警告
- 有许多意外和故意过量使用丙氧芬产品的案例,无论是单独使用还是与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)联合使用。过量服药后一小时内死亡的情况并不罕见。许多丙氧芬相关死亡发生在既往有情绪障碍或自杀意念/企图和/或同时服用镇静剂、镇定剂、肌肉松弛剂、抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制剂的患者中。不要给有自杀倾向或有自杀意念史的患者开丙氧芬。
- 的新陈代谢强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、曲林霉素、克拉霉素、奈非那韦、奈法沙酮、胺碘酮、安非那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素氟康唑福桑普雷那韦葡萄柚果汁和维拉帕米)导致丙氧苯血浆水平升高。接受丙氧芬和任何CYP3A4抑制剂治疗的患者应仔细监测一段较长的时间,如果有必要,应调整剂量(见临床药理学-药物相互作用;和警告,预防措施和剂量和给药方法(参阅更多资料)。
描述
Darvocet-N-N含有丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚.
丙氧苯Napsylate, USP是一种无味的白色结晶粉末,有苦味。它微溶于水,溶于甲醇,乙醇,氯仿和丙酮。化学上,它是(α年代,1R)-α-[2-(二甲氨基)-1-甲基乙基]-α苯基苯乙基丙酸酯与2-萘磺酸(1:1)一水化合物,可由附图结构式表示。它的分子量是565.72。
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丙氧苯萘酯与盐酸丙氧苯的不同之处在于它允许更稳定的液体剂型和片剂配方。由于分子量的差异,需要100mg(176.8µmol)丙氧基萘磺酸盐才能提供相当于65mg(172.9µmol)盐酸丙氧基苯的丙氧基苯量。
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对乙酰氨基酚,4′-羟基乙酰苯胺,是一种非阿片类、非水杨酸类镇痛解热药,呈白色、无臭、结晶状粉末,有微苦的味道。对乙酰氨基酚的分子式是C8H9没有2分子量是151.17。可以用以下结构公式表示:
每片Darvocet-N-N(丙氧基萘酯和对乙酰氨基酚)50含有50 mg(88.4µmol)丙氧基萘酯和325 mg(2150µmol)对乙酰氨基酚。
每片Darvocet-N-N(丙氧苯napsylate propoxyphenand acetaminophen) 100含有100 mg(176.8µmol)丙氧苯napsylate和650 mg(4300µmol) acetaminophen。
每片还含有琥珀石、纤维素、fd&c黄6号、硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化钛等非活性成分。
迹象
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)用于缓解轻至中度疼痛。
剂量和给药方法
Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)用于轻度至中度疼痛的治疗。剂量应根据疼痛的严重程度、患者的反应和患者的大小单独调整。
Darvocet-N(丙氧基萘酯和对乙酰氨基酚)100(100毫克丙氧基萘酯和650毫克对乙酰氨基酚)
通常的剂量是每4小时口服一片,以缓解疼痛。DARVOCET-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)100的最大剂量是每天6片。不要超过最大日剂量。
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)50(50毫克丙氧苯萘酯和325毫克对乙酰氨基酚)
通常的剂量是每4小时口服两片,以缓解疼痛。DARVOCET-N(丙氧苯萘酸和对乙酰氨基酚)50的最大剂量为每天12片。不要超过最大日剂量。
接受丙氧芬和任何CYP3A4抑制剂治疗的患者应在较长时间内仔细监测,并在必要时进行剂量调整。
老年患者和肝肾损害患者应考虑减少总日剂量。
停止治疗
对于定期使用Darvocet-N(丙氧酚napsyate和对乙酰氨基酚)一段时间的患者,当不再需要使用Darvocet-N(丙氧酚napsyate和对乙酰氨基酚)治疗疼痛时,随着时间的推移逐渐停止使用Darvocet-N(丙氧酚napsyate和对乙酰氨基酚)可能是有用的,以防止阿片类药物戒断综合征(麻醉戒断)的发展。一般来说,每天可减少25%至50%的治疗,并仔细监测戒断的体征和症状(见药物滥用和依赖有关戒断症状和体征的描述).如果患者出现这些体征或症状,则应将剂量提高到先前的水平,并以更慢的速度降低剂量,可通过增加减少剂量的间隔时间或减少剂量的变化量,或两者并用。
如何提供
Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)片剂在以下地区有售:
这种50毫克的片剂呈深橙色,呈胶囊状,涂有薄膜,在片剂的一侧用可食用的黑色墨水印有“DARVOCET-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)50”的字样。可提供的资料如下:
每瓶100瓶.........................国防委员会66479-514-10
这种100毫克的片剂呈深橙色,呈胶囊状,涂有薄膜,片剂的一面用可食用的黑色墨水印有“DARVOCET-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)100”的字样。可提供的资料如下:
每瓶100瓶.........................国防委员会66479-515-10
每瓶500瓶.........................国防委员会66479-515-50
保存在25°C(77°F);允许在15°- 30°C(59°- 86°F)范围内漂移[见]USP控制室温]。
告知患者可在每份配发的处方中获得Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)用药指南。指导患者在使用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)之前阅读Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)用药指南。
销售公司:Xanodyne pharmaceuticals, inc。纽波特,肯塔基州41071。启09/2009
副作用
在临床试验中,最常见的不良反应是头晕、镇静、恶心和呕吐。其他不良反应包括便秘、腹痛、皮疹、头晕、头痛、虚弱、兴奋、烦躁、幻觉和轻微的视觉障碍。
最常报道的上市后不良事件包括自杀、意外和故意用药过量、药物依赖、心脏骤停、昏迷、药物无效、药物毒性、恶心、呼吸骤停、心肺骤停、死亡、呕吐、头晕、抽搐、精神错乱和腹泻。
通过上市后监测报告的其他不良经历包括:
心脏疾病:心律失常,心动过缓,心脏/呼吸骤停,充血性骤停,充血性心力衰竭(CHF),心动过速,心肌梗死(MI)
眼部疾病:眼睛肿胀,视力模糊
一般混乱和行政现场情况:药物无效,药物相互作用,药物耐受,流感型疾病,药物戒断综合征
肠胃失调:胃肠道出血,急性胰腺炎
肝胆的障碍:肝脂肪变性,肝肿大,肝细胞损伤
免疫系统紊乱:超敏反应
损伤中毒及手术并发症:药物中毒,髋部骨折,多种药物过量,麻醉品过量
调查:血压降低,心率升高/异常
代谢和营养紊乱:代谢性酸中毒
神经系统紊乱:共济失调,昏迷,头晕,嗜睡,晕厥
精神:行为异常,神志不清,出现幻觉,精神状态改变
呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸抑制,呼吸困难
皮肤及皮下组织紊乱:皮疹,瘙痒
据报道,肝功能障碍与Darvocet-N(丙氧基萘磺酸和对乙酰氨基酚)50和Darvocet-N(丙氧基萘磺酸和对乙酰氨基酚)100的活性成分有关。丙氧芬治疗与肝功能检查异常有关,更罕见的是与可逆性黄疸(包括胆汁淤积性黄疸)有关。急性过量服用对乙酰氨基酚可导致肝坏死(见过剂量).在慢性乙醇滥用者中,短期使用2.5至10克/天的对乙酰氨基酚剂量很少出现这种情况。死亡已经发生。
也有关于慢性对乙酰氨基酚使用与肾乳头状坏死相关的上市后报告,特别是当剂量大于推荐剂量和与阿司匹林合用时。慢性丙氧苯过量后出现亚急性疼痛性肌病。
药物滥用和依赖
控制物质
Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)是美国管制物质法案下的附表IV麻醉品。Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)可以产生吗啡类型的药物依赖,因此,有被滥用的可能性。反复给药可产生精神依赖、身体依赖和耐受性。应以与使用其他含麻醉性药物相同的谨慎程度开处方和给药达伐克特- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)。
滥用
由于Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)是一种多阿片激动剂,它可能会被误用、滥用和成瘾。对阿片类药物成瘾的疼痛管理处方尚未估计。然而,阿片类药物成瘾患者对阿片类药物的要求时有发生。因此,医生在处方Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)时应适当小心。
依赖
阿片类镇痛药可能引起心理和生理依赖。在长期服药后突然停药的患者中,身体依赖会导致戒断症状。此外,戒断症状可通过服用具有多阿片类拮抗剂活性的药物而加速,例如纳洛酮或混合激动剂/拮抗剂镇痛药(戊唑嗪、布托啡诺、纳布啡、地佐辛)(见过剂量).身体依赖通常在持续使用阿片类药物数周后才出现临床显著程度。耐受性,即需要越来越大的剂量来产生相同程度的镇痛,最初表现为镇痛效果持续时间缩短,随后表现为镇痛强度降低。
对于慢性疼痛患者和阿片类药物耐受的癌症患者,Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)的给药应根据表现出的耐受程度和充分缓解疼痛所需的剂量来指导。
Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)戒断综合征的严重程度可能取决于身体依赖的程度。停药的特点是鼻炎、肌痛、腹部痉挛和偶尔腹泻。大多数可观察到的症状在5至14天内消失,无需治疗;然而,可能会有一个阶段的继发性或慢性禁欲,可能持续2至6个月,其特征是失眠,易怒和肌肉疼痛。病人可以通过逐渐减少剂量来解毒。胃肠紊乱或脱水应给予支持治疗。
药物的相互作用
与丙氧芬的药物相互作用
丙氧苯主要通过人细胞色素P450 3A4同工酶系统(CYP3A4)代谢,因此当丙氧苯与影响CYP3A4活性的药物同时使用时,可能会发生潜在的相互作用。
强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、troleandomycin、克拉霉素、奈非那韦、奈法扎酮、胺碘酮、安普雷那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、fosamprenavir、葡萄柚汁和维拉帕米)可改变丙氧基酚的代谢,导致丙氧基酚血浆水平升高。与诱导CYP3A4活性的药物合用可降低丙氧苯的疗效。强CYP3A4诱导剂如利福平可能导致代谢物(去丙氧苯)水平升高。
丙氧苯还被认为具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性,与依赖这两种酶进行代谢的药物共给药可能导致药物的药理学或不良反应增加。同时使用卡马西平(由CYP3A4代谢)会出现严重的神经系统症状,包括昏迷。
与丙氧芬一起使用华法林样药物可观察到出血风险增加;然而,这种相互作用的机制基础尚不清楚。
中枢神经系统抑制剂
服用麻醉镇痛药、全麻药、吩噻嗪类药物、其他镇定剂、镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时服用Darvocet-N(丙氧酚napsylate和对乙酰氨基酚)的患者可能表现出累加性中枢神经系统抑制。如果这些药物与常用剂量的达福柯- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)联合使用,可能会产生相互作用,导致呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷。当考虑这种联合治疗时,应减少一种或两种药物的剂量。
混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药
对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂止痛剂如Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)治疗一个疗程的患者,应谨慎使用激动剂/拮抗剂止痛剂(即戊唑嗪、纳布啡、丁托啡和丁丙诺啡)。在这种情况下,混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低Darvocet-N(丙氧酚和对乙酰氨基酚)的镇痛效果和/或可能使这些患者出现戒断症状。
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
据报道,MAOIs可加强至少一种阿片类药物的作用,引起焦虑、意识不清和呼吸明显抑制或昏迷。不建议服用MAOIs或停药后14天内的患者使用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。
对乙酰氨基酚的药物相互作用
酒精:对乙酰氨基酚不同剂量(中度至过量)的慢性酒精中毒已发生肝毒性。
抗胆碱能类:对乙酰氨基酚作用的起效可轻微延迟或减弱,但抗胆碱能药物对最终药理作用的影响不显著。
口服避孕药:葡萄糖醛酸化增加导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚半衰期缩短。
受体阻滞剂(心得安):心得安似乎抑制了对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。因此,对乙酰氨基酚的药理作用可能会增加。
循环利尿剂:由于对乙酰氨基酚可减少肾前列腺素的排泄,降低血浆肾素的活性,利尿剂的作用可能会减弱。
拉莫三嗪:血清拉莫三嗪浓度可能降低,导致治疗效果下降。
丙磺舒:Probenecid可略微提高对乙酰氨基酚的治疗效果。
齐多夫定:齐多夫定的药理作用可能会降低,因为齐多夫定的非肝脏或肾脏清除率增强。
警告
过量用药风险
有许多意外和故意过量使用丙氧芬产品的案例,无论是单独使用还是与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)联合使用。过量服药后一小时内死亡的情况并不罕见。许多丙氧芬相关死亡发生在既往有情绪障碍或自杀意念/企图和/或同时服用镇静剂、镇静剂、肌肉松弛剂、抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制剂的患者中。不要给有自杀倾向或有自杀意念史的患者开丙氧芬。
呼吸抑郁
呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制最常见于老年或体弱患者,通常在非耐受患者初始大剂量后,或当阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用时。Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)在严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)或肺心病患者以及呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者中应慎用。在这类患者中,即使是常规治疗剂量的达尔福克- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)也可能使呼吸驱动降低到呼吸暂停的程度。在这些患者中,应考虑使用其他非阿片类镇痛药,阿片类药物应在仔细的医疗监督下以最低有效剂量使用。
低血压患者的影响
像所有阿片类镇痛药一样,Darvocet-N(丙氧苯萘酸和对乙酰氨基酚)可引起因血容量减少而血压维持能力受损的个体严重低血压,或与吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩张力的药物同时服用。Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)可使非卧床病人产生直立性低血压。与所有阿片类镇痛药一样,Darvocet-N(丙氧苯萘酸和对乙酰氨基酚)应谨慎用于循环性休克患者,因为该药引起的血管舒张可能进一步降低心输出量和血压。
头部损伤和颅内压升高
麻醉药品的呼吸抑制作用及其提高脑脊液压力的能力在存在头部损伤、其他颅内病变或预先存在颅内压升高的情况下可能被明显夸大。此外,麻醉品产生的不良反应可能使头部损伤患者的临床病程模糊不清。
药物的相互作用
丙氧芬与中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用可导致包括死亡在内的潜在严重不良事件。由于丙氧芬具有额外的抑制作用,对于那些需要同时服用镇静剂、镇静剂、肌肉松弛剂、抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制剂的患者,应谨慎使用丙氧芬。
在流动病人中的使用
丙氧苯可能会损害执行潜在危险任务所需的精神和/或身体能力,例如驾驶汽车或操作机器。病人应该受到相应的警告。
与其他含有对乙酰氨基酚的药物一起使用
由于对乙酰氨基酚在剂量高于推荐剂量时可能引起肝毒性,Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)不应与其他含对乙酰氨基酚的产品同时使用。
与酒精一起使用
慢性酒精中毒患者在服用对乙酰氨基酚后出现肝毒性和严重肝功能衰竭。应提醒患者同时使用丙氧苯产品和酒精,因为这些药物可能产生严重的中枢神经系统累加效应,可导致死亡。
预防措施
容忍和身体依赖
耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果,如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中,身体依赖和耐受性并不罕见。
阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他症状也可能出现,包括:易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。一般来说,阿片类药物不应突然停用(见剂量和给药方法:停止治疗).
如果对身体依赖的病人突然停用达伐克特- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚),可能会出现戒断综合征(见药物滥用和依赖).如果出现戒断症状和体征,患者应重新开始阿片类药物治疗,随后逐渐逐渐减少达福柯- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的剂量,并结合对症支持(见剂量和给药方法:停止治疗).
用于胰腺/胆道疾病
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)可能引起Oddi括约肌痉挛,对于胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者应谨慎使用。阿片类药物如Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能导致血清淀粉酶水平升高。
肝脏或肾脏损害
对于肝或肾损害患者单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联合使用丙氧芬作为损害程度的函数,目前还没有足够的信息来提出适当的剂量建议。在肝功能受损和/或肾功能受损的情况下,可能出现较高的血浆浓度和/或延迟消除(见临床药理学).如果这些患者使用该药,应谨慎使用,因为丙氧苯和对乙酰氨基酚的肝脏代谢和肾脏排泄其代谢物。
患者/护理人员信息
- 应建议患者报告治疗期间发生的疼痛和不良经历。个体化的剂量是必要的,使最佳使用这种药物。
- 应建议患者在未咨询处方专业人员的情况下,不要调整Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)的剂量。
- 应告知患者,Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能损害执行潜在危险任务(例如,驾驶,操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。
- 患者不应将Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)与中枢神经系统(CNS)抑制剂(如助眠剂、镇定剂)联合使用,除非有处方医生的指示,因为可能会发生叠加效应。
- 应告知患者在使用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)时不要饮用含酒精饮料,包括含有酒精的处方药和非处方药,因为有发生包括死亡在内的严重不良事件的风险。
- 怀孕或计划怀孕的有生育能力的妇女应咨询医生,了解怀孕期间使用止痛药和其他药物对自己和未出生的孩子的影响。
- 患者应被告知Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)是一种潜在的滥用药物。他们应该保护它不被偷走,而且除了被指定的人之外,永远不应该给任何人。
- 应告知患者,如果他们已经接受达尔福塞特- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)治疗超过几周,并且有停止治疗的迹象,可能是适当的减少达尔福塞特- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)剂量,而不是突然停止它,因为有加速停药症状的风险。他们的医生可以提供一个剂量表来完成药物的逐渐停药。
- 指导患者在服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)时,不要服用任何其他含有对乙酰氨基酚的药物,包括对乙酰氨基酚类非处方药。
致癌、诱变、生育障碍
丙氧苯和对乙酰氨基酚单独或联合使用的致突变和致癌潜力尚未得到评价。
在动物研究中,当大鼠每天摄入的丙氧芬估计高达人体最大等效剂量(HED)的8倍时,将丙氧芬作为其日常饮食的一部分喂养,丙氧芬对交配行为、生育能力、妊娠持续时间或分娩没有影响。在这个最高剂量下,胎儿体重和出生后第4天的存活率降低。对乙酰氨基酚对动物生育能力的影响尚未进行过研究,对人类生育能力的影响尚不清楚。
怀孕
风险概述
妊娠C类。
孕妇对扑热息痛与丙氧酚的对照研究尚不充分。虽然已发表的文献中数据有限,但尚未对丙氧苯或对乙酰氨基酚进行充分的动物生殖研究。因此,孕妇服用丙氧苯或对乙酰氨基酚是否会影响生殖或对胎儿造成伤害尚不清楚。孕妇只有在明确需要的情况下才应服用丙氧苯和对乙酰氨基酚。
临床考虑
对乙酰氨基酚、丙氧基及其主要代谢物去甲丙氧基通过人的胎盘。母亲长期服用阿片类药物的新生儿可能出现呼吸抑制或戒断症状。
数据
在已发表的动物生殖研究中,在器官发生过程中接受丙氧苯的怀孕大鼠或家兔所生的后代没有发生致畸作用。怀孕动物接受的丙氧苯剂量约为人类最大推荐剂量(以毫克/米计)的10倍(大鼠)和4倍(兔)2体表面积比较)。
哺乳期妇女
丙氧苯、去丙氧苯(主要代谢物)和对乙酰氨基酚在母乳中排泄。已发表的关于哺乳母亲使用丙氧芬的研究未发现对哺乳婴儿有不良影响。根据对六对母婴的研究,纯母乳喂养的婴儿接受的剂量约为母亲体重调整剂量的2%。去甲丙氧芬通过肾脏排出,新生儿的肾脏清除率低于成人。因此,母亲长期使用丙氧苯可能导致母乳喂养婴儿体内的去甲丙氧苯积累。观察母乳喂养婴儿的镇静迹象,包括喂养不良、嗜睡或呼吸抑制。当给哺乳期妇女服用达伐克特- n(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)时应谨慎。
儿科患者
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年病人
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者,以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。然而,上市后报告显示,65岁以上的患者可能更容易出现中枢神经系统相关的副作用。因此,老年患者的剂量选择应谨慎,通常从剂量范围的低端开始,以反映肝肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。应考虑减少总日剂量(见剂量和给药方法).
过量
Darvocet-N (propoxyphene napsylate and acetaminophen)是一种含有propoxyphene和acetaminophen的组合产品。过量服用达尔福克- n(丙氧酚萘酯和对乙酰氨基酚)可能会出现丙氧酚过量、对乙酰氨基酚过量或两者兼而有之的体征和症状。过量服药后一小时内死亡的情况并不罕见。
在所有疑似过量用药的情况下,请致电当地的中毒控制中心,以获取有关过量用药治疗的最新信息。提出这一建议的原因是,一般来说,有关过量治疗的信息可能比说明书变化得更快。
应首先考虑处理丙氧苯过量对中枢神经系统的影响。应及时采取复苏措施。
丙氧芬过剂量
丙氧芬过量的症状
丙氧芬急性过量表现为阿片类药物过量。病人通常嗜睡,但也可能昏迷或昏迷并抽搐。呼吸抑制是特征性的。通气率和/或潮气量降低,导致发绀和缺氧。瞳孔最初呈尖状,随着缺氧的增加而扩大。可能出现夏氏呼吸和呼吸暂停。血压和心率最初通常正常,但血压下降,心脏功能恶化,最终导致肺水肿和循环衰竭,除非及时纠正呼吸抑制并恢复适当的通气。可能出现心律失常和传导延迟。呼吸代谢性酸中毒是由于一氧化碳潴留引起的2(高碳酸血症)和厌氧糖酵解过程中形成的乳酸。如果摄入大量水杨酸盐,酸中毒可能会很严重。死亡可能会发生。
丙氧苯过量的处理
首先应注意建立通畅气道和恢复通气。可能需要机械辅助通气,有氧或无氧,如果存在肺水肿,可能需要正压呼吸。阿片类拮抗剂纳洛酮将显著降低呼吸抑制程度,应及时给予,最好静脉注射。拮抗剂的作用持续时间可能很短。如果在给予10mg纳洛酮后未观察到反应,则丙氧苯中毒的诊断应受到质疑。
除了使用阿片类拮抗剂外,患者可能需要小心地使用抗惊厥药来控制惊厥。活性炭可以吸附大量摄入的丙氧苯。透析对丙氧苯中毒的治疗价值不大。应努力确定是否摄入了其他药物,如酒精、巴比妥类药物、镇静剂或其他中枢神经系统抑制剂,因为这些药物会增加中枢神经系统的抑制,并引起特定的毒性作用或死亡。
对乙酰氨基酚过量使用
对乙酰氨基酚过量的症状
对乙酰氨基酚过量可引起剂量依赖性的潜在致命肝毒性。用药过量后24小时内的早期症状可能包括厌食、恶心、呕吐、出汗、全身不适和腹痛。患者可能没有任何症状,但在摄入后72小时内,肝功能障碍的证据可能变得明显,血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平升高,血清胆红素浓度升高,凝血酶原时间延长。过量服药后3至7天可能导致肝功能衰竭死亡。
由于肝毒性的临床和实验室证据可能在摄入后48至72小时才明显,因此应首先进行肝功能研究,并每隔24小时重复一次。
急性肾功能衰竭可伴随肝功能不全,在没有表现暴发性肝功能衰竭体征的患者中已被注意到。通常,肾脏损害在摄入过量后6至9天更为明显。
对乙酰氨基酚过量的治疗
在所有怀疑过量的情况下,立即拨打落基山中毒中心的免费电话(800-525-6115)寻求诊断帮助和n -乙酰半胱氨酸作为解毒剂的使用说明。
病人对药物摄入量的估计是出了名的不可靠。因此,如果怀疑对乙酰氨基酚过量,应尽早进行血清对乙酰氨基酚测定,但不早于摄入后4小时。解毒剂n -乙酰半胱氨酸应尽早使用,并在过量摄入后16小时内使用,以获得最佳效果。
禁忌症
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)禁忌用于已知对丙氧苯或对乙酰氨基酚过敏的患者。
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)禁忌用于有明显呼吸抑制的患者(在未监测的环境或没有复苏设备的情况下)和急性或严重哮喘或高碳血症患者。
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)禁止用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。
临床药理学
药理学
丙氧芬是一种中枢作用的阿片类镇痛药。在体外研究表明,丙氧基和代谢物去甲丙氧基抑制钠通道(局部麻醉作用),去甲丙氧基比丙氧基强约2倍,丙氧基比利多卡因强约10倍。丙氧苯和去丙氧苯抑制由心脏快速激活的延迟整流器(hERG)通道携带的电压门控钾电流,其效力大致相等。目前尚不清楚对离子通道的影响是否发生在治疗剂量范围内。
对乙酰氨基酚是一种非阿片类、非水杨酸类的镇痛解热药。对乙酰氨基酚镇痛作用的部位和机制尚未确定。对乙酰氨基酚的解热作用是通过下丘脑热调节中心的活动介导的。对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。治疗剂量的对乙酰氨基酚对心血管或呼吸系统的影响可以忽略不计;然而,有毒剂量可能导致循环衰竭和快速浅呼吸。
药物动力学
吸收
丙氧芬的血药浓度在2 ~ 2.5 h内达到峰值。口服盐酸丙氧芬65 mg后,丙氧芬的血药浓度峰值为0.05 ~ 0.1µg/mL,降丙氧芬(主要代谢物)的血药浓度峰值为0.1 ~ 0.2µg/mL。每隔6小时重复给药一次丙氧苯会导致血浆浓度增加,在第9次给药后48小时达到平稳期。丙氧苯的半衰期为6至12小时,而去甲丙氧苯的半衰期为30至36小时。
对乙酰氨基酚从胃肠道吸收,血浆半衰期为1.25至3小时,可因肝损伤和过量服用而延长。
分布
丙氧苯约80%与蛋白质结合,分布体积大,16l /kg。
对乙酰氨基酚相对均匀地分布在大多数体液中。药物与血浆蛋白的结合是可变的;在急性中毒时,只有20%到50%的浓度可以被结合。
新陈代谢
丙氧苯通过肠道和肝脏酶进行广泛的首过代谢。代谢的主要途径是细胞色素CYP3A4介导的n -去甲基化为去甲丙氧基,由肾脏排出。环羟基化和葡萄糖醛酸盐形成是次要的代谢途径。
对乙酰氨基酚在肝脏中被广泛代谢。不到5%的对乙酰氨基酚在肾脏中被排出。约85%的对乙酰氨基酚剂量是通过偶联代谢的,主要是通过udp -葡萄糖醛酸转移酶(主要是UGT1A6)进行糖醛酸糖醛酸化,其次是通过硫代转移酶(主要是SLT1A1和SLT1A3)进行磺化。葡萄糖醛酸和硫酸酯的缀合物是无毒的,大部分通过尿液和胆汁排出。约8-10%的对乙酰氨基酚剂量被细胞色素CYP2E1氧化形成毒性反应中间体n -乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI进一步通过谷胱甘肽(GSH)偶联代谢,产生无毒的硫醇代谢物,包括半胱氨酸、巯基、甲基硫代对乙酰氨基酚和甲磺酰对乙酰氨基酚,这些代谢物通过尿液排出。对乙酰氨基酚也被细胞色素CYP2A6以低百分比氧化形成惰性儿茶酚(例如,甲氧基对乙酰氨基酚)。
排泄
48小时内,约20%至25%的丙氧苯通过尿液排出,其中大部分为游离或偶联的去丙氧苯。丙氧芬肾清除率为2.6 L/min。
对乙酰氨基酚的消除主要是通过肝脏代谢(结合)和随后的肾脏排泄代谢物。约85%的口服剂量在给药后24小时内出现在尿液中,大多数为葡萄糖醛酸盐偶联物,少量为其他偶联物和原药。
特殊人群
老年患者
老年患者口服丙氧芬(70-78岁)后,丙氧芬和去甲丙氧芬的半衰期明显延长(丙氧芬13 - 35小时,去甲丙氧芬22 - 41小时)。此外,与年轻人群(20-28岁)相比,老年人的AUC平均高出3倍,Cmax平均高出2.5倍。老年人可以考虑延长给药间隔,因为这类患者体内丙氧苯的代谢可能会减少。老年患者(70-78岁)多次口服丙氧芬后,代谢物(去甲丙氧芬)的Cmax增加了5倍。
儿科患者
没有单独丙氧芬或与对乙酰氨基酚联合用于儿科患者的研究。
肝损伤
未对轻度、中度或重度肝功能损害患者单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联合使用丙氧芬进行正式的药代动力学研究。
肝硬化患者口服丙氧芬后,血浆丙氧芬浓度明显高于对照组,去甲丙氧芬浓度明显低于对照组。这可能是因为这些患者口服丙氧芬的首过代谢降低。肝硬化患者去甲丙氧基:丙氧基的AUC比(0.5 ~ 0.9)明显低于对照组(2.5 ~ 4)。
与健康受试者相比,肝病患者对乙酰氨基酚的总清除率较低,半衰期较长。与健康受试者相比,在单次和多次给药(稳定状态下)后,肝脏疾病受试者的代谢物形成清除率降低(8- 42%)。此外,与健康受试者相比,肝病患者在重复给药后尿中对乙酰氨基酚的排泄量不变(4.7% vs. 2.5%)增加,这表明肝病患者通过肾脏消除排出的对乙酰氨基酚更多。
肾功能损害
在轻度、中度或重度肾损害患者中,没有单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联合使用丙氧芬的正式药代动力学研究。
无肾肾功能不全患者口服丙氧芬后,AUC和Cmax值平均分别提高76%和88%。透析只能去除少量的丙氧苯(8%)。
药物的相互作用
强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、troleandomycin、克拉霉素、奈非那韦、奈法扎酮、胺碘酮、安普雷那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、fosamprenavir、葡萄柚汁和维拉帕米)可改变丙氧基酚的代谢,导致丙氧基酚血浆水平升高。另一方面,强CYP3A4诱导剂如利福平可能导致代谢物(去丙氧苯)水平升高。
丙氧苯也被认为具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性。与以CYP3A4或CYP2D6为底物的药物共给药,可能导致该药物的血药浓度升高,药理学或副作用增加。
临床研究
通过7项单剂量、随机、双盲、安慰剂对照试验,研究丙氧芬联合对乙酰氨基酚治疗产后轻至重度疼痛的疗效。其中一项研究表明,丙氧酚和对乙酰氨基酚联合使用比单独使用对乙酰氨基酚和丙氧酚更能减轻疼痛,丙氧酚优于安慰剂。
目前还没有足够的信息来评估丙氧芬联合对乙酰氨基酚治疗慢性疼痛患者的疗效。
患者信息
用药指南
DARVOCET-N®50 [dar-vo-cet-N]
(丙氧酚和对乙酰氨基酚)片
DARVOCET-N®100 [dar-vo-cet-N]
(丙氧酚和对乙酰氨基酚)片
在你开始服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)之前,请阅读本药物指南,每次你都要重新补充。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。
关于Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),我应该知道的最重要的信息是什么?
Darvocet-N(丙氧基萘磺酸酯和对乙酰氨基酚)和其他含有丙氧基的药物可引起严重的副作用,包括:
意外或故意过量服用(故意过量)。Darvocet-N(丙氧苯甲酰萘酸和对乙酰氨基酚)单独服用时可能会过量,或者与酒精或其他药物一起服用也会减少呼吸,使你非常困倦。
- 过量服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可在1小时内死亡。服用Darvocet-N(丙氧苯甲酰萘酸和对乙酰氨基酚)的人的许多死亡发生在那些:
- 有情绪问题
- 有自杀的想法或企图自杀,还是
- 还要服用抗抑郁药、镇静剂、镇静剂、肌肉松弛剂或其他影响呼吸、使你非常困倦的药物。在没有咨询医生的情况下,你不应该将这些药物与Darvocet-N(丙氧芬napsylate和对乙酰氨基酚)一起使用。
- 在服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)之前,如果你有以下情况,请告诉你的医生:
- 有肺部问题,如慢性阻塞性肺病或肺心病
- 肝脏或肾脏有问题吗
- 胰腺或胆囊有问题吗
- 有头部外伤史吗
- 年龄超过65岁
- 有药物或酒精滥用史或成瘾史
严格按照处方服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。不要改变你的剂量或停止服用Darvocet-N(丙氧芬napsylate和对乙酰氨基酚)没有事先告诉你的医生。
- 如果你服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)100,不要超过6一天一片。
- 如果你服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)50,不要超过12一天一片。
- 在服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)之前,告诉你的医生你正在服用的所有药物。Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)和许多其他药物可能相互作用,并可能引起严重的副作用。某些药物会影响肝脏对其他药物的分解。请参阅“在服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)之前我应该告诉我的医生什么?”
- 服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)时不要喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。葡萄柚汁可能与Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)相互作用。
- 使用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)时不要饮酒。使用含有Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)的酒精可能会增加产生危险副作用的风险。
什么是Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)?
- Darvocet-N (propoxyphene napsylate and acetaminophen)是一种处方药,含有丙氧芬和对乙酰氨基酚两种药物。Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)用于缓解轻度至中度疼痛。
- Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)是一种联邦管制物质(C-IV),因为它是一种强效阿片类止痛药,可能被滥用处方药或街头毒品的人滥用。
- 防止盗窃、误用或滥用。将Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)放在安全的地方,以防被盗。Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能是误用或滥用处方药或街头毒品的人的目标。
- 不要给其他人服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),即使他们有和你一样的症状。它可能会伤害他们,甚至导致死亡。出售或赠送这种药是违法的。
目前尚不清楚Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)对18岁以下儿童是否安全有效。
谁不应该服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)?
如果你有以下情况,不要服用达尔福克- n(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚):
- 对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏。如果你不确定,咨询你的医生。请参阅本用药指南的末尾,了解Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)的成分列表。
- 有哮喘发作或有严重哮喘、呼吸困难或肺部问题
- 有一种叫做麻痹性肠梗阻的肠阻塞。
在服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)之前,我应该告诉我的医生什么?
在服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)之前,告诉你的医生:
- 如果你有“我应该知道的关于Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)最重要的信息是什么?”
- 如果你对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏
- 如果你打算做全身麻醉手术
- 如果你怀孕了或计划怀孕。
- 如果你在宝宝出生前定期服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),你的新生儿可能会出现戒断症状,因为他们的身体已经习惯了这种药物。新生儿戒断症状可能包括:
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- 如果你在宝宝出生前服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),你的宝宝可能会有呼吸问题。
- 如果你正在哺乳或计划哺乳。一些Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)会进入母乳。
告诉你的医生你服用的所有药物,包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)与许多药物相互作用,并可能导致严重的副作用。某些药物的剂量可能需要改变。
特别是告诉你的医生,如果你服用:
参见“关于Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 某些药物会影响肝脏对其他药物的分解。
- 一个单胺氧化酶抑制剂(摩)医学
- 其他让你昏昏欲睡的药物,如:其他止痛药,包括其他阿片样物质药物,抗抑郁药,安眠药,抗焦虑药,肌肉松弛剂,抗恶心药,或镇静剂
- 一个抗胆碱能医学
- 水丸(利尿剂)
- 治疗的药高血压或者不规则的心跳
- 避孕药口服
- 拉莫三嗪(Lamictal, Lamictal CD, Lamictal XR, Lamictal ODT)
- 丙磺舒(Probalan)
- 一个lisa richwine医学。服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能会增加出血的风险。
- 齐多夫定(Trizivir, Combivir, Retrovir)
在服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)时,不要服用其他含有对乙酰氨基酚的药物。参见“Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能的副作用是什么?”
如果您不确定您的药物是否属于上述药物,请咨询您的医生或药剂师。
了解你服用的药物。当你得到一种新药时,把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。
我应该怎样服用DARVOCET-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)?
请参阅“关于DARVOCET-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 严格按照处方服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。
- 如果你服用了太多的Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),或者与酒精或其他药物一起服用,你可能会过量服用。参见“关于Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),我应该知道的最重要的信息是什么?”如果你认为你服用了过量的Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),你将需要立即就医。过量服用会使你变得无意识的而死。
过量服用Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的体征和症状包括:
- 你很困或者对别人没有反应
- 混乱
- 呼吸困难或停止呼吸
- 血压和心率的变化
- 恶心想吐
- 呕吐
- 食欲不振
- 胃区(腹痛)
Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)可能有哪些副作用?
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)可引起严重的副作用,包括:
参见“我应该知道的关于Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)的最重要信息是什么?”
- 严重的呼吸问题可能危及生命。如果你已经有严重的肺部或呼吸问题,或者你的身体不习惯阿片类止痛药,这一点尤其正确。即使你完全按照医生的处方服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),也会发生这种情况。如果出现以下情况,请立即致电医生或寻求医疗帮助:
- 你的呼吸减慢了
- 你的呼吸很浅(呼吸时胸部轻微运动)
- 你感到头晕,晕眩,困惑,或者
- 你还有其他不寻常的症状吗
- Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)会导致血压下降。如果你从坐着或躺着的地方站起来太快,你会感到头晕目眩。低血压如果你服用其他可以降低血压的药物,也更有可能发生。如果你失血或服用某些其他药物,可能会发生严重的低血压。
- 肝脏问题。Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)含有对乙酰氨基酚。如果服用超过推荐剂量,对乙酰氨基酚会引起严重的肝脏问题。不要服用超过处方剂量的Darvocet-N(丙氧酚和对乙酰氨基酚)。参见“我应该如何服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)?”不要同时服用其他含有对乙酰氨基酚的药物(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。许多产品含有对乙酰氨基酚。如果你不确定,请咨询你的医生或药剂师。即使症状消失,肝损伤也可能发生。你会死于肝衰竭天后。如果你在服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)时出现任何肝脏问题的症状,请告诉你的医生:
- 恶心想吐
- 呕吐
- 食欲不振
- 胃区(腹痛)
- 困倦。Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)会导致嗜睡,并可能影响你做出决定、清晰思考或快速反应的能力。在你知道Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)对你的影响之前,不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。
- Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)如果服用超过几周,会导致身体依赖。不要突然停止服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。你可能会因为不舒服而生病戒断症状(例如,恶心、呕吐、腹泻、焦虑和颤抖),因为你的身体已经习惯了这种药。和你的医生谈谈,慢慢停止服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),以避免出现戒断症状。身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医生可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
告诉你的医生,如果你有任何这些戒断症状,而你慢慢停止服用Darvocet-N(丙氧芬napsylate和对乙酰氨基酚)。你可能需要更慢地停用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)。
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的常见副作用包括:
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打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
您也可以拨打1-877-773-7793向Xanodyne制药公司报告副作用。
我应该如何储存Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)?
- 将Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)保存在59华氏度至86华氏度(15摄氏度至30摄氏度)。
将Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)和所有药物放在儿童够不着的地方。
Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的一般资料
药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。请勿将Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚)用于非处方用途。不要给别人服用Darvocet-N(丙氧苯甲酯和对乙酰氨基酚),即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们,而且是违法的。本用药指南总结了关于Darvocet-N(丙氧苯萘酯和对乙酰氨基酚)的最重要信息。如果您想了解更多信息,请咨询您的医生。你可以向你的药剂师或医生询问关于Darvocet-N(丙氧芬napsylate和对乙酰氨基酚)的信息,这是为卫生专业人员写的。了解更多信息请登录www.Xanodyne.com或致电1-877-773-7793。
Darvocet-N的成分是什么?
活性成分:丙氧苯和对乙酰氨基酚
活性成分:琥珀石、纤维素、FD&C黄6号、硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化钛等非活性成分。
本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。
从![WebMD的标志](https://images.medicinenet.com/images/promo/logo_webmd.gif)
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