香豆素

描述

香豆丁(华法林钠)片剂和注射用香豆丁(华法林钠)含有华法林钠抗凝剂它通过抑制维生素K⌈依赖凝固的因素。华法林钠的化学名称为3-(α-乙酰苄基)-4-羟基香豆素钠盐，是两种化合物的外消旋混合物R- - -年代对映体。结晶华法林钠是一种异丙醇包合物。它的实验式是C₁₉H₁₅NaO₄，其结构公式为:

结晶华法林钠是一种白色、无味的结晶粉末，遇光会变色。易溶于水，易溶于酒精，微溶于氯仿和醚。

口服香豆丁片还含有:

所有的优势:	乳糖，淀粉和硬脂酸镁
1毫克的:	D&C红6号钡湖
2 mg:	FD&C蓝色2号铝湖和
	FD&C红40号铝湖
2 - 1/2 mg:	D&C黄色10号铝湖和
	FD&C蓝一号铝湖
3毫克:	FD&C黄6号铝湖
	FD&C蓝色2号铝湖，以及
	FD&C红40号铝湖
4 mg:	FD&C蓝一号铝湖
5毫克。	FD&C黄6号铝湖
6 mg:	FD&C黄6号铝湖和
	FD&C蓝一号铝湖
7毫克:	D&C黄色10号铝湖和
	FD&C黄6号铝湖
10毫克:	Dye-free

静脉注射用香豆素为无菌冻干粉，用2.7 mL无菌注射用水复溶后，含有:

华法林钠	2毫克/毫升
磷酸二钠，七水	4.98 mg / mL
磷酸钠，一碱，一水	0.194 mg / mL
氯化钠	0.1 mg / mL
甘露醇	38.0 mg / mL
根据需要将pH值调整为8.1 ~ 8.3

迹象

香豆素^®用于:

• 预防静脉治疗血栓形成和它的扩展，肺栓塞(PE)。
• 预防和治疗与血栓栓塞相关的并发症心房纤颤(AF)和/或心脏瓣膜置换术。
• 降低死亡风险，复发性心肌梗死(MI)和血栓栓塞事件，如中风或系统栓塞后心肌梗死。

使用限制

香豆素对已建立的血栓它也不能逆转缺血性组织损伤。然而，一旦血栓发生，抗凝治疗的目标是防止形成的血栓进一步扩大，防止继发性血栓栓塞并发症，这些并发症可能导致严重甚至致命的后果后遗症。

剂量和给药方法

个体化给药

香豆丁的剂量和给药必须根据患者对药物的INR反应对每位患者进行个体化。根据患者的INR和治疗情况调整剂量。关于抗凝治疗的持续时间和强度，请参考最新的循证临床实践指南。

个别适应症的推荐目标INR范围和持续时间

对于大多数患者来说，大于4.0的INR似乎没有提供额外的治疗益处，并且与更高的出血风险相关。

静脉血栓栓塞(包括深静脉血栓[DVT]和PE)

调整华法林剂量，使所有治疗期间的目标INR保持在2.5 (INR范围，2.0-3.0)。

治疗期限根据适应症确定如下:

• 对于患有深静脉血栓形成或PE继发性瞬态(可逆)风险因素建议用华法林治疗3个月。
• 对于无因性DVT或PE患者，建议使用华法林治疗至少3个月。治疗3个月后，评估个别患者长期治疗的风险-收益比。
• 对于有两次非诱发性DVT或PE发作的患者，建议长期使用华法林治疗。对于接受长期抗凝治疗的患者，应定期重新评估个体患者继续此类治疗的风险-收益比。

心房纤颤

对于非瓣膜性房颤患者，使用华法林抗凝以达到目标INR为2.5(范围2.0-3.0)。

• 持续性或阵发性非瓣膜性房颤且卒中高危的患者(即具有以下任何特征:既往缺血性卒中;短暂性脑缺血发作，或系统的栓塞，或下列两项危险因素:年龄大于75岁，左脑中度或重度受损心室收缩压功能和/或心脏衰竭，历史高血压,或糖尿病糖尿病)，建议长期使用华法林抗凝。
• 持续性或阵发性非瓣瓣性房颤患者处于缺血性卒中的中等危险(即具有以下危险因素之一):年龄大于75岁，左心室收缩功能中度或重度受损和/或心力衰竭，高血压病史，或糖尿病)，建议长期使用华法林抗凝。
• 对于房颤和二尖瓣患者狭窄，建议长期使用华法林抗凝。
• 对于房颤患者和假体心脏瓣膜建议长期使用华法林抗凝;根据瓣膜类型和位置以及患者因素，目标INR可能会增加并添加阿司匹林。

机械和生物人工心脏瓣膜

• 对于使用双瓣膜机械瓣膜或Medtronic Hall (Minneapolis, MN)倾斜盘状瓣膜的患者主动脉在哪里?窦性节律没有离开心房扩大后，建议使用华法林治疗至目标INR 2.5(范围，2.0-3.0)。
• 对于二尖瓣位置有倾斜盘瓣和双小瓣机械瓣的患者，建议使用华法林治疗，使目标INR达到3.0(范围2.5-3.5)。
• 对于球或盘状瓣膜固定的患者，建议使用华法林治疗，使目标INR达到3.0(范围2.5-3.5)。
• 对于在二尖瓣位置植入生物瓣膜的患者，建议在瓣膜植入后的前3个月使用华法林治疗，使目标INR达到2.5(范围，2.0-3.0)。如果有额外的风险因素血栓栓塞存在(房颤，既往血栓栓塞，左心室功能障碍)，建议目标INR为2.5(范围2.0-3.0)。

Post-Myocardial梗死

• 对于高危的心肌梗死患者(如前心肌梗塞，有明显心力衰竭的患者，经胸检查可见心内血栓的患者超声心动图(如AF患者和有血栓栓塞事件史的患者)，建议在心肌梗死后至少3个月使用中强度(INR, 2.0-3.0)华法林加低剂量阿司匹林(≤100mg /天)联合治疗。

复发性全身栓塞和其他适应症

口服华法林抗凝治疗在房颤相关瓣膜疾病患者、二尖瓣狭窄患者和复发性系统性栓塞患者中的临床试验尚未得到充分评价病因。然而，中等剂量方案(INR 2.0-3.0)可用于这些患者。

初始和维持剂量

香豆素的适当初始剂量对不同的患者差别很大。并非所有导致华法林剂量变异的因素都是已知的，初始剂量受以下因素的影响:

• 临床因素包括年龄、种族、体重、性别、伴随用药和合并症
• 遗传因素(CYP2C9和VKORC1基因型)[见]临床药理学]。

考虑上述因素，根据预期维持剂量选择初始剂量。根据患者的具体临床因素调整此剂量。考虑降低老年和/或衰弱患者和亚洲患者的初始和维持剂量特定人群使用和临床药理学]。不建议常规使用负荷剂量，因为这种做法可能会增加出血性和其他并发症，不能提供更快的防止血栓形成的保护。

个体化治疗每个病人的持续时间。一般来说，抗凝治疗应继续进行，直到血栓形成和栓塞的危险过去个别适应症的推荐目标INR范围和持续时间]。

不考虑基因型的剂量建议

如果不知道患者的CYP2C9和VKORC1基因型，COUMADIN的初始剂量通常为2 - 5mg，每日一次。通过密切监测INR反应和考虑正在治疗的适应症来确定每位患者的剂量需求。典型的维持剂量为每日一次2至10毫克。

考虑基因型的剂量建议

表1显示了在具有不同CYP2C9和VKORC1基因变体组合的患者亚组中观察到的三种预期维持香豆丁剂量范围[见]临床药理学]。如果患者CYP2C9和/或VKORC1基因型已知的，在选择初始剂量时要考虑这些范围。在给定的给药方案中，CYP2C9 *1/*3、*2/*2、*2/*3和*3/*3的患者可能比没有这些cypp变异的患者需要更长的时间(>2至4周)才能达到最大的INR效果。

表1:基于CYP2C9和VKORC1基因型的香豆素每日预期维持剂量的三个范围^__

VKORC1	CYP2C9
	* 1 / * 1	* 1 / * 2	* 1 / * 3	* / * 2	/ * 3 * 2	* 3 / * 3
GG	5 - 7毫克	5 - 7毫克	3 - 4毫克	3 - 4毫克	3 - 4毫克	0.5 - 2毫克
AG)	5 - 7毫克	3 - 4毫克	3 - 4毫克	3 - 4毫克	0.5 - 2毫克	0.5 - 2毫克
AA	3 - 4毫克	3 - 4毫克	0.5 - 2毫克	0.5 - 2毫克	0.5 - 2毫克	0.5 - 2毫克
__范围来自多个已发表的临床研究。该表使用VKORC1 -1639G >A (rs9923231)变体。其他共同遗传的VKORC1变异也可能是华法林剂量的重要决定因素。

监测达到最佳抗凝效果

COUMADIN的治疗范围(指数)较窄，其作用可能受到其他药物和膳食维生素k等因素的影响，因此在COUMADIN治疗期间必须仔细监测抗凝。每日测定初始剂量后的INR，直到INR结果稳定在治疗范围内。稳定后，通过定期INRs将剂量维持在治疗范围内。执行INR的频率应基于临床情况，但通常可接受的INR测定间隔为1至4周。当其他华法林产品与香豆素互换时，以及当其他药物开始使用、停用或不定期服用时，进行额外的INR测试。肝素，一种常见的伴随药物，增加INR[见]从其他抗凝剂转化和药物的相互作用]。

全血凝血和出血时间的测定不是监测香豆素治疗的有效措施。

肾功能损害

肾功能衰竭患者无需调整剂量。更频繁地监测肾功能受损患者的INR，以将INR维持在治疗范围内[见]警告和预防措施和特定人群使用]。

错过剂量

香豆素的抗凝作用持续超过24小时。如果患者在一天中预定的时间错过了一剂香豆素，患者应在同一天尽快服用该剂量。病人不应该第二天加倍剂量来弥补错过的剂量。

静脉给药途径

香豆丁的静脉剂量与口服剂量相同。重建后，给药香豆素注射作为一个缓慢的丸注射到外周静脉超过1至2分钟。

不推荐注射用香豆素肌肉内的管理。

用2.7 mL注射用无菌水重新装瓶。所得产率为每毫升溶液中2毫克的2.5毫升(总共5毫克)。注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。如果注意到颗粒物质或变色，请勿使用。

复溶后注射用香豆素在室温下稳定4小时。它不包含任何抗菌因此，必须注意防腐剂，以确保所制备溶液的无菌性。小瓶只供一次使用，丢弃任何未使用的溶液。

牙科和外科手术期间的治疗

一些牙科或外科手术可能需要中断或改变香豆素治疗的剂量。即使是短时间停用香豆素，也要考虑其益处和风险。在进行任何牙科或外科手术之前，立即确定INR。在微创手术前、手术中或手术后必须抗凝的患者，调整COUMADIN的剂量以维持INR在治疗范围的低端，可以安全地继续抗凝。

从其他抗凝剂转化

肝素钠

由于香豆素的完全抗凝作用几天后才能达到，肝素钠优先用于初期快速抗凝。在香豆素初始治疗期间，干扰肝素抗凝治疗的临床意义很小。向香豆素的转化可以与肝素治疗同时开始，也可以延迟3 - 6天。为确保抗凝治疗，应继续全剂量肝素治疗，并将香豆素与肝素重叠治疗4 - 5天，直至香豆素产生INR所确定的预期治疗反应，此时可停用肝素。

由于肝素可能影响INR，因此同时接受肝素和香豆丁治疗的患者应至少监测INR:

• 最后一次静脉注射肝素后5小时，或
• 肝素连续静脉输注停止后4小时，或
• 最后一次皮下注射肝素24小时后。

香豆素可增加活化部分凝血活素时间(aPTT)试验，即使在没有肝素的情况下。aPTT严重升高(>50秒)且INR在期望范围内已被确定为风险增加的迹象术后出血。

其他抗凝血剂

参考其他抗凝剂的标签，了解转化为香豆素的说明。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

香豆素单分片

强度	颜色	叠加的印记
1毫克	粉红色的	1
2毫克	薰衣草	2
2.5毫克	绿色	2 - 1/2
3毫克	棕褐色	3.
4毫克	蓝色的	4
5毫克	桃子	5
6毫克	蒂尔	6
7.5毫克	黄色的	5
10毫克	白色(dye-free)	10

注射用

注射用:5毫克冻干粉，单剂量瓶装。

储存和处理

平板电脑

香豆素片剂是单记分的，其中一面用数字印上1,2,2 -1/2,3,4,5,6,7 -1/2或10，并叠加上“香豆素”字样，另一面则是平纹。香豆素有瓶装和医院单位剂量吸罩包装，其效力和颜色如下:

	100瓶装	1000瓶装	医院单位剂量百片装
1毫克粉	国防委员会0056-0169-70	国防委员会0056-0169-90	国防委员会0056-0169-75
2毫克薰衣草	国防委员会0056-0170-70	国防委员会0056-0170-90	国防委员会0056-0170-75
2-1/2毫克绿色	国防委员会0056-0176-70	国防委员会0056-0176-90	国防委员会0056-0176-75
3mg tan	国防委员会0056-0188-70		国防委员会0056-0188-75
4毫克蓝	国防委员会0056-0168-70		国防委员会0056-0168-75
5毫克桃子	国防委员会0056-0172-70	国防委员会0056-0172-90	国防委员会0056-0172-75
6毫克蓝茶	国防委员会0056-0189-70	国防委员会0056-0189-90	国防委员会0056-0189-75
7-1/2毫克黄	国防委员会0056-0173-70		国防委员会0056-0173-75
10毫克白色(不含染料)	国防委员会0056-0174-70		国防委员会0056-0174-75

避光防潮。储存在室温控制下(59°-86°F, 15°-30°C)。按照USP的定义，在一个严密的，不透光的容器中分配。

将医院单位剂量吸塑包装保存在纸箱中，直到内容物使用完毕。

注射

香豆素注射用小瓶用2.7 mL无菌注射用水重组后，华法林的产率为5 mg(最大产率为2.5 mL的2mg /mL溶液)。瓶中净含量为5.4毫克冻干粉。

5mg小瓶(每盒6个)国防委员会0590-0324-35

避光。使用前请将小瓶保存在盒中。储存在室温控制下(59°-86°F, 15°- 30°C)。

重组后，在室温控制下(59°-86°F, 15°-30°C)保存，4小时内使用。

不要冷藏。丢弃任何未使用的溶液。

特殊处理

应考虑适当处理和处置潜在危险药物的程序。

有关这个主题的指引已发表[见参考文献]。

怀孕的药房和临床人员应避免接触压碎或破碎的药片特定人群使用]。

参考文献

OSHA危险的药物。OSHA。http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html。

分发:百时美施贵宝公司，普林斯顿，新泽西08543美国。修订日期:2017年6月

副作用

香豆素的以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 出血(见框警告，警告和预防措施和过量]
• 组织坏死(见警告和预防措施]
• Calciphylaxis(见警告和预防措施]
• 急性肾损伤[见警告和预防措施]
• 系统性动脉粥样硬化栓塞和胆固醇微(见警告和预防措施]
• 肢体缺血，坏死，和坏疽HIT和HITTS患者[见警告和预防措施]
• 其他风险增加的临床环境[见警告和预防措施]

香豆素的其他不良反应包括:

• 免疫系统疾病:超敏/过敏反应(包括荨麻疹和过敏反应)
• 血管障碍:血管炎
• 肝胆管的障碍:肝炎肝酶升高。胆汁淤积性肝炎与同时服用香豆素和噻氯匹定有关。
• 胃肠病症:恶心、呕吐、腹泻、味觉变态、腹痛、肠胃气胀,腹胀
• 皮肤病:皮疹、性皮炎(包括大泡的火山爆发),瘙痒，脱发
• 呼吸系统疾病:气管或气管支气管钙化
• 一般疾病:寒战

药物的相互作用

药物可能通过药效学或药代动力学机制与香豆素相互作用。药物与香豆素相互作用的药效学机制是协同作用受损止血(凝血因子合成减少)，竞争性拮抗作用(维生素K)，以及生理维生素K控制回路新陈代谢(遗传阻力)。药物与COUMADIN相互作用的药代动力学机制主要是酶诱导、酶抑制和血浆蛋白结合减少。重要的是要注意，一些药物可能通过多种机制相互作用。在开始或停止其他药物(包括植物药)或改变其他药物(包括短期使用的药物(如抗生素、抗真菌药、皮质类固醇)的剂量时，应进行更频繁的INR监测[见]框警告]。

查阅所有同时使用的药物的标签，以获得与香豆素相互作用或与出血有关的不良反应的进一步信息。

CYP450交互

参与华法林代谢的CYP450同工酶包括CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1A2和3A4。更有效的华法林年代-对映体被CYP2C9代谢，而R-对映体由CYP1A2和3A4代谢。

• CYP2C9、1A2和/或3A4抑制剂有可能通过增加华法林的暴露而增加华法林的作用(增加INR)。
• CYP2C9、1A2和/或3A4诱导剂有可能通过减少华法林暴露来降低华法林的作用(降低INR)。

CYP2C9、1A2和3A4抑制剂和诱导剂的例子见表2;然而，这个列表不应该被认为是包罗万象的。查阅所有同时使用的药物的标签，以获得关于CYP450相互作用潜力的进一步信息。在开始、停止或改变联合用药剂量时，应考虑CYP450的抑制和诱导潜能。密切监测INR，如果伴随药物是CYP2C9, 1A2，和/或3A4抑制剂或诱导剂。

表2:CYP450与华法林相互作用的例子

酶	抑制剂	诱导物
CYP2C9	胺碘酮、卡培他滨、复方新诺明、依曲维林、氟康唑、氟伐他汀、氟伏沙明、甲硝唑、咪康唑、氧雄龙、磺胺吡嗪、替加环素、伏立康唑、扎非鲁司特	阿瑞吡坦，波生坦，卡马西平，苯巴比妥，利福平
CYP1A2	阿昔洛韦、别嘌呤醇、咖啡因、西咪替丁、环丙沙星、双硫仑、依诺沙星、法莫替丁、氟伏沙明、甲氧沙林、美西汀、诺氟沙星、口服避孕药、苯丙醇胺、普罗帕酮、心得安、特比萘芬、噻苯达唑、噻氯匹定、维拉帕米、齐列顿	孟鲁司特，莫里西嗪，奥美拉唑，苯巴比妥，苯妥英，吸烟
CYP3A4	阿普唑仑、胺碘酮、氨氯地平、安普瑞那韦、阿瑞匹坦、阿他那韦、比卡鲁胺、西洛他唑、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、康维坦、环孢素、达那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、福桑普纳韦、伊马替尼、因地那韦、异烟肼、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、尼洛替尼、口服避孕药、泊沙康唑、雷尼替丁、雷诺嗪、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、替pranavir, voriconazole, zileuton	莫达非尼、安普雷那韦、阿瑞吡坦、波生坦、卡马西平、依非韦伦、依曲维林、莫达非尼、萘西林、苯妥英、吡格列酮、强的松、利福平、鲁非胺

增加出血风险的药物

已知增加出血风险的药物示例见表3。由于这些药物与华法林合用时出血风险增加，因此应密切监测服用任何此类药物的患者与华法林合用。

表3:可增加出血风险的药物

药物类	特定的药物
抗凝血剂	阿加曲班，达比加群，比伐鲁丁，希图鲁丁，肝素，麻黄素
抗血小板药物	阿司匹林，西洛他唑，氯吡格雷，双嘧达莫，普拉格雷，噻氯匹定
非甾体抗炎药	塞来昔布、双氯芬酸、双氟尼松、非诺洛芬、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、酮酸、甲氧胺酸、萘普生、奥沙普嗪、吡罗康、舒林酸
血清素再摄取抑制剂	西酞普兰、地文拉法辛、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那西普兰、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、维拉唑酮

抗生素和抗真菌药

有报道称，服用华法林和抗生素或抗真菌药物的患者的INR发生了变化，但临床药代动力学研究并未显示这些药物对华法林血浆浓度的一致影响。

在服用华法林的患者开始或停止任何抗生素或抗真菌药物时密切监测INR。

植物(草药)产品和食品

在开始或停止使用植物药物时，应更频繁地监测INR。

很少有充分的、控制良好的研究评估植物药和香豆素之间代谢和/或药理学相互作用的潜力。由于缺乏制造标准化的植物药物制剂，有效成分的量可能会有所不同。这可能会进一步混淆评估潜在相互作用和抗凝作用的能力。

一些植物药单独服用时可能引起出血事件(如大蒜和银杏叶)，并可能具有抗凝血、抗血小板和/或溶纤维蛋白的特性。这些作用可能是香豆素抗凝作用的补充。相反，一些植物药可能会降低香豆素的作用(如辅酶Q)₁₀圣约翰草，人参)。一些植物和食物可以通过CYP450相互作用与香豆素相互作用(例如，紫锥菊、葡萄柚汁、银杏、金毛、圣约翰草)。

食物中维生素K的含量可能影响香豆素的治疗效果。建议服用COUMADIN的患者保持正常、均衡的饮食，并保持一定量的维生素k。服用COUMADIN的患者应避免剧烈改变饮食习惯，如食用大量绿叶蔬菜。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

出血

香豆素可引起大出血或致命出血。出血更可能发生在第一个月内。出血的危险因素包括抗凝药强度高(INR >4.0)、年龄大于或等于65岁、INR高度可变史、胃肠道出血史、高血压、脑血管疾病，贫血，恶性肿瘤，创伤，肾功能损害，某些遗传因素[见]临床药理学，某些伴随药物[参见药物的相互作用]，以及华法林治疗时间过长。

对所有接受治疗的患者进行INR定期监测。出血高风险患者可从更频繁的INR监测、谨慎地将剂量调整到所需的INR以及适合临床情况的最短治疗时间中获益。然而，维持治疗范围内的INR并不能消除出血的风险。

药物、饮食改变和其他因素影响香豆素治疗达到的INR水平。在开始或停止其他药物(包括植物药)或改变其他药物的剂量时，应更频繁地监测INR[见]药物的相互作用]。

指导患者采取预防措施，将出血风险降到最低，并报告出血的体征和症状[见]患者信息]。

组织坏死

皮肤和其他组织的坏死和/或坏疽不常见，但有严重的风险(<0.1%)。坏死可能与局部血栓形成有关，通常在开始香豆素治疗的几天内出现。在坏死严重的情况下，通过治疗清创术或截肢受影响的组织、肢体、乳房或阴茎据报道。

需要仔细的临床评估来确定坏死是否由潜在疾病引起。尽管已经尝试了各种治疗方法，但没有一种治疗坏死的方法被认为是一致有效的。如果发生坏死，停止香豆素治疗。如果需要继续抗凝治疗，考虑使用替代药物。

Calciphylaxis

致命和严重的钙化反应或钙尿毒症小动脉病变已报道的患者有或没有终末期肾病。当这些患者被诊断为钙化反应时，应停用香豆丁并酌情治疗钙化反应。考虑替代抗凝治疗。

急性肾损伤

在改变的患者中肾小球有肾脏疾病史的患者，服用COUMADIN可能发生急性肾损伤，这可能与过度抗凝治疗有关血尿(见特定人群使用]。建议对肾功能受损的患者进行更频繁的抗凝监测。

系统性动脉粥样硬化栓塞和胆固醇微栓塞

香豆素抗凝治疗可促进动脉粥样硬化斑块的释放栓子。系统性动脉粥样硬化栓塞和胆固醇微栓塞可根据栓塞部位表现出多种体征和症状。最常见的发自肺腑的器官是肾脏，其次是胰腺，脾和肝脏。有些病例已发展为坏死或死亡。由脚上的微栓子引起的一种独特的综合征被称为“紫脚趾综合征”。如果观察到这种现象，停止香豆素治疗。如果需要继续抗凝治疗，考虑使用替代药物。

HIT和HIT患者的肢体缺血、坏死和坏疽

患者不应使用香豆素作为初始治疗heparin-induced血小板减少症(HIT)和肝素诱导血小板减少症血栓形成综合征(HITTS)。当肝素治疗停止而华法林治疗开始或继续时，HIT和HITTS患者发生肢体缺血、坏死和坏疽的病例。一些患者的后遗症包括受累部位截肢和/或死亡。术后可考虑用香豆素治疗血小板计数归一化。

使用机械心脏瓣膜的孕妇

给孕妇服用香豆素会对胎儿造成伤害。虽然COUMADIN在怀孕期间是禁忌症，但对于具有血栓栓塞高风险的机械心脏瓣膜孕妇，使用COUMADIN的潜在益处可能超过其风险。在这些个别情况下，应与患者一起审查是否开始或继续使用COUMADIN的决定，同时考虑到与个别患者的医疗情况有关的具体风险和益处，以及最新的医疗指南。怀孕期间暴露于香豆素会导致一种公认的主要先天性畸形(华法林胚胎病和胎儿毒性)，致命的胎儿出血，和风险增加自然流产还有胎儿死亡率。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害[见]特定人群使用]。

其他风险增加的临床环境

在下列临床情况下，香豆素治疗的风险可能会增加:

• 中度至重度肝功能损害
• 感染性疾病或肠道紊乱植物区系(例如,浇口,抗生素治疗)
• 留置的用法导管
• 重度至中度高血压
• 缺乏蛋白质C介导的抗凝反应:香豆素减少天然抗凝剂、蛋白C和蛋白s的合成收购了蛋白C或其辅助因子蛋白S的缺乏与使用华法林后的组织坏死有关。在开始使用香豆素治疗期间，同时进行5 - 7天的肝素抗凝治疗，可最大限度地减少这些患者组织坏死的发生率。
• 眼科手术:白内障手术在美国，香豆素的使用与尖锐针头和局部轻微并发症的显著增加有关麻醉阻塞但与潜在威胁视力的手术出血并发症无关。由于停用或减少COUMADIN可能导致严重的血栓栓塞并发症，因此在进行相对微创和复杂的眼科手术前决定停用COUMADIN镜头手术，应基于抗凝治疗的风险与收益权衡。
• 真性红细胞增多
• 血管炎
• 糖尿病

影响印度卢比的内生因素

以下因素可能导致INR反应增加:腹泻、肝功能紊乱、营养状况不良、脂肪漏或维生素K缺乏。

以下因素可能导致INR反应降低:维生素K摄入量增加或遗传性华法林抗性。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

患者使用说明

建议患者:

• 严格遵守规定的剂量表[见剂量和给药方法]。
• 如果错过了规定剂量的COUMADIN，应在同一天尽快服用，但不要在第二天服用双倍剂量的COUMADIN以弥补错过的剂量[见]剂量和给药方法]。
• 获得凝血酶原时间检查并定期拜访医生或诊所以监测治疗情况[见]剂量和给药方法]。
• 请注意，如果停用香豆素治疗，香豆素的抗凝作用可能会持续约2至5天临床药理学]。
• 避免任何可能导致创伤性损伤的活动或运动特定人群使用]。如果经常摔倒，要告诉医生，因为这可能会增加并发症的风险。
• 保持正常、均衡的饮食以保持维生素k的持续摄入。避免剧烈改变饮食习惯，如吃大量的绿叶蔬菜药物的相互作用]。
• 向医生报告任何严重疾病，如严重腹泻、感染或发烧[见]警告和注意事项和不良反应]。
• 携带证明他们正在服用香豆素的证件。

出血风险

建议病人

• 如果出现任何不寻常的出血或症状，立即通知医生。出血的体征和症状包括:疼痛、肿胀或不适、长时间出血削减，月经增多或阴道出血，流鼻血，刷牙牙龈出血，不寻常的出血或瘀伤，红色或深棕色尿液，红色或焦油黑色粪便，头痛，头晕或虚弱[见]框警告和警告和注意事项]。

伴随药物和植物药(草药)

建议患者:

• 不要服用或停用任何其他药物，包括水杨酸盐(如阿司匹林和局部镇痛药)、其他非处方药和植物(草药)产品，除非得到医生的建议药物的相互作用]。

怀孕与护理

建议患者:

• 联系医生
  • 如果他们认为自己怀孕了，就立即行动特定人群使用]，
  • 讨论怀孕计划(见特定人群使用]，
  • 如果他们正在考虑母乳喂养[见特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

尚未对华法林进行致癌性、诱变性或生育研究。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇禁用香豆素，但有机械心脏瓣膜的孕妇除外，这些孕妇有血栓栓塞的高风险，对她们来说，香豆素的益处可能大于风险警告和注意事项]。香豆素会对胎儿造成伤害。妊娠前三个月接触华法林会导致约5%的接触华法林的后代出现先天性畸形。由于这些数据没有在充分和控制良好的研究中收集，因此这些主要出生缺陷的发生率不能作为与对照组或美国普通人群估计发生率进行比较的充分基础，也可能不能反映实际观察到的发生率。在给孕妇开香豆素处方时，要考虑香豆素的益处和风险以及可能对胎儿造成的风险。

无论母亲的健康状况如何或是否使用药物，妊娠期间都会发生不良后果。主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

在人类中，华法林穿过胎盘，在胎儿血浆中的浓度接近母体的值。妊娠前三个月接触华法林会导致约5%的接触华法林的后代出现先天性畸形。华法林胚胎病的特点是鼻发育不全有或没有点状骨骺(点状软骨发育不良)和生长迟缓(包括低出生体重)。中枢神经系统眼部异常也有报道，包括背中线发育不良的特征是胼胝体发育不全, Dandy-Walker畸形,中线小脑萎缩,腹侧以视神经萎缩为特征的中线发育不良。精神发育迟滞,失明,schizencephaly，头小畸型，脑积水在妊娠中期和晚期接触华法林后，也有其他不良妊娠结局的报道[见]禁忌症]。

泌乳

风险概述

根据一项有限发表的研究，华法林不存在于接受华法林治疗的母亲的母乳中。由于可能出现严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，在给哺乳期妇女开香豆丁处方之前，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对香豆丁的临床需求，以及香豆丁对母乳喂养的婴儿或潜在的母体状况的任何潜在不良影响。

临床考虑

监测母乳喂养婴儿是否有瘀伤或出血。

数据

人类的数据

根据15名哺乳母亲的公开数据，在母乳中未检测到华法林。在15例足月新生儿中，6例哺乳期婴儿有文献记录凝血酶原次数在预期范围内。其他9名哺乳期婴儿未获得凝血酶原时间。对早产儿的影响尚未评估。

生殖潜能的女性和男性

怀孕测试

香豆素会对胎儿造成伤害特定人群使用]。

在开始香豆素治疗之前，确认有生殖潜力的女性的怀孕状况。

避孕

女性

建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕措施。

儿童使用

尚未在任何儿科人群中进行充分和良好对照的香豆丁研究，儿科患者的最佳剂量、安全性和有效性尚不清楚。COUMADIN的儿科使用基于成人数据和建议，以及来自观察性研究和患者登记的有限儿科数据。使用COUMADIN的儿科患者应避免任何可能导致创伤性损伤的活动或运动。

发展中的止血系统在婴儿和儿童导致改变生理学血栓形成和抗凝反应。华法林在儿科人群中的剂量因患者年龄而异，婴儿通常最高，青少年最低毫克维持目标国际标准所需的每公斤剂量。由于年龄、伴随用药、饮食和现有医疗状况导致华法林用量的变化，儿科患者可能难以达到和维持目标INR范围，因此建议更频繁地测定INR。

在儿科观察性研究和患者登记中，出血率因患者群体和临床护理中心而异。

婴儿和儿童接受维生素k补充营养，包括婴儿配方奶粉，可能对华法林治疗有抗药性，而母乳喂养的婴儿可能对华法林治疗敏感。

老年使用

在对照临床试验中接受华法林钠治疗的患者总数中，65岁及以上的患者有1885例(24.4%)，75岁及以上的患者有185例(2.4%)。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

60岁或以上的患者对华法林抗凝作用的INR反应似乎比预期的要大[见]临床药理学]。香豆素禁忌用于任何无人监督的患者衰老。在任何情况下或任何有增加出血风险的身体状况下，对老年患者使用香豆丁时都要谨慎。考虑降低老年患者香豆素的起始和维持剂量[见]剂量和给药方法]。

肾功能损害

肾清除率被认为是华法林抗凝反应的次要决定因素。肾损害患者无需调整剂量。指导服用华法林的肾功能损害患者更频繁地监测他们的INR[见]警告和注意事项]。

肝损伤

肝功能损害可通过凝血因子合成受损和华法林代谢降低而增强对华法林的反应。在这些患者中使用香豆素时要谨慎。

过量

体征和症状

出血(如:便血或尿血、血尿、经血过多、黑粪症，瘀点过度瘀伤或持续渗出肤浅的受伤，无法解释的坠落血红蛋白)是过度抗凝的一种表现。

治疗

过度抗凝治疗的依据是INR水平、是否出血以及临床情况。可通过停止香豆素治疗来逆转香豆素抗凝作用，必要时可口服或静脉注射维生素K₁。

维生素K的使用₁降低了对后续香豆素治疗的反应，并且患者可能在长期INR快速逆转后恢复到预处理血栓状态。恢复给药香豆素逆转了维生素K的作用，通过仔细调整剂量可以再次获得治疗性INR。如果需要快速再抗凝，首选肝素作为初始治疗。

凝血酶原复合物浓缩物(PCC)，新鲜冷冻血浆，或活化因子7治疗可以考虑如果需要逆转香豆素的作用是迫切的。肝炎和其他病毒性疾病的风险与使用血液制品有关;PCC和活化因子7也与血栓形成风险增加有关。因此，这些制剂应仅用于异常或危及生命的出血事件继发于香豆素过量。

禁忌症

香豆素禁忌症:

• 怀孕

孕妇禁用香豆素，但安装机械心脏瓣膜的孕妇除外，这些孕妇有血栓栓塞的高风险[见]警告和预防措施和特定人群使用]。给孕妇服用香豆素会对胎儿造成伤害。妊娠期暴露于香豆丁可导致主要先天性畸形(华法林胚胎病和胎儿毒性)、致命性胎儿出血和自发性风险增加堕胎还有胎儿死亡率。如果在怀孕期间使用香豆丁或患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害特定人群使用]。

香豆丁禁忌用于以下患者:

• 出血倾向或血液异常
• 最近或计划进行的中枢神经系统或眼部手术，或造成大切口的外伤性手术[见]警告和预防措施]
• 与下列疾病有关的出血倾向:
  • 活跃的溃疡或者明显的胃肠道出血，泌尿生殖器的或呼吸道
  • 中枢神经系统出血
  • 脑动脉瘤，解剖主动脉
  • 心包炎和心包积液
  • 细菌心内膜炎
• 先兆流产,惊厥,子痫前期
• 无监护的患者与潜在的高度不依从性相关的条件
• 脊柱穿刺和其他可能导致无法控制的出血的诊断或治疗程序
• 对华法林或本产品的任何其他成分过敏(例如:速发型过敏反应)(见不良反应]
• 主要地区或腰椎块麻醉
• 恶性高血压

临床药理学

作用机制

华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而起作用，这些凝血因子包括因子II、VII、IX和X，以及抗凝蛋白C和s至关重要的维生素k依赖性凝血因子核糖体后合成的辅助因子。维生素K促进蛋白质中γ-羧谷氨酸残基的生物合成，这是生物活性所必需的。华法林被认为通过抑制维生素K环氧化还原酶(VKORC1)酶复合物的C1亚基来干扰凝血因子的合成，从而减少维生素K的再生₁环氧(见药物基因组学]。

药效学

抗凝作用一般发生在华法林给药后24小时内。然而，抗凝作用的高峰可能延迟72至96小时。单剂量外消旋华法林的作用持续时间为2至5天。当每日维持剂量重叠时，香豆素的作用可能会变得更加明显。这与受影响的维生素k依赖性凝血因子和抗凝蛋白的半衰期一致:因子II - 60小时，因子VII - 4至6小时，因子IX - 24小时，因子X - 48至72小时，蛋白C和蛋白S分别约为8小时和30小时。

药物动力学

香豆素是一种外消旋混合物R- - -年代华法林的对映体。的年代-对映体在人体中的抗凝活性是r对映体的2 - 5倍，但通常具有更快的清除。

吸收

华法林口服后基本完全吸收，通常在最初4小时内达到浓度峰值。

分布

华法林的表观分布体积相对较小，约为0.14 L/kg。在快速静脉或口服给药后，可区分出持续6至12小时的分布期。大约99%的药物与血浆蛋白结合。

新陈代谢

华法林的消除几乎完全是通过代谢。华法林被肝细胞色素P-450 (CYP450)微粒体酶立体选择性代谢为无活性的羟基化代谢物(主要途径)，并被还原酶代谢为具有最小抗凝活性的还原代谢物(华法林醇)。已鉴定的华法林代谢产物包括脱氢华法林、两种非对映异构体醇和4′-、6-、7-、8-和10-羟基华法林。参与华法林代谢的CYP450同工酶包括CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1A2和3A4。CYP2C9,多态酶，可能是人类肝脏CYP450的主要形式，它调节在活的有机体内华法林抗凝血活性。具有一个或多个CYP2C9等位基因变异的患者s -华法林清除率降低药物基因组学]。

排泄

单次给药后华法林的终末半衰期约为1周;然而，有效半衰期在20至60小时之间，平均约为40小时。r -华法林的清除率一般为s -华法林的一半，由于分布体积相近，因此r -华法林的半衰期比s -华法林长。r型华法林的半衰期为37 ~ 89小时，s型华法林的半衰期为21 ~ 43小时。放射性标记药物的研究表明，高达92%的口服剂量可从尿液中回收。很少华法林在尿液中排泄。尿液以代谢物的形式排出。

老年患者

60岁或以上的患者对华法林抗凝作用的INR反应似乎比预期的要大。对华法林抗凝作用敏感性增加的原因尚不清楚，但可能是由于药代动力学和药效学因素的综合作用。有限的信息表明，s -华法林的清除率没有差异;然而，与年轻人相比，老年人的r -华法林清除率可能略有下降。因此，随着患者年龄的增长，通常需要较低剂量的华法林来产生治疗水平的抗凝剂量和给药方法]。

亚洲患者

亚洲患者可能需要较低的起始和维持剂量华法林。一项针对151名因各种适应症稳定使用华法林的中国门诊患者的非对照研究报告称，华法林的平均每日需用量为3.3±1.4 mg，达到INR为2至2.5。患者年龄是这些患者华法林需用量的最重要决定因素，随着年龄的增长华法林需用量逐渐降低。

药物基因组学

CYP2C9和VKORC1多态性

华法林的s -对映体主要通过多态酶CYP2C9代谢为7-羟基华法林。变异等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3导致下降在体外s -华法林的CYP2C9酶促7-羟基化。这些等位基因在白种人中CYP2C9*2和CYP2C9*3的频率分别约为11%和7%。

其他与酶活性降低相关的CYP2C9等位基因出现频率较低，包括非洲血统人群中的*5、*6和*11等位基因，以及高加索人群中的*5、*9和*11等位基因。

华法林通过抑制VKOR(一种多蛋白酶复合物)，减少维生素K循环中维生素K环氧化物中维生素K的再生。某些单核苷酸VKORC1基因的多态性(例如，. 1639g >A)与华法林剂量需求的变化有关。

VKORC1和CYP2C9基因变异通常解释了华法林剂量需求中已知变异的最大比例。

如果有CYP2C9和VKORC1基因型信息，可以帮助选择华法林的初始剂量[见]剂量和给药方法]。

临床研究

心房纤颤

在五未来的在一项涉及3711例非风湿性房颤患者的随机对照临床试验中，华法林显著降低了包括中风在内的全体性血栓栓塞的风险(见表4)。除一项试验(CAFA: 45%)外，所有试验的风险降低幅度从60%到86%不等，该试验因其中两项试验公布的阳性结果而提前停止。在这些试验中，大出血的发生率从0.6%到2.7%不等(见表4)。

表4:华法林在非风湿性房颤患者中的临床研究*

研究	N				血栓栓塞		%大出血
	华法林治疗患者	控制病人	PT比率	印度卢比	风险降低%	p价值	华法林治疗患者	控制病人
AFASAK	335	336	1.5 - -2.0	2.8 - -4.2	60	0.027	0.6	0.0
SPAF	210	211	1.3 - -1.8	2.0 - -4.5	67	0.01	1.9	1.9
BAATAF	212	208	1.2 - -1.5	1.5 - -2.7	86	< 0.05	0.9	0.5
中央美院	187	191	1.3 - -1.6	2.0 - -3.0	45	0.25	2.7	0.5
SPINAF	260	265	1.2 - -1.5	1.4 - -2.8	79	0.001	2.3	1.5
*华法林与对照组的所有研究结果均基于意向治疗分析，包括缺血性卒中和全体性血栓栓塞，不包括出血性卒中和短暂性缺血性发作。

在房颤和二尖瓣狭窄患者中进行的试验表明，COUMADIN抗凝治疗有益处剂量和给药方法]。

机械和生物人工心脏瓣膜

在一项前瞻性、随机、开放标签、阳性对照研究中，254例机械假心脏瓣膜患者发现，单独使用华法林治疗的患者血栓无栓塞间期明显大于双嘧达莫/阿司匹林治疗的患者(p<0.005)和己酮茶碱/阿司匹林治疗的患者(p<0.05)。本研究结果见表5。

表5:华法林在机械人工心脏瓣膜患者中的前瞻性、随机、开放标签、阳性对照临床研究

事件	接受治疗的患者
	华法令阻凝剂	双嘧达莫阿司匹林/	Pentoxifylline /阿司匹林
血栓栓塞	py 2.2/100	py 8.6/100	py 7.9/100
主要出血	py 2.5/100	py 0.0/100	py 0.9/100
py =患者年

在一项前瞻性、开放标签的临床研究中，比较258例机械假心脏瓣膜患者中中度(INR 2.65)和高强度(INR 9.0)华法林治疗，两组患者发生血栓栓塞的频率相似(分别为每100例患者年4.0和3.7例事件)。大出血在高强度组更为常见。本研究结果见表6。

表6:华法林在机械人工心脏瓣膜患者中的前瞻性、开放标签临床研究

事件	适度华法林治疗 2.65印度卢比	高强度华法林治疗 9.0印度卢比
血栓栓塞	py 4.0/100	py 3.7/100
主要出血	py 0.95/100	py 2.1/100
py =患者年

在一项随机试验中，210名患者比较了组织心脏瓣膜置换术后三个月期间两种强度的华法林治疗(INR 2.0-2.25 vs. INR 2.5-4.0)，两组的血栓栓塞发生率相似(主要栓塞事件分别为2.0% vs. 1.9%，次要栓塞事件分别为10.8% vs. 10.2%)。高强度INR组患者大出血发生率为4.6%，而低强度INR组为零。

心肌梗死

WARIS(华法林再梗死研究)是一项双盲、随机研究，1214例患者在梗死后2至4周接受华法林治疗，目标INR为2.8至4.8。主要终点是总死亡率和复发性梗死的综合。评估脑血管事件的次要终点。患者平均随访37个月。表7分别给出了每个终点的结果，包括对血管性死亡的分析。

表7:战争。端点分析是独立事件

事件	华法令阻凝剂 (N = 607)	安慰剂 (N = 607)	RR (95%置信区间)	风险降低% （p值)
患者随访总年数	2018	1944
总死亡率	94 (4.7/100 py)	123 (6.3/100 py)	0.76 (0.60, 0.97)	24 (p = 0.030)
血管性死亡	82 (4.1/100 py)	105 (5.4/100 py)	0.78 (0.60, 1.02)	22 (p = 0.068)
复发性心肌梗死	82 (4.1/100 py)	124 (6.4/100 py)	0.66 (0.51, 0.85)	34 (p = 0.001)
脑血管事件	20 (1.0/100 py)	44 (2.3/100 py)	0.46 (0.28, 0.75)	54 (p = 0.002)
RR =相对风险;风险降低=(1 - RR);CI =置信区间;MI =心肌梗塞;py =患者一年

WARIS II(华法林、阿司匹林、再梗死研究)是一项开放标签、随机研究，共有3630名急性心肌梗死住院患者在出院前接受华法林治疗，目标INR为2.8至4.2，每天服用阿司匹林160毫克，或华法林治疗目标INR为2.0至2.5，每天服用阿司匹林75毫克。主要终点是死亡、非致死性再梗死或血栓栓塞性卒中的复合终点。平均观察时间约为4年。WARIS II的结果如表8所示。

表8:WARIS II。事件按治疗组分布

事件	阿斯匹林 (N = 1206)	华法令阻凝剂 (N = 1216)	阿司匹林加华法林 (N = 1208)	率比 (95%置信区间)	p价值
	不。的事件
主要出血一个	8	33	28	3.35b (ND)	ND
				4.00c (ND)	ND
轻微的出血d	39	103	133	3.21b (ND)	ND
				2.55c (ND)	ND
复合端点e	241	203	181	0.81 (0.69 - -0.95)b	0.03
				0.71 (0.60 - -0.83)c	0.001
Reinfarction	117	90	69	0.56 (0.41 - -0.78)b	< 0.001
				0.74 (0.55 - -0.98)c	0.03
血栓栓塞中风	32	17	17	0.52 (0.28 - -0.98)b	0.03
				0.52 (0.28 - -0.97)c	0.03
死亡	92	96	95		0.82
一个大出血发作被定义为非致死性脑出血或出血需要手术干预或输血。 b比值是阿司匹林加华法林与阿司匹林的比值。 c比率是华法林和阿司匹林的比值。 d轻度出血发作被定义为非脑出血，不需要手术干预或输血。 e包括死亡、非致死性再梗死和血栓栓塞性脑卒中。 CI =置信区间 ND =不确定

两组服用华法林的大出血事件大约是单独服用阿司匹林组的四倍。大出血发作在服用阿司匹林和华法林的患者中并不比单独服用华法林的患者更频繁，但小出血发作的发生率在联合治疗组更高。

患者信息

香豆素^®
(COU-ma-din)
(华法林钠)

关于香豆素，我应该知道的最重要的信息是什么?

香豆素会引起严重的出血，有时甚至会导致死亡。这是因为香豆素是一种血液稀释剂，可以降低患心脏病的几率血凝块在你体内形成。

• 如果您服用香豆素，您可能会有更高的出血风险，并且:
  • 65岁或以上
  • 有肠胃出血史吗
  • 有高血压(高血压)
  • 有中风史，或“小中风”(短暂性脑缺血发作或蒂雅）
  • 有严重的心脏病
  • 保持低调血细胞计数或癌症
  • 有过创伤，比如事故或手术
  • 有肾脏问题
  • 服用其他会增加出血风险的药物，包括:
    • 含有肝素的药物
    • 其他预防或治疗血栓的药物
    • 非甾体抗炎药(NSAIDs)
  • 长期服用华法林钠。华法林钠是香豆素的有效成分。

如果你服用了这些药物，请告诉你的医疗保健提供者。如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者。

许多其他药物可以与香豆素相互作用，影响你所需的剂量或增加香豆素的副作用。在与您的医疗保健提供者交谈之前，不要改变或停止使用任何药物或开始使用任何新药。

在服用香豆素的同时，不要服用其他含有华法林钠的药物。

• 定期验血，检查你对香豆素的反应。这种血液测试被称为INR测试。INR测试检查你的血液凝结速度。您的医疗保健提供者将决定最适合您的INR数字。您的香豆素剂量将被调整以使您的INR保持在您的目标范围内。
• 如果出现下列出血问题的任何体征或症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 疼痛、肿胀或不适
  • 头痛、头晕或虚弱
  • 不寻常的瘀伤(不明原因的瘀伤或尺寸增大)
  • 流鼻血
  • 牙龈出血
  • 伤口出血需要很长时间才能止住
  • 月经出血或阴道出血比正常情况严重
  • 粉红色或棕色尿液
  • 红色或黑色大便
  • 咳血
  • 吐血或类似的物质咖啡理由
• 一些食物和饮料会与香豆素相互作用，影响你的治疗和剂量。
  • 保持正常、均衡的饮食。在你做出任何饮食改变之前，先和你的医疗保健提供者谈谈。不要吃大量的绿叶蔬菜。绿叶蔬菜含有维生素K。某些植物油也含有大量的维生素K。过多的维生素K会降低香豆素的作用。
• 总是告诉你所有的医疗保健提供者，你服用香豆素。
• 佩戴或携带信息表明你服用香豆素。

参见“香豆素有哪些可能的副作用?”，了解更多有关副作用的信息。

香豆素是什么?

香豆素是一种处方药，用于治疗血凝块，降低体内血凝块形成的几率。血凝块会导致中风心脏病，或其他严重的情况下，如果形成在腿部或肺。

谁不应该服用香豆素?

如果出现以下情况，请勿服用香豆素:

• 你有出血问题的风险比治疗可能带来的好处要高。您的医疗保健提供者将决定COUMADIN是否适合您。
• 你怀孕了，除非你有一个机械心脏瓣膜。香豆素可能导致出生缺陷、流产或未出生婴儿死亡。
• 你对华法林或香豆素中的其他成分过敏。有关香豆素成分的完整清单，请参阅本小册子的末尾。

在服用香豆素之前

告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 有出血问题
• 秋天经常
• 有肝脏问题
• 有肾脏问题或正在接受治疗透析
• 有高血压
• 有心脏问题吗充血性心力衰竭
• 有糖尿病
• 计划做任何外科手术或牙科治疗
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。参见“谁不应该服用香豆素?”
  你的医疗保健提供者会在你开始使用香豆素治疗之前做一个妊娠测试。可能怀孕的女性在治疗期间应采取有效的避孕措施，并在最后一次服用香豆素后至少1个月。
• 是母乳喂养。你和你的医疗保健提供者应该决定是否服用香豆素和母乳喂养。如果您服用香豆素并母乳喂养，请检查宝宝是否有瘀伤或出血。

告诉你所有的医疗保健提供者和牙医你正在服用香豆素。他们应该和给你开香豆丁的医生谈谈任何外科手术或牙科手术你的香豆丁可能需要停药一段时间或者你可能需要调整你的剂量。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。你的其他一些药物可能会影响香豆素的作用方式。某些药物可能会增加出血的风险。看到“关于香豆素，我应该知道的最重要的信息是什么?”

我该如何服用香豆素?

• 完全按处方服用香豆素。您的医疗保健提供者将根据您对COUMADIN的反应不时调整您的剂量。
• 您必须定期进行血液检查，并与您的医疗保健提供者一起监测您的病情。
• 如果你错过了一剂香豆素，打电话给你的医疗保健提供者。当天尽快服用。不第二天服用双倍剂量的香豆素，以弥补错过的剂量。
• 如果出现以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 吃太多香豆素
  • 是否患有腹泻、感染或发烧
  • 秋天或伤害你自己，尤其是撞到头的时候。您的医疗保健提供者可能需要检查您。

服用香豆素时应该避免什么?

• 不要做任何可能导致严重伤害的活动或运动。

香豆素可能有哪些副作用?

香豆素可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于香豆素，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 皮肤组织死亡(皮肤坏死或坏疽)。这可能在服用香豆素后不久发生。这是因为血凝块的形成阻碍了血液流向身体的某个部位。如果身体任何部位出现疼痛、颜色或温度变化，请立即致电医疗保健提供者。您可能需要立即就医，以防止死亡或失去(截肢)您的受影响的身体部位。
• 肾脏问题。服用香豆素的人可能会发生肾损伤。如果出现尿中带血的情况，请立即告知您的医疗保健提供者。如果您已经有肾脏问题，您的医疗保健提供者可能会在使用香豆丁治疗期间更频繁地做检查以检查出血。
• “紫脚趾综合症。”如果你的脚趾疼痛，并且看起来呈紫色或深色，请立即打电话给你的医疗保健提供者。

这些还不是香豆素的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800 -FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存香豆素?

• 香豆素储存在59°F至86°F(15°C至30°C)。
• 将香豆素保存在密封的容器中
• 保持香豆素远离阳光和湿气。
• 按照您的医疗保健提供者或药剂师的指示，正确地丢弃过期或未使用的香豆素。
• 怀孕的女性不应处理压碎或破碎的香豆素片剂。

将香豆素和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于香豆素安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。没有处方的情况下不要使用香豆素。不要给其他人服用香豆素，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关COUMADIN的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

香豆素片的成分是什么?

活性成分:华法林钠

非活性成分:乳糖，淀粉，硬脂酸镁，另外:

1毫克:D&C红6号钡湖

2毫克:FD&C蓝色2号铝湖和FD&C红色40号铝湖

2.5毫克:D&C黄10号铝湖和FD&C蓝1号铝湖

3毫克:FD&C黄6号铝湖、FD&C蓝2号铝湖、FD&C红40号铝湖

4毫克:FD&C蓝色1号铝湖

5毫克:FD&C黄6号铝湖

6毫克:FD&C黄色6号铝湖和FD&C蓝色1号铝湖

7.5毫克:D&C黄10号铝湖和FD&C黄6号铝湖

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。