杜冷丁

描述

盐酸哌替啶(DEMEROL)片剂和口服液是阿片类激动剂。口服杜冷尔片剂分为50毫克和100毫克两种。化学名称为1-甲基-4-苯基-4-哌啶羧酸乙酯盐酸盐。相对分子质量是283,80。它的分子式是C₁₅H₂₁没有₂·HCl，其化学结构如下。

盐酸哌啶是一种白色结晶物质，熔点为186℃至189℃。易溶于水，呈中性反应，味微苦。这种溶液不会因短时间的沸腾而分解。

片剂含有50mg或100mg盐酸哌替啶。

杜麦洛口服液是一种口感宜人、无酒精、香蕉味的溶液，每5ml (10mg /mL)含有50mg盐酸哌啶。

杜冷尔片剂中的非活性成分包括:硫酸钙、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸和滑石粉。石碑呈白色，圆凸状。这款50毫克的药片是有标记的，一面有一个标准的“W”，另一面有“35”上面的“D”。这款100毫克的药片是一种有标记的药片，一边有一个标准化的“W”，另一边是“37”上面的“D”。

杜冷尔口服液的非活性成分包括:苯甲酸、香精、液体葡萄糖、纯净水、糖精钠。

迹象

杜麦洛注射液适用于术前用药、麻醉支持和产科镇痛。

杜冷丁注射液适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留杜冷洛注射剂，以供有其他治疗选择的患者使用[例如，非阿片类镇痛药或阿片类复方产品]:

• 没有被容忍，还是不希望被容忍
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

杜麦洛注射液不应用于治疗慢性疼痛。长时间使用杜冷尔注射剂可能会增加因甲哌啶代谢物(去甲哌啶)的积累而产生毒性(例如癫痫发作)的风险。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。

密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24-72小时内以及随后使用杜冷洛增加剂量并相应地调整剂量[见]警告和注意事项]。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒和变色。

治疗疼痛

初始剂量

剂量应根据疼痛的严重程度和患者的反应来调整。虽然皮下给药适合偶尔使用，但当需要重复给药时，肌肉内给药是首选。如果需要静脉给药，应减少剂量并缓慢注射，最好使用稀释溶液。

成年人

通常剂量为每3或4小时肌肉或皮下注射50mg至150mg，以缓解疼痛。老年患者通常应在剂量范围的下端给予哌哌啶并密切观察。

孩子们

通常剂量为0.5 mg/lb至0.8 mg/lb肌注或皮下注射，直至成人剂量，必要时每3或4小时一次。

滴定和维持治疗

单独滴定杜冷尔注射液，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受杜冷尔注射的患者，以评估疼痛控制的维持和不良反应的相对发生率，以及监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和注意事项]。在止痛需求变化期间，包括初始滴定期间，处方者、健康和护理团队的其他成员、患者和护理者/家属之间的频繁沟通很重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加杜冷洛注射剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

停用杜冷丁注射液

当定期服用杜冷尔注射液的患者不再需要杜冷尔注射液治疗时，逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征或症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。对于身体依赖的患者，不要突然停止注射杜冷丁警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

术前用药

成年人

通常剂量为50毫克至100毫克肌内或皮下注射，麻醉开始前30至90分钟。老年患者通常应在剂量范围的下端给予哌哌啶并密切观察。

孩子们

通常剂量为0.5 mg/lb至1mg /lb肌内或皮下注射，直至成人剂量，麻醉开始前30至90分钟。

支持麻醉

应反复缓慢静脉注射分数剂量(如10mg /mL)或连续静脉输注更稀释的溶液(如1mg /mL)。剂量应根据病人的需要，根据术前用药和麻醉类型、病人的特点、手术过程的性质和持续时间来调整。老年患者通常应在剂量范围的下端给予哌哌啶并密切观察。

用于产科镇痛

当疼痛变得有规律时，通常剂量为50mg至100mg肌内或皮下注射，可每隔1- 3小时重复一次。

伴随使用吩噻嗪的剂量调整

当与吩噻嗪类药物和许多其他镇定剂同时使用时，应按比例减少(通常减少25%至50%)，因为它们会增强德美洛注射液的作用。

注射器系统使用说明

Carpuject注射器的使用说明随可重复使用的Carpuject支架一起提供。Carpuject单剂量药筒只能与Carpuject holder一起使用。

为了防止针刺伤，针不应该重新盖住，故意弯曲，或用手折断。

钝管不应重新套上，故意弯曲或用手折断。

如何提供

剂型及剂量

杜冷尔注射液是一种透明，无色，无菌的水溶液，有以下剂型和强度:

• 单剂量Carpuject与Luer锁定Carpuject注射器系统，可在以下强度:25mg /mL, 50mg /mL, 75mg /mL，和100mg /mL。
• 含有0.1% metacressol作为防腐剂的多剂量小瓶，可提供以下强度:1500mg / 30ml (50mg /mL)。
• 单剂量NexJectTM Luer锁预填充注射器，可提供以下强度:25mg /mL, 50mg /mL, 75mg /mL和100mg /mL。

储存和处理

注射用

盐酸哌替啶注射液，用于皮下、肌肉注射和静脉注射，透明无色，如下所示:

销售单位	浓度 (每总容积)
NDC 0409-1181-30	1500mg / 30ml (50毫克/毫升)
1个纸箱 30ml装在30ml多剂量瓶中
NDC 0409-1176-30	25毫克/毫升
一箱10个 1 mL填充2.5 mL Carpuject单剂量药筒，Luer Lock
NDC 0409-1178-30	50毫克/毫升
一箱10个 1 mL填充2.5 mL Carpuject单剂量药筒，Luer Lock
NDC 0409-1179-30	75毫克/毫升
一箱10个 1 mL填充2.5 mL Carpuject单剂量药筒，Luer Lock
NDC 0409-1180-69	100毫克/毫升
一箱10个 1 mL填充2.5 mL Carpuject单剂量药筒，Luer Lock
NDC 0409-1362-01	25毫克/毫升
翻盖10 1ml填充在1.5 mL带Luer锁的NexJect™单剂量预填充注射器中
NDC 0409-1418-01	50毫克/毫升
翻盖10 1ml填充在1.5 mL带Luer锁的NexJect™单剂量预填充注射器中
NDC 0409-2033-01	75毫克/毫升
翻盖10 1ml填充在1.5 mL带Luer锁的NexJect™单剂量预填充注射器中
NDC 0409-1377-01	100毫克/毫升
翻盖10 1ml填充在1.5 mL带Luer锁的NexJect™单剂量预填充注射器中

Carpuject单剂量药筒包装在一个薄包篡改检测包。请注意，针不包括在内。

Carpuject和NexJectTM单剂量产品:丢弃未使用的部分。

多剂量瓶:28天后丢弃未使用的部分。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途旅行。[参见USP控制的室温。]

由Hospira, Inc.， Lake Forest, IL 60045 USA分销。修订日期:2022年10月。

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项]
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项]
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项]
• 5 -羟色胺综合征(见警告和注意事项]
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项]
• 严重的低血压(见警告和注意事项]
• 胃肠不良反应[见警告和注意事项]
• 癫痫(见警告和注意事项]
• 退出(见警告和注意事项]

以下不良反应是临床研究或上市后报告中发现的与使用哌哌啶相关的。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

与其他阿片类镇痛药一样，哌替啶的主要危害是呼吸抑制，在较小程度上，循环抑郁，呼吸停止，冲击心脏骤停。

最常见的不良反应包括头晕头晕、镇静、恶心、呕吐和出汗。这些影响似乎在门诊患者和那些没有经历剧烈疼痛的患者中更为突出。对于这样的个体，建议降低剂量。非卧床病人的一些不良反应如果病人躺下可以得到缓解。

其他不良反应包括:

神经系统:情绪变化(例如:兴奋，烦躁不安)、虚弱、头痛、躁动、地震，非自愿的肌肉运动(如肌肉抽搐);肌阵挛)，严重的抽搐，短暂的幻觉和迷失方向，精神错乱，精神错乱视觉障碍。

胃肠道:口干、便秘、胆呼吸道痉挛。

心血管疾病:脸红了，心动过速，心动过缓心悸，低血压[参见警告和注意事项]，晕厥。

泌尿生殖器的:尿潴留。

过敏:瘙痒，荨麻疹，其他皮疹，鞭痕并通过静脉注射将其覆盖。过敏反应,速发型过敏反应。

组胺释放导致低血压和/或心动过速、潮红、出汗和瘙痒。

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

雄激素缺乏:的情况下雄激素长期使用阿片类药物会出现缺乏[见]临床药理学]。

如需报告疑似不良反应，请致电1-866-982-5438联系Validus Pharmaceuticals LLC或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物的相互作用

表1包括与杜冷洛片和口服液的临床显著药物相互作用。

表1:杜冷尔片和口服液的临床显著药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	正在接受单胺氧化酶(MAOIs)治疗或最近接受过此类药物治疗的患者禁用哌替啶。治疗剂量的哌替啶偶尔会在14天内发生不可预测的、严重的甚至致命的反应。这些反应的机制尚不清楚，但可能与先前存在的高苯丙氨酸血症有关。有些以昏迷、严重呼吸抑制、发绀和低血压为特征，类似于急性麻醉药物过量综合征。伴有躁动、高热、腹泻、心动过速、出汗、震颤和意识受损的血清素综合征也可能发生。在其他反应中，主要表现为高兴奋性、惊厥、心动过速、高热和高血压。
干预:	服用MAOIs的患者或停药后14天内不要使用杜冷尔片或口服液。静脉注射氢化可的松或泼尼松龙用于治疗严重反应，在出现高血压和高热的病例中，静脉注射氯丙嗪。麻醉拮抗剂在治疗这些反应中的有效性和安全性尚不清楚。)
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
CYP3A4和CYP2B6抑制剂
对临床的影响:	杜梅罗片剂或口服液与CYP3A4或CYP2B6抑制剂合用可使哌替啶血药浓度升高，导致阿片类药物作用增强或延长。当同时使用德美洛尔片剂或口服液和CYP2B6和CYP3A4抑制剂时，这些效果可能更加明显，特别是在德美洛尔片剂或口服液达到稳定剂量后添加抑制剂时警告和注意事项]。 停用CYP3A4或CYP2B6抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，哌替啶的血药浓度会降低[见]临床药理学]，导致对哌替啶产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如有必要同时使用，可考虑减少杜冷尔片剂或口服液的剂量，直至达到稳定的药物效果。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。如果停用CYP3A4或CYP2B6抑制剂，可考虑增加杜冷尔片或口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4和CYP2B6诱导剂
对临床的影响:	杜冷尔片或口服液与CYP3A4或CYP2B6诱导剂合用可降低哌替啶的血药浓度[见]临床药理学]，导致对哌替啶产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。 停止使用CYP3A4或CYP2B6诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，哌替啶血药浓度升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果同时使用是必要的，考虑增加杜冷尔片剂或口服液的剂量，直到达到稳定的药物效果。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4或CYP2B6诱导剂，考虑减少杜冷尔片或口服液的剂量，并监测呼吸抑制的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征警告和注意事项]。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停止服用杜冷丁片或口服液。
例子:	选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、三环抗抑郁药(TCAs)、曲坦类药物、5-羟色胺受体拮抗剂、影响5-羟色胺神经递质系统的药物(如米氮平、曲唑酮、曲马多)、某些肌肉松弛剂(如环苯扎林、甲他酮)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)(用于治疗精神疾病和其他疾病的药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低杜冷尔片剂或口服液的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	哌替啶可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	监测患者呼吸抑制的迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少杜冷丁片或口服溶液和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	监测患者在与抗胆碱能药物联合使用时尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。
无环鸟苷
对临床的影响:	同时使用阿昔洛韦可增加哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的血浆浓度。
干预:	如果需要同时使用阿昔洛韦和德美洛尔片剂或口服溶液，应经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。
西咪替丁
对临床的影响:	同时使用西咪替丁可能会降低健康受试者对哌替啶的清除率和分布量，以及其代谢物去甲哌替啶的形成。
干预:	如果需要同时使用西咪替丁和杜冷尔片或口服液，应经常监测患者的呼吸抑制和镇静情况。

药物滥用和依赖

控制物质

杜冷尔片剂及口服溶液含有甲哌啶，属附表二管制物质。

滥用

杜冷尔片剂和口服溶液含有哌替啶，这种物质与其他阿片类药物类似，有很高的滥用可能性，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡，羟考酮羟吗啡酮和他他多。杜冷丁片剂和口服液可能被滥用，容易导致误用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

由于阿片类药物的使用，所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在成瘾者和药物滥用者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他类阿片一样，杜冷丁片剂和口服溶液可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用杜冷丁片剂和口服液的特定风险

杜冷尔片剂和口服液仅供口服。滥用杜冷尔片剂和口服液会造成用药过量和死亡的危险。据报道，杜冷丁片剂被滥用为碾碎、咀嚼、鼻吸或注射溶解的产品。与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时使用杜冷丁片剂的风险增加。由于片剂中含有滑石粉作为辅料之一，注射用药物的滥用压碎的药片可能会导致局部组织损伤坏死，感染，肺肉芽肿，和增加的风险心内膜炎和瓣膜心脏病。此外，肠外药物滥用通常与传染病的传播有关肝炎和艾滋病毒。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规接触后，身体适应药物，导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮，纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停药。身体上依赖阿片类药物的患者迅速减少杜冷丁片剂和口服液可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停用德梅洛片剂和口服液时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，该计划应考虑以下因素:患者一直服用的德梅洛片剂和口服液的剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长时间高剂量服用阿片类药物的患者，确保采用多模式方法疼痛管理在开始逐渐减少阿片类镇痛药之前，应准备好包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

杜冷丁注射液含有甲哌啶，属附表二管制物质。作为一种阿片类药物，杜冷丁注射液使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当开了杜冷丁注射液的患者身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在开杜冷尔之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受杜冷尔注射的患者这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如杜冷洛注射液，但在这类患者中使用杜冷洛注射液需要对其风险和正确使用进行深入咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发杜冷丁注射液时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开处方。

有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制在使用杜冷洛注射液期间的任何时候都可能发生，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24至72小时内，并随后增加杜冷洛注射液的剂量。

为减少呼吸抑制的危险，应适当地给药和滴定至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估杜冷尔注射剂量可能导致首次剂量过量致死。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

新生儿阿片类戒断综合征

妊娠期间长时间使用杜冷丁可导致妊娠期的停药新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。向使用阿片类药物的孕妇建议新生儿阿片类药物戒断综合征，并确保提供适当治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

与CYP3A4抑制剂合用杜冷尔注射液，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)可能增加哌替啶的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，这可能导致潜在的致命呼吸抑制[见]同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险]，特别是在达到稳定剂量的杜冷尔注射后加入抑制剂时。同样地，停用CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平和苯妥英)可能会增加哌替啶的血浆浓度，延长阿片类药物的不良反应。在使用杜梅罗注射液联合CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱诱剂治疗杜梅罗患者时，应频繁密切监测患者，并考虑减少杜梅罗注射液的剂量，直至药物作用稳定为止[药物的相互作用]。

与CYP3A4诱导剂联合使用杜麦洛注射液或停用CYP3A4抑制剂可降低哌替啶血药浓度，降低阿片类药物疗效，或可能导致对哌替啶产生身体依赖的患者出现戒断综合征。当使用含CYP3A4诱导剂的杜麦洛注射液或停用CYP3A4抑制剂时，应频繁密切监测患者，如果需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状，应考虑增加阿片类药物的剂量[见]药物的相互作用]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用，可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

当与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。

与单胺氧化酶抑制剂的致命相互作用

治疗剂量的哌替啶偶尔会在14天内发生不可预测的、严重的甚至致命的反应。这些反应的机制尚不清楚，但可能与先前存在的高苯丙氨酸血症有关。一些人的特点是昏迷，严重的呼吸抑制，黄萎病和低血压，并有类似急性高血压的症状麻醉过量。伴有躁动的血清素综合征，高热也可能出现腹泻、心动过速、出汗、震颤和意识受损。在其他反应中，主要表现为高兴奋性、惊厥、心动过速、高热和眩晕高血压。

服用MAOIs的患者或停药后14天内不要使用杜冷洛注射液。静脉注射氢化可的松或泼尼松龙用于治疗严重反应，在出现高血压和高热的病例中，静脉注射氯丙嗪。麻醉拮抗剂在治疗这些反应中的有效性和安全性尚不清楚。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

杜麦洛注射液在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

杜麦洛注射液治疗患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在推荐剂量的情况下(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定杜冷尔注射液时，以及当杜冷尔注射液与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。

或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合征伴随血清素能药物的使用

5 -羟色胺综合征，一种潜在的危及生命的情况，已报道在使用杜冷丁注射液与5 -羟色胺能药物。血清素能药物包括选择性血清素再摄取血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，三环类抗抑郁药(TCAs)，曲坦类药物，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能的药物神经递质系统(例如，米氮平，曲唑酮，曲马多)，某些肌肉松弛剂(例如，环苯扎林，甲他龙)，以及损害新陈代谢药物的相互作用]。这可能发生在推荐剂量范围内。

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、不稳定血压，体温过高)，神经肌肉异常(如反射亢进、不协调、僵硬)和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。症状通常在合用后数小时至数天内出现，但也可能在此之后出现。如果怀疑血清素综合征，停止注射杜冷丁。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

杜冷尔可能引起严重的低血压，包括直立性低血压以及门诊病人的晕厥。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定杜麦洛注射液剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。对于循环性休克的患者，杜冷丁注射液可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免使用杜冷尔注射液。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂当患者出现呼吸潴留(如颅内压升高或脑肿瘤)时，杜冷丁注射液可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，特别是在开始使用杜麦洛注射液治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。意识受损或昏迷患者避免使用杜冷洛注射液。

胃肠道疾病患者使用的风险

杜麦洛注射液禁忌用于已知或疑似胃肠道梗阻的患者，包括麻痹性肠梗阻。

杜麦洛注射液中的哌替啶可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测胆道疾病患者，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

杜麦洛注射液中的哌哌啶可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作注射杜冷丁治疗期间癫痫发作控制恶化。长期使用哌替啶可能会增加因哌替啶代谢物(去甲哌替啶)的积累而引起的毒性(如癫痫发作)风险。

撤军

避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受全阿片类激动剂止痛剂，包括杜冷洛注射液的患者中。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状。

停用杜冷尔时，应逐渐减少剂量[见]剂量和给药方法]。不要突然停用杜冷丁注射液[见药物滥用和依赖]。

驾驶和操作机械的风险

杜冷丁注射液可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受杜冷丁的作用，并知道他们对药物的反应。

嗜铬细胞瘤患者的风险

在患有嗜铬细胞瘤据报道，哌替啶可引起高血压。

心房扑动及其他室上性心动过速患者的用药风险

有以下症状的患者应谨慎使用心房扑动以及其他室上性心动过速因为可能的迷走神经溶解作用可能会导致心室反应率。

静脉注射使用

必要时，可静脉注射哌替啶，但注射时应非常缓慢，最好以稀释溶液的形式注射。静脉快速注射麻醉性镇痛药，包括哌替啶，会增加不良反应的发生率;发生过严重的呼吸抑制、呼吸暂停、低血压、外周循环衰竭和心脏骤停。除非有麻醉拮抗剂和辅助或控制呼吸的设备，否则不应静脉注射哌替啶。当静脉注射哌替啶时，特别是静脉注射哌替啶时，患者应躺下。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌哌替啶的潜力尚未进行。

诱变

尚未进行动物实验来评估哌替啶的致突变潜力。

生育能力受损

尚没有研究确定哌替啶对生育能力的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征。杜冷丁注射液的现有数据不足以说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产。尚未对哌替啶进行正式的动物生殖研究。神经据报道，在器官发生的关键时期，仓鼠在人每日总剂量1200mg的0.85和1.5倍剂量下给予单次剂量的哌哌啶，会出现管缺陷(畸形和颅裂)。(见数据]

无论母亲的健康状况如何或是否使用药物，妊娠期间的不良后果都可能发生。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动以及异常的睡眠模式，高亢的哭声，震颤，呕吐，腹泻，以及无法增加体重。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用杜冷丁注射液。阿片类镇痛药，包括杜冷丁注射液，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

正式的生殖和发育毒理学对哌替啶的研究尚未完成。

在一项已发表的研究中，怀孕仓鼠在妊娠第8天皮下给予盐酸哌啶(分别为127和218 mg/kg)(基于体表面积的每日总剂量为1200 mg/天的0.85和1.5倍)后，发现神经管缺陷(畸形和颅裂)。这些发现不能明确地归因于母体毒性。

泌乳

风险概述

哌替啶出现在服用该药的哺乳期母亲的乳汁中。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对杜冷洛注射液的临床需要以及杜冷洛注射液对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母体疾病一起考虑。

临床考虑

通过母乳接触到杜冷洛注射液的婴儿应监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学，临床前药理学]。

儿童使用

DEMEROL注射液在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

哌替啶在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。文献报道表明，与年龄较大的儿童和成人相比，新生儿和幼儿的哌嗪清除率较慢。新生儿和婴幼儿也可能更容易受到影响，特别是呼吸抑制剂的影响。如果考虑在新生儿或年幼婴儿中使用哌哌啶，则需要权衡药物的任何潜在益处与患者的相对风险。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对哌哌啶的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定杜冷尔注射液的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

哌替啶主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

哌替啶和/或其活性代谢物去甲哌替啶的积累也可发生在肝功能损害患者中。据报道，血清浓度升高可引起中枢神经系统兴奋作用。因此，有肝功能损害的患者应谨慎使用哌啶。对肝功能损害患者，应缓慢滴定杜麦洛注射液的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象。

肾功能损害

肾损害患者可出现哌替啶和/或其活性代谢物去甲哌替啶的积累。因此，有肾功能损害的患者应谨慎使用哌嗪。肾功能损害患者应缓慢滴注杜冷尔，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的体征。

过量

临床表现

急性过量使用杜冷洛可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。严重过量，特别是静脉注射过量，可发生呼吸暂停、循环衰竭、心脏骤停和死亡。

在长期使用或可能伴随CYP3A4诱导剂的情况下，去甲哌啶的积累表现为兴奋综合征，包括幻觉、震颤、肌肉抽搐、瞳孔扩大、反射过度活跃和抽搐。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于临床显著的呼吸或循环抑制继发于哌替啶过量，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床显著的呼吸或循环抑制继发于哌替啶过量的情况下使用。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计短于哌哌啶注射液的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

禁忌症

有下列情况的患者禁忌症:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项]
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项]
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或服用后14天内摩(见警告和注意事项，药物的相互作用]
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项]
• 对哌啶过敏(如过敏反应)[见不良反应]

临床药理学

作用机制

盐酸哌替啶是一种阿片受体激动剂，具有与吗啡类似的多重作用;其中最突出的涉及中枢神经系统和器官组成的平滑肌。治疗价值的主要作用是镇痛和镇静。

药效学

对中枢神经系统的影响

哌替啶直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力和电刺激增加的反应性降低。

即使在完全黑暗的情况下，哌啶也会引起瞳孔缩小。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

哌哌啶引起运动能力的降低，并增加腹部平滑肌张力腔胃的问题十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

心血管系统的作用

哌替啶使周围血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。组胺释放和/或外周血管舒张的表现可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇和人类体内的黄体生成素(LH)[见不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴导致雄激素缺乏，可能表现为低水平性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

Concentration-Efficacy关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，对任何个体患者来说，哌替啶的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

哌替啶60mg至80mg的肠外剂量，其镇痛效果与10mg吗啡大致相当。起效比吗啡稍快，作用持续时间稍短。口服哌哌啶的效果明显低于静脉注射，但口服与静脉注射的确切比例尚不清楚。

浓度-不良反应关系

哌替啶血药浓度升高与剂量相关阿片类药物不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

消除

哌替啶的半衰期为2 ~ 5小时，去甲哌替啶的半衰期为15 ~ 30小时。

新陈代谢

哌替啶通过生物转化代谢。在体外数据显示，在肝脏中，哌替啶主要通过CYP3A4和CYP2B6代谢为去甲哌替啶。

肝损伤

健康志愿者的消除半衰期为3 - 8小时，术后或肝硬化患者的半衰期为1.3 - 2倍。

排泄

哌替啶和正哌替啶由肾脏排泄。

年龄

在文献报道的临床研究中，已经观察到一些药代动力学参数随着年龄的增长而变化。老年患者的初始分布体积和稳态分布体积可能高于年轻患者。45岁以上患者血浆中哌哌啶的游离含量可能高于年轻患者。

药物相互作用研究

苯妥英

苯妥英可促进哌替啶的肝脏代谢。同时给药可降低半衰期和生物利用度，同时提高健康受试者对哌替啶的清除率;然而，去甲哌啶的血药浓度升高[见]药物的相互作用]。

例如

利托那韦可增加活性代谢物去甲哌啶的血浆浓度[见]药物的相互作用]。

无环鸟苷

哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的血药浓度可通过无环鸟苷(见药物的相互作用]。

西咪替丁:在健康受试者中，西咪替丁降低了哌替啶的清除率和分布量，也降低了代谢产物去甲哌替啶的形成[见]药物的相互作用]。

患者信息

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告患者血清素综合征的症状，如果出现症状，立即就医。指导患者告知他们的卫生保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见警告和注意事项，药物的相互作用]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

使用说明

注意:为了防止针刺伤，针和钝的套管不应该重新套上，故意弯曲或用手折断。