描述
科素亚(洛沙坦钾)是一个血管紧张素II受体阻滞剂作用于AT1受体亚型。氯沙坦钾，非肽分子，化学上被描述为2-丁基-4-氯-1-[p- (1H -四氮唑-5-基苯基)苄基咪唑-5-甲醇单钾盐。
它的实验式是C22H22ClKN6，其结构式为:
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氯沙坦钾是一种白色到灰白色的自由流动结晶粉末，分子量为461.01。易溶于水，易溶于醇类，微溶于普通有机溶剂，如乙腈、甲乙酮等。咪唑环上的5-羟甲基氧化产生氯沙坦的活性代谢物。
COZAAR是口服片剂，含有25毫克、50毫克或100毫克氯沙坦钾和以下非活性成分:微晶纤维素、含水乳糖、预糊化淀粉、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、羟丙纤维素和二氧化钛。
COZAAR 25mg、50mg和100mg片剂含钾量分别为:2.12 mg (0.054 mEq)、4.24 mg (0.108 mEq)和8.48 mg (0.216 mEq)。COZAAR 25mg, COZAAR 50mg和COZAAR 100mg也可能含有巴西棕榈蜡。
迹象
高血压
科素亚®适用于治疗成人及6岁及以上儿童高血压患者，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管(CV)事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已在包括氯沙坦在内的各种药理学类降压药的对照试验中得到证实。
高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。关于目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，如国家高血压教育计划的预防、检测、评估和治疗高血压联合国家委员会(JNC)的指南。
在随机对照试验中，来自不同药理学类别和不同作用机制的许多降压药都显示出降低心血管发病率和死亡率的作用，可以得出结论，降压而不是药物的其他药理学特性，是这些益处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。
收缩压或舒张压升高会导致心血管风险增加，而每毫米汞柱的绝对风险增加在血压较高时更大，因此即使适度降低严重高血压也能提供实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，对于那些独立于高血压的高风险患者(例如糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这些患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。
一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药有额外的批准适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。
COZAAR可与其他抗高血压药物合用。
高血压患者左心室肥厚
COZAAR被认为可以降低高血压和左心室肥厚患者的中风风险，但有证据表明这种益处并不适用于黑人患者特定人群使用和临床药理学］ ．
2型糖尿病患者肾病
COZAAR适用于有高血压病史的2型糖尿病住院患者血清肌酐和蛋白尿升高(尿白蛋白与肌酐比值≥300mg /g)。在这一人群中，COZAAR通过血清肌酐加倍或终末期肾病(需要透析或肾移植)的发生来降低肾病的进展率[见]临床研究］ ．
剂量和给药方法
高血压
成人高血压
COZAAR的起始剂量通常为50mg，每日一次。如果需要控制血压，剂量可以增加到每日一次100毫克的最大剂量临床研究］ ．对于可能出现血管内耗竭的患者(如利尿剂治疗)，推荐起始剂量为25mg。
儿童高血压
通常推荐的起始剂量为每公斤0.7毫克，每日一次(总剂量可达50毫克)，以片剂或混悬剂形式给药[见]悬浮液的制备(用于200ml 2.5 mg/mL悬浮液)根据血压变化情况调整剂量。每日每公斤1.4毫克以上(或超过100毫克)的剂量尚未在儿科患者中进行过研究[见]临床药理学，临床研究和警告和注意事项］ ．
COZAAR不推荐用于6岁以下的儿童患者或肾小球滤过率小于30ml /min/1.73m的儿童患者2(见特定人群使用，临床药理学和临床研究］ ．
高血压患者左心室肥厚
通常起始剂量为50mg COZAAR，每日一次。应增加氢氯噻嗪12.5 mg /天和/或COZAAR的剂量应增加到100mg /天一次，然后根据血压反应将氢氯噻嗪增加到25mg /天一次[见]临床研究］ ．
2型糖尿病患者肾病
通常起始剂量为50mg，每日一次。根据血压反应，剂量应增加至100mg，每日一次临床研究］ ．
肝损害患者的剂量调整
在轻度至中度肝功能损害患者中，COZAAR的推荐起始剂量为25mg，每日一次。COZAAR尚未在严重肝功能损害患者中进行研究特定人群使用和临床药理学］ ．
悬浮液的制备(用于200ml 2.5 mg/mL悬浮液)
在8盎司(240毫升)琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)瓶中加入10毫升纯净水USP，瓶中含有10片50毫克COZAAR片。立即摇匀至少2分钟。将浓缩物静置1小时，然后摇匀1分钟使片剂内容物分散。分别准备a- plus™和Ora-Sweet SF™的50/50体积混合物。将190毫升50/50的Ora-Plus™/Ora-Sweet SF™混合物加入到PET瓶中的片剂和水浆中，摇晃1分钟以分散成分。悬浮液应在2-8°C(36-46°F)下冷藏，并可保存4周。每次使用前摇匀悬浮液，并及时放回冰箱。
如何提供
剂型及剂量
- COZAAR, 25毫克，白色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面代码951。
- COZAAR, 50毫克，白色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一面有代码952，另一面有标记。
- COZAAR, 100毫克，白色，泪滴状，薄膜包衣片剂，一面有代码960。
储存和处理
科素亚白色薄膜包衣片剂的供应是否如下:
| 洛沙坦 | 形状 | 雕刻(反向) | NDC 78206 - xxx - xx | |
| 瓶/ 30 | 瓶/ 90 | |||
| 25毫克 | 椭圆形 | 951 | N/A | 121 - 01 |
| 50毫克 | 椭圆形 | 952(得分) | 122 - 01 | 122 - 02年 |
| 100毫克 | 泪珠 | 960 | 123 - 01 | 123 - 02年 |
保存在25°C(77°F);偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。保持容器密封。避光。
制造对象:Organon LLC, Organon & Co的子公司，Jersey City, nj07302, USA。修订日期:2021年10月。
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
高血压
COZAAR已在3300多名治疗原发性高血压的成人患者和4058名患者/受试者中进行了安全性评估。治疗6个月以上1200余例，治疗1年以上800余例。
COZAAR治疗耐受性良好，不良事件的总发生率与安慰剂相似。在对照临床试验中，服用COZAAR的患者因不良事件而停药的发生率为2.3%，服用安慰剂的患者为3.7%。在4项临床试验中，1000多名患者接受不同剂量(10- 150mg)氯沙坦钾治疗，300多名患者接受安慰剂治疗，COZAAR治疗的不良事件发生率≥2%，比安慰剂更常见:头晕(3%对2%)、上呼吸道感染(8%对7%)、鼻塞(2%对1%)和背痛(2%对1%)。
以下是较不常见的不良反应:
血液和淋巴系统疾病:贫血。
精神障碍:抑郁症。
神经系统紊乱:嗜睡，头痛，睡眠障碍，感觉异常，偏头痛。
耳部和迷宫症:眩晕、耳鸣。
心脏疾病:心悸，晕厥，心房颤动，CVA。
呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难
胃肠道功能紊乱:腹痛、便秘、恶心、呕吐。
皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹、瘙痒、皮疹、光敏。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛、关节痛。
生殖系统和乳房疾病:阳痿。
一般疾病和行政现场情况:水肿。
咳嗽
持续干咳(发生率为百分之几)与ace抑制剂的使用有关，并且在实践中可能是中断ace抑制剂治疗的一个原因。进行了两项前瞻性、平行组、双盲、随机对照试验，以评估氯沙坦对接受ace抑制剂治疗时咳嗽的高血压患者咳嗽发生率的影响。使用赖诺普利时出现典型ace抑制剂咳嗽的患者，在安慰剂治疗后咳嗽消失，随机分为氯沙坦50 mg、赖诺普利20 mg或安慰剂组(1项研究，n=97)或氢氯噻嗪25 mg组(n=135)。双盲治疗期长达8周。咳嗽的发生率见表1。
表1
| 研究1 * | HCTZ | 洛沙坦 | 赖诺普利 |
| 咳嗽 | 25% | 17% | 69% |
| 研究2__ | 安慰剂 | 洛沙坦 | 赖诺普利 |
| 咳嗽 | 35% | 29% | 62% |
| *人口统计学=(89%高加索人，64%女性) __人口统计学=(90%高加索人，51%女性) |
|||
这些研究表明，在所有与ace抑制剂治疗相关的咳嗽人群中，氯沙坦治疗相关的咳嗽发生率与氢氯噻嗪或安慰剂治疗相关的咳嗽发生率相似。
在上市后使用氯沙坦曾报道咳嗽病例，包括阳性的再挑战。
高血压患者左心室肥厚
在氯沙坦终点干预(LIFE)研究中，COZAAR的不良反应与先前报道的高血压患者相似。
2型糖尿病患者肾病
在血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦(RENAAL)降低NIDDM终点的研究中，1513名患者接受COZAAR或安慰剂治疗，两组报告的不良事件的总体发生率相似。COZAAR因副作用停药的比例与安慰剂相似(COZAAR为19%，安慰剂为24%)。不良事件，无论药物关系如何，在cozaar治疗的患者中发生率≥4%，在常规降压治疗背景下，氯沙坦组与安慰剂组的不良事件发生率差异≥2%，包括虚弱/疲劳、胸痛、低血压、体位性低血压、腹泻、贫血、高钾血症、低血糖、背痛、肌肉无力和尿路感染。
上市后经验
在COZAAR的上市后经验中报告了以下额外的不良反应。由于这些反应是不确定规模的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
消化系统:肝炎。
一般疾病和管理现场条件:不适。
血液:血小板减少症。
超敏反应:血管性水肿，包括喉和声门肿胀，引起气道阻塞和/或面部、嘴唇、咽和/或舌头肿胀，在氯沙坦治疗的患者中很少报道;其中一些患者先前使用包括ACE抑制剂在内的其他药物时经历过血管性水肿。血管炎，包括Henoch-Schönlein紫癜，已被报道。有过敏反应的报道。
代谢与营养:低钠血症。
肌肉骨骼:横纹肌溶解。
神经系统紊乱:味觉障碍。
皮肤:红皮病。
药物的相互作用
增加血清钾的药剂
氯沙坦与其他提高血清钾水平的药物合用可能导致高钾血症。监测这类患者的血钾。
锂
有报道称，锂与血管紧张素II受体拮抗剂同时使用会增加血清锂浓度和锂毒性。同时使用时监测血清锂水平。
非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)
对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与血管紧张素II受体拮抗剂(包括氯沙坦)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。接受氯沙坦和非甾体抗炎药治疗的患者定期监测肾功能。
血管紧张素II受体拮抗剂(包括氯沙坦)的降压作用可能被非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)减弱。
肾素-血管紧张素系统的双重阻断
与单药治疗相比，血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂或阿利克伦双重阻断RAS与低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险增加有关。
退伍军人事务肾病糖尿病(VA NEPHRON-D)试验招募了1448例2型糖尿病患者，尿白蛋白与肌酐比值升高，肾小球滤过率降低(GFR 30至89.9 mL/min)，在氯沙坦治疗背景下随机分配给赖诺普利或安慰剂，随访时间中位数为2.2年。与单药治疗组相比，接受氯沙坦和赖诺普利联合治疗的患者在GFR下降、终末期肾病或死亡等综合终点方面没有获得任何额外的益处，但与单药治疗组相比，高钾血症和急性肾损伤的发生率增加。
在大多数患者中，同时使用两种RAS抑制剂没有益处。一般情况下，避免联合使用RAS抑制剂。在服用COZAAR和其他影响RAS的药物的患者中密切监测血压、肾功能和电解质。
糖尿病患者不要与COZAAR同时使用aliskiren。肾功能损害(GFR <60 mL/min)患者避免阿利克伦与COZAAR联合使用。
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
胎儿毒性
孕妇服用COZAAR会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼畸形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当发现怀孕时，应尽快停用COZAAR[见]特定人群使用］ ．
容量或盐耗尽患者的低血压
在肾素-血管紧张素系统激活的患者中，如容量或盐耗尽的患者(例如，使用高剂量利尿剂治疗的患者)，COZAAR治疗开始后可能出现症状性血压。在服用COZAAR之前，正确的量或盐消耗[见]剂量和给药方法］ ．
肾功能恶化
抑制肾素-血管紧张素系统的药物和利尿剂可引起肾功能的改变，包括急性肾功能衰竭。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者(例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或容量衰竭的患者)在COZAAR治疗中发生急性肾功能衰竭的风险特别高。定期监测这些患者的肾功能。在服用COZAAR后出现临床上明显肾功能下降的患者应考虑暂停或停止治疗药物的相互作用和特定人群使用］ ．
血钾过高
定期监测血钾并适当治疗。可能需要减少剂量或停用COZAAR[见]不良反应］ ．
同时使用其他可增加血清钾的药物可导致高钾血症[见]药物的相互作用］ ．
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。
怀孕
告知育龄女性患者妊娠期间接触COZAAR的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。告诉病人尽快向医生报告怀孕情况警告和注意事项和特定人群使用］ ．
钾补充剂
建议接受COZAAR治疗的患者在未咨询医疗保健提供者的情况下，不要使用钾补充剂或含钾盐替代品[见]药物的相互作用］ ．
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
当以最大耐受剂量分别给予大鼠和小鼠105周和92周时，氯沙坦钾没有致癌作用。给予最高剂量(270 mg/kg/天)的雌性大鼠胰腺腺泡腺瘤的发生率略高。最大耐受剂量(大鼠270 mg/kg/天，小鼠200 mg/kg/天)提供了氯沙坦及其药理活性代谢物的全身暴露量，大约是50公斤体重的人每天100 mg暴露量的160和90倍(大鼠)和30和15倍(小鼠)。
氯沙坦钾在微生物诱变和V-79哺乳动物细胞诱变试验中呈阴性在体外碱性洗脱和在体外和在活的有机体内染色体畸变测定。此外，活性代谢物在微生物诱变中未显示出遗传毒性。在体外碱性洗脱，和在体外染色体畸变测定。
在研究中，雄性大鼠口服氯沙坦钾剂量高达约150mg /kg/天，其生育能力和生殖能力没有受到影响。雌性给药剂量水平(300/200 mg/kg/day)与Cmax剖宫产黄体/雌性、植入物/雌性和活胎/雌性显著(p<0.05)降低相关。在100 mg/kg/天的剂量下，只观察到雌鼠黄体数量的减少。这些发现与药物治疗的关系尚不确定，因为这些剂量水平对植入物/孕妇、植入后损失率或活体动物/窝产仔没有影响。在未怀孕的大鼠中，连续7天以135 mg/kg/天的剂量给药，氯沙坦及其活性代谢物的全身暴露量(auc)约为人体最大推荐日剂量(100 mg)时的66倍和26倍。
特定人群使用
怀孕
风险概述
孕妇服用COZAAR会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。当发现怀孕时，应尽快停用本品临床考虑）.
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
临床考虑
与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
妊娠期高血压增加产妇发生先兆子痫、妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖宫产、产后出血)的风险。高血压增加胎儿发生宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。
胎儿/新生儿不良反应
在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物的孕妇羊水过少可导致以下情况:胎儿肾功能下降导致无尿和肾功能衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。在不寻常的情况下，没有合适的替代治疗药物影响肾素血管紧张素系统的特定患者，通知母亲对胎儿的潜在风险。
妊娠期服用COZAAR的患者应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。如果观察到羊水过少，停止使用COZAAR，除非认为它可以挽救母亲的生命。然而，患者和医生应该注意，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。
密切观察有病史的新生儿在子宫内暴露于COZAAR治疗低血压、少尿和高钾血症。新生儿有在子宫内如果发生少尿或低血压，暴露于cozaar，支持血压和肾灌注。可能需要换血或透析作为逆转低血压和替代肾功能的一种手段。
数据
动物的数据
在妊娠晚期至哺乳期(妊娠第15天至哺乳期第20天)大鼠口服氯沙坦钾，剂量分别为10、25和100 mg/kg/天。氯沙坦钾已被证明对大鼠胎儿和新生儿产生不良影响，包括体重下降、身体和行为发育迟缓、死亡和肾毒性。除了新生儿体重增加(低至10 mg/kg/天就会受到影响)，与这些影响相关的剂量超过25 mg/kg/天(以mg/m为基础，约为人体最大推荐剂量100 mg的三倍)。这些发现归因于妊娠晚期和哺乳期的药物暴露。在妊娠后期的大鼠胎儿血浆和大鼠乳汁中发现了显著水平的氯沙坦及其活性代谢物。
泌乳
风险概述
目前尚不清楚氯沙坦是否在人乳中排泄，但在大鼠乳中发现了大量的氯沙坦及其活性代谢物。由于可能对哺乳婴儿产生不良影响，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。
儿童使用
COZAAR在6 - 16岁高血压患儿中的降压作用已被证实。在6岁以下儿童患者或肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m的儿童患者中，安全性和有效性尚未确定2(见剂量和给药方法，临床药理学和临床研究］ ．
老年使用
在高血压对照临床研究中接受COZAAR治疗的患者总数中，391例(19%)患者年龄在65岁及以上，37例(2%)患者年龄在75岁及以上。在一项2型糖尿病合并蛋白尿患者肾脏保护的对照临床研究中，248例患者(33%)年龄在65岁及以上。在降低高血压合并左心室肥厚患者心血管死亡、卒中和心肌梗死合并风险的对照临床研究中，65岁及以上患者2857例(62%)，75岁及以上患者808例(18%)。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
比赛
在LIFE研究中，与接受COZAAR治疗的黑人患者相比，接受阿替洛尔治疗的黑人高血压和左心室肥厚患者经历主要复合终点的风险较低(大多数患者同时接受氢氯噻嗪治疗)。主要终点是卒中、心肌梗死或心血管死亡的首次发生，使用意向治疗(ITT)方法进行分析。在Black患者亚组(n=533，占LIFE研究患者的6%)中，263例阿替洛尔患者中有29个主要终点(11%，26 / 1000患者-年)，270例COZAAR患者中有46个主要终点(17%，42 / 1000患者-年)。这一发现不能以种族以外的人群差异或治疗组之间的任何不平衡为基础来解释。此外，两个治疗组的血压降低在黑人和非黑人患者之间是一致的。考虑到在大型试验中解释子集差异的困难，我们无法知道观察到的差异是否是偶然的结果。然而，LIFE研究没有提供证据表明COZAAR在降低左心室肥厚高血压患者心血管事件风险方面的益处适用于黑人患者临床研究］ ．
肾功能损害
肾功能不全的患者与肾功能正常的患者相比，氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度升高。肾损害患者不需要调整剂量，除非肾损害患者也出现容量衰竭剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学］ ．
肝损伤
轻度至中度肝功能损害患者COZAAR的推荐起始剂量为25mg。轻至中度肝功能损害患者口服氯沙坦后，血浆氯沙坦及其活性代谢物浓度分别是健康志愿者的5倍和1.7倍。COZAAR尚未在严重肝功能损害患者中进行研究剂量和给药方法和临床药理学］ ．
临床药理学
作用机制
血管紧张素II[由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)催化的反应中形成]是一种有效的血管收缩剂，是肾素-血管紧张素系统的主要血管活性激素，是高血压病理生理的重要组成部分。它还能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。氯沙坦及其主要活性代谢物通过选择性阻断血管紧张素II与AT的结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用1受体存在于许多组织中(如血管平滑肌、肾上腺)。还有一个AT1在许多组织中发现的受体，但不知道它与心血管稳态有关。氯沙坦及其主要活性代谢物在at处均未表现出部分激动剂活性1受体，两者都对AT具有更大的亲和力(约1000倍)1受体比AT更重要1受体。在体外结合研究表明氯沙坦是一种可逆的竞争性AT抑制剂1受体。活性代谢物的重量比氯沙坦强10到40倍，似乎是可逆的，非竞争性的AT抑制剂1受体。
氯沙坦及其活性代谢物均不能抑制ACE(运动激酶II，一种将血管紧张素I转化为血管紧张素II并降解缓激肽的酶)，也不能结合或阻断已知在心血管调节中重要的其他激素受体或离子通道。
药效学
氯沙坦抑制血管紧张素II(以及血管紧张素I)输注的升压作用。100 mg的剂量可抑制约85%的升压作用，抑制25-40%持续24小时。消除血管紧张素II的负反馈导致高血压患者血浆肾素活性增加一倍至三倍，从而导致血管紧张素II血浆浓度升高。氯沙坦不影响对缓激肽的反应，而ACE抑制剂会增加对缓激肽的反应。氯沙坦给药后醛固酮血浆浓度下降。尽管氯沙坦对醛固酮分泌有影响，但对血清钾的影响很小。
氯沙坦的作用基本上在一周内出现，但在一些研究中，最大的作用发生在3-6周。在长期随访研究中(没有安慰剂对照)，氯沙坦的效果似乎维持了长达一年。突然停用氯沙坦后无明显反弹效应。在对照试验中，氯沙坦治疗患者的平均心率基本上没有变化。
药物动力学
吸收
口服给药后，氯沙坦被很好地吸收并经历大量的首过代谢。氯沙坦的全身生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢物的平均浓度峰值分别在1小时和3-4小时内达到。氯沙坦及其活性代谢物的最大血浆浓度大致相等，但代谢物的AUC(曲线下面积)约为氯沙坦的4倍。一餐会减缓氯沙坦的吸收并降低其Cmax，但对氯沙坦的AUC或代谢物的AUC只有很小的影响(降低~10%)。氯沙坦及其活性代谢物的药代动力学与口服剂量达200mg的氯沙坦呈线性关系，不随时间变化。
分布
氯沙坦分布体积约34升，活性代谢物约12升。氯沙坦及其活性代谢物与血浆蛋白(主要是白蛋白)高度结合，血浆游离部分分别为1.3%和0.2%。血浆蛋白结合在推荐剂量达到的浓度范围内是恒定的。在大鼠身上的研究表明，氯沙坦即使能穿过血脑屏障，也很难穿过。
新陈代谢
氯沙坦是一种口服活性药物，通过细胞色素P450酶进行大量的第一次代谢。它部分转化为一种活性羧酸代谢物，负责氯沙坦治疗后血管紧张素II受体的大部分拮抗作用。口服给药氯沙坦约14%转化为活性代谢物。除了活性羧酸代谢物外，还形成了几种无活性代谢物。在体外研究表明，细胞色素P450、2C9和3A4参与氯沙坦向其代谢物的生物转化。
消除
氯沙坦和活性代谢物的总血浆清除率分别约为600ml /min和50ml /min，肾脏清除率分别约为75ml /min和25ml /min。氯沙坦的终末半衰期约为2小时，代谢物的终末半衰期约为6-9小时。口服氯沙坦单次给药后，约4%的剂量不变地随尿排出，约6%作为活性代谢物随尿排出。胆汁排泄有助于氯沙坦及其代谢物的消除。口服后14c标记的氯沙坦，大约35%的放射性在尿液中被回收，大约60%在粪便中被回收。静脉注射后14C标记的氯沙坦，大约45%的放射性在尿液中被回收，50%在粪便中被回收。氯沙坦及其代谢物在重复每日一次给药后均不会在血浆中积累。
特定的人群
儿科
25例6 ~ 16岁高血压患者多次给药氯沙坦(平均剂量0.7 mg/kg，范围0.36 ~ 0.97 mg/kg)后的药代动力学参数见表4。氯沙坦及其活性代谢物的药代动力学在研究年龄组中大致相似，与成人的历史药代动力学数据相似。成人和儿童的主要药代动力学参数如下表所示。
表2:多次给药后高血压成人和6-16岁儿童的药代动力学参数
| 成人每日一次50毫克，连用7天 N = 12 |
6-16岁给予0.7 mg/kg，每日1次，连用7天 N = 25 |
|||
| 父 | 活性代谢产物 | 父 | 活性代谢产物 | |
| AUC0-24 (ng·人力资源/毫升)* | 442±173 | 1685±452 | 368±169 | 1866±1076 |
| CMAX (ng / mL) * | 224±82 | 212±73 | 141±88 | 222±127 |
| T1/2(h)__ | 2.1±0.70 | 7.4±2.4 | 2.3±0.8 | 5.6±1.2 |
| TPEAK (h)‡ | 0.9 | 3.5 | 2.0 | 4.1 |
| CLREN(毫升/分钟)* | 56±23 | 20±3 | 53±33 | 17±8 |
| *平均值±标准差 __调和均值和标准差 ‡中位数 |
||||
比较了该悬浮液与氯沙坦片在健康成人体内的生物利用度。对于氯沙坦及其活性代谢物，悬浮液和片剂的生物利用度相似[见]剂量和给药方法］ ．
老年和性别
氯沙坦在老年人(65-75岁)和两性中进行了药代动力学研究。氯沙坦及其活性代谢物在老年和青年高血压患者的血浆浓度相似。氯沙坦在女性高血压患者中的血浆浓度约为男性高血压患者的两倍，但活性代谢物的浓度在男性和女性中相似。无需调整剂量[见]剂量和给药方法］ ．
比赛
由于种族造成的药代动力学差异尚未被研究特定人群使用］ ．
肾功能不全
口服给药后，轻度(肌酐清除率50 ~ 74 mL/min)或中度(肌酐清除率30 ~ 49 mL/min)肾功能不全患者的血药浓度和氯沙坦及其活性代谢物auc增加50 ~ 90%。在这项研究中，在轻度或中度肾功能不全的患者中，氯沙坦及其活性代谢物的肾清除率降低了55-85%。氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析去除警告和注意事项和特定人群使用］ ．
肝功能不全
轻度至中度酒精患者口服给药肝硬化肝脏中氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度分别是年轻男性志愿者的5倍和1.7倍左右。肝功能不全患者氯沙坦的总血浆清除率比正常人低约50%，口服生物利用度约提高一倍。轻度至中度肝功能损害患者起始剂量为25mg。COZAAR尚未在严重肝功能损害患者中进行研究剂量和给药方法和特定人群使用］ ．
药物的相互作用
氯沙坦钾与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁和苯巴比妥的研究未发现有临床意义的药物相互作用。然而，利福平已被证明可使氯沙坦及其活性代谢物的AUC分别降低30%和40%。氟康唑是一种细胞色素p450 2C9的抑制剂，可使活性代谢物的AUC降低约40%，但在多次给药后，氯沙坦的AUC增加约70%。氯沙坦在静脉给药后转化为其活性代谢物不受酮康唑(P450 3A4的抑制剂)的影响。口服氯沙坦后活性代谢物的AUC不受影响红霉素而氯沙坦的AUC增加了30%。
同时使用氯沙坦和P450 2C9抑制剂的药效学影响尚未被研究。不将氯沙坦代谢为活性代谢物的受试者显示有一种特殊的、罕见的细胞色素P450 2C9缺陷。这些数据表明氯沙坦向其活性代谢物的转化主要由P450 2C9介导，而不是P450 3A4。
临床研究
高血压
成人高血压
的抗高血压COZAAR的作用主要在4个安慰剂对照试验中得到证实，试验为期6至12周，剂量为10至150mg /天，基线患者舒张压血压95-115。这些研究允许比较两种剂量(50- 100mg /天)作为每日一次或每日两次的方案，比较峰值和低谷效应，并比较性别，年龄和种族的反应。另外三项研究考察了氯沙坦和氢氯噻嗪联合使用的降压效果。
氯沙坦单药治疗的4项研究共纳入1075名患者，随机分配给若干剂量的氯沙坦和334名安慰剂。10和25mg剂量在峰值(给药后6小时)产生一些效果，但在低谷(24小时)产生较小且不一致的反应。与安慰剂相比，50,100和150mg每日一次的剂量使血压在5.5-10.5/3.5-7.5 mmHg范围内的收缩压/舒张压平均降低具有统计学意义，150mg剂量的效果不大于50- 100mg。50- 100mg /天的每日两次给药比相同总剂量的每日一次给药具有更大的波谷效应。峰效应(6小时)均匀但适度地大于谷效应，谷峰比为收缩压舒张反应分别为50-95%和60-90%。
低剂量氢氯噻嗪(12.5 mg)加入氯沙坦50 mg，每日1次，可导致经安慰剂调整的血压降低15.5/9.2 mmHg。
对患者年龄、性别和种族亚组的分析表明，男性和女性、65岁以上和65岁以下的患者的反应大致相似。COZAAR在降低血压方面与种族无关，但在黑人患者(通常是低肾素人群)中效果稍差。
儿童高血压
氯沙坦的降压作用在一项纳入177人的试验中进行了研究高血压6至16岁的儿科患者。体重<50 kg的儿童每天接受2.5、25或50 mg氯沙坦治疗，体重≥50 kg的患者每天接受5、50或100 mg氯沙坦治疗。最低剂量组的儿童以悬浮液形式给予文氯沙坦剂量和给药方法］ ．大多数孩子都有高血压与肾脏和泌尿生殖疾病。的sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95th病人的年龄，性别和身高的百分位数。在三周结束时，氯沙坦以剂量依赖的方式降低了收缩压和舒张压，在低谷测量。总的来说，两种较高剂量(<50 kg患者25 - 50 mg;≥50 kg患者服用50 ~ 100 mg)比最低剂量(<50 kg患者服用2.5 mg;≥50kg患者5mg)。最低剂量，相当于平均每日剂量0.07 mg/kg，似乎没有提供一致的降压效果。当患者在治疗3周后被随机分配继续使用两种更高剂量的氯沙坦或安慰剂时，安慰剂组患者的舒张谷压升高5至7 mmHg，高于随机分配继续使用氯沙坦的患者。当低剂量氯沙坦随机停药后，接受安慰剂和继续服用氯沙坦的患者舒张谷压升高相同，再次表明最低剂量没有显著的降压效果。总体而言，根据年龄(<、≥12岁)或性别对患者进行分析时，氯沙坦的整体降压效果无显著差异。虽然在所有的种族亚组中血压都降低了，但很少有非白人患者被纳入来比较氯沙坦在非白人亚组中的剂量反应。
高血压患者左心室肥厚
LIFE研究是一项多国双盲研究，比较了COZAAR和阿替洛尔在9193例高血压患者中的应用心电图-证实左心室肥大。患者心肌梗死或中风前六个月内随机化被排除在外。患者随机接受每日一次cozaar 50毫克或阿替洛尔50毫克。如果未达到目标血压(<140/90 mmHg)，则首先添加氢氯噻嗪(12.5 mg)，如果需要，则将cozaar或阿替洛尔的剂量增加到100 mg，每日一次。如有必要，其他降压治疗(如氢氯噻嗪治疗剂量增加至25mg或添加其他抗高血压药物)利尿剂治疗，钙通道阻滞剂，α受体阻滞剂，或中枢作用的药物，但不是血管紧张素转换酶抑制剂在治疗方案中加入血管紧张素II拮抗剂或β受体阻滞剂，以达到目标血压。
在随机患者中，4963例(54%)为女性，533例(6%)为黑人。平均年龄67岁，年龄≥65岁5704例(62%)。在基线时，1195例(13%)糖尿病1326例(14%)有孤立性收缩期高血压，1469例(16%)有冠心病心脏病728人(8%)脑血管疾病．两个治疗组的基线平均血压均为174/98 mmHg。平均随访时间为4.8年。在研究结束或主要终点前的最后一次访问时，77%的COZAAR组和73%的阿替洛尔组仍在服用研究药物。在仍在服用研究药物的患者中，cozaar和阿替洛尔的平均剂量均约为80 mg/天，15%的患者正在服用阿替洛尔或氯沙坦作为单药治疗，77%的患者还在服用氢氯噻嗪(每组平均剂量为20 mg/天)。两个治疗组在低谷时测得的血压下降量相似，但在一天中的任何其他时间都没有测量血压。在研究结束或主要终点前的最后一次访问时，cozaar组的平均血压为144.1/81.3 mmHg，阿替洛尔组的平均血压为145.4/80.9 mmHg;收缩压(SBP)为1.3 mmHg差异有统计学意义(p<0.001)，舒张压(DBP)为0.4 mmHg差异无统计学意义(p=0.098)。
主要终点是第一次发生心血管死亡、非致死性中风或非致死性心肌梗死．有非致死性事件的患者仍留在试验中，因此，即使不是第一次事件，也可以对每种类型的第一次事件进行检查(例如，初始心肌梗死后的中风将被计算在中风分析中)。与阿替洛尔组相比，COZAAR治疗导致主要终点风险降低13% (p=0.021)(见图1和表3);这种差异主要是由于对致命性和非致命性中风的影响。与阿替洛尔相比，COZAAR治疗可使卒中风险降低25% (p=0.001)(见图2和表3)。
图1:Kaplan-Meier估计cozaar和阿替洛尔治疗组心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的主要终点时间。风险降低是根据基线Framingham风险评分和心电图左心室肥厚水平进行调整的
 |
图2:Kaplan-Meier估计COZAAR和阿替洛尔治疗组致死性/非致死性中风的时间。风险降低是根据基线framingham风险评分和心电图左心室肥厚水平进行调整的
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表3显示了主要复合端点和单个端点的结果。主要终点是卒中、心肌梗死或心血管死亡的首次发生，使用ITT方法进行分析。该表以两种不同的方式显示了每个组件的事件数量。componentsofprimary Endpoint(作为第一事件)只计算定义主端点的事件，而次要端点计算特定类型的所有第一事件，无论它们之前是否有不同类型的事件。
表3:主要终点事件的发生率
| 科素亚 | 阿替洛尔 | 减少风险* | 95%可信区间 | 假定值 | |||
| N (%) | 率__ | N (%) | 率__ | ||||
| 主要复合终点 | 508 (11) | 23.8 | 588 (13) | 27.9 | 13% | 2% - 23% | 0.021 |
| 主复合端点的组件(作为第一个事件) | |||||||
| 中风(非致命的) | 209 (5) | 286 (6) | |||||
| 心肌梗死(非致死性) | 174 (4) | 168 (4) | |||||
| 心血管疾病的死亡率 | 125 (3) | 134 (3) | |||||
| 次要终点(研究中的任何时间) | |||||||
| 中风(致命/非致命的) | 232 (5) | 10.8 | 309 (7) | 14.5 | 25% | 11% - 37% | 0.001 |
| 心肌梗死(致死性/非致死性) | 198 (4) | 9.2 | 188 (4) | 8.7 | -7% | -13% - 12% | 0.491 |
| 心血管疾病的死亡率 | 204 (4) | 9.2 | 234 (5) | 10.6 | 11% | -7%至27% | 0.206 |
| 由于冠心病 | 125 (3) | 5.6 | 124 (3) | 5.6 | -3% | -32% - 20% | 0.839 |
| 由于中风 | 40 (1) | 1.8 | 62 (1) | 2.8 | 35% | 4% - 67% | 0.032 |
| 其他‡ | 39 (1) | 1.8 | 48 (1) | 2.2 | 16% | -28%至45% | 0.411 |
| *根据基线Framingham风险评分和心电图左心室肥厚水平进行调整 __每1000患者年随访率 ‡因心力衰竭、非冠状动脉血管疾病、肺栓塞或除中风或冠心病以外的心血管原因而死亡 |
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尽管在主要终点方面，LIFE研究更倾向于COZAAR而不是阿替洛尔(p=0.021)，但这一结果来自单一研究，因此不如COZAAR和安慰剂之间的差异那么引人注目。虽然没有直接测量，但COZAAR和安慰剂之间的差异是令人信服的，因为有证据表明阿替洛尔本身在减少高血压患者的心血管事件(包括中风)方面是有效的(与安慰剂相比)。
LIFE研究的其他临床终点是:总死亡率、因心力衰竭或心绞痛住院、冠状动脉或外周血运重建术和复苏的心脏骤停。在COZAAR组和阿替洛尔组之间，这些终点的发生率没有显著差异。
对于主要终点和卒中，COZAAR在按年龄、性别、种族、是否存在孤立性收缩期高血压(ISH)、糖尿病和心血管疾病(CVD)史定义的患者亚组中的效果如下图3所示。亚组分析很难解释，也不知道这些是代表真正的差异还是偶然的影响。
图3:主要端点事件__人口统计分组内
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| 符号与样本量成正比。 其他包括亚洲人、西班牙人、亚洲人、多种族、美洲原住民、欧洲人。 __调整基线弗雷明汉风险评分和心电图左心室肥厚水平 |
2型糖尿病患者肾病
RENAAL研究是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究，在全球范围内进行了1513例2型糖尿病肾病患者(定义为血清肌酐1.3 ~ 3.0 mg/dL，女性或男性≤60 kg，男性>60 kg, 1.5 ~ 3.0 mg/dL，蛋白尿[尿白蛋白与肌酐比值≥300 mg/g])。
患者随机接受COZAAR 50 mg，每日一次，或在常规抗高血压治疗背景下接受安慰剂，不包括ACE抑制剂和血管紧张素II拮抗剂。一个月后，研究人员被指示，如果没有达到最低血压目标(140/90 mmHg)，将研究药物滴定到100 mg，每天一次。总的来说，72%的患者每天服用100毫克的剂量超过了他们服用研究药物时间的50%。由于该研究的目的是在两组中实现相同的血压控制，因此可以根据需要在两组中添加其他降压药(利尿剂、钙通道阻滞剂、α或β受体阻滞剂和中枢作用药物)。患者的平均随访时间为3.4年。
研究人群的种族多样化(亚裔16.7%，黑人15.2%，西班牙裔18.3%，白人48.6%)。总体而言，63.2%的患者为男性，66.4%的患者年龄在65岁以下。几乎所有患者(96.6%)均有高血压病史，患者入组时基线平均血清肌酐为1.9mg/dL，平均蛋白尿(尿白蛋白/肌酐)为1808 mg/g。
该研究的主要终点是首次发生以下任何事件的时间:血清肌酐加倍，终末期肾病(ESRD)(需要透析或移植)或死亡。COZAAR治疗可使该终点的风险降低16%(见图4和表4)。作为单独的终点，cozaar治疗也使血清肌酐持续翻倍的发生率降低了25%，ESRD降低了29%，但对总死亡率没有影响(见表4)。
COZAAR加常规降压治疗组的平均基线血压为152/82 mmHg，安慰剂加常规降压治疗组的平均基线血压为153/82 mmHg。在研究结束时，COZAAR组的平均血压为143/76 mmHg，安慰剂组的平均血压为146/77 mmHg。
图4:主要复合终点血清肌酐翻倍、终末期肾病(需要透析或移植)或死亡的Kaplan-Meier曲线
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表4:主要终点事件的发生率
| 发病率 | 减少风险 | 95% C.I. | 假定值 | ||
| 洛沙坦 | 安慰剂 | ||||
| 主要复合终点 | 43.5% | 47.1% | 16.1% | 2.3% - 27.9% | 0.022 |
| 血清肌酐翻倍、ESRD和死亡作为第一事件发生 | |||||
| 血清肌酐加倍 | 21.6% | 26.0% | |||
| ESRD | 8.5% | 8.5% | |||
| 死亡 | 13.4% | 12.6% | |||
| 血清肌酐翻倍、ESRD和死亡的总发生率 | |||||
| 血清肌酐加倍 | 21.6% | 26.0% | 25.3% | 7.8%到39.4% | 0.006 |
| ESRD | 19.6% | 25.5% | 28.6% | 11.5%到42.4% | 0.002 |
| 死亡 | 21.0% | 20.3% | -1.7% | -26.9%至18.6% | 0.884 |
该研究的次要终点是蛋白尿，肾脏疾病进展率的变化，以及心血管原因的发病率和死亡率的组合(住院治疗)心脏衰竭、心肌梗塞、血运重建术、中风、不稳定住院心绞痛或心血管死亡)。与安慰剂相比，COZAAR显著减少蛋白尿，平均减少34%，这一效果在开始治疗的3个月内就很明显，并且显著降低了蛋白尿的下降速度肾小球研究期间的过滤率为13%，通过血清肌酐浓度的倒数来测量。心血管发病率和死亡率的复合终点发生率无显著差异。
COZAAR在服用其他抗高血压药物(不允许使用血管紧张素II受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂)的患者中也有良好的效果血糖过低的代理和脂质降低代理。
对于主要终点和ESRD， COZAAR在按年龄、性别和种族划分的患者亚组中的效果见表5。亚组分析很难解释，也不知道这些是真正的差异还是偶然的影响。
表5:人口学亚组的疗效结局
| 不。的患者 | 主要复合终点 | ESRD | |||||
| 事件率 ％ |
安慰剂事件率 ％ |
风险比 (95%置信区间) |
事件率 ％ |
安慰剂事件率 ％ |
风险比 (95%置信区间) |
||
| 整体结果 | 1513 | 43.5 | 47.1 | 0.84 (0.72, 0.98) |
19.6 | 25.5 | 0.71 (0.58, 0.89) |
| 年龄 | |||||||
| < 65年 | 1005 | 44.1 | 49.0 | 0.78 (0.65, 0.94) |
21.1 | 28.5 | 0.67 (0.52, 0.86) |
| ≥65岁 | 508 | 42.3 | 43.5 | 0.98 (0.75, 1.28) |
16.5 | 19.6 | 0.85 (0.56, 1.28) |
| 性别 | |||||||
| 女 | 557 | 47.8 | 54.1 | 0.76 (0.60, 0.96) |
22.8 | 32.8 | 0.60 (0.44, 0.83) |
| 男性 | 956 | 0.9 | 43.3 | 0.89 (0.73, 1.09) |
17.2 | 21.5 | 0.81 (0.60, 1.08) |
| 比赛 | |||||||
| 亚洲 | 252 | 41.9 | 54.8 | 0.66 (0.45, 0.95) |
18.8 | 27.4 | 0.63 (0.37, 1.07) |
| 黑色的 | 230 | 40.0 | 39.0 | 0.98 (0.65, 1.50) |
17.6 | 21.0 | 0.83 (0.46, 1.52) |
| 拉美裔 | 277 | 55.0 | 54.0 | 1.00 (0.73, 1.38) |
30.0 | 28.5 | 1.02 (0.66, 1.59) |
| 白色 | 735 | 40.5 | 43.2 | 0.81 (0.65, 1.01) |
16.2 | 23.9 | 0.60 (0.43, 0.83) |
患者信息
科素亚®
(CO-zar)
(氯沙坦钾片)25毫克，50毫克，100毫克
在您开始服用COZAAR之前，以及每次您获得补充之前，请阅读COZAAR附带的患者信息。可能会有新的消息。这份小册子并不能代替你和你的医生谈论你的病情和治疗。
关于COZAAR，我应该知道的最重要的信息是什么?
- COZAAR可对未出生的婴儿造成伤害或死亡。
- 如果你打算怀孕，和你的医生谈谈其他降低血压的方法。
- 如果您在服用COZAAR期间怀孕，请立即告诉您的医生。
COZAAR是什么?
COZAAR是一种叫做an的处方药血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。它的用法:
- 单独使用或与其他降压药联合使用高血压(高血压)。
- 降低患有高血压和左心脏问题的患者中风的几率心室肥大．COZAAR可能无法帮助黑人患者解决这个问题。
- 减缓糖尿病肾病的恶化(肾病)。2型糖尿病患有或曾经患有高血压的人。
COZAAR尚未在6岁以下儿童或有某些肾脏问题的儿童中进行研究。
高血压(高血压)．血压是指心脏跳动和休息时血管中的压力。当压力太大时，你会有高血压。COZAAR可以帮助你的血管放松，从而降低血压。
左心室肥厚(LVH)是心脏左腔(心脏的主要泵血腔)壁的扩大。LVH可以从几个方面发生。高血压是LVH最常见的病因。
2型糖尿病伴肾病．2型糖尿病是一种主要发生在成年人身上的糖尿病。如果你有糖尿病肾病这意味着由于糖尿病的损害，你的肾脏不能正常工作。
谁不应该服用COZAAR?
- 如果您对COZAAR中的任何成分过敏，请不要服用COZAAR．有关COZAAR的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
- 如果你患有糖尿病，并且正在服用一种叫做aliskiren的药物来降低血压，不要服用COZAAR。
在服用COZAAR之前我应该告诉我的医生什么?
告诉你的医生你所有的身体状况，包括:
- 怀孕或计划怀孕。看到“关于COZAAR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 是母乳喂养．目前尚不清楚COZAAR是否会进入母乳。你应该选择服用COZAAR或母乳喂养，但不能两者都服用。
- 是经常呕吐还是经常腹泻
- 有肝脏问题
- 有肾脏问题
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。COZAAR和某些其他药物可能相互作用。特别是告诉你的医生，如果你正在服用:
- 钾补充剂
- 含钾盐替代品
- 其他可能增加血清钾的药物
- 水丸(利尿剂)
- 锂(一种治疗某种抑郁症的药物)
- 用于治疗疼痛和疼痛的药物关节炎，称为非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括cox - 2抑制剂
- 其他降低血压的药物
我该如何服用COZAAR?
- 严格按照医生的处方服用COZAAR。如果需要，你的医生可能会改变你的剂量。
- COZAAR可与食物一起服用或不服用。
- 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。如果它接近你的下一次剂量，不要服用错过的剂量。下次按时服就行了。
- 如果你服用了太多的COZAAR，打电话给你的医生或中毒控制中心，或立即去最近的医院急诊室。
COZAAR可能有哪些副作用?
COZAAR可能会导致以下严重的副作用:
- 未出生婴儿受伤或死亡。参见“关于COZAAR，我应该知道的最重要的信息是什么?”
- 过敏反应．过敏反应的症状是面部、嘴唇、喉咙或舌头肿胀。立即寻求紧急医疗帮助并停止服用cozaar。
- 低血压(低血压)．低血压可能会使你感到头晕或晕眩。如果你感到头晕或晕眩，就躺下。马上给你的医生打电话。
- 对于已经有肾脏问题的人来说，你可能会看到肾脏工作的恶化。如果你的脚、脚踝或手肿胀，或不明原因的体重增加，请打电话给医生。
- 血液中钾含量高
COZAAR对高血压患者最常见的副作用是:
COZAAR对合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者最常见的副作用是:
- 腹泻
- 疲劳
- 低血糖
- 胸部疼痛
- 高血钾
- 低血压
告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。
这是不一份完整的副作用清单。要获得完整的清单，请咨询你的医生或药剂师。
如何存储COZAAR?
- 储存COZAAR片剂在59°F至86°F(15°C至30°C)。
- 将COZAAR保存在密封的容器中，以保护药物避光。
- 将COZAAR和所有药物放在儿童接触不到的地方。
COZAAR的一般资料
有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。不要将COZAAR用于非处方的病症。不要把COZAAR给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。
本单张概述了COZAAR最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。你可以向你的药剂师或医生询问关于COZAAR的信息，这些信息是为健康专业人士写的。
COZAAR的成分是什么?
活性成分:洛沙坦钾
活性成分:
微晶纤维素、含水乳糖、预糊化淀粉、硬脂酸镁、羟丙基纤维素、羟丙纤维素和二氧化钛。COZAAR 25mg,COZAAR 50mg和COZAAR 100mg也可能含有巴西棕榈蜡。
从
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FDA提交确证网站或致电1-800-FDA-1088。
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