Diacomit

描述

表3。描述

专有名称	DIACOMIT
建立了名字	Stiripentol
给药途径	口服
化学名称	4,4-二甲基-[3,4-(亚甲基二氧苯)-1 -戊烯-3 -醇]
结构式

斯立戊醇是一种白色到淡黄色的结晶粉末，有苦味;它几乎不溶于水(在25℃时)，在氯仿中微溶，在丙酮、乙醇、乙醚、乙腈和二氯甲烷中可溶。熔点约为75°C。pKa为14.2，分配系数(水-辛醇)的测量结果为Log P值2.94。分子式为C14H18O3，分子量为234.3。

胶囊

DIACOMIT胶囊含有250毫克(大小2:粉红色)或500毫克(大小0:白色)斯立哌醇。胶囊还含有以下非活性成分:红氨酸(仅250毫克胶囊)、明胶、靛蓝(仅250毫克胶囊)、硬脂酸镁、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、二氧化钛。

悬浮粉

DIACOMIT粉末口服悬浮液包含有250毫克或500毫克的斯瑞戊醇。DIACOMIT包装还含有以下非活性成分:阿斯巴甜、卡蜜糖钠、红血球、葡萄糖、羟乙基纤维素、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、山梨醇、二氧化钛、水果香精(金合木、佛手柑油、羟丙醇、麦芽糊精、山梨醇和香兰素)。

迹象

DIACOMIT适用于治疗6个月及以上、体重7公斤或以上服用氯巴唑仑的患者与Dravet综合征(DS)相关的癫痫发作。没有临床数据支持DIACOMIT作为单药治疗Dravet综合征。

剂量和给药方法

首次使用DIACOMIT前的实验室检查

在开始使用DIACOMIT治疗前应进行血液学检查[见]警告和注意事项]。

计量信息

DIACOMIT的推荐口服剂量为50mg /kg/天，分2次或3次给药(即16.67 mg/kg每日3次或25mg /kg每日2次)，具体取决于患者的年龄和体重，见表1。如果在现有剂量下无法达到确切剂量，则取最接近的剂量，通常在推荐的50mg /kg/天的50mg至150mg范围内。可以使用两种DIACOMIT强度的组合来达到该剂量。最大推荐总剂量为3000毫克/天。

表1。6个月及以上体重7公斤或以上伴有德拉韦综合征患者的推荐剂量

患者年龄	体重	给药方案(等分剂量口服)	总日剂量
6个月至1年以下	7公斤及以上	25毫克/公斤，每日2次a、b	50毫克/公斤/天
1年及以上	7公斤至10公斤以下	25毫克/公斤，每日2次b	50毫克/公斤/天
	10公斤及以上	25mg /kg，每日两次或 16.67 mg/kg，每日三次	50毫克/公斤/天 每日最大剂量为3000毫克
一个给药频率不应超过每天两次，以限制自由水的管理。 b服药频率不应超过每日两次，以免过度暴露。

重要的管理说明

DIACOMIT胶囊

DIACOMIT胶囊必须在用餐时与一杯水一起吞下。胶囊不应破裂或打开。

DIACOMIT口服悬浮液

DIACOMIT应混合在一杯水中(100毫升)，并应在用餐期间混合后立即服用。为了确保杯子里没有药，在杯子里加入少量水(25毫升)，然后喝掉所有的混合物使用说明]。

错过剂量

漏服的剂量应尽快服用。如果差不多到了下一剂的时间，错过的剂量就不应该再服用了。相反，应该服用下一个计划剂量。剂量不应加倍。

渐进的过程

与大多数抗癫痫药物一样，如果停用DIACOMIT治疗，应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险警告和注意事项]。

在医学上需要迅速停用DIACOMIT的情况下，建议进行适当的监测。

如何提供

剂型及剂量

胶囊

• 250毫克:2号，粉红色，并印有“Diacomit”和“250mg”
• 500mg: 0号，白色，并印有“Diacomit”和“500mg”

口服悬浮剂

• 淡粉色的水果味粉末包装成小袋。每包含有250毫克或500毫克的斯瑞戊醇

DIACOMIT胶囊

• 250毫克: 2号，粉红色，并印有“Diacomit”和“250mg”，供应如下:

  〇每瓶60瓶国防委员会68418-7939-6

• 500毫克: 0号，白色，印有“Diacomit”和“500mg”字样，供应如下:

  〇每瓶60瓶国防委员会68418-7940-6

口服悬浮剂

• 250毫克:淡粉色果味粉末状包装，供应如下:

  每箱60个国防委员会68418-7941-6

• 500毫克:淡粉色果味粉末状包装，供应如下:

  每箱60个国防委员会68418-7942-6

储存及处理

贮存于20°C至25°C(68°F至77°F)的干燥处;偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。保存在原包装，以防止光线。

生产商:BIOCODEX, 1 avenue Blaise Pascal, 60000 BEAUVAIS - France。修订日期:2022年7月。

副作用

以下严重的或其他临床显著的不良反应在标签的其他地方描述:

• 嗜睡(见警告和注意事项］
• 食欲下降和体重下降[参见警告和注意事项］
• 中性粒细胞减少症和血小板减少症[见]警告和注意事项］
• 戒断症状[参见警告和注意事项］
• 苯丙酮尿患者的风险[见]警告和注意事项］
• 自杀行为与意念[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在开发用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的过程中，DIACOMIT被用于55名健康男性志愿者和438名Dravet综合征患者，其中310名患者接受了12个月或更长时间的治疗。暴露的条件和持续时间差异很大，包括健康男性志愿者的单剂量和多剂量临床药理学研究，2项随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的Dravet综合征患者研究(研究1和研究2)，以及开放标签的长期研究。

在研究1和研究2中，33名患者接受DIACOMIT治疗，31名患者接受安慰剂治疗，疗程为8周临床研究]。这些试验的不良反应如下。约53%的患者为女性，平均年龄为9.2岁。所有患者均服用氯巴唑和丙戊酸。

2例患者因不良反应导致停药:1例患者出现癫痫持续状态不良反应;第二例患者有嗜睡、平衡障碍和唾液。

最常见的不良反应发生在至少10%的diacomit治疗患者中，比安慰剂组更频繁，包括嗜睡(67%)、食欲下降(45%)、躁动(27%)、共济失调(27%)、体重下降(27%)、张力低下(24%)、恶心(15%)、震颤(15%)、构音障碍(12%)和失眠(12%)。

表3列出了2项随机、双盲、安慰剂对照的Dravet综合征临床试验(研究1和研究2)中，diacomit治疗患者中5%或更多的不良反应发生率高于安慰剂组患者的不良反应发生率。

表3。在Dravet综合征患者中，diacomit治疗患者的不良反应发生率为5%或更多，且不良反应发生率高于安慰剂(研究1和研究2)

不良反应	研究1和2 -汇总总数
	DIACOMIT (50毫克/公斤/天) N = 33 ％	安慰剂 N = 31 ％
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	15	3.
呕吐	9	0
唾液分泌过多	6	0
一般疾病和行政现场情况
乏力	9	3.
发热	6	3.
感染和侵扰
支气管炎	6	0
鼻咽炎	6	0
调查
体重下降	27	6
体重增加了	6	3.
代谢和营养紊乱
食欲下降	46	10
神经系统紊乱
嗜眠症	67	23
共济失调	27	23
张力减退	18	13
地震	15	10
构音障碍	12	0
精神疾病
搅动	27	16
失眠	12	7
侵略	9	0

6个月至2岁以下儿童患者的不良反应

在5项包括6个月至2岁以下儿童Dravet综合征患者的开放标签研究中，共有106例患者接受了DIACOMIT治疗，其中81例患者暴露至少6个月，69例患者暴露至少1年。6个月至2岁以下儿童Dravet综合征患者的不良反应与研究1和研究2中患者的不良反应相似。

药物的相互作用

DIACOMIT对其他药物的影响

CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19, p -糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)底物

在体外数据显示，斯立哌醇是CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的抑制剂和诱导剂。由于潜在的药物-药物相互作用，当与DIACOMIT同时给药时，考虑根据临床需要调整CYP1A2底物(如茶碱、咖啡因)、CYP2B6底物(如舍曲林、硫替帕)和CYP3A4底物(如咪达唑仑、三唑仑、奎尼丁)的剂量。

由于潜在的酶/转运体活性抑制，考虑减少底物CYP2C8、CYP2C19(如地西泮、氯吡格雷)、P-gp(如卡马西平)和BCRP(如甲氨蝶呤、吡唑嗪、格列本脲)的剂量，如果与DIACOMIT同时使用出现不良反应。

Clobazam

DIACOMIT(抑制CYP3A4和2C19)与氯巴唑联合使用可导致氯巴唑(CYP3A4的底物)和氯巴唑(CYP2C19的底物)的活性代谢物诺氯巴唑的血浆浓度升高[见]临床药理学]。这可能会增加氯巴赞相关不良反应的风险。如果与DIACOMIT合用出现不良反应，可考虑减少氯巴唑的剂量[见]警告和注意事项]。

其他药物对糖尿病的影响

当与有效的CYP1A2、CYP3A4或CYP2C19诱导剂(如利福平、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平)共同施用时，诱导相互作用导致DIACOMIT浓度降低是可能的，因为这些酶都能代谢斯立哌醇。应避免与DIACOMIT同时使用强诱导剂，否则应调整剂量。

中枢神经系统抑制剂和酒精

DIACOMIT与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)合用可能增加镇静和嗜睡的风险[见]警告和注意事项]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

嗜眠症

DIACOMIT可引起嗜睡。在Dravet综合征患者的对照研究中，diacomit治疗的患者嗜睡发生率为67%，而安慰剂组为23%。两组患者均同时服用氯巴唑，氯巴唑也会导致嗜睡。DIACOMIT与氯巴唑联合用药导致氯巴唑及其活性代谢物水平升高[见]药物的相互作用]。其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可以增强DIACOMIT的嗜睡作用。

开处方者应监测患者是否嗜睡。如果在与氯巴唑同服期间出现嗜睡，可考虑最初减少氯巴唑25%的剂量。如果嗜睡仍然存在，则应考虑进一步减少氯巴唑25%的剂量，同时应调整其他具有镇静作用的抗惊厥药物的剂量。在确定DIACOMIT对精神警觉性的影响之前，开处方者应提醒患者不要从事需要精神警觉性的危险活动，如操作危险机械或机动车辆。

减少食欲和体重

DIACOMIT可引起食欲和体重下降。在Dravet综合征患者的对照研究中，diacomit治疗的患者食欲下降的发生率为46%，而安慰剂组为10%。diacomit治疗组体重下降的发生率为27%，而安慰剂组为6%。在diacomit治疗的患者中，恶心和呕吐也更频繁地发生不良反应]。鉴于这些不良反应的频率，应仔细监测使用DIACOMIT治疗的儿科患者的生长情况。在某些情况下，每周将丙戊酸的剂量减少30%可以减轻食欲和体重的下降。

中性粒细胞减少症和血小板减少症

DIACOMIT可导致中性粒细胞计数显著下降。在Dravet综合征患者的对照研究中，有31例接受DIACOMIT治疗的患者获得了基线和研究结束时的中性粒细胞计数。在试验期间，13%的diacomit组患者中性粒细胞计数从基线时的正常下降到低于1500个细胞/mm3，但没有任何安慰剂组患者。

DIACOMIT可导致血小板计数显著下降。在Dravet综合征患者的对照研究中，有31例接受DIACOMIT治疗的患者具有基线和研究结束时的血小板计数。在试验期间，13%接受diacomit治疗的患者血小板计数从基线时的正常下降到低于15万/μL，但没有任何安慰剂治疗的患者。

在开始使用DIACOMIT治疗前应进行血液学检查，然后每6个月进行一次。

戒断症状

与大多数抗癫痫药物一样，DIACOMIT一般应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。

在需要迅速停用DIACOMIT的情况下(例如，在发生严重不良反应的情况下)，建议进行适当的监测。

苯丙酮尿患者的风险

苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症(PKU)患者有害。DIACOMIT口服悬浮液含有苯丙氨酸，阿斯巴甜的一种成分。每包250毫克含有1.40毫克苯丙氨酸;每包500毫克含有2.80毫克苯丙氨酸。在给PKU患者开DIACOMIT口服混悬液之前，考虑所有来源的苯丙氨酸的每日总用量，包括DIACOMIT口服混悬液。

DIACOMIT胶囊不含苯丙氨酸。

自杀行为与意念

包括DIACOMIT在内的aed会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机接受其中一种aed治疗的患者与随机接受安慰剂治疗的患者相比，其自杀念头或行为的风险(调整后的相对风险为1.8,95%可信区间[CI]:1.2, 2.7)约为两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受AED治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。表2显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表2。合并分析中抗癫痫药物适应症的风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者的药物事件发生率/安慰剂患者的发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在临床试验中，自杀念头或行为的相对风险更高癫痫与精神疾病或其他疾病的临床试验相比，但癫痫和精神疾病适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑开DIACOMIT或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在小鼠实验中，连续78周口服斯匹妥醇(0、60、200或600 mg/kg/天)可增加肝脏肿瘤(肝细胞瘤)的发生率腺瘤和癌)中、高剂量。与肝脏肿瘤增加无关的剂量(60mg /kg/天)低于基于体表面积(mg/m)的推荐人体剂量(RHD) 50mg /kg/天²)。在大鼠中，口服施曲妥醇的剂量高达800mg /kg/天(约为RHD的2.5倍)²基础)治疗102周未导致肿瘤增加。

诱变

斯立戊醇遗传毒性阴性在体外(Ames，中国仓鼠V79细胞HPRT基因突变，人类淋巴细胞染色体畸变)和在活的有机体内(鼠标骨髓微核)化验。斯立戊醇对CHO细胞有致裂作用在体外，但只有在细胞毒性浓度。

生育能力受损

雄性和雌性大鼠在交配前和交配过程中以及雌性大鼠在整个器官发生过程中持续口服施曲妥醇(0、50、200或800 mg/kg/天)，对生育能力没有不利影响。测试的最高剂量约为RHD的2.5倍(mg/m)²的基础上。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于aed(如DIACOMIT)的妇女的妊娠结局。医生建议服用DIACOMIT的孕妇在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者本人或其护理人员完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

风险概述

没有足够的数据表明孕妇使用DIACOMIT会对发育造成风险。妊娠动物服用斯匹妥醇时，母体剂量低于临床推荐剂量，会产生发育毒性，包括胎儿畸形发生率增加，胚胎和幼犬死亡率增加，胚胎和幼犬生长减慢动物的数据]。

主要出生缺陷的背景风险流产在Dravet综合症是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在整个器官发生期间，妊娠小鼠口服斯立戊醇(0、50、200或800 mg/kg/天)导致所有剂量的胚胎死亡率增加，胎儿体重下降，高剂量的畸形发生率增加，没有证据表明母体毒性。小鼠发育毒性的最低效应剂量(50 mg/kg/天)低于人体体表面积推荐剂量(mg/m) 50 mg/kg/天²)的基础。

在整个器官发生过程中，妊娠兔口服斯立戊醇(0、50、200或800 mg/kg/天)导致中、高剂量的胚胎死亡率增加，并在所有剂量下降低胎儿体重。中、高剂量与母体毒性有关。家兔发育毒性最低效应剂量(50 mg/kg/d)小于RHD (1 mg/m)²的基础上。

大鼠在妊娠期和哺乳期口服斯匹妥醇(0、50、200或800 mg/kg/天)导致幼鼠存活率下降，幼鼠出生时和哺乳期体重下降，并且在高剂量下幼鼠反射发育缺陷，这也与母体毒性有关。大鼠出生前和出生后发育毒性的无效应剂量(200 mg/kg)小于RHD (1 mg/m)²的基础上。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中存在施曲妥醇、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DIACOMIT的临床需要以及DIACOMIT对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

DIACOMIT的安全性和有效性已被证实可用于治疗6个月及以上、体重7公斤或以上服用氯巴唑仑的患者与Dravet综合征相关的癫痫发作。在这一儿科人群中使用DIACOMIT得到了2项多中心安慰剂对照、双盲随机研究的支持，研究对象为3至18岁的患者，并在6个月至3岁以下的患者中获得了额外的药代动力学和安全性数据[见]临床研究]。

DIACOMIT在6个月以下或体重低于7公斤的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

DIACOMIT在Dravet综合征中的临床研究没有纳入≥65岁的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。在年龄≥65岁的患者中使用DIACOMIT时，应考虑肝肾功能异常的可能性[见]临床药理学]。

肾功能损害

没有正式的药代动力学研究新陈代谢DIACOMIT在肾功能损害患者中的应用。然而，由于DIACOMIT代谢物主要通过肾脏排出，因此不推荐给中度或重度肾损害患者。

肝损伤

目前还没有关于DIACOMIT在肝功能损害患者中的药代动力学的正式研究。然而，由于该药主要由肝脏代谢，不推荐给中度或重度肝损害患者

过量

没有关于人类用药过量的数据。用高剂量斯特里戊醇(600 ~ 1800 mg/kg)处理小鼠，运动活性降低呼吸被观察到。药物过量的治疗应该是支持性的(对症治疗)重症监护单位)。

对于疑似药物过量的处理，请联系当地的中毒控制中心。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

DIACOMIT发挥其作用的机制抗惊厥的对人类的影响尚不清楚。可能的作用机制包括通过细胞介导的直接作用γ-氨基丁酸(GABA)_一个受体和间接效应涉及抑制细胞色素P450活性，导致氯巴唑及其活性代谢物血液水平升高。

药效学

关于DIACOMIT的药效学作用尚无相关资料。

药物动力学

在成年健康志愿者和成年患者的研究中发现了斯立哌醇的以下药代动力学特性。从500毫克到2000毫克，全身暴露于斯特里戊醇的量以大于剂量比例的方式增加。

吸收

斯立戊醇血药浓度达到峰值的中位时间为2 ~ 3小时。

分布

stiripentol的蛋白质结合率为99%。

消除

斯特里戊醇的消除半衰期为4.5至13小时，随着剂量的增加而增加，分别为500mg、1000mg和2000mg。

新陈代谢

在…的基础上在体外肝细胞色素P450 (CYP)同工酶参与代谢的主要是CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4。

特定的人群

年龄(≥65岁)、种族、肾脏和肝脏损害对斯立哌醇药代动力学的影响尚不清楚特定人群使用]。性别对DIACOMIT的药代动力学没有临床显著影响。

儿科患者:在一项对患有Dravet综合征的儿童(中位年龄7.3岁)使用DIACOMIT、丙戊酸盐和氯巴唑治疗的研究中，施曲哌醇的表观清除率和分配量与体重有关。消除半衰期从8.5小时(10公斤)增加到23.5小时(60公斤)。

药物相互作用研究

体外研究

斯立戊醇的代谢途径尚未清楚阐明。stiripentool是几种CYP酶的底物，包括CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4。stiripentool抑制和诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4。斯立哌醇还抑制CYP2C8、CYP2C19和药物转运蛋白，包括P-gp和BCRP，达到临床相关浓度[见]药物的相互作用]。

临床研究

抗癫痫药物

氯巴唑与斯立哌醇共同给药可使氯巴唑浓度增加约2倍，使诺氯巴唑(氯巴唑活性代谢物)浓度增加5倍[见]药物的相互作用]。

临床研究

2项多中心安慰剂对照双盲随机研究(研究1和研究2)证实了DIACOMIT治疗与Dravet综合征相关癫痫发作的有效性。要纳入这两项研究，患者必须年龄在3岁至18岁以下，患有Dravet综合征(ILAE癫痫分类，1989年)，并在氯巴唑和丙戊酸上得到充分控制，尽管采用了优化的治疗，但每月至少有4次全局性阵挛或强直阵挛发作。

符合条件的患者入组1个月的基线期，在此期间他们继续接受优化的抗癫痫治疗。在这1个月的基线后，患者随机分配给他们接受DIACOMIT(固定剂量为50mg /kg/天，分次剂量，无剂量滴定)或安慰剂，在氯巴赞和丙戊酸治疗的基础上添加。双盲治疗时间2个月。研究期间全身性阵挛或强直阵挛发作的频率由患者和/或其护理人员使用日记记录。虽然Dravet综合征患者有几种不同类型的癫痫发作，但只有全身性阵挛或强直阵挛性癫痫发作被记录癫痫发作患者和/或其护理人员很难识别癫痫发作的类型。

两项研究的主要疗效终点都是应答率。应答者被定义为在双盲治疗期间，与4周基线期(即安慰剂磨合期)相比，全身性阵挛或强直阵挛发作频率(每30天)降低50%以上的患者。与基线相比，全身性或强直性阵挛发作频率的平均变化也被评估。

在研究1 (n=41)中，21例患者随机分配到DIACOMIT组，20例患者随机分配到安慰剂组。在研究2中(n=23)， 12例患者随机分配到DIACOMIT组，11例患者随机分配到安慰剂组。在这两项研究中，治疗组之间的人口学和基线临床特征相似。

表5总结了DIACOMIT在各研究中的主要终点结果。

表5所示。研究1和研究2中意向治疗人群的疗效结果

	研究1 N = 41		研究2 N = 23
	DIACOMIT N = 21	安慰剂 N = 20	DIACOMIT N = 12	安慰剂 N = 11
应答器分析一个
应答者数目/总数	15/21	1/20	8/12	1/11
(应答率)	(71%)	（5%）	(67%)	(9.1%)
(95%置信区间)	[52% - 91%]	[0.0% - 15%]	[40% - 93%]	(0.0% - 26%)
假定值b	< 0.0001		0.0094e
癫痫发作频率与基线的百分比变化c
n	20.	16	11	9
平均值±标准差	-69%±42%	7.6%±38%	-74%±27%	-13%±62%
中位数	-91%	7.4%	-81%	-27%
最小-最大	-100% - 28%	-75% - 65%	-100% - -33%	-87% - 140%
假定值d	0.0002		0.0056e
一个应答者定义为全身性强直-阵挛或阵挛性发作频率降低50%以上的患者 b费雪精确检验 c第2个月发生全身性强直-阵挛或阵挛性发作的频率 d双侧t近似的Wilcoxon检验 e标称p值，由于研究2提前停止，CI=置信区间;SD =标准差。

在两项研究中，DIACOMIT的应答率(主要疗效终点)显著高于安慰剂。在降低全身性阵挛或强直阵挛发作的平均频率方面，DIACOMIT也优于安慰剂。在研究1和研究2中，分别有43%和25%的患者报告在研究期间没有全身性阵挛或强直阵挛发作。

图1显示了研究1和研究2(汇总)中治疗期第2个月与基线(每30天)相比，强直-阵挛和阵挛发作频率按类别减少的患者百分比。

图1:在研究1和研究2中，从基线到治疗第2个月(每30天)，DIACOMIT和安慰剂按癫痫发作反应类别的患者比例。

DIACOMIT治疗6个月至3岁以下患者与Dravet综合征相关癫痫发作的有效性是根据研究1和研究2中3岁至18岁以下患者的有效性推断出来的。

患者信息

DIACOMIT
(die-uh-KA-mit)
(stiripentol)
口服胶囊
口服悬浮液

在您开始服用DIACOMIT之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于diacomite，我应该知道的最重要的信息是什么?

DIACOMIT会导致严重的副作用，包括:

1. 困倦和困倦。嗜睡和困倦是严重和常见的副作用。DIACOMIT可以使你昏昏欲睡或头晕，并减缓你的思维。您的医疗保健提供者可能会减少氯巴唑仑或其他癫痫药物的剂量。
   • 在您了解DIACOMIT对您的影响之前，请勿驾驶、操作重型机械或从事其他危险活动。
   • 在服用DIACOMIT期间，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，直到您与您的医疗保健提供者交谈。
   • 当与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用时，可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
2. 食欲不振，体重减轻。食欲不振和体重减轻是严重和常见的副作用。DIACOMIT可引起频繁的恶心和食欲不振，从而导致体重减轻。
   • 在治疗期间应经常检查体重。
   • 服用DIACOMIT的儿童应经常检查体重和生长情况。
3. 白细胞计数低(嗜中性白血球减少症)和血小板计数低(血小板减少症)。在使用DIACOMIT治疗期间可能出现白细胞计数低，并可能导致严重感染。血小板计数低可能导致严重的出血问题。您的医疗保健提供者应该检查您的白细胞计数和血小板计数治疗前和治疗期间。
4. 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，请勿停止服用DIACOMIT。停止癫痫药物如DIACOMIT应缓慢进行，以避免癫痫发作更频繁，或癫痫发作不停止(癫痫持续状态)。
5. 像其他抗癫痫药物一样，DIACOMIT可能会在极少数人(约500人中有1人)中引起自杀念头或行为。

   如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

   1. • 关于自杀或死亡的想法
      • 睡眠困难(失眠)
      • 企图自杀
      • 新的或更严重的易怒
      • 新的或更严重的抑郁症
      • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
      • 新的或更严重的焦虑
      • 冲动行事危险
      • 感到焦躁不安
      • 活动和说话的急剧增加(躁狂）
      • 恐慌症
      • 其他不寻常的行为或情绪变化

        我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

      • 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
      • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。

如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

如果您在服用DIACOMIT时出现上述任何副作用，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是DIACOMIT?

DIACOMIT是一种处方药，与氯巴唑仑一起用于治疗6个月及以上、体重15磅(7公斤)或以上的德拉韦综合征患者的癫痫发作。

没有证据表明DIACOMIT能够在不使用氯巴唑仑的情况下治疗与德拉韦综合征相关的癫痫发作。目前尚不清楚DIACOMIT对6个月以下或体重低于15磅(7公斤)的儿童是否安全有效。

在服用DIACOMIT之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有肝脏或肾脏问题。
• 有苯肯顿尿症(PKU)。DIACOMIT口服悬浮液含有阿斯巴甜．人工甜味剂可能对患有PKU的人有害。
• 有或曾经有过抑郁、情绪问题、自杀念头或行为。
• 喝酒。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚DIACOMIT是否会伤害未出生的婴儿。
  • 如果您在服用DIACOMIT期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者将决定您是否应该在怀孕期间服用DIACOMIT。
  • 怀孕注册表:如果您在服用DIACOMIT期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233- 2334进行注册。该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物(包括DIACOMIT)安全性的信息。有关登记处的信息可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚DIACOMIT是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用DIACOMIT时喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

将DIACOMIT与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响DIACOMIT或其他药物的工作效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用diacomite ?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用DIACOMIT。
• 您的医疗保健提供者会告诉您服用多少以及何时服用。
• DIACOMIT胶囊应在用餐时与一杯水一起吞下。不要打碎或打开胶囊。
• DIACOMIT口服悬浮液应混合在一杯水中(100毫升)，并应在用餐时混合后立即服用。为了确保杯子里没有药，在杯子里加入少量的水(25毫升)，然后喝掉所有的混合物。请参阅完整的使用说明，了解DIACOMIT口服混悬剂的正确使用方法。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量。在未与您的医疗保健提供者协商之前，请勿更改您的DIACOMIT剂量。
• 如果您错过了一剂DIACOMIT，请记得后立即服用。如果差不多到了下一个计划剂量的时间，跳过错过的剂量，在正常时间服用下一个剂量。请勿同时服用2剂本品。
• 如果您服用了过量的DIACOMIT，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

服用DIACOMIT时应避免哪些事项?

• 在您了解DIACOMIT对您的影响之前，请勿驾驶、操作重型机械或从事其他需要您保持警惕的危险活动。
• 在服用diacomite期间，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。

DIACOMIT可能有哪些副作用?

DIACOMIT可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于diacomite，我应该知道的最重要的信息是什么?”
  • DIACOMIT最常见的副作用包括:
  • 搅动
  • 地震
  • 失去对身体动作的控制(共济失调说话不清楚有困难构音障碍）
  • 肌肉紧张度低或肌肉无力(张力减退睡眠困难(失眠)
  • 恶心想吐

这些并不是DIACOMIT所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储DIACOMIT?

• 储存DIACOMIT在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 保存在干燥的地方，在原包装。
• 避光。

将DIACOMIT和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用DIACOMIT的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用DIACOMIT。不要把DIACOMIT给其他人，即使他们有相同的症状，你有。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关DIACOMIT的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

DIACOMIT的成分是什么?

活性成分:stiripentol

胶囊无活性成分:红霉素(仅250毫克胶囊);明胶，靛蓝(仅250毫克胶囊)，硬脂酸镁，聚维酮，乙醇酸淀粉钠，二氧化钛。

口服悬浮液无效成分:阿斯巴甜、卡梅尔糖钠、红血球、葡萄糖、羟乙基纤维素、聚维酮、乙醇酸淀粉钠、山梨醇、二氧化钛、tutti frutti香精。

有关DIACOMIT的更多信息，请访问www.biocodex.com或致电BIOCODEX 1-866-330-3050

药物指南已被美国食品和药物管理局批准。

使用说明

DIACOMIT
(die-uh-KA-mit)
(stiripentol)
口服悬浮液

在为您的孩子准备第一次口服混悬剂DIACOMIT之前，请确保您阅读，理解并遵循使用说明。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您孩子的医疗保健提供者谈论他们的医疗状况或治疗。如果您有关于如何混合或给予口服混悬剂剂量的问题，请咨询您孩子的医疗保健提供者或药剂师。

重要信息:

• 您孩子的医疗保健提供者会告诉您DIACOMIT的剂量以及您孩子的剂量需要多少包。
• 每包口服悬浮液含有250毫克或500毫克的粉末。一定要使用正确的剂量来准备你孩子的剂量。
• 当您在药房收到DIACOMIT口服悬浮液处方时，请检查确保您服用的是正确剂量的DIACOMIT口服悬浮液，纸箱没有损坏，包装没有打开。
• 确保你有足够的口服悬浮液包，以提供全剂量。如果您需要更多的DIACOMIT口服悬浮液，请致电您的医疗保健提供者。不要用完孩子的药。
• 检查纸箱(位于纸箱底部)和包装(位于包装背面右下方)上的有效期是否已过。过了保质期就不要使用了。
• 与您孩子的医疗保健提供者交谈，以帮助您决定给您孩子口服停药的最佳时间表。
• DIACOMIT口服悬浮液必须与水混合，您的孩子必须在服用DIACOMIT口服悬浮液后立即进食。
• 一定要给你的孩子服用完整剂量的DIACOMIT口服悬浮液。
• 有关DIACOMIT口服混悬液的更多信息，请参阅“用药指南”。

DIACOMIT口服混悬液的混合说明:

• 在您准备一剂DIACOMIT口服悬浮液之前，请检查纸箱上的处方标签，了解您需要准备一剂剂量的包装数量。
• 从纸盒中取出规定剂量所需的DIACOMIT口服混悬液的规定包数。
• 在制备DIACOMIT口服悬浮液之前和之后，请清洗并擦干双手。
• 配制DIACOMIT口腔悬浮液时，请选择干净、平坦的工作台面，并将所需用品放置在工作台上。

准备以下物资:

• 1-spoon
• 1-measuring杯
• 1小杯
• 水
• 处方剂量所需的口服悬浮液包中DIACOMIT的正确数量
• 一把干净的剪刀

步骤1。在量杯中加入100毫升水。

步骤2．将100毫升的水倒入小饮用杯中。

步骤3。轻拍DIACOMIT口服悬浮液包装，使药物沉淀到包装底部。

步骤4．用一把干净的剪刀剪掉包的顶部，确保包完全打开。

第5步。把包装倒进小杯子里。

• 看看包装里面，确定里面没有剩下药。
• 如果里面还有药，把包装的开口端放在你的小杯子上，再轻拍包装，让所有的药都出来。

为了确保服用足剂量的口服混悬剂DIACOMIT，重要的是不要洒出任何药物，并且包装中没有剩余的药物。

每包DIACOMIT口服混悬液所需的总处方剂量重复步骤3至5。

步骤6。用一只手握住小杯子。用另一只手，用勺子轻轻地把药和水混合，直到变清。

步骤7和步骤8必须在混合药物后立即完成。

步骤7。让您的孩子在小饮用杯中喝下所有的混合物。

步骤8。为了确保小杯子里没有混合物，在小杯子里加入少量(25毫升)水:

• 用勺子搅拌。
• 重复上面的步骤7。

第9步。清洗小杯子和勺子。让小杯子和勺子晾干。扔掉空包，清洁工作台面。

我应该如何储存口服混悬剂?

• 将DIACOMIT用于口腔悬浮液保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 保存在原包装中，以避光。
• 不打开DIACOMIT口服悬浮液包，直到准备使用。
• 不DIACOMIT混合后储存。必须在混合后立即服用。

将DIACOMIT口服混悬液和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。