Covaryx

描述

COVARYX®:每片淡黄色胶囊状薄膜包衣片剂上都印有“C010”字样正面而背面的普通标签则含有1.25毫克的酯化雌激素2.5毫克甲基睾酮，美国药典。

COVARYX®H.S.(半强度):每片淡粉色，胶囊状，薄膜包衣片剂，正面为“C020”，背面为普通，含有0.625 mg酯化雌激素(USP)和1.25 mg甲基睾酮(USP)。

酯化雌激素

酯化雌激素(USP)是一种由孕母马排泄的雌激素物质(主要是雌酮)的硫酸盐酯的钠盐的混合物。酯化雌激素中雌酮硫酸钠的含量不低于75.0%，不超过85.0%，均谢林硫酸钠的含量不低于6.0%，不超过15.0%，其比例使这两种成分的总和不低于90%。

类别:雌激素

Methyltestosterone

甲基睾酮，USP是一种雄激素。雄激素是环戊基过氢菲的衍生物。内生雄激素是C-19类固醇，在C-17上有一个侧链，有两个角甲基。

睾酮是主要的内源性雄激素。氟甲睾酮和甲基睾酮是睾酮的合成衍生物。甲基睾酮是一种白色到淡黄色的结晶物质，几乎不溶于水，但可溶于有机溶剂。它在空气中稳定，但在光线下分解。甲基睾酮结构式:

COVARYX®和COVARYX®H.S.片剂含有以下非活性成分:微晶纤维素、胶体二氧化硅、乳糖、碳酸氢钠、柠檬酸钠、硬脂酸镁、聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石、二氧化钛、FD&C黄#5酒黄石铝湖、FD&C黄#6日落黄FCF铝湖和D&C红#30 Helendon粉红铝湖。

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迹象

COVARYXT®和COVARYX®h . s适用于单独使用雌激素未改善的与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状的患者。(没有证据表明雌激素对没有相关血管舒缩症状的神经症状或抑郁有效，因此不应用于治疗此类疾病。)

COVARYX®和COVARYX®H.S.在怀孕期间没有被证明对任何目的有效，并且它的使用可能对胎儿造成严重的伤害(参见黑框警告）.

剂量和给药方法

只供短期使用

用于治疗单独雌激素不能改善的与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。应选择能控制症状的最低剂量，并应尽快停药。给药应该是周期性的(例如，三周服用，一周休息)。尝试停药或减量用药应该每隔三到六个月进行一次。

常用剂量范围

每日服用1片COVARYX®胶囊状片剂(1.25 mg/2.5 mg)或1 - 2片COVARYX®H.S.胶囊状片剂(0.625 mg/1.25 mg)。子宫完整的患者应密切监测子宫内膜癌的迹象，并应采取适当的诊断措施，以排除恶性肿瘤，如果持续或反复出现异常阴道出血。

如何提供

COVARYX®是酯化雌激素和甲基睾酮的组合。COVARYX®每瓶100片。每片淡黄色、胶囊状、薄膜包衣的片剂正面标有“C010”字样，反面标有“C010”字样，含有1.25毫克酯化雌激素(USP)和2.5毫克甲基睾酮(USP)。国防委员会11528-010-01)。

COVARYX®H.S.(半强度)是酯化雌激素和甲基睾酮的组合。COVARYX®H.S.每瓶100片。每片淡粉色、胶囊状、薄膜包衣、正面印有“C020”字样，背面为平装，含有0.625毫克酯化雌激素(USP)和1.25毫克甲基睾酮(USP)。国防委员会11528-020-01)。

储存在20°-25°C(68°-77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。[参见USP控制的室温。]

分销:Centrix Pharmaceutical, Inc.， Birmingham, AL 35242 USA。制造商:ANDAPharm, LLC, Ft. Lauderdale, FL 33309 USA修订日期:2020年1月

副作用

与雌激素有关

(见关于诱导肿瘤、对胎儿的不良影响、胆囊疾病发生率增加以及与口服避孕药类似的不良影响(包括血栓栓塞)的警告)。据报道，包括口服避孕药在内的雌激素治疗还有以下不良反应:

1. 泌尿生殖系统:突破性出血;发现;月经量的变化;痛经;premenstrual-like综合症;治疗期间及治疗后闭经;尿肌瘤体积增大;阴道念珠菌病;宫颈糜烂及分泌程度的改变;cystitis-like综合症。
2. 乳房:温柔:扩大;分泌。
3. 胃肠道:恶心;呕吐;腹部绞痛;腹胀的;淤胆型黄疸。
4. 皮肤:黄褐斑或黄褐斑在停药后可能持续存在;多形性红斑;结节性红斑;出血性爆发;脱发:头皮脱发;多毛症。
5. 眼睛:角膜曲率变陡;不喜欢隐形眼镜。
6. 中枢神经系统:头痛、偏头痛、头晕;精神抑郁;舞蹈病。
7. 杂项:重量增加或减少;碳水化合物耐受性降低;卟啉症加重;水肿;性欲的变化。

与甲基睾酮相关

1. 内分泌和泌尿生殖。女:雄激素治疗最常见的副作用是闭经和其他月经不规律，抑制促性腺激素分泌，男性化，包括声音加深和阴蒂增大。后者在停用雄激素后通常是不可逆转的。当给孕妇服用雄激素时，会导致女性胎儿外生殖器阳刚化。
2. 皮肤及附属物:多毛症，男性秃顶和痤疮。
3. 流体和电解质紊乱:保留钠、氯、水、钾、钙和无机磷酸盐。
4. 胃肠道:恶心，胆汁淤积性黄疸，肝功能检查改变，很少发生肝细胞肿瘤和肝纤维化(见警告)。
5. 血液:抑制凝血因子II, V, VII和X，合并抗凝治疗患者出血，以及红细胞增多症。
6. 神经系统性欲增加或减少、头痛、焦虑、抑郁和全身感觉异常。
7. 代谢:血清胆固醇升高。
8. 杂项:肌肉注射或皮下植入含睾酮颗粒部位的炎症和疼痛，口腔制剂引起的口炎，很少发生类过敏反应。

如需报告疑似不良反应，请致电1-800- FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系Syntho Pharmaceuticals或FDA

药物的相互作用

抗凝血剂

据报道，睾酮的C-17取代衍生物，如美雄甾酮，可降低接受口服抗凝剂的患者的抗凝需求。接受口服抗凝治疗的患者需要密切监测，特别是当雄激素开始或停止使用时。

Oxyphenbutazone

同时使用氧苯丁酮和雄激素可导致血清氧苯丁酮水平升高。

胰岛素

在糖尿病患者中，雄激素的代谢作用可能降低血糖和胰岛素的需要量。

药物/实验室测试干扰

雄激素可降低甲状腺素结合球蛋白的水平，导致血清T4水平降低，T3和T4的树脂摄取增加。然而，游离甲状腺激素水平保持不变，没有甲状腺功能障碍的临床证据。

警告

(见黑框警告。)

与雌激素有关

乳腺癌

(见黑框警告）.

诱导恶性肿瘤

在某些动物物种中，长期持续使用天然和合成雌激素会增加乳腺癌、子宫颈癌、阴道癌和肝癌的发生频率。现在有证据表明，雌激素会增加人类患子宫内膜癌的风险黑框警告）.目前还没有令人满意的证据表明绝经后妇女服用雌激素会增加患乳腺癌的风险。¹⁷尽管最近对一位医生的长期随访提出了这种可能性。¹⁸由于动物实验数据，对于有强烈乳腺癌家族史或有乳腺结节、纤维囊性疾病或乳房x光检查异常的妇女，在开具雌激素处方时需要谨慎。

心血管疾病

雌激素与孕激素治疗与心血管事件的风险增加有关，如心肌梗死和中风，以及静脉血栓形成和肺栓塞(静脉血栓栓塞或VTE)。如果发生或怀疑这些情况，应立即停用雌激素与孕激素。心血管疾病的危险因素(如高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症和肥胖)应得到适当管理。如果可行，雌激素与黄体酮应在与血栓栓塞风险增加相关的手术前至少4至6周停止使用，或在长时间固定期间停止使用。

胆囊疾病

最近的一项研究报告说，接受绝经后雌激素的妇女患手术证实的胆囊疾病的风险增加了2至3倍，¹⁷与先前指出的口服避孕药使用者增加2倍相似。^19到24在口服避孕药的情况下，风险增加出现在使用两年后。²⁴

与雌激素-孕激素口服避孕药类似的作用:口服避孕药有几种严重的不良反应，其中大多数迄今为止尚未被证明是绝经后雌激素治疗的后果。这可能反映了绝经后妇女使用的雌激素剂量相对较低。可以预料的是，用于治疗前列腺癌或乳腺癌或产后乳房膨胀的大剂量雌激素更有可能导致这些不良反应，事实上，有研究表明，接受雌激素治疗前列腺癌的男性和接受雌激素治疗产后乳房膨胀的女性血栓形成的风险更高。²⁰

血栓栓塞疾病

现在已经确定口服避孕药的使用者有各种血栓栓塞性和血栓性血管疾病的风险增加，如血栓性静脉炎、肺栓塞、中风和心肌梗死。^24-31病例视网膜血栓形成，肠系膜血栓形成，视神经炎已报告在口服避孕药使用者。

有证据表明，其中几种不良反应的风险与药物剂量有关。^32、33口服避孕药使用者术后血栓栓塞并发症的风险也有增加的报道。^34、35如果可行，雌激素应在与血栓栓塞风险增加相关的手术前至少4周或在长时间固定期间停用。虽然尚未发现绝经后雌激素使用者血栓栓塞性和血栓性疾病的发生率增加，^18-36这并不排除这种增加的可能性，也不排除具有潜在风险因素或接受相对大剂量雌激素的妇女亚组可能增加风险的可能性。因此，雌激素不应用于活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病患者，也不应用于(恶性肿瘤治疗除外)与雌激素使用相关的有此类疾病史的患者。对于患有脑血管或冠状动脉疾病的患者应谨慎使用，并且仅用于明确需要雌激素的患者。一项大型男性前瞻性临床试验显示，大剂量雌激素(每天5毫克酯化雌激素)与用于治疗前列腺癌和乳腺癌的剂量相当³⁷增加非致死性心肌梗死、肺栓塞和血栓性静脉炎的风险。当使用这种剂量的雌激素时，任何与口服避孕药相关的血栓栓塞和血栓不良反应都应被视为明显的风险。肝腺瘤:良性肝腺瘤似乎与口服避孕药的使用有关。^38-40虽然是良性且罕见的，但它们可能破裂并因腹腔内出血而导致死亡。此类病变尚未见与其他雌激素或孕激素制剂相关的报道，但在有腹痛、压痛、腹部肿块或低血容量性休克的雌激素使用者中应予以考虑。服用含雌激素口服避孕药的妇女也有肝细胞癌的报道。^30.这种恶性肿瘤与这些药物的关系目前尚不清楚。

血压升高

服用口服避孕药的女性血压升高并不罕见。现在有一份报告表明，在更年期使用雌激素可能会发生这种情况⁴¹使用雌激素时应监测血压，特别是使用大剂量时。

葡萄糖耐量

葡萄糖耐量的恶化已被观察到在含有雌激素的口服避孕药的显著百分比的患者。因此，糖尿病患者在接受雌激素治疗时应仔细观察。

血钙过多

雌激素的使用可能导致乳腺癌和骨转移患者出现严重的高钙血症。如果发生这种情况，应停药并采取适当措施降低血钙水平。

与甲基睾酮相关

在乳腺癌患者中，雄激素治疗可能通过刺激骨溶解引起高钙血症。在这种情况下应该停药。长期使用高剂量雄激素与肝盆腔增生和肝肿瘤(包括肝细胞癌)的发展有关。(见预防措施-致癌作用）.肝盆腔积症是一种危及生命甚至致命的并发症。胆汁淤积性肝炎和黄疸发生在17- α -烷基炔原在相对较低的剂量。如果出现胆汁淤积性肝炎伴黄疸或肝功能检查异常，应停用雄激素并确定病因。药物性黄疸在停药后是可逆的。水肿伴或不伴心力衰竭可能是既往存在心脏、肾脏或肝脏疾病患者的严重并发症。除了停药外，可能还需要利尿剂治疗。

预防措施

与雌激素有关

一般预防措施

在开始任何雌激素治疗之前，应了解完整的病史和家族史。预处理和定期体检应特别参考血压、乳房、腹部和盆腔器官，并应包括巴氏涂片。一般来说，在没有进行另一次身体检查的情况下，开具雌激素的时间不应超过一年。

液体潴留——由于雌激素可能导致某种程度的液体潴留，因此，可能受此因素影响的情况，如哮喘、癫痫、偏头痛、心脏或肾功能不全，需要仔细观察。

部分患者可能出现过度雌激素刺激的不良表现，如子宫异常或过度出血、乳突痛等。

口服避孕药似乎与精神抑郁症的发病率增加有关。²⁴虽然尚不清楚这是由于避孕药的雌激素成分还是孕激素成分，但有抑郁史的患者应仔细观察。先前存在的子宫平滑肌瘤在使用雌激素时可能会增大。

当提交相关标本时，应告知病理学家雌激素治疗。怀孕期间有黄疸病史的患者在接受含雌激素的口服避孕药治疗时黄疸复发的风险增加。如果任何接受雌激素的患者出现黄疸，在调查原因时应停止用药。肝功能受损的患者雌激素代谢不良，应谨慎使用。

由于雌激素影响钙和磷的代谢，对于伴有高钙血症的代谢性骨病患者或肾功能不全患者，应谨慎使用雌激素。

由于雌激素对骨骺闭合的影响，在骨骼生长不完全的年轻患者中应谨慎使用。

含雌激素的口服避孕药可能影响某些内分泌和肝功能检查。较大剂量的雌激素可能会出现以下类似的变化:

1. 硫溴眼啡潴留增加。
2. 凝血酶原及凝血因子VII、VIII、IX、X增高;降低抗凝血酶3:增加去甲肾上腺素诱导血小板聚集。
3. 增加甲状腺素结合球蛋白(TBG)导致循环总甲状腺激素增加，如PBI测量，T4柱测量，或T4放射免疫测定。游离T3树脂摄取减少，反映TBG升高;游离T4浓度不变。
4. 葡萄糖耐量受损。
5. 妊娠二醇排泄减少。
6. 对美替拉酮试验反应降低。
7. 降低血清叶酸浓度。
8. 血清甘油三酯和磷脂浓度升高。

给患者的信息

(见病人信息）.

妊娠X类

(见禁忌症和黑框警告）.

哺乳期妇女

作为一般原则，哺乳期母亲只有在明确需要时才应服用任何药物，因为许多药物是通过母乳排出的。

与甲基睾酮相关

一般预防措施

女性应该观察男性化的迹象(声音加深、多毛、痤疮、阴蒂肿大和月经不规律)。在有证据表明轻度男性化时停止药物治疗是必要的，以防止不可逆转的男性化。这种男性化通常是在高剂量使用雄激素后发生的。

长期服用雄激素可能导致钠和液体潴留。这可能会带来一个问题，特别是在心脏储备受损或肾脏疾病的患者中。

过敏可能很少发生。

服用雄激素的患者可能会降低PBI。

可发生高钙血症。如果确实发生这种情况，应停药。

给患者的信息

医生应指示患者报告雄激素的任何以下副作用

女性声音嘶哑、痤疮、月经周期变化或脸上毛发增多。

所有的病人:恶心、呕吐、皮肤颜色变化或脚踝肿胀。

实验室测试

弥散性乳腺癌患者在雄激素治疗过程中应经常检测尿液和血清钙水平(见警告）.

由于与17- α烷基化雄激素的使用相关的肝毒性，应定期进行肝功能检查。

接受高剂量雄激素治疗的患者应定期检查血红蛋白和红细胞压积是否有红细胞增多症。

临床前毒理学

致癌作用

动物的数据

睾酮已通过皮下注射和植入小鼠和大鼠。的植入物诱导颈-小鼠子宫肿瘤，在某些情况下转移。有暗示的证据表明，在某些品系的雌性小鼠中注射睾酮会增加它们对肝癌。睾酮还可以增加肿瘤的数量，降低化学诱导的大鼠肝癌的分化程度。

人类的数据

有罕见的报道肝细胞癌接受长期高剂量雄激素治疗的患者。在所有病例中，停药均未导致肿瘤消退。用雄激素治疗的老年患者患前列腺癌的风险增加肥大和前列腺癌。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠X类

(见禁忌症）.

哺乳期妇女

目前尚不清楚雄激素是否会从母乳中排出。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于雄激素对哺乳婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

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过量

大量摄入大剂量的雌激素幼儿服用含口服避孕药表明不会发生严重的不良反应。雌激素过量可引起恶心，女性可发生退断性出血。目前还没有雄激素急性过量的报告。

禁忌症

有下列情况的妇女不应使用雌激素:

1. 已知或疑似乳腺癌，但经适当选择接受转移性疾病治疗的患者除外。
2. 已知或疑似雌激素依赖性瘤形成。
3. 已知或怀疑怀孕(见黑框警告）.
4. 未确诊的异常生殖器出血。
5. 活跃的血栓性静脉炎或者血栓栓塞性疾病。
6. 有血栓性静脉炎病史;血栓形成或与既往使用雌激素相关的血栓栓塞性疾病(治疗乳腺癌除外)恶性肿瘤）.

甲基睾酮不应用于:

1. 肝脏严重受损。
2. 怀孕和哺乳的母亲因为女性胎儿或母乳喂养的婴儿男性化的可能性。

临床药理学

雌激素

雌激素对女性的发育和维持很重要生殖系统还有第二性征。他们促进成长和发展阴道，子宫和输卵管管以及乳房增大。间接地，他们有助于塑造骨架，维持色调和弹性的泌尿生殖结构，长骨骨骺的变化允许青春期生长的爆发和它的终止，生长腋窝还有阴毛，还有色素沉着乳头和生殖器。月经周期结束时雌激素活性下降会导致月经，虽止孕酮分泌物是成熟最重要的因素排卵的周期。然而，在排卵期前或非排卵期，雌激素是月经开始的主要决定因素。雌激素也会影响垂体促性腺激素。

酯化雌激素的药理作用与内源性雌激素相似。它们可溶于水，并能很好地吸收胃肠道。

在反应性组织(女性生殖器官，乳房，下丘脑(垂体)雌激素进入细胞并被运送到核。由于雌激素的作用，特定的RNA和蛋白质合成发生。

雌激素的药物动力学

新陈代谢失活主要发生在肝脏。一些雌激素被排泄到胆汁;然而，它们从肠道被重新吸收，并通过门静脉系统返回肝脏。水溶性酯化雌激素是强酸性的，在体液中电离，有利于通过肾脏排泄，因为肾小管重吸收最小。

雄激素

内源性雄激素负责男性性器官的正常生长发育和第二性征的维持。这些影响包括生长和成熟前列腺癌,精囊泡，阴茎,阴囊;发育的男性毛发分布，如胡子阴毛、胸毛和腋毛;喉扩大,声带增厚，身体肌肉组织的改变和脂肪分布这类药物也会引起潴留氮、钠、钾，磷尿钙排泄减少。据报道，雄激素可增加蛋白质合成代谢并降低蛋白质含量分解代谢。只有在摄入足够的热量和蛋白质的情况下，氮平衡才能得到改善。雄激素负责青春期的生长突增，并最终终止由骨骺生长中心融合带来的线性生长。的孩子,外生雄激素加速线性生长速度，但可能导致骨成熟的不成比例的进步。长期使用可能导致骨骺生长中心的融合和生长过程的终止。据报道雄激素可以刺激红细胞通过增强促红细胞生成因子的产生。

雄激素药物动力学

口服睾酮由肠道代谢，44%的睾酮在第一次被肝脏清除。要达到完全替代疗法的临床有效血药水平，每天口服剂量高达400毫克。合成雄激素(甲基睾酮和氟甲睾酮)被肝脏代谢的范围较小，半衰期较长。它们比睾酮更适合口服。

血浆中的睾酮98%与特定的睾酮-雌二醇结合球蛋白结合，约2%是游离的。一般来说，血浆中这种性激素结合球蛋白的数量将决定睾酮在游离和结合形式之间的分布，而游离睾酮浓度将决定其半衰期。

大约90%剂量的睾酮以葡萄糖醛酸和硫酸的形式随尿液排出，结合睾酮及其代谢物;大约6%的剂量随粪便排出，大部分以非结合形式排出。睾酮的失活主要发生在肝脏。睾酮通过两种不同的途径代谢成各种17-酮类类固醇。据文献报道，睾酮的半衰期有相当大的变化，从10分钟到100分钟不等。在许多组织中，睾酮的活性似乎取决于减少到二氢睾酮它与细胞质溶胶受体蛋白结合。的类固醇受体复合体被运送到细胞核，在那里开始转录与雄激素作用有关的事件和细胞变化。

患者信息

关于雌激素你应该知道些什么

雌激素是由卵巢产生的雌性激素。卵巢产生几种不同的雌激素。此外，科学家们已经能够制造各种合成雌激素。据我们所知，所有这些雌激素都有相似的特性，因此它们的效用、副作用和风险都是一样的。这本小册子旨在帮助您了解雌激素的用途，使用它们的风险，以及如何尽可能安全地使用它们。这本小册子包括了关于雌激素的最重要的信息，但不是所有的信息。如果你想知道更多，你可以要求你的医生或药剂师让你阅读为医生准备的包装说明书。

雌激素的用途

医生开雌激素有多种用途，包括:

1. 在女性卵巢不再分泌雌激素的调整期间提供雌激素，以防止雌激素缺乏引起的某些不适症状。(所有女性通常在45岁至55岁之间停止产生雌激素;这叫做更年期）.
2. 为了防止女性卵巢被手术切除后出现雌激素缺乏的症状自然绝经。
3. 防止怀孕。(雌激素和另一种雌性激素——孕激素一起服用;这些组合被称为口服避孕药或避孕药。服用口服避孕药的妇女可获得患者标签，本小册子不会讨论这些标签。)
4. 治疗某些男性和女性的癌症。

孕妇不能正确使用雌激素。

更年期的雌激素

在她们生命的自然过程中，所有女性最终都会经历雌激素分泌减少的过程。这通常发生在45岁到55岁之间，但可能发生得更早或更晚。有时卵巢可能需要在自然绝经前被切除操作，产生“手术绝经。”

当血液中雌激素的含量开始下降时，许多女性可能会出现典型的症状:面部、颈部和胸部感到温暖，全身突然剧烈发热和出汗(称为“发热”)。潮热或“潮热”)。这些症状有时非常不舒服。少数女性最终会出现阴道变化(称为“萎缩性阴道炎)引起不适，尤其是在性交期间和性交后。

雌激素可以用来治疗更年期的这些症状。据估计，在所有进入更年期的妇女中，有相当多的人只有轻微的症状或根本没有症状，因此不需要雌激素。其他女性可能需要几个月的雌激素，因为她们的身体会适应较低的雌激素水平。有时需要超过6个月的时间。为了避免过度刺激子宫(子宫)，雌激素通常在每个月的使用中周期性地给予，即三周服药，然后一周不服药。

有时女性在更年期会出现神经症状或抑郁。没有证据表明雌激素对这些症状有效，不应用于治疗，尽管可能需要其他治疗方法。你可能听说过，在更年期后长期(数年)服用雌激素会让你的皮肤柔软、有弹性，让你感觉年轻。然而，没有证据表明这是真的，而且这种长期治疗有很大的风险。

雌激素的危害

子宫癌

如果雌激素被用于绝经后期间超过一年，有增加的风险子宫内膜癌(子宫癌)。服用雌激素的女性患这种癌症的几率是不服用雌激素的女性的5到10倍。换句话说，绝经后不服用雌激素的女性每年患子宫癌的几率为千分之一，而服用雌激素的女性每年患子宫癌的几率为千分之五到十。

因此，只有在真正需要时才服用雌激素是很重要的。

雌激素使用的时间越长，患这种癌症的风险越大，服用的剂量越大，患这种癌症的风险也越大。出于这个原因，服用最低剂量的雌激素来控制症状是很重要的，而且只在需要的时候服用。如果需要更长时间的雌激素，你的医生会希望至少每六个月重新评估你对雌激素的需求。

使用雌激素的妇女应向医生报告任何不规则阴道出血;这种出血可能无关紧要，但它可能是子宫癌的早期预警。如果你有未经诊断的阴道出血，你不应该使用雌激素，直到做出诊断，你确定没有子宫癌。

其他可能的癌症:雌激素会导致动物体内其他肿瘤的发展，比如乳房肿瘤，子宫颈如果长期服用，阴道或肝脏。这是仅在明确需要时才使用雌激素的进一步原因。当你服用雌激素时，每年至少去医生那里做一次身体检查是很重要的。还有，如果你的家人有乳腺癌或者如果你有乳房结节或乳房x光片异常，你的医生可能希望对你的乳房进行更频繁的检查。

胆囊疾病:绝经后使用雌激素的女性更容易患上乳腺癌胆囊需要手术治疗的女性不使用雌激素。避孕药也有类似的效果。

凝血异常:口服避孕药会增加身体各部位血液凝固的风险。这可能会导致中风(如果血栓在大脑中)心脏病(心脏血管中的血块)，或者肺栓塞物(在腿部或腿部形成的血块骨盆，然后断裂，向肺）.其中任何一种都可能是致命的。目前还不知道在更年期使用雌激素会导致这种血液凝固，但这还没有得到充分的研究，仍然有可能证明存在这种风险。建议如果你在服用雌激素或避孕药期间有腿部或肺部凝血或心脏病发作或中风，你不应该使用雌激素(除非它们被用于治疗乳腺癌或前列腺癌)。如果你有中风或心脏病发作或者如果你有心绞痛在美国，只有在明确需要的情况下(例如，如果你有严重的更年期症状)，才应该非常谨慎地使用雌激素。据报道，怀孕后用于防止乳房肿胀的大剂量雌激素会导致腿部和肺部的凝血。

其他潜在风险:使用雌激素和黄体酮可能会增加你患心脏病、中风、乳腺癌或其他疾病的几率血凝块。

怀孕特别警告

如果你怀孕了，你不应该接受雌激素。如果发生这种情况，发育中的孩子出生时就有比平时更大的机会患有糖尿病出生缺陷尽管这种可能性仍然很小。女性儿童在以后的生活中(在十几岁或二十几岁时)患阴道或子宫颈癌的风险可能会增加。应尽一切可能避免在怀孕期间接触雌激素。如果发生接触，请就医。

雌激素的其他作用

除了上述已知的雌激素严重风险外，雌激素还有以下副作用和潜在风险:

恶心和呕吐:雌激素治疗最常见的副作用是恶心。呕吐则不常见。

对乳房的影响:雌激素可能导致乳房压痛或增大，并可能导致乳房分泌液体。这些影响并不危险。

对子宫的影响:雌激素可能导致良性的子宫肌瘤子宫肿瘤变大。一些女性在停用雌激素后会出现月经出血。但如果出血发生在你仍在服用雌激素的日子里，你应该向你的医生报告。

对肝脏的影响:服用口服避孕药的妇女在极少数情况下会患上肝脏良性肿瘤破裂血流进腹部。到目前为止，这些肿瘤还没有在更年期使用雌激素的女性中出现，但你应该立即向你的医生报告任何腹部肿胀或不寻常的疼痛或压痛。有前科的女人黄疸(皮肤和眼睛的白色部分变黄)在使用雌激素期间可能会再次出现黄疸。如果发生这种情况，停止服用雌激素并去看医生。

其它影响:雌激素可能会导致多余的液体滞留在体内。这可能会使一些情况变得更糟，比如癫痫，偏头痛，心脏病或肾脏疾病。

总结

雌激素有重要的用途，但也有严重的风险。你必须和你的医生一起决定，考虑到治疗的好处，你是否可以接受这些风险。如果你患有乳腺癌或子宫癌、怀孕、未确诊的阴道异常出血、中风、心脏病发作或其他疾病，除非你的医生给你开了雌激素用于治疗乳腺癌或前列腺癌的特殊情况，否则你不应该使用雌激素心绞痛或者在服用雌激素时腿部或肺部出现凝血。

你可以尽可能安全地使用雌激素，只要你知道你的医生会要求你在服用它们的同时进行定期的身体检查，并尽可能少地停用药物。注意以下问题的迹象:

1. 阴道异常出血
2. 小腿或胸部疼痛，或突然呼吸急促，或咳血(表明腿部、心脏或肺部可能有血栓)。
3. 严重头痛、头晕、晕眩或视力变化(表明大脑或眼睛可能出现血栓)。
4. 乳房肿块(你应该问你的医生如何检查你自己的乳房)。
5. 黄疸(皮肤变黄)。
6. 精神抑郁。

根据他或她对你的医疗需求的评估，你的医生为你开了这种药。

不要把药给其他人。

该产品未获得FDA上市前批准，适用于新药。

如何提供

COVARYX®是酯化雌激素和甲基睾酮的组合。COVARYX®每瓶100片。每片浅黄色胶囊状薄膜包衣片剂，正面有“C010”字样，背面有“C010”字样，含有1.25毫克酯化雌激素(USP)和2.5毫克甲基睾酮(USP)。

COVARYX®H.S.(半强度)是酯化雌激素和甲基睾酮的组合。COVARYX®H.S.每瓶100片。每片淡粉色、胶囊状、薄膜包衣的片剂正面印有“C020”字样，背面为平装，含有0.625毫克酯化雌激素(USP)和1.25毫克甲基睾酮(USP)。

储存在20°-25°C(68°-77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的范围内远足。(见USP控制室温。]