Dartisla ODT

DARTISLA ODT
甘罗酸酯口腔崩解片

描述

DARTISLA ODT(甘罗酸)口腔崩解片含有合成抗胆碱能药物甘罗酸酯。甘罗酸酯是一种季铵化合物，化学名称为:3-[(环戊基羟基苯乙酰基)氧]-1,1-二甲基吡咯烷溴化。甘罗酸盐的实验式为C₁₉H₂₈布尔诺_3.，分子量为398.3 g/mol，分子式为:

每个DARTISLA ODT含有:甘罗酸盐，USP 1.7 mg作为活性成分。非活性成分包括黑樱桃、柠檬酸、鱼明胶(高分子量)、甘露醇、poloxam188、纯净水和微细化的三氯蔗糖。

迹象

DARTISLA ODT用于减轻成人消化性溃疡症状，作为治疗消化性溃疡的辅助手段。

使用限制

由于在消化性溃疡愈合方面的有效性尚未确定，DARTISLA ODT不适合作为治疗消化性溃疡的单一疗法。

剂量和给药方法

重要给药信息

• 接受2mg剂量的另一种口服甘罗酸片剂型的患者可以切换到1.7 mg剂量的DARTISLA ODT[见]剂型及剂量和临床药理学]。
• 对于初始或维持治疗需要较低剂量的另一种口服甘罗罗酸产品(例如片剂剂量为1mg)的患者，不推荐使用DARTISLA ODT，因为DARTISLA ODT的剂量强度可能超过其他口服甘罗罗酸产品的推荐初始和维持剂量。

推荐剂量

• DARTISLA ODT的推荐剂量为1.7毫克，每日2次或3次，用舌顶给药。让药片分解并在没有水的情况下吞咽临床药理学]。
• DARTISLA ODT的最大推荐日剂量为6.8 mg。
• 至少在进食前一小时或进食后两小时服用DARTISLA ODT临床药理学]。
• 使用最低有效剂量的甘罗酸酯来控制症状。将可以滴定到较低剂量口服甘罗罗酸的患者转换为另一种口服片剂型的甘罗罗酸。

政府的指令

• 使用干燥的手打开水泡卡，不要打开水泡，直到准备好管理。
• 打开包装，剥开水泡上的铝箔，露出药片，轻轻地从水泡中取出。不要把药片推过铝箔纸。
• 不要折断或割伤药片。
• 立即将药片放在舌头上，让它分解，然后不喝水吞咽。

如何提供

剂型及剂量

口腔崩解片:甘罗酸酯1.7毫克，白色至灰白色，圆形，粉碎后有符号。

储存和处理

DARTISLA ODT本品为1.7 mg甘罗酸酯，为白色至灰白色，圆形口腔崩解片，崩解符号为:

国防委员会每盒30片口腔崩解片。每个纸盒有3张吸塑卡，每张卡上有10片口腔崩解片。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间[USP控制的室温]。

由:Catalent制药解决方案有限公司制造，Swindon Wiltshire SN5 8RU，英国(GBR)。制造用途:Edenbridge Pharmaceuticals, LLC Parsippany, nj07054。修订日期:2021年12月。

副作用

以下严重或其他重要的不良反应在标签的其他地方讨论:

• 急性降水青光眼(见警告和注意事项]
• 部分或全部机械肠梗阻(见警告和注意事项]
• 胃肠胃肠道运动减少引起的不良反应[见警告和注意事项]
• 认知和视觉不良反应[见]警告和注意事项]
• 热虚脱在高环境温度下[参见警告和注意事项]
• 其他因以下因素而恶化的情况抗胆碱能不良反应[见警告和注意事项]
• 老年患者抗胆碱能不良反应风险增加[见]警告和注意事项]

下列不良反应与使用甘罗酸盐或其他抗胆碱能药物有关，已在临床研究或上市后报告中确定。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病:胸部,疼痛,高血压，心动过速

内分泌失调:减少出汗

眼部疾病:视力模糊，眼球麻痹，扩张的学生,增加眼张力

胃肠道功能紊乱:胀气，便秘，口干，味觉障碍恶心，呕吐

免疫系统疾病:速发型过敏反应(见禁忌症]

神经系统紊乱:烦躁、头晕、嗜睡、头痛、失眠、精神错乱、紧张、虚弱

呼吸系统疾病:呼吸抑郁咽喉刺激

肾脏和泌尿系统疾病:尿犹豫，尿潴留

生殖系统和乳房疾病:阳痿抑制泌乳

血管疾病:冲洗

药物的相互作用

其他抗胆碱能药物

甘罗酸盐与同时使用的抗胆碱能药物之间可能存在加性相互作用(例如:三环类抗抑郁药抗癫痫药，I类抗心律失常药，抗痉挛药，金刚烷胺)导致抗胆碱能不良反应增加。抗精神病药物与甘罗酸酯合用可导致病情恶化迟发性运动障碍。不建议服用其他抗胆碱能药物的患者使用DARTISLA ODT警告和注意事项]。

由于胃肠道运动减少和转运时间增加而改变吸收的药物

甘罗酸降低胃肠道运动可能影响其他药物的吸收，导致药物暴露增加或减少。不建议服用其他药物的患者服用DARTISLA ODT，这些药物会影响胃肠道运动警告和注意事项]。

固体口服氯化钾的胃肠道毒性

口服甘替罗酸酯可加重胃肠道黏膜损伤钾氯离子减少胃运动和运输时间增加，导致与胃肠道接触时间延长粘膜。不建议服用氯化钾固体口服剂型的患者使用DARTISLA ODT。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

急性青光眼的沉淀

甘螺罗酯可引起增高眼内压在青光眼患者中减少抗青光眼药物的作用。如果患者出现急性闭角型青光眼的症状(眼睛疼痛和发红并伴有瞳孔扩大)，指示患者停止DARTISLA ODT治疗，并立即就医[见]禁忌症]。

部分或完全机械性肠梗阻

DARTISLA ODT可能加重肠机械性梗阻，腹泻可能是不完全性肠梗阻的早期症状，特别是在有回肠造口术或结肠造口术。如果怀疑部分或完全肠梗阻，停止使用DARTISLA ODT并评估潜在的肠梗阻[见]禁忌症]。

胃肠动力下降引起的胃肠道不良反应

甘替罗酸酯降低胃肠蠕动，可能导致胃排空延迟、便秘和便秘肠道pseudo-obstruction并可能沉淀或加重麻痹性肠梗阻和中毒性巨结肠(见禁忌症]。胃肠道不良反应的风险进一步增加与使用其他抗胆碱能药物和其他药物减少胃肠道蠕动。监测患者是否有胃肠道运动减弱的症状。同时使用DARTISLA ODT和其他抗胆碱能药物或其他药物减少胃肠道不建议使用蠕动法药物的相互作用]。

认知和视觉不良反应

glycopyrolate可能导致嗜睡和视力模糊，并损害执行危险任务(如驾驶机动车、操作机械或执行其他危险工作)所需的精神和/或身体能力[见]不良反应]。同时使用其他具有抗胆碱能特性的药物可能会增加这些作用[见]药物的相互作用]。告知患者在合理确定DARTISLA ODT不会对其产生不利影响之前，不要操作机动车辆或其他危险机械或执行其他危险任务。如果出现认知或视力障碍的体征或症状，停止使用DARTISLA ODT。

高温环境下的热疲劳

在环境温度高的情况下，热萎导致发烧和中暑在使用DARTISLA ODT时，由于出汗减少而发生，特别是在老年患者中不良反应]。建议患者在服用DARTISLA ODT时避免暴露在炎热或非常温暖的环境温度下。DARTISLA ODT不推荐用于老年患者警告和注意事项]。

抗胆碱能不良反应加重的其他情况

对于有其他因抗胆碱能不良反应加重的患者，不建议使用DARTISLA ODT。自主神经病变甲状腺机能亢进心脏病还有食管裂孔疝与回流食管炎)和服用其他抗胆碱能药物的患者(见药物的相互作用]。

老年患者抗胆碱能不良反应的风险增加

65岁及以上的老年患者抗胆碱能不良反应的风险增加，可能导致尿潴留、肠梗阻、热衰、心律失常等并发症。精神错乱跌倒或骨折。DARTISLA ODT不推荐用于老年患者，并且可能禁止用于一些有潜在疾病的老年患者[见]禁忌症，警告和注意事项，不良反应和特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在大鼠的生殖研究中发现概念，以剂量相关的方式。对狗的研究表明，受孕率降低可能是由于精液分泌减少，这在高剂量的甘黄罗酸中很明显。

特定人群使用

怀孕

风险概述

在数十年的使用中，没有关于孕妇口服甘罗酸酯的公开数据，包括没有任何与药物相关的重大出生缺陷风险的报告。流产或其他不良母婴结局。在动物研究中，在非母性毒性剂量的口服甘螺酸酯中，对大鼠或家兔没有不利的发育影响。一项对大鼠口服甘罗酸酯的产前和产后发育研究显示，幼崽平均体重下降，哺乳后恢复，没有观察到其他发育影响(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在非母性毒性剂量下，口服甘罗酸对大鼠或家兔的胚胎发育或毒性没有影响。一项对大鼠口服甘罗酸酯的产前和产后发育研究显示，幼崽平均体重下降，哺乳后恢复，没有观察到其他发育影响。

在一项已发表的生殖和发育研究中，雄性和雌性大鼠在3至5周的时间里，以0、32.5、63和130 mg/kg/天的剂量在饮食中添加甘黄罗酸，并连续饲养3窝。经处理的幼鼠没有任何异常迹象。所有治疗动物的受孕率和断奶存活率均呈剂量相关。受精率降低可能是由于精液分泌减少所致临床前毒理学]。

泌乳

风险概述

目前还没有关于glycopyrolate在人类或动物奶中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。与其他抗胆碱能药物一样，甘罗酸盐可能导致泌乳抑制。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DARTISLA ODT的临床需要以及DARTISLA ODT对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

65岁及以上的老年患者可能对甘罗酸酯抗胆碱能不良反应更敏感，导致尿潴留、肠梗阻、热衰、心律失常、谵妄、跌倒或骨折等并发症;因此，DARTISLA ODT不推荐用于老年患者，并且可能禁止用于一些有潜在疾病的老年患者[见]禁忌症和警告和注意事项]。

肾功能损害

甘罗酸盐主要由肾脏排出[见临床药理学]。监测肾功能损害患者的抗胆碱能不良反应[见]不良反应]。如果出现抗胆碱能不良反应，停用DARTISLA ODT。

过量

甘罗酸盐过量的体征和症状与过量的抗毒蕈碱抗胆碱能活性有关，通常是外围性的(如潮红、高热心动过速,肠梗阻，尿潴留，眼球丧失住宿光的敏感度瞳孔放大),但中枢神经系统毒性(躁动、癫痫发作、高热)也可能发生。

如果发生过量接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222，获取有关甘螺酸盐中毒和过量管理的最新信息。

glycopyrolate过量的管理是基于出现体征和症状，包括密切观察严重或危及生命的并发症，这些并发症可能需要呼吸和治疗心血管监控和支持。考虑管理活性炭和/或使用可逆性抗胆碱酯酶，如适当或中毒控制建议。

禁忌症

DARTISLA ODT禁忌症:

• 由于潜在的医疗状况而有抗胆碱能毒性风险的患者，包括:
  • 青光眼(见警告和注意事项]
  • 梗阻性尿路病变，包括前列腺肥大
  • 机械阻塞性疾病胃肠道(例如,pyloroduodenal狭窄，限制)[参见警告和注意事项]
  • 胃肠运动障碍(如:失弛缓性麻痹性肠梗阻，肠张力失调)[参见警告和注意事项]
  • 出血性胃肠道溃疡
  • 活动性炎症或感染性结肠炎哪些会导致中毒巨结肠
  • 中毒性巨结肠病史或当前
  • 重症肌无力
• 对甘罗罗酸盐或DARTISLA ODT中任何非活性成分过敏的患者[见不良反应和描述]。

临床药理学

作用机制

甘罗酸酯是一种抗胆碱能(抗毒蕈碱)剂，能抑制乙酰胆碱在壁胃中的细胞，并减少胃分泌物的体积和酸度。

药效学

尚未对DARTISLA ODT进行正式的药效学研究。

药物动力学

吸收

空腹给药后，平均(SD) Cmax为390(±237)pg/mL，平均AUC0-t和AUC0-inf分别为1862(±1116)和1977(±1171)pg•h/mL。达到最大血药浓度的中位时间为3小时。经DARTISLA ODT 1.7 mg给药后，甘罗罗酸的Cmax和AUC与口服2mg甘罗罗酸片相当剂量和给药方法]。

当将DARTISLA ODT放入口中并立即与240 mL水一起吞咽时，与不用水给药相比，甘罗酸盐的平均Cmax和AUC分别下降了24%和20%[见]剂量和给药方法]。

食物的影响

在健康的成年人中，高脂肪，高-卡路里膳食(939卡路里，60%脂肪)在服用DARTISLA ODT 1.7 mg后显著减少了甘罗罗酸的吸收。平均Cmax和AUC分别比禁食条件下观察到的低约83%和77%[见剂量和给药方法]。

消除

给药1.7 mg后，平均血浆半衰期为2.8小时。

特定的人群

肾脏损害患者

在已发表的文献中，接受肾移植手术的尿毒症患者静脉给予甘罗酸4微克/千克(DARTISLA ODT不推荐静脉使用)。甘罗酸盐的平均AUC (10.6 mcg•h/L)和24小时尿排泄量(7%)与接受普通手术的正常健康成人受试者(分别为3.7 mcg•h/L和65%)有显著差异[见]特定人群使用]。

患者信息

急性青光眼的沉淀

如果患者出现急性闭角型青光眼的症状(眼睛疼痛和发红并伴有瞳孔扩大)，建议患者停止使用DARTISLA ODT，并立即就医[见]警告和注意事项]。

部分或完全机械性肠梗阻

如果发生腹泻，建议患者联系他们的医疗保健提供者，特别是回肠造口术或结肠造口术患者警告和注意事项]。

胃肠动力下降引起的胃肠道不良反应

告知患者DARTISLA ODT可能引起与胃肠道运动减少相关的不良反应，如果出现呕吐、早饱、腹部不适等症状，请向其医疗保健提供者报告膨胀便秘[参见警告和注意事项]。

认知和视觉不良反应

告知患者DARTISLA ODT可能会导致认知或视觉障碍，在他们合理确定DARTISLA ODT不会对他们产生不利影响之前，不要操作机动车辆或其他危险机械或执行其他危险任务。如果出现症状(如嗜睡或视力模糊)，建议患者立即停用DARTISLA ODT，并联系其医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

高温环境下的热疲劳

告知患者DARTISLA ODT可以减少出汗，从而有可能中暑或热中风。建议患者避免暴露在炎热或非常温暖的环境温度[见警告和注意事项]。

剂量和给药说明

• 至少在进食前一小时或进食后两小时服用DARTISLA ODT剂量和给药方法]。
• 使用干燥的手处理水泡卡，不要打开水泡，直到准备好管理。
• 打开包装，剥开水泡上的铝箔，露出药片，轻轻地从水泡中取出。不要把药片推过铝箔纸。
• 不要折断或割伤药片。
• 立即将药片放在舌头上，让它分解，并在没有水的情况下吞咽剂量和给药方法]。