欣百达gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

欣百达gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba(度洛西汀缓释胶囊)是一种选择性药物gydF4y2Ba5 -羟色胺gydF4y2Ba和去甲肾上腺素gydF4y2Ba再摄取gydF4y2Ba口服抑制剂(SSNRI)。其化学名称为(+)-(S)- n -甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐。实验式是CgydF4y2Ba_18gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2BaNOS•HCl，相对分子质量为333.88。结构公式为:gydF4y2Ba

盐酸度洛西汀为白色至微棕白色固体，微溶于水。gydF4y2Ba

每个胶囊含有22.4、33.7或67.3 mg盐酸度洛西汀的肠溶微丸，分别相当于20mg、30mg或60mg度洛西汀。这些肠溶微丸的设计是为了防止药物在胃的酸性环境中降解。非活性成分包括FD&C Blue No. 2、明胶、羟丙基羟甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、十二烷基硫酸钠、蔗糖、糖球、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。20毫克和60毫克的胶囊也含有氧化铁黄。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

欣百达gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba用于治疗:gydF4y2Ba

• 成人重度抑郁症gydF4y2Ba
• 成人和7岁及以上儿科患者的广泛性焦虑障碍gydF4y2Ba
• 成人糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba
• 纤维肌痛在成人和儿童患者13岁及以上gydF4y2Ba
• 成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

重要的管理说明gydF4y2Ba

口服CYMBALTA(随餐或不随餐)，整个吞下。不要咀嚼或压碎，也不要打开缓释胶囊，将其内容物撒在食物上或与液体混合，因为这些动作可能会影响肠溶膜。如果漏服了一剂欣百达，记得后立即服用。如果快到下一剂的时间，跳过错过的剂量，在正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂CYMBALTA。gydF4y2Ba

治疗成人重度抑郁症的剂量gydF4y2Ba

成人MDD的推荐起始剂量为40毫克/天(20毫克每日两次)至60毫克/天(每日一次或30毫克每日两次)。对于一些患者，可能需要从每天30毫克开始，持续1周，让患者在增加到每天60毫克之前适应CYMBALTA。虽然120毫克/天的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来任何额外的益处。定期重新评估，以确定维持治疗的需要和适当的剂量。gydF4y2Ba

治疗广泛性焦虑障碍的剂量gydF4y2Ba

65岁以下成人推荐剂量gydF4y2Ba

对于大多数年龄小于65岁的广泛性焦虑症患者，开始服用CYMBALTA 60mg，每日一次。对于一些患者，可能需要从每天30毫克开始，持续1周，让患者在增加到每天60毫克之前适应CYMBALTA。虽然每日一次120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。然而，如果决定增加剂量超过60毫克，每天一次，以30毫克的增量增加剂量。定期重新评估以确定继续维持治疗的需要和适当的治疗剂量。gydF4y2Ba

老年患者的推荐剂量gydF4y2Ba

对于老年广泛性焦虑症患者，在考虑将CYMBALTA的剂量增加到60mg /天之前，初始剂量为30mg，每天一次，持续2周。此后，患者可从每日一次60mg以上的剂量中获益。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童的推荐剂量gydF4y2Ba

对于7 - 17岁患有广泛性焦虑症的儿童患者，开始使用CYMBALTA，剂量为30mg每天一次，持续2周，然后考虑增加到60mg每天一次。推荐剂量范围为30至60毫克，每日一次。一些患者可能受益于60毫克以上的剂量，每天一次。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。gydF4y2Ba

治疗成人糖尿病周围神经性疼痛的剂量gydF4y2Ba

成人糖尿病周围神经性疼痛患者每日1次，每次60毫克。没有证据表明每日一次超过60毫克的剂量会带来额外的显著益处，而且较高剂量的耐受性明显较差。对于耐受性有问题的患者，可以考虑降低起始剂量。gydF4y2Ba

由于糖尿病经常并发肾脏疾病，考虑降低起始剂量并逐渐增加肾损害患者的剂量[见]gydF4y2Ba肝损害或严重肾功能损害患者的剂量gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

治疗纤维肌痛的剂量gydF4y2Ba

成人推荐剂量gydF4y2Ba

对于患有纤维肌痛的成人，推荐的CYMBALTA剂量为60mg，每日一次。开始治疗剂量为30mg，每日1次，持续1周，让患者适应CYMBALTA，然后增加到60mg，每日1次。有些病人可能对起始剂量有反应。没有证据表明大于60mg /天的剂量会带来额外的益处，即使对于对60mg /天剂量没有反应的患者也是如此，而且较高的剂量与较高的不良反应发生率相关。gydF4y2Ba

13至17岁儿童患者推荐剂量gydF4y2Ba

13-17岁患有纤维肌痛的儿童患者推荐的CYMBALTA起始剂量为30mg，每日一次。根据疗效和耐受性，剂量可增加至60mg，每日一次。gydF4y2Ba

治疗成人慢性肌肉骨骼疼痛的剂量gydF4y2Ba

对于慢性肌肉骨骼疼痛的成人，推荐的CYMBALTA剂量为60mg，每日一次。开始治疗30毫克，每天一次，持续一周，让患者适应CYMBALTA，然后增加到60毫克，每天一次。没有证据表明高剂量会带来额外的益处，即使对每日一次60mg剂量没有反应的患者也是如此，而且高剂量与较高的不良反应发生率相关[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损害或严重肾功能损害患者的剂量gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害、GFR <30 mL/min的患者避免使用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

由于适应症gydF4y2Ba

突然或逐渐停药后，CYMBALTA停药后的不良反应包括:头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗和疲劳。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者切换gydF4y2Ba

停止用于治疗精神疾病的MAOI与开始使用欣百达治疗之间至少间隔14天。相反，停用欣百达后至少5天才能开始用于治疗精神疾病的MAOI(见)gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

欣百达与其他MAOIs如利奈唑胺或亚甲基蓝的使用gydF4y2Ba

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的患者，不要开始使用欣百达，因为这增加了血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神疾病的病人，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在某些情况下，已经接受CYMBALTA治疗的患者可能需要紧急治疗利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。如果无法获得利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的潜在益处大于特定患者血清素综合征的风险，则应立即停用CYMBALTA，并可给予利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。患者应在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝(以先到者为准)后监测5天或24小时是否有血清素综合征症状。在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝24小时后，可恢复欣百达治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

以非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或以远低于1 mg/kg的剂量静脉注射CYMBALTA的风险尚不清楚。然而，临床医生应该意识到使用这种药物可能会出现血清素综合征的新症状[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

CYMBALTA为缓释胶囊:gydF4y2Ba

• 不透明绿色胶囊20毫克，印有“礼来3235 20mg”gydF4y2Ba
• 30毫克不透明白色和蓝色胶囊，标有“Lilly 3240 30mg”gydF4y2Ba
• 60毫克不透明绿色和蓝色胶囊，印有“礼来3270 60mg”gydF4y2Ba

欣百达(度洛西汀缓释胶囊)gydF4y2Ba可提供以下强度，颜色，印记和演示:gydF4y2Ba

特性gydF4y2Ba	的优势gydF4y2Ba
	20毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	30毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	60毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体色gydF4y2Ba	不透明的绿色gydF4y2Ba	不透明的白色gydF4y2Ba	不透明的绿色gydF4y2Ba
帽子的颜色gydF4y2Ba	不透明的绿色gydF4y2Ba	不透明的蓝色gydF4y2Ba	不透明的蓝色gydF4y2Ba
帽的印记gydF4y2Ba	礼来公司3235gydF4y2Ba	礼来公司3240gydF4y2Ba	礼来公司3270gydF4y2Ba
身体的印记gydF4y2Ba	20毫克gydF4y2Ba	30毫克gydF4y2Ba	60毫克gydF4y2Ba
胶囊数gydF4y2Ba	PU3235gydF4y2Ba	PU3240gydF4y2Ba	PU3270gydF4y2Ba
演示文稿和gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba代码gydF4y2Ba
每瓶30瓶gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	0002-3240-30gydF4y2Ba	0002-3270-30gydF4y2Ba
每瓶60瓶gydF4y2Ba	0002-3235-60gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
每瓶90瓶gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	0002-3240-90gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
1000瓶装gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba	0002-3270-04gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba相当于度洛西汀碱gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

销售:礼来美国有限责任公司印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2021年7月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:gydF4y2Ba

• 儿童、青少年和年轻人的自杀想法和行为[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 肝毒性(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 直立性低血压、跌倒和晕厥[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 血清素综合征[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 出血风险增加[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 停药综合症[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 躁狂/轻躁狂的激活[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 闭角型青光眼[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 癫痫(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 血压升高[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 临床重要的药物相互作用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 低钠血症(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 尿犹豫和尿潴留[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 性功能障碍[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

所述的不良反应频率代表了至少经历过一次所列治疗中出现的一种不良反应的患者比例。如果在基线评估后第一次发生或在接受治疗时恶化，则认为是治疗紧急反应。gydF4y2Ba

成人不良反应gydF4y2Ba

成人临床试验数据库gydF4y2Ba

下面描述的数据反映了在安慰剂对照成人试验中CYMBALTA暴露于MDD (N=3779)、GAD (N=1018)、OA (N=503)、CLBP (N=600)、DPNP (N=906)和FM (N=1294)。该合并人群的年龄范围为17至89岁。在合并人群中，66%、61%、61%、43%和94%的成年患者为女性;在MDD、GAD、OA和CLBP、DPNP和FM人群中，分别有82%、73%、85%、74%和86%的成年患者是白种人。大多数患者接受CYMBALTA的总剂量为每天60至120mg[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。以下数据不包括评估CYMBALTA治疗≥65岁患者GAD疗效的试验结果(研究GAD-5)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba];然而，在这个老年人群中观察到的不良反应与整个成人人群的不良反应大致相似。gydF4y2Ba

成人安慰剂对照试验中导致停药的不良反应gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在安慰剂对照的MDD成人试验中，约8.4%(319/3779)的cymbalta治疗患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为4.6%(117/2536)。恶心(CYMBALTA 1.1%，安慰剂0.4%)是唯一被报道为停药原因的不良反应，并被认为与药物相关(即，至少1%的CYMBALTA治疗患者停药，停药率至少是安慰剂治疗患者的两倍)。gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

在安慰剂对照的成人GAD试验中，约13.7%(139/1018)的cymbalta治疗患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为5%(38/767)。常见的不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物相关(如上所述)，包括恶心(CYMBALTA 3.3%，安慰剂0.4%)和头晕(CYMBALTA 1.3%，安慰剂0.4%)。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

在安慰剂对照的DPNP成人试验中，约12.9%(117/906)接受cymbalta治疗的患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗的患者为5.1%(23/448)。常见的不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物相关(如上定义)，包括恶心(CYMBALTA 3.5%，安慰剂0.7%)，头晕(CYMBALTA 1.2%，安慰剂0.4%)和嗜睡(CYMBALTA 1.1%，安慰剂0%)。gydF4y2Ba

纤维肌痛症gydF4y2Ba

在3- 6个月的FM安慰剂对照成人试验中，约17.5%(227/1294)接受cymbalta治疗的患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗的患者为10.1%(96/955)。作为停药原因报告的不良反应和被认为与药物相关(如上定义)包括恶心(CYMBALTA 2.0%，安慰剂0.5%)、头痛(CYMBALTA 1.2%，安慰剂0.3%)、嗜睡(CYMBALTA 1.1%，安慰剂0%)和疲劳(CYMBALTA 1.1%，安慰剂0.1%)。gydF4y2Ba

骨关节炎引起的慢性疼痛gydF4y2Ba

在为期13周的安慰剂对照成人试验中，约15.7%(79/503)接受cymbalta治疗的OA慢性疼痛患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗的患者为7.3%(37/508)。不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物相关(定义见上文)，包括恶心(CYMBALTA 2.2%，安慰剂1%)。gydF4y2Ba

慢性腰痛gydF4y2Ba

在为期13周的安慰剂对照CLBP成人试验中，约16.5%(99/600)的cymbalta治疗患者因不良反应停止治疗，而安慰剂治疗患者的这一比例为6.3%(28/441)。报告的不良反应是停药的原因，并被认为与药物相关(如上所述)，包括恶心(CYMBALTA 3%，安慰剂0.7%)和嗜睡(CYMBALTA 1%，安慰剂0%)。gydF4y2Ba

成人试验中最常见的不良反应gydF4y2Ba

cymbalta治疗患者(如上定义)最常见的不良反应是:gydF4y2Ba

• 糖尿病周围神经性疼痛:gydF4y2Ba恶心、嗜睡、食欲减退、便秘、多汗、口干。gydF4y2Ba
• 纤维肌痛:gydF4y2Ba恶心、口干、便秘、嗜睡、食欲减退、多汗症和躁动。gydF4y2Ba
• 骨关节炎引起的慢性疼痛:gydF4y2Ba恶心、疲劳、便秘、口干、失眠、嗜睡、头晕。gydF4y2Ba
• 慢性腰痛:gydF4y2Ba恶心、口干、失眠、嗜睡、便秘、头晕、疲劳。gydF4y2Ba

在所有合并的成人人群中，cymbalta治疗的患者中最常见的不良反应(即MDD、GAD、DPNP、FM、OA和CLBP)(发生率至少为5%，至少为安慰剂治疗患者的两倍)是恶心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降和多汗。gydF4y2Ba

表2显示了经批准的成人人群(即MDD、GAD、DPNP、FM、OA和CLBP)的安慰剂对照试验中不良反应的发生率，这些不良反应发生在5%或更多的cymbalta治疗患者中，发生率高于安慰剂治疗患者。gydF4y2Ba

表2:不良反应:在经批准的成人人群中进行的安慰剂对照试验中，不良反应发生率为5%或以上且大于安慰剂gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	欣百达gydF4y2Ba (N = 8100)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 5655)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BaegydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BadgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
ConstipationcgydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
多汗gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BafgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括成人MDD, GAD, DPNP, FM和慢性肌肉骨骼疼痛。在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个没有安慰剂引入期或剂量滴定的MDD研究。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba也包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba

成人MDD和GAD合并试验的不良反应gydF4y2Ba

表3显示了MDD和GAD安慰剂对照成人试验中不良反应的发生率，在接受cymbalta治疗的患者中，不良反应发生率为2%或以上，发生率高于安慰剂治疗的患者。gydF4y2Ba

表3:不良反应:在成人MDD和GAD安慰剂对照试验中，2%或以上的发生率高于安慰剂gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	欣百达gydF4y2Ba (N = 4797)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 3303)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BaegydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BafgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
地震gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BaggydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2BahgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
射精延迟gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
性欲下降gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
高潮不正常gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
打呵欠gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba对于广泛性焦虑症(GAD)，≥65岁的成人治疗组之间没有明显的不良反应差异，<65岁的成人治疗组之间也没有明显的不良反应差异。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个没有安慰剂引入期或剂量滴定的MDD研究。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba包括性欲的丧失。gydF4y2Ba jgydF4y2Ba包括性冷淡。gydF4y2Ba

DPNP、FM、OA和CLBP成人试验的不良反应gydF4y2Ba

表4显示了在DPNP、FM、OA和CLBP安慰剂对照成人试验的上市前急性期，2%或以上的cymbalta治疗患者的不良反应发生率(在舍入之前确定)，其发生率高于安慰剂治疗患者。gydF4y2Ba

表4:不良反应:在DPNP、FM、OA和CLBP安慰剂对照试验中，发生率大于或等于安慰剂的2%gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	欣百达gydF4y2Ba (N = 3303)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 2352)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
口干gydF4y2BabgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BabgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BacgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
的消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感染和侵扰gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BabgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BaegydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉痉挛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Bab, fgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2BaggydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
地震gydF4y2BabgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Bab、hgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2BabgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
射精障碍gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
冲洗gydF4y2BakgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血压升高gydF4y2BalgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba120毫克/天的发病率显著高于60毫克/天的发病率。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠痛。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括衰弱。gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括肌痛和颈部疼痛。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括感觉减退、面部感觉减退、生殖器感觉减退和口腔感觉异常。gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃。gydF4y2Ba jgydF4y2Ba包括射精失败。gydF4y2Ba kgydF4y2Ba包括热冲。gydF4y2Ba lgydF4y2Ba包括舒张压增高、收缩压增高、舒张压增高、原发性高血压、高血压、高血压危象、不稳定性高血压、直立性高血压、继发性高血压和收缩期高血压。gydF4y2Ba

成人重度抑郁症对男性和女性性功能的影响gydF4y2Ba

性欲、性行为和性满足的改变常作为精神障碍或性行为障碍的表现出现gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba，但它们也可能是药物治疗的结果。由于不良的性反应被认为是自愿少报的，亚利桑那性经验量表(ASEX)，一种旨在识别性不良反应的有效措施，被前瞻性地用于4项MDD安慰剂对照成人试验(研究MDD-1, MDD-2, MDD-3和MDD-4)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。ASEX量表包括五个问题，涉及性功能的以下方面:1)性欲，2)性唤起的容易程度，3)勃起的能力(男性)或润滑的能力(女性)，4)触手的容易程度gydF4y2Ba性高潮gydF4y2Ba5)性高潮满意度。阳性数字表明性功能从基线开始恶化。负数表示功能障碍较基线水平有所改善，这在抑郁症患者中很常见。gydF4y2Ba

在这些试验中，经cymbalta治疗的男性患者在ASEX总分和达到性高潮的能力方面明显比安慰剂治疗的男性患者有更多的性功能障碍(见gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba）.用ASEX总分衡量，服用cymbalta的女性患者并不比服用安慰剂的女性患者出现更多的性功能障碍。医疗保健提供者应定期询问在cymbalta治疗的患者中可能出现的性不良反应。gydF4y2Ba

表5:重度抑郁症安慰剂对照成人试验中按性别划分的ASEX评分的平均变化gydF4y2Ba

	男性患者gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		女性患者gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	欣百达gydF4y2Ba (n = 175)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 83)gydF4y2Ba	欣百达gydF4y2Ba (n = 241)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 126)gydF4y2Ba
ASEX合计(项目1-5)gydF4y2Ba	0.56gydF4y2BabgydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba	-1.15gydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba
项目1 -性冲动gydF4y2Ba	-0.07gydF4y2Ba	-0.12gydF4y2Ba	-0.32gydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba
项目2 -唤醒gydF4y2Ba	0.01gydF4y2Ba	-0.26gydF4y2Ba	-0.21gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
项目3 -勃起能力(男性);gydF4y2Ba	0.03gydF4y2Ba	-0.25gydF4y2Ba	-0.17gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
润滑(女性)第4项-容易达到性高潮gydF4y2Ba	0.40gydF4y2BacgydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba	-0.09gydF4y2Ba	-0.13gydF4y2Ba
项目5 -性高潮满意度gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba	0.13gydF4y2Ba	0.11gydF4y2Ba	0.17gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ban= ASEX总分无遗漏变化的患者数。gydF4y2Ba bgydF4y2BaP =0.013。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba与安慰剂相比P <0.001。gydF4y2Ba

成人生命体征的变化gydF4y2Ba

在经批准的成年人群的安慰剂对照临床试验中，从基线到终点的变化，cymbalta治疗的患者平均增加0.23 mmgydF4y2BaHggydF4y2Ba在gydF4y2Ba收缩压gydF4y2Ba血压(收缩压)和0.73毫米汞柱gydF4y2Ba舒张压gydF4y2Ba相比之下，安慰剂治疗的患者收缩压平均下降1.09 mm Hg，舒张压平均下降0.55 mm Hg。两组患者持续(连续3次)血压升高的频率无显著差异gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在批准的成人人群中进行的长达26周的安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，CYMBALTA治疗通常会导致心率从基线到终点变化的小幅增加，最高可达每分钟1.37次(CYMBALTA治疗患者每分钟增加1.20次，安慰剂治疗患者每分钟减少0.17次)。gydF4y2Ba

成人的实验室变化gydF4y2Ba

在批准的成人人群的安慰剂对照临床试验中，CYMBALTA治疗与ALT、AST、CPK和碱性磷酸酶从基线到终点的小平均增加相关;与安慰剂治疗的患者相比，在cymbalta治疗的患者中观察到这些分析物的罕见、适度、短暂、异常值[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。高gydF4y2Ba碳酸氢gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胆固醇gydF4y2Ba异常(高或低)gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba在接受cymbalta治疗的患者中，与安慰剂治疗的患者相比，观察到的频率更高。gydF4y2Ba

欣百达在成人临床试验评价中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

以下是在成人临床试验中使用欣百达治疗的患者报告的不良反应列表。在所有批准的成人人群的临床试验中，34,756例患者接受了CYMBALTA治疗。其中，27%(9337人)服用CYMBALTA至少6个月，12%(4317人)服用CYMBALTA至少1年。以下列出的反应不包括(1)在以前的表中或标签上其他地方已经列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重要的临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。gydF4y2Ba

根据以下定义，反应可按身体系统分类:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见反应是指少于千分之一的患者发生的反应。gydF4y2Ba

• 心脏疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba；gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba,gydF4y2BaTakotsubo心肌病gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 耳和迷宫症gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba眩晕gydF4y2Ba；gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba耳朵疼痛和gydF4y2Ba耳鸣gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 内分泌失调gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba甲状腺功能减退gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 眼睛疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba视力模糊;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba复视gydF4y2Ba，gydF4y2Ba干眼gydF4y2Ba以及视力障碍。gydF4y2Ba
• 胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba肠胃气胀gydF4y2Ba；gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba吞咽困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba打嗝gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba口臭gydF4y2Ba口腔炎;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba胃溃疡gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba发冷/严酷;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba跌倒，感觉不正常，感觉热或冷，gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba口渴;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba步态gydF4y2Ba干扰。gydF4y2Ba
• 感染和侵扰gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba肠胃炎gydF4y2Ba和gydF4y2Ba喉炎gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 调查gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba体重增加，体重减少;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba血液中胆固醇升高。gydF4y2Ba
• 代谢和营养紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba脱水和gydF4y2Ba高脂血症gydF4y2Ba；gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba肌肉紧绷和肌肉gydF4y2Ba抽搐gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 神经系统紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba味觉障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba/感觉迟钝;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba注意力障碍;gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌阵挛gydF4y2Ba睡眠质量差;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba构音障碍gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 精神疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba不正常的gydF4y2Ba梦想gydF4y2Ba还有睡眠障碍;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷漠,gydF4y2Ba夜间磨牙症gydF4y2Ba定向障碍/混乱状态、易怒、情绪波动和自杀企图;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba完成自杀。gydF4y2Ba
• 肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba尿频;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba排尿困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba排尿gydF4y2Ba紧迫感,gydF4y2Ba夜尿症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多尿症gydF4y2Ba尿臭异常。gydF4y2Ba
• 生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba性冷淡gydF4y2Ba/高潮异常;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba更年期症状、性功能障碍和睾丸疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba月经失调。gydF4y2Ba
• 呼吸、胸腔和纵隔疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba打呵欠gydF4y2Ba，口咽痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba喉咙闷。gydF4y2Ba
• 皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba瘙痒gydF4y2Ba；gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba，gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba接触,gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba瘀伤倾向增加;gydF4y2Ba盗汗gydF4y2Ba,gydF4y2Ba光敏性gydF4y2Ba反应;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba瘀斑gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 血管疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba热潮红;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冲洗,gydF4y2Ba直立性低血压gydF4y2Ba和周边寒冷。gydF4y2Ba

儿科患者安慰剂对照临床试验中观察到的不良反应gydF4y2Ba

儿科临床试验数据库gydF4y2Ba

以下数据反映了两项为期10周的MDD患者安慰剂对照试验(研究MDD-6和MDD-7)中7至18岁儿科患者的CYMBALTA暴露(N=567)，一项为期10周的安慰剂对照试验(研究MDD-6和MDD-7)gydF4y2Ba迦得gydF4y2Ba(N=135)(研究GAD-6)，以及为期13周的临床试验gydF4y2Ba纤维肌痛症gydF4y2Ba(N = 91)。CYMBALTA未被批准用于治疗小儿重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。在这些研究中接受cymbalta治疗的患者中，36%为7 - 11岁(64%为12 - 18岁)，55%为女性，69%为高加索人。在安慰剂控制的急性治疗研究中，患者每天接受30至120毫克的CYMBALTA。在长达40周的儿童MDD、GAD和纤维肌痛试验中，有988名接受cymbalta治疗的儿童患者，年龄在7至17岁之间(大多数患者每天服用30-120毫克)，其中35%为7至11岁(65%为12至17岁)，56%为女性。gydF4y2Ba

儿科试验中最常见的不良反应gydF4y2Ba

在所有汇总的儿科人群(MDD、GAD和纤维肌痛)中，最常见的不良反应(cymbalta治疗患者发生率≥5%，至少是安慰剂治疗患者发生率的两倍)是体重下降、食欲下降、恶心、呕吐、疲劳和腹泻。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童重度抑郁症和广泛性焦虑症的不良反应gydF4y2Ba

在7 - 18岁MDD和GAD患儿的临床试验中观察到的不良反应特征与成人临床试验中观察到的不良反应特征一致。在这些儿科临床试验中观察到的最常见的不良反应(≥5%和两倍安慰剂)包括:恶心、腹泻、体重下降和头晕。gydF4y2Ba

表6提供了MDD和GAD儿童安慰剂对照试验中不良反应的发生率，在接受CYMBALTA治疗的患者中，不良反应发生率超过2%，且发生率高于安慰剂治疗的患者。CYMBALTA未被批准用于治疗小儿重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表6:不良反应:在三个为期10周的儿童安慰剂对照试验中，MDD和GAD的发生率为2%或以上，且高于安慰剂gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的儿科患者百分比gydF4y2Ba
	欣百达gydF4y2Ba (N = 476)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 362)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BabgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2BadgydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BaegydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BafgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaCYMBALTA未被批准用于治疗儿童重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba还包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba基于体重测量的频率达到≥3.5%体重减轻的潜在临床显著阈值(N=467;N = 354安慰剂)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba也包括初期失眠症、中期失眠症、晚期失眠症。gydF4y2Ba

在儿童MDD和GAD临床试验中，cymbalta治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的发生率低于2%的其他不良反应包括:异常梦(包括噩梦)、焦虑、潮红(包括潮热)、gydF4y2Ba多汗gydF4y2Ba、心悸、gydF4y2Ba脉冲gydF4y2Ba增加了,gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba(CYMBALTA未被批准用于治疗儿童MDD患者)。gydF4y2Ba

在儿童MDD和GAD临床试验中，停药后最常报告的症状包括头痛、头晕、失眠和腹痛gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童广泛性焦虑症和重度抑郁症患者的生长(身高和体重gydF4y2Ba

食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。在临床试验中，cymbalta治疗的儿科患者在10周时平均体重下降0.1 kg，而安慰剂治疗的儿科患者平均体重增加约0.9 kg。CYMBALTA组出现临床显著体重下降(≥3.5%)的患者比例高于安慰剂组(分别为16%和6%)。随后，经过4到6个月的不受控制gydF4y2Ba扩展gydF4y2Ba在此期间，根据年龄和性别匹配的同龄人的人口数据，接受cymbalta治疗的患者平均倾向于恢复到预期的基线体重百分位数。gydF4y2Ba

在长达9个月的研究中，cymbalta治疗的儿科患者平均身高增加1.7厘米(7至11岁的患者增加2.2厘米，12至17岁的患者增加1.3厘米)。虽然在这些研究中观察到身高增加，但观察到身高百分位数平均下降1%(7至11岁的患者下降2%，12至17岁的患者增加0.3%)。接受CYMBALTA治疗的儿科患者应定期监测体重和身高[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

13 ~ 17岁儿童纤维肌痛患者的不良反应gydF4y2Ba

表7提供了一项纤维肌痛儿童安慰剂对照试验(Study FM-4)的不良反应发生率，在接受CYMBALTA治疗的患者中，不良反应发生率超过5%，且发生率高于接受安慰剂治疗的患者gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

表7:不良反应:13- 17岁儿童纤维肌痛患者在13周安慰剂对照试验中的发生率为5%或以上且大于安慰剂(研究FM-4)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	欣百达gydF4y2Ba (N = 91)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 93)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	25％gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2BabgydF4y2Ba	15%gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	9％gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
病毒性肠胃炎gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	0％gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	5%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba基于体重测量的频率达到≥3.5%体重减轻的潜在临床显著阈值(N=89 CYMBALTA;N = 92安慰剂)。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下不良反应是在批准后使用CYMBALTA期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

自上市以来报告的与CYMBALTA治疗暂时相关且未在其他标签中提及的不良反应包括:gydF4y2Ba急性胰腺炎gydF4y2Ba过敏反应、攻击性和愤怒(特别是在治疗早期或停药后)、血管神经性水肿、gydF4y2Ba闭角型青光眼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba（gydF4y2Ba微观gydF4y2Ba或未指明),gydF4y2Ba皮肤的gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba(有时伴有全身受累)，锥体外系疾病，gydF4y2Ba乳溢gydF4y2Ba妇科出血，幻觉，gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba高泌乳素血症过敏gydF4y2Ba高血压危象gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba、皮疹、gydF4y2Ba不宁腿gydF4y2Ba综合征，停药后癫痫发作，室上性gydF4y2Ba心律失常gydF4y2Ba耳鸣(停止治疗后);gydF4y2Ba破伤风gydF4y2Ba,gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6都与度洛西汀有关gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba

当CYMBALTA 60 mg与氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)合用于男性受试者(n=14)时，度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍，度洛西汀t1/2增加约3倍。其他抑制CYP1A2代谢的药物包括西咪替丁和喹诺酮类抗菌剂，如环丙沙星和依诺沙星[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

CYMBALTA (40mg，每日一次)与帕罗西汀(20mg，每日一次)合用可使度洛西汀AUC浓度增加约60%，且帕罗西汀剂量越大，抑制程度越高。其他有效的CYP2D6抑制剂(如氟西汀、奎尼丁)也会产生类似的效果[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6的双重抑制gydF4y2Ba

对CYP2D6代谢不良的受试者(n=14)同时给予CYMBALTA 40 mg和氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)，导致度洛西汀AUC和Cmax增加6倍。gydF4y2Ba

干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba

血小板释放血清素在gydF4y2Ba止血gydF4y2Ba．病例对照和队列设计的流行病学研究表明，干扰5 -羟色胺再摄取的精神药物的使用与上消化道出血的发生之间存在关联gydF4y2Ba非甾体抗炎药gydF4y2Ba或者阿司匹林可能会增加出血的风险。改变gydF4y2Ba抗凝剂gydF4y2Ba当SSRIs或SNRIs与华法林合用时，包括出血增加在内的副作用已被报道。在健康受试者(n=15)中，在稳定状态下同时给予华法林(2- 9mg，每日一次)和CYMBALTA 60或120mg，每日一次，持续14天，与基线相比没有显著改变INR(平均INR变化范围为0.05至+0.07)。度洛西汀未改变r型和s型华法林的总药代动力学(AUCτ，ss, Cmax,ss或tmax,ss)。由于度洛西汀对血小板的潜在影响，接受华法林治疗的患者在开始或停止使用CYMBALTA时应仔细监测gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

氯羟去甲安定gydF4y2Ba

在CYMBALTA (60mg q12小时)和劳拉西泮(2mg q12小时)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共同给药的影响。gydF4y2Ba

羟基安定gydF4y2Ba

在CYMBALTA (20 mg qhs)和替马西泮(30 mg qhs)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共同给药的影响。gydF4y2Ba

影响胃酸的药物gydF4y2Ba

欣百达有一个gydF4y2Ba肠gydF4y2Ba抵抗溶解的涂层，直到到达一段gydF4y2Ba胃肠道gydF4y2BapH值超过5.5的地方在极酸的条件下，CYMBALTA不受肠溶包衣的保护，可能发生水解形成萘酚。对于病情可能减缓的患者，慎用CYMBALTAgydF4y2Ba胃gydF4y2Ba排空(例如，一些糖尿病患者)。提高胃肠道pH值的药物可能导致度洛西汀提早释放。然而，与含铝和含镁抗酸剂(51 mEq)或与法莫替丁联合给药，对口服40mg度洛西汀的吸收速率和程度没有显著影响gydF4y2Ba

CYP1A2代谢的药物gydF4y2Ba

体外药物相互作用研究表明，度洛西汀不会诱导CYP1A2活性。因此，虽然尚未进行诱导的临床研究，但预计诱导后CYP1A2底物(如茶碱、咖啡因)的代谢会增加。度洛西汀是一种CYP1A2亚型的抑制剂gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在两项临床研究中，当与CYMBALTA (60mg，每日两次)合用时，茶碱AUC平均(90%置信区间)增加7%(1%-15%)和20%(13%-27%)。gydF4y2Ba

CYP2D6代谢的药物gydF4y2Ba

度洛西汀是CYP2D6的中度抑制剂。当CYMBALTA (60mg，每日两次)与单个50mg的地西帕明(CYP2D6底物)联合使用时，地西帕明的AUC增加了3倍[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2C9代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀不会抑制活性。在一项临床研究中，s -华法林(一种CYP2C9底物)的药代动力学并未受到度洛西汀的显著影响gydF4y2Ba干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP3A代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀不会抑制或诱导CYP3A活性。因此，虽然尚未进行临床研究，但预计不会因诱导或抑制而导致CYP3A底物(如口服避孕药和其他甾体药物)代谢的增加或减少。gydF4y2Ba

CYP2C19代谢的药物gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀在治疗浓度下不会抑制CYP2C19活性。因此，尽管尚未进行临床研究，但预计不会抑制CYP2C19底物的代谢。gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

含血清素的药物gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

当CYMBALTA和乙醇相隔几小时服用，使两者的峰值浓度一致时，CYMBALTA并没有增加酒精引起的精神和运动技能的损伤。gydF4y2Ba

在CYMBALTA临床试验数据库中，3例接受CYMBALTA治疗的患者出现肝损伤，表现为ALT和总胆红素升高，并有梗阻的证据。在这些病例中，大量的乙醇同时使用，这可能导致了所见的异常[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中枢神经系统药物gydF4y2Ba

(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与血浆蛋白高度结合的药物gydF4y2Ba

由于度洛西汀与血浆蛋白高度结合，服用另一种蛋白高度结合药物的患者服用CYMBALTA可能会导致另一种药物的游离浓度增加，从而可能导致不良反应。然而，CYMBALTA(60或120毫克)与华法林(2-9毫克)(一种高度蛋白质结合的药物)共同给药，并没有导致INR和总s型或总r型华法林(蛋白质结合加游离药物)的药代动力学的显著变化[见]gydF4y2Ba干扰止血的药物(如非甾体抗炎药、阿司匹林和华法林)gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

在动物实验中，度洛西汀没有表现出类似巴比妥酸盐(抑制剂)的滥用潜力。gydF4y2Ba

虽然CYMBALTA尚未在人体中系统地研究其滥用的可能性，但在临床试验中没有迹象表明有药物寻求行为。然而，根据上市前的经验，不可能预测中枢神经系统活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们滥用或滥用CYMBALTA的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

在药物依赖研究中，度洛西汀在大鼠身上没有表现出产生依赖性的潜力。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为gydF4y2Ba

重度抑郁症(MDD)患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba药物，这种风险可能会持续到显著gydF4y2Ba缓解gydF4y2Ba发生。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。然而，长期以来人们一直担心gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba在治疗的早期阶段，可能对某些患者抑郁症的恶化和自杀倾向的出现有一定的作用。gydF4y2Ba

对抗抑郁药物(SSRIs和其他药物)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症(MDD)和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(1824岁)的自杀想法和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。gydF4y2Ba

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(强迫症)的儿童和青少年进行安慰剂对照试验的汇总分析(gydF4y2Ba强迫症gydF4y2Ba)，或其他精神疾病，包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，不同年龄层和不同适应症之间的差异风险(药物vs安慰剂)相对稳定。表1提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。gydF4y2Ba

表1gydF4y2Ba

年龄范围gydF4y2Ba	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异gydF4y2Ba
	与安慰剂相比有所增加gydF4y2Ba
< 18gydF4y2Ba	新增14例gydF4y2Ba
18 - 24gydF4y2Ba	新增5例gydF4y2Ba
	与安慰剂相比减少了gydF4y2Ba
25 - 64gydF4y2Ba	少1例gydF4y2Ba
≥65gydF4y2Ba	减少6例gydF4y2Ba

在CYMBALTA的所有儿科试验中均未发生自杀事件。在成人CYMBALTA试验中有自杀事件，但数量不足以得出关于CYMBALTA对自杀效果的任何结论。gydF4y2Ba

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，在成人抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。gydF4y2Ba

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应进行适当监测，并密切观察临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候。gydF4y2Ba

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，gydF4y2Ba冲动gydF4y2Ba，gydF4y2Ba静坐不能gydF4y2Ba(精神运动性不安)gydF4y2Ba轻度躁狂gydF4y2Ba,gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba据报道，成人和儿童患者因重度抑郁症以及其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。gydF4y2Ba

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀或症状，可能是恶化的抑郁症或自杀的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是病人的表现症状的一部分。gydF4y2Ba

如果已作出停止治疗的决定，应尽可能快地逐渐减少用药，但要认识到停止用药可能与某些症状有关[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba停药综合症gydF4y2Ba]查阅有关停药风险的说明。gydF4y2Ba

应提醒因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药治疗的患者的家属和照顾者，有必要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向卫生保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和照料者的日常观察。CYMBALTA的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量用药的风险。gydF4y2Ba

筛查双相情感障碍患者gydF4y2Ba

重性抑郁发作的最初表现可能是gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba．人们普遍认为(虽然没有在对照试验中得到证实)，单独使用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加混合性/ /沉淀的可能性gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba双相情感障碍风险患者的发作。尚不清楚上述任何症状是否代表这种转换。然而，在开始抗抑郁药治疗之前，应该对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险;这种筛查应包括详细的精神病史，包括自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史。值得注意的是，CYMBALTA未被批准用于治疗双相抑郁症。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

曾有肝功能衰竭的报道，有时是致命的，在接受CYMBALTA治疗的患者。这些案例呈现为gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba腹痛时，gydF4y2Ba肝肿大gydF4y2Ba，转氨酶水平升高到正常值上限(ULN)的20倍以上gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba，反映了肝损伤的混合或肝细胞模式。出现黄疸或其他临床显著肝功能障碍的患者应停用CYMBALTA，除非能确定其他原因，否则不应重新使用。gydF4y2Ba

有少量转氨酶升高的胆汁淤积性黄疸病例也有报道。其他上市后报告表明，转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高发生在慢性糖尿病患者中gydF4y2Ba肝脏疾病gydF4y2Ba或gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

在开发项目临床试验中，CYMBALTA增加血清转氨酶水平升高的风险。肝转氨酶升高导致0.3%(92/34,756)的cymbalta治疗患者停药。在大多数患者中，检测到转氨酶升高的中位时间约为2个月。在成人安慰剂对照试验中，在基线ALT值正常和异常的患者中，1.25%(144/11,496)的cymbalta治疗患者的ALT升高大于ULN的3倍，而安慰剂治疗患者的这一比例为0.45%(39/8716)。在使用固定剂量设计的成人安慰剂对照研究中，有证据表明，在ALT和AST升高>3倍ULN和>5倍ULN时，CYMBALTA剂量反应关系分别存在。gydF4y2Ba

由于CYMBALTA和酒精可能相互作用导致肝损伤或CYMBALTA可能加重已存在的肝脏疾病，因此不应给大量饮酒或有慢性肝病证据的患者开CYMBALTA。gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

直立的gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba，跌倒，和gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba在接受CYMBALTA推荐剂量治疗的患者中有报道。晕厥和直立性低血压往往发生在治疗的第一周内，但在CYMBALTA治疗期间的任何时间都可能发生，特别是在剂量增加后。跌倒的风险似乎与直立性血压(BP)下降的程度以及其他可能增加跌倒风险的因素有关。gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验患者的分析中，接受CYMBALTA治疗的患者报告的跌倒率高于接受安慰剂治疗的患者。风险似乎与直立性血压降低有关。同时服用诱发体位性低血压(如抗高血压药)或强效CYP1A2抑制剂的患者，血压降低的风险可能更大gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba以及每日服用CYMBALTA剂量超过60毫克的患者。在CYMBALTA治疗期间出现体位性低血压、跌倒和/或晕厥的患者应考虑减少剂量或停药。gydF4y2Ba

跌倒的风险似乎也与患者跌倒的潜在风险成正比，并随着年龄的增长而稳步增加。作为老年患者往往有较高的潜在风险跌倒，由于较高的gydF4y2Ba患病率gydF4y2Ba对于使用多种药物、医学合并症和步态障碍等风险因素，年龄增长本身的影响尚不清楚。曾有使用CYMBALTA导致包括骨折和住院在内的严重后果的跌倒的报告[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

据报道，SNRIs和SSRIs(包括CYMBALTA)单独使用时，特别是与其他5 -羟色胺能药物(包括曲坦类药物)同时使用时，可能会发生危及生命的5 -羟色胺综合征。gydF4y2Ba三环类抗抑郁药gydF4y2Ba，gydF4y2Ba芬太尼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba曲马多,gydF4y2Ba色氨酸gydF4y2Ba如丁螺环酮、安非他明和圣约翰草)以及损害血清素代谢的药物(特别是MAOIs，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺和静脉注射亚甲基蓝)。gydF4y2Ba

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba，昏迷)，自主神经不稳定(如心动过速，gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba血压头晕出汗潮红gydF4y2Ba高热gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba神经肌肉gydF4y2Ba症状(如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。应监测患者是否出现血清素综合征。gydF4y2Ba

同时使用欣百达与gydF4y2Ba摩gydF4y2Ba抗抑郁药是禁忌。正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者也不应开始使用CYMBALTA。所有提供亚甲蓝给药途径信息的报告均涉及静脉给药，剂量范围为1mg /kg至8mg /kg。没有报告涉及通过其他途径(如口服片剂或局部组织注射)或低剂量给药亚甲基蓝。在某些情况下，服用欣百达的患者可能需要开始使用MAOI，如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。在开始MAOI治疗之前，CYMBALTA应该停用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果CYMBALTA与其他血清素能药物(包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸、安非他明和圣约翰草)合用在临床上是合理的，患者应意识到血清素综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。如果发生上述事件，应立即停用CYMBALTA和任何伴随的血清素能药物gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba应该启动。gydF4y2Ba

出血风险增加gydF4y2Ba

干扰血清素再摄取抑制的药物，包括CYMBALTA，可能会增加出血事件的风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，使用干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。一项上市后的研究表明gydF4y2Ba产后gydF4y2Ba服用欣百达的母亲出血。其他出血事件与gydF4y2Ba五羟色胺再摄取抑制剂gydF4y2Ba和SNRI的使用范围从瘀斑，血肿，gydF4y2Ba鼻出血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba瘀点gydF4y2Ba到危及生命的大出血。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林和其他抗凝血剂可能会增加这种风险。gydF4y2Ba

告知患者同时使用欣百达和非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响出血的药物的出血风险gydF4y2Ba凝固gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

严重的皮肤反应，包括gydF4y2Ba多形性红斑gydF4y2Ba和gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba（gydF4y2BasjgydF4y2Ba)，可发生在欣百达身上。与使用CYMBALTA相关的SJS报告率超过了这种严重皮肤反应的一般人群背景发病率(每百万人年1至2例)。由于少报，报告率通常被认为是低估的。gydF4y2Ba

首次出现水疱、脱皮皮疹、粘膜糜烂或任何其他过敏症状时，应停用CYMBALTAgydF4y2Ba病因gydF4y2Ba可以识别。gydF4y2Ba

停药综合症gydF4y2Ba

对服用CYMBALTA患者的停药症状进行了系统评估。在成人安慰剂对照临床试验中，与停止使用安慰剂的患者相比，接受cymbalta治疗的患者出现以下症状的比例为1%或更高，且发生率显著高于停止使用安慰剂的患者:头晕、头痛、恶心、腹泻、gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳。gydF4y2Ba

在其他SSRIs和SNRIs(5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的销售过程中，有自发的不良事件报告发生在这些药物停药后，特别是突然停药时，包括以下情况:烦躁不安的情绪、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(例如，感觉异常，如电gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba感觉、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪化gydF4y2Ba不稳定性gydF4y2Ba失眠、轻躁、耳鸣和癫痫。虽然这些事件通常是自我限制的，但据报道有些事件很严重。gydF4y2Ba

在停用欣百达治疗时，应监测患者是否出现这些症状。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医疗保健提供者可以继续减少剂量，但以更渐进的速度[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

躁狂/轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在MDD患者的成人安慰剂对照试验中，0.1%(4/3779)的cymbalta治疗患者和0.04%(1/2536)的安慰剂治疗患者报告了躁狂症或轻躁症的激活。在DPNP、GAD、纤维肌痛或慢性肌肉骨骼疼痛安慰剂对照试验中，未报告躁狂症或轻躁症的激活。据报道，一小部分心境障碍患者在使用其他市场上销售的治疗重度抑郁症的有效药物治疗后，出现躁狂症或轻躁症的激活。与其他药物一样，有躁狂症史的患者应谨慎使用欣百达。gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

的瞳孔gydF4y2Ba扩张gydF4y2Ba在使用包括欣百达在内的许多抗抑郁药物后可能会出现这种情况gydF4y2Ba触发gydF4y2Ba解剖角度狭窄的患者，无gydF4y2Ba专利gydF4y2Ba虹膜切除术gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

尚没有对CYMBALTA在agydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba这些患者被排除在临床研究之外。在成人安慰剂对照临床试验中，0.02%(3/12,722)的CYMBALTA患者和0.01%(1/9513)的安慰剂患者发生癫痫发作/惊厥。有癫痫发作病史的患者应谨慎使用CYMBALTA。gydF4y2Ba

血压升高gydF4y2Ba

在批准的成人人群从基线到终点的成人安慰剂对照临床试验中，CYMBALTA治疗与收缩压平均升高0.5 mm Hg和舒张压0.8 mm Hg相关，而安慰剂治疗患者的收缩压平均降低0.6 mm Hg，舒张压平均降低0.3 mm Hg。两组血压持续升高(连续3次就诊)的频率无显著差异。在临床试验中gydF4y2Ba药理学gydF4y2Ba一项研究旨在评估CYMBALTA对各种参数的影响，包括在超治疗剂量和加速剂量滴定下的血压，有证据表明其增加gydF4y2Ba仰卧的gydF4y2Ba每日两次，剂量为200mg(约为最大推荐剂量的3.3倍)。在最高200mg每日两次剂量下，平均脉搏率增加5.0至6.8次，平均血压增加4.7至6.8毫米汞柱(收缩压)和4.5至7毫米汞柱(舒张压)，直至给药后12小时。gydF4y2Ba

在开始治疗前应测量血压，并在整个治疗过程中定期测量血压[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6都负责CYMBALTA的代谢。gydF4y2Ba

其他药物对欣百达的潜在影响gydF4y2Ba

CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba

应避免CYMBALTA与强效CYP1A2抑制剂合用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

由于CYP2D6参与CYMBALTA的代谢，CYMBALTA与强效CYP2D6抑制剂的同时使用预计会导致更高的CYMBALTA浓度(平均为60%)[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

欣百达可能影响其他药物gydF4y2Ba

CYP2D6代谢的药物gydF4y2Ba

CYMBALTA与被CYP2D6广泛代谢且治疗指数较窄的药物合用，包括某些抗抑郁药(三环抗抑郁药[TCAs]，如去甲替林，gydF4y2Ba阿米替林gydF4y2Ba应谨慎使用丙咪嗪、吩噻嗪和1C型抗心律失常药物(如普罗帕酮、氟卡奈)。血浆TCA浓度可能需要监测，如果TCA与CYMBALTA合用，TCA的剂量可能需要减少。因为风险严重gydF4y2Ba室性心律失常gydF4y2Ba以及可能与血浆中硫硝嗪水平升高相关的猝死，CYMBALTA和硫硝嗪不应同时使用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

在大量饮酒的同时使用CYMBALTA可能会导致严重的肝损伤。因此，不应给大量饮酒的患者开CYMBALTAgydF4y2Ba肝毒性和药物相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

中枢神经系统作用药物gydF4y2Ba

考虑到CYMBALTA对中枢神经系统的主要作用，当与其他中枢作用药物(包括具有类似作用机制的药物)联合或替代时，应谨慎使用[见]gydF4y2Ba临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba可能是SSRIs和SNRIs(包括CYMBALTA)治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于gydF4y2Ba抗利尿激素不适宜综合征gydF4y2Ba分泌(SIADH)。有报道称，使用CYMBALTA时血清钠低于110 mmol/L，停用CYMBALTA后似乎是可逆的。服用SSRIs和SNRIs的老年患者发生低钠血症的风险更大。此外，服用利尿剂或其他容量不足的患者可能有更大的风险gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。有症状性低钠血症的患者应考虑停用欣百达，并应采取适当的医疗干预措施。gydF4y2Ba

低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba，这可能会导致跌倒。更严重和/或急性病例与gydF4y2Ba幻觉gydF4y2Ba晕厥、癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡gydF4y2Ba

用于伴发疾病的患者gydF4y2Ba

伴有全身性疾病的患者使用CYMBALTA的临床经验是有限的。没有关于胃运动改变可能对CYMBALTA肠溶包衣稳定性的影响的信息。在极酸的条件下，CYMBALTA不受肠溶包衣的保护，可能发生水解形成萘酚。对于可能减缓胃排空的患者(如某些糖尿病患者)，慎用CYMBALTA。gydF4y2Ba

对于近期有心肌病史的患者，尚没有对CYMBALTA进行系统评价gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba或不稳定gydF4y2Ba冠状动脉疾病gydF4y2Ba．在产品上市前测试期间，这些诊断的患者通常被排除在临床研究之外。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肝毒性gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能不全、GFR < 30ml /min者忌用。CYMBALTA的血药浓度升高，尤其是其代谢物的浓度升高，发生在gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba(要求gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

糖尿病患者的血糖控制gydF4y2Ba

在DPNP试验中观察到，CYMBALTA治疗使一些糖尿病患者的血糖控制恶化。在三项临床试验中，CYMBALTA治疗gydF4y2Ba神经性疼痛gydF4y2Ba与糖尿病有关gydF4y2Ba周围神经病变gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]，糖尿病的平均持续时间约为12年，即平均基线gydF4y2Ba空腹血糖gydF4y2Ba是176毫克/分升，平均基线gydF4y2Ba糖化血红蛋白gydF4y2Ba(HbA1c)为7.8%。在这些研究的12周急性治疗阶段，CYMBALTA与平均禁食的小幅增加相关gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba与安慰剂相比。在这些研究的延长阶段，持续长达52周，CYMBALTA组的平均空腹血糖增加了12 mg/dL，常规护理组降低了11.5 mg/dL。CYMBALTA组HbA1c升高0.5%，常规护理组升高0.2%。gydF4y2Ba

尿犹豫和尿潴留gydF4y2Ba

CYMBALTA是一类已知影响尿道耐药性的药物。如果在CYMBALTA治疗期间出现尿犹豫症状，应考虑其可能与药物有关。gydF4y2Ba

在上市后的经验中，观察到尿潴留的情况。在一些与使用CYMBALTA相关的尿潴留病例中，需要住院和/或导尿。gydF4y2Ba

性功能障碍gydF4y2Ba

使用SNRIs，包括CYMBALTA，可能会导致性功能障碍的症状gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。在男性患者中，使用SNRI可能导致射精延迟或失败，减少gydF4y2Ba性欲gydF4y2Ba,gydF4y2Ba勃起功能障碍gydF4y2Ba．在女性患者中，SNRI的使用可能导致性欲下降和性高潮延迟或缺失。gydF4y2Ba

对于开处方者来说，在开始使用CYMBALTA之前询问性功能是很重要的，并且在治疗期间特别询问性功能的变化，因为性功能可能不会自发报告。在评估性功能变化时，获得详细的病史(包括症状出现的时间)是很重要的，因为性症状可能有其他原因，包括潜在的精神障碍。讨论潜在的管理策略，以支持患者做出明智的治疗决定。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

自杀的想法和行为gydF4y2Ba

建议患者、其家属和护理人员寻找自杀意念和行为的出现，特别是在治疗期间和剂量上调或下调时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

政府gydF4y2Ba

建议患者整个吞下CYMBALTA，不要咀嚼、压碎或打开胶囊(不要将内容物撒在食物上或与液体混合)，因为这些行为可能会影响肠溶膜。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

告知患者，在接受CYMBALTA治疗的患者中有严重的肝脏问题，有时是致命的。指导患者与他们的医疗保健提供者，如果他们发展瘙痒，右上gydF4y2Ba腹部疼痛gydF4y2Ba服用欣百达时，尿色变深或皮肤/眼睛发黄，这可能是肝脏问题的征兆。指导患者与他们的医疗保健提供者谈论他们的酒精消费。在大量饮酒的情况下使用欣百达可能导致严重的肝损伤[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

虽然CYMBALTA不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但在大量饮酒的同时使用CYMBALTA可能与严重的肝损伤有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

告知患者直立性低血压、跌倒和晕厥的风险，特别是在最初使用和随后的剂量增加期间，以及与可能增强CYMBALTA直立作用的伴随药物的使用有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

警告患者同时使用CYMBALTA和其他血清素能药物，包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸、安非他命和圣约翰草，有患血清素综合征的风险gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。告知患者与血清素综合征相关的体征和症状，可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、谵妄和昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红、高热)、神经肌肉改变(如震颤、强直、肌颤、反射亢进、不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。提醒患者，如果出现这些症状，应立即就医。gydF4y2Ba

出血风险增加gydF4y2Ba

警告患者同时使用CYMBALTA和非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林或其他影响凝血的药物，因为联合使用干扰血清素再摄取的精神药物和这些药物与出血风险增加有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

提醒患者，欣百达可能会引起严重的皮肤反应。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。建议患者立即打电话给他们的医生或得到紧急帮助，如果他们有皮肤水泡，脱皮皮疹，口腔溃疡，荨麻疹，或任何其他过敏反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

停止治疗gydF4y2Ba

告知患者停药可能与头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳等症状相关，应建议患者不要改变给药方案，或在未咨询医疗保健提供者的情况下停止服用CYMBALTA[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

躁狂或轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在开始使用CYMBALTA治疗之前，充分筛查有抑郁症状的患者患双相情感障碍的风险(例如自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史)。建议患者报告躁狂反应的任何迹象或症状，如能量大大增加，严重失眠，思绪乱转，行为鲁莽，说话比平时多或快，异常宏伟的想法，过度的快乐或易怒gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

建议患者服用CYMBALTA可引起轻度瞳孔扩张，在易感个体中，可导致闭角发作gydF4y2Ba青光眼gydF4y2Ba．已经存在的青光眼几乎总是gydF4y2Ba开角青光眼gydF4y2Ba因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是一种gydF4y2Ba风险因素gydF4y2Ba治疗闭角型青光眼。患者可能希望接受检查，以确定他们是否容易发生闭角，并有一个gydF4y2Ba预防gydF4y2Ba手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们有癫痫发作的病史[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

对血压的影响gydF4y2Ba

警告患者CYMBALTA可能导致血压升高gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者告知其医疗保健提供者，因为可能存在相互作用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

告知患者低钠血症是SNRIs和SSRIs(包括CYMBALTA)治疗的结果。建议患者注意低钠血症的症状和体征[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

伴随疾病gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医疗保健提供者他们所有的医疗状况[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

尿犹豫和尿潴留gydF4y2Ba

欣百达属于一类可能影响排尿的药物。指导患者咨询他们的医疗保健提供者，如果他们有任何问题与尿流[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

性功能障碍gydF4y2Ba

告知患者使用CYMBALTA可能会导致男性和女性患者出现性功能障碍症状。告知患者，他们应该与他们的医疗保健提供者讨论性功能的任何变化和潜在的管理策略gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

• 建议女性在服用CYMBALTA期间怀孕或打算怀孕，应通知其医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 建议孕妇或打算怀孕的患者，在分娩前一个月使用CYMBALTA可能会导致产后出血的风险增加，并可能增加风险gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba并发症需要长期住院，呼吸支持和gydF4y2Ba胃管喂食gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 建议孕妇停止服用抗抑郁药有复发的风险。gydF4y2Ba
• 告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于度洛西汀的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

建议使用CYMBALTA的母乳喂养妇女监测婴儿的镇静、喂养不良和体重增加不良情况，并在注意到这些迹象时寻求医疗护理[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

干扰精神运动表现gydF4y2Ba

欣百达可能与镇静和头晕有关。因此，提醒患者不要操作包括汽车在内的危险机械，直到他们有足够的把握确信CYMBALTA治疗不会影响他们从事此类活动的能力。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在小鼠和大鼠的饮食中给予度洛西汀2年。gydF4y2Ba

雌性小鼠给予度洛西汀140毫克/千克/天(3倍于儿童最大推荐剂量120毫克/天)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础)，肝细胞腺瘤和肝癌的发病率增加。无效应剂量为50mg /kg/天(儿童MRHD的1倍)。给药剂量高达100mg /kg/天(儿童MRHD的2倍)的雄性小鼠，肿瘤发生率没有增加。gydF4y2Ba

在大鼠中，雌性膳食剂量高达27mg /kg/天(儿童MRHD的1倍)和雄性膳食剂量高达36mg /kg/天(儿童MRHD的1.4倍)的度洛西汀并没有增加肿瘤的发生率。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

度洛西汀对小鼠无诱变作用gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细菌反突变试验(gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba)，在实验中不具有致裂性gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠染色体畸变试验gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba细胞。此外，度洛西汀对小鼠无遗传毒性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba小鼠哺乳动物正向基因突变测定gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba细胞或gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在原代大鼠肝细胞中进行非预定DNA合成(UDS)试验，而在中国仓鼠骨髓中不诱导姐妹染色单体交换gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

在交配前和整个交配过程中，雄性或雌性大鼠口服度洛西汀，剂量高达45 mg/kg/天(3倍于每mg/m给青少年的MRHD)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础)不会改变交配或生育能力。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于欣百达的妇女的妊娠结局。报名请联系CYMBALTA妊娠登记处1-866-814-6975或www.cymbaltapregnancyregistry.com。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

上市后的数据gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba队列研究gydF4y2Ba提示在分娩前一个月使用度洛西汀可能会增加产后出血的风险。来自已发表文献和上市后回顾性队列研究的数据尚未明确发现与药物相关的重大出生缺陷或其他不良发育结局的风险(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.妊娠期未经治疗的抑郁症和纤维肌痛，以及妊娠期暴露于SNRIs和SSRIs(包括CYMBALTA)均存在风险(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

在器官发生期间给予度洛西汀治疗的大鼠和家兔，胎儿体重下降，但没有证据表明，剂量分别高达3倍和6倍的发育影响，最大推荐人剂量(MRHD) 120毫克/天给青少年，每mg/mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在妊娠期和哺乳期给妊娠大鼠口服度洛西汀，幼鼠出生时体重和产后1天存活率均下降，剂量为青少年MRHD剂量的2倍(mg/m)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba的基础上。在这个剂量下，观察到幼犬的行为与增加的反应性一致，例如对噪音的惊吓反应增加，运动活动的习惯化降低。断奶后的生长没有受到不利影响。gydF4y2Ba

主要出生缺陷的估计背景风险和gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发gydF4y2Ba重度抑郁症gydF4y2Ba比继续服用抗抑郁药物的女性要多。这个发现来自于gydF4y2Ba未来的gydF4y2Ba，gydF4y2Ba纵向研究gydF4y2Ba研究人员对201名有重度抑郁症病史的孕妇进行了跟踪调查，这些孕妇在怀孕初期情绪良好，并服用了抗抑郁药。在怀孕和产后停止或改变抗抑郁药物治疗时，要考虑未治疗抑郁症的风险。gydF4y2Ba

患有纤维肌痛的孕妇发生不良母婴结局(包括早产)的风险增加gydF4y2Ba破裂gydF4y2Ba膜，早产，gydF4y2Ba小于胎龄gydF4y2Ba，gydF4y2Ba宫内生长受限gydF4y2Ba胎盘破裂，静脉破裂gydF4y2Ba血栓形成gydF4y2Ba．目前尚不清楚这些不良的母体和胎儿结局是否是纤维肌痛或其他合并症因素的直接结果。gydF4y2Ba

产妇不良反应gydF4y2Ba

分娩前一个月使用度洛西汀可能会增加产后出血的风险gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

妊娠晚期暴露于CYMBALTA和其他SNRIs或SSRIs的新生儿出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，gydF4y2Ba黄萎病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba呼吸暂停gydF4y2Ba癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba张力减退gydF4y2Ba，gydF4y2Ba高渗性gydF4y2Ba、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些发现与SNRIs或SSRIs的直接毒性作用一致，或者可能是药物停药综合征。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

一项基于索赔的上市后回顾性队列研究的数据发现，在妊娠最后一个月暴露于度洛西汀的955名孕妇中，与未暴露于度洛西汀的4,128,460名孕妇相比，产后出血的风险增加(调整后的相对风险:1.53;95% ci: 1.08-2.18)。同样的研究在调整了几个混杂因素后，没有发现2532名在怀孕前三个月接触度洛西汀的妇女与1284827名未接触度洛西汀的妇女相比，出现重大出生缺陷的风险有临床意义的增加。方法学的局限性包括gydF4y2Ba剩余gydF4y2Ba混淆，暴露和结果的错误分类，缺乏疾病严重程度的直接测量，以及缺乏有关酒精使用的信息，gydF4y2Ba营养gydF4y2Ba以及服用非处方药。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，度洛西汀已被证明对胚胎/胎儿和产后发育有不利影响。gydF4y2Ba

当在器官发生期间给妊娠大鼠和家兔口服度洛西汀时，剂量高达45 mg/kg/天[分别为3和6倍，MRHD为120 mg/m /天给青少年服用1 mg/m，没有证据表明畸形或发育变化gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础)。然而，在该剂量下，胎儿体重下降，无效应剂量为10 mg/kg/天(大约等于大鼠MRHD和家兔MRHD的2倍)。gydF4y2Ba

在妊娠期和哺乳期给药度洛西汀后，30 mg/kg/天的剂量(2倍于青少年剂量(mg/m)的MRHD)降低了幼鼠产后1天的存活率和幼鼠出生时和哺乳期的体重gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba基础);无效应剂量为10mg /kg/天。此外，在母鼠暴露于30 mg/kg/天后，观察到幼鼠的行为与反应性增加相一致，如对噪音的惊吓反应增加和运动活动的习惯化降低。断奶后母猪的生长和繁殖性能gydF4y2Ba后代gydF4y2Ba未受到母体度洛西汀治疗的不良影响。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

来自已发表文献的数据报告了人乳中存在度洛西汀(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.有报告称，通过母乳接触度洛西汀的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.没有关于度洛西汀对产奶量影响的数据。gydF4y2Ba

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对CYMBALTA的临床需求以及CYMBALTA对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

暴露于CYMBALTA的婴儿应监测镇静，喂养不良和体重增加不良。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

本研究在6名产后至少12周并选择断奶的哺乳期妇女中研究了欣百达的处置。这些妇女每天两次给予40毫克的欣百达，持续3.5天。母乳中测量到的浓度峰值出现在给药后3小时的中位数。服用该剂量时，母乳中的欣百达含量约为7微克/天;估计婴儿日剂量约为2微克/千克/天，不到母体剂量的1%。未检测母乳中是否存在欣百达代谢物。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

CYMBALTA的安全性和有效性已被确定用于治疗gydF4y2Ba广泛性焦虑症gydF4y2Ba(GAD)用于7 - 17岁的患者，用于13 - 17岁的青少年纤维肌痛综合征的治疗。CYMBALTA在患有重度抑郁症(MDD)、糖尿病周围神经性疼痛或慢性肌肉骨骼疼痛的儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

抗抑郁药增加了儿科患者自杀念头和行为的风险。监测所有接受抗抑郁药治疗的儿科患者的临床恶化和自杀念头和行为的出现，特别是在治疗的最初几个月，或在剂量变化的时候gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。对接受CYMBALTA治疗的儿科患者进行体重和生长的定期监测[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

一项为期10周的安慰剂对照试验(GAD-6)支持使用CYMBALTA治疗7至17岁的广泛性焦虑症患者。该研究包括272名患有广泛性焦虑症的儿童患者，其中47%年龄在7至11岁之间(53%年龄在12至17岁之间)。通过儿童焦虑评定量表(PARS)对GAD严重程度评分的更大改善，CYMBALTA显示出优于安慰剂的优势[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYMBALTA治疗7岁以下儿童广泛性焦虑症的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

纤维肌痛症gydF4y2Ba

在184例青少年纤维肌痛综合征患者中进行的为期13周的安慰剂对照试验(研究mf -4)支持使用CYMBALTA治疗13至17岁的纤维肌痛患者。CYMBALTA在主要终点上比安慰剂有改善，从基线到治疗结束时在简短疼痛量表(BPI)上的变化-修改简短表:青少年版24小时平均疼痛严重程度评分[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CYMBALTA治疗13岁以下患者纤维肌痛的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

CYMBALTA在儿童MDD治疗中的安全性和有效性尚未得到证实。gydF4y2Ba

在两项针对800名7 - 17岁MDD (MDD-6和MDD-7)患儿的为期10周的安慰剂对照试验中，CYMBALTA的疗效并未得到证实。无论是CYMBALTA还是主动对照(批准用于治疗儿童MDD)都没有优于安慰剂。gydF4y2Ba

在MDD儿科临床试验中最常见的不良反应包括恶心、头痛、体重减轻和腹痛。食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。gydF4y2Ba

幼年动物毒理学资料gydF4y2Ba

从出生后第21天(断奶)到出生后第90天(成年)给药度洛西汀导致体重下降，持续到成年，但在药物治疗停止后恢复;雌性性成熟轻微延迟(~1.5天)，不影响生育;成年后学习复杂任务的延迟，在停止药物治疗后没有观察到。这些影响是在高剂量45mg /kg/天(儿童MRHD的2倍)时观察到的;无效应水平为20mg /kg/天(≈儿童MRHD的1倍)。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

欣百达上市前临床试验中的老年暴露gydF4y2Ba

• 在2418例重度抑郁症患者中，6%(143例)的患者年龄在65岁或以上。gydF4y2Ba
• 在CLBP试验的1041例患者中，21%(221例)的年龄在65岁或以上。gydF4y2Ba
• 在参与OA试验的487例患者中，41%(197例)的年龄在65岁或以上。gydF4y2Ba
• 在DPNP试验的1,074例患者中，33%(357例)的年龄在65岁或以上。gydF4y2Ba
• 在FM试验的1761例患者中，8%(140例)的年龄在65岁或以上。gydF4y2Ba

在MDD、GAD、DPNP、FM、OA和CLBP研究中，一般没有观察到这些患者与年轻成人患者在安全性或有效性方面的总体差异，其他报道的临床经验也没有发现这些老年和年轻成人患者在反应上的差异，但不能排除一些老年患者更敏感的可能性。gydF4y2Ba

包括CYMBALTA在内的SSRIs和SNRIs与老年患者临床显著的低钠血症相关，老年患者发生这种不良反应的风险可能更大[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验数据的分析中，cymbalta治疗的患者报告的跌倒率高于安慰剂治疗的患者。增加的风险似乎与患者跌倒的潜在风险成正比。潜在的风险似乎随着年龄的增长而稳步增加。由于老年患者往往具有较高的跌倒风险因素，如药物、医疗合共病和步态障碍，因此在CYMBALTA治疗期间，年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。曾有使用CYMBALTA导致严重后果包括骨折和住院的报告[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

比较了健康老年女性(65 ~ 77岁)和健康中年女性(32 ~ 50岁)单剂量40mg度洛西汀的药代动力学。老年女性的Cmax无差异，但度洛西汀的AUC略高(约25%)，半衰期延长约4小时。人群药代动力学分析表明，在25岁至75岁之间，清除率的典型值每年下降约1%;但是年龄作为一个预测因素只占患者之间差异的一小部分。没有必要根据成年患者的年龄调整剂量。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

度洛西汀在男性和女性体内的半衰期是相似的。没有必要根据性别调整剂量。gydF4y2Ba

吸烟情况gydF4y2Ba

度洛西汀的生物利用度(AUC)在吸烟者中似乎降低了约三分之一。不建议吸烟者调整剂量。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有进行特定的药代动力学研究来调查种族的影响。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

临床上有明显肝功能损害的患者度洛西汀代谢和消除减少。在单次服用20mg CYMBALTA后，6名中度肝损害的肝硬化患者(Child-Pugh Class B)的平均血浆度洛西汀清除率约为年龄和性别匹配的健康受试者的15%，平均暴露量(AUC)增加了5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与正常人相似，但半衰期却是正常人的3倍gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

关于CYMBALTA对终末期肾病患者疗效的数据有限(gydF4y2BaESRDgydF4y2Ba）.服用单次60mg CYMBALTA后，接受慢性间歇治疗的ESRD患者的Cmax和AUC值增加了约100%gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba与肾功能正常受试者相比。然而，两组的消除半衰期是相似的。主要循环代谢物4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸盐和5-羟基6 -甲氧基硫酸度洛西汀的auc主要通过尿液排出，其auc大约高出7- 9倍，并且随着多次给药，预计还会进一步增加。人群PK分析表明，轻度至中度肾功能损害(估计CrCl为30-80 mL/min)对度洛西汀表观清除率无显著影响[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

体征和症状gydF4y2Ba

在上市后的经验中，曾报道过急性CYMBALTA过量的致命结果，主要是混合过量，但也有仅使用CYMBALTA的，包括1000mg CYMBALTA(约为最大推荐剂量的8.3倍)。包括用药过量的体征和症状(CYMBALTA单独用药或与混合用药)gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba昏迷，血清素综合征，癫痫，晕厥，心动过速，低血压，gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba呕吐。gydF4y2Ba

用药过量的管理gydF4y2Ba

没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2Ba但如果随后出现血清素综合征，则可考虑特异性治疗(如使用赛heptadine和/或温度控制)。gydF4y2Ba

在CYMBALTA急性用药过量的情况下，治疗应包括那些用于任何药物用药过量管理的一般措施，如确保充足的气道;gydF4y2Ba氧化gydF4y2Ba,gydF4y2Ba通风gydF4y2Ba监测心律和生命体征。如有需要，可在进食后不久或有症状的患者进行大口径胃管洗胃，并给予适当的气道保护。感应的gydF4y2Ba呕吐gydF4y2Ba不推荐使用。gydF4y2Ba

活性炭gydF4y2Ba可能有助于限制度洛西汀从胃肠道的吸收。使用活性炭可使度洛西汀AUC和Cmax平均降低三分之一，尽管有些患者使用活性炭效果有限。由于度洛西汀的体积分布大，被迫gydF4y2Ba利尿gydF4y2Ba透析、血液灌流和置换gydF4y2Ba输血gydF4y2Ba不太可能是有益的。gydF4y2Ba

在处理用药过量时，应考虑多种药物联用的可能性。特别要注意的是过量服用欣百达和三环类抗抑郁药的患者。在这种情况下，母体三环和/或其活性代谢物的清除减少可能会增加临床意义的可能性gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba延长密切医学观察所需的时间[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

考虑联系中毒控制中心(1-800-222-1222或www.poison.org)获取有关过量治疗的更多信息。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

由于血清素综合征的风险增加，使用MAOIs治疗精神疾病时使用CYMBALTA或停用CYMBALTA 5天内使用MAOIs是禁忌的。用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用CYMBALTA是禁忌gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者开始使用欣百达也是禁忌，因为血清素综合征的风险增加[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

虽然度洛西汀在人类中的抗抑郁、中枢疼痛抑制和抗焦虑作用的确切机制尚不清楚，但这些作用被认为与它在中枢神经系统中增强血清素能和去甲肾上腺素能活性有关。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

临床前研究表明，度洛西汀是神经元5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的有效抑制剂gydF4y2Ba多巴胺gydF4y2Ba再摄取。度洛西汀没有显著gydF4y2Ba亲和力gydF4y2Ba多巴胺能，肾上腺素能，胆碱能，组胺能，gydF4y2Ba阿片样物质gydF4y2Ba，gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba和GABA受体gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

CYMBALTA属于已知影响尿道耐药性的一类药物gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

CYMBALTA 160mg和200mg每日两次给药(分别是最大推荐剂量的2.7和3.3倍)至稳定状态的效果采用随机、双盲、双向评估gydF4y2Ba交叉研究gydF4y2Ba117名健康成年女性受试者。未发现QT间期延长。CYMBALTA似乎与浓度依赖性QT缩短有关，但没有临床意义。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

度洛西汀的消除半衰期约为12小时(范围为8至17小时)，其药代动力学与治疗范围成剂量正比。稳态血浆浓度通常在给药3天后达到。度洛西汀的消除主要通过肝脏代谢，涉及两种P450同工酶CYP1A2和CYP2D6。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

口服欣百达后，盐酸度洛西汀吸收良好。在吸收开始前有2小时的中位滞后(lag)，度洛西汀的最大血浆浓度(Cmax)出现在给药后6小时。与早晨给药相比，晚上给药后度洛西汀的吸收延迟3小时，表观清除率增加三分之一。gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

食物不影响度洛西汀的Cmax，但使其达到峰浓度的时间从6小时延迟至10小时，并使吸收程度(AUC)轻微降低约10%。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

平均表观分布体积约为1640 L.度洛西汀与人血浆中的蛋白质高度结合(>90%)，主要结合于gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba和α1-acidgydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba．度洛西汀与其他高蛋白结合药物之间的相互作用尚未得到充分评价。血浆蛋白结合度洛西汀不受肾脏或肝脏损害的影响。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

口服度洛西汀后，测定了人体内的生物转化和处置gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC-labeled度洛西汀。度洛西汀约占血浆中放射性标记物质总量的3%，表明它经历了大量代谢物的广泛代谢。度洛西汀的主要生物转化途径包括萘环的氧化，然后是共轭和进一步氧化。CYP1A2和CYP2D6都能催化萘环的氧化gydF4y2Ba体外。gydF4y2Ba血浆代谢产物包括4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸盐和5 -羟基，6-甲氧基硫酸度洛西汀。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

在尿液中发现了许多其他代谢物，其中一些仅代表次要的消除途径。只有微量(<1%的剂量)不变度洛西汀存在于尿液中。大多数(约70%)的度洛西汀剂量作为度洛西汀的代谢物出现在尿液中;约20%随粪便排出体外。度洛西汀经过广泛的代谢，但主要的循环代谢物尚未被证明对度洛西汀的药理活性有显著贡献。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

度洛西汀稳态血浆浓度在7 - 17岁的儿童患者和成人患者中具有可比性。平均稳态度洛西汀浓度在该儿童人群中比成人患者低约30%。模型预测的7 - 17岁儿童患者的度洛西汀稳态血浆浓度大多在成人患者观察到的浓度范围内，不超过成人患者的浓度范围。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

临床试验综述gydF4y2Ba

CYMBALTA的疗效已在以下人群中通过充分和良好的对照试验得到证实:gydF4y2Ba

重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba

4项短期试验(研究MDD-1、MDD-2、MDD-3和MDD-4)和1项成人维持试验(研究MDD-5)[见]gydF4y2Ba成人重度抑郁症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

广泛性焦虑障碍(GAD)gydF4y2Ba

3项成人短期试验(研究GAD-1、GAD-2和GAD-3)， 1项成人维持试验(研究GAD-4)， 1项老年患者短期试验(研究GAD-5)， 1项7 - 17岁儿科患者短期试验(研究GAD-6)[见]gydF4y2Ba广泛性焦虑症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)gydF4y2Ba

两个12周的成人试验(研究DPNP-1和DPNP-2)[见]gydF4y2Ba成人糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

纤维肌痛(FM)gydF4y2Ba

两项成人试验(一项为期3个月，一项为期6个月)(研究FM-1和FM-2)和一项为期13周的13至17岁儿科患者试验(研究FM-4)[见]gydF4y2Ba纤维肌痛症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

两项为期12- 13周的成人慢性gydF4y2Ba腰痛gydF4y2Ba(CLBP)(研究CLBP-1和CLBP-3)和一项为期13周的临床试验gydF4y2Ba慢性疼痛gydF4y2Ba由于gydF4y2Ba骨关节炎gydF4y2Ba(OA)(研究OA-1)[见gydF4y2Ba成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外，以下未显示疗效的试验总结如下:研究FM-3(对成年纤维肌痛患者进行为期16周的试验)，研究CLBP-2(对成年CLBP患者进行为期13周的试验)和研究OA-2(对OA引起的慢性疼痛的成年患者进行为期13周的试验)。gydF4y2Ba

成人重度抑郁症gydF4y2Ba

在4个随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的成人门诊患者(18 - 83岁)试验中，证实了CYMBALTA治疗成人重度抑郁症的疗效gydF4y2Badsm - ivgydF4y2BaMDD的诊断标准:gydF4y2Ba

• 在研究MDD-1和MDD-2中，患者被随机分配到CYMBALTA 60mg，每日一次(N=123和N=128)或安慰剂(N=122和N=139)，持续9周gydF4y2Ba
• 在研究MDD-3中，患者被随机分配到CYMBALTA 20或40 mg，每日两次(N=86和N=91)或安慰剂(N=89)，持续8周gydF4y2Ba
• 在研究MDD-4中，患者被随机分配到CYMBALTA 40或60 mg，每日两次(N=95和N=93)或安慰剂(N=93)，持续8周。gydF4y2Ba

在所有四项试验中，通过17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17)总分的改善，CYMBALTA表现出优于安慰剂的优势gydF4y2Ba表8gydF4y2Ba）.没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有这些临床试验中，对治疗结果与年龄、性别和种族之间关系的分析并未显示基于这些患者特征的任何差异反应性。gydF4y2Ba

表8:重度抑郁症成人试验的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究MDD-1 CYMBALTA (60 mg/天)b安慰剂21.5 (4.10)21.1 (3.71)-10.9 (0.70)-6.1 (0.69)-4.9 (-6.8，-2.9)-gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效指标:HAMD-17gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究MDD-1gydF4y2Ba	欣百达(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	21.5 (4.10)gydF4y2Ba	-10.9 (0.70)gydF4y2Ba	-4.9 (-6.8， -2.9)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	21.1 (3.71)gydF4y2Ba	-6.1 (0.69)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究MDD-2gydF4y2Ba	CYMBALTA (60mg /天gydF4y2Ba	20.3 (3.32)gydF4y2Ba	-10.5 (0.71)gydF4y2Ba	2.2 (-4.0， -0.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	20.5 (3.42)gydF4y2Ba	-8.3 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究MDD-3gydF4y2Ba	欣百达(20mg BID)gydF4y2BabgydF4y2Ba	18.6 (5.85)gydF4y2Ba	-7.4 (0.80)gydF4y2Ba	-2.4 (-4.7， -0.2)gydF4y2Ba
	欣百达(40mg BID)gydF4y2BabgydF4y2Ba安慰剂gydF4y2Ba	18.1 (4.52)gydF4y2Ba	-8.6 (0.81)gydF4y2Ba	-3.6 (-5.9， -1.4)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	17.2 (5.11)gydF4y2Ba	-5.0 (0.81)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究MDD-4gydF4y2Ba	欣百达(40mg BID)gydF4y2BabgydF4y2Ba	19.9 (3.54)gydF4y2Ba	-11.0 (0.49)gydF4y2Ba	-2.2 (-3.6， -0.9)gydF4y2Ba
	欣百达(60mg BID)gydF4y2BabgydF4y2Ba	20.2 (3.41)gydF4y2Ba	-12.1 (0.49)gydF4y2Ba	-3.3 (-4.7， -1.9)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	19.9 (3.58)gydF4y2Ba	-8.8 (0.50)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

在MDD-5研究中，533名符合DSM-IV标准的成年MDD患者在最初的12周开放标签治疗阶段接受了60mg CYMBALTA，每天一次。278名对开放标签治疗有反应的患者[定义为在第10周和第12周满足以下标准:HAMD-17总分≤9，临床总体严重程度印象(CGI-S)≤2，不符合DSM-IV重度抑郁症标准]被随机分配到以相同剂量继续服用CYMBALTA (N=136)或安慰剂(N=142) 6个月。gydF4y2Ba

在MDD-5研究中，服用CYMBALTA的患者比服用安慰剂的患者抑郁复发的时间明显更长gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba）.复发定义为与第12周相比，CGI-S评分增加≥2分，并且在两次连续访问中至少间隔2周满足DSM-IV的MDD标准，其中2周时间标准必须在第二次访问时满足。gydF4y2Ba

图1:成年重度抑郁症患者复发的累积比例(研究MDD-5)gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

成人(包括老年患者)广泛性焦虑症试验gydF4y2Ba

通过1项固定剂量随机、双盲、安慰剂对照试验和2项灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照试验，确定了CYMBALTA治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效。试验对象为年龄在18 - 83岁、符合DSM-IV标准的广泛性焦虑障碍成年门诊患者(研究分别为GAD-1、GAD-2和GAD-3)。gydF4y2Ba

在研究GAD-1和GAD-2中，起始剂量为60mg每日1次(由于耐受性原因允许降至30mg每日1次;剂量可增加至60毫克，每日1次)。15%的病人被降低了滴定。研究gad3的起始剂量为30毫克，每天一次，持续1周，然后增加到60毫克，每天一次。gydF4y2Ba

研究GAD-2和GAD-3涉及剂量滴定，与安慰剂(N=159和N=161)相比，CYMBALTA剂量从60mg每天一次到120mg每天一次(N=168和N=162)，为期10周的治疗期。在这些试验中，终点完成者的平均剂量为104.8 mg/天。研究GAD-1评估了CYMBALTA在9周治疗期间的剂量，与安慰剂(N=175)相比，60mg每日一次(N=168)和120mg每日一次(N=170)。虽然120毫克/天的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有3项试验中，通过汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分的更大改善来衡量，CYMBALTA表现出优于安慰剂的优势gydF4y2Ba表8gydF4y2Ba)和Sheehan残疾量表(SDS)整体功能损伤评分。SDS是一种综合测量情绪症状在三个生活领域破坏患者功能的程度:工作/学校，社会生活/休闲活动，家庭生活/家庭责任。gydF4y2Ba

在研究GAD-4中，887名符合DSM-IV-TR标准的GAD患者在最初的26周开放标签治疗阶段接受了60mg至120mg的CYMBALTA治疗，每天一次。429名对开放标签治疗有反应的患者[定义为在第24周和第26周满足以下标准:从基线HAM-A总分下降至少50%至不高于11分，临床总体改善印象评分为1或2分]被随机分配到以相同剂量继续服用CYMBALTA (N=216)或安慰剂(N=213)，并观察复发情况。在随机分配的患者中，73%的患者处于应答状态至少10周。复发定义为cgi -严重性评分增加至少2分至≥4分，并且GAD的MINI(迷你国际神经精神病学访谈)诊断(不包括持续时间)，或因缺乏疗效而停药。服用CYMBALTA的患者比服用安慰剂的患者复发的时间明显更长(见gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

亚组分析没有显示治疗结果因年龄或性别而有任何差异。gydF4y2Ba

老年患者广泛性焦虑症试验gydF4y2Ba

CYMBALTA治疗≥65岁GAD患者的疗效是在一项为期10周的灵活剂量、随机、双盲、安慰剂对照试验中建立的，试验对象为≥65岁、符合DSM-IV GAD标准的成年人(研究GAD-5)。在研究GAD-5中，起始剂量为30mg每日一次，持续2周，然后根据研究者对临床反应和耐受性的判断，在治疗第2、4和7周以30mg的增量进一步增加剂量，直至120mg每日一次。完成10周急性治疗期的患者的平均剂量为51毫克。通过HAM-A总分测量，与安慰剂(N=140)相比，接受CYMBALTA治疗的患者(N=151)在从基线到终点的平均变化方面表现出显著更大的改善gydF4y2Ba表8gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童广泛性焦虑症试验gydF4y2Ba

CYMBALTA治疗7 ~ 17岁GAD儿童患者的疗效是在1项灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照的GAD儿科门诊患者试验(基于DSM-IV标准)中确定的(研究GAD-6)。gydF4y2Ba

在研究GAD-6中，起始剂量为30 mg，每日1次，持续2周。根据研究者对临床反应和耐受性的判断，允许进一步增加剂量，以30毫克为增量，直至每日一次120毫克。完成10周治疗期的患者的平均剂量为57.6 mg/天。在这项研究中，从基线到终点，CYMBALTA (N=135)表现出优于安慰剂(N=137)的优势，这是通过儿童焦虑评定量表(PARS)对GAD严重程度评分的更大改善来衡量的gydF4y2Ba表9gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

表9:广泛性焦虑症试验的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba (人口)gydF4y2Ba (测量)gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效测量gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究GAD-1gydF4y2Ba (成人)gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	欣百达(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.18)gydF4y2Ba	-12.8 (0.68)gydF4y2Ba	-4.4 (-6.2， -2.5)gydF4y2Ba
	欣百达(120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.24)gydF4y2Ba	-12.5 (0.67)gydF4y2Ba	-4.1 (-5.9， -2.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.8 (7.66)gydF4y2Ba	-8.4 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究GAD-2gydF4y2Ba (成人)gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	CYMBALTA (60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	22.5 (7.44)gydF4y2Ba	-8.1 (0.70)gydF4y2Ba	-2.2 (-4.2， -0.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	23.5 (7.91)gydF4y2Ba	-5.9 (0.70)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究GAD-3gydF4y2Ba (成人)gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	CYMBALTA (60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.8 (5.66)gydF4y2Ba	-11.8 (0.69)gydF4y2Ba	-2.6 (-4.5， -0.7)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.0 (5.82)gydF4y2Ba	-9.2 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究GAD-5gydF4y2Ba (老年)gydF4y2Ba (HAM-A)gydF4y2Ba	CYMBALTA (60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	24.6 (6.21)gydF4y2Ba	-15.9 (0.63)gydF4y2Ba	-4.2 (-5.9， -2.5)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	24.5 (7.05)gydF4y2Ba	-11.7 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究GAD-6gydF4y2Ba (儿科)gydF4y2Ba (广泛性焦虑症)gydF4y2Ba	CYMBALTA (30- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	17.5 (1.98)gydF4y2Ba	-9.7 (0.50)gydF4y2Ba	-2.7 (-4.0， -1.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	17.4 (2.24)gydF4y2Ba	-7.1 (0.50)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba最小二乘差值(药物减去安慰剂)与基线的平均变化。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

图2:累积比例gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}成人广泛性焦虑症复发的研究(研究GAD-4)gydF4y2Ba

一个gydF4y2BaKaplan-Meier估计法。gydF4y2Ba

成人糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

在2个随机、12周、双盲、安慰剂对照、固定剂量的糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)成人患者中(研究DPNP-1和研究DPNP-2)，证实了CYMBALTA治疗糖尿病周围神经性疼痛相关的成人神经性疼痛的疗效。这些试验共纳入791例患者，其中592例(75%)完成了试验。入选的患者患有1型或2型糖尿病，诊断为疼痛远端对称感觉运动多神经病变至少6个月。患者的基线疼痛评分≥4分，评分范围为11分，从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。除CYMBALTA外，患者每天最多可服用4克对乙酰氨基酚，以缓解疼痛。病人每天在日记中记录他们的疼痛。gydF4y2Ba

两项试验都将CYMBALTA 60mg每日1次或60mg每日2次与安慰剂进行比较。研究DPNP-1还比较了CYMBALTA 20mg与安慰剂。研究DPNP-1共纳入457例患者(342例使用CYMBALTA, 115例使用安慰剂)，研究DPNP-2共纳入334例患者(226例使用CYMBALTA, 108例使用安慰剂)。gydF4y2Ba

服用CYMBALTA 60mg，每天1次或2次，在统计学上显著改善了终点平均疼痛评分，并增加了疼痛评分较基线降低至少50%的患者比例。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图3和图4分别显示了研究DPNP-1和DPNP-2中达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成试验的患者获得0%的改善。一些患者早在第1周就经历了疼痛的减轻，并在整个试验中持续存在。gydF4y2Ba

图3:通过24小时平均疼痛严重程度测量的DPNP成年患者达到不同程度疼痛缓解的百分比(研究DPNP-1)gydF4y2Ba

图4:通过24小时平均疼痛严重程度测量的DPNP成年患者达到不同程度疼痛缓解的百分比(研究DPNP-2)gydF4y2Ba

纤维肌痛症gydF4y2Ba

纤维肌痛的成人试验gydF4y2Ba

CYMBALTA治疗成人纤维肌痛的疗效是在两项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量试验中建立的，试验对象是符合美国风湿病学会纤维肌痛标准的成人患者(有3个月的广泛性疼痛史，18个特定压痛点中有11个或更多疼痛)。研究FM-1持续时间为3个月，仅招募女性患者。研究FM-2为期6个月，纳入了男性和女性患者。大约25%的参与者有重度抑郁症的合并症诊断。FM1和FM-2研究共纳入874例患者，其中541例(62%)完成了试验。研究FM-1共纳入354例患者(234例使用CYMBALTA, 120例使用安慰剂)，研究FM-2共纳入520例患者(376例使用CYMBALTA, 144例使用安慰剂)(5%为男性，95%为女性)。患者的基线疼痛评分为6.5分，评分范围为11分，从0分(无疼痛)到10分(可能更严重的疼痛)。gydF4y2Ba

研究FM-1和FM-2比较了CYMBALTA 60mg每日一次或120mg每日一次(在研究FM-1中分次给药，在研究FM-2中为单次每日给药)与安慰剂。研究FM-2在为期6个月的试验的前3个月将CYMBALTA 20mg与安慰剂进行了比较。gydF4y2Ba

每日60mg或120mg CYMBALTA治疗在统计学上显著改善了终点平均疼痛评分，并增加了疼痛评分较基线降低至少50%的患者比例。在有和没有共病性重度抑郁症的患者中都观察到疼痛减轻。然而，伴随MDD的患者疼痛减轻程度可能更大。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图5和图6分别显示了研究FM-1和FM-2中达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成试验的患者获得0%的改善。一些患者早在第1周就经历了疼痛的减轻，并在整个试验中持续存在。在功能测量(纤维肌痛影响问卷)和患者总体变化印象(PGI)方面也证明了改善。两项试验均未证明120mg比60mg有益处，较高的剂量与更多的不良反应和过早停止治疗相关。gydF4y2Ba

图5:通过24小时平均疼痛严重程度(研究FM-1)测量，在研究终点达到不同程度疼痛缓解的成人纤维肌痛患者百分比gydF4y2Ba

图6:通过24小时平均疼痛严重程度(研究FM-2)测量的成年纤维肌痛患者在研究终点达到不同程度疼痛缓解的百分比gydF4y2Ba

此外，在一项单独的试验(研究FM-3)中评估了对CYMBALTA无反应者以60 mg/天的剂量增加的益处。成年患者最初以开放标签方式接受CYMBALTA 60mg每日1次，持续8周。随后，该阶段的完成者随机接受CYMBALTA双盲治疗，剂量为60mg /天或120mg /天。应答者被定义为在8周治疗结束时疼痛评分较基线至少降低30%的患者。8周无反应的患者在60周治疗结束时，如果盲目滴定到CYMBALTA 120mg，与盲目继续使用CYMBALTA 60mg的患者相比，不太可能达到反应标准。gydF4y2Ba

纤维肌痛的儿科试验gydF4y2Ba

在一项为期13周的安慰剂对照试验(Study FM-4)中，研究人员对184名13至17岁的青少年纤维肌痛综合征患儿进行了CYMBALTA研究。在研究FM-4中，149例(81%)患者完成了试验。CYMBALTA (N=91)的起始剂量为30 mg每日1次，持续1周，然后根据耐受性逐渐滴定至60 mg每日1次，持续12周。完成12周治疗期的患者的平均剂量为49mg /天。CYMBALTA在主要终点(从基线到治疗结束的短暂疼痛量表(BPI)的变化-修改简短形式:青少年版24小时平均疼痛严重程度评分)上比安慰剂有改善，预先指定的主要分析的p值为0.052，敏感性分析的p值为0.011-0.020，敏感性分析将基线值分配给一些因各种原因未完成试验的患者的评估缺失。患者的基线BPI为5.7。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图7显示了研究FM-4中达到该程度改善的患者比例。gydF4y2Ba

图7:13 - 17岁青少年纤维肌痛综合征患儿在第12周达到不同程度疼痛缓解的百分比(研究FM-4)gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

一个gydF4y2Ba用简短疼痛量表测量疼痛缓解-修改简短形式:青少年版平均疼痛评分。gydF4y2Ba bgydF4y2Bacymbalta治疗的患者接受30 mg每日1次的治疗，持续1周，随后根据耐受性逐渐滴定至60 mg每日1次，持续12周。gydF4y2Ba

成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

CYMBALTA适用于成人慢性肌肉骨骼疼痛的治疗。这已经在成人慢性腰痛和骨关节炎引起的慢性疼痛患者的试验中得到证实。gydF4y2Ba

成人慢性腰痛的临床试验gydF4y2Ba

在两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究CLBP-1和CLBP-2)和一项为期12周的临床试验(CLBP-3)中，评估了CYMBALTA对成人慢性腰痛(CLBP)的疗效。CLBP-1和CLBP-3的研究证实了CYMBALTA治疗CLBP的疗效。所有试验的患者都没有神经根病或椎管狭窄的迹象。gydF4y2Ba

研究CLBP-1gydF4y2Ba

236例成人患者(CYMBALTA组115例，安慰剂组121例)入组，182例(77%)完成了13周的治疗期。治疗7周后，接受CYMBALTA治疗的患者平均每日疼痛减少少于30%，并且能够耐受每天一次60毫克的患者，在双盲方式下，他们的CYMBALTA剂量增加到每天一次120毫克，在试验的剩余时间里。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，与服用安慰剂的患者相比，每天服用CYMBALTA 60- 120mg的患者疼痛减轻明显更大。随机分组根据患者的基线非甾体抗炎药使用情况分层。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究CLBP-2gydF4y2Ba

444名患者随机接受固定剂量的每日CYMBALTA或匹配的安慰剂(N=59, CYMBALTA 20 mg, N=116, N=112 CYMBALTA 120 mg, N=117安慰剂)和267(66%)完成了整个13周的试验。治疗13周后，与安慰剂相比，三种剂量的CYMBALTA在减轻疼痛方面没有统计学上的显著差异。gydF4y2Ba

研究CLBP-3gydF4y2Ba

401例患者随机接受固定剂量的每日60mg CYMBALTA或安慰剂(N=198, N=203安慰剂)，303例(76%)完成试验。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗12周后，与服用安慰剂的患者相比，每天服用60mg CYMBALTA的患者疼痛减轻明显更大。gydF4y2Ba

对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图8和图9分别显示了研究CLBP-1和CLBP-3中达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成试验的患者被分配0%的改善值。gydF4y2Ba

图8:通过24小时平均疼痛严重程度测量的成年CLBP患者实现不同程度疼痛缓解的百分比(研究CLBP-1)gydF4y2Ba

图9:通过24小时平均疼痛严重程度测量的成年CLBP患者实现不同程度疼痛缓解的百分比(研究CLBP-3)gydF4y2Ba

成人骨关节炎引起的慢性疼痛试验gydF4y2Ba

两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究OA-1和OA-2)评估了CYMBALTA治疗成人骨关节炎(OA)慢性疼痛的疗效。两项试验中的所有患者均符合ACR对膝关节特发性OA分类的临床和影像学标准。随机分组根据患者的基线非甾体抗炎药使用情况分层。gydF4y2Ba

在两项试验中，分配给CYMBALTA的患者以30毫克的剂量开始治疗，每天一次，持续一周。第一周后，CYMBALTA剂量增加至60mg，每日1次。在研究OA-1中，使用CYMBALTA 60mg每日一次治疗7周后，对治疗反应不佳(疼痛减轻<30%)且耐受CYMBALTA 60mg每日一次的患者其剂量增加到120mg。然而，在研究OA-2中，所有患者，无论他们在7周后对治疗的反应如何，被重新随机分组，要么继续接受每日一次60mg的CYMBALTA，要么在试验的剩余时间内将剂量增加到每日一次120mg。在两项试验中，安慰剂治疗组的患者在整个试验期间都接受了匹配的安慰剂。在这两项试验中，使用复方CYMBALTA 60mg和120mg每日一次治疗组与安慰剂组的13周数据进行疗效分析。gydF4y2Ba

研究OA-1gydF4y2Ba

256例患者(CYMBALTA组128例，安慰剂组128例)入组，204例(80%)完成试验。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用CYMBALTA的患者比服用安慰剂的患者有更大的疼痛减轻。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究OA-2gydF4y2Ba

231例患者(CYMBALTA组N=111，安慰剂组N=120)入组，173例(75%)完成试验。患者的平均基线疼痛在数值评定量表上为6，范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用CYMBALTA的患者并没有表现出比服用安慰剂的患者更明显的疼痛减轻。gydF4y2Ba

在研究OA-1中，对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图10显示了达到该程度改善的患者比例。这个数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者，也包括在50%以下的每个改善水平。未完成试验的患者被分配0%的改善值。gydF4y2Ba

图10:通过24小时平均疼痛严重程度测量的成年OA患者达到不同程度疼痛缓解的百分比(研究OA-1)gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

欣百达gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba
(sim-BALL-tah)gydF4y2Ba
(度洛西汀缓释胶囊)gydF4y2Ba

在您开始服用欣百达®之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充药物时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。gydF4y2Ba

与您的医疗保健提供者讨论:gydF4y2Ba

• 抗抑郁药物治疗的所有风险和益处gydF4y2Ba
• 抑郁症或其他严重精神疾病的所有治疗选择gydF4y2Ba

关于抗抑郁药物、抑郁症、其他严重精神疾病和自杀念头或行为，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

1. 欣百达和其他抗抑郁药物在治疗的最初几个月或剂量改变时可能会增加一些儿童、青少年或年轻人的自杀念头或行为。gydF4y2Ba
2. 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法或行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。gydF4y2Ba这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)的人。gydF4y2Ba
3. 我该如何观察并阻止自杀的想法和行为?gydF4y2Ba
   • 密切关注情绪、行为、行动、思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。gydF4y2Ba
   • 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新的或突然的变化。gydF4y2Ba
     • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间打电话给你的医疗保健提供者，特别是如果你担心症状。gydF4y2Ba

如果你有以下任何症状或感觉，特别是如果它们是新的、更严重的或让你担心的，请立即打电话给你的医疗保健提供者。在紧急情况下，拨打911。gydF4y2Ba

• 企图自杀gydF4y2Ba
• 冲动行事危险gydF4y2Ba
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
• 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
• 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
• 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
• 恐慌症gydF4y2Ba
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的gydF4y2Ba
• 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
• 睡眠问题gydF4y2Ba
• 活动或说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
• 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?gydF4y2Ba

• 在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者应该与你的医疗保健提供者讨论所有的治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药物还有其他副作用。和你的医疗保健提供者谈谈给你或你的家人开的药的副作用。gydF4y2Ba
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单给你的医疗保健提供者看。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。gydF4y2Ba

欣百达是什么?gydF4y2Ba

欣百达是一种处方药，用于治疗一种叫做重度抑郁症(MDD)的抑郁症。欣百达属于一类被称为SNRIs(或5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的药物。gydF4y2Ba

Cymbalta也用于治疗或管理:gydF4y2Ba

• 广义gydF4y2Ba焦虑性障碍gydF4y2Ba(广泛性焦虑症)gydF4y2Ba
• 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)gydF4y2Ba
• 纤维肌痛(FM)gydF4y2Ba
• 慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

谁不应该服用欣百达?gydF4y2Ba

如有下列情况，请勿服用欣百达:gydF4y2Ba

• 服用单胺氧化酶抑制剂(MAOI)。gydF4y2Ba如果您不确定是否服用了MAOI，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师gydF4y2Ba抗生素gydF4y2Ba利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。gydF4y2Ba
  • 除非您的医疗保健提供者指示，否则不要在停药后5天内服用MAOI。gydF4y2Ba
  • 如果您在过去14天内停止服用MAOI，除非您的医疗保健提供者指示您这样做，否则不要开始使用欣百达。gydF4y2Ba

服用欣百达的人在接近MAOI时可能会出现严重的血清素综合征(见“欣百达可能的副作用是什么?”)。gydF4y2Ba

在服用欣百达之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?gydF4y2Ba

在开始使用欣百达之前，如果出现以下情况，请告知您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 有心脏问题或gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba
• 患有糖尿病(欣百达治疗使一些糖尿病患者更难控制血糖)gydF4y2Ba
• 有肝脏问题gydF4y2Ba
• 有肾脏问题gydF4y2Ba
• 有青光眼gydF4y2Ba
• 有或曾经有癫痫发作或抽搐gydF4y2Ba
• 患有双相情感障碍或躁狂症gydF4y2Ba
• 血液中钠含量低gydF4y2Ba
• 胃排空延迟gydF4y2Ba
• 有出血问题吗gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。欣百达可能会伤害你未出生的宝宝。与您的医疗保健提供者谈谈如果您在怀孕期间服用欣百达对您未出生的婴儿的风险。gydF4y2Ba
  • 如果您怀孕了，或者在欣百达治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
  • 如果您在服用欣百达期间怀孕，请向您的医疗保健提供者咨询在欣百达妊娠登记处注册的事宜。您可以拨打1-866-8146975或访问www.cymbaltapregnancyregistry.com进行注册。本登记的目的是监测妊娠期间任何时间接受欣百他治疗的妇女的妊娠结局。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。欣百达会进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。与您的医疗保健提供者讨论服用欣百达时喂养宝宝的最佳方式。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。欣百达和一些药物可能会相互作用，可能不起作用，或者可能导致严重的副作用。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:gydF4y2Ba

• 曲坦类药物用于治疗gydF4y2Ba偏头痛gydF4y2Ba
• 用于治疗情绪、焦虑、精神或思维障碍的药物，包括三环类药物、锂、丁螺环酮、SSRIs、SNRIs或MAOIsgydF4y2Ba
• 曲马多和芬太尼gydF4y2Ba
• 安非他明gydF4y2Ba
• 西咪替丁gydF4y2Ba
• 抗生素环丙沙星，依诺沙星gydF4y2Ba
• 治疗心率不规律的药物(如普罗帕酮、氟卡奈、奎尼丁)gydF4y2Ba
• 茶碱gydF4y2Ba
• 血液稀释剂华法林(香豆素，Jantoven)gydF4y2Ba
• 非甾体抗炎药(如布洛芬，萘普生或阿司匹林)。gydF4y2Ba
• 非处方补充剂，如色氨酸或圣约翰草gydF4y2Ba
• 甲硫哒嗪(Mellaril)。美乐利与欣百达可引起严重的心律问题或猝死。gydF4y2Ba

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。gydF4y2Ba

不要将欣百达与其他含有度洛西汀的药物一起服用。gydF4y2Ba

我该如何服用欣百达?gydF4y2Ba

• 服用欣百达完全按照你的医疗保健提供者告诉你的服用方法。您的医疗保健提供者可能需要更改欣百达的剂量，直到它是最适合您的剂量。gydF4y2Ba
• 整个吞下欣百达。不要咀嚼或压碎欣百达。gydF4y2Ba
• 不要打开胶囊洒在食物上或与液体混合。打开胶囊可能会影响欣百达的效果。gydF4y2Ba
• 欣百达可随餐服用或不随餐服用。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一剂欣百他，记得要尽快服用。如果差不多到了下一剂的时间，跳过错过的剂量，在正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂欣百他。gydF4y2Ba
• 如果你服用了过多的欣百达，请立即致电你的医疗保健提供者或中毒控制中心1800-222-1222，或接受紧急治疗。gydF4y2Ba
• 当从另一种抗抑郁药切换到欣百达时，您的医疗保健提供者可能希望首先降低初始抗抑郁药的剂量，以潜在地避免副作用。gydF4y2Ba

服用欣百达时应避免哪些事项?gydF4y2Ba

• 欣百达可能会导致嗜睡，或影响你的决策能力、清晰思考能力或快速反应能力。你不应该开车，操作重型机械，或做其他危险的活动，直到你知道欣百达对你的影响。gydF4y2Ba
• 在大量饮酒的同时使用欣百达可能会导致严重的肝损伤。服用欣百他时避免大量饮酒。gydF4y2Ba

欣百达可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

欣百达可能会导致严重的副作用，包括:参见“关于欣百达，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

服用欣百达的人可能出现的常见副作用包括:gydF4y2Ba

男性的症状可能包括:gydF4y2Ba

女性的症状可能包括:gydF4y2Ba

如果您的性功能有任何变化，或者您在使用CYMBALTA治疗期间对性问题有任何疑问或担忧，请咨询您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会建议一些治疗方法。gydF4y2Ba

1. 肝损伤。症状可能包括:gydF4y2Ba
   • 瘙痒gydF4y2Ba
   • 右上腹部疼痛gydF4y2Ba
   • 尿色深gydF4y2Ba
   • 黄皮肤或黄眼睛gydF4y2Ba
   • 肝脏肿大gydF4y2Ba
   • 肝酶增加gydF4y2Ba
2. 血压和跌倒的变化。gydF4y2Ba在开始治疗前和整个治疗过程中监测血压。阿美:适应症gydF4y2Ba
   • 增加血压。gydF4y2Ba
   • 站立时血压降低，引起头晕或眩晕gydF4y2Ba晕倒gydF4y2Ba，主要是在首次服用欣百他或增加剂量时。gydF4y2Ba
   • 增加跌倒的风险，尤其是老年人。gydF4y2Ba
3. 血清素综合征:这种情况可能危及生命，症状可能包括:gydF4y2Ba
   • 躁动、幻觉、昏迷或其他精神状态变化gydF4y2Ba
   • 协调问题或肌肉抽搐(过度活跃的反射)gydF4y2Ba
   • 心跳加速，高或gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba
   • 出汗或发烧gydF4y2Ba
   • 恶心、呕吐或腹泻gydF4y2Ba
   • 肌肉僵硬gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 冲洗gydF4y2Ba
   • 地震gydF4y2Ba
   • 癫痫发作gydF4y2Ba
4. 异常出血:gydF4y2Ba欣百达和其他抗抑郁药物可能会增加出血或瘀伤的风险，特别是如果你服用血液稀释剂华法林(香豆素，Jantoven)，一种非甾体抗炎药(非甾体抗炎药，如布洛芬或萘普生)或阿司匹林。gydF4y2Ba
5. 严重的皮肤反应:gydF4y2Ba欣百达可能会引起严重的皮肤反应，可能需要停止使用。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。如果你有皮肤水泡、脱皮皮疹、口腔溃疡、荨麻疹或任何其他过敏反应，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求紧急帮助。gydF4y2Ba
6. 停药症状:gydF4y2Ba在与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用欣百达。过快停用欣百他或过快更换其他抗抑郁药可能导致严重症状，包括:gydF4y2Ba
   • 焦虑gydF4y2Ba
   • 易怒gydF4y2Ba
   • 感到疲倦或睡眠困难gydF4y2Ba
   • 头疼gydF4y2Ba
   • 出汗gydF4y2Ba
   • 头晕gydF4y2Ba
   • 类似电击的感觉gydF4y2Ba
   • 呕吐或恶心gydF4y2Ba
   • 腹泻gydF4y2Ba
7. 躁狂发作:gydF4y2Ba
   • 大大增加了能量gydF4y2Ba
   • 严重的睡眠问题gydF4y2Ba
   • 赛车的想法gydF4y2Ba
   • 鲁莽的行为gydF4y2Ba
   • 非常宏大的想法gydF4y2Ba
   • 过度的快乐或烦躁gydF4y2Ba
   • 说话比平时多或快gydF4y2Ba
8. 视觉问题:gydF4y2Ba

   只有一些人有这些问题的风险。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。gydF4y2Ba

   • 眼睛疼痛gydF4y2Ba
   • 视力变化gydF4y2Ba
   • 眼内或眼周肿胀或发红gydF4y2Ba
9. 癫痫发作或抽搐gydF4y2Ba
10. 血液中盐(钠)含量低。gydF4y2Ba老年人患这种疾病的风险可能更大。症状可能包括:gydF4y2Ba
    • 头疼gydF4y2Ba
    • 虚弱或感觉不稳定gydF4y2Ba
    • 混乱，注意力不集中，思维或记忆有问题gydF4y2Ba
11. 排尿问题。症状可能包括:gydF4y2Ba
    • 尿流量减少gydF4y2Ba
    • 不能排尿gydF4y2Ba
12. 性问题(性功能障碍)。gydF4y2Ba服用血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，包括CYMBALTA，可能会导致性问题。gydF4y2Ba
    • 延迟gydF4y2Ba射精gydF4y2Ba或者不能射精gydF4y2Ba
    • 性欲减退gydF4y2Ba
    • 勃起或保持勃起的问题gydF4y2Ba
    • 性欲减退gydF4y2Ba
    • 性高潮延迟或无法达到性高潮gydF4y2Ba

欣百达最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 口干gydF4y2Ba
• 睡意gydF4y2Ba
• 乏力gydF4y2Ba
• 便秘gydF4y2Ba
• 食欲不振gydF4y2Ba
• 增加出汗gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba

儿童和青少年服用欣百达可能出现的常见副作用包括:gydF4y2Ba

• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 减少重量gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba

服用欣百他的儿童和青少年也可能出现成人的副作用。儿童和青少年在治疗期间应监测身高和体重。gydF4y2Ba

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

这些还不是欣百达可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。你可以向1800-FDA-1088报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何储存欣百达?gydF4y2Ba

将Cymbalta保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。gydF4y2Ba

将欣百达和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于欣百达安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用欣百达的条件，它没有规定。不要给其他人服用欣百达，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南总结了关于欣百达最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者药剂师询问有关欣百达的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。gydF4y2Ba

详情请致电1-800-545-5979。gydF4y2Ba

欣百达的成分是什么?gydF4y2Ba

有效成分:盐酸度洛西汀gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba

FD&C蓝2号gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba羟丙基甲基纤维素醋酸酯gydF4y2Ba琥珀酸gydF4y2Ba、十二烷基硫酸钠、蔗糖、糖球、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。20毫克和60毫克的胶囊也含有氧化铁黄。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba