Dexilant

描述

DEXILANT(右兰索拉唑)缓释胶囊是一种质子泵抑制剂，其有效成分为(+)-2-[(R)-{[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基}亚砜基]-1 h-苯并咪唑，一种抑制胃酸分泌。右兰索拉唑是R兰索拉唑的对映体(一种外消旋混合物)R- - -年代对映体)。其经验公式为:
C₁₆H₁₄F_3.N_3.O₂S，分子量为369.36。右兰索拉唑的化学结构如下:

右兰索拉唑是一种白色至接近白色的结晶粉末，在140℃时分解融化。右兰索拉唑可溶于二甲基甲酰胺、甲醇、二氯甲烷、乙醇和乙酸乙酯;且可溶于乙腈;微溶于醚;极微溶于水;而且几乎不溶于己烷。

右兰索拉唑在光照下是稳定的。右兰索拉唑在中性和碱性条件下比酸性条件下更稳定。

右兰索拉唑是一种双缓释胶囊口服剂型。该胶囊含有dexlanoprazole在两种类型的肠溶颗粒的混合物中，具有不同的ph依赖性溶解谱[见]临床药理学]。

DEXILANT缓释胶囊有两种剂量强度:每粒30毫克和60毫克。每个胶囊含有肠溶由右兰索拉唑(活性成分)和以下非活性成分组成的颗粒:糖球、碳酸镁、蔗糖、低取代羟丙基纤维素、二氧化钛、羟丙基纤维素、羟丙纤维素2910、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇8000、柠檬酸三乙酯、聚山梨酸酯80和胶体硅二氧化物胶囊壳的成分包括以下非活性成分:羟丙纤维素、角叉菜胶和钾氯。根据胶囊外壳颜色，蓝色含有FD&C蓝2号铝湖;灰色含有黑色的氧化铁;两者都含有二氧化钛。

迹象

糜烂性食管炎的治疗

DEXILANT适用于12岁及以上患者的所有级别的糜烂愈合食管炎(EE)长达八周。

糜烂性食管炎愈合后的维持及胃灼热的缓解

DEXILANT适用于12岁及以上的患者，以维持EE的愈合和缓解胃灼热成人可达6个月，12至17岁患者可达16周。

症状性非糜烂性胃食管反流病的治疗

DEXILANT适用于12岁及以上患者，用于治疗伴有症状性非糜烂性胃灼热胃食管反流疾病(GERD)，为期四周。

剂量和给药方法

12岁及以上患者的推荐剂量

表1:12岁及以上患者的DEXILANT胶囊推荐剂量方案

指示	DEXILANT胶囊的剂量	持续时间
情感表达的愈合	一粒60毫克胶囊，每日一次。	最多8周。
EE愈合的维持和胃灼热的缓解	30毫克胶囊，每日一次。	对照研究在成人中不超过6个月，在12至17岁的患者中不超过16周。
症状性非糜烂性反流	30毫克胶囊，每日一次。	4周。

调整肝功能损害患者的剂量治疗糜烂性食管炎

对于中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)，推荐剂量为30mg DEXILANT，每日一次，持续8周。DEXILANT不推荐用于严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)特定人群使用]。

重要管理信息

• 不要考虑食物。
• 漏服剂量:如果漏服剂量，应尽快给药。然而，如果下一个计划剂量到期，不要服用错过的剂量，并按时服用下一个剂量。不要一次服用两剂以弥补错过的剂量。
• 吞下整个;不要咀嚼。
• 对于吞咽有困难的患者，DEXILANT胶囊可以打开并与苹果酱一起给药，方法如下:
  1. 将一汤匙苹果酱放入一个干净的容器中。
  2. 打开胶囊。
  3. 将完整的颗粒撒在苹果酱上。
  4. 立即吞下苹果酱和颗粒。不要咀嚼颗粒。不要把苹果酱和苹果酱颗粒留着以后用。
• 或者，该胶囊可通过口服注射器用水给药胃（NG)管。

用水在口腔注射器中给药

1. 打开胶囊，将颗粒倒入一个装有20毫升水的干净容器中。
2. 将整个混合物倒入注射器中。
3. 轻轻旋转注射器，以防止颗粒沉淀。
4. 将混合物立即送入口腔。不要把水和颗粒混合物留到以后使用。
5. 用10毫升的水重新注入注射器，轻轻旋转，然后给药。
6. 再次将注射器注满10毫升水，轻轻旋转，然后注射。

水经NG管给药(≥16法语)

1. 打开胶囊，将颗粒倒入一个装有20毫升水的干净容器中。
2. 将整个混合物取出导管提示注射器。
3. 轻轻旋转导管尖端注射器，以防止颗粒沉淀，并立即注入混合物通过NG管进入胃。不要把水和颗粒混合物留到以后使用。
4. 将导管尖端的注射器重新注入10毫升水，轻轻旋转，冲洗导管。
5. 再次用10毫升的水重新填充导管尖端注射器，轻轻旋转，并进行管理。

如何提供

剂型及剂量

DEXILANT缓释胶囊

• 30毫克: strength是一个不透明的蓝色和灰色胶囊，上面印着“TAP”和“30”。
• 60毫克:强力是一个不透明的蓝色胶囊，上面印着“TAP”和“60”。

储存和处理

DEXILANT缓释胶囊，30mg，不透明，蓝色和灰色，胶囊上印有“TAP”和“30”字样，作为:

NDC数量	大小
64764-171-11	单位剂量包装100个
64764-171-30	一瓶30瓶
64764-171-90	一瓶90瓶
64764-171-19	1000瓶一瓶

DEXILANT缓释胶囊，60mg，不透明，蓝色，胶囊上印有“TAP”和“60”字样，作为:

NDC数量	大小
64764-175-11	单位剂量包装100个
64764-175-30	一瓶30瓶
64764-175-90	一瓶90瓶
64764-175-19	1000瓶一瓶

储存在20至25°C(68至77°F);允许在15至30°C(59至86°F)范围内移动[见USP控制室温]。

分销:武田制药美国公司，列克星敦，MA 02421。修订日期:2023年4月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 急性Tubulointerstitial性肾炎(见警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨骨折(见警告和注意事项］
• 严重的皮肤的不良反应[见警告和注意事项］
• 皮肤和系统性红斑狼疮(见警告和注意事项］
• 维生素b12 (维生素B12)不足[参见警告和注意事项］
• 低镁症和矿物质新陈代谢(见警告和注意事项］
• 胃底腺息肉(见警告和注意事项］
• 两岁以下儿童心脏瓣膜增厚的风险[见]警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成年人

在对照和单臂临床试验中，4548例成人患者评估了DEXILANT的安全性，其中863例患者治疗至少6个月，203例患者治疗1年。患者年龄从18岁到90岁(中位年龄48岁)，女性占54%，白种人占85%，黑人占8%，亚洲人占4%，其他种族占3%。6项随机对照临床试验对EE的治疗、愈合后EE的维持和症状性胃食管反流进行了研究，其中安慰剂组896例，DEXILANT组30mg组455例，DEXILANT组60mg组2218例，兰索拉唑组30mg组1363例，每日1次。

常见不良反应

在对照研究中，DEXILANT发生率高于安慰剂的最常见不良反应(≥2%)见表2。

表2:成人对照研究中的常见不良反应

不良反应	安慰剂 (N = 896) %	DEXILANT 30mg (N = 455) %	DEXILANT 60mg (N = 2218) %	DEXILANT总 (N = 2621) %	兰索拉唑30mg (N = 1363) %
腹泻	2.9	5.1	4.7	4.8	3.2
腹部疼痛	3.5	3.5	4.0	4.0	2.6
恶心想吐	2.6	3.3	2.8	2.9	1.8
上呼吸道感染	0.8	2.9	1.7	1.9	0.8
呕吐	0.8	2.2	1.4	1.6	1.1
肠胃气胀	0.6	2.6	1.4	1.6	1.2

导致停药的不良反应

在对照临床研究中，导致DEXILANT停药的最常见不良反应是腹泻(0.7%)。

不常见的不良反应

对照研究中报告的发生率低于2%的其他不良反应按身体系统分列如下:

血液和淋巴系统疾病:贫血、淋巴结病

心脏疾病:心绞痛，心律失常，心动过缓，胸痛，水肿，心梗，心悸，心动过速

耳和迷宫症:耳痛，耳鸣，眩晕

内分泌失调:甲状腺肿

眼部疾病:眼睛刺激，眼睛肿胀

胃肠道功能紊乱:腹部不适、腹部压痛、大便异常、肛门不适、巴雷特食管、牛粪、肠音异常、呼吸异味、显微镜下结肠炎、结肠息肉、便秘、口干、十二指肠炎、消化不良、吞咽困难、肠炎、嗳气、食管炎、胃息肉、胃炎、肠胃炎、胃肠功能紊乱、胃肠运动亢进、胃反流、胃肠道溃疡及穿孔、呕血、便血、痔疮、胃排空障碍、肠易激综合征，粘液便，口腔黏膜起泡，排便痛，直肠炎，口腔感觉异常，直肠出血，干呕

一般疾病和管理现场条件:药物不良反应、乏力、胸痛、寒战、感觉异常、炎症、黏膜炎症、结节、疼痛、发热肝胆功能紊乱:胆道绞痛、胆石症、肝肿大

免疫系统疾病:超敏反应

感染和侵扰:念珠菌感染、流感、鼻咽炎、口腔疱疹、咽炎、鼻窦炎、病毒感染、外阴阴道感染

受伤、中毒及手术并发症:摔倒，骨折，关节扭伤，服药过量，手术疼痛，晒伤

实验室调查:ALP升高，ALT升高，AST升高，胆红素降低/升高，血肌酐升高，血胃泌素升高，血糖升高，血钾升高，肝功能检查异常，血小板计数减少，总蛋白升高，体重增加

代谢和营养紊乱:食欲改变，高钙血症，低钾血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，关节炎，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌痛

神经系统紊乱:味觉改变，抽搐，头晕，头痛，偏头痛，记忆障碍，感觉异常，精神运动亢进，震颤，三叉神经痛

精神障碍:梦不正常，焦虑，抑郁，失眠，性欲改变

肾脏和泌尿系统疾病:排尿困难，排尿急迫

生殖系统和乳房疾病:痛经、性交困难、月经过多、月经紊乱

呼吸、胸部和纵隔疾病:误吸，气喘，支气管炎，咳嗽，呼吸困难，打嗝，换气过度，呼吸道充血，喉咙痛

皮肤及皮下组织疾病:痤疮、皮炎、红斑、瘙痒、皮疹、皮损、荨麻疹

血管疾病:深静脉血栓，潮热，高血压

在一项长期单臂试验中报告的、治疗医师认为与DEXILANT相关的其他不良反应包括:过敏反应、幻听、b细胞淋巴瘤、滑囊炎、中枢性肥胖、急性胆囊炎、脱水、糖尿病、声音障碍、鼻出血、毛囊炎、痛风、带疱疹、高脂血症、甲状腺功能减退、中性粒细胞增加、MCHC减少、中性粒细胞减少、直肠腱张力、不安腿综合征、嗜睡、扁桃体炎。

儿科

DEXILANT的安全性在对照和单臂临床试验中进行了评估，包括166名12至17岁的儿科患者，用于治疗症状性非糜烂性胃食管反流，治疗EE，维持愈合的EE和缓解胃灼热[见]临床研究]。

不良反应情况与成人相似。≥5%的患者最常见的不良反应是头痛、腹痛、腹泻、鼻咽炎和口咽痛。

其他不良反应

请参阅兰索拉唑的完整处方信息，了解DEXILANT未观察到的其他不良反应。

上市后经验

在批准后使用DEXILANT期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:自身免疫性溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜

耳和迷宫症:耳聋

眼部疾病:视力模糊

胃肠道功能紊乱:口腔水肿，胰腺炎，基底腺息肉

一般疾病和管理现场条件:面部水肿

肝胆的障碍:药物引起的肝炎

免疫系统疾病:过敏性休克(需要紧急干预)、剥脱性皮炎、SJS/TEN(部分致命)、DRESS、AGEP、多形性红斑

感染和侵扰:艰难梭状芽胞杆菌相关的腹泻

代谢和营养紊乱:低镁血症，低钙血症，低钾血症，低钠血症

肌肉骨骼系统疾病:骨折

神经系统紊乱:脑血管意外，短暂性脑缺血发作

肾脏和泌尿系统疾病:急性肾衰竭

呼吸、胸部和纵隔疾病:咽部水肿，咽喉紧绷

皮肤及皮下组织疾病:全身皮疹，白细胞破裂性血管炎

药物的相互作用

表3和表4包括了当与DEXILANT同时使用时具有临床重要药物相互作用和与诊断相互作用的药物以及预防或管理这些药物的说明。

查阅伴随用药的标签，以获得与PPIs相互作用的进一步信息。

表3:影响与DEXILANT共给药的药物的临床相关相互作用以及与诊断的相互作用

抗逆转录病毒药物
对临床的影响:	PPIs对抗逆转录病毒药物的影响是可变的。临床重要性和这些相互作用背后的机制并不总是为人所知。 减少某些抗逆转录病毒药物(如利匹韦林、阿扎那韦和奈非那韦)与右兰索拉唑合用时，可能会降低抗病毒效果并促进耐药性的产生。 与右兰索拉唑同时使用时，其他抗逆转录病毒药物(如沙奎那韦)的暴露增加可能会增加抗逆转录病毒药物的毒性。 还有其他抗逆转录病毒药物不会与右兰索拉唑产生临床相关的相互作用。
干预:	Rilpivirine-containing产品:与DEXILANT同时使用是禁忌的禁忌症]。见处方信息。 Atazanavir:剂量信息见阿扎那韦的处方信息。 奈非那韦:避免与DEXILANT同时使用。见奈非那韦的处方信息。 Saquinavir:参见沙奎那韦的处方信息，并监测潜在的沙奎那韦毒性。其他抗逆转录病毒药物:见处方信息。
华法令阻凝剂
对临床的影响:	同时使用PPIs和华法林的患者INR和凝血酶原时间增加。INR和凝血酶原时间升高可导致异常出血甚至死亡。
干预:	监测INR和凝血酶原时间。可能需要调整华法林的剂量以维持目标INR范围。见华法林的处方信息。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物羟甲氨蝶呤的血清浓度，可能导致甲氨蝶呤毒性。没有正式的大剂量甲氨蝶呤与PPIs的药物相互作用研究[见]警告和注意事项]。
干预:	一些接受大剂量甲氨蝶呤治疗的患者可考虑暂时停用DEXILANT。
地高辛
对临床的影响:	地高辛暴露增加的可能性。
干预:	监测地高辛浓度。为了维持治疗药物浓度，可能需要调整地高辛的剂量。参见地高辛的处方信息。
依赖胃pH值吸收的药物(如铁盐、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、霉酚酸酯、酮康唑/伊曲康唑)
对临床的影响:	右兰索拉唑具有降低胃酸的作用，可减少其他药物的吸收。
干预:	霉酚酸酯(MMF):据报道，健康受试者和接受MMF的移植患者共同服用PPIs可减少活性代谢物霉酚酸(MPA)的暴露，这可能是由于MMF在胃ph升高时溶解度降低所致。在接受DEXILANT和MMF的移植患者中，减少MPA暴露与器官排斥的临床相关性尚未得到证实。接受MMF的移植患者慎用DEXILANT。 其他依赖胃pH值吸收的药物见处方信息。
他克莫司
对临床的影响:	他克莫司暴露量可能增加，特别是在CYP2C19中度或低代谢的移植患者中。
干预:	监测他克莫司全血谷浓度。可能需要调整他克莫司的剂量以维持治疗药物浓度。见他克莫司的处方信息。
与神经内分泌肿瘤研究的相互作用
对临床的影响:	CgA水平升高继发于ppi诱导的胃酸降低。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项，临床药理学]。
干预:	在评估CgA水平前至少14天暂时停止DEXILANT治疗，如果初始CgA水平高，考虑重复测试。如果进行连续试验(例如监测)，应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同。
与分泌素刺激试验的相互作用
对临床的影响:	促泌素刺激试验胃泌素分泌高反应，错误提示胃泌素瘤。
干预:	在评估前至少30天暂时停止DEXILANT治疗，以使胃泌素水平恢复到基线[见]临床药理学]。
四氢大麻酚尿检假阳性
对临床的影响:	有报道称，在接受PPIs的患者中，四氢大麻酚(THC)尿液筛查试验呈假阳性。
干预:	应考虑另一种验证方法来验证阳性结果。

表4:与其他药物和物质共同给药时影响DEXILANT的临床相关相互作用

CYP2C19或CYP3A4诱导剂
对临床的影响:	当与强诱导剂同时使用时，减少右兰索拉唑的暴露[见]临床药理学]。
干预:	圣约翰草，利福平;避免与DEXILANT同时使用。 Ritonavir-containing产品:见处方信息。
CYP2C19或CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	当与强抑制剂合用时，预期右兰索拉唑暴露量会增加[见]临床药理学]。
干预:	伏立康唑:见处方信息。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对DEXILANT治疗的症状反应并不排除胃粘膜炎的存在恶性肿瘤．考虑对反应不佳或完成PPI治疗后早期症状复发的成年患者进行额外的随访和诊断检测。在老年患者中，也可以考虑内窥镜检查．

急性小管间质性肾炎

急性小管间质性肾炎(锡)在服用质子泵抑制剂的患者中观察到，并可能在质子泵抑制剂治疗期间的任何时候发生。患者可能表现出不同的体征和症状，从症状性过敏反应到肾功能下降的非特异性症状(例如:不适、恶心、厌食症)。在报告的病例系列中，一些患者在活检中被诊断出来，没有肾外表现(如发烧、皮疹或肾炎)关节痛)。

停用DEXILANT并评估疑似急性TIN的患者[见]禁忌症]。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像DEXILANT这样的PPI治疗可能与风险增加有关艰难梭状芽胞杆菌腹泻，尤其是住院病人。对于没有改善的腹泻，应考虑这种诊断[见]不良反应]。

患者应根据所治疗的病情使用最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与以下风险增加有关骨质疏松症髋部相关骨折，手腕或脊柱。接受高剂量(定义为每日多次剂量)和长期(一年或更长时间)PPI治疗的患者骨折风险增加。患者应使用适合治疗条件的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松相关骨折风险的患者应根据既定的治疗指南进行治疗[见]剂量和给药方法，不良反应]。

严重皮肤不良反应

严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(十)、药物反应与嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)和急性全身性皮疹脓疱病(AGEP)已被报道与ppi的使用有关[见]不良反应]。当出现严重皮肤不良反应或其他过敏症状时，停用DEXILANT，并考虑进一步评估。

皮肤及系统性红斑狼疮

皮肤的红斑狼疮红斑性狼疮(CLE)和系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮)在服用质子泵抑制剂的患者中有报道。这些事件的发生既有新的开始，也有现有的恶化自身免疫性疾病．ppi所致红斑狼疮以CLE为主。

在接受PPIs治疗的患者中，最常见的CLE是亚急性CLE (SCLE)发生在持续药物治疗后数周至数年内，患者范围从婴儿到老年人。一般来说，组织学上的发现没有器官受累。

在接受PPIs的患者中，系统性红斑狼疮(SLE)的报道比CLE少。ppi相关的SLE通常比非药物诱导的SLE更轻。SLE的发病通常发生在开始治疗后的数天至数年内，主要见于年轻人和老年人。大多数患者表现为皮疹;然而，关节痛和细胞减少症也有报道。

避免使用PPIs的时间超过医学指示。如果在接受DEXILANT治疗的患者中发现与CLE或SLE相符的体征或症状，应停药并将患者转诊给适当的专科医生进行评估。大多数患者在4 - 12周内单独停用PPI后病情得到改善。血清学检测(例如:安娜)可能呈阳性，血清学检测结果升高可能比临床表现需要更长的时间来解决。

氰钴胺素(维生素B12)缺乏

长期每日服用任何抑酸药物(例如超过3年)可能导致吸收不良氰钴胺素(维生素B12)的缺乏胃酸缺乏症．罕见的报告氰钴胺缺乏发生与抑酸治疗已在文献中报道。如果在接受DEXILANT治疗的患者中观察到符合氰钴胺素缺乏症的临床症状，则应考虑此诊断。

低镁血症和矿物质代谢

低镁血症，有症状无症状的据报道，在接受质子泵抑制剂治疗至少三个月的患者中，很少出现这种情况，大多数情况下是在治疗一年后。严重的不良事件包括强直心律失常和癫痫。低镁血症可能导致低钙血症和/或低钾血并可能加剧潜在的低钙血症的高危患者。在大多数患者中，治疗低镁血症需要镁替代和停用PPI。

对于预期长期治疗的患者或服用PPI的同时服用地高辛等药物或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)的患者，卫生保健专业人员可考虑在PPI治疗开始前监测镁水平并定期监测[见]不良反应]。

考虑在开始使用DEXILANT之前监测镁和钙水平，并在治疗期间定期监测先前存在低钙血症风险的患者(例如:hypoparathyroidism)。必要时补充镁和/或钙。如果低钙是耐火材料考虑停用PPI。

与神经内分泌肿瘤调查的相互作用

血清嗜铬粒蛋白A (CgA)水平继发于药物引起的胃酸降低。CgA水平升高可能导致假阳性的诊断调查结果神经内分泌肿瘤。医疗保健提供者应在评估CgA水平前至少14天暂时停止右兰索拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，应考虑重复检测。如果进行连续试验(例如监测)，则应使用相同的商业实验室进行试验，因为试验之间的参考范围可能不同[见]药物的相互作用，临床药理学]。

与甲氨蝶呤相互作用

文献表明PPIs与甲氨蝶呤同时使用(主要是高剂量)可能会升高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤毒性。在大剂量甲氨蝶呤治疗中，一些患者可能会考虑暂时停用PPI药物的相互作用]。

基底腺息肉

PPI的使用与基底腺息肉的风险增加有关，这种风险随着长期使用而增加，特别是超过一年。大多数使用PPI的患者出现了根底腺息肉是无症状的，而根底腺息肉是在内镜检查中偶然发现的。使用适合治疗情况的最短持续时间的PPI治疗。

两岁以下儿童心脏瓣膜增厚的风险

DEXILANT不推荐用于两岁以下的儿科患者。在使用兰索拉唑的幼年大鼠中进行的非临床研究表明不利影响心脏瓣膜增厚。右兰索拉唑是兰索拉唑的r对映体[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)。

不良反应

如果患者出现符合以下情况的体征或症状，建议他们向医疗保健提供者报告:

• 过敏反应[参见禁忌症］
• 急性肾小管间质性肾炎警告和注意事项］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和注意事项］
• 骨折[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤不良反应[见警告和注意事项］
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[见警告和注意事项］
• 氰钴胺素(维生素B12)缺乏症[见警告和注意事项］
• 低镁血症和矿物质代谢[见警告和注意事项］

药物的相互作用

如果患者正在服用含有利匹韦林的产品，建议他们向医疗保健提供者报告[见]禁忌症或高剂量甲氨蝶呤[参见警告和注意事项]。

怀孕

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]。

政府

• 不要考虑食物。
• 漏服剂量:如果漏服剂量，应尽快给药。然而，如果下一个计划剂量到期，不要服用错过的剂量，并按时服用下一个剂量。不要一次服用两剂以弥补错过的剂量。
• 吞下整个;不要咀嚼。
• 可以打开并洒在苹果酱上，供吞咽困难的患者使用。
• 或者，如使用说明中所述，胶囊可通过口服注射器或NG管用水给药。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

的致癌通过兰索拉唑研究评估右兰索拉唑的潜力。在两项为期24个月的致癌性研究中，Sprague-Dawley大鼠口服兰索拉唑，剂量为5至150毫克/公斤/天，约为50公斤平均身高的人体表暴露量(毫克/平方米)的1至40倍[1.46平方米体表面积(BSA给予人体推荐剂量的兰索拉唑30毫克/天。

兰索拉唑产生剂量相关的胃ECL细胞增生以及雄性和雌性大鼠的ECL细胞类癌[见临床药理学]。

在大鼠中，兰索拉唑也增加了胃肠化生的发生率上皮细胞男女皆有。在雄性大鼠中，兰索拉唑产生了与剂量相关的睾丸增加间质细胞腺瘤。这些腺瘤的发生率在接受剂量为15 - 150mg /kg/天的大鼠中(基于BSA的推荐人用兰索拉唑剂量的4 - 40倍)超过了该菌株大鼠的低背景发生率(范围= 1.4 - 10%)。

在一项为期24个月的致癌性研究中，对CD-1小鼠口服剂量为15至600 mg/kg/天的兰索拉唑，是基于BSA的人类推荐剂量的2至80倍。兰索拉唑使胃ECL细胞增生的发生率呈剂量相关增加。它还增加了肝肿瘤(肝细胞癌)的发病率腺瘤+癌)。300和600 mg兰索拉唑/kg/天(基于BSA的人兰索拉唑推荐剂量的40至80倍)治疗的雄性小鼠和150至600 mg兰索拉唑/kg/天(基于BSA的人兰索拉唑推荐剂量的20至80倍)治疗的雌性小鼠的肿瘤发病率超过了该菌株小鼠历史对照的背景发病率范围。服用75 ~ 600 mg/kg/天(基于BSA的人类兰索拉唑推荐剂量的10 ~ 80倍)的雄性小鼠在接受兰索拉唑治疗后产生睾丸网腺瘤。

26周p53 (+/-)转基因兰索拉唑小鼠致癌性研究无阳性。

兰索拉唑在艾姆斯测试还有体外的人淋巴细胞染色体畸变测定。兰索拉唑在离体大鼠肝细胞非计划性DNA合成(UDS)试验、小鼠体内微核试验和大鼠实验中均无遗传毒性骨髓细胞染色体畸变试验。

右兰索拉唑在Ames试验和体外鼠肺细胞染色体畸变试验中均呈阳性。右兰索拉唑小鼠体内微核试验呈阴性。

使用兰索拉唑研究评估右兰索拉唑对生育能力和生殖性能的潜在影响。研究发现，口服剂量高达150mg /kg/天的兰索拉唑(基于BSA的人用兰索拉唑推荐剂量的40倍)对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于孕妇使用右兰索拉唑的研究来告知药物相关的风险。右兰索拉唑是兰索拉唑的r -对映体，已发表的关于妊娠期间使用兰索拉唑的观察性研究并未证明兰索拉唑与不良妊娠相关结局相关(见数据)。

在动物生殖研究中，大鼠在器官发生至哺乳期期间口服兰索拉唑，剂量是人类最大推荐剂量的1.8倍，可使后代减少股骨重量，股骨长度，皇冠-出生后第21天的臀长和生长板厚度(仅限雄性)(见数据)。这些影响与体重增加的减少有关。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

人类的数据

右兰索拉唑是兰索拉唑的r对映体。已发表的观察性研究的现有数据未能证明不良妊娠相关结局与兰索拉唑的使用存在关联。这些观察性研究的方法学局限性不能明确确定或排除妊娠期间任何与药物相关的风险。在一个前瞻性研究根据欧洲畸形学信息服务网络，62名孕妇每天服用中位数剂量30mg的兰索拉唑与868名未服用任何PPIs的对照组孕妇的结果进行了比较。暴露于PPIs的女性与对照组的重大畸形发生率无差异，相应的相对危险度(RR)=1.04，[95%可信区间(CI) 0.25-4.21]。以人口为基础回顾队列研究对1996年至2008年丹麦所有活产婴儿的研究表明，在对794例妊娠早期接触兰索拉唑的活产婴儿进行分析时，主要出生缺陷没有显著增加。一项荟萃分析比较了1530名至少在妊娠前三个月暴露于PPIs的孕妇和133410名未暴露于PPIs的孕妇，结果显示PPIs的风险没有显著增加先天性畸形或自然流产(主要畸形的优势比(OR)=1.12， [95% CI 0.86- 1.45]，自然流产的优势比(OR)= 1.29， [95% CI 0.84-1.97])。

动物的数据

在器官发生期间，对兔进行了一项胚胎-胎儿发育研究，口服右兰索拉唑剂量高达30mg /kg/天(大约是基于体表面积的人类右兰索拉唑最大推荐剂量[60mg /天]的9倍)，结果显示右兰索拉唑对胎儿没有影响。此外，在器官发生期间口服兰索拉唑剂量高达150mg /kg/天(基于体表面积的人兰索拉唑推荐剂量的40倍)的大鼠和器官发生期间口服兰索拉唑剂量高达30mg /kg/天(基于体表面积的人兰索拉唑推荐剂量的16倍)的家兔中进行的胚胎发育研究显示，兰索拉唑对胎儿没有影响。

研究人员对大鼠进行了一项产前和产后发育毒性研究，并对其骨骼发育进行了额外的终点评估。研究人员在器官发生至哺乳期期间给药兰索拉唑，口服剂量为10至100 mg/kg/天(根据右兰索拉唑AUC[血浆浓度-时间曲线下面积]，是人类最大推荐剂量60 mg的0.2至1.8倍)。100 mg/kg/天(1.8倍于根据右兰索拉唑AUC推荐的人类最大剂量60 mg右兰索拉唑)观察到的母体效应增加妊娠期减少妊娠期间的体重增加，并减少食物消耗。在这个剂量下死产的数量增加，这可能是继发于母体毒性。从出生后第11天开始，以100 mg/kg/天的剂量降低幼犬体重。在出生后第21天，以100 mg/kg/天的剂量减少股骨重量、股骨长度和冠臀长度。在17 ~ 18周龄时，100 mg/kg/天组股骨重量仍呈下降趋势。100 mg/kg/day的雄性在出生后第21天生长板厚度减少，而30和100 mg/kg/day的雄性在17 ~ 18周龄生长板厚度增加。对骨骼参数的影响与体重增加的减少有关。

泌乳

风险概述

目前还没有关于母乳中存在右兰索拉唑的信息，也没有关于它对母乳喂养的婴儿的影响，或者对产奶量的影响的信息。然而，兰索拉唑及其代谢物存在于大鼠乳中。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DEXILANT的临床需求以及DEXILANT或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

DEXILANT的安全性和有效性已在12至17岁的儿童患者中得到证实，可用于治疗所有级别的EE，维持愈合的EE和缓解胃灼热，以及治疗伴有症状性非糜烂性反流的胃灼热。DEXILANT在成人中使用的充分且控制良好的DEXILANT研究，以及12至17岁儿童患者的额外安全性、有效性和药代动力学数据，支持了该年龄组DEXILANT的使用。12至17岁患者的不良反应情况与成人相似剂量和给药方法，不良反应，临床药理学，临床研究]。

DEXILANT在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

DEXILANT不推荐用于两岁以下的儿童患者警告和注意事项]。对用兰索拉唑(外旋混合物)治疗的幼鼠进行的非临床研究表明，右兰索拉唑暴露对心脏瓣膜增厚和骨骼变化的不利影响，预计与1至2岁的儿童患者右兰索拉唑暴露相似或更高，如下文幼鼠毒性数据所述。

由于一项多中心、双盲对照试验未显示兰索拉唑有效，因此不推荐使用DEXILANT治疗1个月至1岁以下的儿科患者的症状性胃食管反流。

幼年动物毒性数据

心脏瓣膜增厚

在两项口服毒性研究中，用兰索拉唑治疗的幼鼠二尖瓣增厚。心脏瓣膜增厚的观察主要是在出生后第7天(相当于年龄)开始口服给药新生儿人类)和出生后第14天(大约相当于一岁的人类年龄)，剂量为250 mg/kg/天或更高(分别在出生后第7天和第14天，根据1岁至2岁儿科患者AUC，预期右兰索拉唑暴露量的2.5倍和1.8倍)。与心脏瓣膜增厚相关的治疗时间从5天到8周不等。在4周的无药物恢复期后，研究结果逆转或趋于可逆性。在出生后第21天(大约相当于人类年龄的2岁)开始给药后，心脏瓣膜增厚的发生率仅限于1只大鼠(1/24)，在给予500 mg/kg/天4或8周的组中(2.1倍的dex兰索拉唑暴露基于1至2岁儿科患者AUC)。基于21日龄大鼠心脏瓣膜增厚的发生率较低以及与之相当的人类年龄，心脏瓣膜损伤的风险似乎与两岁及两岁以上的患者无关。

骨的变化

在一项为期8周的兰索拉唑口服毒性研究中，在出生后第7天开始给药的幼年大鼠中，剂量等于或大于100mg /kg/天(基于AUC的右兰索拉唑暴露量约等于1至2岁儿科患者的剂量)会导致生长迟缓，早在出生后第10天(相当于新生儿的年龄)就观察到体重增加的损害。在治疗结束时，100 mg/kg/天或更高剂量时生长受损的迹象包括体重减少(与对照组相比减少14%至44%)、多器官绝对重量、股骨重量、股骨长度和冠臀长度。股生长板厚度仅在雄性中减少，且仅在500 mg/kg/天的剂量下减少。在为期四周的恢复期结束后，与延迟生长有关的影响持续存在。没有收集长期数据。

老年使用

在DEXILANT临床研究的患者总数(n=4548)中，11%的患者年龄在65岁及以上，2%的患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应有显著差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性[见]临床药理学]。

肝损伤

轻度肝功能损害患者无需调整DEXILANT的剂量(Child-Pugh Class A)。

在一项对接受单剂量60mg DEXILANT的中度肝功能损害成年患者(Child-Pugh Class B)的研究中，与肝功能正常的健康受试者相比，dex兰索拉唑的全身暴露量显著增加临床药理学]。因此，对于中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)，建议减少剂量以治疗EE[见]剂量和给药方法]。

未对严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)进行研究;不建议这些患者使用DEXILANT剂量和给药方法]。

过量

没有DEXILANT明显过量的报告。多剂量120mg DEXILANT和单剂量300mg DEXILANT未导致死亡或其他严重不良事件。然而，严重的不良事件高血压据报道与每日两次DEXILANT 60mg剂量有关。每日两次DEXILANT 60mg观察到的非严重不良反应包括潮热，挫伤口咽疼痛，体重减轻。右兰索拉唑预计不会从循环通过血液透析．

在过度暴露的情况下，治疗应该是对症的和支持性的。

如果发生过度接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222获取有关管理的最新信息中毒或者曝光过度。

禁忌症

• DEXILANT禁忌用于已知对该制剂任何成分过敏的患者描述]。过敏反应可能包括速发型过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性肾小管间质性肾炎和荨麻疹(见警告和注意事项，不良反应]。
• 包括DEXILANT在内的ppi禁忌与含有利匹韦林的产品一起使用[见]药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

右兰索拉唑属于一类抗分泌化合物，即取代苯并咪唑，它通过特异性抑制胃分泌表面的(H+， K+)- atp酶来抑制胃酸分泌壁细胞。由于这种酶被认为是壁细胞内的酸(质子)泵，右兰索拉唑被认为是胃质子泵抑制剂，因为它阻断了酸产生的最后一步。

药效学

Antisecretory活动

在健康受试者中以多剂量评估DEXILANT 60mg (n=20)或兰索拉唑30mg (n=23)每日一次，连续5天对24小时胃内pH的影响交叉研究．结果总结在表5中。

表5:给药后第5天DEXILANT或兰索拉唑对24小时胃内Ph值的影响

DEXILANT 60mg	兰索拉唑30mg
平均胃内pH值
4.55	4.13
%时间胃内pH >4(小时)
71	60
(17个小时)	(14小时)

血清胃泌素效应

右兰索拉唑对血清胃泌素浓度的影响在大约3460例患者中进行了长达8周的临床试验，在1023例患者中进行了长达6至12个月的临床试验。在使用30mg和60mg DEXILANT治疗期间，平均空腹胃泌素浓度较基线升高。在治疗超过6个月的患者中，平均血清胃泌素水平在大约治疗的前三个月升高，并在治疗的其余时间保持稳定。平均血清胃泌素水平在停药一个月内恢复到治疗前水平。

胃泌素增加导致肠嗜铬样细胞增生和血清CgA水平升高。升高的CgA水平可能在神经内分泌肿瘤的诊断调查中导致假阳性结果警告和注意事项]。

肠嗜铬细胞(ECL)效应

在653例接受DEXILANT 30、60或90mg治疗长达12个月的患者中，没有报告胃活检标本中出现ECL细胞增生。

在每日给药150 mg/kg/天的大鼠终生暴露期间，观察到明显的高胃泌素血症，随后是ECL细胞增殖和类癌肿瘤的形成，特别是在雌性大鼠中[见]临床前毒理学]。

心脏电生理学

当剂量为最大推荐剂量的5倍时，右兰索拉唑不会延长QT间期到任何临床相关的程度。

药物动力学

DEXILANT的双重缓释配方导致具有两个不同峰的dex兰索拉唑血浆浓度-时间曲线;第一个峰出现在给药后1 - 2小时，随后在4 - 5小时内出现第二个峰(见图1)。在健康受试者和有症状的胃食管反流患者中，右兰索拉唑的半衰期约为1 - 2小时。多次服用DEXILANT 30或60mg后，没有出现dex兰索拉唑的积累，尽管第5天dex兰索拉唑的平均AUCt和Cmax值略高于第1天(小于10%)。

图1:健康成人口服DEXILANT 30或60mg、每日一次、连续5天后的平均血浆dex兰索拉唑浓度 -时间曲线

右兰索拉唑的药代动力学变化很大，Cmax、AUC和CL/F的百分比变异系数(%CV)值均大于30%(见表6)。

表6:给药后第5天成人受试者的平均(%CV)药代动力学参数

剂量(毫克)	Cmax (ng / mL)	AUC24•h (ng / mL)	CL / F (L / h)
30.	658 (40%) (n =44)	3275 (47%) (n =43)	11.4 (48%) (n =43)
60	1397 (51%) (n =79)	6529 (60%) (n =73)	11.6 (46%) (n =41)

吸收

健康受试者和有症状的胃食管反流患者口服DEXILANT 30或60mg后，dex兰索拉唑的平均Cmax和AUC值约成剂量比例增加(见图1)。

当DEXILANT 60mg颗粒与水混合，通过NG管或通过注射器口服给药时，DEXILANT 60mg的生物利用度(Cmax和AUC)与作为完整胶囊给药时相似[见]剂量和给药方法]。

对食物的影响

与禁食相比，在不同喂养条件下接受DEXILANT的健康受试者的食物效应研究中，Cmax增加12%至55%，AUC增加9%至37%，Tmax变化(从减少0.7小时到增加3小时不等)[见]剂量和给药方法]。

分布

在健康受试者中，右兰索拉唑的血浆蛋白结合范围为96% ~ 99%，与0.01 ~ 20 mcg/mL的浓度无关。有症状的胃食管反流患者多次给药后的表观分布容积(Vz/F)为40 L。

消除

新陈代谢

右兰索拉唑在肝脏中通过氧化、还原和随后形成的硫酸盐、葡萄糖醛酸盐和谷胱甘肽偶联物广泛代谢为无活性代谢物。氧化代谢物由细胞色素P450 (CYP)酶系统形成，主要由CYP2C19进行羟基化，并由CYP3A4氧化为砜。

CYP2C19是一种多态肝酶，在CYP2C19底物代谢中表现出三种表型:广泛代谢型(*1/*1)、中间代谢型(*1/突变型)和差代谢型(突变型/突变型)。无论CYP2C19代谢状态如何，右兰索拉唑都是血浆中的主要循环成分。在CYP2C19中、广泛代谢产物中，主要的血浆代谢物是5-羟基右兰索拉唑及其葡萄糖醛酸盐缀合物，而在CYP2C19低代谢产物中，主要的血浆代谢物是右兰索拉唑砜。

排泄

服用DEXILANT后，尿中没有不变的dex兰索拉唑排出。6名健康男性受试者服用[14C]右兰索拉唑后，约50.7%(标准差(SD): 9.0%)的放射性随尿液排出，47.6%(标准差(SD): 7.3%)随粪便排出。健康受试者每日服用30或60 mg 5天后，表观清除率(CL/F)分别为11.4至11.6 L/小时。

特定的人群

年龄:儿科人群

右兰索拉唑在12岁以下患者中的药代动力学尚未研究。

12至17岁患者

在一项多中心试验中，对36例12至17岁的有症状的胃食管反流患者右兰索拉唑的药代动力学进行了研究。患者随机接受DEXILANT 30或60mg，每日一次，连续7天。12 - 17岁患者的右兰索拉唑平均Cmax和AUC分别为105和88%，与30 mg剂量的成人相比，60 mg剂量的右兰索拉唑平均Cmax和AUC分别为81和78%(见表6和7)。

表7:12 - 17岁有症状的胃食管反流患者在服用DEXILANT后第7天的平均(%CV)药代动力学参数

剂量	Cmax (ng / mL)	AUCtau•h (ng / mL)	CL / F (L / h)
30mg (N=17)	691 (53)	2886 (47)	12.8 (48)
60 mg N=18)	1136 (51)	5120 (58)	15.3 (49)

年龄:老年人口

老年受试者右兰索拉唑的终末消除半衰期明显高于年轻受试者(分别为2.2小时和1.5小时)。老年受试者右兰索拉唑的全身暴露量(AUC)比年轻受试者高34%[见]特定人群使用]。

性

在一项研究中，12名男性和12名女性健康受试者接受单剂量DEXILANT 60mg，女性的全身暴露量(AUC)比男性高43%。男性和女性接触量的差异并不代表重大的安全问题。

肾功能损害

右兰索拉唑在肝脏中被广泛代谢为无活性代谢物，口服右兰索拉唑后，没有母体药物在尿液中被回收。因此，预计右兰索拉唑在肾功能损害患者中的药代动力学不会发生改变，故未对肾功能损害患者进行研究。此外，兰索拉唑在轻度、中度和重度肾功能损害患者中的药代动力学与肾功能正常的健康人相比，在临床上没有差异。

肝损伤

在一项对12例接受单剂量60mg DEXILANT的中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)的研究中，与肝功能正常的受试者相比，结合和未结合的dex兰索拉唑的全身暴露(AUC)约为2倍。这种暴露的差异不是由于蛋白质结合的差异。没有对严重肝功能损害患者(Child-Pugh分类C)进行研究剂量和给药方法，特定人群使用]。

药物之间相互作用

右兰索拉唑对其他药物的影响

细胞色素p450相互作用

右兰索拉唑部分由CYP2C19和CYP3A4代谢[见]临床药理学]。

体外研究表明，右兰索拉唑不可能抑制CYP异构体1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、2E1或3A4。因此，预计与这些CYP酶代谢的药物没有临床相关的相互作用。此外，体内研究表明DEXILANT对共给药苯妥英(CYP2C9底物)或茶碱(CYP1A2底物)的药代动力学没有影响。在与茶碱的药物相互作用研究中，未确定受试者的€™CYP1A2基因型。尽管体外研究表明DEXILANT在体内具有抑制CYP2C19的潜力，但一项主要针对CYP2C19广泛代谢物和中间代谢物的体内药物相互作用研究表明，DEXILANT不影响地西泮(CYP2C19底物)的药代动力学。

氯吡格雷

氯吡格雷部分通过CYP2C19代谢为活性代谢物。对CYP2C19广泛代谢的健康受试者进行了一项研究，他们每天一次单独给药氯吡格雷75 mg或与DEXILANT 60 mg (n=40)，持续9天。与单独给药氯吡格雷相比，DEXILANT联合给药时氯吡格雷活性代谢物的平均AUC降低了约9%(平均AUC比值为91%，90% CI为86%至97%)。药效学参数也被测量，并证明了抑制的变化血小板聚集(5mcm ADP诱导)与氯吡格雷活性代谢物暴露量的变化有关。对暴露于氯吡格雷活性代谢物和氯吡格雷诱导的血小板抑制的影响在临床上并不重要。

其他药物对右兰索拉唑的影响

由于右兰索拉唑由CYP2C19和CYP3A4代谢，这些酶的诱变剂和抑制剂可能潜在地改变右兰索拉唑的暴露。

药物基因组学

CYP2C19多态性对右兰索拉唑全身暴露的影响

右兰索拉唑的全身性暴露通常在中度和低代谢者中较高。在接受单剂量DEXILANT 30或60mg的日本男性受试者中(N=2至6名受试者/组)，平均右兰索拉唑Cmax和AUC值比广泛代谢物高两倍;代谢不良者的平均Cmax和平均AUC分别比代谢丰富者高4倍和12倍。虽然该研究未在白种人和非裔美国人中进行，但预计这些种族的右兰索拉唑暴露也会受到CYP2C19表型的影响。

临床研究

成人糜烂性食管炎的治疗

两项多中心、双盲、主动对照、随机、为期8周的研究在内镜下确诊的EE患者中进行。疾病的严重程度根据洛杉矶分类分级系统(等级A-D)进行分类。患者被随机分配到以下三个治疗组之一:DEXILANT 60mg每日一次，DEXILANT 90mg每日一次或兰索拉唑30mg每日一次。幽门螺杆菌阳性或barrettts患者食道和/或基线时明确的发育不良改变被排除在这些研究之外。共有4092例患者入组，年龄从18岁到90岁(中位年龄48岁)，其中54%为男性。种族分布如下:白人87%，黑人5%，其他8%。根据洛杉矶分类，71%的患者在治疗前患有轻度情感表达(A级和B级)，29%的患者患有中度至重度情感表达(C级和D级)。

这些研究旨在检验非劣效性。如果非劣效性被证明，那么优越性将被检验。虽然两项研究都证明了非劣效性，但一项研究的优势发现在另一项研究中没有得到重复。

第4周或第8周EE愈合的患者比例见表8。

表8:成人EE治愈率*:所有等级

研究	患者数(N)†	治疗组(日)	第4周治愈	第8周:治愈%	到第8周，治疗差异(DEXILANT-Lansoprazole) (95% CI)
1	657	DEXILANT 60mg	70	87	§(-1.5,6.1)
	648	兰索拉唑30mg	65	85
2	639	DEXILANT 60mg	66	85	§(2.2,10.5)
	656	兰索拉唑30mg	65	79
置信区间 *根据粗略的率估计，没有内窥镜记录的EE愈合和过早停药的患者被认为未愈合。 †基线后至少有一次内窥镜检查的患者。 主要疗效终点。 证明对兰索拉唑无劣效性。

对DEXILANT 90mg每日一次进行了研究，并没有比DEXILANT 60mg每日一次提供额外的临床益处。

成人糜烂性食管炎愈合后的维持及胃灼热的缓解

一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机研究在成功完成情感表达研究并经内窥镜证实情感表达愈合的患者中进行。与安慰剂相比，使用DEXILANT 30或60 mg每日一次，评估六个月期间的愈合维持和症状缓解情况。共有445名患者入组，年龄从18岁到85岁(中位年龄49岁)，其中52%为女性。种族分布如下:90%为白种人，5%为黑人，5%为其他人种。

经内镜检查证实，接受30mg DEXILANT治疗的患者中，66%的患者在6个月的时间内保持愈合(见表9)。

表9:Â成人6个月愈合EE的维持率*

患者数(N)†	治疗组(日)	维持率(%)
125	DEXILANT 30mg	66.4‡
119	安慰剂	14.3
*根据粗略的发生率估计，没有内窥镜记录的复发和过早停药的患者被认为是复发。 †基线后至少有一次内窥镜检查的患者 ‡与安慰剂相比具有统计学意义

DEXILANT 60mg每日一次被研究，并没有比DEXILANT 30mg每日一次提供额外的临床益处。

DEXILANT 30mg对胃灼热缓解的维持效果也进行了评价。在进入维持研究时，大多数患者的基线胃灼热严重程度被评为无。在6个月的治疗期间，DEXILANT 30 mg与安慰剂相比，24小时无烧心期的百分比具有统计学意义上的显著性提高(见表10)。大多数接受安慰剂治疗的患者在第2个月至第6个月期间因情感表达复发而停止治疗。

表10:成人EE愈合维持研究中24小时无烧心时间的中位数百分比

治疗组(日)	整体治疗*		月1		月6日
	N	24小时无烧心(%)	N	24小时无烧心(%)	N	24小时无烧心(%)
DEXILANT 30mg	132	96.1 __	126	96.7	80	98.3
安慰剂	141	28.6	117	28.6	23	73.3
*次要疗效终点 †与安慰剂相比具有统计学意义

成人症状性非糜烂性反流的治疗

一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、为期四周的研究在主要由症状表现诊断为症状性非糜烂性胃食管反流的患者中进行。这些患者以胃灼热为主要症状，有6个月或更长时间的胃灼热史，随机分组前7天中至少有4天有胃灼热，内窥镜检查证实没有食管糜烂。然而，症状与酸无关的患者可能没有被排除在这些纳入标准之外。患者被随机分配到以下治疗组之一:DEXILANT每日30毫克，每日60毫克，或安慰剂。共纳入947例患者，年龄从18岁到86岁(中位年龄48岁)，其中71%为女性。种族分布如下:白人82%，黑人14%，其他4%。

通过4周的每日日记评估，DEXILANT 30 mg在24小时内无胃灼热的天数百分比显著高于安慰剂(见表11)。DEXILANT 60mg每日一次被研究，与DEXILANT 30mg每日一次相比，没有提供额外的临床益处。

表11:成人症状性非糜烂性胃反流研究4周治疗期间24小时无烧心时间的中位数百分比

N	治疗组(日)	24小时无烧心(%)
312	DEXILANT 30mg	54.9 *
310	安慰剂	18.5
*与安慰剂相比具有统计学意义

与安慰剂相比，服用DEXILANT 30 mg的患者早在治疗的前三天就有更高比例的24小时无胃灼热，并且这种情况持续整个治疗期间(第3天的患者百分比:DEXILANT 38% vs安慰剂15%;第28天:DEXILANT 63% vs安慰剂40%)。

小儿胃食管反流病

DEXILANT用于12 - 17岁患者的证据来自DEXILANT胶囊在成人中充分和良好对照的研究，以及在儿科患者中进行的研究的额外安全性、有效性和药代动力学数据。

EE的愈合，愈合后EE的维持和胃灼热的缓解

在一项为期36周的多中心试验中，研究人员招募了62名年龄在12至17岁之间、有胃食管反流病史至少3个月且经内镜证实为糜烂性食管炎(EE)的患者，以评估EE的愈合、愈合后EE的维持和胃灼热的缓解情况，随后再进行12周不治疗。

中位年龄15岁，男性占61%。根据洛杉矶分类分级量表，97%的患者在治疗前患有轻度情感表达(A级和B级)，3%的患者患有中度至重度情感表达(C级和D级)。

在前8周，62例患者接受DEXILANT 60mg每日1次治疗，以评估EE的愈合情况。62例患者中，58例患者完成了为期8周的试验，经内镜检查证实，在8周的治疗中，51例(88%)患者实现了EE的愈合(见表12)。

表12:12 - 17岁儿童患者第8周EE的愈合情况

	DEXILANT 60mg
随机患者治愈比例n (%)	51/62 (82%)
95%可信区间	(70, 91)
可评估患者治愈比例* n (%)	51/58 (88%)
95%可信区间	(77, 95)
*仅包括基线后内镜检查的患者。 †报告了确切的置信限。

在最初的8周治疗后，所有51例愈合的EE患者随机接受DEXILANT 30 mg或安慰剂治疗，每天一次，持续16周，以评估愈合维持和症状缓解。在第24周通过内窥镜检查评估愈合的维持情况。在51例随机分组的患者中，13例患者早期停药。其中，5例患者未接受基线后内窥镜检查。内窥镜检查证实，接受DEXILANT 30mg治疗的22名可评估患者中有18名(82%)在16周的治疗期间保持愈合，而安慰剂组的24名患者中有14名(58%)保持愈合(见表13)。

表13:12至17岁儿童患者愈合后EE在第24周*的维持情况

	DEXILANT 30mg	安慰剂
保持EE愈合的随机患者比例(%)95% Cl	18/25(72%)(51,88)‡	14/26(54%)(33,73)‡
可评估患者维持EE愈合的比例(%)95% Cl	18/22(82%)(60,95)‡	14/24(58%)(37,78)‡
*经过8周的初始治疗和16周的维持治疗． †包括至少一次基线后内窥镜检查的患者。 ‡报告了确切的置信限。

在16周的维持期内，对随机患者的胃灼热缓解情况进行评估。接受DEXILANT 30mg的患者24小时无烧心期的中位数百分比为87%，而接受安慰剂的患者为68%。

在16周维持期结束时保持EE愈合的32例患者中，27例患者(在双盲期使用DEXILANT治疗16例，安慰剂治疗11例)在没有治疗的情况下进行了额外的12周随访。27例患者中有24例完成了12周的随访期。Â 1例患者需要抑酸治疗。

治疗症状性非糜烂性反流

在一项单臂、开放标签、多中心试验中，104名12至17岁的有症状的非糜烂性胃食管反流的儿童患者接受DEXILANT 30 mg治疗，每天1次，持续4周，以评估安全性和有效性。患者在筛查前至少有3个月的胃食管反流症状记录，在筛查期间7天中至少有3天报告胃灼热，内窥镜检查证实无食管糜烂。中位年龄15岁，女性占70%。在四周的治疗期间，24小时无烧心期的中位数百分比为47%。

患者信息

DEXILANT
(decks-i-launt)
(右兰索拉唑)缓释胶囊，口服

在您开始服用DEXILANT之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。

关于DEXILANT，我应该知道的最重要的信息是什么?

DEXILANT可能会缓解你的酸相关症状，但你仍然可能有严重的胃病。和你的医生谈谈。

DEXILANT可能会导致严重的副作用，包括:

• 一种肾脏疾病(急性肾小管间质性肾炎)。一些服用质子泵抑制剂(PPI)药物的人，包括DEXILANT，可能会出现急性肾小管间质性肾炎，这可能在PPI药物治疗期间的任何时候发生。如果你排尿量减少或者尿中带血，马上打电话给你的医生。
• 腹泻DEXILANT可能会增加你患严重腹泻的风险。这种腹泻可能是由感染(艰难梭状芽胞杆菌)在你的肠子里。
• 如果你有水样，马上打电话给你的医生凳子胃痛，高烧不退。
• 骨骨折。长期(一年或更长时间)每日多次服用PPI药物的人可能会增加髋部、手腕或脊柱骨折的风险。您应该完全按照处方服用DEXILANT，以尽可能低的剂量治疗，所需的时间最短。如果你服用DEXILANT，请告诉你的医生你骨折的风险。
• 某些类型的红斑狼疮。红斑狼疮是一种自身免疫性疾病(身体的免疫细胞攻击身体其他细胞或器官)。一些服用PPI药物的人可能会发展某些类型的红斑狼疮或恶化他们已经患有的狼疮。如果你有新的或恶化的关节疼痛，或者你的脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下变得更糟，立即打电话给你的医生。

DEXILANT可能有其他严重的副作用。看到“DEXILANT可能有哪些副作用?”

DEXILANT是什么?

DEXILANT是一种处方药，称为质子泵抑制剂(PPI)。DEXILANT可以减少胃里的酸。

DEXILANT适用于12岁及以上人群:

• 长达8周的时间来愈合与酸有关的食管内壁损伤(称为糜烂性食管炎或EE)
• 成人治疗长达6个月，12至17岁儿童治疗长达16周，以继续愈合糜烂性食管炎和缓解胃灼热
• 治疗胃灼热相关4周胃食管回流疾病(GERD)

当胃酸进入连接嘴和胃的管道(食道)时，就会发生反流。这可能会导致胸部或喉咙有灼烧感，有酸味或打嗝。

目前尚不清楚DEXILANT对12岁以下儿童是否安全有效。DEXILANT不建议2岁以下儿童使用，可能会对他们造成伤害。

DEXILANT对1岁以下儿童的胃食管反流症状无效。

谁不应该服用DEXILANT?请勿服用DEXILANT，如果您:

• 对右兰索拉唑或DEXILANT中的任何其他成分过敏。有关DEXILANT的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 是否服用含有利匹韦林(EDURANT, COMPLERA, JULUCA)的药物用于治疗艾滋病毒1 (人类免疫缺陷病毒）

在服用DEXILANT之前我应该告诉我的医生什么?

在您服用DEXILANT之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 你是否被告知血液中镁、钙、钾或钠含量低，或者你正在服用a利尿剂．
• 肝脏有问题。
• 怀孕，认为自己可能怀孕或计划怀孕。DEXILANT可能会伤害未出生的宝宝。告诉你的医生如果在怀孕期间服用DEXILANT可能对未出生的婴儿造成的风险。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚DEXILANT是否会进入您的母乳或是否会影响您的宝宝或您的母乳。如果您服用DEXILANT，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

DEXILANT可能影响其他药物的作用，而其他药物也可能影响DEXILANT的作用。特别是告诉你的医生，如果你服用甲氨蝶呤(Otrexup, Rasuvo, Trexall, reitrex, Xatmep)或地高辛。了解你服用的药物。

我应该如何服用DEXILANT?

• 严格按照医生的处方服用DEXILANT。
• 不要改变你的剂量或停止服用DEXILANT没有事先告诉你的医生。
• DEXILANT与食物或不含食物一起服用。
• 整个吞下DEXILANT。不要咀嚼胶囊或胶囊中的颗粒。
• 如果你吞下整个胶囊有困难，你可以打开胶囊，用苹果酱吞下里面的东西。有关DEXILANT与苹果酱一起服用的说明，请参阅本用药指南末尾的“使用说明”。
• 请参阅本用药指南末尾的“使用说明”，了解如何使用口服注射器或通过注射器将DEXILANT与水混合并给药鼻胃管．
• 如果您错过了DEXILANT的剂量，请记得后立即服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。在正常时间服用下一剂。不要同时服用2剂以弥补错过的剂量。
• 如果你服用了过多的DEXILANT，立即打电话给你的医生或中毒控制中心1-800-222-1222，或者去最近的医院急诊室。

DEXILANT可能有哪些副作用?

DEXILANT可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于DEXILANT我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 维生素B12缺乏。DEXILANT可以减少胃里的酸。需要胃酸来吸收适当补充维生素B12。如果您长期服用DEXILANT(超过3年)，请咨询您的医生，了解维生素B12缺乏症的可能性。
• 服用DEXILANT至少3个月的人可能会出现体内镁含量低的情况。如果你出现镁含量低的症状，包括癫痫、头晕、心跳不规律、神经紧张、肌肉疼痛或无力、手、脚或声音痉挛，请立即告诉你的医生。
• 胃生长(基底腺息肉)。长期服用PPI药物的人患一种叫做基底腺息肉的胃生长的风险增加，尤其是服用PPI药物超过1年的人。
• 严重的皮肤反应。DEXILANT会引起罕见但严重的皮肤反应，可能会影响身体的任何部位。这些严重的皮肤反应可能需要在医院治疗，并可能危及生命:
  • 皮肤任何部位(包括嘴唇、眼睛、嘴巴、鼻子、生殖器、手或脚)可能出现水泡、脱皮或出血的皮疹。
  • 你可能还会发烧、发冷、身体疼痛、呼吸急促或淋巴结肿大。

立即停止服用DEXILANT并打电话给你的医生。这些症状可能是严重皮肤反应的第一个迹象。

DEXILANT在成人中最常见的副作用包括:

• 腹泻
• 胃疼
• 恶心想吐
• 普通感冒
• 呕吐
• 气体

DEXILANT在12至17岁儿童中最常见的副作用包括:

• 头疼
• 胃疼
• 腹泻
• 口腔、鼻子或喉咙疼痛或肿胀(炎症)

其他副作用:

严重过敏反应。如果使用DEXILANT后出现以下症状，请告知医生:

• 皮疹
• 脸肿胀
• 喉咙闷
• 呼吸困难

如果出现这些症状，医生可能会停用DEXILANT。

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是DEXILANT所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

DEXILANT应该如何储存?

• DEXILANT保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

将DEXILANT和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于DEXILANT安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。请勿将DEXILANT用于非处方的病症。不要给其他人服用DEXILANT，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了DEXILANT最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关DEXILANT的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

欲了解更多信息，请访问www.DEXILANT.com或致电1-877-TAKEDA-7(1-877-825-3327)。

DEXILANT的成分是什么?

活性成分:dexlansoprazole。

活性成分:糖球、碳酸镁、蔗糖、低取代羟丙基纤维素、二氧化钛、羟丙基纤维素、羟丙纤维素2910、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇8000、柠檬酸三乙酯、聚山梨酸酯80和胶体二氧化硅。胶囊的外壳由羟丙纤维素、卡拉胶和氯化钾制成。根据胶囊外壳颜色，蓝色包含FD&C blue No. 2(或FD&C blue No. 2铝湖);灰色含有黑色的氧化铁;两者都含有二氧化钛。

使用说明

DEXILANT
(decks-i-launt)
(右兰索拉唑)缓释胶囊，口服

与苹果酱一起服用DEXILANT:

1. 位置1汤匙将苹果酱倒入一个干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊，将颗粒撒在苹果酱上。
3. 马上吞下苹果酱和颗粒。不要咀嚼颗粒。不要把苹果酱和苹果酱颗粒留着以后用。

用口服注射器用水给药DEXILANT:

1. 将20毫升的水放入一个干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊，将颗粒倒入盛水的容器中。
3. 使用口服注射器将水和颗粒混合物吸出。
4. 轻轻旋转口腔注射器，防止颗粒沉淀。
5. 将口腔注射器的尖端放入口中。马上给药。不要把水和颗粒混合物留到以后使用。
6. 将注射器重新注入10毫升水，轻轻旋转。将口腔注射器的尖端放入口中，并将注射器中剩余的药物给药。
7. 重复步骤6。

通过鼻胃管(NG管)给药DEXILANT加水:

对于使用16法号或更大的NG管的患者，DEXILANT可按以下方式给予:

1. 将20毫升的水放入一个干净的容器中。
2. 小心地打开胶囊，将颗粒倒入盛水的容器中。
3. 使用60毫升导管尖端注射器抽取水和颗粒混合物。
4. 轻轻旋转导管尖端注射器，以防止颗粒沉淀。
5. 将导管尖端注射器连接到NG管。
6. 马上通过胃里的胃管给药。不要把水和颗粒混合物留到以后使用。
7. 将导管尖端注射器重新注入10毫升水，轻轻旋转。用水冲洗NG管。
8. 重复步骤7。

DEXILANT应该如何储存?

• DEXILANT保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

将DEXILANT和所有药物放在儿童接触不到的地方。

本药物指南和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。