监测齐多夫定相关不良反应的发生情况。可以考虑减少齐多夫定的剂量。

医生应该意识到药物的相互作用研究中列出的那些临床药理学节尚未进行，但这种相互作用可能会发生。

警告

肝脏损伤

肝功能不全患者慎用大扶康。DIFLUCAN与罕见的严重肝毒性病例有关，包括主要在有严重潜在疾病的患者中死亡。在diflucan相关的肝毒性病例中，没有观察到与患者的总日剂量、治疗时间、性别或年龄有明显关系。大扶康的肝毒性在停药后通常是可逆的，但并不总是可逆的。在大扶康治疗期间出现肝功能异常的患者，应监测是否发展为更严重的肝损伤。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，且可能是由大氟康引起的，则应停用大氟康。

速发型过敏反应

在极少数情况下，有过敏反应的报道。

皮肤病学的

在使用DIFLUCAN治疗期间，有皮肤剥脱性疾病的报道。有严重基础疾病患者的致命结果的报道。深部真菌感染患者在使用DIFLUCAN治疗期间出现皮疹，应密切监测，如果病变进展，应停药。治疗浅表真菌感染并出现可能由氟康唑引起的皮疹的患者应停用氟康唑。

对胎儿的潜在伤害

目前尚无充分的、控制良好的孕妇使用大氟康的临床试验。病例报告描述了一种明显的婴儿先天性异常模式在子宫内在妊娠早期的大部分或全部期间，孕妇服用高剂量氟康唑(400至800毫克/天)。这些报道的异常与在动物研究中看到的相似。如果在怀孕期间使用DIFLUCAN或在服药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。有生育能力的妇女在服用大扶康400 - 800毫克/天的治疗期间，应考虑采取有效的避孕措施，并在整个治疗期间和最终剂量后约1周(5 - 6个半衰期)内继续服用。流行病学研究表明，母亲在妊娠前三个月单次或多次使用150毫克氟康唑治疗，婴儿有自然流产和先天性异常的潜在风险，但这些流行病学研究有局限性，这些发现尚未在对照临床试验中得到证实。(见预防措施：怀孕)。

预防措施

一般

一些唑类药物，包括氟康唑，与心电图上QT间期的延长有关。氟康唑通过抑制整流钾通道电流(Ikr)导致QT延长。其他药物(如胺碘酮)引起的QT间期延长可能通过抑制细胞色素P450 (CYP) 3A4而被放大。(见药物的相互作用)在上市后监测中，氟康唑患者出现QT间期延长和点扭转的罕见病例。这些报告大多涉及有多种混杂危险因素的重症患者，如结构性心脏病、电解质异常和可能起作用的伴随药物。低钾血症和晚期心力衰竭患者发生危及生命的室性心律失常和心尖扭转的风险增加。

氟康唑对于有这些潜在的心律失常症状的患者应谨慎使用。

同时使用氟康唑和红霉素有可能增加心脏毒性(QT间期延长、点扭转)的风险，从而导致心源性猝死。应该避免这种组合。

氟康唑对肾功能不全的患者应慎用。

接受包括氟康唑在内的唑类药物治疗的患者有肾上腺功能不全的报道。在接受氟康唑治疗的患者中有可逆性肾上腺功能不全的报道。

大氟康口服混悬散含有蔗糖，遗传性果糖、葡萄糖/半乳糖吸收不良、蔗糖-异麦芽糖酶缺乏症患者不宜使用。

在驾驶车辆或操作机器时，应考虑到偶尔可能发生头晕或癫痫发作。

单剂量

在美国的比较临床研究中，单剂量口服氟康唑片治疗阴道酵母菌感染的便利性和有效性应该与DIFLUCAN药物相关不良事件发生率(26%)高于阴道内用药(16%)的可接受性进行权衡。(见不良反应和临床研究)。

致癌、诱变和生育障碍

氟康唑在以2.5 mg/kg/天、5 mg/kg/天或10 mg/kg/天(约为人推荐剂量的2至7倍)口服24个月的小鼠和大鼠中没有显示致癌潜力的证据。5 mg/kg/天和10 mg/kg/天剂量的雄性大鼠肝细胞腺瘤发生率增加。

氟康唑，有或没有代谢激活，在四个菌株的致突变性试验中呈阴性美国沙门氏菌感染小鼠淋巴瘤L5178Y系统。细胞遗传学研究在活的有机体内(口服氟康唑后小鼠骨髓细胞)和在体外(暴露于氟康唑浓度为1000微克/毫升的人淋巴细胞)没有显示染色体突变的证据。

每日口服剂量为5mg /kg、10mg /kg或20mg /kg的雄性或雌性大鼠，以及口服剂量为5mg /kg、25mg /kg或75mg /kg的雄性或雌性大鼠，氟康唑不影响其生育能力，但在20mg /kg PO时，分娩时间略有延迟。在一项大鼠静脉注射围产期研究中，剂量分别为5mg /kg、20mg /kg和40mg /kg的大鼠观察到20mg /kg(约为人推荐剂量的5至15倍)和40mg /kg时的难产和分娩延长，但在5mg /kg时没有观察到。在这些剂量水平下，分娩障碍反映在死产幼崽数量的轻微增加和新生儿存活率的降低。对大鼠分娩的影响与高剂量氟康唑产生的物种特异性雌激素降低特性一致。在接受氟康唑治疗的妇女中未观察到这种激素变化。(见临床药理学)。

怀孕

畸形形成的影响

对胎儿的潜在伤害

妊娠期应避免使用氟康唑，除非患有严重或可能危及生命的真菌感染，如果预期的益处超过对胎儿的可能风险，则可以使用氟康唑。一些已发表的病例报告描述了暴露的婴儿明显的先天性异常模式在子宫内在妊娠早期的大部分或全部期间，孕妇服用高剂量氟康唑(400至800毫克/天)。这些报道的异常与在动物研究中看到的相似。有生育能力的妇女在服用大扶康400 - 800毫克/天的治疗期间，应考虑采取有效的避孕措施，并在整个治疗期间和最终剂量后约1周(5 - 6个半衰期)内继续服用。如果在怀孕期间使用DIFLUCAN，或者如果患者在服药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。根据回顾性流行病学研究，自然流产和先天性异常被认为是妊娠前三个月单次或重复服用150毫克氟康唑的潜在风险。尚无关于孕妇使用大扶康的充分和良好对照的研究。(见警告：对胎儿的潜在伤害)。

人类的数据

病例报告描述了母亲在怀孕前三个月的大部分或全部时间内接受高剂量(400至800毫克/天)氟康唑治疗的婴儿的一种独特而罕见的出生缺陷模式。这些婴儿的特征包括短头畸形、畸形相、畸形颅骨发育、腭裂、股弓、细肋骨和长骨、关节挛缩和先天性心脏病。这些影响与在动物研究中看到的相似。

流行病学研究表明，母亲在妊娠前三个月单次或多次使用150毫克氟康唑治疗，婴儿有自然流产和先天性异常的潜在风险，但这些流行病学研究有局限性，这些发现尚未在对照临床试验中得到证实。

动物的数据

在两项研究中，分别以5mg /kg、10mg /kg和20mg /kg以及5mg /kg、25mg /kg和75mg /kg的剂量口服氟康唑给孕兔进行器官发生。在所有剂量水平下(根据体表面积[BSA]比较，约为400 mg临床剂量的0.25至4倍)，产妇体重增加均受到损害，75 mg/kg时发生流产(根据BSA，约为400 mg临床剂量的4倍);未观察到胎儿不良反应。

在几项研究中，怀孕大鼠在器官发生期间口服氟康唑，母体体重增加受损，胎盘重量增加25 mg/kg。5 mg/kg或10 mg/kg对胎儿无影响;在25 mg/kg和50 mg/kg及更高剂量下，观察到胎儿解剖变异(肋骨多余、肾盂扩张)增加和骨化延迟。剂量为80 ~ 320 mg/kg(约为基于BSA的临床剂量400 mg的2 ~ 8倍)时，大鼠的胚胎死亡率增加，胎儿畸形包括波浪状肋骨、腭裂和颅面异常骨化。这些影响与大鼠雌激素合成的抑制一致，可能是已知的雌激素降低对妊娠、器官发生和分娩的影响的结果。

哺乳期妇女

根据对10名产后5天至19个月暂时或永久停止母乳喂养的母乳妇女进行的一项研究的数据，单次给药150毫克后，母乳中氟康唑含量较低。根据平均峰值奶浓度(给药后5.2小时为2.61微克/毫升[范围:1.57至3.65微克/毫升])，估计婴儿每日从母乳中摄取氟康唑的剂量(假设平均奶消耗量为150毫升/千克/天)为0.39毫克/千克/天，约为口咽念珠菌病儿科推荐剂量的13%。(标记儿科剂量为第一天6mg /kg/天，随后为3mg /kg/天;估计婴儿剂量为维持剂量3mg /kg/天的13%)。没有关于反复使用或大剂量使用氟康唑后牛奶中氟康唑含量的数据。一项已发表的调查显示，96名母乳喂养妇女每隔一天服用氟康唑150毫克(平均7.3粒[范围1至29粒])治疗与哺乳有关的乳房假丝酵母菌，未见婴儿出现严重不良反应。当给哺乳期妇女使用DIFLUCAN时应谨慎。

儿童使用

一项开放标签、随机对照试验显示，DIFLUCAN对治疗6个月至13岁儿童口咽念珠菌病有效。(见临床研究)。

大扶康在儿童隐球菌性脑膜炎中的应用假丝酵母食管炎，或全身性假丝酵母这些适应症在成人中显示的疗效以及几项小型非比较儿科临床研究的结果支持感染。此外，儿童药代动力学研究(见临床药理学)已经确定了儿童和成人之间的剂量比例。(见剂量和给药方法)。

在一项针对患有严重全身性真菌感染的儿童(其中大多数为念珠菌感染)的非比较研究中，DIFLUCAN的疗效与报道的治疗成人念珠菌感染的疗效相似。在17例经培养证实的念珠菌病患者中，14例有基线症状(3例无症状)的患者中有11例(79%)临床治愈;13/15(87%)的可评估患者在治疗结束时真菌学治愈，但其中2例患者分别在停止治疗后10天和18天复发。

在氟康唑治疗危及生命或严重真菌病的同情性使用研究中，5名儿童中有4名使用DIFLUCAN抑制隐球菌性脑膜炎的疗效成功。关于氟康唑对儿童隐球菌性脑膜炎初级治疗的疗效尚无资料。

在577名1天至17岁的儿童中研究了DIFLUCAN在儿童中的安全性，这些儿童接受了1至15mg /kg/天的剂量，持续1至1616天。(见不良反应)。

大扶康对6个月以下婴儿的疗效尚未确定。(见临床药理学)。年龄在1天至6个月的少数患者(29例)安全地接受了大扶康治疗。

老年使用

在非艾滋病患者中，65岁及以上患者报告的可能与氟康唑治疗相关的副作用(9%，n= 339)少于年轻患者(14%，n=2240)。然而，在个体副作用方面，老年和年轻患者之间没有一致的差异。在最常报道的副作用(>1%)中，皮疹、呕吐和腹泻发生在老年患者中的比例更大。老年患者(2.4%)和年轻患者(1.5%)因副作用停止氟康唑治疗的比例相似。在上市后的经验中，自发报告的贫血和急性肾衰竭在65岁或以上的患者中比在12 - 65岁的患者中更常见。由于报告的自愿性质以及老年人贫血和肾衰竭发生率的自然增加，因此不可能建立与药物暴露的因果关系。

氟康唑的对照临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者来评估他们在每种适应症上的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。

氟康唑作为原药主要通过肾脏排泄清除。由于老年患者更容易出现肾功能下降，应注意根据肌酐清除率调整剂量。它可能有助于监测肾功能。(见临床药理学和剂量和给药方法)。

过量

有过量使用氟康唑并伴有幻觉和偏执行为的报道。

在过量的情况下，对症治疗(支持措施和洗胃，如果临床指征)应该建立。

氟康唑大部分随尿液排出。3小时的血液透析可使血浆水平降低约50%。

在接受非常高剂量氟康唑的小鼠和大鼠中，两种动物的临床效应包括运动和呼吸减少、上睑下垂、流泪、流涎、尿失禁、翻正反射丧失和发绀;死亡之前有时伴有阵挛性抽搐。

禁忌症

DIFLUCAN(氟康唑)禁忌用于对氟康唑或其任何辅料过敏的患者。氟康唑与其他抗真菌药物之间没有交叉超敏反应的信息。对其他唑类药物过敏的患者应慎用大氟康。其他已知可延长QT间期并经CYP3A4酶代谢的药物如红霉素、匹莫齐特和奎尼丁，在接受氟康唑治疗的患者中禁用。(见临床药理学：药物相互作用研究和预防措施)。

临床药理学

药代动力学和代谢

氟康唑在静脉或口服给药后的药代动力学性质相似。在正常志愿者中，与静脉给药相比，口服氟康唑的生物利用度超过90%。100 mg片剂和两种悬浮液在单独200 mg剂量时建立了生物等效性。

空腹正常志愿者的血药浓度峰值(Cmax)出现在口服给药后1 - 2小时，血浆消除末期半衰期约为30小时(范围:20 - 50小时)。

在禁食的正常志愿者中，单次口服氟康唑(DIFLUCAN) 400 mg剂量导致平均Cmax为6.72 mcg/mL(范围:4.12至8.08 mcg/mL)，单次口服剂量为50至400 mg后，氟康唑血浆浓度与血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量成正比。

一项食物效应研究的Cmax和AUC数据表明，健康志愿者在禁食和高脂肪饮食的条件下服用氟康唑片，对药物的暴露不受食物的影响。因此，可以不考虑吃饭而服用大氟康。(见剂量和给药方法)。

每日口服剂量50至400mg后，在5至10天内达到稳态浓度。给药剂量(第1天)为通常日剂量的两倍，第二天血药浓度接近稳定状态。氟康唑的表观分布体积近似于人体总水量的表观分布体积。血浆蛋白结合较低(11 - 12%)。服用单次或多次口服剂量长达14天后，氟康唑会渗透到所研究的所有体液中(见下表)。在正常志愿者中，唾液氟康唑浓度等于或略高于血浆浓度，与剂量、途径或给药时间无关。在支气管扩张患者中，单次口服150 mg氟康唑后的痰浓度与给药后4和24小时的血浆浓度相等。在真菌性脑膜炎患者中，脑脊液(CSF)中氟康唑浓度约为相应血浆浓度的80%。

27例患者口服氟康唑单次150mg剂量，经阴道组织渗透，在给药后的头48小时内，组织血浆比率在0.94至1.14之间。

14例患者口服氟康唑单次150mg剂量，经阴道液渗透，在给药后的头72小时内，液浆比在0.36至0.71之间。

组织或液体	氟康唑组织(液)/血浆浓度*
脑脊髓液__	0.5 - -0.9
唾液	1
痰	1
疱液	1
尿液	10
正常皮肤	10
指甲	1
水泡的皮肤	2
阴道组织	1
阴道分泌物	0.4 - -0.7
*相对于肾功能正常受试者血浆中同时浓度。 __与脑膜炎症程度无关。

在正常志愿者中，氟康唑主要通过肾脏排泄清除，约80%的给药剂量以不变药物形式出现在尿液中。约11%的剂量作为代谢物随尿液排出。

氟康唑的药代动力学受到肾功能降低的显著影响。消除半衰期与肌酐清除率呈反比关系。对于肾功能受损的患者，DIFLUCAN的剂量可能需要减少。(见剂量和给药方法)。3小时血液透析可使血药浓度降低约50%。

在正常志愿者中，DIFLUCAN给药(剂量从200毫克到400毫克，每天一次，持续14天)对患者的影响较小且不一致睾酮的浓度,内生皮质类固醇浓度，促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激皮质醇响应。

儿童药代动力学

在儿童中，报告了以下药代动力学数据{Mean (%cv)}:

年龄研究	剂量(毫克/公斤)	间隙(毫升/分钟/公斤)	半衰期(小时)	Cmax(微克/毫升)	vds公司(L /公斤)
9个月到13年	单粒口服2 mg/kg	0.40 (38%) N = 14	25.0	2.9 (22%) N = 16	＿＿＿
9个月到13年	单次口服8mg /kg	0.51 (60%) N = 15	19.5	9.8 (20%) N = 15	＿＿＿
5 - 15年	多次静脉注射2mg /kg	0.49 (40%) N = 4	17.4	5.5 (25%) N = 5	0.722 (36%) N = 4
5 - 15年	多次静脉注射4mg /kg	0.59 (64%) N = 5	15.2	11.4 (44%) N = 6	0.729 (33%) N = 5
5 - 15年	多次静脉注射8mg /kg	0.66 (31%) N = 7	17.6	14.1 (22%) N = 8	1.069 (37%) N = 7

在这些研究中，体重校正的清除率不受年龄的影响。据报道，成人的平均清除率为0.23 (17%)mL/min/kg。

早产儿(胎龄26 ~ 29周)出生后36小时内的平均清除率(%cv)为0.180 (35%，N=7) mL/min/kg，随着时间的增加，6天后的平均值为0.218 (31%，N=9) mL/min/kg, 12天后的平均值为0.333 (56%，N=4) mL/min/kg。同样，半衰期为73.6小时，随着时间的推移，6天后的半衰期平均为53.2小时，12天后的半衰期为46.6小时。

老年人的药代动力学

对22名65岁或以上的受试者进行了一项药代动力学研究，受试者接受单次口服氟康唑50mg。其中10例患者同时服用利尿剂。Cmax为1.54 mcg/mL，发生在给药后1.3 h。平均AUC为76.4±20.3 mcg·h/mL，平均终末半衰期为46.2小时。这些药代动力学参数值高于类似的正常年轻男性志愿者的数值报告。同时使用利尿剂对AUC和Cmax没有显著影响。此外，老年人的肌酐清除率(74 mL/min)、药物在尿中恢复不变的百分比(0 ~ 24小时，22%)和氟康唑肾清除率(0.124 mL/min/kg)普遍低于年轻志愿者。因此，老年人氟康唑配置的改变似乎与该组肾功能降低有关。与正常受试者和不同程度肾功能不全受试者的预测半衰期-肌酐清除率曲线相比，每个受试者的终末消除半衰期与肌酐清除率曲线的图显示，22名受试者中有21名落在预测半衰期-肌酐清除率曲线的95%置信限内。这些结果与假设一致，即与正常年轻男性志愿者相比，老年受试者中观察到的较高的药代动力学参数值是由于老年人预期的肾功能下降所致。

药物相互作用研究(见预防措施，药物的相互作用）

口服避孕药

在10名健康妇女口服DIFLUCAN 50 mg之前和之后，口服避孕药作为单剂量，每天一次，持续10天。乙炔雌二醇和levonorgestrel大扶康50mg后AUC。乙炔雌二醇AUC平均增加6%(范围:-47 ~ 108%)，左炔诺孕酮AUC平均增加17%(范围:-33 ~ 141%)。

在第二项研究中，25名正常女性每天服用200毫克的DIFLUCAN片剂或安慰剂，为期2天，10天。治疗周期间隔一个月，所有受试者在一个周期内接受DIFLUCAN治疗，在另一个周期内接受安慰剂治疗。研究处理的顺序是随机的。在两个周期的最后治疗日(第10天)给予单剂量含左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药片。服用200 mg DIFLUCAN后，左炔诺孕酮的AUC比安慰剂平均增加25%(范围:- 12%至82%)，乙炔雌二醇比安慰剂平均增加38%(范围:- 11%至101%)。这两种增加在统计学上都与安慰剂有显著不同。

第三项研究评估了每周一次300毫克氟康唑给21名服用含有乙炔雌二醇和去甲thindrone的口服避孕药的正常女性的潜在相互作用。在这个安慰剂对照，双盲，随机，双向的实验中交叉研究在口服避孕药治疗的三个周期中，氟康唑剂量导致乙炔雌二醇和去甲稀酮的平均auc与类似安慰剂剂量相比略有增加。与安慰剂相比，乙炔雌二醇和去甲thindrone的平均auc分别增加了24% (95% ci范围:18 - 31%)和13% (95% ci范围:8 - 18%)。与安慰剂相比，氟康唑治疗并未导致本研究中任何个体受试者乙炔雌二醇AUC的降低。氟康唑治疗后，21例受试者中有3例去甲稀酮的个体AUC值略有下降(<5%)。

西咪替丁

6名健康男性志愿者分别口服DIFLUCAN 100毫克和西咪替丁400毫克后2小时服用。给予西咪替丁后氟康唑AUC和Cmax均显著降低。氟康唑的AUC平均±SD降低13%±11%(范围:-3.4至-31%)，Cmax降低19%±14%(范围:-5至-40%)。然而，在24名健康男性志愿者中，连续4小时静脉注射600 - 900毫克西咪替丁(从单次口服200毫克DIFLUCAN前1小时到服药后3小时)对氟康唑的生物利用度和药代动力学没有影响。

抗酸剂

服用马络酮^®14名正常男性志愿者在服用DIFLUCAN 100 mg单次剂量之前立即服用(20 mL)，对氟康唑的吸收或消除没有影响。

氢氯噻嗪

13名正常志愿者同时口服100 mg双氟康和50 mg氢氯噻嗪10天，氟康唑AUC和Cmax比单独服用双氟康显著增加。氟康唑的AUC和Cmax平均±SD分别增加45%±31%(范围:19 ~ 114%)和43%±31%(范围:19 ~ 122%)。这些变化归因于肾清除率平均±SD降低30%±12%(范围:- 10%至-50%)。

利福平

8名健康男性志愿者在服用每日600毫克利福平15天后口服200毫克DIFLUCAN，结果氟康唑AUC显著降低，氟康唑表观口服清除率显著增加。氟康唑的AUC平均±SD降低23%±9%(范围:- 13%至-42%)。氟康唑的表观口服清除率增加32%±17%(范围:16%至72%)。氟康唑的半衰期由33.4±4.4小时降至26.8±3.9小时。(见预防措施)。

华法令阻凝剂

有显著的增长凝血酶原时间响应(区域下)凝血酶原与单独使用华法林相比，13名正常男性志愿者每天口服200毫克的DIFLUCAN，连续14天服用单剂量华法林(15毫克)。凝血酶原时间反应(凝血酶原时间-时间曲线下面积)平均±SD增加7%±4%(范围:-2至13%)。(见预防措施)。Mean是基于12名受试者的数据，因为13名受试者中有一名的凝血酶原时间反应增加了2倍。

苯妥英

在10名正常男性志愿者中，在给予和不给予氟康唑(口服DIFLUCAN，每天200毫克，连续16天)的情况下，在给予苯妥英4天后(每天200毫克，口服3天，然后静脉注射250毫克，共1次)测定苯妥英AUC。苯妥英AUC显著升高。苯妥英AUC平均±SD增加88%±68%(范围:16 ~ 247%)。这种相互作用的绝对强度是未知的，因为苯妥英本身是非线性的。(见预防措施)。

环孢霉素

测定氟康唑200mg / d连用14 d前后环孢素AUC和Cmax肾移植接受环孢素治疗至少6个月，且环孢素剂量稳定至少6周的患者。氟康唑给药后，环孢素AUC、Cmax、Cmin(24小时浓度)显著增加，表观口服清除率显著降低。AUC的平均±SD增加为92%±43%(范围:18%至147%)。Cmax增加60%±48%(范围:- 5%至133%)。Cmin增加157%±96%(范围:33 ~ 360%)。表观口腔清除率下降45%±15%(范围:- 15%至-60%)。(见预防措施)。

齐多夫定

对13名服用稳定齐多夫定剂量至少两周的艾滋病或ARC志愿者进行两次血浆齐多夫定浓度测定(氟康唑之前和之后，每天200毫克，持续15天)。给予氟康唑后，齐多夫定AUC显著增加。AUC的平均±SD增加为20%±32%(范围:- 27%至104%)。氟康唑给药后代谢物GZDV与母药之比由7.6±3.6降至5.7±2.2。

茶碱

研究了16例正常男性志愿者口服氟康唑200 mg/ d前后单次静脉给药(6 mg/kg)茶碱的药代动力学。茶碱AUC、Cmax和半衰期显著增加，清除率相应降低。平均±SD茶碱AUC增加21%±16%(范围:- 5%至48%)。Cmax增加13%±17%(范围:- 13%至40%)。茶碱清除率下降16%±11%(范围:- 32%至5%)。茶碱的半衰期由6.6±1.7小时增加到7.9±1.5小时。(见预防措施)。

奎尼丁

虽然没有研究过在体外或在活的有机体内氟康唑与奎尼丁同时使用可能导致奎尼丁的抑制新陈代谢。奎尼丁的使用与QT间期延长和罕见的针尖扭转有关。氟康唑与奎尼丁合用是禁忌。(见禁忌症和预防措施)。

口服降糖

氟康唑对大鼠血清药代动力学的影响磺酰脲类口服血糖过低的在正常志愿者的三个安慰剂对照研究中，对托布丁胺、格列吡嗪和格列本脲进行了评估。所有受试者均单独接受磺脲类药物单剂量治疗，并在给予DIFLUCAN 100 mg /天后再次接受单剂量治疗，连续7天。在这三项研究中，22/46(47.8%)的diflucan治疗患者和9/22(40.1%)的安慰剂治疗患者的症状符合低血糖症。(见预防措施)。

甲苯磺丁脲

在13名正常男性志愿者中，给予氟康唑后，甲磺丁胺(500 mg单剂量)AUC和Cmax显著增加。甲磺丁胺AUC平均±SD增加26%±9%(范围:12 - 39%)。甲苯丁胺Cmax增加11%±9%(范围:- 6%至27%)。(见预防措施)。

格列吡嗪

13例正常男性受试者单次给药氟康唑后，格列吡嗪AUC和Cmax均显著升高。AUC的平均±SD增加49%±13%(范围:27至73%)，Cmax增加19%±23%(范围:-11至79%)。(见预防措施)。

格列本脲

20例正常男性受试者在氟康唑单次给药后，格列本脲的AUC和Cmax均显著升高。AUC的平均±SD增加44%±29%(范围:-13至115%)，Cmax增加19%±19%(范围:-23至62%)。5名受试者在服用氟康唑7天后服用格列本脲后需要口服葡萄糖。(见预防措施)。

利福

已发表的报告表明，氟康唑与利福布汀同时使用时存在相互作用，导致血清中利福布汀水平升高。(见预防措施)。

他克莫司

已发表的报告表明，氟康唑与他克莫司同时使用时存在相互作用，导致他克莫司血清水平升高。(见预防措施)。

咪达唑仑

氟康唑对咪达唑仑药代动力学和药效学的影响在12名志愿者中进行了随机交叉研究。在研究中，受试者在第1天服用安慰剂或400毫克氟康唑，然后从第2天到第6天每天服用200毫克。此外，第一天口服7.5 mg咪达唑仑，第4天静脉注射0.05 mg/kg，第6天口服7.5 mg。氟康唑使静脉注射咪达唑仑的清除率降低51%。在给药第一天，氟康唑使咪达唑仑AUC和Cmax分别增加259%和150%。在给药第6天，氟康唑使咪达唑仑AUC和Cmax分别增加259%和74%。口服咪达唑仑后精神运动作用显著增加，静脉注射咪达唑仑后无显著影响。

为了确定氟康唑给药途径对氟康唑与咪达唑仑相互作用的影响，进行了第二次随机、双假、安慰剂对照、三期交叉研究。在每个阶段，受试者口服氟康唑400 mg，静脉注射生理盐水;口服安慰剂和静脉注射氟康唑400 mg;口服安慰剂和静脉生理盐水。氟康唑/安慰剂后口服剂量为7.5 mg咪达唑仑。口服咪达唑仑的AUC和Cmax明显高于静脉注射氟康唑。口服氟康唑使咪达唑仑AUC和Cmax分别提高272%和129%。静脉注射氟康唑使咪达唑仑AUC和Cmax分别提高244%和79%。口服和静脉注射氟康唑均可增加咪达唑仑的药效学效果。(见预防措施)。

阿奇霉素

在18名健康受试者中进行了一项开放标签、随机、三方向交叉研究，评估了单次口服800 mg氟康唑对单次口服1200 mg阿奇霉素的药代动力学的影响，以及阿奇霉素对氟康唑药代动力学的影响。氟康唑与阿奇霉素之间没有明显的药代动力学相互作用。

伏立康唑

伏立康唑是CYP2C9和CYP3A4同工酶的底物。6名健康男性受试者同时口服伏立康唑(400mg Q12h，连续1天，然后200mg Q12h，连续2.5天)和氟康唑(400mg第1天，然后200mg Q24h，连续4天)，导致伏立康唑的Cmax和AUCτ平均分别增加57% (90% CI: 20% ~ 107%)和79% (90% CI: 40% ~ 128%)。在一项涉及8名健康男性受试者的后续临床研究中，减少伏立康唑和氟康唑的剂量和/或频率并没有消除或减少这种效果。(见预防措施)。

Tofacitinib

在健康受试者中，氟康唑(第1天400毫克，每日200毫克，连续6天[第2-7天])和托法替尼(第5天单剂量30毫克)联合使用，与单独使用托法替尼相比，托法替尼的平均AUC和Cmax分别增加约79% (90% CI: 64%至96%)和27% (90% CI: 12%至44%)。(见预防措施)。

Abrocitinib

与氟康唑(CYP2C9、2C19和3A4的抑制剂)联合给药时，阿布替尼的全身暴露(AUC)比单独给药时高约4.8倍，阿布替尼及其活性代谢物的联合暴露(AUC)比单独给药时高约2.5倍预防措施）.

微生物学

作用机制

氟康唑是真菌细胞色素P450依赖酶羊毛甾醇14-α-去甲基化酶的高选择性抑制剂。这种酶的作用是将羊毛甾醇转化为麦角甾醇。随后正常甾醇的损失与真菌中14-α-甲基甾醇的积累有关，并可能是导致抑制真菌的氟康唑的活性。哺乳动物细胞去甲基化对氟康唑抑制的敏感性要低得多。

电阻

对氟康唑产生耐药性的可能性是众所周知的。对其他唑类药物敏感性降低的真菌分离株也可能对氟康唑敏感性降低。的频率耐药性目前尚不清楚该药用于的各种真菌的发展情况。

氟康唑耐药可能是由于靶酶(羊毛甾醇14-α-去甲基酶)的质量或数量减少而引起的访问到药物靶点，或者这些机制的结合。

基因的点突变(ERG11)编码的目标酶导致改变的目标与减少亲和力唑类。过度的ERG11结果产生高浓度的目标酶，需要更高的细胞内药物浓度来抑制细胞中所有的酶分子。

耐药的第二个主要机制涉及氟康唑通过两种多药外排转运体的激活而主动外排出细胞;主要的促成因素(由耐多药基因)和那些三磷酸腺苷绑定盒式磁带超族(由CDR基因)。Upregulation的耐多药基因导致氟康唑耐药，而CDR基因可能导致对多种唑类药物产生抗药性。

耐药性假丝酵母glabrata通常包括的上调CDR导致对多种唑类药物产生抗性的基因。对于一个隔离当最低抑制浓度(MIC)被归类为中间(16至32微克/毫升)时，建议使用最高氟康唑剂量。

假丝酵母krusei应考虑对氟康唑耐药。耐药性c . krusei似乎是由于靶酶对药物抑制的敏感性降低所介导的。

有重复感染病例的报告假丝酵母除了白色念珠菌之外的其他物种，它们通常天生对DIFLUCAN不敏感(例如，假丝酵母krusei）.这种情况可能需要替代抗真菌治疗。

抗菌活性

氟康唑已被证明对下列微生物的大多数分离株有活性这两个在体外在临床感染中。

白色念珠菌
假丝酵母glabrata(许多分离株是中等易感的)
假丝酵母parapsilosis
假丝酵母tropicalis
新型隐球菌

以下在体外数据是可用的，但其临床意义尚不清楚。以下真菌中至少90%表现出一种在体外MIC小于或等于氟康唑敏感断点(https://www.fda.gov/STIC)对抗相似属或生物群的分离物。然而，氟康唑治疗这些真菌引起的临床感染的有效性尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。

假丝酵母dubliniensis
假丝酵母guilliermondii
念珠菌酸乳酒
假丝酵母lusitaniae
假丝酵母krusei应考虑对氟康唑耐药。耐药性c . krusei似乎是由于靶酶对药物抑制的敏感性降低所介导的。

有重复感染病例的报告假丝酵母非物种白念珠菌，它们通常天生不容易受到大氟康的影响(例如:假丝酵母krusei）.这种情况可能需要替代抗真菌治疗。

敏感性测试

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。

临床研究

隐球菌脑膜炎

在一项比较DIFLUCAN (200mg /day)与两性霉素B (0.3 mg/kg/day)治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的多中心研究中，一项多因素分析揭示了三个预测治疗过程中死亡的预处理因素:精神状态异常、脑脊液隐球菌性脑膜炎抗原效价大于1:1024，还有脑脊液白细胞计数小于20个细胞/毫米^3.。两性霉素B组和DIFLUCAN组高危患者的死亡率分别为33%和40% (p=0.58)，两组研究的总死亡率分别为14%(63例受试者中9例)和18%(131例受试者中24例)(p=0.48)。急性隐球菌性脑膜炎和治疗失败风险高的患者的最佳剂量和方案仍有待确定。(Saag等人)中华医学杂志1992;326:83-9)。

阴道念珠菌病

在美国进行了两项充分且控制良好的研究，使用的是150毫克的片剂。在治疗后1个月的临床和统计评估中，氟康唑方案的结果与对照方案(氯曲霉唑或咪康唑阴道内注射7天)相当。

治疗治愈率，定义为阴道念珠菌病的体征和症状的完全解决(临床治愈)，以及KOH检查阴性和培养阴性假丝酵母(微生物根除)，氟康唑组和阴道产品组均为55%。

	氟康唑PO片150mg	阴道产品qhs x 7天
登记	448	422
后期评估	347例(77%)	327例(77%)
后续
临床治疗	239/347 (69%)	235/327 (72%)
Mycologic根除	213/347 (61%)	196/327 (60%)
治疗治愈	190/347 (55%)	179/327 (55%)

大约四分之三的入组患者有急性阴道炎(<4次/12个月)，临床治愈率为80%，菌丝学根除率为67%，口服150 mg DIFLUCAN片治疗治愈率为59%。这些比率与对照产品相当。其余四分之一的入组患者有复发性阴道炎(≥4次/12个月)，临床治愈率为57%，真菌根除率为47%，治疗治愈率为40%。这些数字太小，无法与阴道产品在治疗复发性阴道炎患者方面进行有意义的临床或统计比较。

大的多胃肠与阴道产品组相比，氟康唑组报告了事件。大多数事件都是轻微到中度的。因为氟康唑是单次给药，所以没有停药的情况发生。

参数	氟康唑阿宝	阴道的产品
可评价的患者	448	422
有任何不良反应	141例(31%)	112例(27%)
神经系统	90例(20%)	69例(16%)
胃肠	73例(16%)	18 (4%)
与毒品有关的事件	117例(26%)	67例(16%)
神经系统	61例(14%)	29 (7%)
头疼	58 (13%)	28 (7%)
胃肠	68例(15%)	13 (3%)
腹部疼痛	25 (6%)	7 (2%)
恶心想吐	30 (7%)	3 (1%)
腹泻	12 (3%)	2 (< 1%)
申请现场事件	0 (0%)	19 (5%)
品味曲解	6 (1%)	0 (0%)

儿科研究

口咽念珠菌病

对大氟康(2 ~ 3mg /kg/d)和制霉菌素(40000iu /d, 4次)的疗效和安全性进行开放对照研究免疫功能不全的对口咽念珠菌病患儿进行研究。氟康唑治疗儿童的临床和真菌学反应率较高。

治疗结束时，氟康唑组患者的临床治愈率为86%，制霉菌素组患者的临床治愈率为46%。真菌学上，76%的氟康唑治疗患者的感染菌被根除，而制霉菌素治疗患者的感染菌被根除的比例为11%。

	氟康唑	制霉菌素
登记	96	90
临床治疗	76/88 (86%)	36/78 (46%)
真菌学的根除*	55/72 (76%)	6/54 (11%)
*由于任何原因未进行后续培养的受试者被认为无法评估真菌学反应。

治疗结束2周后临床复发的患者比例，大氟康组为14%，制霉菌素组为16%。治疗结束后4周，大氟康组临床复发率为22%，制霉菌素组为23%。

患者信息

DIFLUCAN^®
(dye-FLEW-kan)
(氟康唑)平板电脑

这份小册子包含了大扶康的重要信息。这并不意味着要取代你的医疗保健提供者的指示。服用大扶康前请仔细阅读本须知。如果您不理解这些信息，或者您想了解更多关于DIFLUCAN的信息，请咨询您的医疗保健提供者。

什么是大扶康?

大扶康是一种治疗阴道炎的处方药酵母由一种叫做假丝酵母。DIFLUCAN有助于阻止过多的酵母在口腔内生长阴道因此,酵母菌感染消失。大氟康不同于其他治疗阴道酵母菌感染的方法，因为它是口服的片剂。DIFLUCAN也可用于其他情况。然而，这张传单只是关于使用大氟康治疗阴道酵母菌感染。有关因其他原因使用DIFLUCAN的信息，请咨询您的医疗保健提供者。有关阴道酵母菌感染的信息，请参阅本小册子的部分。

什么是阴道酵母菌感染?

在阴道内发现一定量的酵母菌是正常的。有时太多的酵母菌开始在阴道内生长，这可能导致酵母菌感染。阴道酵母菌感染很常见。大约每四个成年女性中就有三个至少有一个阴道酵母菌感染在他们的一生中。

一些药物和医疗条件会增加你感染酵母菌的机会。如果你怀孕了，那就怀孕吧糖尿病,使用避孕药或者服用抗生素，你可能比其他女性更容易感染酵母菌。个人卫生和某些类型的衣服可能会增加你感染酵母菌的机会。向你的医疗保健提供者咨询你可以做些什么来帮助预防阴道酵母菌感染。

如果你得了阴道酵母菌感染，你可能会有以下任何症状:

• 瘙痒
• 小便时有灼烧感
• 发红
• 疼痛
• 厚厚的白色阴道分泌物那看起来像白干酪

请不要服用大扶康。

• 服用以下药物:
  • 奎尼丁
  • 红霉素
  • 号使用
  • 对氟康唑、氟扶康的有效成分或氟扶康的任何成分过敏。请参阅本患者信息手册的末尾，了解大氟康的完整成分列表。

在服用DIFLUCAN之前，如果您有以下情况，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况:

• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 有心脏问题，包括心律失常
• 有低钾血(低钾）
• 怀孕或计划怀孕。如果您在服用大氟康期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者将决定DIFLUCAN是否适合您。如果您可能怀孕，您应该在服用DIFLUCAN的同时采取避孕措施，并在最后一次服药后一周内采取避孕措施。
• 正在哺乳或计划哺乳。大扶康可以进入你的母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用大氟康时喂养宝宝的最佳方式。

在开始服用DIFLUCAN之前，请告诉您的医疗保健提供者您正在服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 糖尿病药物如格列本脲、托布丁胺、格列吡嗪
• 降压药，如氢氯噻嗪、氯沙坦、氨氯地平、维拉帕米、硝苯地平或非洛地平
• 血液稀释剂，如华法林
• 环孢素，他克莫司或西罗莫司(用于防止器官移植产生排斥反应)
• 利福平或利福丁肺结核
• 苯妥英或卡马西平控制癫痫发作
• 茶碱控制哮喘
• 奎尼丁(用于纠正心律紊乱)
• 胺碘酮(用于治疗心跳不均匀的“心律失常”)
• 阿米替林或者去甲替林治疗抑郁症
• 匹莫齐特治疗精神疾病
• 两性霉素B或伏立康唑治疗真菌感染
• 红霉素用于细菌感染
• 奥拉帕尼、环磷酰胺或长春花生物碱，如长春新碱或长春碱，用于治疗癌症
• 芬太尼，阿芬太尼或美沙酮为慢性疼痛
• 伊鲁替尼用于治疗血癌
• Lemborexant，用于治疗失眠
• 脂质降低药物如阿托伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀
• 非甾体抗炎药，包括塞来昔布、布洛芬和萘普生
• 强的松,类固醇用于治疗皮肤、胃肠、血液或呼吸系统疾病
• 抗病毒用于治疗的药物艾滋病毒比如沙奎那韦或齐多夫定
• tofacitinib为类风湿性关节炎
• 阿布替尼(用于治疗特应性皮炎也被称为湿疹）
• 维他命A营养增补剂
• 托伐普坦用于治疗低钠血症(血液中钠含量低)或减缓肾功能下降

由于这些药物有许多品牌名称，如果您有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我该如何服用大扶康?

• 完全按照您的医疗保健提供者的指示服用DIFLUCAN。
• 大扶康口服或不含食物。
• 如果你服用了太多的DIFLUCAN，请立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的急诊室。

服用大氟康时应该避免什么?

DIFLUCAN会引起头晕和癫痫。在您了解“大氟康”对您的影响之前，不要开车或操作机器。

大扶康可能有哪些副作用?

大扶康可能会导致严重的副作用，包括:

• 严重的肝脏问题。一些患有严重疾病的人在服用DIFLUCAN后出现了严重的肝脏问题，危及生命或导致死亡。有时，当你停止服用大氟康时，这些肝脏问题可以得到逆转。如果你有严重肝脏问题的症状，包括:
  • 深色尿
  • 严重的皮肤瘙痒
  • 皮肤和眼睛发黄(黄疸）
  • 浅色的凳子
  • 疲劳
  • 呕吐
  • 食欲不振
• 严重过敏反应:在极少数情况下，严重的过敏反应(速发型过敏反应)在服用大扶康时发生。如果您出现过敏反应的任何迹象或症状，请立即停止服用DIFLUCAN，致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室，包括:
  • 呼吸急促（气促）
  • 发热
  • 眼睑肿胀
  • 咳嗽
  • 皮疹、荨麻疹、水疱或皮肤脱皮
  • 脸、嘴、脖子或身体的任何其他部位
  • 喘息
  • 心脏或耳朵的悸动
  • 发冷
• 严重的皮肤问题。一些患有严重疾病的人在服用DIFLUCAN后出现严重的皮肤问题，导致死亡。如果在服用大氟康期间出现皮疹，请立即告知您的医疗保健提供者。

DIFLUCAN最常见的副作用包括:

• 头疼
• 头晕
• 腹泻
• 胃疼
• 恶心或胃部不适
• 食物味道的变化

其他副作用包括:

• 肾上腺机能不全:一些服用大扶康的人出现了可逆的肾上腺功能不全。如果你有肾上腺功能不全的症状，包括:
  • 持久疲劳
  • 肌肉无力
  • 食欲不振
  • 减肥
  • 胃疼
  • 头晕
  • 恶心想吐
  • 呕吐
• 头晕或癫痫。

这些还不是大扶康可能产生的全部副作用。

请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存大扶仓?

将大扶康片保存在86°F(30°C)以下。

请将大扶康及所有药物放在儿童够不着的地方。

DIFLUCAN安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用大扶康。不要给别人服用大氟康，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者询问有关DIFLUCAN的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

大扶康的成分是什么?

活性成分:氟康唑

活性成分:微晶纤维素、无水二碱性磷酸钙、聚维酮、交联棉糖钠、FD&C红40号铝湖染料、硬脂酸镁。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准