Coly-Mycin

减少耐药菌的产生，维持大肠菌素M等的有效性抗菌在使用抗生素时，大肠杆菌素M应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述

Coly-Mycin®米注射用药物的(注射用大肠杆菌酸酯，USP)是一种无菌的肠外注射剂抗生素产品，当重组时(见调整)，是适合的肌肉内的或者静脉注射。

每瓶含有粘菌素钠或粘菌素甲磺酸五钠(150毫克粘菌素碱活性)。

大肠杆菌酸钠是一种多肽分子量约为1750的抗生素。实验式是C₅₈H₁₀₅N₁₆Na₅O₂₈年代₅其结构公式为:

迹象

大肠杆菌霉素M是指用于治疗急性或慢性感染，由于某些革兰氏阴性杆菌敏感菌株。当感染是由敏感菌株引起时，尤其需要注意铜绿假单胞菌．这种抗生素不适用于感染，因为普罗透斯或奈瑟氏菌属．大肠杆菌素M肠外注射已被证明在治疗感染的临床有效，由于以下原因克消极的生物:肠杆菌属aerogenes，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌．

大肠杆菌素M肠外注射可用于开始治疗严重感染，怀疑是由于革兰氏阴性并在治疗易受革兰氏阴性菌感染时使用致病性细菌。

为减少耐药菌的产生，维持Coly-Mycin M及其他抗菌药物的有效性，Coly-Mycin M仅应用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

重要的

大肠杆菌素M注射用小瓶供应，每瓶含有相当于150毫克大肠杆菌素碱活性的大肠杆菌酸钠。

重建静脉或肌肉内给药

150mg小瓶应用2ml注射用无菌水(USP)重新配制。重组溶液提供的黏菌素酸钠浓度相当于75 mg/mL黏菌素碱活性。

在重组漩涡中轻轻避免起泡。

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。如果符合这些条件，则不应使用该产品。

剂量

成人和儿童患者-静脉或肌肉注射给药:

对于肾功能正常的患者，根据感染的严重程度，大肠杆菌素M静脉注射的剂量应为2.5 - 5mg /kg /天，分2 - 4次给药。

在肥胖个人服用时，剂量应以理想体重为准。

肾损害患者应减少日剂量和频次。对肾功能损害患者建议修改的给药方案见表1。

表1:建议修改成人肾功能受损结肠霉素M静脉注射剂量表

	肾脏损害程度
	正常的	温和的	温和的	严重的
肌酐清除率(mL/min)	≥80	50 - 79	30 - 49	10-29
用量计划	2.5 - 5mg /kg，每天分2 - 4次服用	2.5 - 3.8 mg/kg，每日2次	2.5 mg/kg，每日1次或分每日2次服用	每36小时1.5 mg/kg
注:建议的每日总剂量是根据粘菌素碱活性计算的。

如何提供

大肠杆菌霉素M注射剂瓶中含有粘菌素钠(相当于每瓶150毫克粘菌素碱活性)，呈白色至微黄色冻干饼状。

国防委员会42023-107-01:单个小瓶。
国防委员会每箱6瓶。

储存在20°至25°C(68°至77°F)。远足允许在15°至30°C(59°至86°F)。[参见USP控制的室温]

将重组的溶液储存在2°至8°C(36°至46°F)或20°至25°C(68°至77°F)的冰箱中，并在7天内使用。

截至2013年1月的处方信息。制造和分销:JHP制药有限责任公司罗切斯特，密歇根州48307。修订日期:2013年1月

副作用

已报道的不良反应如下:

胃肠道:胃肠心烦意乱

神经系统:四肢和舌头刺痛，口齿不清，头晕，眩晕和感觉异常

皮肤:广义瘙痒,荨麻疹和皮疹

身体整体:发热

实验室偏差:增加血尿素氮（包子)，肌酐升高，肌酐清除率降低

呼吸系统:呼吸窘迫和呼吸暂停

肾系统:肾毒性和尿量减少

有关不良反应的医疗建议，请咨询您的医疗专业人员。如需报告疑似不良反应，请致电JHP 1-866-923-2547或MEDWATCH 1800-FDA-1088(1-800-332-1088)或http://www.fda.gov/medwatch/。

药物的相互作用

某些其他抗生素(氨基糖苷类和多粘菌素)也被报道干扰神经传导神经肌肉结。根据这一报告的活性，它们不应与大肠杆菌霉素M注射剂同时使用，除非非常谨慎。

Curariform肌肉松弛剂(如tubocurarine)和其他药物，包括乙醚、琥珀酰胆碱、胆碱、十甲铵和柠檬酸钠，可增强神经肌肉阻断作用，在接受colly - mycin M非肠外治疗的患者中应慎用。

头孢肽钠可增强肠外大肠霉素M的肾毒性。应避免同时使用头孢菌素钠和大肠霉素M注射剂。

警告

在肾功能正常的情况下，根据粘菌素碱活性计算的最大日剂量不应超过5mg /kg/天。

瞬态神经系统可能会发生骚乱。包括周围感觉异常或麻木，刺痛或蚁走感四肢的，广义的瘙痒眩晕、头晕、口齿不清。由于这些原因，应警告患者在治疗期间不要驾驶车辆或使用危险机械。减少剂量可减轻症状。治疗不需要停止，但应特别注意观察这类患者。

可发生肾毒性，并且可能是一种剂量依赖性效应。这些肾毒性表现在停用抗生素后是可逆的。

过量可导致肾功能不全、肌肉无力和呼吸暂停(见过剂量部分)。看到预防措施:药物的相互作用与其他抗生素和抗生素类药物同时使用。

肌肉注射粘菌酸钠后出现呼吸骤停。肾功能受损增加呼吸暂停和神经肌肉阻滞的可能性后给予粘菌酸钠。因此，遵循推荐的剂量指南是很重要的。看到剂量和给药方法部分用于肾脏损害。

艰难梭状芽胞杆菌相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括大肠杆菌霉素M外注射，其严重程度可能从轻微腹泻到致命结肠炎．使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌．

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料来抗菌治疗，可能需要结肠切除术．抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

预防措施

一般

由于大肠杆菌素M肠外主要通过肾脏排泄排出，因此在存在肾功能受损可能性时慎用。老年时应考虑肾功能下降。

当存在实际肾损害时，可使用大肠杆菌霉素M静脉注射，但应非常谨慎，剂量应按损害程度的比例减少。超过肾脏排泄能力的大肠霉素M非肠外注射量将导致血清水平升高，并可导致肾功能进一步损害，启动一个循环，如果不被识别，可导致急性肾功能不全，肾脏关闭，并进一步将抗生素浓度提高到体内毒性水平。此时，神经肌肉连接处的神经传递可能发生干扰，并导致肌肉无力和呼吸暂停(见过剂量部分)。

肾功能受损的迹象包括:尿量减少，BUN和血清肌酐升高，肌酐清除率降低。如果出现肾功能受损的迹象，应立即停用结肠霉素M静脉注射治疗。但是，如果有必要恢复用药，则应在药物血浆水平下降后相应地调整剂量(见剂量和给药方法部分)。

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或a预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

致癌、诱变、生育障碍

长期动物致癌性研究和遗传毒理学还没有对粘菌酸钠进行过研究。9.3 mg/kg/天的剂量(按mg/m²计算为人最大日剂量的0.30倍)对大鼠的生育能力或生殖没有不良影响。

怀孕

致畸作用-妊娠C类

在兔器官发生过程中肌肉给药4.15和9.3 mg/kg的粘菌酸钠可导致畸形足内翻足分别是2.6%和2.9%的胎儿。这些剂量是以毫克/平方米为单位的人体最大日剂量的0.25和0.55倍。此外，增加了吸收发生在9.3 mg/kg。大肠杆菌酸钠则不是产生畸形的大鼠剂量为4.15或9.3 mg/kg。这些剂量是以毫克/平方米为单位的人体最大日剂量的0.13和0.30倍。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。由于粘菌酸钠在人体内是通过胎盘屏障转移的，所以只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用它。

哺乳期妇女

目前尚不清楚粘菌酸钠是否会从人类母乳中排出。然而，硫酸粘菌素在人类母乳中排泄。因此，哺乳期妇女服用粘菌酸钠时应谨慎。

老年使用

大肠酯酸钠的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

儿童使用

在临床研究中，对儿科人群(新生儿、婴儿、儿童和青少年)施用粘菌酸钠。虽然不良反应在成人和儿童人群中似乎相似，但儿科患者可能没有报告主观毒性症状。建议对儿科患者进行密切的临床监测。

过量

过量服用粘菌酸钠可引起以感觉异常为特征的神经肌肉阻滞，嗜睡，困惑，头晕，共济失调，眼球震颤语言障碍和呼吸暂停。呼吸肌肉麻痹可能导致呼吸暂停，呼吸停止和死亡。用药过量也会引起急性肾衰竭表现为尿量减少，血清BUN和肌酐浓度升高。

如在任何过量的情况下，应停止使用粘菌酸钠治疗，并应采用一般的支持措施。

大肠杆菌酸钠是否能被去除尚不清楚血液透析或腹膜透析在用药过量的情况下。

禁忌症

对该药物或其任何成分有敏感史的患者禁用大肠霉素M注射剂。

临床药理学

正常成人单次150 mg大肠杆菌霉素M静脉注射或静脉注射后的典型血清和尿液水平见图1。

图1

静脉给药后10分钟血清水平升高。成人和儿童(包括早产儿)静脉或肌肉给药后血清浓度下降，半衰期为2-3小时。

静脉给药后2小时的平均尿浓度约为270微克/毫升，8小时的平均尿浓度约为15微克/毫升，肌肉给药后的相同时间内平均尿浓度约为200微克/毫升至25微克/毫升。

微生物学

Colistimethate钠是一种表面活性剂，可渗透并破坏细菌细胞膜。它已被证明对下列微生物的大多数菌株都有杀菌活性在体外在临床感染中适应症及用法部分:

需氧革兰氏阴性微生物

肠杆菌属aerogenes，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌．

敏感性测试

大肠杆菌酸钠不再被临床微生物实验室列为常规检测和报告的抗菌剂。

患者信息

应告知患者，包括大肠杆菌素M在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当使用大肠杆菌霉素M治疗细菌感染时，患者应被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应该完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用粘菌素M或其他抗菌药物治疗。

腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。