Daypro

描述

DAYPRO (oxaprozin)片是一种非甾体抗炎药，每片600毫克口服。化学名称是4,5-二苯基-2-恶唑-丙酸。分子量是293。其分子式为chno，其化学结构如下:

奥沙丙嗪为白色至灰白色粉末，有轻微气味，熔点为162℃至163℃。微溶于醇，不溶于水，在生理pH(7.4)下辛醇/水分配系数为4.8。水中pKa为4.3。

DAYPRO的非活性成分包括:微晶纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、硬脂酸镁、聚丙烯酸钾、淀粉、聚乙二醇和二氧化钛。DAYPRO 600mg片剂为白色，胶囊状，刻痕，覆膜，一面为DAYPRO去脂，另一面为1381。

迹象

DAYPRO表示:

• 缓解骨关节炎的症状和体征
• 缓解类风湿关节炎的症状和体征
• 缓解青少年类风湿性关节炎的症状和体征

剂量和给药方法

一般给药说明

在决定使用DAYPRO之前，请仔细考虑DAYPRO和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项］.

骨关节炎

对于OA，剂量为1200毫克(2片600毫克)，每天口服一次[见]剂量和给药方法］.

类风湿性关节炎

对于类风湿性关节炎，剂量为1200毫克(2片600毫克)，每天口服一次[见]剂量和给药方法］.

幼年类风湿性关节炎

对于6 - 16岁的JRA患者，每日口服一次的推荐剂量应基于患者的体重，如表1所示[见]剂量和给药方法］.

表1:儿科患者按体重划分的DAYPRO推荐日剂量

体重范围(kg)	剂量(毫克)
22-31	600
32-54	900
≥55	1200

剂量个体化

在观察DAYPRO初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个体患者的需求。对于骨关节炎、类风湿性关节炎和幼年类风湿性关节炎，应个体化剂量至最低有效剂量，以尽量减少不良反应。成人每日最大推荐总剂量为1800mg (26mg /kg，取较低者)，分次服用。对于儿童，超过1200毫克的剂量尚未进行研究。

体重较低的患者应以每日一次600毫克开始治疗。严重肾功能损害或透析的患者也应以每日一次600毫克开始治疗。如果这类患者的症状没有得到充分缓解，剂量可以谨慎地增加到1200mg，但必须密切监测[见]临床药理学］.

对于成人，在需要快速起效的情况下，考虑到奥沙普嗪的药代动力学特性，可以在开始治疗时一次性给药1200mg至1800mg(不超过26mg /kg)。对于体重超过50公斤、肾功能和肝功能正常、消化性溃疡风险低、疾病严重程度需要最大剂量治疗的患者，应长期使用大于1200mg /天的剂量。医生应确保患者耐受剂量在600mg - 1200mg /天范围内，无胃肠道、肾脏、肝脏或皮肤不良反应，然后再增加大剂量。大多数患者可以耐受一天一次的DAYPRO剂量，尽管不能耐受单次剂量的患者可以尝试分次服用。

如何提供

剂型及剂量

DAYPRO (oxaprozin)片剂:600mg片剂，白色，胶囊状，刻痕，覆膜，一面为DAYPRO，另一面为1381。

储存和处理

DAYPRO(oxaprozin) 600mg片剂为白色，胶囊状，刻痕，薄膜包衣，一面为DAYPRO，另一面为1381，供应方式:

NDC数量	大小
0025-1381-31	每瓶100
0025-1381-51	一瓶500瓶
0025-1381-34	每盒100个单位剂量

存储

保持瓶子紧闭。室温20°C至25°C(68°F至77°F)保存;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见USP控制室温］.分发在一个紧密的，防光的容器与儿童封闭。保护单位剂量免受光线照射。

分销:辉瑞实验室，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。修订日期:2021年4月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项］
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见]警告和注意事项］
• 肝毒性(见警告和注意事项］
• 高血压(见警告和注意事项］
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项］
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应警告和注意事项］
• 血液毒性[参见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

不良反应数据来自多剂量、对照和开放标签临床试验中接受DAYPRO的患者。来自临床试验经验的事件发生率是基于2253名在临床试验中每天服用1200毫克至1800毫克DAYPRO的患者。其中，1721例患者治疗至少1个月，971例患者治疗至少3个月，366例患者治疗超过1年。

发生率大于1%:在DAYPRO的临床试验中或在服用其他非甾体抗炎药的患者中，以下不良反应发生率大于1%。

心血管系统:水肿。

消化系统:腹痛/窘迫、厌食、便秘、腹泻、消化不良、肠胃胀气、胃肠道溃疡(胃/十二指肠)、大出血/穿孔、胃灼热、肝酶升高、恶心、呕吐。

血液系统:贫血，出血时间增加。

神经系统:中枢神经系统抑制(抑郁、镇静、嗜睡或神志不清)、睡眠障碍、头晕、头痛。

皮肤和附属物:瘙痒,皮疹。

特殊的感觉:耳鸣。

泌尿生殖系统:肾功能异常、排尿困难或尿频。

发生率大于1%:以下不良反应是在临床试验或服用其他非甾体抗炎药的患者中报道的。

整体:整体:食欲改变，死亡，药物过敏反应包括过敏反应，发烧，感染，败血症。

心血管系统:心律失常，血压变化，充血性心力衰竭，高血压，低血压，心肌梗死，心悸，心动过速，晕厥，血管炎。

消化系统:味觉改变、口干、嗳气、食管炎、胃炎、舌炎、呕血、黄疸、肝功能异常(包括肝功能衰竭)、口炎、痔疮或直肠出血。

血液系统:再生障碍性贫血，淤血，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，淋巴结病，黑眼疹，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症。

代谢系统:高血糖，体重变化。

神经系统:焦虑，虚弱，昏迷，抽搐，梦异常，嗜睡，幻觉，失眠，萎靡不振，脑膜炎，紧张，感觉异常，震颤，眩晕，虚弱。

呼吸系统:哮喘、呼吸困难、肺部感染、肺炎、鼻窦炎、上呼吸道感染症状、呼吸抑制。

皮肤:脱发，血管性水肿，荨麻疹，光敏，出汗。

特殊的感觉:视力模糊，结膜炎，听力下降。

泌尿生殖:膀胱炎，血尿，月经量增加，少尿/多尿，蛋白尿，肾功能不全，月经量减少。

上市后经验

在批准后使用DAYPRO期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

整体:整体:血清病。

消化系统:肝炎、胰腺炎。

血液系统:粒细胞缺乏症,全血细胞减少症。

皮肤:假性卟啉症、剥脱性皮炎、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症(莱尔综合征)。

泌尿生殖:急性间质性肾炎，肾病综合征，急性肾功能衰竭。

药物的相互作用

与奥沙普嗪有临床意义的药物相互作用见表2临床药理学］.

表2:与奥沙普嗪的临床显著药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	奥沙丙嗪和华法林等抗凝血剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用奥沙丙嗪和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测DAYPRO与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、SSRIs和SNRIs合用的患者出血迹象[见]警告和注意事项］.
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项］.
干预:	由于出血风险增加，一般不建议同时使用DAYPRO和止痛剂量的阿司匹林警告和注意事项］.DAYPRO不能替代低剂量阿司匹林对心血管的保护。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能削弱ACE抑制剂、arb或β受体阻滞剂(包括心得安)的降压作用。•对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用DAYPRO和ACE抑制剂、arb或β受体阻滞剂期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用DAYPRO和ACE抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象[见]警告和注意事项］. 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在DAYPRO与利尿剂合用期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项］.
地高辛
对临床的影响:	据报道，奥沙普嗪与地高辛合用可增加地高辛的血药浓度并延长其半衰期。
干预:	在DAYPRO和地高辛同时使用期间，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在DAYPRO和锂同时使用期间，监测患者是否有锂中毒的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)的风险，因为非甾体抗炎药可能导致甲氨蝶呤血浆水平升高，特别是在接受高剂量甲氨蝶呤的患者中。
干预:	在DAYPRO和甲氨蝶呤同时使用期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用DAYPRO和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用DAYPRO和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用奥沙普嗪会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项］.
干预:	不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物同时使用奥沙丙嗪。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用DAYPRO和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用DAYPRO和培美曲塞期间，对肌酐清除率在45 - 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。
糖皮质激素
对临床的影响:	与DAYPRO同时使用皮质类固醇可能增加胃肠道溃疡或出血的风险。
干预:	监测DAYPRO与皮质类固醇同时使用的患者出血迹象[见]警告和注意事项］.
格列本脲
对临床的影响:	虽然奥沙丙嗪确实改变了格列本脲的药代动力学，但与II型非胰岛素依赖型糖尿病患者共同使用奥沙丙嗪并不影响葡萄糖浓度曲线下的面积，也不影响控制的幅度或持续时间。
干预:	在DAYPRO和格列本脲联合使用期间，在联合治疗的开始阶段监测患者的血糖。

实验室测试相互作用

尿免疫分析筛选试验假阳性苯二氮平类药物已在服用DAYPRO的患者中报道。这是由于筛查试验缺乏特异性。在停用DAYPRO治疗后的几天内，检测结果可能会出现假阳性。确认性测试，例如气相色谱法/质谱分析，将DAYPRO与苯二氮卓类药物区分开来。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

心血管血栓事件

几种临床试验cyclooxygenase-2（cox - 2选择性和非选择性非甾体抗炎药持续时间长达3年，显示出严重的风险增加心血管(CV)血栓形成事件，包括心肌梗死(MI)和中风这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，严重CV血栓形成事件的相对增加非甾体抗炎药在有和没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的人群中，使用情况似乎相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了使服用非甾体抗炎药的患者发生不良心血管事件的潜在风险最小化，应使用最低剂量有效剂量时间越短越好。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，如奥沙普嗪，会增加严重的风险胃肠（胃肠道)事件[参见警告和注意事项］.

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验，COX-2选择性非甾体抗炎药在治疗后10至14天内治疗疼痛冠脉搭桥术手术发现心肌发病率增加梗死和中风。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症］.

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免在近期心肌梗死患者中使用DAYPRO，除非预期获益大于风险复发性心血管血栓事件。如果DAYPRO用于最近发生心肌梗死的患者，监测患者的心脏体征缺血．

胃肠道出血、溃疡和穿孔

包括DAYPRO在内的非甾体抗炎药会导致严重的胃肠道(GI)不良事件，包括炎症、出血、溃疡，和穿孔食道、胃、小肠,或大肠这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一出现症状。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3 - 6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% - 4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

患者既往有…病史消化性溃疡疾病和/或消化道出血使用非甾体抗炎药的患者发生消化道出血的风险比不使用这些危险因素的患者高出10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、抗血小板药物(如阿司匹林)、抗凝剂或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，晚期患者肝脏疾病和/或凝血功能障碍会增加消化道出血的风险。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用DAYPRO，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在合用小剂量阿司匹林治疗心脏病的情况下预防在美国，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用］.

肝毒性

海拔的丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)(正常上限[ULN]的三倍或更多)在约1%的nsaid治疗患者中被报道。此外，罕见的，有时致命的，严重肝损伤的情况下，包括暴发性肝炎、肝坏死，肝衰竭也有报道。

在接受包括奥沙丙嗪在内的非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒，黄疸，右上方象限压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全身性表现(例如:嗜酸性粒细胞(皮疹)，立即停用DAYPRO，并对患者进行临床评估。

高血压

非甾体抗炎药，包括DAYPRO，可导致新的发病高血压或既往高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。病人服用血管紧张素转化酶服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，ACE抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂对这些疗法的反应可能受损[见]药物的相互作用］.

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的非甾体抗炎药trialists协作随机对照试验的荟萃分析显示，治疗的住院率大约增加了两倍心脏衰竭COX-2选择性治疗的患者和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用奥沙丙嗪可减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂(如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])[见药物的相互作用］.

避免严重心力衰竭患者使用DAYPRO，除非预期其益处超过心力衰竭恶化的风险。如果DAYPRO用于严重心力衰竭患者，则监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注．在这些患者中，给药非甾体抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成，其次，在肾血流中，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、血容量减少、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于DAYPRO在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。DAYPRO对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

正确的体积状态在脱水或低血容量性患者在开始使用DAYPRO之前。在使用DAYPRO期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用］.除非预期获益大于肾功能恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用DAYPRO。如果DAYPRO用于晚期肾脏疾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

血清增加钾浓度,包括血钾过高甚至在一些没有肾脏损害的患者中也有使用非甾体抗炎药的报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

奥沙普嗪与已知或不已知对奥沙普嗪过敏的患者以及对阿司匹林敏感的患者的过敏反应有关哮喘(见禁忌症和警告和注意事项］.

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感的患者中有交叉反应的报道，DAYPRO是这类阿司匹林敏感患者的禁忌症禁忌症］.当DAYPRO用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

包括奥沙普嗪在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，如去角质性皮炎，史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用DAYPRO。既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用DAYPRO禁忌症］.

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用非甾体抗炎药(如DAYPRO)的患者中有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎．DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染．嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用DAYPRO并对患者进行评估。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括孕30周及以后的孕妇。包括DAYPRO在内的非甾体抗炎药会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括DAYPRO，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾损伤。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药治疗在妊娠20周至30周之间是必要的，将DAYPRO的使用限制在最低有效剂量和最短持续时间。考虑超声监测羊水如果DAYPRO治疗时间超过48小时。如果羊水过少，停用DAYPRO，并根据临床实践进行随访特定人群使用］.

血液毒性

贫血在服用非甾体抗炎药的患者中发生。这可能是由于神秘的或大量失血，液体潴留，或对红细胞生成的影响不完全描述。如果接受DAYPRO治疗的患者有任何贫血的迹象或症状，请进行监测血红蛋白或血细胞比容．

包括DAYPRO在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。共存条件如下凝固疾病或同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、SSRIs和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能增加这种风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用］.

炎症和发烧的掩蔽

DAYPRO在消炎和退烧方面的药理活性可能会减少实用程序检测感染的诊断征象。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在无预警症状或体征的情况下发生，因此考虑对长期接受非甾体抗炎药治疗的患者进行a全血计数（加拿大广播公司)和周期性的化学概况[参见警告和注意事项］.

光敏性

奥沙普嗪与皮疹和/或轻度皮疹有关光敏性在皮肤病学的测试。在临床试验中，一些患者在暴露在阳光下的皮肤上出现皮疹的发生率增加。

病人谘询资料

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。在开始使用DAYPRO治疗前和在持续治疗过程中定期告知患者、家属或其护理人员以下信息。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状[见]警告和注意事项］.

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛;消化不良，黑粪症,吐血给他们的医疗服务提供者在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状[见]警告和注意事项］.

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现上述情况，应指示患者停用DAYPRO并立即寻求药物治疗[见警告和注意事项］.

心力衰竭和水肿

建议病人警惕以下症状充血性心力衰竭包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，如果出现这些症状，请联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，指示患者立即寻求紧急帮助[见]禁忌症和警告和注意事项］.

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议立即停止服用DAYPRO，并尽快联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性，非甾体抗炎药，包括DAYPRO，可能与可逆的延迟有关排卵(见特定人群使用］.

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用DAYPRO和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿过早闭合的风险导管arteriosus。如果妊娠20至30周的孕妇需要使用DAYPRO治疗，如果治疗持续超过48小时，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告和注意事项和特定人群使用］.

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者，不建议DAYPRO与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项和药物的相互作用］.提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要同时使用低剂量阿司匹林药物的相互作用］.

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临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在大鼠和小鼠的致癌性研究中，在雄性CD小鼠中，给予2年的奥沙丙嗪与肝脏肿瘤(肝腺瘤和癌)的恶化有关，但在雌性CD小鼠或雄性或雌性大鼠中，通过饮食给予高达216 mg/kg的奥沙丙嗪(基于体表面积的人类最大日剂量1800 mg的1.2倍)没有关系。这一物种特有的发现对人类的意义尚不清楚。

诱变

奥沙普嗪对小鼠无遗传毒性艾姆斯测试，前向突变酵母和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞;DNA修复CHO细胞试验，小鼠微核试验骨髓人淋巴细胞染色体畸变试验或小鼠细胞转化试验纤维母细胞．

生育能力受损

在雄性和雌性大鼠中，口服剂量高达200mg /kg/天(基于体表面积比较的人类最大每日推荐剂量[MRHD] 1800mg的1.1倍)的奥沙丙嗪给药与生育能力损害无关。然而，在服用37.5 mg/kg/天(0.7倍于体表面积的MRHD)的比格犬42天或6个月后，观察到睾丸变性，这一发现未在其他物种中得到证实。这一发现的临床意义尚不清楚。

特定人群使用

怀孕

风险概述

使用非甾体抗炎药，包括DAYPRO，可导致胎儿动脉导管过早关闭和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾功能损害。由于这些风险，在妊娠约20至30周之间限制使用DAYPRO的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周及妊娠后期使用DAYPRO(见临床考虑，数据)。

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药(包括DAYPRO)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

从观察性研究的数据来看，妊娠早期或中期妇女使用非甾体抗炎药的其他潜在胚胎风险尚无定论。在动物生殖研究中，以人体最大日剂量(基于体表面积)的0.1倍剂量口服奥沙普嗪给孕兔，结果显示有致畸性;然而，在器官发生期间，以相当于人类最大推荐剂量的剂量口服奥沙丙嗪给怀孕小鼠和大鼠，没有发现致畸性或胚胎毒性的证据。在大鼠生殖研究中，在妊娠晚期给予奥沙丙嗪，在相当于人类最大推荐剂量的剂量下，观察到分娩失败和活产指数降低。基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物实验中，给药前列腺素合成抑制剂如奥沙普嗪会导致植入前和植入后的损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群来说是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药在怀孕30周左右和怀孕后期的妇女，因为非甾体抗炎药，包括DAYPRO，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据)。

羊水过少/新生儿肾功能损害:

如果非甾体抗炎药在妊娠20周或更晚的时候是必要的，限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果DAYPRO治疗超过48小时，考虑超声监测羊水过少。如果发生羊水过少，应停止使用DAYPRO并根据临床实践进行随访(见数据)。

分娩或分娩

目前还没有关于DAYPRO在分娩过程中的作用的研究。在动物实验中，非甾体抗炎药，包括奥沙普嗪，抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

动物的数据

在器官发生期间，对小鼠、大鼠和怀孕动物的家兔分别口服剂量为200mg /kg/天、200mg /kg/天和30mg /kg/天的奥沙丙嗪进行了致畸学研究。在家兔中，当剂量大于或等于7.5 mg/kg/天时(基于体表面积的人体最大推荐日剂量[MRHD] 1800 mg的0.1倍)，观察到畸形。然而，在小鼠和大鼠中，分别以高达50和200 mg/kg/天的剂量(分别是基于体表面积比较的人类最大每日剂量1800 mg的0.1倍和1.1倍)观察到与药物相关的发育异常或胚胎-胎儿毒性。

在大鼠的生育/生殖研究中，雌性大鼠在交配前的14天内口服200 mg/kg/天的奥沙普嗪，直至哺乳期(LD) 2或妊娠期(GD) 15 ~ ld2，雌鼠与雌鼠交配前60 d给予200 mg/kg/d奥沙丙嗪处理。在200毫克/公斤/天(根据体表面积比较，是人体每日最大推荐剂量1800毫克的1.1倍)的情况下，给予奥沙丙嗪导致分娩失败和活产指数下降。

泌乳

风险概述

没有使用DAYPRO进行哺乳期研究。目前尚不清楚DAYPRO是否在人乳中排泄。只有在明确指示的情况下，哺乳期妇女才能使用DAYPRO。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对DAYPRO的临床需求以及DAYPRO或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括DAYPRO，可能会延迟或预防破裂的卵巢卵泡，这是可逆的不孕不育在一些女人身上。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用非甾体抗炎药，包括对怀孕困难或正在接受不孕症调查的妇女停用DAYPRO。

男性

用37.5 mg/kg/天(基于体表面积的人每日最大推荐剂量的0.7倍)的奥沙丙嗪治疗42天或6个月的beagle犬观察到睾丸变性临床前毒理学］

儿童使用

DAYPRO在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。DAYPRO对青少年症状和体征的治疗效果类风湿性关节炎(JRA)在6至16岁儿童患者中的应用得到了成人类风湿充分和良好对照研究证据的支持关节炎基于DAYPRO在成人类风湿关节炎患者中已证实的疗效，以及这两类患者在病程和药物作用机制上的相似性的推断。在6至16岁JRA患者中使用DAYPRO也得到以下儿科研究的支持。

在一项为期14天的多剂量药代动力学研究中，相对于成人类风湿性关节炎患者，研究人员评估了JRA患者中奥沙普嗪的药代动力学特征和耐受性。与成人类风湿性关节炎患者相比，JRA患者对未结合的奥沙普嗪的表观清除率降低，但这种降低可能是体重差异造成的[见]临床药理学］.没有6岁以下儿童患者的药代动力学数据。大约45%的JRA患者报告了不良事件，而在成人类风湿性关节炎患者队列中，不良事件发生率约为30%。大多数不良事件与胃肠道从轻度到中度。

在一项为期3个月的开放标签研究中，对59名JRA患者给予10至20mg /kg/天的奥沙丙嗪。58%的JRA患者报告了不良事件。大多数报告的症状一般为轻度至中度，患者可耐受，并且不影响继续治疗。胃肠道症状是最常见的不良反应，其发生率高于以往成人对照研究中所见的发生率。52例患者完成了3个月的治疗，平均每日剂量为20mg /kg。在继续治疗的30例患者中(总治疗时间为19至48周)，9例(30%)在暴露于阳光下的皮肤区域出现皮疹，其中5例停止治疗。奥沙普嗪在儿科患者中的对照临床试验尚未进行。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项］.

老年人不需要调整DAYPRO的剂量，尽管许多老年人可能由于体重低或与之相关的疾病而需要减少剂量老化(见临床药理学］.

在四项安慰剂对照的奥沙普嗪临床研究中，39%的受试者年龄在65岁及以上，11%的受试者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。虽然在对照临床试验中选择的老年患者和年轻患者一样耐受奥沙普嗪，但在治疗老年患者时应谨慎。

DAYPRO基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对DAYPRO产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的[见]警告和注意事项］.

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常局限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状通常可以用抗炎药逆转支持性护理．发生胃肠出血。高血压急性肾衰竭，呼吸抑郁和昏迷也发生过，但很少见警告和注意事项］.

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60克至100克克(儿科患者为每公斤体重2克)和/或渗透性宣泄在摄入4小时内出现症状的患者或大量过量(推荐剂量的5至10倍)的患者。强迫利尿尿液碱化;血液透析，或者血液灌流可能由于高蛋白结合而无效。

有关过量治疗的更多信息，请联系中毒控制中心(1-800-222-1222)。

禁忌症

DAYPRO禁忌用于以下患者:

• 已知对奥沙普嗪或该制剂的任何成分过敏(如过敏反应和严重皮肤反应)[见警告和注意事项］
• 哮喘病史;荨麻疹或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后的其他过敏反应。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这些患者中有报道[见]警告和注意事项］
• 在冠脉搭桥手术的背景下[见警告和注意事项］

临床药理学

作用机制

Oxaprozin已经止痛剂，消炎，以及退热的属性。

与其他非甾体抗炎药一样，DAYPRO的作用机制尚不完全清楚，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和cox - 2)。

奥沙普嗪是体外前列腺素合成的有效抑制剂。在治疗期间达到的奥沙丙嗪浓度产生了体内效应。前列腺素进行宣传传入神经和增强缓激肽在动物模型中诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于奥沙丙嗪是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药物动力学

一般药代动力学特征

在使用600mg、1200mg和1800mg剂量的剂量比例研究中，奥沙丙嗪在健康受试者中的药代动力学表现出非线性动力学总药物和未结合药物方向相反，即剂量暴露相关总药物清除率增加，未结合药物清除率降低。非结合药物清除率的降低主要与非结合药物分布体积的减少有关，而与消除半衰期的增加无关。这种现象被认为对多次给药后的药物积累影响最小。奥沙普嗪在健康受试者中接受单次或多次每日1200mg剂量的药代动力学参数见表3。

表3:奥沙普嗪药动学参数[平均值(%CV)] (1200mg)

	健康成人(19-78岁)
	总药物		释放药物
	单 N = 35	多个 N = 12	单 N = 35	多个 N = 12
最高温度(人力资源)	3.09 (39)	2.44 (40)	3.03 (48)	2.33 (35)
口服清除率(L/hr/70 kg)	0.150 (24)	0.301 (29)	136 (24)	102 (45)
稳态分布的表观体积(Vd/F)L / 70公斤)	11.7 (13)	16.7 (14)	6230 (28)	2420 (38)
半衰期(hr)	54.9 (49)	41.4 (27)	27.8 (34)	19.5 (15)
Tmax =达到奥沙丙嗪最大血药浓度的时间。

吸收

DAYPRO经口服吸收95%。食物可能会降低奥沙丙嗪的吸收率，但吸收率不变。抗酸剂对DAYPRO的吸收程度和速度没有显著影响。

分布

总恶丙嗪的表观分布体积(Vd/F)约为11 ~ 17 L/70 kg。奥沙普嗪99%与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。在治疗药物浓度下，奥沙丙嗪的血浆蛋白结合是饱和的，随着总药物浓度的增加，游离药物的比例更高。随着单次给药剂量的增加或多次每日一次给药后，总药物的表观分布体积和清除率增加，而未结合药物的表观分布体积和清除率由于非线性蛋白质结合的影响而降低。

类风湿性关节炎患者的滑膜组织中，奥沙普嗪的渗透浓度分别比血浆和滑膜液高2倍和3倍。根据其物理化学性质，预计奥沙丙嗪将在母乳中排泄;然而，母乳中奥沙丙嗪的排泄量尚未得到评估。

消除

新陈代谢

在人的尿液或粪便中发现了几种恶丙嗪代谢物。

奥沙普嗪主要通过微粒体氧化(65%)和葡萄糖醛酸结合(35%)在肝脏代谢。酯类和醚类葡萄糖醛酸盐是奥沙丙嗪的主要共轭代谢产物。慢性给药时，代谢产物不会在肾功能正常的患者血浆中积累。血浆中代谢物的浓度很低。

oxaprozin的代谢物没有显著的药理活性。在受体结合研究和体内动物模型中，主要的酯类和醚类葡萄糖醛酸缀合代谢物已与奥沙普嗪一起进行了评估，并证明没有活性。产生少量(<5%)活性酚代谢物，但对总体活性的贡献有限。

排泄

大约5%的奥沙普嗪剂量不变地随尿液排出。百分之六十五(65%)的剂量随尿液排出，35%作为代谢物随粪便排出。未改变的奥沙星的胆汁排泄是次要途径，而奥沙星的肠肝循环是不显著的。慢性给药时，累积半衰期约为22小时。消除半衰期大约是积累半衰期的两倍，这是由于较低浓度下结合增加和清除减少。

特定的人群

老年

一项多剂量研究比较了20名年轻成人(21至44岁)和20名老年成人(64至83岁)的奥沙普嗪(1200mg，每日一次)的药代动力学，没有显示年龄组之间有统计学上的显著差异。

儿科

一项人群药代动力学研究表明，在调整两组患者体重差异后，成人类风湿性关节炎患者(N=40)和青少年类风湿性关节炎(JRA)患者(≥6岁，N=44)之间，未结合的oxapprozin表观清除率没有临床上重要的年龄依赖性变化。在不同的治疗总血浆浓度下，奥沙丙嗪的蛋白结合程度在成人和儿童患者组之间也相似。基于药代动力学模型的JRA患者相对于成人类风湿性关节炎患者对未结合的奥沙普嗪的日暴露量(AUC0-24)估计表明，剂量与体重的关系如表4所示。

表4:JRA患者与70公斤成人类风湿性关节炎患者相比，未结合的奥沙普嗪达到相似稳态暴露(auc0 -24小时)的剂量与体重范围¹

剂量(毫克)	体重范围(kg)
600	22 -31
900	-54年32
1200	≥55
1体重22.1 - 42.7 kg或≥45.0 kg的JRA患者未结合的奥萨普嗪稳态血浆浓度基于模型的nomogram，分别给予奥萨普嗪600 mg或1200 mg，每天一次，持续14天。

比赛

由于种族的药代动力学差异尚未确定。

肝损伤

大约95%的奥沙普嗪是由肝脏代谢的。然而，患者补偿良好肝硬化与肝功能正常的患者相比，不需要减少奥沙丙嗪的剂量。然而，监测严重肝功能障碍患者的不良反应。

肾功能损害

oxaprozin的肾清除率与肌酐清除率(CrCL)成比例下降，但由于只有约5%的oxaprozin剂量不变地随尿液排出，因此只有在CrCL高度降低的受试者中，总体清除率的降低才具有临床意义。在接受血液透析或持续门诊治疗的患者中，奥沙普嗪不会从血液中明显去除腹膜透析（李)，因为它的蛋白质结合度高。严重肾虚患者的奥沙丙嗪血浆蛋白结合可能降低。对于肾功能不全的患者，可能需要调整剂量[见]警告和注意事项］.

心脏衰竭

良好代偿性心力衰竭不影响血浆蛋白结合或奥沙普嗪的药代动力学。

药物相互作用研究

ACE抑制剂(依那普利)

奥沙丙嗪已被证明可以改变依那普利的药代动力学(剂量调整后的AUC0-24和Cmax显著降低)及其活性代谢物依那普利(剂量调整后的AUC0-24显著升高)[见]药物的相互作用］.

阿斯匹林

当奥沙普嗪与阿司匹林同时使用时，奥沙普嗪的蛋白结合减少，但游离奥沙普嗪的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。一项体外研究表明，奥沙普嗪明显干扰阿司匹林的抗血小板活性药物的相互作用］.

β受体阻断剂(美托洛尔)

受试者每日服用1200mg DAYPRO 1次，每日服用100mg美托洛尔2次，14天后坐姿和站立血压有统计学意义但短暂性升高[见]药物的相互作用］.

格列本脲

奥沙丙嗪改变格列本脲的药动学;然而，共同给药的奥沙普嗪对II型非胰岛素依赖型糖尿病患者不影响葡萄糖浓度曲线下的面积，也不影响控制的幅度或持续时间[见]药物的相互作用］.

h2受体拮抗剂(西咪替丁，雷尼替丁)

同时接受治疗剂量的西咪替丁或雷尼替丁的患者，奥沙普嗪的总清除率降低了20%;其他药代动力学参数不受影响。这种程度的清除率变化在正常变化范围内，不太可能对治疗结果产生临床可检测的差异。

锂

奥沙丙嗪使血浆升高锂水平和肾锂清除率的降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%[见]药物的相互作用］.

甲氨蝶呤

奥沙丙嗪与甲氨蝶呤合用可使甲氨蝶呤的表观口服清除率降低约36%[见]药物的相互作用］.

其他药物

同时服用丙沙星和抗酸剂，对乙酰氨基酚，或共轭雌激素在单剂量和/或多剂量研究中，药代动力学参数没有统计学上的显著变化。奥沙普嗪与心脏糖苷的相互作用尚未被研究。

临床研究

骨关节炎

评估DAYPRO对症状和体征的管理骨关节炎共有616例患者接受阿司匹林(N=464)、吡罗昔康(N=102)和其他非甾体抗炎药的积极对照临床试验。DAYPRO分为可变剂量(600 - 1200mg /天)和固定剂量(1200mg /天)，可以单次或分次给药。在这些试验中，发现奥沙普嗪与2600至3200mg /天剂量的阿司匹林或20mg /天剂量的吡罗西康相当。奥沙普嗪每日一次和分次给药均有效。在对照临床试验中，需要几天的奥沙普嗪治疗才能达到药物的全部效果[见]剂量和给药方法］.

类风湿性关节炎

在总共646名患者的安慰剂和主动对照临床试验中，对DAYPRO治疗类风湿关节炎的症状和体征进行了评估。DAYPRO以600至1800毫克/天的单次或分次每日剂量给予，发现与2600至3900毫克/天的阿司匹林相当。在这些剂量下，有一种趋势(在所有试验中)，奥沙普嗪比阿司匹林更有效，引起的胃肠道副作用更少。

在大多数临床试验中，DAYPRO以每天一次1200mg的剂量给予，但在某些患者中使用更大剂量(高达26mg /kg或1800mg /天)。在一些患者中，分次服用DAYPRO可能耐受性更好。由于它的半衰期很长，需要几天的DAYPRO治疗才能达到完全的效果剂量和给药方法］.

患者信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)用药指南

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用非甾体抗炎药。

避免在最近心脏病发作后服用非甾体抗炎药，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加。

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡
• 患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:
  • 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
  • 服用“皮质类固醇”、“抗血小板药物”、“抗凝血剂”、“SSRIs”、“SNRIs”等药物。
  • 增加非甾体抗炎药的剂量
  • 延长非甾体抗炎药的使用时间
  • 吸烟
  • 喝酒
  • 老年
  • 健康状况不佳
  • 晚期肝病
  • 出血的问题
• 非甾体抗炎药只能用于:
  • 完全按照规定
  • 用尽可能低的剂量治疗
  • 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药?

非甾体抗炎药用于治疗由不同类型的关节炎等疾病引起的疼痛、红肿和热(炎症)，痛经以及其他类型的短期疼痛。

哪些人不应该服用非甾体抗炎药?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有哮喘发作、荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用非甾体抗炎药之前，告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚的时候服用非甾体抗炎药可能会伤害你未出生的宝宝。如果你在怀孕20到30周期间需要服用非甾体抗炎药超过2天，你的医疗保健提供者可能需要监测你体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕30周后就不应该服用非甾体抗炎药。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

非甾体抗炎药可能有哪些副作用?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

请参阅“关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 中风
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红细胞(贫血)
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• 哮喘患者的哮喘发作
• 胃和肠道出血和溃疡

非甾体抗炎药的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕。

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 胸部疼痛
• 身体某一部分或某一侧的虚弱
• 口齿不清
• 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果出现以下症状，请停止服用非甾体抗炎药，并立即致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 比平时更累或更虚弱
• 腹泻
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 消化不良或胃痛
• 流感样症状
• 呕吐物血
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 体重异常增加
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 手臂、腿、手和脚肿胀

如果你服用了太多的非甾体抗炎药，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

这些还不是非甾体抗炎药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关非甾体抗炎药。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加a心脏病．阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于非甾体抗炎药安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用非甾体抗炎药。不要给其他人服用非甾体抗炎药，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多关于非甾体抗炎药的信息，请咨询您的医疗保健提供者。你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。

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本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。