Crixivan

描述

CRIXIVAN®(硫酸因地那韦)是一种抗肿瘤药物人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）蛋白酶．CRIXIVAN胶囊是一种硫酸盐盐，可口服200和400毫克的因地那韦(分别对应250和500毫克硫酸因地那韦)。每个胶囊还含有无活性成分无水乳糖和硬脂酸镁。胶囊壳含有以下非活性成分和染料:明胶还有二氧化钛。

硫酸因地那韦的化学名称是[1(1S,2R)，5(S)]-2,3,5-三脱氧- n-(2,3-二氢-2-羟基- 1hinden -)

1-基)-5-[2-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]-4-(3-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]-2-(苯基甲基)- d -红五胺硫酸盐(1:1)盐。硫酸因地那韦的结构式如下:

硫酸英地那韦为白色至灰白色、吸湿性结晶粉末，分子式为C₃₆H₄₇N₅O₄•H₂所以₄分子量是711.88。它极易溶于水和甲醇。

迹象

CRIXIVAN与抗逆转录病毒这是一种治疗HIV感染的药物。这一适应症是基于两项持续时间约为1年的临床试验，它们证明:1)降低了风险艾滋病-定义疾病或死亡;2) HIV RNA的长期抑制。

研究描述

在所有临床研究中，除ACTG 320外，均使用AMPLICOR HIV MONITOR测定血清中循环HIV RNA的水平。这是测定法的实验用途。HIV RNA结果不应直接与使用不同HIV RNA测定或使用其他样本来源的其他试验的结果进行比较。

ACTG 320研究是一项多中心、随机、双盲临床终点试验，旨在比较CRIXIVAN联合齐多夫定和拉米夫定与齐多夫定+拉米夫定对艾滋病定义疾病进展的影响(阿迪)或死亡。患者蛋白酶抑制剂拉米夫定初治和齐多夫定初治，CD4细胞计数≤200个/mm³。该研究招募了1156名hiv感染者(17%为女性，28%为黑人，18%为西班牙裔，平均年龄39岁)。平均基线CD4细胞计数为87个细胞/mm³。平均基线HIV RNA为4.95 log₁₀copies/mL (89,035 copies/mL)。该研究在计划的中期分析后终止，结果中位随访为38周，最长随访为52周。结果如表4和图1、2所示。

表4:ACTG 320

端点	艾滋病定义疾病或死亡的患者人数(%)
	价值+ ZDV + L (n = 577)	ZDV + L (n = 579)
HIV进展或死亡	35 (6.1)	63 (10.9)
死*	10 (1.7)	19日(3.3)
*死亡人数不足以评估Indinavir对生存的影响。 IDV =因地那韦，ZDV =齐多夫定，L =拉米夫定

研究ACTG 320:图1

研究ACTG 320:图2

Study 028是一项在巴西进行的双盲、多中心、随机、临床终点试验，比较了CRIXIVAN联合齐多夫定与单独使用CRIXIVAN或单独使用齐多夫定对急性急性发作或死亡进展以及替代标志物反应的影响。所有患者均未接受抗逆转录病毒治疗，CD4细胞计数为50 ~ 250个细胞/mm³。该研究招募了996例HIV-1血清阳性患者[28%为女性，11%为黑人，1%为亚洲/其他人群，中位年龄33岁，平均基线CD4细胞计数为152个/mm³，平均血清病毒RNA为4.44 log₁₀copies/mL (27,824 copies/mL)]。采用盲法修改含有齐多夫定的治疗方案，选择性添加拉米夫定(中位时间:第40周)。中位随访时间为56周，最长为97周。该研究在计划的中期分析后终止，结果中位随访56周，最长随访97周。结果见表5和图3、图4。

表5:协议028

端点	艾滋病定义疾病或死亡的患者人数(%)
	价值+ ZDV (n = 332)	价值 (n = 332)	ZDV (n = 332)
HIV进展或死亡	21日(6.3)	27日(8.1)	62 (18.7)
死*	8 (2.4)	5 0. i5)	11 (3.3)
*死亡人数不足以评估Indinavir对生存的影响。

研究028:图3

研究028:图4

研究035是一项多中心随机试验，纳入97名齐多夫定(中位暴露30个月)、蛋白酶抑制剂和拉米夫定的HIV-1血清阳性患者，平均基线CD4计数为175细胞/mm³，平均基线血清病毒RNA为4.62 log₁₀copies/mL (41,230 copies/mL)。比较包括CRIXIVAN +齐多夫定+拉米夫定、单独CRIXIVAN和齐多夫定+拉米夫定。在至少24周的随机双盲治疗后，患者被切换到开放标签的CRIXIVAN +拉米夫定+齐多夫定。平均对数变化量₁₀在24周随机双盲治疗期间，血清中病毒RNA、血清中病毒RNA低于500拷贝/mL的患者比例以及CD4细胞计数的平均变化分别总结于图5、图6和图7。有限数量的患者继续接受更长时间的随机双盲治疗;基于这种延长的治疗经验，与其他治疗组相比，随机分配到CRIXIVAN +齐多夫定+拉米夫定组的受试者在一年的治疗期间表现出低于500拷贝/mL的HIV RNA水平。

研究035:图5

研究035:图6

研究035:图7

临床研究中的基因型耐药

研究006(1993年10月15日- 1994年10月12日)是一项剂量范围研究，患者最初以<2.4 g/天的剂量接受CRIXIVAN治疗，随后剂量为2.4 g/天。研究019(6/23/94-4/10/95)是一项随机比较CRIXIVAN 600 mg / 6小时、CRIXIVAN联合齐多夫定和单独齐多夫定的研究。

表6显示了这些研究中24周时基因型耐药的发生率。

表6:24周时基因型耐药

治疗组	抗IDV n / n *	抗ZDV n / n *
价值	-	-
< 2.4克/天	31/37 (84%)	-
2.4克/天	9/21 (43%)	1/17 (6%)
价值/ ZDV	4/22 (18%)	1/22 (5%)
ZDV	1/18 (6%)	11/17 (65%)
*N -包括在24周感染非扩增型病毒而在第0周感染扩增型病毒的患者。

剂量和给药方法

CRIXIVAN的推荐剂量为每8小时口服800毫克(通常为2粒400毫克胶囊)。

CRIXIVAN必须每隔8小时服用一次。为了获得最佳吸收，CRIXIVAN不应进食，但应在餐前1小时或餐后2小时用水给药。或者，CRIXIVAN可与其他液体如脱脂牛奶、果汁、咖啡或茶一起给药，或与便餐一起给药，如加果冻、果汁的干吐司和加脱脂牛奶和糖的咖啡;或者玉米片，脱脂牛奶和糖。(见临床药理学，食物对口腔吸收的影响．）

为了确保足够的水合作用，建议成年人在24小时内至少饮用1.5升(约48盎司)的液体。

伴随治疗(见临床药理学，药物的相互作用和/或预防措施，药物的相互作用．）

Delavirdine

当给予delavirdine 400mg /天3次时，应考虑将CRIXIVAN的剂量减少至600mg / 8小时。

地达诺新

如果茚地那韦和二腺苷同时给药，应空腹给药至少间隔一小时(二腺苷请参考生产商的产品说明书)。

伊曲康唑

同时给予伊曲康唑200 mg，每日两次，建议将CRIXIVAN剂量减少至每8小时600 mg。

酮康唑

当同时使用酮康唑时，建议每8小时将CRIXIVAN的剂量减少至600 mg。

利福

当利福布汀和CRIXIVAN同时使用时，建议将利福布汀的剂量减少到标准剂量的一半(请参阅制造商的产品说明书)，并将CRIXIVAN的剂量增加到每8小时1000 mg。

肝功能不全

对于肝硬化引起的轻度至中度肝功能不全患者，CRIXIVAN的剂量应减少至每8小时600 mg。

肾结石或尿石病

除了适当的水合作用外，患有肾结石/尿石症的患者的医疗管理可能包括暂时中断(例如1至3天)或停止治疗。

如何提供

CRIXIVAN胶囊的供应情况如下:

3756号- 200毫克胶囊:半透明白色胶囊，蓝色标记为“CRIXIVAN™200 mg”。可用:

国防委员会0006-0571-43单瓶360(含干燥剂)。

3758号- 400毫克胶囊:半透明白色胶囊，绿色编码“CRIXIVAN™400 mg”。可用:

国防委员会180瓶(含干燥剂)

存储

瓶:保存在一个密闭的容器在室温下，15-30°C(59-86°F)。防止受潮。

CRIXIVAN胶囊对水分敏感。CRIXIVAN应配药并保存在原容器中。干燥剂应保留在原瓶中。

灰尘。地址:Â Merck & CO.， INC.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, NJ 08889, USA。修订日期:2018年5月

副作用

成人临床试验

肾结石/尿石症，包括伴有或不伴有血尿(包括显微镜下血尿)的侧腹疼痛，约有12.4% (301/2429;单个试验范围:4.7%至34.4%)的患者在临床试验中接受推荐剂量的CRIXIVAN，中位随访时间为47周(范围:1天至242周;2238例患者年随访)。肾结石事件的累积频率随着暴露于CRIXIVAN的时间延长而增加;然而，随着时间的推移，风险仍然相对稳定。在接受CRIXIVAN治疗的双盲期临床试验中出现肾结石/尿石症的患者中，2.8%(7/246)的患者出现肾积水，4.5%(11/246)的患者接受了支架置入术。急性发作后，4.9%(12/246)的患者停止治疗。(见警告和剂量和给药方法，肾结石或尿石病．）

无症状高胆红素血症(总胆红素≥2.5 mg/dL)，主要表现为间接胆红素升高，发生在约14%接受CRIXIVAN治疗的患者中。<1%与ALT或AST升高有关。

与≤2.4 g/天的剂量相比，超过2.4 g/天的剂量更频繁地发生高胆红素血症和肾结石/尿石症。

≥2%的患者单独使用CRIXIVAN、CRIXIVAN联合齐多夫定或齐多夫定+拉米夫定、齐多夫定单独使用或齐多夫定+拉米夫定治疗的临床不良经历见表10。

表10:≥2%的患者报告的临床不良经历

不良的经验	研究028认为与药物相关，中度或重度			研究ACTG 320的未知药物关系和严重或危及生命的强度
	CRIXIVAN百分比 (n = 332)	克拉西凡加齐多夫定 (n = 332)	齐多夫定百分比 (n = 332)	克拉西万加齐多夫定加拉米夫定 (n = 571)	齐多夫定加拉米夫定百分比 (n = 575)
整体身体
腹部疼痛	16.6	16.0	12.0	1.9	0.7
衰弱/疲劳	2.1	4.2	3.6	2.4	4.5
发热	1.5	1.5	2.1	3.8	3.0
不适	2.1	2.7	1.8	0	0
消化系统
恶心想吐	11.7	31.9	19.6	2.8	1.4
腹泻	3.3	3.0	2.4	0.9	1.2
呕吐	8.4	17.8	9.0	1.4	1.4
反酸	2.7	5.4	1.8	0.4	0
厌食症	2.7	5.4	3.0	0.5	0.2
需求增加	2.1	1.5	1.2	0	0
消化不良	1.5	2.7	0.9	0	0
黄疸	1.5	2.1	0.3	0	0
血液和淋巴系统
贫血	0.6	1.2	2.1	2.4	3.5
肌肉骨骼系统
背部疼痛	8.4	4.5	1.5	0.9	0.7
神经系统/精神
头疼	5.4	9．6	6.0	2.4	2.8
头晕	3.0	3.9	0.9	0.5	0.7
嗜眠症	2.4	3.3	3.3	0	0
皮肤和皮肤附件
瘙痒	4.2	2.4	1.8	0.5	0
皮疹	1.2	0.6	2.4	1.1	0.5
呼吸系统
咳嗽	1.5	0.3	0.6	1.6	1.0
呼吸困难/	0	0.6	0.3	1.8	1.0
呼吸困难/呼吸短促
肾结石/尿石病*	8.7	7.8	2.1	2.6	0.3
排尿困难	1.5	2.4	0.3	0.4	0.2
特殊的感觉
品味曲解	2.7	8.4	1.2	0.2	0
*包括肾绞痛、伴有或不伴有血尿的腹部疼痛

在I期和II期对照试验中，随机分配到含有CRIXIVAN组的患者比随机分配到核苷类似物组的患者报告的以下不良事件明显更频繁:皮疹、上呼吸道感染皮肤干燥;咽炎味觉变态。

表11列出了单独使用CRIXIVAN、CRIXIVAN联合齐多夫定或齐多夫定+拉米夫定、齐多夫定单独使用或齐多夫定+拉米夫定治疗的患者报告的严重或危及生命强度的实验室异常。

表11:研究028和ACTG 320报告的严重或危及生命强度的实验室异常

血液学	研究028			研究ACTG 320
	CRIXIVAN百分比 (n = 329)	克拉西凡加齐多夫定 (n = 320)	齐多夫定百分比 (n = 330)	克拉西万加齐多夫定加拉米夫定 (n = 571)	齐多夫定加拉米夫定百分比 (n = 575)
血红蛋白降低<7.0 g/dL	0.6	0.9	3.3	2.4	3.5
血小板计数降低<50 THS/mm³	0.9	0.9	1.8	0.2	0.9
中性粒细胞减少<0.75 THS/mm³	2.4	2.2	6.7	5.1	14.6
增加ALT >500% ULN*	4.9	4.1	3.0	2.6	2.6
增加AST >500% ULN	3.7	2.8	2.7	3.3	2.8
血清总胆红素>250% ULN	11.9	9.7	0.6	6.1	1.4
血清淀粉酶升高>200% ULN	2.1	1.9	1.8	0.9	0.3
葡萄糖升高> 250mg /dL	0.9	0.9	0.6	1.6	1.9
增加肌酸酐	0	0	0.6	0.2	0
*正常范围上限。

上市后经验

整体:身体脂肪的再分配/积累(见预防措施，脂肪重新分配）.

心血管系统:心血管疾病，包括心肌梗死和心绞痛;脑血管疾病。

消化系统:肝功能异常;肝炎包括肝衰竭的报告(见警告);胰腺炎;黄疸;腹胀的;消化不良。

血液:血友病患者自发性出血增加(见预防措施);急性溶血性贫血(见警告）.

内分泌/代谢性:新发糖尿病，既往糖尿病加重，高血糖(见警告）.

超敏反应:请举几个类过敏反应;荨麻疹;血管炎。

肌肉骨骼系统:关节痛,周炎。

神经系统/精神:口腔感觉异常;抑郁症。

皮肤及皮肤附属物:皮疹，包括多形性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征;色素沉着过度;脱发;趾甲向内生长及/或甲沟炎;瘙痒。

泌尿生殖系统:肾结石/尿石症，在某些情况下导致肾功能不全或急性肾功能衰竭，肾盂肾炎伴或不伴菌血症(见警告);间质性肾炎有时伴因地那韦结晶沉积;在一些患者中，间质性肾炎在停药后没有缓解;肾功能不全;肾功能衰竭;leukocyturia(见预防措施),结晶尿;排尿困难。

实验室异常

血清甘油三酯升高;血清胆固醇升高。

药物的相互作用

Indinavir是细胞色素P450异构体CYP3A4的抑制剂。CRIXIVAN与主要由CYP3A4代谢的药物共同给药可能导致另一种药物的血浆浓度升高，这可能增加或延长其治疗和不良反应(见禁忌症和警告）.

茚地那韦由CYP3A4代谢。诱导CYP3A4活性的药物有望增加对茚地那韦的清除率，从而降低茚地那韦的血浆浓度。CRIXIVAN与其他抑制CYP3A4的药物合用可能会降低茚地那韦的清除率，并可能导致茚地那韦的血浆浓度升高。

表8:不应与CRIXIVAN合用的药物

药品类别:药品名称	临床评价
α 1-肾上腺素受体拮抗剂:alfuzosin	潜在的alfuzosin浓度升高可导致低血压。
那儿:胺碘酮	由于潜在严重和/或危及生命的反应，如心律失常，禁忌症。
抗:利福平	可能导致丧失病毒学应答，并可能对CRIXIVAN或蛋白酶抑制剂或其他共给抗逆转录病毒药物产生耐药性。
抗精神病药:lurasidone	潜在严重和/或危及生命的反应禁忌症。
号使用	由于潜在严重和/或危及生命的反应，如心律失常，禁忌症。
麦角衍生物:二氢麦角胺，麦角碱，麦角胺，甲基麦角碱	由于潜在的严重和/或危及生命的反应，如以周围血管痉挛和四肢和其他组织缺血为特征的急性麦角毒性，禁忌症。
胃肠运动剂:西沙必利	由于潜在严重和/或危及生命的反应，如心律失常，禁忌症。
草本产品:圣约翰草(贯叶连翘)	可能导致丧失病毒学应答，并可能对CRIXIVAN或蛋白酶抑制剂类产生耐药性。
HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀，辛伐他汀	由于严重反应如肌病包括横纹肌溶解的风险增加而禁忌。
PDE5抑制剂:Revatio*(西地那非)【用于治疗肺动脉高压】	与CRIXIVAN一起使用的安全有效剂量尚未确定。西地那非相关不良事件(包括视力障碍、低血压、勃起时间延长和晕厥)的可能性增加。
蛋白酶抑制剂:阿扎那韦	CRIXIVAN和阿扎那韦均与间接(非偶联)高胆红素血症相关。这些药物的联合用药尚未进行研究，不建议同时使用CRIXIVAN和阿扎那韦。
镇静/催眠:口服咪达唑仑，三唑仑，阿普唑仑	由于潜在的严重和/或危及生命的反应，如延长或增加镇静或呼吸抑制，禁止使用。
*辉瑞公司注册商标。

表9:已确定的和其他潜在的重大药物相互作用:根据药物相互作用研究或预测的相互作用，可以建议改变剂量或方案(另见临床药理学，了解相互作用的程度、警告、剂量和给药)。

药物名称	效果	临床评价
HIV抗病毒药物
Delavirdine	英地那韦浓度	当服用delavirdine 400mg /天3次时，应考虑将CRIXIVAN的剂量减少至600mg / 8小时。
地达诺新		含有缓冲液的茚那韦和二腺苷制剂应在空腹下间隔至少一小时给药。
依法韦伦	↓茚地那韦浓度	茚地那韦与依非韦伦合用的最佳剂量尚不清楚。将茚那韦剂量增加到每8小时1000mg并不能补偿因依非韦伦而增加的茚那韦代谢。
奈非那韦	↑indinavir浓度	就疗效和安全性而言，这种组合的适当剂量尚未确定。
奈韦拉平	↓茚地那韦浓度	奈韦拉平存在时，茚地那韦的浓度可能会降低。就疗效和安全性而言，这种组合的适当剂量尚未确定。
例如	↑那韦浓度↑利托那韦浓度	就疗效和安全性而言，这种组合的适当剂量尚未确定。初步临床资料显示，因地那韦联合利托那韦患者肾结石的发生率高于接受CRIXIVAN 800mg q8h的患者。
Saquinavir	↑saquinavir浓度	就疗效和安全性而言，这种组合的适当剂量尚未确定。
其他代理
抗心律失常药:贝普利地尔，利多卡因(全身)和奎尼丁	抗心律失常药物浓度	当与CRIXIVAN合用抗心律失常药物时，需要谨慎，建议进行治疗浓度监测。
抗惊厥药:卡马西平，苯巴比妥，苯妥英	↓茚地那韦浓度	请谨慎使用。由于同时服用这些药物的患者的茚地那韦浓度降低，CRIXIVAN可能无效。
抗抑郁药:曲唑酮	↑曲唑酮浓度	曲唑酮和CRIXIVAN合用可增加曲唑酮的血浆浓度。在曲唑酮和利托那韦联合使用后，观察到恶心、头晕、低血压和晕厥等不良事件。如果曲唑酮与CYP3A4抑制剂(如CRIXIVAN)联合使用，应谨慎使用，并应考虑使用较低剂量的曲唑酮。
Anti-gout:秋水仙碱	↑秋水仙碱浓度	肾或肝功能损害患者不应同时给予秋水仙碱和CRIXIVAN。 治疗痛风耀斑:服用CRIXIVAN的患者联合使用秋水仙碱:0.6 mg(1片)x 1剂量，1小时后再使用0.3 mg(半片)。重复用药不早于3天。 预防痛风耀斑:秋水仙碱在CRIXIVAN患者中的联合应用: 如果原秋水仙碱方案为0.6 mg /天2次，方案应调整为0.3 mg /天1次。如果原秋水仙碱方案为0.6 mg /天1次，方案应调整为0.3 mg / 2天1次。 家族性地中海热的治疗:在服用CRIXIVAN的患者中联合给药秋水仙碱:最大每日剂量0.6 mg(可能为0.3 mg，每日两次)。
抗精神病药:喹硫平	↑喹硫平	服用喹硫平的患者开始使用CRIXIVAN: 考虑替代抗逆转录病毒治疗，以避免喹硫平药物暴露增加。如果需要联合给药，将喹硫平剂量减少到当前剂量的1/6，并监测喹硫平相关的不良反应。有关不良反应监测的建议，请参考喹硫平处方信息。 服用CRIXIVAN的患者开始使用喹硫平: 关于喹硫平的初始剂量和滴定，请参考喹硫平处方信息。
钙通道阻滞剂，二氢吡啶:如非洛地平，硝苯地平，尼卡地平	二氢吡啶钙通道阻滞剂浓度	谨慎是必要的，建议对患者进行临床监测。
克拉霉素	↑克拉霉素的浓度 ↑indinavir浓度	就疗效和安全性而言，这种组合的适当剂量尚未确定。
内皮素受体拮抗剂:波生坦	↑应用波生坦浓度	在服用CRIXIVAN的患者中联合给药波生坦或在服用波生坦的患者中联合给药CRIXIVAN:根据个体耐受性开始服用或调整波生坦至62.5 mg，每日一次或每隔一天一次。
HMG-CoA还原酶抑制剂:阿托伐他汀，瑞舒伐他汀	↑阿托伐他汀浓度↑瑞舒伐他汀浓度	阿托伐他汀和瑞舒伐他汀剂量应仔细滴定;在使用CRIXIVAN治疗期间，使用必要的最低剂量并仔细监测。
免疫抑制剂:环孢素，他克莫司，西罗莫司	免疫抑制剂浓度	CRIXIVAN可增加血浆浓度。
吸入受体激动剂:沙美特罗	↑氟替卡松加沙美特罗	不建议同时使用沙美特罗和CRIXIVAN。联合用药可能导致与沙美特罗相关的心血管不良事件风险增加，包括QT间期延长、心悸和窦性心动过速。
吸入/鼻用类固醇:氟替卡松	↑fluticasone浓度	同时使用丙酸氟替卡松和CRIXIVAN可能会增加丙酸氟替卡松的血浆浓度。请谨慎使用。考虑丙酸氟替卡松的替代品，特别是长期使用。 在CRIXIVAN与强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦)合用的情况下，不建议使用氟替卡松，除非对患者的潜在益处超过全身皮质类固醇副作用的风险。
伊曲康唑	英地那韦浓度	当同时使用伊曲康唑时，建议每8小时将CRIXIVAN剂量减少至600 mg。
酮康唑	↑indinavir浓度	应考虑将CRIXIVAN的剂量减少至每8小时600 mg。
咪达唑仑(静脉注射)	↑咪达唑仑浓度	静脉注射咪达唑仑与CRIXIVAN同时使用可能会增加咪达唑仑的血浆浓度。在呼吸抑制和/或长时间镇静的情况下，应在确保密切临床监测和适当医疗管理的环境中共同给药。应考虑减少咪达唑仑的剂量，特别是在使用咪达唑仑超过一剂的情况下。口服咪达唑仑与CRIXIVAN合用是禁忌(见表8)。
利福	↓茚地那韦浓度↑利法布汀浓度	当利法布汀和CRIXIVAN同时给药时，建议将利法布汀的剂量减少到标准剂量的一半，并将CRIXIVAN的剂量增加到每8小时1000 mg。
西地那非	^西地那非浓度(只有西地那非用于治疗勃起功能障碍的剂量已与CRIXIVAN一起研究)	可能导致PDE5抑制剂相关不良事件的增加，包括低血压、晕厥、视力障碍和阴茎勃起。 西地那非治疗肺动脉高压(PAH):使用Revatio(西地那非)是肺动脉高压(PAH)治疗的禁忌症[见禁忌症]。 西地那非治疗勃起功能障碍:在同时接受CRIXIVAN治疗的患者中，西地那非在48小时内的最大剂量不应超过25mg。使用时增加对不良事件的监测。
他达拉非	↑他达拉非浓度	可能导致PDE5抑制剂相关不良事件的增加，包括低血压、视力障碍和勃起障碍。 他达拉非在肺动脉高压(PAH)中的应用:Adcirca†(他达拉非)与CRIXIVAN联合使用时，建议调整以下剂量: 在服用CRIXIVAN的患者中联合给药Adcirca或在服用Adcirca的患者中联合给药CRIXIVAN: 开始或调整Adcirca至20毫克，每天一次。根据个人耐受性增加至每日40毫克。 他达拉非治疗勃起功能障碍:同时接受CRIXIVAN治疗的患者，他达拉非在72小时内的最大剂量不应超过10mg。使用时增加对不良事件的监测。
伐地那非	伐地那非浓度	同时接受因地那韦治疗的患者，伐地那非在24小时内的剂量不应超过2.5 mg。
文拉法辛	↓indinavir浓度	在一项对9名健康志愿者的研究中，在稳态条件下以150毫克/天的剂量给药文拉法辛，导致单次口服800毫克剂量的茚地那韦的AUC降低28%，茚地那韦Cmax降低36%。茚地那韦不影响文拉法辛和ODV的药代动力学。这一发现的临床意义尚不清楚。
*辉瑞公司注册商标。 †美国礼来公司注册商标。

警告

警告:了解不应与CRIXIVAN一起服用的药物。该声明包含在产品的瓶身标签上。

肾结石或尿石病

在CRIXIVAN治疗中发生了肾结石/尿石症。肾结石的累积频率在儿科患者(29%)明显高于成人患者(12.4%;单个试验的范围:4.7%至34.4%)。随着暴露于CRIXIVAN的增加，肾结石事件的累积频率增加;然而，随着时间的推移，风险仍然相对稳定。在某些情况下，肾结石/尿石症与肾功能不全或急性肾功能衰竭、肾盂肾炎伴或不伴菌血症有关。如果出现肾结石/尿石症的体征或症状(包括腹部疼痛，伴有或不伴有血尿或显微镜下血尿)，可考虑暂时中断治疗(例如1-3天)或停止治疗。在所有接受CRIXIVAN治疗的患者中，推荐适当的补水。(见不良反应和剂量和给药方法，肾结石或尿石病．）

溶血性贫血

急性溶血性贫血，包括导致死亡的病例，在接受CRIXIVAN治疗的患者中有报道。一旦诊断明确，应制定适当的溶血性贫血治疗措施，包括停用CRIXIVAN。

肝炎

在接受CRIXIVAN治疗的患者中，有肝炎包括导致肝衰竭和死亡的病例的报道。由于这些患者中的大多数有混杂的医疗条件和/或正在接受伴随治疗，因此尚未确定CRIXIVAN与这些事件之间的因果关系。

高血糖

在接受蛋白酶抑制剂治疗的hiv感染患者的上市后监测中，有新发糖尿病、既往糖尿病加重和高血糖的报道。一些患者需要开始或剂量调整胰岛素或口服降糖药来治疗这些事件。在一些病例中，发生了糖尿病酮症酸中毒。在那些停止蛋白酶抑制剂治疗的患者中，高血糖在一些病例中持续存在。由于这些事件是在临床实践中自愿报告的，因此无法估计频率，蛋白酶抑制剂治疗与这些事件之间的因果关系尚未建立。

药物相互作用导致严重不良反应的风险

在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用cypxivan(一种CYP3A抑制剂)，或在已经接受CRIXIVAN的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血浆浓度。开始使用抑制或诱导CYP3A的药物可能分别增加或降低CRIXIVAN的浓度。这些相互作用可能导致:

• 临床显著的不良反应，可能导致严重的、危及生命的或致命的事件。
• 临床显著不良反应来自较大剂量的CRIXIVAN。
• CRIXIVAN治疗效果丧失及可能产生耐药性。

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表9，包括剂量建议。考虑在CRIXIVAN治疗前和治疗期间药物相互作用的可能性;回顾在CRIXIVAN治疗期间的伴随药物;并监测伴随用药的不良反应。

CRIXIVAN与洛伐他汀或辛伐他汀同时使用是禁忌的，因为包括横纹肌溶解在内的肌病风险增加。如果CRIXIVAN与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀同时使用，应谨慎。仔细滴定阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的剂量，并与CRIXIVAN一起使用最低必要剂量。(见预防措施，药物的相互作用．）

咪达唑仑被CYP3A4广泛代谢。与CRIXIVAN合用或不合用利托那韦可引起该苯二氮卓类药物浓度的大量增加。目前还没有关于CRIXIVAN与苯二氮卓类药物联合用药的药物相互作用研究。根据其他CYP3A4抑制剂的数据，口服咪达唑仑时，咪达唑仑的血浆浓度预计会显著升高。因此，CRIXIVAN不应与口服咪达唑仑(见禁忌症)，而同时使用CRIXIVAN和静脉注射咪达唑仑时应谨慎。同时使用肠外咪达唑仑和其他蛋白酶抑制剂的数据表明咪达唑仑的血浆水平可能增加3-4倍。如果CRIXIVAN与利托那韦(ritonavir)或非利托那韦(ritonavir)与肠外咪达唑仑(midazolam)联合给药，应在确保密切临床监测和适当医疗管理的情况下进行，以防呼吸抑制和/或长时间镇静。应考虑减少咪达唑仑的剂量，特别是在使用咪达唑仑超过一剂的情况下。

在给接受茚地那韦治疗的患者开西地那非、他达拉非或伐地那非处方时应特别小心。CRIXIVAN与这些药物的联合用药预计会显著增加西地那非、他达拉非和伐地那非的血浆浓度，并可能导致不良事件的增加，包括低血压、视力变化和阴茎勃起，这些不良事件与西地那非、他达拉非和伐地那非有关(见禁忌症和预防措施，药物的相互作用和患者资讯(以及制造商提供的西地那非、他达拉非或伐地那非的完整处方信息)。

不建议同时使用CRIXIVAN和圣约翰麦汁(贯叶连翘)或含有圣约翰麦汁的产品。CRIXIVAN和圣约翰麦汁联合使用已被证明可显著降低茚地那韦的浓度(见临床药理学，药物的相互作用)，并可能导致丧失病毒学应答，并可能对CRIXIVAN或蛋白酶抑制剂类产生耐药性。

预防措施

一般

间接性高胆红素血症在使用CRIXIVAN治疗期间经常发生，hasÂ很少与血清转氨酶升高相关(另见不良反应，临床试验在成人和后营销经验）.目前尚不清楚CRIXIVAN是否会加剧新生儿的生理性高胆红素血症。(见怀孕．）

Tubulointerstitial肾炎

在无症状的严重白细胞增多症(>100个细胞/高倍视野)患者中观察到小管间质性肾炎伴髓质钙化和皮质萎缩的报道。无症状严重白细胞尿患者应密切随访，经常监测尿液分析。进一步的诊断评估可能是有必要的，所有患有严重白细胞尿症的患者都应考虑停用CRIXIVAN。

免疫重建综合征已在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中报道，包括CRIXIVAN。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统应答的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、吉氏肺囊虫肺炎[PCP]或结核病)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

自身免疫性疾病(如graves €™病、多发性肌炎和Guillain-Barré综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。

共存的条件

血友病患者:有报道称，在接受蛋白酶抑制剂治疗的A型和B型血友病患者中发生自发性出血。在一些患者中，需要额外的因子VIII。在许多报告的病例中，蛋白酶抑制剂治疗继续或重新开始。蛋白酶抑制剂治疗与这些发作之间的因果关系尚未确定。(见不良反应，上市后经验．）

肝硬化肝功能不全患者:在这些患者中，由于CRIXIVAN代谢降低，应降低CRIXIVAN的剂量(见剂量和给药方法）.

肾功能不全患者:尚未对肾功能不全患者进行研究。

脂肪重新分配

在接受抗逆转录病毒治疗的患者中观察到身体脂肪的重新分配/积累，包括中心性肥胖、颈背脂肪增大(水牛驼峰)、外周消瘦、面部消瘦、乳房增大和“库欣样外观”。这些事件的机制和长期后果目前尚不清楚。因果关系尚未建立。

患者信息

对患者和医疗保健提供者的声明包括在产品的瓶子标签上。警告:了解不应与CRIXIVAN一起服用的药物。一个患者包装说明书(PPI)可用于患者信息。

CRIXIVAN不能治愈HIV-1感染，患者可能会继续经历与HIV-1感染相关的疾病，包括机会性感染。在使用CRIXIVAN时，患者应在医生的护理下。

应建议患者避免做可能将HIV-1感染传播给他人的事情。

• 不要共用针头或其他注射设备。
• 不要共用可能沾有血液或体液的个人物品，如牙刷和剃须刀片。
• 不要在没有保护措施的情况下发生任何性行为。始终使用乳胶或聚氨酯避孕套进行安全性行为，以降低与精液，阴道分泌物或血液发生性接触的机会。
• 不要母乳喂养。我们不知道CRIXIVAN是否会通过母乳传给你的宝宝，也不知道它是否会对你的宝宝造成伤害。此外，感染HIV-1的母亲不应该母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿。

应建议患者在使用CRIXIVAN时继续在医生的护理下，在未咨询医生之前不应修改或停止治疗。因此，如果漏服一剂，患者应按规定时间服用下一剂，不应加倍服用。应开始使用CRIXIVAN治疗并维持推荐剂量。

CRIXIVAN可能与某些药物相互作用;因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药、非处方药或草药产品，特别是圣约翰麦汁。

为了获得最佳吸收，CRIXIVAN不应进食，但应在餐前1小时或餐后2小时用水给药。或者，CRIXIVAN可与其他液体如脱脂牛奶、果汁、咖啡或茶一起给药，或与便餐一起给药，如加果冻、果汁的干吐司和加脱脂牛奶和糖的咖啡;或者玉米片、脱脂牛奶和糖(见临床药理学，食物对口腔吸收的影响和剂量和给药方法）.在高热量、高脂肪和高蛋白质的膳食中摄入CRIXIVAN可减少对茚地那韦的吸收。

接受5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(西地那非、他达拉非或伐地那非)治疗的患者应被告知，他们发生PDE5抑制剂相关不良事件(包括低血压、视力改变和阴茎勃起)的风险可能会增加，并应及时向医生报告任何症状(见禁忌症和警告，药物相互作用导致严重不良反应的风险）.

应告知患者，接受抗逆转录病毒治疗的患者可能会出现体脂再分配或堆积，目前尚不清楚这些情况的原因和长期健康影响。

CRIXIVAN胶囊对水分敏感。应告知患者，CRIXIVAN应在原容器中储存和使用，而干燥剂应保留在瓶中。

致癌，诱变，生育障碍

致癌性研究在小鼠和大鼠中进行。在小鼠中，没有观察到任何肿瘤类型的发生率增加。大鼠试验最高剂量为640 mg/kg/d;在这个剂量下，只有雄性大鼠的甲状腺腺瘤发病率有统计学意义的增加。在该剂量下，大鼠每日全身暴露量约为人类每日全身暴露量的1.3倍。在体外微生物诱变(Ames)试验、体外DNA断裂碱性洗脱试验、体外和体内染色体畸变研究以及体外哺乳动物细胞诱变试验中，均未观察到致突变性或遗传毒性的证据。在与临床剂量相当或略高于临床剂量的全身暴露剂量下，雌性大鼠的交配、生育或胚胎存活未见与治疗相关的影响，雄性大鼠的交配表现也未见与治疗相关的影响。此外，在未处理的雌性与处理过的雄性交配的繁殖力或生育能力方面，没有观察到与治疗相关的影响。

怀孕

在兔(剂量高达240毫克/公斤/天)、狗(剂量高达80毫克/公斤/天)和大鼠(剂量高达640毫克/公斤/天)中进行了发育毒性研究。在这些研究中，最高剂量在这些物种中产生的全身暴露与人类暴露相当或略高于人类暴露。在家兔或狗身上没有观察到与治疗相关的外部、内脏或骨骼变化。在大鼠中未观察到与治疗相关的外部或内脏变化。在大鼠中发现，与对照相比，治疗相关的多肋骨(暴露量等于或低于人类)和颈肋骨(暴露量与人类相当或略高于人类)的发生率增加。在所有三个物种中，没有观察到与处理相关的胚胎/胎儿存活率或胎儿体重的影响。

在家兔实验中，母体剂量为240 mg/kg/天，给药后1小时胎儿血浆中未检出药物。给药后2小时胎儿血浆药物水平约为母体血浆药物水平的3%。在狗中，在母体剂量为80 mg/kg/天的情况下，在给药后1和2小时，胎儿血浆药物水平约为母体血浆药物水平的50%。在大鼠中，在母体剂量为40和640 mg/kg/天的情况下，给药后1和2小时，胎儿血浆药物水平分别约为母体血浆药物水平的10 - 15%和10 - 20%。

Indinavir被用于妊娠晚期的恒河猴(剂量高达160 mg/kg，每日两次)和新生恒河猴(剂量高达160 mg/kg，每日两次)。当给予新生儿时，因地那韦引起出生后该物种出现的短暂生理性高胆红素血症加剧;血清胆红素值为160 mg/kg，每日两次，约为对照组的四倍。在妊娠晚期子宫内暴露于茚那韦的新生儿中没有发生类似的加重。在恒河猴中，在母体给药后约1小时，胎儿血浆药物水平约为母体血浆药物水平的1%至2%，剂量分别为40、80或160 mg/kg，每天两次。

在使用CRIXIVAN治疗期间发生了高胆红素血症(见预防措施和不良反应）.目前尚不清楚围产儿给予母亲CRIXIVAN是否会加剧新生儿生理性高胆红素血症。

在怀孕患者中没有充分和良好的对照研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用CRIXIVAN。

在16例妊娠14 - 28周的hiv感染孕妇中研究了每8小时800 mg的CRIXIVAN剂量(齐多夫定每8小时200 mg，拉米夫定每天两次150 mg)(研究PACTG 358)。鉴于在这一患者群体中观察到的产前暴露量大大降低和有限的数据，不建议对感染艾滋病毒的孕妇患者使用英地那韦(见临床药理学，怀孕的患者）.

抗逆转录病毒妊娠登记

为了监测暴露于CRIXIVAN的妊娠患者的母胎结局，已经建立了抗逆转录病毒妊娠登记处。鼓励医生拨打1-800-258-4263登记患者。

哺乳期妇女

对哺乳期大鼠的研究表明，茚地那韦是通过乳汁排出的。虽然目前尚不清楚CRIXIVAN是否会在母乳中排泄，但茚地那韦对哺乳婴儿存在潜在的不良反应。如果母亲正在接受CRIXIVAN，应告知停止哺乳。这与美国疾病控制和预防公共卫生服务中心的建议是一致的，即感染艾滋病毒的母亲不要用母乳喂养婴儿，以避免产后艾滋病毒传播的风险。

儿童使用

小儿患者使用英地那韦的最佳给药方案尚未确定。在对70名3至18岁儿童进行的非对照研究中，每8小时500mg /m²的剂量进行了研究。该剂量的茚那韦的药代动力学特征与先前在接受推荐剂量的成人中观察到的特征不具有可比性(见临床药理学，儿科）.虽然在32名儿童中观察到病毒抑制，但与成人的历史数据相比，肾结石的发生率要高得多警告，肾结石或尿石病）.考虑在没有其他蛋白酶抑制剂选择的儿科患者中使用茚地那韦的医生应该意识到，在这一人群中可用的数据有限，而且肾结石的风险增加。

老年使用

CRIXIVAN的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

已有超过60例急性或慢性人过量使用CRIXIVAN的报告(高达推荐每日总剂量2400mg的23倍)。最常见的报告症状是肾脏(如肾结石/尿石症、侧腹疼痛、血尿)和胃肠道(如恶心、呕吐、腹泻)。

目前尚不清楚CRIXIVAN是否可通过腹膜透析或血液透析透析。

禁忌症

对其任何成分有临床显著过敏的患者禁用CRIXIVAN。

CRIXIVAN抑制CYP3A4可导致以下药物的血浆浓度升高，可能导致严重和/或危及生命的反应:

表7:与Crixivan的药物相互作用:禁忌药物

药物类	属于CRIXIVAN禁忌症的一类药物
- 1-肾上腺素受体拮抗剂	alfuzosin
那儿	胺碘酮
抗精神病药物	lurasidone,号
麦角衍生品	二氢麦角胺，麦角碱，麦角胺，甲基麦角碱
胃肠蠕动剂	cisapride
HMG-CoA还原酶抑制剂	洛伐他汀,辛伐他汀
PDE5抑制剂	Revatio*(西地那非)[用于治疗肺动脉高压]
镇静剂和安眠药	口服咪达唑仑，三唑仑，阿普唑仑
*辉瑞公司注册商标。

临床药理学

微生物学

作用机制

HIV-1蛋白酶是病毒多蛋白前体蛋白水解裂解成感染性HIV-1中单个功能蛋白所必需的酶。茚地那韦与蛋白酶活性位点结合并抑制酶的活性。这种抑制作用阻止了病毒多蛋白的裂解，从而导致未成熟的非传染性病毒颗粒的形成。

体外抗逆转录病毒活性

茚地那韦的体外活性在淋巴母细胞、单核细胞和外周血淋巴细胞中进行了评估。用于感染不同细胞类型的HIV-1变异体包括实验室适应变异体、初级临床分离株和对HIV-1的核苷类似物和非核苷抑制剂耐药的临床分离株逆转录酶．茚地那韦的IC95(95%抑制浓度)在25 ~ 100 nM范围内。在与核苷类似物齐多夫定和二腺苷的药物联合研究中，因地那韦在细胞培养中显示出协同活性。HIV-1对茚地那韦的体外易感性与人类HIV-1复制抑制之间的关系尚未确定。

耐药性

对药物敏感性降低的HIV-1分离株已从一些接受茚地那韦治疗的患者中恢复。病毒耐药性与基因突变的积累有关氨基酸病毒蛋白酶的替换。鉴定出11个氨基酸残基位置(L10l/V/R、K20l/M/R、L24l、M46l/L、l54A/V、L63P、l64V、A71T/V、V82A/F/T、l84V和L90M)与抗性相关。抗性是通过这些位置的多重和可变取代的共同表达介导的。对于可测量的耐药性(IC95增加≥4倍)，单次替代既不必要也不充分。一般来说，较高的抗性水平与更多替换的共表达有关，尽管它们的个体效应各不相同，并且不是加性的。对茚那韦的表型抗性要达到可测量的水平，必须存在至少3个氨基酸取代。此外，在一些抗因地那韦的HIV-1分离株中观察到p7/ p1和p1/ p6 gag切割位点的突变。

对13例在茚地那韦单药治疗期间出现病毒学反弹的患者的38株病毒分离株进行了体外表型敏感性测定。5例患者治疗前分离株的indinavir IC95值为50 ~ 100 nM。在病毒RNA反弹时或之后(治疗12-76周后)，IC95值范围为25至>3000 nM病毒与基线相比，携带2 - 10个蛋白酶基因突变。

对其他抗病毒药物的交叉耐药性

在茚地那韦和其他HIV-1蛋白酶抑制剂之间观察到不同程度的HIV-1交叉耐药。在利托那韦、沙奎那韦和安非那韦的研究中，交叉耐药的程度和范围随着观察到的特定突变模式而变化。总的来说，交叉抗性的程度随着抗性相关氨基酸取代的积累而增加。在来自茚地那韦治疗患者的29个病毒分离株中，对茚地那韦表现出可测量的(≥4倍)表型耐药，所有病毒都对利托那韦耐药。在对茚地那韦耐药的HIV-1分离株中，63%对沙奎那韦耐药，81%对安普雷那韦耐药。

药物动力学

吸收

茚地那韦在空腹状态下吸收迅速，达到血药浓度峰值(Tmax)时间为0.8±0.3小时(平均±S.D.) (n=11)。在200- 1000mg剂量范围内，观察到茚地那韦血浆浓度的增加大于剂量比例。在800 mg / 8 h给药方案下，血药浓度时间曲线下的稳态面积(AUC)为30,691±11,407 nM•h (n=16)，血药浓度峰(Cmax)为12,617±4037 nM (n=16)，给药后8 h血药浓度(谷)为251±178 nM (n=16)。

食物对口腔吸收的影响

服用茚地那韦的同时吃高热量、高脂肪和高蛋白质的食物(784千卡，48.6克脂肪，31.3克g蛋白质)导致AUC降低77%±8%，Cmax降低84%±7% (n=10)。给药时搭配清淡的食物(例如，一顿有果冻的烤面包;苹果汁和咖啡食用脱脂牛奶和糖或一餐玉米片，脱脂牛奶和糖)导致AUC, Cmax或谷浓度变化很小或没有变化。

分布

Indinavir在81 nM至16300 nM的浓度范围内与人血浆蛋白的结合率约为60%。

新陈代谢

服用400毫克的¹⁴c -茚地那韦从粪便和尿液中分别回收总放射性的83±1% (n=4)和19±3% (n=6);粪便和尿液中母体药物引起的放射性分别为19.1%和9.4%。已鉴定出7种代谢物，1种葡萄糖醛酸缀合物和6种氧化代谢物。体外研究表明，细胞色素P-450 3A4 (CYP3A4)是负责形成氧化代谢物的主要酶。

消除

只有不到20%的茚那韦会随尿液排出。单次给药700 mg和1000 mg后，未改变药物的平均尿排泄率分别为10.4±4.9% (n=10)和12.0±4.9% (n=10)。Indinavir被迅速消除，半衰期为1.8±0.4小时(n=10)。以每8小时800毫克的剂量多次给药后，未观察到明显的积累。

特殊人群

肝功能不全

患者有轻中度肝功能不全和临床证据肝硬化有证据表明新陈代谢单次给药400mg后，因地那韦增加约60%的平均AUC (n=12)。茚地那韦的半衰期延长至2.8±0.5小时。印地那韦在严重肝功能不全患者中的药代动力学尚未研究剂量和给药方法，肝功能不全）.

肾功能不全

茚地那韦在肾功能不全患者中的药代动力学尚未研究。

性别

在10名HIV血清阳性妇女中，性别对茚地那韦药代动力学的影响进行了评估，这些妇女接受了每8小时800 mg的CRIXIVAN，每8小时200 mg的齐多夫定和150 mg的拉米夫定，每天两次，持续一周。将这些女性的茚地那韦药代动力学参数与HIV血清阳性男性的药代动力学参数进行比较(合并历史对照数据)。男性和女性在茚地那韦暴露量、峰浓度和谷浓度方面的差异见表1:

表1

PK参数	雌性PK参数相对于雄性的变化百分比	90%置信区间
AUC0-8h (nM•人力资源)	↓13%	(↑↓32%,12%)
Cmax (nM)	↓13%	(↑↓32%,10%)
C8h (nM)	↓22%	(↑↓47%,15%)
↓表示PK参数减少;↑表示增加PK参数。

这些性别差异在因地那韦药代动力学中的临床意义尚不清楚。

比赛

根据42名白种人(26名hiv阳性)和16名黑人(4名hiv阳性)的药代动力学研究，indinavir在白种人和黑人中的药代动力学似乎具有可比性。

儿科

小儿患者使用英地那韦的最佳给药方案尚未确定。在艾滋病毒感染的儿童患者(4-15岁)中，每8小时给药500 mg/m²的茚地那韦胶囊产生的AUC0-8hr为38,742±24,098 nM•小时(n=34)， Cmax为17,181±9809 nM (n=34)，谷浓度为134±91 nM (n=28)。茚地那韦在儿科患者中的药代动力学特征与先前在接受推荐剂量每8小时800 mg的hiv感染成人中观察到的特征不具有可同性。儿童患者的AUC和Cmax值略高，谷浓度明显较低。大约50%的儿科患者的波谷值低于100 nM;而大约10%的成年患者的谷底水平低于100 nM。特异性谷值与抑制HIV复制之间的关系尚未确定。

怀孕的患者

在妊娠患者中使用英地那韦的最佳给药方案尚未确定。在16例妊娠14 - 28周的hiv感染孕妇中研究了每8小时800 mg的CRIXIVAN剂量(齐多夫定每8小时200 mg，拉米夫定每天两次150 mg)(研究PACTG 358)。在妊娠30-32周(n=11)，因地那韦的平均血浆AUC0-8hr为9231 nM•hr，比妊娠6周时降低74% (95% CI: 50%， 86%)产后．11例患者中有6例(55%)在给药后8小时(Cmin)的平均血药浓度低于可靠定量的检测阈值。这11例患者产后6周的茚地那韦药代动力学与另一项研究中未怀孕患者的药代动力学大致相似(见预防措施，怀孕）.

药物的相互作用

(也看到禁忌症，警告，预防措施，药物的相互作用Indinavir是细胞色素P450的抑制剂同种型CYP3A4。CRIXIVAN与主要由CYP3A4代谢的药物共同给药可能导致另一种药物的血浆浓度升高，这可能增加或延长其治疗和不良反应(见禁忌症和警告）.根据人肝微粒体的体外实验数据，茚地那韦对CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP2B6没有抑制作用。然而，茚地那韦可能是CYP2D6的弱抑制剂。

茚地那韦由CYP3A4代谢。诱导CYP3A4活性的药物有望增加对茚地那韦的清除率，从而降低茚地那韦的血浆浓度。CRIXIVAN与其他抑制CYP3A4的药物合用可能会降低茚地那韦的清除率，并可能导致茚地那韦的血浆浓度升高。

药物相互作用研究是用CRIXIVAN和其他可能共同给药的药物以及一些常用的药物作为药代动力学相互作用的探针进行的。联合给药CRIXIVAN对AUC、Cmax和Cmin的影响见表2(其他药物对茚地那韦的作用)和表3(茚地那韦对其他药物的作用)。关于临床建议的信息，见表9预防措施．

表2:药物相互作用:在共同给药的情况下，因地那韦的药代动力学参数(见注意事项，表9推荐的剂量或方案改变)

Coadministered药物	共给药剂量(mg)	CRIXIVAN剂量(mg)	n	茚地那韦药动学参数的比值(有/没有共给药)(90% CI);无影响= 1.00
				Cmax	AUC	Cmin
西咪替丁	600，每天两次，6天	400单剂	12	1.07 (0.77, 1.49)	0.98 (0.81, 1.19)	0.82 (0.69, 0.99)
克拉霉素	500小时，7天	800，每天三次，7天	10	1.08 (0.85, 1.38)	1.19 (1.00, 1.42)	1.57 (1.16, 2.12)
Delavirdine	400每天三次	400次，每天三次，共7天	28	0.64 * (0.48, 0.86)	无显著变化*	2.18 * (1.16, 4.12)
Delavirdine	400每天三次	每天三次，共7天	28	无显著变化	1.53 * (1.07, 2.20)	3.98 * (2.04, 7.78)
依法韦伦__	每天600次，10天	1000次，每天三次，一共10天	20.
		早服后		无显著变化	0.67 * (0.61, 0.74)	0.61 * (0.49, 0.76)
		下午剂量后		无显著变化	0.63 * (0.54, 0.74)	0.48 * (0.43, 0.53)
		晚服后		0.71 * (0.57, 0.89)	0.54 * (0.46, 0.63)	0.43 * (0.37, 0.50)
氟康唑__	每天400次，共8天	1000次，每天三次，共7天	11	0.87 (0.72, 1.05)	0.76 (0.59, 0.98)	0.90 (0.72, 1.12)
葡萄柚汁	8盎司。	400单剂	10	0.65 (0.53, 0.79)	0.73 (0.60, 0.87)	0.90 (0.71, 1.15)
异烟肼	每天早上一次，共8天	800，每天三次，7天	11	0.95 (0.88, 1.03)	0.99 (0.87, 1.13)	0.89 (0.75, 1.06)
伊曲康唑	每天两次，共7天	每天三次，共7天	12	0.78 * (0.69, 0.88)	0.99 * (0.91, 1.06)	1.49 * (1.28, 1.74)
酮康唑	每天400次，共7天	每天三次，共7天	12	0.69 * (0.61, 0.78)	0.80 * (0.74, 0.87)	1.29 * (1.11, 1.51)
	每天400次，共7天	400次，每天三次，共7天	12	0.42 * (0.37, 0.47)	0.44 * (0.41, 0.48)	0.73 * (0.62, 0.85)
美沙酮	每天早晨20-60次，共8天	800次，每天三次，共8天	10	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
奎尼丁	200单剂	400单剂	10	0.96 (0.79, 1.18)	1.07 (0.89, 1.28)	0.93 (0.73, 1.19)
利福	每天早上一次，共10天	800次，每天三次，共10天	14	0.80 (0.72, 0.89)	0.68 (0.60, 0.76)	0.60 (0.51, 0.72)
利福	每天早上一次，共10天	800次，每天三次，共10天	10	0.75 (0.61, 0.91)	0.66 (0.56, 0.77)	0.61 (0.50, 0.75)
利福平	每天早上一次，共8天	800，每天三次，7天	12	0.13 (0.08, 0.22)	0.08 (0.06, 0.11)	没有完成
例如	每天两次，共14天	每天两次800，共14天	10、16‡	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
例如	每天两次，共14天	每天两次800，共14天	9、16‡	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
西地那非	25单剂	800，每日三次	6	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
圣约翰草 （贯叶连翘标准化为0.3%金丝桃素)	300美元，每天三次，连餐，共14天	800，每日三次	8	不可用	0.46 §(0.34,0.58)	0.19 §(0.06,0.33)
司他夫定 (而)__	每天两次，共7天	800，每天三次，7天	11	0.95 (0.80, 1.11)	0.95 (0.80, 1.12)	1.13 (0.83, 1.53)
磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶	800甲氧苄啶/ 160磺胺甲恶唑q12h, 7天	每天4次，共7天	12	1.12 (0.87, 1.46)	0.98 (0.81, 1.18)	0.83 (0.72, 0.95)
齐多夫定__	每天三次，共7天	1000次，每天三次，共7天	12	1.06 (0.91, 1.25)	1.05 (0.86, 1.28)	1.02 (0.77, 1.35)
齐多夫定、拉米夫定 (3 tc) __	200/150每天3次，7天	800，每天三次，7天	6、9¶	1.05 (0.83, 1.33)	1.04 (0.67, 1.61)	0.98 (0.56, 1.73)
除非另有说明，所有相互作用研究均在健康的hiv阴性成人受试者中进行。 *相对于茚地那韦800毫克，每日3次。 †对hiv阳性受试者进行的研究。 ‡与单独接受因地那韦治疗的16例患者的历史数据进行比较。 §95% ci。 并行组设计;N为茚地那韦+联合用药，N为单独用药。

表3:药物相互作用:在茚地那韦存在的情况下，共给药的药代动力学参数(见注意事项，表9推荐的剂量或方案改变)

Coadministered药物	共给药剂量(mg)	CRIXIVAN剂量(mg)	n	共给药药动学参数的比值(含/不含CRIXIVAN) (90%置信区间);无影响= 1.00
				Cmax	AUC	Cmin
克拉霉素	500，每天两次，共7天	800，每天三次，7天	12	1.19 (1.02, 1.39)	1.47 (1.30, 1.65)	1.97 (1.58, 2.46) n=11
依法韦伦	每天一次，共14天	800次，一天三次，14天	20.	无显著变化	无显著变化	--
炔雌醇 (ORTHO-NOVUM 1/35) *	35毫克，8天	800次，每天三次，共8天	18	1.02 (0.96, 1.09)	1.22 (1.15, 1.30)	1.37 (1.24, 1.51)
异烟肼	每天早上一次，共8天	800次，每天三次，共8天	11	1.34 (1.12, 1.60)	1.12 (1.03, 1.22)	1.00 (0.92, 1.08)
美沙酮__	每天早晨20-60次，共8天	800次，每天三次，共8天	12	0.93 (0.84, 1.03)	0.96 (0.86, 1.06)	1.06 (0.94, 1.19)
炔诺酮 (ortho - novum 1/35)*	1 MCG, 8天	800次，每天三次，共8天	18	1.05 (0.95, 1.16)	1.26 (1.20, 1.31)	1.44 (1.32, 1.57)
利法布汀150毫克，每天一次，早上，11天+因地那韦300毫克，每天一次，早上，单独11天	每天早上一次，共10天	800次，每天三次，共10天	14	1.29 (1.05, 1.59)	1.54 (1.33, 1.79)	1.99 (1.71, 2.31) n=13
	每天早上一次，共10天	800次，每天三次，共10天	10	2.34 (1.64, 3.35)	2.73 (1.99, 3.77)	3.44 (2.65, 4.46) n=9
例如	每天两次，共14天	每天两次800，共14天	10、4‡	1.61 (1.13, 2.29)	1.72 (1.20, 2.48)	1.62 (0.93, 2.85)
	每天两次，共14天	每天两次800，共14天	9、5‡	1.19 (0.85, 1.66)	1.96 (1.39, 2.76)	4.71 (2.66, 8.33) n= 9,4
Saquinavir
硬凝胶配方	600单剂	800次，每日三次，共2天	6	4.7 (2.7, 8.1)	6.0 (4.0, 9.1)	2.9 §(1.7,4.7)
软凝胶配方	800单剂	800次，每日三次，共2天	6	6.5 (4.7, 9.1)	7.2 (4.3, 11.9)	5.5 (2.2, 14.1)§
软凝胶配方	1200单剂	800次，每日三次，共2天	6	4.0 (2.7, 5.9)	4.6 (3.2, 6.7)	5.5 §(3.7,8.3)
西地那非	25单剂	800，每日三次	6	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
司他夫定¶	每天两次，共7天	800，每天三次，7天	13	0.86 (0.73, 1.03)	1.21 (1.09, 1.33)	没有完成
茶碱	250单剂 (第1及7天)	800次，每日三次，共6天 (第2至7天)	12日4‡	0.88 (0.76, 1.03)	1.14 (1.04, 1.24)	1.13 (0.86, 1.49) n= 7,3
磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶
甲氧苄氨嘧啶	800甲氧苄啶/ 160磺胺甲恶唑q12h, 7天	400小时，7天	12	1.18 (1.05, 1.32)	1.18 (1.05, 1.33)	1.18 (1.00, 1.39)
磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶
磺胺甲恶唑	800甲氧苄啶/ 160磺胺甲恶唑q12h, 7天	400小时，7天	12	1.01 (0.95, 1.08)	1.05 (1.01, 1.09)	1.05 (0.97, 1.14)
伐地那非	10单剂	800，每日三次	18	有关交互的讨论，请参阅下面的文本。
齐多夫定¶	每天三次，共7天	1000次，每天三次，共7天	12	0.89 (0.73, 1.09)	1.17 (1.07, 1.29)	1.51 (0.71, 3.20) n=4
齐多夫定/拉米夫定¶	200/150每天3次，7天	800，每天三次，7天	6、7‡	1.23 (0.74, 2.03)	1.39 (1.02, 1.89)	1.08 (0.77, 1.50) n= 5,5
齐多夫定/拉米夫定¶拉米夫定	200/150三次	800三次	6、7‡	0.73	0.91	0.88
	每天，7天	每天，7天		(0.52, 1.02)	(0.66, 1.26)	(0.59, 1.33)
除非另有说明，所有相互作用研究均在健康的hiv阴性成人受试者中进行。 * Ortho Pharmaceutical Corporation注册商标。 †对美沙酮维持的受试者进行研究。 ‡平行组设计;N为联合用药+茚地那韦，N为单独用药。 §C6hr ¶在hiv阳性受试者中进行的研究。

Delavirdine

德拉韦丁抑制了茚那韦的代谢，因此每天3次400 mg或600 mg的茚那韦与每天3次400 mg的德拉韦丁共同使用会改变茚那韦的AUC、Cmax和Cmin(见表2)剂量和给药方法(联合治疗，Delavirdine)，基于与Delavirdine药代动力学历史数据的比较。

美沙酮

给药indinavir(每8小时800毫克)美沙酮在美沙酮维持治疗的受试者中(每天20 ~ 60 mg)持续一周，美沙酮AUC没有变化。根据与历史数据的比较，indinavir的AUC几乎没有变化。

例如

与单独每8小时服用800毫克茚那韦的患者的历史数据相比，每天两次的茚那韦800毫克和利托那韦与食物联合给药的志愿者，连续两周导致茚那韦AUC24h增加2.7倍，茚那韦Cmax增加1.6倍，利托那韦100mg剂量的茚那韦Cmin增加11倍，茚那韦AUC24h增加3.6倍，茚那韦Cmax增加1.8倍。200毫克利托那韦剂量的茚地那韦Cmin增加24倍。在同一项研究中，每日两次联合使用因地那韦(800 mg)和利托那韦(100或200 mg)导致利托那韦auc24小时比单独使用利托那韦增加(见表3)。

西地那非

一项针对艾滋病毒感染男性(n=6)的已发表研究结果表明，与单独使用800 mg / 8小时相比，茚地那韦(800 mg / 8小时)与单一25 mg剂量的西地那非联合使用可使茚地那韦的平均auc0 -8小时增加11%，平均茚地那韦峰值浓度(Cmax)增加48%。与单独给药西地那非的历史数据相比，联合给药西地那非和茚地那韦的西地那非平均AUC增加了340%禁忌症，警告，药物相互作用导致严重不良反应的风险及注意事项，药物的相互作用）.

伐地那非

茚地那韦(800mg / 8小时)与单剂量10mg伐地那非共给药，导致伐地那非AUC增加16倍，伐地那非Cmax增加7倍，伐地那非半衰期增加2倍(见警告，药物相互作用导致严重不良反应的风险及注意事项，药物的相互作用）.

患者信息

CRIXIVAN®
硫酸因地那韦胶囊

患者信息

CRIXIVAN
(KRIK-sih-van)治疗HIV(人类免疫缺陷病毒)感染

通用名称:硫酸因地那韦

警告:了解不应与CRIXIVAN®一起服用的药物．请同时阅读“你不应该与CRIXIVAN一起服用的药物”部分。

在您开始服用CRIXIVAN之前，请先阅读这些信息。另外，每次更新处方时都要阅读说明书，以防有什么变化。请记住，这份小册子并不能代替你与医生的仔细讨论。当你开始服药和定期检查时，你和你的医生应该讨论CRIXIVAN。在使用CRIXIVAN时，您应该在医生的护理下，在未与医生交谈之前，不应改变或停止治疗。

什么是CRIXIVAN?

CRIXIVAN是一种用于治疗HIV(人类免疫缺陷病毒)的口服胶囊。艾滋病毒是导致艾滋病(获得性免疫缺陷综合征)的病毒。CRIXIVAN是一种被称为蛋白酶(PRO-tee-ase)抑制剂的HIV药物。

CRIXIVAN是如何工作的?

CRIXIVAN是一种抗HIV的蛋白酶抑制剂。CRIXIVAN可以帮助减少与艾滋病毒相关的疾病的机会。CRIXIVAN还可以帮助降低你体内的HIV数量(称为“病毒载量”)并提高你的CD4 (T)细胞计数。CRIXIVAN可能对所有患者都没有这些效果。

CRIXIVAN通常与其他抗hiv药物(如ZDV)一起开处方AZT)、3TC、ddI、ddC、d4T。CRIXIVAN的作用与其他抗hiv药物不同。和你的医生谈谈你应该如何服用CRIXIVAN。

我应该如何服用CRIXIVAN?

您必须做六件重要的事情来帮助您从CRIXIVAN中受益:

1. 按照医生的处方，每天服用CRIXIVAN胶囊。继续服用CRIXIVAN，除非你的医生告诉你停止。从一开始就服用医生告诉你的确切剂量的CRIXIVAN。为了确保您从CRIXIVAN中获益，您不能跳过剂量或“药物假期”。如果您不按照规定服用CRIXIVAN，可能会降低CRIXIVAN的活性(由于耐药性)。
2. 每天24小时每8小时服用一次CRIXIVAN胶囊。如果您每天在同一时间服用，可能会更容易记住服用CRIXIVAN。如果您对何时服用CRIXIVAN有疑问，您的医生或医疗保健提供者可以帮助您确定适合您的时间表。
3. 如果错过一次剂量超过2小时，请等待，然后在规定的时间服用下一次剂量。但是，如果您错过的剂量少于2小时，请服用错过的剂量立即。然后在规定的时间服用下一剂。不要多拿还是少拿超过处方剂量的CRIXIVAN。
4. 把CRIXIVAN和水一起服用。您也可以将CRIXIVAN与其他饮料一起服用，如脱脂或脱脂牛奶、果汁、咖啡或茶。
5. 理想情况下，服用每剂量的CRIXIVAN时不进食，但至少在餐前一小时或餐后两小时用水服用。或者你可以在便餐时服用CRIXIVAN。清淡餐的例子包括:干吐司加果冻、果汁和咖啡(如果你愿意，可以加脱脂或脱脂牛奶和糖)玉米片加脱脂或脱脂牛奶和糖不要在任何高热量、高脂肪和高蛋白质的食物同时服用CRIXIVAN(例如，培根加鸡蛋早餐)。与CRIXIVAN同时服用时，这些食物会干扰CRIXIVAN被吸收到你的血液中，并可能减少它的效果。
6. 服用CRIXIVAN时，多喝水是至关重要的。成年人应该至少喝6杯8- 8盎司每天都要喝几杯液体(最好是水)。你的医疗保健提供者会给你进一步的指导，告诉你应该喝多少液体。CRIXIVAN会导致肾结石。在你的身体里有足够的液体应该有助于减少形成a的机会肾结石．如果你出现肾痛(中下胃痛或胃痛)，打电话给你的医生或其他医疗保健提供者背部疼痛)或尿中带血．

CRIXIVAN能治愈HIV或AIDS吗?

CRIXIVAN不能治愈HIV感染或艾滋病，您可能会继续经历与HIV-1感染相关的疾病，包括机会性感染。在使用CRIXIVAN时，您应该在医生的护理下。

避免做可能传播HIV-1感染的事情。

• 不要共用针头或其他注射设备。
• 不要共用可能沾有血液或体液的个人物品，如牙刷和剃须刀片。
• 不要在没有保护措施的情况下发生任何性行为。总是练习安全的性行为通过使用乳胶或聚氨酯避孕套来降低与精液、阴道分泌物或血液发生性接触的机会。

谁不应该服用CRIXIVAN?

如果您对CRIXIVAN或其任何成分有严重的过敏反应，请勿服用CRIXIVAN。

我还应该和我的医生讨论其他的医疗问题或状况吗?

如果出现以下情况，请咨询医生:

• 您怀孕了，或者在服用CRIXIVAN期间怀孕了。我们还不知道CRIXIVAN对孕妇及其发育中的婴儿有何影响。
• 你在哺乳。不要母乳喂养。我们不知道CRIXIVAN是否会通过母乳传给你的宝宝，也不知道它是否会对你的宝宝造成伤害。此外，感染HIV-1的母亲不应该母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿。

如果你有以下情况，也要咨询医生:

• 肝脏的问题，特别是如果你有轻度或中度的肝脏问题肝脏疾病肝硬化所致
• 肾脏问题
• 糖尿病
• 血友病
• 高胆固醇你正在服用降胆固醇的药物他汀类药物”

告诉你的医生你正在服用或计划服用的任何药物，包括非处方药，草药产品，包括圣约翰麦汁(贯叶连翘)，或膳食补充剂。

CRIXIVAN可以和其他药物一起服用吗?

不能和克拉西文一起服用的药物

• 口服VERSED®(咪达唑仑)
• 酣乐欣®(三唑仑)
• ORAP®(号)
• PROPULSID®(cisapride)
• CORDARONE®(胺碘酮)
• HISMANAL®(阿司咪唑)
• 阿普唑仑®(阿普唑仑）
• REVATIO®(西地那非)用于治疗肺动脉高压）
• UROXATRAL®(alfuzosin)
• 麦角药物(如:Wigraine®、Cafergot®、D.H.E. 45®、Migranal®、麦角酸盐®和美瑟碱®)
• 辛伐他汀®(辛伐他汀)
• 洛伐他汀®(洛伐他汀)
• LATUDA®(lurasidone)
• 与上述药物一起服用CRIXIVAN可能会导致严重或危及生命的问题(如心律不齐或过度嗜睡)。
• 此外，服用CRIXIVAN时不应同时服用以下药物:
• 利福平，又称利福定®、利福酸®、利福特®或利玛坦®。

此外，CRIXIVAN和xinib之间药物相互作用的风险也增加立普妥®(阿托伐他汀)和CRESTOR®(瑞舒伐他汀);在与CRIXIVAN一起服用任何降胆固醇药物之前，请咨询您的医生。

不建议将CRIXIVAN与REYATAZ®(阿扎那韦)一起服用，因为它们有时都会导致血液中胆红素水平升高。

不建议将CRIXIVAN与圣约翰麦汁(贯叶连翘)(一种作为膳食补充剂出售的草药产品)或含有圣约翰麦汁的产品一起服用。服用圣约翰麦汁已被证明可降低CRIXIVAN水平，并可能导致病毒载量增加，并可能对CRIXIVAN产生耐药性或对其他抗逆转录病毒药物产生交叉耐药性。

在服用VIAGRA®(西地那非)、CIALIS®(他达拉非)或LEVITRA®(伐地那非)和CRIXIVAN之前，请咨询您的医生，了解可能的药物相互作用和副作用。如果您将这些药物与CRIXIVAN一起服用，您可能会增加副作用的风险，例如低血压，视觉变化，和阴茎勃起持续超过4小时，这与西地那非、他达拉非和伐地那非有关。如果勃起持续超过4小时，你应该立即寻求医疗救助，以避免对你的阴茎造成永久性的伤害阴茎．你的医生可以向你解释这些症状。

你可以和克拉西文一起服用的药物

RETROVIR®(zidovudine, ZDV也称为AZT)	EPIVIR™(拉米夫定，3TC)
ZERIT®(司他夫定，d4T)	异烟肼(INH)
BACTRIM®/ SEPTRA®(甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑)	DIFLUCAN®(氟康唑)
BIAXIN®(克拉霉素)	ORTHO-NOVUM 1/35®(口服避孕药)
泰胃美®(西咪替丁)	美沙酮

• VIDEX®(二danosine, ddI) -如果您与VIDEX一起服用CRIXIVAN，请间隔至少一小时服用。
• MYCOBUTIN®(rifabutin) -如果您在服用CRIXIVAN的同时服用MYCOBUTIN，您的医生可能会调整MYCOBUTIN和CRIXIVAN的剂量。
• NIZORAL®(酮康唑)-如果您在服用NIZORAL的同时服用CRIXIVAN，您的医生可能会调整CRIXIVAN的剂量。
• rescritor®(delavirdine) -如果您同时服用rescritor，您的医生可能会调整CRIXIVAN的剂量。
• SPORANOX®(伊曲康唑)-如果您在服用SPORANOX的同时服用CRIXIVAN，您的医生可能会调整CRIXIVAN的剂量。
• SUSTIVA™(efavirenz) -如果您同时服用CRIXIVAN和SUSTIVA，请咨询您的医生。
• 静脉注射VERSED®(咪达唑仑)-如果您在静脉注射VERSED®的同时服用CRIXIVAN，您的医生可能会调整VERSED®的剂量。

和你的医生谈谈你正在服用的药物。

• 抗精神病药物如果你正在服用抗精神病药物(如喹硫平)，请告诉医生。
• 钙通道阻滞剂如果您正在服用钙通道阻滞剂(如氨氯地平、非洛地平)，请告知您的医生。
• 那儿如果你正在服用抗心律失常药物(如奎尼丁)，告诉你的医生。
• 抗惊厥药物如果你正在服用抗惊厥药(如苯巴比妥、苯妥英或卡马西平)，请告知医生。
• 类固醇如果您正在服用类固醇(如地塞米松)，请告知您的医生。

CRIXIVAN可能有哪些副作用?

像所有处方药一样，CRIXIVAN可能会产生副作用。以下不是单独或与其他抗hiv药物一起使用CRIXIVAN报告的副作用的完整列表。不要仅仅依靠这张传单来了解副作用的信息。你的医生可以和你讨论一个更完整的副作用清单。

一些接受CRIXIVAN治疗的患者出现了肾结石。在一些患者中，这导致了更严重的肾脏问题，包括肾衰竭或肾脏炎症或肾脏感染，有时会扩散到血液中。每天至少喝6杯8盎司的液体(最好是水)，有助于减少形成肾结石的机会(见我应该如何服用CRIXIVAN?)如果出现肾痛(中下胃或背部疼痛)或尿血，请致电医生或其他医疗保健提供者。

一些接受CRIXIVAN治疗的患者出现了快速崩溃红细胞（溶血性贫血)，有些情况很严重，甚至导致死亡。

一些接受CRIXIVAN治疗的患者出现了肝脏问题，包括肝衰竭和死亡。一些患者患有其他疾病或正在服用其他药物。目前尚不确定CRIXIVAN是否导致了这些肝脏问题。

糖尿病和高血糖（高血糖)发生在服用蛋白酶抑制剂的患者中。在一些病人中，这导致了酮症酸中毒这是一种由血糖控制不佳引起的严重疾病。一些患者在开始使用蛋白酶抑制剂之前患有糖尿病，另一些则没有。一些患者需要调整他们的糖尿病药物。其他人则需要新的糖尿病药物。

在一些血友病患者中，有出血增加的报道。

严重的肌肉疼痛和无力发生在服用蛋白酶抑制剂(包括CRIXIVAN)和一些降胆固醇药物(称为“他汀类药物”)的患者身上。如果出现严重的肌肉疼痛或无力，请咨询医生。

在一些服用抗逆转录病毒疗法．这些变化可能包括上背部和颈部脂肪量的增加(水牛驼峰)、胸部和躯干周围。腿部、手臂和面部的脂肪也会减少。目前尚不清楚这些疾病的原因和长期健康影响。

在一些晚期艾滋病毒感染(艾滋病)患者中，当开始联合抗逆转录病毒治疗时，可能出现机会性感染引起的炎症体征和症状。

临床研究

据报道，大约14%的患者胆红素(一种肝功能的实验室检查)升高。通常，这一发现与肝脏问题无关。然而，在极少数情况下，一个人可能会出现皮肤和/或眼睛发黄。

在2%或更多的患者中发生的副作用包括:腹痛、疲劳或虚弱、红细胞计数低、侧面疼痛,尿痛,感觉不舒服，恶心，胃不舒服，腹泻，呕吐，酸返流、食欲增加或减少、背痛、头痛、头晕、味觉改变、皮疹、皮肤发痒、皮肤和/或眼睛发黄、上呼吸道感染、皮肤干燥和喉咙痛．

由于尿流阻塞而引起的肾脏肿胀很少发生。

市场营销经验

自CRIXIVAN上市以来报告的其他副作用包括:过敏反应;严重的皮肤反应;皮肤和/或眼睛发黄;心脏问题包括心脏病;中风;腹部肿胀;消化不良;肾炎:肾脏的炎症;肾功能下降;胰腺炎症;关节痛;抑郁症;瘙痒;蜂巢; change in skin color; hair loss; ingrown toenails with or without infection; crystals in the urine; painful urination; numbness of the mouth; increased cholesterol; pain and difficulty moving肩膀．

及时告诉你的医生这些或任何其他不寻常的症状。如果病情持续或恶化，请就医。

我应该如何储存CRIXIVAN胶囊?

• 将CRIXIVAN胶囊保存在装瓶中，并置于室温下(59°-86°F)。
• 将小干燥剂留在瓶中，保持CRIXIVAN胶囊干燥。把瓶子关好。

这种药是为你的特殊情况开的。请勿将其用于任何其他情况或将其交给其他人。将CRIXIVAN和所有药物放在儿童接触不到的地方。如果您怀疑服用了超过规定剂量的该药，请立即联系当地的中毒控制中心或急诊室。

本说明书提供了关于CRIXIVAN的信息摘要。如果您对CRIXIVAN或HIV有任何疑问或担忧，请咨询您的医生。