Cresemba

描述

CRESEMBA含有硫酸异磺康唑，这是前体药物异戊康唑，一种唑抗真菌药物。硫酸异磺康唑原料药为白色至黄白色无定形粉末。硫酸异磺康唑的化学名称是甘氨酸n -甲基-，[2-[[1-[1-[1-[(2R,3R)-3-[4-(4-氰苯基)-2-噻唑基]-2-(2,5-二氟苯基)-2-羟基丁基]- 4h -1,2,4-三唑基-4-基]乙氧基]羰基]甲氨基]-3-吡啶基]甲酯，硫酸盐(1:1)。实验式是C₃₅H₃₅F₂N₈O₅S•HSO汽车贸易公司₄，分子量为814.84，分子式为:

CRESEMBA(硫酸异磺康唑)胶囊可口服给药。每粒CRESEMBA胶囊含有硫酸异戊康唑186毫克，相当于100毫克异戊康唑。非活性成分包括柠檬酸镁、微晶纤维素、滑石粉、胶体二氧化硅、硬脂酸、羟纤维素、红色氧化铁、二氧化钛、纯水、结冷胶、醋酸钾、乙酸二钠、十二烷基硫酸钠、虫胶、丙二醇、浓氨溶液、氢氧化钾和黑色氧化铁。

注射用CRESEMBA(硫酸异武唑铵)可用于静脉给药。注射用CRESEMBA是一种白色到黄色的无菌冻干粉，每瓶含有372毫克硫酸异戊康唑，相当于200毫克异戊康唑。每个小瓶中含有96毫克甘露醇和用于pH调节的硫酸。

迹象

侵袭性曲霉病

CRESEMBA^®对于18岁及以上的侵袭性曲霉病患者，唑类抗真菌药物是否适用于治疗临床研究和临床药理学]。

侵入性毛霉菌病

CRESEMBA是一种唑类抗真菌药物，适用于18岁及以上患者治疗侵袭性毛霉病临床研究和临床药理学]。

使用

在开始抗真菌治疗之前，应该获得真菌培养和其他相关实验室研究(包括组织病理学)的标本，以分离和识别致病生物。治疗可能在培养结果和其他实验室研究结果已知之前就开始了。然而，一旦这些结果可用，抗真菌治疗应作相应调整。

剂量和给药方法

静脉给药的重要说明

• 静脉制剂必须通过输液器进行管理，输液器带有在线过滤器(孔径为0.2至1.2微米)。
• 在250 mL相容稀释剂中输液至少1小时，以减少输液相关反应的风险。不要给药作为静脉丸注射。
• 请勿将CRESEMBA与其他静脉注射药物混用。
• 在CRESEMBA输注前后用0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)冲洗静脉静脉。
• 静脉制剂稀释后，避免不必要的振动或剧烈摇动溶液。不要使用气动输送系统。

给药方案

CRESEMBA (isavuconazium sulfate)是一种抗真菌药物isavuconazole的前药。处方CRESEMBA如下表1所示。

表1。CRESEMBA的剂量方案

	负荷剂量	维持剂量1
注射用CRESEMBA 372毫克2每瓶硫酸异磺康唑	1瓶(372毫克)2） 静脉注射 每8小时6次(48小时)	1瓶(372毫克)2） 每天静脉注射一次
CRESEMBA胶囊 186毫克3.每粒硫酸异磺康唑	2粒(372毫克2） 口头 每8小时6次(48小时)	2粒(372毫克2） 每日一次口服
1.在最后一次给药后12至24小时开始维持给药 2.372毫克硫酸异戊康唑相当于200毫克异戊康唑 3.186毫克硫酸异戊康唑相当于100毫克异戊康唑

在静脉注射和口服制剂之间切换CRESEMBA是可以接受的，因为生物等效性已被证明。在配方之间切换时，不需要加载剂量。

口服时，请整粒吞下。请勿咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。CRESEMBA胶囊可与食物一起服用或不服用。

注射剂配方的重组说明

在所有处理过程中必须严格遵守无菌技术，因为在CRESEMBA或指定用于重组的材料中不存在防腐剂或抑菌剂。CRESEMBA是水溶性的，不含防腐剂，无菌，无热原。

• 将5毫升注射用水(USP)加入瓶中，重新配制一瓶CRESEMBA。
• 轻轻摇动使粉末完全溶解。
• 目视检查重组溶液的颗粒物质和变色情况。重组的CRESEMBA应该是透明的，没有可见的颗粒。
• 在制备患者静脉输注溶液之前，重组溶液可在25°C以下保存最多1小时[见]静脉给药注射剂的稀释和制备说明］
• 鼻胃管给药时，应在复配后1小时内给药注射制剂鼻胃管给药制备说明。］

静脉给药注射剂的稀释和制备说明

• 从小瓶中取出5毫升重组溶液，并将其加入含有250毫升(每毫升约1.5毫克硫酸异武唑铵)相容稀释剂的输液袋中。稀释后的溶液可能会显示出异戊康唑的半透明到白色颗粒(将通过在线过滤去除)。
• 使用温和混合或卷袋，以尽量减少颗粒的形成。避免不必要的振动或剧烈摇动溶液。
• 将微孔膜孔径为0.2 ~ 1.2微米的在线过滤器和在线过滤器提醒贴纸贴在输液袋上。
• 不要使用气动输送系统。
• 静脉给药应在室温稀释后6小时内完成。如果不可能，稀释后立即冷藏(2°C至8°C / 36°F至46°F)输液液，并在24小时内完成输液。不要冷冻输液液。

注射制剂鼻胃管给药制备说明

• 利用无菌技术，用5ml注射用水重新配制1瓶注射用CRESEMBA(相当于200mg异戊康唑)，USP[见]注射剂配方的重组说明。］
• 使用适当的注射器和针头取出小瓶的全部内容物(5ml)。丢弃针头并盖上注射器。
• 给药时，取下含有重组溶液的注射器的瓶盖，将注射器连接到鼻胃管以给药。给药后，用水冲洗三次5毫升的NG管[见]临床药理学］
• 复配液应在复配后1小时内通过鼻胃管给药。

注射制剂的相容性

注射用CRESEMBA只能与以下稀释剂一起使用:

• 0.9%氯化钠注射液
• 5%葡萄糖注射液

如何提供

剂型及剂量

每粒CRESEMBA胶囊含有186毫克硫酸异戊康唑(相当于100毫克异戊康唑)。胶囊是不透明和细长的，有一个瑞典橙色(红棕色)的身体，用黑色墨水印着安斯泰来的标志，白色的盖子用黑色墨水印着“766”。

注射用CRESEMBA单剂量每瓶含有372毫克硫酸异戊康唑(相当于200毫克异戊康唑)。注射用CRESEMBA为无菌冻干白色至黄色粉末，单剂量瓶供应。

储存和处理

胶囊

CRESEMBA(isavuconazium sulfate)胶囊以不透明和细长的胶囊形式供应，其瑞典橙色(红棕色)胶囊体以黑色墨水印着安斯泰来的标志，白色瓶盖以黑色墨水印着“766”。每粒胶囊含有186毫克硫酸异戊康唑(相当于100毫克异戊康唑)，包装如下:

14口纸盒(包含两个单独的铝制吸塑包装，每盒7粒含干燥剂)	国防委员会0469-0520-02
56张纸板箱(包含4张14张纸板箱)	国防委员会0469-0520-14

注射

CRESEMBA注射用(硫酸异伐康唑)为白色至黄色无菌冻干粉，单剂量瓶中含有372毫克硫酸异伐康唑(相当于200毫克异伐康唑)，包装如下:

单独包装的单剂量小瓶	国防委员会0469-0420-01
10支纸盒(包含10个单独包装的单剂量小瓶)	国防委员会0469-0420-99

储存和处理

将CRESEMBA胶囊保存在20°C至25°C(68°F至77°F)的原始包装中以防止受潮。允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内漂移[参见USP控制的室温]。

在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中保存用于注射的CRESEMBA未重组小瓶。CRESEMBA是一种单剂量未保存的无菌冻干剂。用注射用USP水重组冻干剂后，应立即使用重组溶液，或在配制患者输注溶液前在25°C以下保存最多1小时。配制的输液液应在室温[20°C至25°C(68°F至77°F)]下保存不超过6小时，或在2°C至8°C(36°F至46°F)下保存24小时。CRESEMBA注射剂仅用于单剂量使用。

营销和分销:安斯泰来制药美国公司。北布鲁克，伊利诺伊州60062。修订日期:2022年2月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 肝脏药物不良反应[见]警告和注意事项］
• 输液相关反应[见警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］
• 胚胎-胎儿毒性[参见警告和注意事项］

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，CRESEMBA临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映实际情况。

临床试验经验

在两项临床试验中，共有403名患者暴露于CRESEMBA。cresemba治疗患者中最常见的不良反应是恶心(26%)、呕吐(25%)、腹泻(22%)、头痛(17%)、肝化学升高(16%)、低钾血症(14%)、便秘(13%)、呼吸困难(12%)、咳嗽(12%)、外周水肿(11%)和背痛(10%)。在这两项试验中，有223/403(55%)的患者和56/403(14%)的患者因不良反应而永久停用CRESEMBA治疗。在临床试验中，最常导致CRESEMBA治疗永久停药的不良反应是:精神错乱(0.7%)、急性肾功能衰竭(0.7%)、血胆红素升高(0.5%)、惊厥(0.5%)、呼吸困难(0.5%)、癫痫(0.5%)、呼吸衰竭(0.5%)和呕吐(0.5%)。

临床试验中的患者免疫功能低下，潜在疾病包括血液学恶性肿瘤、化疗后中性粒细胞减少、移植物抗宿主病和造血干细胞移植。患者人群61%为男性，平均年龄51岁(范围17-92岁，包括85名年龄大于65岁的患者)，79%为白人，3%为黑人。144例患者的CRESEMBA治疗持续时间超过12周，其中52例患者接受CRESEMBA治疗超过6个月。

在一项治疗侵袭性曲霉病的随机、双盲、主动对照临床试验中，CRESEMBA和voriconazole治疗组分别有247/257(96%)和255/259(99%)患者出现治疗后出现的不良反应。37例(14%)cresemba治疗患者和59例(23%)voriconazole治疗患者报告了治疗后出现的不良反应导致永久停药。表2列出了在试验1中CRESEMBA治疗期间发生率≥5%的治疗出现的不良反应。

在CRESEMBA治疗侵袭性曲霉病、肾功能损害或侵袭性毛霉病患者的开放标签、非比较试验2中，CRESEMBA治疗组中139/146(95%)的患者发生了治疗后出现的不良反应。19例(13%)cresemba治疗患者报告了导致永久停药的不良反应。在cresemba治疗的患者中观察到的不良反应的频率和类型在试验1和试验2之间相似。

表2。在试验1中，cresemba治疗患者出现的不良反应发生率为5%或更高

系统器官类别 首选项	试验1
	CRESEMBA (N = 257) n (%)	伏立康唑 (N = 259) n (%)
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	71 (27.6)	78 (30.1)
呕吐	64 (24.9)	73 (28.2)
腹泻	61 (23.7)	60 (23.2)
腹部疼痛	43 (16.7)	59 (22.8)
便秘	36 (14.0)	54 (20.8)
消化不良	16 (6.2)	14 (5.4)
一般疾病和行政现场情况
水肿外围	39 (15.2)	46 (17.8)
乏力	27日(10.5)	18 (6.9)
胸部疼痛	23日(8.9)	16 (6.2)
注射部位反应	16 (6.2)	4 (1.5)
肝胆的障碍
肝脏化验结果升高1	44 (17.1)	63 (24.3)
代谢和营养紊乱
低钾血	49 (19.1)	58 (22.4)
食欲下降	22日(8.6)	28日(10.8)
低镁症	14 (5.4)	27日(10.4)
肌肉骨骼和结缔组织紊乱
背部疼痛	26日(10.1)	19日(7.3)
神经系统紊乱
头疼	43 (16.7)	38 (14.7)
精神疾病
失眠	27日(10.5)	25 (9.7)
精神错乱2	22日(8.6)	30 (11.6)
焦虑	21日(8.2)	18 (6.9)
肾脏和泌尿系统疾病
肾功能衰竭	26日(10.1)	21日(8.1)
呼吸，胸部和纵隔疾病
呼吸困难	44 (17.1)	35 (13.5)
急性呼吸衰竭	19日(7.4)	22日(8.5)
皮肤和皮下组织紊乱
皮疹	22日(8.6)	36 (13.9)
瘙痒	21日(8.2)	15 (5.8)
血管疾病
低血压	21日(8.2)	28日(10.8)
1.升高的肝脏实验室检查包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血碱性磷酸酶、血胆红素和γ -谷氨酰转移酶升高的反应。 2.谵妄包括激越、神志不清、谵妄、定向障碍和精神状态改变等不良反应。

。

在试验1或2中，cresemba治疗的所有患者中发生以下不良反应的比例低于5%。该列表不包括表2所示的反应。该清单包括不能排除与CRESEMBA有因果关系的不良反应，或可能有助于医生管理患者风险的不良反应。

• 血液和淋巴系统疾病:粒细胞缺乏症，白细胞减少症，全血细胞减少症
• 心脏疾病:心房颤动，心房扑动，心动过缓，心电图QT间期缩短，心悸，室上性心动过速，室上性心动过速，室外性心动过速，心脏骤停
• 耳部和迷宫症:耳鸣、眩晕
• 眼部疾病:视神经病变
• 胃肠道功能紊乱:腹胀、胃炎、牙龈炎、口炎
• 一般疾病和行政现场情况:导管血栓，不适，寒战
• 肝胆的障碍:胆囊炎、胆石症、肝炎、肝肿大、肝功能衰竭
• 免疫系统紊乱:超敏反应
• 受伤、中毒及手术并发症:秋天
• 代谢和营养紊乱:低白蛋白血症，低血糖症，低钠血症
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌炎，骨痛，颈痛
• 神经系统紊乱:抽搐，认知障碍，脑病，感觉减退，偏头痛，周围神经病变，感觉异常，嗜睡，麻木，晕厥，震颤
• 精神障碍:困惑，幻觉，抑郁
• 肾脏和泌尿系统疾病:血尿,蛋白尿
• 呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛,呼吸急促
• 皮肤及皮下组织疾病:脱发、皮炎、剥脱性皮炎、红斑、瘀点、荨麻疹
• 血管疾病:血栓性静脉炎

实验室的影响

在试验1中，4.4%的接受CRESEMBA治疗的患者报告在研究治疗结束时肝转氨酶(丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶)升高超过正常上限的三倍。在接受CRESEMBA治疗的患者中，有1.2%的患者肝脏转氨酶升高超过正常上限的10倍。

上市后经验

在批准后使用CRESEMBA期间发现了以下额外的不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统紊乱:过敏反应

药物的相互作用

Isavuconazole是CYP3A4的敏感底物。CYP3A4抑制剂或诱导剂可改变异唑康唑的血药浓度。

Isavuconazole是CYP3A4的中度抑制剂，p -糖蛋白(P-gp)和有机阳离子转运蛋白2 (OCT2)的轻度抑制剂。

进行了药物相互作用研究，以研究共给药对异戊康唑药代动力学的影响以及异戊康唑对共给药药物药代动力学的影响[见]临床药理学］

表3。影响CRESEMB药代动力学的药物

	建议	评论
酮康唑	所有有效的CYP3A4抑制剂禁忌症	与酮康唑合用时，异戊康唑的暴露量增加5倍以上[见]临床药理学]。
Lopinavir /例如1	当CRESEMBA与洛匹那韦/利托那韦合用时，建议谨慎	与洛匹那韦/利托那韦共给药时，伊沙乌康唑暴露增加96%[见]临床药理学]。
利福平	禁止同时使用所有有效的CYP3A4诱导剂	与利福平合用时，异维康唑的暴露量减少97%[见]临床药理学]。
1.400毫克洛匹那韦和100毫克利托那韦联合使用。

表4。CRESEMBA对其他药物药动学的影响

	建议	评论
Lopinavir /例如1	谨慎使用	同时给予洛匹那韦/利托那韦和CRESEMBA导致洛匹那韦和利托那韦暴露减少，这可能导致抗病毒疗效的丧失[见]临床药理学]。
阿托伐他汀	谨慎使用	阿托伐他汀与CRESEMBA合用时应谨慎，因为阿托伐他汀可能增加 曝光。监测患者典型的阿托伐他汀不良反应[见]临床药理学]。
环孢霉素	谨慎使用	同时使用CRESEMBA和环孢素导致环孢素暴露增加。监测环孢素的药物浓度并根据需要调整剂量[见]临床药理学]。
西罗莫司	谨慎使用	同时服用CRESEMBA和西罗莫司导致西罗莫司暴露量增加。监测西罗莫司的药物浓度并根据需要调整剂量[见]临床药理学]。
他克莫司	谨慎使用	同时服用CRESEMBA和他克莫司导致他克莫司暴露量增加。监测他克莫司的药物浓度并根据需要调整剂量[见]临床药理学]。
咪达唑仑	谨慎使用	同时服用CRESEMBA和咪达唑仑会增加咪达唑仑的暴露量。当异舒康唑同时使用时，考虑减少咪达唑仑的剂量[见]临床药理学]。
安非他酮	谨慎使用	同时使用CRESEMBA和安非他酮可减少安非他酮的暴露。当与CRESEMBA合用时，可能需要增加安非他酮的剂量，但不应超过最大推荐剂量临床药理学]。
霉酚酸酯	谨慎使用	同时使用CRESEMBA和MMF会导致MMF暴露增加。同时接受CRESEMBA和MMF治疗的患者应监测mpa相关的毒性临床药理学]。
地高辛	谨慎使用	同时施用CRESEMBA和地高辛导致地高辛暴露量增加。当与CRESEMBA同时给药时，应监测血清地高辛浓度并用于滴定[见]临床药理学]。
1.400毫克洛匹那韦和100毫克利托那韦联合使用

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

肝脏药物不良反应

肝脏药物不良反应(如:升高丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)，碱性磷酸酶，总胆红素)已在临床试验中报道。肝脏相关实验室检查的升高通常是可逆的，不需要停服CRESEMBA。较严重的肝脏药物不良反应病例包括肝炎，胆汁淤积有严重基础疾病(如血液病)的患者曾报告肝功能衰竭，包括死亡恶性肿瘤)抗真菌代理商，包括CRESEMBA。

在CRESEMBA治疗开始和治疗过程中评估肝脏相关实验室检查。监测在CRESEMBA治疗期间出现肝脏相关实验室检查异常的患者是否发展为更严重的肝损伤。如果临床体征和症状符合下列要求，请停用CRESEMBA肝脏疾病可能归因于CRESEMBA的发展[见]不良反应］

输注相关反应

输液相关反应包括低血压，呼吸困难，寒战，头晕，感觉异常静脉给药CRESEMBA期间出现感觉减退。如果发生这些反应，请停止输注[见不良反应］

过敏反应

过敏反应

在使用CRESEMBA治疗期间，已有致死性过敏反应的报道。症状包括呼吸困难，低血压，全身性红斑冲洗，和荨麻疹已报道的这类病例往往是在开始治疗后不久。

严重皮肤反应

严重的皮肤反应，如史蒂文斯—约翰逊综合征在使用其他唑类抗真菌药物治疗期间，已有报道。

如果患者出现过敏或严重症状，请停用CRESEMBA皮肤的不良反应并根据需要开始支持性治疗。CRESEMBA与其他三唑类抗真菌药物间的交叉敏感性尚未见报道，但已有其他三唑类抗真菌药物间的交叉敏感性报道。当给对其他唑类药物过敏的患者开CRESEMBA处方时，监测过敏反应的体征和症状。

Embryo-Fetal毒性

根据动物生殖研究的结果，CRESEMBA给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

围产期妊娠至断奶期间，口服硫酸异磺康唑90 mg/kg/天(根据AUC比较，不到人类维持剂量的一半)的妊娠大鼠后代死亡率显著增加。

异唑康唑氯给药与原发性发病率的剂量相关增加有关颈剂量分别为30和45 mg/kg，相当于人体维持剂量的0.2和0.1(基于AUC比较)。在大鼠中，与剂量相关的颧弓融合和多余的根据AUC比较，还注意到30 mg/kg及以上的肋骨/基本多余肋骨，相当于人体维持剂量的五分之一[见]特定人群使用]。

建议有生殖潜力的女性在CRESEMBA治疗期间和最终剂量后28天内使用有效的避孕方法[见]特定人群使用］

药物的相互作用

CRESEMBA与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑或大剂量利托那韦)和强CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草或长效巴比妥类药物)合用是禁忌的禁忌症和药物的相互作用]。

药物微粒

稀释后，CRESEMBA静脉制剂可能从不溶性异戊康唑中形成沉淀。通过内联过滤器管理CRESEMBA[参见剂量和给药方法］

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

告知患者CRESEMBA可与食物或不食物一起服用。每粒胶囊应整个吞下。请勿咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。

建议患者在服用其他药物或开始服用其他药物前告知医生，因为某些药物会降低或增加CRESEMBA的血浆浓度。

CRESEMBA可降低或增加其他药物的血药浓度。

建议患者告知他们的医生，如果他们怀孕，计划怀孕，或正在哺乳。

如果患者曾经对异戊康唑或其他抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑或伏立康唑有过敏反应，建议立即告知医生。如果出现任何严重过敏反应的迹象或症状，建议患者停用CRESEMBA，并立即就医[见]警告和注意事项］

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项为期2年的大鼠致癌性研究和一项为期2年的小鼠致癌性研究中，在雄性和雌性B6C3F1/Crl小鼠以及雄性(而非雌性)Han Wistar大鼠中观察到肝细胞腺瘤和/或癌的剂量相关增加，剂量低至维持剂量的人类暴露量的0.1倍。在300 mg/kg剂量下，雌性小鼠肝血管瘤增加，暴露剂量与维持剂量相似。肝母细胞癌在100 mg/kg时，雄性小鼠的剂量增加，根据AUC比较，约为全身暴露量的0.4倍。

甲状腺在雄性大鼠中，低至60 mg/kg(约为人类临床维持剂量的0.2倍)的剂量可在雄性和雌性大鼠中观察到滤泡细胞腺瘤。大鼠甲状腺肿瘤与人类的相关性致癌风险仍不清楚。

300 mg/kg剂量下，雄性大鼠皮肤纤维瘤的发生率显著增加，暴露量是人类临床维持剂量下暴露量的0.8倍。在200 mg/kg剂量的雌性大鼠中观察到子宫腺癌，其全身暴露量与人类临床维持剂量的暴露量相似。

未检测到致突变或致裂作用在体外细菌反向突变试验和在活的有机体内骨髓大鼠微核试验。

口服硫酸异磺康唑对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响，剂量高达90mg /kg/天(约为人体临床维持剂量全身暴露量的0.3倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

根据动物研究结果，CRESEMBA给孕妇服用可能会对胎儿造成伤害。目前尚无关于在孕妇中使用CRESEMBA的人类数据来评估与药物相关的重大出生缺陷风险，流产或者母体或胎儿的不良结局。在动物生殖研究中，怀孕大鼠在妊娠至断奶期间口服硫酸异武唑铵约为临床暴露量的0.5倍，其后代围产期死亡率增加。在动物研究中，在器官发生期间，以低于人体维持剂量的剂量给妊娠大鼠和家兔口服氯异维康唑，观察到多种骨骼异常的发生率增加，包括初步的颈肋骨和融合的颧骨弓(见)数据）.建议孕妇注意胎儿的潜在风险[见警告和注意事项。］

这些人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

器官发生期间(大鼠妊娠6-17天，家兔妊娠6-18天)给药异磺康唑与大鼠和家兔颈肋发育发生率分别以30和45 mg/kg剂量增加相关，相当于基于AUC比较的临床暴露量的0.2和0.1倍。在大鼠中，在30 mg/kg及以上的剂量下，颧弓融合和多余肋骨/初级多余肋骨的发生率也出现了剂量相关的增加，相当于人类AUC的0.2倍。骨骼异常也被观察到在胚胎-胎儿发育研究的其他唑类抗真菌药物。

在妊娠期和哺乳期(妊娠第6天至妊娠第6天)给妊娠大鼠口服硫酸异磺康唑可增加幼崽的围产期死亡率产后剂量高达90mg /kg/天(根据AUC比较，约为临床暴露量的0.5倍)。在相同剂量下，对幼鼠的怀孕或分娩时间没有影响。

泌乳

风险概述

没有数据表明母乳中存在异戊康唑，对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响。经静脉给药后，哺乳期大鼠的乳汁中存在依舒康唑。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。因此，在CRESEMBA治疗期间应停止母乳喂养。

生殖潜能的女性和男性

避孕

当给孕妇服用CRESEMBA时，可能导致胚胎-胎儿损伤警告和注意事项和怀孕]。建议有生殖潜力的女性患者在CRESEMBA治疗期间和最终剂量后28天内使用有效避孕措施。

儿童使用

CRESEMBA在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在2期和3期试验中接受CRESEMBA治疗的547例患者中，86例(16%)患者年龄大于65岁，20例(4%)患者年龄大于75岁。异戊康唑的药代动力学在年轻和老年受试者(65岁及以上)中具有可比性[见]临床药理学)。老年患者无需调整CRESEMBA剂量。

肾功能损害

在3期试验中接受CRESEMBA的403例患者中，79例(20%)患者有估计肾小球过滤速率(GFR)小于60ml /min/1.73 m2。轻度、中度或重度肾损害患者，包括有以下症状的患者，不需要调整剂量终末期肾病（ESRD)(见临床药理学］

肝损伤

轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量(Child-Pugh分级A级和B级)临床药理学)CRESEMBA尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)中进行研究，只有当获益大于风险时，CRESEMBA才应用于这些患者。在治疗严重肝功能损害患者时，建议临床监测cresemba相关不良反应[见]警告和注意事项］

过量

在临床研究中，每日CRESEMBA总剂量高于推荐剂量方案与不良反应发生率增加相关。在一项全面的QT研究中评估的超治疗剂量(推荐维持剂量的三倍)下，治疗出现的不良反应比例高于治疗剂量组(维持剂量)，包括:头痛、头晕、感觉异常、嗜眠症注意力不集中;味觉障碍，口干腹泻、口腔感觉减退、呕吐、潮热、焦虑、不安、心慌，心动过速，畏光和关节痛。在超治疗剂量组中，39名受试者中有7名(17.9%)出现治疗后出现的不良反应导致停药。

Isavuconazole不能被血液透析。没有具体的解药isavuconazole。治疗应辅以适当的监测。

禁忌症

• CRESEMBA禁忌用于已知对异戊康唑过敏的人。
• 强CYP3A4抑制剂，如酮康唑或大剂量利托那韦(400mg / 12小时)与CRESEMBA合用是禁忌的，因为强CYP3A4抑制剂可显著增加伊舒康唑的血浆浓度[见]药物的相互作用和临床药理学]。
• 强效CYP3A4诱导剂，如利福平、卡马西平、圣约翰草或长效巴比妥类药物与CRESEMBA合用是禁忌的，因为强效CYP3A4诱导剂可显著降低血浆isavuconazole浓度[见]药物的相互作用和临床药理学]。
• CRESEMBA缩短QTc间隔与浓度相关。CRESEMBA禁忌用于家族性短QT间期综合征临床药理学］

临床药理学

作用机制

硫酸异戊康唑是异戊康唑的前药，是一种抗真菌药物微生物学]。

药效学

药代动力学/药效学关系

用CRESEMBA治疗侵袭性疾病的患者曲霉病在一项对照试验中，血浆AUC或血浆isavuconazole浓度与疗效无显著相关性。

心脏电生理学

评价多剂量CRESEMBA胶囊对QTc间隔的影响。在160名健康受试者的随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400 mg单剂量)四治疗组平行研究中，CRESEMBA作为2粒胶囊(相当于200 mg异戊康唑)每天3次，在第1天和第2天服用，随后每天1次服用2粒或6粒胶囊(相当于600 mg异戊康唑)，持续13天。

依舒康唑导致QTc间期的剂量相关缩短。对于2粒胶囊给药方案，与安慰剂的最小二乘平均(LSM)差异在给药后2小时为-13.1 msec [90% CI: -17.1， -9.1 msec]。将剂量增加到6粒胶囊，在给药后2小时，LSM与安慰剂的差异为-24.6毫秒[90% CI: -28.7， -20.4]。CRESEMBA未与其他缩短QTc间隔的药物联合评估，因此其附加效应尚不清楚。

药物动力学

一般的药物动力学

在健康受试者中，口服CRESEMBA胶囊后，依沙乌康唑的药代动力学与剂量成比例(表5)。根据健康受试者和患者的群体药代动力学分析，依沙乌康唑的平均血浆半衰期为130小时，静脉给药后的平均分布容积(Vss)约为450 L。

表5所示。cresemba胶囊给药后依唑康唑的稳态药动学参数

参数	CRESEMBA 2胶囊1 (n = 37)	CRESEMBA 6胶囊1 (n = 32)
Cmax (ng / mL)
的意思是	7499	20028
SD	1893.3	3584.3
CV %	25.2	17.9
最高温度(h)
中位数	3.000	4.000
范围	2.0 - 4.0	2.0 - 4.0
AUC (h•ng / mL)
的意思是	121402	352805
SD	35768.8	72018.5
CV %	29.5	20.4
1.每粒胶囊含有相当于100毫克的异戊康唑。

吸收

健康志愿者口服CRESEMBA后，单次或多次给药后2小时至3小时，活性部分isavuconazole通常达到最大血药浓度(Cmax)。口服CRESEMBA后，isavuconazole的绝对生物利用度为98%。口服给药后血浆中未见显著浓度的前药或无活性裂解产物。

静脉给药CRESEMBA后，在输注期间检测到前药和无活性裂解产物的最大血浆浓度，并在给药结束后迅速下降。在开始1小时输注后1.25小时前药低于检测水平。基于AUC的前药总暴露量小于isavuconazole的1%。在开始输注后的8小时内，一些受试者的非活性卵裂产物可以量化。基于AUC的非活性裂解产物的总暴露量约为isavuconazole的1.3%。

CRESEMBA口服作为静脉溶液通过胃（NG)管提供与口服胶囊相似的全身异戊康唑暴露(表6)。

表6所示。健康受试者空腹条件下单次口服2粒186mg(相当于200mg异戊康唑)与单次鼻胃管静脉注射372 mg(相当于200mg异戊康唑)血浆药代动力学的统计学比较

	CRESEMBA IV溶液经NG管		丁香草口服胶囊		NG管/口服胶囊
药代动力学参数	N	平均(%的简历)	N	平均(%的简历)	GMR (90% ci)
Cmax (ng / mL)	13	2295 (23.6)	13	2185 (26.7)	105.34 (89 - 124)
auc0 - 72人力资源(hr·ng / mL)	13	34885 (22.1)	13	35777 (24.6)	97.81 (93 - 103)
AUC0 -∞(hr·ng / mL)	12	98142 (44.5)	12	100050 (46.8)	99.27 (93 - 106)
几何最小二乘平均比;置信区间

食物的影响

CRESEMBA与isavuconazole 400mg口服剂量与高脂肪膳食共同给药可使isavuconazole Cmax降低9%，AUC增加9%。CRESEMBA可与食物一起服用或不服用

分布

Isavuconazole分布广泛，平均稳态分布体积(Vss)约为450 L. Isavuconazole与蛋白高度结合(大于99%)，主要与白蛋白结合。

新陈代谢

在在体外研究硫酸异戊康唑在血液中被酯酶，主要是丁胆碱酯酶迅速水解为异戊康唑。异戊康唑是细胞色素P450酶3A4和3A5的底物。

单次注射氰化物后¹⁴[C]异磺康唑和[吡啶基甲基]¹⁴C]在人体内，除了活性部分(异戊康唑)和非活性裂解产物外，还鉴定出了一些次要代谢产物。除活性部分异戊康唑外，未见单个代谢物的AUC大于药物相关物质的10%。

在活的有机体内研究表明，CYP3A4、CYP3A5及随后的尿苷二磷酸-葡萄糖醛基转移酶(UGT)参与了异戊康唑的代谢。

排泄

健康志愿者口服放射性标记的硫酸异磺康唑后，粪便中平均回收总放射性剂量的46.1%，尿液中平均回收总放射性剂量的45.5%。

异戊康唑本身的肾脏排泄量少于给药量的1%。

无活性的卵裂产物主要通过代谢和随后的代谢产物的肾脏排泄而消除。完整卵裂产物的肾脏消除量小于总剂量的1%。静脉注射放射性标记的卵裂产物后，总放射性剂量的95%随尿液排出。

特殊人群

老年患者

老年受试者(65岁及以上)单次口服相当于200mg异戊康唑的CRESEMBA后，异戊康唑的AUC与年轻志愿者(18至45岁)相似。年轻女性和男性受试者、老年男性和年轻男性受试者的AUC相似。

老年女性的AUC估计值分别比老年男性和年轻女性的AUC估计值高38%和47%。服用CRESEMBA的老年女性的药代动力学差异被认为没有临床意义。因此，不需要根据年龄和性别调整剂量。

儿科患者

CRESEMBA在儿科患者中的药代动力学尚未评估。

比赛

建立2室人群药代动力学模型，评价异唑康唑在中西方健康受试者体内的药代动力学。与西方受试者相比，中国受试者的清除率平均低40%(中国受试者为1.6 L/小时，而西方受试者为2.6 L/小时)，因此AUC比西方受试者高约50%。身体质量指数(BMI)在观察到的差异中没有发挥作用。中国患者不建议调整剂量。

性别

年轻女性和男性受试者(18至45岁)的AUC估计值相似。老年女性的AUC有差异，见老年上面的部分。不需要根据性别调整剂量。

肾功能损害

与健康对照组相比，轻度、中度和重度肾功能损害受试者的总异戊康唑AUC和Cmax均未受到临床有意义的影响。肾损害患者无需调整剂量。

异戊康唑不易透析。ESRD患者不需要调整剂量。

肝损伤

对32例轻度(Child-Pugh a类)肝功能损害患者和32例中度(Child-Pugh B类)肝功能损害患者(每个Child-Pugh类16例静脉注射和16例口服)给予相当于100 mg异戊康唑的单剂量CRESEMBA后，Child-Pugh a类组和Child-Pugh B类组的最小二乘平均全身暴露(AUC)分别增加64%和84%。相对于32名年龄和体重匹配的肝功能正常的健康受试者。Child-Pugh A类组平均Cmax降低2%，Child-Pugh B类组平均Cmax降低30%。健康人与轻、中度肝功能损害患者对异戊康唑的人群药代动力学评价表明，与健康人群相比，轻、中度肝功能损害人群的异戊康唑清除率(CL)分别降低了40%和48%。建议在轻中度肝病患者中使用标准CRESEMBA负荷剂量和维持剂量方案。CRESEMBA尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)中进行研究。

药物相互作用研究

Isavuconazole是CYP3A4和CYP3A5的底物。在体外在美国，isavuconazole是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的抑制剂。Isavuconazole也是P-gp、bcrp和oct2介导的药物转运体的抑制剂。在体外， isavuconazole也是CYP3A4、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9的诱导剂。

研究了健康受试者单次和多次给药对异戊康唑药代动力学的影响以及异戊康唑对共给药药物药代动力学的影响。

酮康唑、利福平、洛匹那韦/利托那韦、埃索美拉唑对伊沙乌康唑的影响见图1。

酮康唑

酮康唑是一种强CYP3A4抑制剂，在多次给药(200mg，每日两次)24天后，单次给药CRESEMBA相当于200mg，可使isavuconazole Cmax增加9%，使isavuconazole AUC增加422%。依唑康唑是一种敏感的CYP3A4底物，根据第4节和图1，与强CYP3A4抑制剂一起使用是禁忌的。

Lopinavir /例如

洛匹那韦/利托那韦(400mg / 100mg，每日2次)使依舒康唑的Cmax和AUC分别增加74%和96%，洛匹那韦和利托那韦的平均AUC分别降低27%和31%。

利福平

利福平(600mg)与多剂量CRESEMBA合用时，isavuconazole的平均Cmax和AUC分别降低75%和97%，因此，CRESEMBA与强CYP3A4诱诱剂合用是禁忌症。

图1所示。共给药对异戊康唑暴露的影响

异戊康唑对利托那韦、洛匹那韦、泼尼松、联合口服避孕药(炔雌醇和去甲稀酮)、环孢素、阿托伐他汀、西罗莫司、咪达唑仑、他克莫司的影响见图2。

CYP3A4基质

CRESEMBA使敏感的CYP3A4底物咪达唑仑、西罗莫司和他克莫司的全身暴露增加了约2倍，因此CRESEMBA是CYP3A4的中度抑制剂。

图2。异唑康唑对共给CYP3A4底物药物的影响

异戊康唑对其他CYP底物(咖啡因、安非他酮、美沙酮、瑞格列奈、华法林、奥美拉唑和右美沙芬)的影响如图3所示。

图3。异唑康唑对共给CYP底物药物暴露的影响

异戊康唑对UGT底物和转运体:霉酚酸酯(MMF)、甲氨蝶呤、二甲双胍和地高辛的影响如图4所示。

图4。异唑康唑对UGT底物和转运体暴露的影响

微生物学

作用机制

硫酸异戊康唑是一种抗真菌药物异戊康唑的前药。Isavuconazole通过抑制细胞色素P-450依赖的羊毛甾醇14- α -去甲基化酶抑制麦角甾醇的合成，麦角甾醇是真菌细胞膜的关键成分。这种酶负责将羊毛甾醇转化为麦角甾醇。甲基化甾醇前体的积累和麦角甾醇在真菌细胞膜内的消耗削弱了膜的结构和功能。哺乳动物细胞去甲基化对异戊康唑抑制不太敏感。

电阻

有可能对异戊康唑产生耐药性。

与其他唑类抗真菌药物一样，对异戊康唑的耐药机制可能是由于多种机制，包括靶基因的取代CYP51。观察到固醇谱的变化和外排泵活性的升高;然而，这些发现的临床相关性尚不清楚。

在体外动物研究表明异戊康唑和其他唑类药物存在交叉耐药性。交叉耐药与临床结果的相关性尚未得到充分表征;然而，先前治疗失败的患者可能需要替代抗真菌治疗。

抗菌活性

依沙乌康唑对下列微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中:黄曲霉、烟曲霉、黑曲霉和毛霉，如米根霉和毛霉[见]临床研究］

敏感性测试

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。

临床研究

侵袭性曲霉病的治疗

试验1是一项随机、双盲、非劣效性的主动对照试验，评估CRESEMBA与伏立康唑初步治疗由曲霉属真菌种或其他丝状真菌。符合条件的患者根据欧洲癌症研究和治疗组织/真菌研究小组(EORTC/MSG)的标准已证实、可能或可能的侵袭性真菌感染¹。患者按异基因骨髓移植史、基线时恶性肿瘤未控制情况和地理区域进行分层。患者的平均年龄为51岁(17-87岁)，大多数为白种人(78%)，男性(60%)，真菌疾病累及肺部(95%)。至少一个曲霉属真菌在30%的受试者中发现了物种;答:来自烟和答:flavus是最常见的病原体。其他病人很少曲霉属真菌物种:黑曲霉，灰曲霉，土曲霉，和答:westerdijkiae。基线危险因素如表7所示。

表7所示。意向治疗(ITT)的基线危险因素¹)人口

	CRESEMBA N = 258 n (%)	伏立康唑 N = 258 n (%)
血液恶性肿瘤	211 (82)	222 (86)
异基因造血干细胞移植	54 (21)	51 (20)
嗜中性白血球减少症2	163 (63)	175 (68)
皮质类固醇的使用	48 (19)	39 (15)
t细胞免疫抑制剂的使用	111 (43)	109 (42)
1.ITT包括所有接受至少一剂研究药物的随机患者。 2.中性粒细胞减少定义为小于500个细胞/mm3.

随机分配接受CRESEMBA治疗的患者在前48小时内每8小时静脉注射372 mg硫酸异戊康唑(相当于200 mg异戊康唑)的负荷剂量。从第3天开始，患者接受静脉或口服372 mg硫酸异戊康唑(相当于200 mg异戊康唑)，每日1次。随机接受伏立康唑治疗的患者在治疗前24小时静脉注射伏立康唑，负荷剂量为每12小时6 mg/kg，随后24小时静脉注射每12小时4 mg/kg。然后，治疗可以改为口服伏立康唑制剂，剂量为每12小时200毫克。在这项试验中，方案规定的最长治疗时间为84天。两组平均治疗时间为47天，其中8 ~ 9天为静脉给药。

CRESEMBA治疗组至第42天的全因死亡率(ITT)为18.6%，伏立康唑治疗组为20.2%，校正后治疗差异为-1.0%，95%可信区间为-8.0%至5.9%。在血清学、培养或组织学证实的确诊或可能的侵袭性曲霉病患者中也出现了类似的结果(见表8)。

表8所示。42天的全因死亡率

	CRESEMBA		伏立康唑
	N	全因死亡率n (%)	N	全因死亡率n (%)	区别1 (95% CI) %
ITT公司	258	48 (18.6)	258	52 (20.2)	-1.0 (-8.0, 5.9)
证实或可能的侵袭性曲霉病	123	23日(18.7)	108	24 (22.2)	-2.7 (-13.6, 8.2)
1.按随机因素分层的Cochran-Mantel-Haenszel法校正治疗差异(CRESEMBA-voriconazole)

治疗末期(EOT)的总体成功由一个独立的盲法数据审查委员会(DRC)使用预先指定的临床、真菌学和放射学标准进行评估。在经血清学、培养或组织学证实为侵袭性或可能侵袭性曲霉病的患者亚组中，35%的cresema治疗患者EOT总体成功，而伏立康唑治疗患者的这一比例为38.9%(见表9)。

表9所示。治疗结束时的总体反应成功

	CRESEMBA		伏立康唑
	N	成功率n (%)	N	成功率n (%)	区别1(95% CI) %
证实或可能的侵袭性曲霉病	123	43 (35.0)	108	42 (38.9)	-4.0 (-16.3, 8.4)
1.按随机因素分层的Cochran-Mantel-Haenszel法校正治疗差异(CRESEMBA-voriconazole)。

侵袭性毛霉病的治疗

试验2是一项开放标签、非比较试验，评估了侵袭性毛霉病患者亚群的安全性和有效性。根据欧洲癌症研究和治疗组织/真菌病研究组制定的标准，37(37)名患者被证实或可能患有毛霉病¹。根霉oryzae和毛霉菌是最常见的病原体。有其他粘膜菌群的患者很少;凤梨毛霉、amphibiorum毛霉、circirelloides毛霉、pusillus根霉、azzysporus根霉、和根霉microsporus。患者为白人(68%)，男性(81%)，平均年龄49岁(22-79岁)。59%的患者有肺部疾病累及，其中一半还累及其他器官。最常见的非肺部疾病部位是鼻窦(43%)、眼睛(19%)、中枢神经系统(16%)和骨骼(14%)。基线危险因素见表10。独立数据审查委员会将接受CRESEMBA的患者分类为主要治疗，或难以治疗的侵袭性霉菌病，或对其他抗真菌治疗不耐受的患者。

表10。Mucorales患者的基线危险因素

4 (19)

	主要的 N = 21 n (%)	耐火材料 N = 11 n (%)	不宽容的 N = 5 n (%)	总计 N = 37 n (%)
血液恶性肿瘤	11 (52)	7 (64)	4 (80)	22 (60)
异基因造血干细胞移植	4 (19)	4 (36)	5 (100)	13 (35)
嗜中性白血球减少症1	4 (19)	5 (46)	1 (20)	10 (27)
皮质类固醇的使用	5 (24)	3 (27)	2 (40)	10 (27)
t细胞免疫抑制剂的使用	7 (33)	6 (55)	5 (100)	18 (49)
糖尿病	4 (19)	0	0	4 (11)
独立数据审查委员会评估的治疗状态:主要=患者接受CRESEMBA作为主要治疗;难治性=患者既往治疗未充分治疗的潜在感染;不耐受=病人不能耐受先前的治疗。 1.中性粒细胞减少的定义是小于500个细胞/mm3.。

患者以推荐剂量静脉注射或口服CRESEMBA治疗。初级组的中位治疗持续时间为102天，初级组为33天耐火材料，不耐受者85天剂量和给药方法］

对于侵入性毛霉菌病表11显示了独立数据审查委员会评估的第42天全因死亡率和endof治疗的总体反应成功情况。这些结果提供了证据，CRESEMBA是有效的治疗毛霉病，鉴于未经治疗的毛霉病的自然史。然而，CRESEMBA治疗侵袭性毛霉病的疗效尚未在同期对照临床试验中进行评估。

表11所示。Mucorales患者的全因死亡率和总体反应成功率

4 (19)

	主要的 N = 21	耐火材料 N = 11	不宽容的 N = 5	总计 N = 37
42天的全因死亡率	7 (33%)	5 (46%)	2 (40%)	14 (38%)
治疗结束时的总有效率	6/191(32%)	4/11 (36%)	1/5 (20%)	11/351(31%)
1.两名原发毛霉菌病患者在治疗结束时未进行评估，因为正在进行治疗。

参考文献

1.迪波，B.，沃尔什，T.J.，唐纳利，J.P.，et al。(2008)欧洲癌症侵袭性真菌感染研究和治疗组织修订的侵袭性真菌疾病定义国家过敏和传染病研究所真菌研究小组(EORTC/味精)共识组。临床传染病46:1813 - 1821。

患者信息

CRESEMBA^®
(看起来很糟糕)
(硫酸isavuconazonium)
口服胶囊

CRESEMBA^®
(看起来很糟糕)
(硫酸isavuconazonium)
用于注射，静脉注射

在您开始服用CRESEMBA之前和每次重新服用CRESEMBA时，请阅读此患者信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

CRESEMBA是什么?

CRESEMBA是一种处方药，用于治疗血液或身体中某些类型的真菌感染，称为“曲霉病”和“毛霉病”(zygomycosis）.

目前尚不清楚CRESEMBA对18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该带上克蕾森巴?

请不要服用CRESEMBA，如果你:

• 对CRESEMBA或任何成分过敏有关CRESEMBA的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。
• 正在服用下列药物:
  • 酮康唑或利福平
  • 圣约翰草(草药补充剂)
  • 高剂量例如
  • 卡马西平
  • 长效巴比妥酸盐
• 有影响心脏电系统的遗传问题(家族性短QT综合征)。

如果您不确定您是否正在服用这些药物或患有上述任何疾病，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

不不要和你的医疗保健提供者或药剂师商量就开始服用新药。

在服用CRESEMBA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 有或曾经有过不正常的心率或节奏。你的医生可能会要求你做心脏检查(心电图)，然后启动CRESEMBA。
• 肝脏有问题。您的医疗保健提供者可能会做血液检查，以确保您可以服用CRESEMBA。
• 曾对酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑或泊沙康唑等抗真菌药物过敏。
• 怀孕或计划怀孕。CRESEMBA可能会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医疗保健提供者。可能怀孕的妇女应在服用CRESEMBA期间和最后一次服用CRESEMBA后28天内采取有效的避孕措施。和你的医疗保健提供者谈谈可能适合你的避孕方法。
• 正在哺乳或计划哺乳。CRESEMBA可以进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。如果您服用CRESEMBA，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

CRESEMBA可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响CRESEMBA的工作方式并可能导致副作用。

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。随身携带一份清单，当你得到一种新药时，给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何服用CRESEMBA胶囊?

• 服用CRESEMBA完全按照您的医疗保健提供者告诉您的服用方法。
• 不停止服用CRESEMBA，直到你的医疗保健提供者告诉你。
• 如果您服用了过多的CRESEMBA，请致电您的医疗保健提供者。
• CRESEMBA胶囊可与食物一起服用或不服用。
• 整个吞下耧斗菜胶囊。不咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。

CRESEMBA胶囊吸塑包装打开说明:

CRESEMBA胶囊采用儿童防泡罩包装。

每个泡罩部分包含两个口袋:一个口袋用于CRESEMBA胶囊，另一个口袋用于干燥剂，以保护胶囊免受水分(位于胶囊的左侧)。

• 使用时请打开吸塑包装。确保只打开CRESEMBA胶囊口袋。
• 不要刺穿装有干燥剂的口袋。
• 请勿吞咽或使用干燥剂。

CRESEMBA可能有哪些副作用?

CRESEMBA可能会导致严重的副作用，包括:

一些服用CRESEMBA的人可能会出现肝脏问题。一些患有其他严重疾病的人可能会出现严重的肝脏问题，从而导致肝炎，胆囊问题,肝衰竭或死亡。您的医疗保健提供者应该在您开始服用CRESEMBA之前和服用CRESEMBA期间对您的肝脏进行血液检查。如果你有以下任何肝脏问题的症状，立即打电话给你的医疗保健提供者:

• 肝脏问题。
  • 皮肤瘙痒
  • 你的眼睛发黄
  • 流感样症状
  • 恶心或呕吐
  • 感觉很累
• 输液反应。静脉注射CRESEMBA的患者可能发生输液反应。如果输注反应发生，你的输注将被停止。输液反应的症状可能包括:
  • 低血压
  • 发冷
  • 麻木和刺痛
  • 呼吸困难
  • 头晕
  • 你的变化感觉触觉(感觉减退)
• 严重的过敏反应。

  如果您出现上述任何症状，请立即停止服用CRESEMBA并致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

  • 严重过敏反应包括一些服用CRESEMBA的人可能会死亡严重过敏反应的症状可能包括:
    • 面部、嘴唇、嘴巴或舌头肿胀
    • 呼吸困难
    • 喘息
    • 严重的瘙痒
    • 皮肤出现红疹或肿胀
    • 头晕或晕倒
    • 心跳加快或胸部剧烈跳动
    • 出汗
• 与环孢素、西罗莫司或他克莫司的药物相互作用。如果你同时服用CRESEMBA和环孢素，西罗莫司你血液中环孢素、西罗莫司或他克莫司的含量可能会升高。如果血液中环孢素、西罗莫司或他克莫司含量过高，肾脏或大脑可能会出现严重的副作用。如果您在服用CRESEMBA的同时服用了环孢素、西罗莫司或他克莫司，您的医疗保健提供者应该做血液检查以检查您的水平。如果你的手臂或腿部肿胀或呼吸短促，立即告诉你的医疗保健提供者。
• 药物相互作用。与其他药物一起服用CRESEMBA可能会影响其他药物的工作方式，造成严重的副作用。其他药物可能会影响CRESEMBA的工作方式，导致严重的副作用。告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物。

CRESEMBA最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 血液中肝酶水平的变化
• 咳嗽
• 呕吐
• 低钾
• 肿胀手臂或腿的肿胀
• 腹泻
• 便秘
• 背部疼痛
• 头疼
• 呼吸急促（气促）

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些还不是CRESEMBA可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存CRESEMBA胶囊?

• 将CRESEMBA保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 请将CRESEMBA保存在原包装中，并防止受潮。
• 不将CRESEMBA从原始包装中取出。
• 过期或不再需要的药品安全丢弃。

将CRESEMBA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用CRESEMBA的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。请勿将CRESEMBA用于非处方病症。不要给其他人服用CRESEMBA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了有关CRESEMBA的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关CRESEMBA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

CRESEMBA的成分是什么?

活性成分:isavuconazonium硫酸。

活性成分:柠檬酸镁，微晶纤维素，滑石，胶体硅二氧化钛、硬脂酸、羟丙纤维素、红色氧化铁、二氧化钛、纯净水、结冷胶、乙酸钾、乙酸二钠、月桂基硫酸钠、虫胶，丙二醇，强氨溶液，氢氧化钾，黑色氧化铁

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。