Combogesic

什么是合成?它是如何使用的?

复方药是一种用于治疗疼痛症状的非处方药和处方药。本品可单独使用，也可与其他药物合用。

复方药属于镇痛药，其他复方药。

目前尚不清楚，对于12岁以下的儿童来说，Combogesic是否安全有效。

Combogesic有哪些可能的副作用?

合成药可能会导致严重的副作用，包括:

• 荨麻疹,
• 呼吸困难,
• 面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，
• 容易挫伤,
• 不寻常的出血,
• 耳鸣，
• 吞咽困难,
• 情绪变化,
• 视力变化,
• 尿量的变化，
• 脚踝和脚肿胀，
• 不寻常的疲劳,
• 原因不明的脖子僵硬;
• 不寻常或突然的体重增加;
• 恶心想吐
• 呕吐,
• 食欲不振;
• 胃疼,
• 尿色深、
• 眼睛或皮肤发黄(黄疸)，
• 发热
• 淋巴结肿大;
• 痒,
• 严重的头晕

如果出现上述任何症状，请立即就医。

复方药最常见的副作用包括:

• 胃疼,
• 恶心想吐
• 呕吐,
• 头疼
• 腹泻
• 便秘,
• 头晕,
• 睡意

告诉医生如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些还不是合成药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

描述

COMBOGESIC片剂是一种对乙酰氨基酚,一个止痛剂和退热的，以及非甾体抗炎药布洛芬(非甾体抗炎药)。

对乙酰氨基酚的化学名称是n -乙酰基-对氨基酚。分子式是C₈H₉没有₂其结构式为:

对乙酰氨基酚的分子量为151.17。对乙酰氨基酚是一种白色、无味的结晶粉末，有轻微的苦味。对乙酰氨基酚溶于沸水和1N氢氧化钠，易溶于酒精。

布洛芬的化学名称是(±)-2-(对异丁基苯基)丙酸。分子式为C13H18O2，结构式为:

布洛芬的分子量为206.29。布洛芬为白色粉末，熔点为74-77℃，极微溶于水(< 1mg /mL)，易溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。

COMBOGESIC片含有325毫克对乙酰氨基酚和97.5毫克布洛芬，呈白色。片中的非活性成分为交联纤维素钠、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、麦芽糖糊精、中链甘油三酯、微晶纤维素、聚葡萄糖、聚维酮-30、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛。

迹象

COMBOGESIC，适用于成人轻度至中度急性疼痛的短期治疗。

剂量和给药方法

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。
• 24小时内不要超过COMBOGESIC的推荐剂量[见下文(2)]。
• 不要与其他含有对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药的产品同时使用COMBOGESIC警告和注意事项]。

COMBOGESIC的推荐剂量为每6小时3片缓解疼痛，每天最多12片。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑:白色，双凸，胶囊状，薄膜包衣片剂，一面有字母“CG”，另一面无字母，每片含有325毫克对乙酰氨基酚和97.5毫克布洛芬。

储存和处理

COMBOGESIC含有对乙酰氨基酚325毫克和布洛芬97.5毫克的片剂是白色、双凸、胶囊状的薄膜包衣片剂，一面有“CG”字样，另一面无图案。国防委员会一瓶装250片

储存在20-25°C(68°F至77°F)，允许在USP控制的15 - 30°C(59 -86°F)的室温下进行远足。防潮和避光。

制造:Catalent Greenville Inc.， 1240 Sugg Parkway, Greenville, NC 27834。分销:AFT制药有限公司，新西兰奥克兰市塔卡普纳赫斯特维尔路129号，邮编0622。修订日期:2023年3月

副作用

布洛芬或对乙酰氨基酚的下列临床显著不良反应在标签的其他部分另行说明。

• 肝毒性(见警告和注意事项]
• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项]
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见]警告和注意事项]
• 高血压(见警告和注意事项]
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项]
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项]
• 过敏反应和其他超敏反应[见警告和注意事项]
• 严重的皮肤反应警告和注意事项]
• 血液毒性[参见警告和注意事项]

最常见的不良反应(接受COMBOGESIC®的患者发生率≥2%)是:恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡、术后出血和面部肿胀(表1)。

临床试验经验

由于临床试验是在不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验报告的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

COMBOGESIC®的临床试验已在牙科和关节镜手术后出现术后疼痛的患者中进行，这些患者每6小时接受24或48小时的双盲治疗。

双盲治疗期间最常见(≥2%)的器官系统不良反应报告见下表。不良反应与暴露的程度(水平和时间)密切相关。在双盲治疗期间报告的总体和个体不良反应发生率并未表明短期(最多1或2天)使用联合药物COMBOGESIC®与每种单独成分(对乙酰氨基酚或布洛芬)和安慰剂相比风险增加。

表1:双盲治疗期间最常见(≥2%)的器官系统不良反应报告

	COMBOGESIC® N = 261	对乙酰氨基酚 N = 231	布洛芬 N = 231	安慰剂 N = 199
ae总数	145	142	101	133
≥1例AE患者的%	30.	38	29	37
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	15	19	12	23
呕吐	7	10	3.	10
便秘	1	2	1	1
消化不良	0.4	1	2	1
伤害、中毒和手术并发症
术后出血	2	0.4	1	2
神经系统紊乱
头疼	5	6	4	7
头晕	3.	4	4	5
嗜眠症	2	1	0	1
皮肤和皮下组织紊乱
肿胀的脸	2	4	4	3.
瘙痒	0.4	0.4	0.4	3.

药物的相互作用

表2:与COMBOGESIC有临床意义的药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	布洛芬和华法林等抗凝血剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用布洛芬和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测患者与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)同时使用COMBOGESIC的出血迹象[见]警告和注意事项]。
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项]。
干预:	由于出血风险增加，一般不建议同时使用复合镇痛剂量的阿司匹林警告和注意事项]。在心血管保护方面，COMBOGESIC不是低剂量阿司匹林的替代品。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在COMBOGESIC与ace抑制剂、arb或β受体阻滞剂合用期间，监测血压以确保获得所需的血压。 在老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用COMBOGESIC和ace抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在COMBOGESIC与利尿剂合用期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
地高辛
对临床的影响:	据报道，布洛芬与地高辛合用可增加地高辛的血清浓度并延长其半衰期。
干预:	同时使用COMBOGESIC和地高辛时，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在COMBOGESIC和锂同时使用期间，监测患者是否有锂毒性的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	在同时使用COMBOGESIC和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用COMBIOGESIC和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	布洛芬与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议布洛芬与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐同时使用。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用COMBOGESIC和培美曲塞期间，肌酐清除率在45 ~ 79 mL/min的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。 半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。 由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

肝毒性

对乙酰氨基酚

COMBOGESIC含有对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例都与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，而且通常涉及不止一种含有对乙酰氨基酚的产品。过量摄入对乙酰氨基酚可能是故意造成自我伤害，也可能是无意的，因为患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知情的情况下服用其他含有对乙酰氨基酚的产品。

有潜在肝脏疾病的个体和服用对乙酰氨基酚时摄入酒精的个体发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上查找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用多种含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者在每天摄入超过4000毫克对乙酰氨基酚后立即就医，即使他们感觉良好。

布洛芬

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者出现ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时是致命的，严重肝损伤的病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭也有报道。

在接受包括布洛芬在内的非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应立即停用COMBOGESIC，并对患者进行临床评估。

COMBOGESIC尚未在肝功能受损患者中进行研究。不建议肝功能损害患者使用COMBOGESIC。

心血管血栓事件

几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件的风险增加，包括心肌梗死(MI)和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，使用非甾体抗炎药导致的严重CV血栓形成事件的相对增加似乎在有或没有已知CV疾病或CV疾病危险因素的人群中相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了将非甾体抗炎药治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管事件的体征和/或症状，以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药(如布洛芬)会增加严重胃肠道事件的风险[见]警告和注意事项]。

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验发现，CABG术后10-14天内使用COX-2选择性非甾体抗炎药治疗疼痛会增加心肌梗死和中风的发生率。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症]。

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免使用COMBOGESIC对近期发生心肌梗死的患者，除非预期获益大于复发性心血管血栓事件的风险。如果COMBOGESIC用于最近发生心肌梗死的患者，应监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括COMBOGESIC片剂中的布洛芬，可引起严重的胃肠道(GI)不良反应，包括炎症、出血、溃疡、食道、胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一出现症状。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3-6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% -4%。然而，即使是短期治疗也不是没有风险的。

出血、溃疡和穿孔的危险因素

既往有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药发生胃肠道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药治疗患者消化道出血风险的因素包括较长的非甾体抗炎药治疗时间，同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝血剂或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs);吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，患有晚期肝病和/或凝血功能障碍的患者发生胃肠道出血的风险增加。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略:

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始额外的评估和治疗，并停止使用COMBOGESIC，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用]。

高血压

非甾体抗炎药，包括COMBOGESIC中的布洛芬，可导致新的高血压发作或原有高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时，对这些疗法的反应可能受损。在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统非甾体抗炎药trialists协作随机对照试验荟萃分析显示，与安慰剂治疗患者相比，COX-2选择性治疗患者和非选择性非甾体抗炎药治疗患者的心力衰竭住院率大约增加了两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用布洛芬可以减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])的CV效应[见]药物的相互作用]。

严重心力衰竭患者避免使用COMBOGESIC，除非预期获益大于心力衰竭恶化的风险。如果COMBOGESIC用于严重心力衰竭患者，监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药(包括COMBOGESIC的布洛芬成分)会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次，肾血流量减少，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、低血容量、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

血钾过高

使用非甾体抗炎药可引起血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在一些无肾损害的患者中也有报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应和其他超敏反应

对乙酰氨基酚

有上市后报告与使用对乙酰氨基酚相关的过敏反应和过敏反应。临床症状包括面部、口腔和咽喉肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹、皮疹、瘙痒和呕吐。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。如果患者出现这些症状，指示患者立即停用COMBOGESIC，并寻求紧急医疗护理。不要给对乙酰氨基酚过敏的患者开COMBOGESIC禁忌症]。

布洛芬

非甾体抗炎药(包括COMBOGESIC中的布洛芬)与已知是否对布洛芬过敏的患者和阿司匹林敏感性哮喘患者的过敏反应有关。如果患者出现这些症状，指示患者立即停用COMBOGESIC，并寻求紧急医疗护理。对布洛芬或非甾体抗炎药过敏的患者不应开复方布洛芬药禁忌症和警告和注意事项]。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感患者中有交叉反应的报道，因此COMBOGESIC在这类阿司匹林敏感患者中禁用禁忌症]。当COMBOGESIC用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

COMBOGESIC含有对乙酰氨基酚和布洛芬。对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药，包括布洛芬，可能导致严重的皮肤不良事件，如剥脱性皮炎、急性全身性脓疱病(AGEP)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用COMBOGESIC。既往对扑热息痛或非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用COMBOGESIC禁忌症]。

药物性皮疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用非甾体抗炎药(如COMBOGESIC中的布洛芬)的患者中，有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，但并非全部。其他临床表现可能包括肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎。有时DRESS的症状类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用COMBOGESIC并对患者进行评估。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用含有非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，在怀孕约30周及以后的孕妇。含非甾体抗炎药(nsaid)的产品，包括COMBOGESIC，会增加大约这个胎龄胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用含非甾体抗炎药(nsaid)的产品，包括COMBOGESIC，可能导致胎儿肾功能不全，导致羊水过少，在某些情况下，还可能导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，需要进行侵入性手术，如换血或透析。

如果在仔细考虑疼痛管理的替代治疗方案后，在妊娠20周至30周之间有必要使用非甾体抗炎药，应将COMBOGESIC的使用限制在最低有效剂量和最短持续时间。如果COMBOGESIC治疗超过48小时，考虑超声监测羊水。如果羊水过少，停用COMBOGESIC，并根据临床实践进行随访特定人群使用]。

血液毒性

在接受非甾体抗炎药治疗的患者中也发生过贫血。这可能是由于隐蔽性或明显的胃肠道失血、液体潴留或对红细胞生成的未完全描述的影响。如果接受COMBOGESIC治疗的患者有任何贫血的体征或症状，监测血红蛋白或红细胞压积。

非甾体抗炎药，包括COMBOGESIC中的布洛芬，可能会增加出血事件的风险。合并症如凝血功能障碍或同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会增加这种风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用]。

眼科的影响

据报道，接受布洛芬治疗的患者出现视力模糊和/或减弱、暗斑和/或色觉改变。如果患者在服用COMBOGESIC期间出现此类症状，则应停药，并进行眼科检查，包括中央视野和色觉测试。

无菌性脑膜炎

无菌性脑膜炎伴发热和昏迷已被观察到在罕见的情况下，患者布洛芬治疗。虽然它更可能发生在系统性红斑狼疮和相关结缔组织疾病的患者中，但也有报道称，它发生在没有潜在慢性疾病的患者中。如果服用复方布洛芬的患者出现脑膜炎的症状或体征，应考虑是否与布洛芬有关。

炎症和发烧的掩蔽

COMBOGESIC在减少炎症和发热方面的药理活性可能会降低诊断体征在检测感染方面的效用。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在没有任何症状或体征的情况下发生，因此考虑定期监测接受非甾体抗炎药长期治疗的患者，并进行CBC和化学分析[见]警告和注意事项]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

重要的剂量和给药信息

• 向患者明确说明单次给药和24小时给药的限度以及给药时间间隔。说明超过这些建议可导致肝毒性和/或胃肠道出血、溃疡和穿孔[见剂量和给药方法，警告和注意事项]。
• 告知患者，不建议将COMBOGESIC与其他非甾体抗炎药、含对乙酰氨基酚的产品或水杨酸盐(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为这会增加肝脏和胃肠道毒性的风险，而且疗效很少或没有增加[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。提醒患者这些可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的“非处方”药物中。
• 提醒患者非甾体抗炎药和对乙酰氨基酚可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告信号和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现上述情况，指示患者停止治疗并立即寻求医疗援助[见]警告和注意事项]。

酒精

建议患者不要与含酒精的饮料同时服用COMBOGESIC警告和注意事项]。

心血管血栓效应

告知患者，COMBOGESIC和其他含非甾体抗炎药的药物一样，可能导致严重的心血管副作用，如心肌梗死或中风，可能导致住院甚至死亡。建议患者警惕胸痛、呼吸短促、虚弱和言语不清，并在观察到任何指示心血管效应的体征或症状时寻求医疗援助。(见警告和注意事项]。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

告知患者，COMBOGESIC和其他含有非甾体抗炎药的药物一样，会引起胃肠道不适，很少会有严重的胃肠道副作用，如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。建议患者警惕溃疡和出血的体征和症状，包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血，并在出现这些症状时寻求医疗救助。(见警告和注意事项]。

心力衰竭和水肿

建议患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，并在出现这些症状时联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

体重增加和水肿

建议患者及时向医生报告不明原因的体重增加或水肿警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，指示患者立即寻求紧急帮助[见]警告和注意事项]。

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议他们立即停止服用COMBOGESIC，并尽快联系他们的医疗保健提供者。(见警告和注意事项]。

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性使用含有非甾体抗炎药的产品，包括复方gesic片，可能与可逆的排卵延迟有关[见]特定人群使用]。

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用COMBOGESIC和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿动脉导管过早闭合的风险。如果妊娠20至30周的孕妇需要COMBOGESIC治疗，如果治疗持续超过48小时，建议她可能需要监测羊水过少[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要同时使用低剂量阿司匹林[见]药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

评估COMBOGESIC对致癌性、诱变性或生育力损害的潜在影响的研究尚未进行。

致癌作用

对乙酰氨基酚

美国国家毒理学计划已经完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠被喂食含有高达6000 ppm的对乙酰氨基酚的饲料。根据体表面积比较，雌性大鼠在人体最大日剂量(3.9克/天)的0.8倍时，单核细胞白血病的发病率增加，显示出致癌活性的模棱两可的证据。相比之下，在雄性大鼠(0.7倍)或小鼠(1.3-1.5倍的MHDD，基于体表面积比较)中没有致癌活性的证据。

布洛芬

还没有进行足够的长期动物研究来评估布洛芬的致癌潜力。

诱变

对乙酰氨基酚

在细菌反向突变试验(Ames试验)中，对乙酰氨基酚无致突变性。相反，对乙酰氨基酚在体外小鼠淋巴瘤试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验中均呈阳性。在已发表的文献中，对乙酰氨基酚被报道当给大鼠模型1500 mg/kg/天的剂量(3.7倍的MHDD，基于体表面积比较)时具有致裂性。相比之下，在750 mg/kg/天的剂量下(基于体表面积比较，是MHDD的1.9倍)没有发现致裂性，这表明存在阈值效应。

布洛芬

在已发表的研究中，布洛芬在体外细菌反向突变试验(Ames试验)中没有致突变性。

生育能力受损

对乙酰氨基酚

在国家毒理学计划进行的对乙酰氨基酚的研究中，通过对瑞士小鼠的连续繁殖研究，对乙酰氨基酚的生育能力进行了评估。根据体表面积比较，服用1.8倍对乙酰氨基酚的小鼠的生育参数没有受到影响。虽然对附睾的精子活力或精子密度没有影响，但在服用1.8倍MHDD(基于体表面积比较)的小鼠中，异常精子的百分比显著增加，并且在该剂量下产生第五窝的交配对数量减少，这表明长期服用接近每日剂量上限的对乙酰氨基酚可能会产生累积毒性。

在啮齿类动物中发表的研究报告称，口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的1.2倍或更高(基于体表面积的比较)，会导致相同剂量的雌性动物睾丸重量下降，精子发生减少，生育能力下降，着床部位减少。这些影响似乎随着治疗时间的延长而增加。

在一项已发表的小鼠研究中，从妊娠第7天到分娩期间，对怀孕小鼠口服50mg /kg对乙酰氨基酚(MHDD的0.062倍)可减少雌性后代的原始卵泡数量，降低足月妊娠率和这些雌性在子宫内暴露于对乙酰氨基酚的幼崽数量。

在一项已发表的研究中，怀孕大鼠从妊娠第13天至第21天(dam)口服350 mg/kg对乙酰氨基酚(0.87倍MHDD)，减少了F1雌性胎儿卵巢的生殖细胞数量，降低了卵巢重量，减少了每窝幼崽的数量，减少了F2雌性卵巢重量。

布洛芬

在一项已发表的研究中，雄性和雌性大鼠在交配前8周和交配期间以20 mg/kg(基于体表面积比较的MHDD的0.17倍)的剂量给药布洛芬对雄性或雌性的生育能力或产仔数没有影响。

在其他研究中，成年小鼠以5.6 mg/kg/天的剂量(基于体表面积比较的MHDD的0.023倍)腹腔注射布洛芬，雄性35天或60天，雌性35天。对男性精子活力或活力没有影响，但据报道女性排卵减少。

特定人群使用

怀孕

风险概述

布洛芬

使用含非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，可导致胎儿动脉导管过早关闭和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾脏损害。由于存在这些风险，在妊娠约20至30周之间限制使用COMBOGESIC的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周及妊娠后期使用COMBOGESIC临床考虑、数据)。

胎儿动脉导管过早闭合:在妊娠约30周或更晚使用含非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾功能损害:妊娠约20周或更晚使用含非甾体抗炎药(nsaid)的产品，包括COMBOGESIC，与导致羊水过少的胎儿肾功能障碍有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

从观察性研究的数据来看，妊娠早期或中期妇女使用非甾体抗炎药的其他潜在胚胎风险尚无定论。

在已发表的动物生殖研究中，在兔和大鼠妊娠期间，剂量分别为最大人日剂量(MHDD)的2.7倍和1.5倍，没有明显的发育影响。相比之下，在妊娠第9天和第10天以2.2倍的MHDD治疗的大鼠中，膜性室间隔缺损增加。

基于动物数据，前列腺素在子宫内膜血管通透性、囊胚着床和脱个体化中发挥重要作用。在动物研究中，给予前列腺素合成抑制剂如布洛芬，导致preÂand植入后损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

对乙酰氨基酚

根据已发表的观察性流行病学研究和病例报告，孕妇长期服用对乙酰氨基酚已有几十年，没有发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良孕产妇或胎儿结局的风险(见数据)。根据已发表的文献，对大鼠和小鼠的生殖和发育研究已经确定了临床相关剂量的对乙酰氨基酚的不良反应。在对大鼠的研究中发现了胎儿毒性、胎儿骨骼变异增加以及胎儿肝脏和肾脏坏死。对临床剂量范围内的小鼠进行对乙酰氨基酚治疗，在连续的育种研究中发现对生殖的累积不利影响。观察到父母交配对的产仔数量减少，后代发育迟缓，精子异常，下一代出生体重减少。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早关闭:避免使用含非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，在妊娠约30周及妊娠后期的妇女，因为含非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据)。

羊水过少/新生儿肾功能损害:在考虑了疼痛管理的替代治疗后，如果在妊娠约20周或更晚需要使用含非甾体抗炎药(nsaid)的产品，包括COMBOGESIC，应限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果COMBOGESIC治疗超过48小时，考虑超声监测羊水过少。如果发生羊水过少，应停止COMBOGESIC并根据临床实践进行随访数据)。

分娩或分娩

目前还没有关于COMBOGESIC在分娩过程中的作用的研究。在动物实验中，包括布洛芬在内的非甾体抗炎药抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

布洛芬:

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。

由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

对乙酰氨基酚:一项基于大量人群的前瞻性队列研究结果显示，与未暴露于对乙酰氨基酚的对照组相比，在妊娠早期暴露于对乙酰氨基酚的26,424名活产单胎妇女的数据显示，先天性畸形的风险没有增加。先天性畸形的发生率(4.3%)与一般人群的发生率相似。来自国家出生缺陷预防研究的一项基于人群的病例对照研究表明，11610名在妊娠前三个月产前接触对乙酰氨基酚的儿童与对照组的4500名儿童相比，没有增加重大出生缺陷的风险。其他流行病学数据也显示了类似的结果。然而，由于方法上的限制，包括回忆偏倚，这些研究不能确定没有任何风险。

动物的数据

布洛芬:在一项已发表的研究中，从妊娠第1天到29天，雌性兔子给予7.5、20或60 mg/kg布洛芬(0.12、0.33或0.99Âtimes基于体表面积比较的人类最大日剂量1170 mg布洛芬)，没有发现明显的治疗相关的不良发育影响。该剂量与显著的母体毒性(胃溃疡、胃病变)相关。在同一篇文章中，雌性大鼠被给予7.5、20、60、180 mg/kg布洛芬(0.06、0.17、0.50、1.5倍最大日剂量)，没有产生明显的不良发育影响。母体毒性(胃肠道病变)在20 mg/kg及以上。

在一项已发表的研究中，大鼠在妊娠第9天和第10天(大鼠心脏发育的关键时间点)口服300毫克/公斤布洛芬(根据体表面积比较，是人类最大日剂量1170毫克的2.5倍)。布洛芬治疗导致膜性室间隔缺损的发生率增加。该剂量与显著的母体毒性相关，包括胃肠道毒性。从妊娠第9天至第11天，用500 mg/kg(人最大日剂量的8.3倍)治疗的兔的胎儿出现膜性室间隔缺损和胃裂各1例。

对乙酰氨基酚:对怀孕大鼠的研究表明，在器官发生期间口服对乙酰氨基酚的剂量高达人类最大日剂量的0.87倍(MHDD = 3.9克/天，基于体表面积比较)显示胎儿毒性(胎儿体重和长度减少)和剂量相关的骨骼变异增加(减少骨化和初步肋骨改变)。后代没有外部、内脏或骨骼畸形的证据。

当怀孕大鼠在整个妊娠期间口服对乙酰氨基酚，剂量为MHDD的1.2倍(基于体表面积比较)，怀孕大鼠和胎儿的肝脏和肾脏都出现坏死区域。根据体表面积比较，口服对乙酰氨基酚剂量为MHDD的0.3倍的动物没有出现这些影响。

在一项连续繁殖研究中，怀孕小鼠通过饮食(357,715或1430 mg/kg/天)给予0.25,0.5或1.0%的对乙酰氨基酚。根据体表面积比较，这些剂量分别约为最大剂量推荐量的0.45、0.89和1.8倍。在哺乳期和断奶后的所有剂量下，接受治疗的交配对的第4胎和第5胎的体重都出现了剂量相关的减少。高剂量组的动物每对交配的幼崽数量减少，雄性后代异常精子的比例增加，下一代幼崽的出生体重减少。

泌乳

风险概述

复方布洛芬和对乙酰氨基酚的成分存在于人乳中。有限的已发表文献报道，母乳中口服布洛芬的相对婴儿剂量为母亲体重调整后每日剂量的0.06%至0.6%。没有关于布洛芬对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告，也没有对产奶量产生影响的报告。

有限发表的研究报告称，口服扑热息痛迅速进入母乳，牛奶和血浆中的含量相似。据报道，单次口服1克对乙酰氨基酚后，新生儿的平均剂量和最大剂量分别为体重调整后母亲剂量的1%和2%。有一个有充分证据的报告，在母乳喂养的婴儿中，当母亲停止使用对乙酰氨基酚时，皮疹就消失了，当她重新使用对乙酰氨基酚时，皮疹又复发了。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对COMBOGESIC的临床需求以及COMBOGESIC对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

布洛芬

基于作用机制，使用前列腺素介导的含非甾体抗炎药产品，包括COMBOGESIC，可能会延迟或防止卵巢卵泡破裂，这与一些女性的可逆性不孕症有关。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用含有非甾体抗炎药的产品，包括对怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女停用COMBOGESIC。

对乙酰氨基酚

根据动物数据，使用对乙酰氨基酚可能导致具有生殖潜力的雄性和雌性的生育力降低。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆。已发表的啮齿动物研究报告称，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量约为MHDD的1.2倍甚至更高(基于体表面积比较)，会导致睾丸重量下降、精子发生减少和生育能力下降。在给予相同剂量的雌性动物中，据报道着床部位减少。其他已发表的动物研究表明，子宫内对乙酰氨基酚暴露对临床相关暴露的雄性和雌性后代的生殖能力都有不利影响[见]临床前毒理学]。

儿童使用

COMBOGESIC在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。COMBOGESIC未被批准用于18岁以下患者。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项]。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

用于肾脏疾病

COMBOGESIC尚未在肾功能受损患者中进行研究。不推荐在肾损害患者中使用COMBOGESIC警告和注意事项]。

用于肝脏疾病

COMBOGESIC尚未在肝功能受损患者中进行研究。不推荐在肝功能损害患者中使用COMBOGESIC警告和注意事项]。

过量

COMBOGESIC是一种组合产品。过量用药的临床表现可能包括对乙酰氨基酚毒性、布洛芬毒性或两者兼而有之的体征和症状。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚过量后24小时内出现的最初症状是:厌食、恶心、呕吐、不适、脸色苍白和出汗。肝毒性的临床和实验室证据可能在摄入后48至72小时才显现出来。

在急性对乙酰氨基酚过量、剂量依赖时，最严重的不良反应是可能致死性肝坏死。肾小管坏死、低血糖昏迷和凝血功能缺陷也可能发生。90%的患者口服后4小时血浆对乙酰氨基酚水平>300 mcg/mL与肝损害相关;如果摄入后4小时血浆水平<150 mcg/mL或12小时血浆水平<37.5 mcg/mL，预计肝损害最小。

如果怀疑对乙酰氨基酚过量，应尽快进行血清对乙酰氨基酚测定，但不得早于口服后4小时。最初进行肝功能检查，每隔24小时重复一次。尽早给予解毒剂n -乙酰半胱氨酸(NAC)。作为急性摄入治疗的指导，对乙酰氨基酚水平可以在图上绘制自口服摄入以来的时间。图上的低毒线相当于4小时时为150微克/毫升，12小时时为37.5微克/毫升。如果血清水平高于下限，则给予NAC治疗的整个过程。如果对乙酰氨基酚水平低于下限，则停止NAC治疗。

布洛芬

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状在支持治疗下通常是可逆的。发生胃肠出血。高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制和昏迷也有发生，但很少见警告和注意事项]。

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。建议联系中毒控制中心(1-800-222-1222)以确定最新的建议，因为管理过量的策略不断发展。

如果胃净化可能对患者有益，例如，摄入后时间短或剂量过大(推荐剂量的5至10倍)，可考虑呕吐和/或活性炭(成人60至100克，儿科患者每公斤体重1至2克)和/或有症状的患者在临床合适的情况下使用渗透泻药。

禁忌症

COMBOGESIC禁忌症:

• 已知对扑热息痛、布洛芬、其他非甾体抗炎药或本品中任何辅料过敏(如过敏反应、严重皮肤反应)的患者[见]警告和注意事项]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史的患者警告和注意事项]。
• 冠状动脉旁路移植术(CABG)的设置[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

镇痛

COMBOGESIC含有对乙酰氨基酚和布洛芬。

对乙酰氨基酚是一种非阿片类、非水杨酸类镇痛药。对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未确定，但被认为主要涉及中枢作用。布洛芬是非甾体抗炎药(NSAID)。与其他非甾体抗炎药一样，其镇痛作用机制尚不完全清楚，但可能与抑制环氧化酶(COX-1和COX-2)有关。

布洛芬是体外前列腺素合成的有效抑制剂。在动物模型中，前列腺素使传入神经敏感，并增强缓激素诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于布洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药效学

血液的影响

非甾体抗炎药抑制血小板聚集，并延长一些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短，而且是可逆的。

药物动力学

吸收

在禁食条件下，服用三片COMBOGESIC片后的血药浓度峰值分别出现在服用对乙酰氨基酚和布洛芬后约45分钟和1小时15分钟。在同一研究中，对乙酰氨基酚的血药峰浓度(Cmax)和吸收度(AUC0-inf)分别为14.88 mcg/mL和47.44 mcg.h/mL，布洛芬的血药峰浓度(au0 -inf)分别为25.58 mcg/mL和95.62 mcg.h/mL。对乙酰氨基酚和布洛芬的Cmax和AUC0-inf值都随着COMBOGESIC剂量的增加而成比例地增加，从一片、两片到三片。在志愿者中进行的单剂量药代动力学研究显示，对乙酰氨基酚和布洛芬之间没有药物相互作用。

食物的影响

当COMBOGESIC与食物一起给药时，对乙酰氨基酚达到血药浓度峰值的时间延迟了大约30分钟，与禁食布洛芬的时间大致相同。对乙酰氨基酚的血药浓度峰值降低了约30%，但吸收程度不受影响。布洛芬对血药峰浓度和吸收程度没有影响。

分布

除脂肪外，对乙酰氨基酚似乎广泛分布于大多数身体组织中。其表观分布体积约为0.9 L/kg。一小部分(约20%)对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。

消除

对乙酰氨基酚在成人体内的半衰期约为2至3小时。它在儿童中稍短，在新生儿和肝硬化患者中稍长。对乙酰氨基酚主要通过葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物的形成以剂量依赖的方式从体内排出。布洛芬会迅速代谢并随尿液排出。布洛芬的消除半衰期为1.9 ~ 2.2小时。

新陈代谢

对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，涉及三个主要的独立途径:

1. 与葡糖苷缀合;
2. 与硫酸盐的偶联;和
3. 通过细胞色素，p450依赖，混合功能氧化酶途径氧化形成反应性中间代谢物，与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸缀合物。主要参与的细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1, CYP1A2和CYP3A4是额外的途径。

在成人中，大多数对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸结合，在较小程度上与硫酸盐结合。这些葡萄糖醛酸、硫酸盐和谷胱甘肽衍生的代谢物缺乏生物活性。在早产儿、新生儿和幼儿中，硫酸盐偶联物占主导地位。

排泄

不到9%的对乙酰氨基酚会随尿液排出。

布洛芬在最后一次给药后24小时几乎完全排出。研究表明，摄入布洛芬后，45 - 79%的剂量在24小时内以代谢物A(25%)、(+)-2-[对-(2羟甲基-丙基)苯基]丙酸和代谢物B(37%)、(+)-2-[对-(2羟甲基-丙基)苯基]丙酸的形式从尿液中回收;游离布洛芬和结合布洛芬的比例分别约为1%和14%。

特定的人群

儿科患者

COMBOGESIC的药代动力学尚未在18岁以下的儿科患者中进行研究。

肝损伤

目前还没有研究COMBOGESIC在肝功能受损患者中的药代动力学警告和注意事项和特定人群使用]。

肾功能损害

COMBOGESIC在肾脏损害患者中的药代动力学尚未研究。(见警告和注意事项和特定人群使用]。

药物相互作用研究

阿斯匹林

当布洛芬与阿司匹林一起服用时，其蛋白质结合减少，尽管游离布洛芬的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚药物的相互作用]。

临床研究

在一项3期疗效研究中，110名患者(年龄在16岁至55岁之间，约三分之二为女性，80%以上为白人)在手术拔除阻生智齿后出现术后疼痛，三片COMBOGESIC比安慰剂或单独服用同等剂量的对乙酰氨基酚或布洛芬更能减轻疼痛。以主要终点衡量治疗差异。

治疗前48小时内经时间调整的总疼痛强度差(SPID 0-48)的差异有统计学意义，如下表所示。

表3:各治疗组时间调整SPID(0 ~ 48小时)汇总

	布洛芬97.5毫克 N = 112	对乙酰氨基酚325毫克 N = 111	安慰剂 N = 75	COMBOGESIC N = 110
的意思是	23.18	17.71	14.86	31.56
SE	1.89	1.89	2.26	1.94
95% CI(较低)	19.47	14.00	10.43	27.76
95%(上)	26.89	21.43	19.30	35.37
假定值COMBOGESIC	< 0.001	< 0.001	< 0.001	-

前6小时观察到的治疗差异由疼痛曲线的分离说明，如下图1所示。

图1:AFT-MX-6首次给药期间疼痛强度与基线的差异

患者信息

COMBOGESIC
(kom-boh-JEE-zik)
(对乙酰氨基酚和布洛芬)片

COMBOGESIC是一种含有对乙酰氨基酚和布洛芬(一种非甾体抗炎药[NSAID])的复方处方药。

关于COMBOGESIC，我应该知道的最重要的信息是什么?

COMBOGESIC可能会导致严重的副作用，包括:

• 严重的肝脏问题。对乙酰氨基酚是COMBOGESIC的成分之一，已引起严重和危及生命的急性肝衰竭这导致了对a的需求肝脏移植手术造成了死亡
  • 将COMBOGESIC与其他含有对乙酰氨基酚的产品一起服用会导致严重的肝脏问题和死亡。不要将COMBOGESIC与其他含有对乙酰氨基酚的产品一起服用。
  • 一次服用不应超过3片，一天服用不应超过12片。
  • 如果你服用了太多的COMBOGESIC或对乙酰氨基酚，打电话给你的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222，或立即去最近的医院急诊室。
• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 随着含非甾体抗炎药剂量的增加
  • 长期服用含有非甾体抗炎药的药物

不要在冠状动脉搭桥手术(CABG)之前或之后服用COMBOGESIC。

避免在最近心脏病发作后服用COMBOGESIC，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做。如果你在最近的心脏病发作后服用了COMBOGESIC，你再次心脏病发作的风险可能会增加。

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 吸烟
• 喝酒
• 老年
• 健康状况不佳
• 先进的肝脏疾病
• 出血的问题

应该只服用复合制剂完全按照处方，以最低剂量治疗，所需时间最短。

什么是COMBOGESIC?

COMBOGESIC是一种含有对乙酰氨基酚和布洛芬(一种非甾体抗炎药[NSAID])的复方处方药，用于成人轻度至中度的短期治疗剧烈的疼痛。目前尚不清楚COMBOGESIC对儿童是否安全有效。

不要服用COMBOGESIC:

• 如果你对扑热息痛、布洛芬、其他非甾体抗炎药过敏，或者对COMBOGESIC中的任何成分过敏。有关COMBOGESIC的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 如果你有哮喘在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后，会出现发作、荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用COMBOGESIC之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 有心脏问题
• 有出血问题
• 有或曾经有过溃疡
• 喝酒
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚服用COMBOGESIC可能会对未出生的宝宝造成伤害。
  • 如果你在怀孕20到30周期间需要服用非甾体抗炎药超过2天，你的医疗保健提供者可能需要监测你体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕30周后就不应该服用非甾体抗炎药。
  • 含有非甾体抗炎药的产品，包括COMBOGESIC，可能会导致女性可逆的生育问题，这可能会暂时影响您在使用COMBOGESIC治疗期间怀孕的能力。如果你担心这个问题，请咨询你的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。布洛芬可以进入你的母乳。与您的医疗保健提供者讨论在COMBOGESIC治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

COMBOGESIC和其他一些药物会相互作用并产生严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

我该如何服用COMBOGESIC?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用COMBOGESIC。
• 一次服用不应超过3片或每天服用不应超过12片。
• 如果您服用过量的COMBOGESIC，请致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心1-800-222-1222，或立即前往最近的医院急诊室。

服用COMBOGESIC时应该避免什么?

• 在COMBOGESIC治疗期间应避免饮酒。在COMBOGESIC治疗期间饮酒可能会增加出现严重副作用的机会。

COMBOGESIC可能有哪些副作用?

COMBOGESIC可能会导致严重的副作用，包括:

参见“关于COMBOGESIC我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题，包括肝功能衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低钾你血液中的水平(血钾过高）
• 危及生命的过敏反应
• 危及生命的皮肤反应
• 低红细胞（贫血）
• 视野的变化

COMBOGESIC的其他副作用包括:恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡、手术后出血、面部肿胀。

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 口齿不清
• 胸部疼痛
• 肿胀:面部或喉咙肿胀
• 身体某一部分或某一侧的虚弱

如果您出现以下任何症状，请立即停止服用COMBOGESIC并致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 呕吐物血
• 比平时更累或更虚弱
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 腹泻
• 瘙痒
• 体重异常增加
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 伴有发烧的皮疹或水疱(包括伴有荨麻疹的皮疹、口腔或眼睛的溃疡，或皮肤起泡和脱皮)
• 消化不良或胃痛
• 肿胀:手臂、腿、手和脚的肿胀
• 流感样症状

这些还不是COMBOGESIC可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加a心脏病。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于安全有效使用COMBOGESIC的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用COMBOGESIC。不要给其他人服用COMBOGESIC，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关COMBOGESIC的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

COMBOGESIC的成分是什么?

活性成分:对乙酰氨基酚和布洛芬

活性成分:交联纤维素钠、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、麦芽糊精、中链甘油三酯微晶纤维素;葡聚糖聚维酮-30，十二烷基硫酸钠，滑石粉，二氧化钛。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。