药

描述

CLARINEX(地氯雷他定)片剂为浅蓝色圆形薄膜包衣片剂，含5毫克抗组胺药地氯雷他定，口服。CLARINEX片剂还含有以下辅料:二水合磷酸钙USP、微晶纤维素NF、玉米淀粉NF、滑石粉USP、巴西棕榈蜡NF、白蜡NF，包衣材料由一水乳糖、羟纤维素、二氧化钛、聚乙二醇和FD&C蓝2号铝湖组成。

CLARINEX口服液是一种透明的橙色液体，含有0.5 mg/ 1ml地氯雷他定。口服溶液含有以下非活性成分:丙二醇USP，山梨糖醇溶液USP，柠檬酸(无水)USP，柠檬酸二水合物USP，苯甲酸钠NF，乙酸二钠USP，纯净水USP。它还含有砂糖，泡泡糖的天然和人工香料，以及FDC黄色6号染料。

地氯雷他定是一种白色到灰白色粉末，微溶于水，但极易溶于乙醇和丙二醇。它有一个实验式:C₁₉H₁₉ClN₂分子量是310.8。化学名称是8-氯-6,11-二氢-11-(4-胡椒二烯)- 5h -苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶，具有如下结构:

迹象

季节性变应性鼻炎

药^®适用于缓解2岁及以上患者的季节性变应性鼻炎的鼻和非鼻症状。

常年变应性鼻炎

CLARINEX适用于缓解6个月及以上患者的常年性变应性鼻炎的鼻和非鼻症状。

慢性特发性荨麻疹

CLARINEX适用于6个月及以上慢性特发性荨麻疹患者的瘙痒症状缓解，减少荨麻疹数量和荨麻疹大小。

剂量和给药方法

虽然地氯雷他定的口服溶液和口腔崩解片制剂在市场上可能有售，但CLARINEX^®口服液和CLARINEX^®RediTabs^®平板电脑已不再销售。

采购产品CLARINEX片剂，口服溶液，或RediTabs片剂可以不考虑膳食服用。将CLARINEX(地氯雷他定)RediTabs片放在舌头上，待其崩解后再吞咽。片剂崩解迅速。用水或不用水服用。打开水泡后立即服用药片。

适合年龄剂量的CLARINEX口服液应使用市售的测量滴管或注射器给药，该滴管或注射器经过校准，可给药2ml和2.5 mL(½茶匙)。

12岁及以上的成人和青少年

CLARINEX片剂或CLARINEX RediTabs片剂的推荐剂量为每日一次，每次5毫克。每日一次，推荐剂量为2茶匙(10毫升5毫克)。

6至11岁儿童

CLARINEX口服液的推荐剂量为1茶匙(2.5 mg / 5ml)，每日一次。CLARINEX RediTabs片的推荐剂量为2.5 mg片，每日一次。

12个月至5岁的儿童

每日一次，CLARINEX口服溶液的推荐剂量为½茶匙(1.25 mg / 2.5 mL)。

6至11个月大的儿童

CLARINEX口服溶液的推荐剂量为2ml (1mg)，每日一次。

有肝或肾损害的成人

对于有肝脏或肾脏损害的成年患者，根据药代动力学数据，建议每隔一天服用1片5毫克的起始剂量。由于缺乏数据，不能对有肝肾损害的儿童提出剂量建议[见]临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

药片剂的供应方式如下:

• 浅蓝色薄膜包衣片剂，压印“C5”，含5毫克地氯雷他定。
• 浅蓝色薄膜包衣片剂，一面压印细长字母“S”和“P”，另一面平纹，含5毫克地氯雷他定。

储存和处理

药平板电脑

• 浅蓝色压花" C5 "薄膜包衣片剂，包装于高密度聚乙烯塑料瓶内，每瓶重量为100 (国防委员会78206-119-01)。
• 浅蓝色，压印拉长字母“S”及“P”，薄膜包衣片剂，包装于高密度聚乙烯塑料瓶内，每瓶100 (国防委员会78206-188-01)。

存储

• CLARINEX片剂:保护单位使用包装和单位剂量医院包装免受过度潮湿。保存在25°C(77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。热敏感。避免暴露在30°C或以上(86°F)。

制造对象:Organon LLC, Organon & Co的子公司，Jersey City, nj07302, USA。修订日期:2022年8月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 过敏反应。(见警告和注意事项。]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

成人和青少年

过敏性鼻炎

在多剂量安慰剂对照试验中，2834名年龄在12岁或以上的患者接受了每日2.5 mg至20mg剂量的CLARINEX片，其中1655名患者接受了推荐的每日剂量5mg。在每天接受5mg的患者中，不良事件发生率在CLARINEX和安慰剂治疗的患者之间相似。由于不良事件而过早退出治疗的患者比例在CLARINEX组为2.4%，在安慰剂组为2.6%。在这些试验中，接受地氯雷他定的患者没有出现严重的不良事件。表1列出了接受CLARINEX片推荐日剂量(5mg，每日一次)的患者报告的所有不良事件(大于或等于2%)，并且CLARINEX片比安慰剂更常见。

表1:≥2%接受CLARINEX片剂的成人和青少年变应性鼻炎患者报告的不良事件发生率

不良事件	药 片剂5毫克 (n = 1655)	安慰剂 (n = 1652)
感染和侵扰
咽炎	4.1%	2.0%
神经系统紊乱
嗜眠症	2.1%	1.8%
胃肠道功能紊乱
口干	3.0%	1.9%
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌痛	2.1%	1.8%
生殖系统和乳房疾病
痛经	2.1%	1.6%
一般疾病和行政现场条件
乏力	2.1%	1.2%

在CLARINEX和安慰剂治疗的患者中，实验室和心电图异常的频率和程度相似。

按性别、年龄或种族定义的亚组患者的不良事件没有差异。

慢性特发性荨麻疹

在慢性特发性荨麻疹的多剂量安慰剂对照试验中，211名12岁或以上的患者服用了CLARINEX片，205名患者服用了安慰剂。接受CLARINEX片剂的患者报告的不良事件大于或等于2%，并且CLARINEX比安慰剂更常见(CLARINEX和安慰剂的发生率分别为):头痛(14%，13%)，恶心(5%，2%)，疲劳(5%，1%)，头晕(4%，3%)，咽炎(3%，2%)，消化不良(3%，1%)和肌痛(3%，1%)。

儿科

在三个安慰剂对照临床试验中，246名6个月至11岁的儿童受试者接受了为期15天的CLARINEX口服液。6 - 11岁的儿童受试者每天服用2.5 mg, 1 - 5岁的受试者每天服用1.25 mg, 6 - 11个月的受试者每天服用1.0 mg。

在6至11岁的受试者中，没有2%或更多的受试者报告个人不良事件。

在2 - 5岁的受试者中，至少有2%的接受CLARINEX口服液的受试者报告了CLARINEX和安慰剂的不良事件，其发生率高于安慰剂，分别为发热(5.5%，5.4%)、尿路感染(3.6%，0%)和水痘(3.6%，0%)。

在12个月至23个月大的受试者中，接受CLARINEX口服液的受试者中至少有2%报告了CLARINEX产品和安慰剂的不良事件，其发生率高于安慰剂，分别为发热(16.9%，12.9%)、腹泻(15.4%，11.3%)、上呼吸道感染(10.8%，9.7%)、咳嗽(10.8%，6.5%)、食欲增加(3.1%，1.6%)、情绪不稳定(3.1%，0%)、鼻出血(3.1%，0%)、寄生虫感染(3.1%，0%)、咽炎(3.1%，0%)。斑疹丘疹(3.1%，0%)。

在6个月至11个月大的受试者中，接受CLARINEX口服液的受试者中至少有2%报告了CLARINEX和安慰剂的不良事件，其频率高于安慰剂，包括上呼吸道感染(21.2%，12.9%)、腹泻(19.7%，8.1%)、发烧(12.1%，1.6%)、易怒(12.1%，11.3%)、咳嗽(10.6%，9.7%)、嗜睡(9.1%，8.1%)、支气管炎(6.1%，0%)、中耳炎(6.1%，1.6%)、呕吐(6.1%，3.2%)、厌食症(4.5%，1.6%)、咽炎(4.5%，1.6%)、失眠(4.5%,0%)、鼻液溢(4.5%,3.2%),红斑(3.0%,1.6%),和恶心(3.0%,0%)。

包括QT在内的任何心电图参数均无临床意义的改变_c时间间隔。在临床试验中，246名接受CLARINEX口服液治疗的儿童受试者中，只有一人因不良事件而停止治疗。

上市后经验

由于不良事件是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在地氯雷他定销售期间，已报道了以下自发不良事件:

心脏疾病:心动过速、心悸

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

皮肤及皮下组织疾病:皮疹,瘙痒

神经系统紊乱:精神运动性亢进、运动障碍(包括肌张力障碍、抽搐和锥体外系症状)、癫痫发作(有或无已知癫痫发作障碍的患者均有报道)

免疫系统紊乱:过敏反应(如荨麻疹、水肿和过敏反应)

调查:肝酶升高，包括胆红素

肝胆的障碍:肝炎

代谢和营养紊乱:增加食欲

药物的相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

在对照临床研究中，地氯雷他定与酮康唑、红霉素或阿奇霉素合用可导致地氯雷他定和3羟基地氯雷他定的血药浓度升高，但地氯雷他定的安全性无临床相关变化。(见临床药理学。]

氟西汀

在对照临床研究中，地氯雷他定与选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂氟西汀(SSRI)合用可导致地氯雷他定和3 -羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化。(见临床药理学。]

西咪替丁

在对照临床研究中，地氯雷他定与西咪替丁(一种组胺h2受体拮抗剂)合用导致地氯雷他定和3 -羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化。(见临床药理学。]

药物滥用和依赖

没有信息表明滥用或依赖发生与CLARINEX片。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

过敏反应

超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、呼吸困难和过敏反应在使用地氯雷他定后有报道。如果发生这种反应，应停止使用CLARINEX治疗，并考虑替代治疗。(见不良反应。]

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

患者信息

• 应指导患者按指示使用CLARINEX。
• 由于没有食物对生物利用度的影响，患者可以被告知CLARINEX片剂、口服溶液或RediTabs片剂可以不考虑吃饭。
• 应建议患者不要增加剂量或增加给药频率，因为研究并未证明高剂量会增加疗效，而且可能出现嗜睡。
• 苯丙酮尿症:CLARINEX RediTabs片含有苯丙氨酸。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌性研究

地氯雷他定的致癌潜力是通过对大鼠的氯雷他定研究和对小鼠的地氯雷他定研究来评估的。在一项为期2年的大鼠研究中，在饮食中给予氯雷他定的剂量高达25mg /kg/天(大约是地氯雷他定及其代谢物在RHD中基于aucd的总暴露量的45倍)。在给予氯雷他定10mg /kg/天的男性(大约是地氯雷他定及其代谢产物在RHD的aucd暴露量总和的10倍)和给予氯雷他定25mg /kg/天的男性和女性中，观察到肝细胞肿瘤(合并腺瘤和癌)的发生率明显更高。这些发现在长期使用地氯雷他定期间的临床意义尚不清楚。在一项为期2年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性分别给予16 mg/kg/天和32 mg/kg/天地氯雷他定(分别约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中基于aucd的总暴露量的30和70倍)，没有显示出任何肿瘤发生率的显著增加。

基因毒性的研究

在地氯雷他定的遗传毒性研究中，在反向突变试验中没有发现潜在的遗传毒性证据(沙门氏菌/ E。杆菌哺乳动物微粒体细菌致突变性试验)或2项染色体畸变试验(人外周血淋巴细胞致裂性试验和小鼠骨髓微核试验)。

生育能力受损

在一项雌性生殖研究中，雌性大鼠在交配前14天及整个交配过程中口服地氯雷他定，剂量分别为6、12和24 mg/kg/天，直至妊娠第7天。24 mg/kg(约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中基于aucd的总暴露量的200倍)时，着床前损失增加，着床和胎儿数量减少，可能是由于母体毒性，包括体重增加减少和食物消耗减少。在一项雄性大鼠生育研究中，雄性大鼠在交配前70天和整个交配期(总给药期106-108天)口服地氯雷他定，剂量分别为3、12和40 mg/kg/天。在40 mg/kg/天的剂量下，睾丸、附睾和附睾尾的体重增加、食物消耗和绝对器官重量均有所降低。男性特异性生育能力下降，表现为女性受孕率降低，精子数量和活力下降，睾丸和附睾的组织病理学改变，剂量为12mg /kg或更高(约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中基于auc的总暴露量的65倍或更高)。地氯雷他定剂量为3mg /kg/天(约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中以aucd为基础暴露量总和的10倍)时，对雄性大鼠的生育能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇使用CLARINEX的有限可用数据不足以告知与药物相关的重大出生缺陷和流产风险。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。怀孕大鼠在器官发生时给予地氯雷他定，其浓度-时间曲线(AUC)下暴露面积的总和约为推荐人日口服剂量(RHD) 5mg /天的320倍，无致畸性。在器官发生期间给予妊娠兔地氯雷他定，在auc基础上的地氯雷他定暴露量约为RHD的230倍，没有致畸性。在器官发生期间通过哺乳给予怀孕大鼠地氯雷他定，在以aucd为基础的地氯雷他定及其代谢物的总暴露量约为RHD时的70倍或更高时，F1幼崽体重减轻，翻正反射缓慢[见]数据]。对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在器官发生期间，怀孕大鼠口服地氯雷他定，剂量分别为6、24和48 mg/kg/天(约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中以aucd为基础暴露量总和的50、200和320倍)。无胎儿畸形。在24和48 mg/kg/天剂量下观察到的胎儿体重减少和骨骼变化可能继发于相同剂量下观察到的体重增加和食物消耗减少的母体毒性。在器官发生期间，怀孕家兔也口服地氯雷他定，剂量分别为15、30和60 mg/kg/天(约为RHD时地氯雷他定auc暴露量的30、70和230倍)。没有发现对胎儿有不良影响。给药60 mg/kg/天的家兔，母体体重增加减少。在一项围产期和产后发育研究中，大鼠在围产期(妊娠第6天)至哺乳期(产后第21天)以3、9和18 mg/kg/天的剂量口服地氯雷他定。据报道，在9 mg/kg/天或更高剂量的F1幼崽中，体重减轻和翻正反射缓慢(大约是地氯雷他定及其代谢物在RHD中以auc为基础暴露量的总和的70倍或更高)。地氯雷他定剂量为3mg /kg/天(约为RHD地氯雷他定及其代谢物的aucd暴露量总和的10倍)时，对F1幼犬的发育没有影响。18 mg/kg/天的F0母鼠毒性包括体重增加减少和食物消耗减少。 F1 offspring were subsequently mated and there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

泌乳

风险概述

地氯雷他定进入母乳。关于地氯雷他定对母乳喂养婴儿的影响或地氯雷他定对产奶量的影响尚无足够的数据。在决定是否停止哺乳或停用地氯雷他定时，应考虑到母乳喂养对发育和健康的益处，哺乳母亲的临床需要，以及地氯雷他定或潜在的母亲状况对母乳喂养的婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

尚无关于地氯雷他定与人类不孕症相关的数据。

地氯雷他定对雌性大鼠生育能力无临床相关影响。大鼠口服地氯雷他定剂量为12mg /kg或更高时(约为地氯雷他定及其代谢物在RHD中以aucd为基础暴露量总和的65倍)，雄性特异性生育能力下降。地氯雷他定剂量为3mg /kg时(约为地氯雷他定及其代谢物在生殖道中暴露量总和的10倍)，男性生育能力不受影响。(见临床前毒理学。]

儿童使用

儿童人群中CLARINEX口服液的推荐剂量是基于成人和儿童受试者血浆浓度的交叉研究比较。在三项安慰剂对照的临床研究中，246名6个月至11岁的儿童受试者证实了CLARINEX口服液的安全性。由于季节性和常年性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹的病程以及CLARINEX在儿童和成人人群中的作用非常相似，因此可以将成人疗效数据外推至儿童患者。CLARINEX口服液在这些年龄组的有效性得到了成人CLARINEX片剂充分和良好对照研究的证据的支持。CLARINEX片剂或CLARINEX口服液的安全性和有效性尚未在6个月以下的儿科患者中得到证实。(见临床药理学。]

CLARINEX RediTabs 2.5 mg片剂尚未在儿科患者中进行评估。CLARINEX RediTabs片剂和之前上市的RediTabs片剂的生物等效性已在成人中建立。结合上述儿科剂量发现研究，CLARINEX RediTabs的药代动力学数据支持在6至11岁的儿科患者中使用2.5 mg剂量强度。

老年使用

地氯雷他定的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。(见临床药理学。]

肾功能损害

建议肾损害患者调整剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

肝损伤

建议对肝功能损害患者调整剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

在过量的情况下，考虑采取标准措施去除任何未吸收的药物。建议对症和支持性治疗。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定不能通过血液透析消除。

有关急性过量的信息仅限于上市后不良事件报告和CLARINEX产品开发期间进行的临床试验的经验。在一项剂量范围试验中，在10毫克和20毫克/天的剂量下，嗜睡被报道。

在另一项研究中，正常男性和女性志愿者每天服用45毫克的CLARINEX，持续10天，没有报告临床相关的不良事件[见]临床药理学]。

禁忌症

CLARINEX片剂、RediTabs和口服液对该药或其任何成分或氯雷他定过敏的患者禁用[见]警告和注意事项和不良反应]。

临床药理学

作用机制

地氯雷他定是一种长效三环组胺拮抗剂，具有选择性H₁-受体组胺拮抗剂活性。受体结合数据表明，在浓度为2-3 ng/mL(7纳摩尔)时，地氯雷他定与人组胺H有显著的相互作用₁受体。地氯雷他定抑制人肥大细胞释放组胺在体外。大鼠放射标记组织分布研究的结果和放射配体H₁豚鼠的受体结合研究表明地氯雷他定不容易穿过血脑屏障。这一发现的临床意义尚不清楚。

药效学

车轮和耀斑

在单次和重复服用5毫克地氯雷他定后进行的人体组胺皮肤轮研究表明，该药物在1小时内具有抗组胺作用;这种活动可能持续长达24小时。在28天的治疗期内，地氯雷他定5毫克组没有出现组胺诱导的皮肤轮速反应。组胺轮皮试验的临床意义尚不清楚。

对QT的影响_c

正常男性和女性志愿者每天服用45毫克，持续10天。在这项研究中获得的所有心电图都是由心脏病专家以盲法手工读取的。在接受clarinex治疗的受试者中，与安慰剂相比，平均心率增加了9.2 bpm。QT间期校正心率(QT)_c)，用Bazett和Fridericia的方法。使用QT_c(Bazett)，与安慰剂相比，接受clarinex治疗的受试者平均增加了8.1毫秒。使用QT_c(Fridericia)，与安慰剂相比，接受clarinex治疗的受试者平均增加了0.4毫秒。无临床相关不良事件报告。

药物动力学

吸收

正常健康志愿者口服地氯雷他定5 mg片剂，每天1次，连续10天，在给药后约3小时达到最高血药浓度的平均时间(Tmax)，平均稳态峰值血药浓度(Cmax)和AUC分别为4 ng/mL和56.9 ng·hr/mL。食物和葡萄柚汁对地氯雷他定的生物利用度(Cmax和AUC)均无影响。

CLARINEX口服液的药代动力学特征在30名成年志愿者的三向交叉研究中进行了评估。单剂量含5mg地氯雷他定的10ml CLARINEX口服液与单剂量5mg CLARINEX片剂具有生物等效性。食物对CLARINEX口服液的生物利用度(AUC和Cmax)没有影响。

CLARINEX RediTabs片的药代动力学特征在24名成年志愿者的三向交叉研究中进行了评估。含有5mg地氯雷他定的单片CLARINEX RediTabs片与含有地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的单片5 mg CLARINEX RediTabs片(原配方)生物等效。食物和水对CLARINEX RediTabs片的生物利用度(AUC和Cmax)没有影响。

分布

地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定与血浆蛋白的结合率分别约为82% ~ 87%和85% ~ 89%。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白结合没有改变。

新陈代谢

地氯雷他定(氯雷他定的主要代谢物)被广泛代谢为3-羟基地氯雷他定，这是一种活性代谢物，随后被葡萄糖醛酸化。负责形成3-羟基地氯雷他定的酶尚未确定。来自临床试验的数据表明，一部分普通人群形成3-羟基地氯雷他定的能力下降，并且地氯雷他定代谢不良。在药代动力学研究中(n=3748)，大约6%的受试者是地氯雷他定代谢不良者(定义为3-羟基地氯雷他定与地氯雷他定的AUC比小于0.1，或地氯雷他定半衰期超过50小时的受试者)。这些药代动力学研究纳入了年龄在2至70岁之间的受试者，包括977名2至5岁的受试者，1575名6至11岁的受试者，1196名12至70岁的受试者。不同年龄组的代谢不良者患病率没有差异。黑人(17%，n=988)代谢不良的频率高于白种人(2%，n= 1462)和西班牙裔(2%，n= 1063)。代谢不良者地氯雷他定的中位暴露量(AUC)约为非代谢不良者的6倍。地氯雷他定代谢不良的受试者不能被前瞻性地识别，并且在使用推荐剂量的地氯雷他定后暴露于更高水平的地氯雷他定。在确定代谢状态的多剂量临床安全性研究中，共招募了94名代谢不良者和123名正常代谢者，并使用CLARINEX口服溶液治疗15-35天。 In these studies, no overall differences in safety were observed between poor metabolizers and normal metabolizers. Although not seen in these studies, an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

消除

地氯雷他定的平均血浆消除半衰期约为27小时。Cmax和AUC值在5 ~ 20mg单次口服剂量后呈剂量正比增加。给药14天后的积累程度与半衰期和给药频率一致。一项人体质量平衡研究记录了14c -地氯雷他定剂量的回收率约为87%，其作为代谢产物均匀分布在尿液和粪便中。血浆3-羟基地氯雷他定与地氯雷他定的Tmax和半衰期相近。

特殊人群

老年受试者

老年受试者(≥65岁;多剂量给予CLARINEX片后，地氯雷他定的平均Cmax和AUC值比年轻受试者(<65岁)高20%。当体重归一化后，两个年龄组的口腔总清除率(CL/F)相似。在年龄≥65岁的受试者中，地氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。3-羟基地氯雷他定的药代动力学在老年人和年轻人中没有变化。这些与年龄相关的差异不太可能具有临床相关性，因此不建议对老年受试者进行剂量调整。

儿童主题

在6至11岁的受试者中，单剂量5ml含2.5 mg地氯雷他定的CLARINEX口服液导致的地氯雷他定血浆浓度与单剂量5mg CLARINEX片的成人相似。在2至5岁的受试者中，单剂量2.5 mL含1.25 mg地氯雷他定的CLARINEX口服液导致地氯雷他定的血浆浓度与单剂量5mg CLARINEX片的成人相似。然而，与接受1.25-2.5 mg CLARINEX口服液的2 - 11岁儿童相比，成人给予5 mg剂量的代谢物(3-羟基地氯雷他定)的Cmax和AUC分别高出1.27和1.61倍。

对6 - 11月龄和12 - 23月龄的受试者分别给予单剂量2.5 mL或1.25 mL含1.25 mg或0.625 mg地氯雷他定的CLARINEX口服溶液。人群药代动力学分析的结果表明，6 - 11个月和12 - 23个月的受试者分别需要1mg和1.25 mg的剂量，才能获得与成人单次5mg剂量的CLARINEX口服液相似的地氯雷他定血浆浓度。

CLARINEX RediTabs 2.5 mg片剂尚未在儿科患者中进行评估。在成人中建立了CLARINEX RediTabs片剂和原CLARINEX RediTabs片剂的生物等效性。结合上述儿科剂量发现研究，CLARINEX RediTabs片剂的药代动力学数据支持在6至11岁的儿科患者中使用2.5 mg剂量。

肾功能受损

单次给药7.5 mg地氯雷他定对轻度(n=7;肌酐清除率51 ~ 69 mL/min/1.73 m²)，中度(n=6;肌酐清除率34-43 mL/min/1.73 m²)，重度(n=6;肌酐清除率5-29 mL/min/1.73 m²肾损害或血液透析依赖患者(n=6)。在轻度和中度肾功能损害的患者中，Cmax和AUC的中位数分别比肾功能正常的受试者增加了约1.2倍和1.9倍。在严重肾功能损害或依赖血液透析的患者中，Cmax和AUC值分别增加约1.7倍和2.5倍。3-羟基地氯雷他定浓度变化很小。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定在血液透析中去除效果较差。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆蛋白结合未因肾脏损害而改变。建议肾损害患者调整剂量[见]剂量和给药方法]。

Hepatically受损

在Child-Pugh肝功能分级定义的轻度(n=4)、中度(n=4)和重度(n=4)肝功能损害患者和8名肝功能正常的受试者中，单次口服地氯雷他定的药代动力学特征。肝功能损害患者，无论其严重程度如何，与正常受试者相比，AUC增加了约2.4倍。轻度、中度和重度肝功能损害患者口服地氯雷他定的表观清除率分别为正常人的37%、36%和28%。观察到肝损害患者地氯雷他定的平均消除半衰期增加。对于3-羟基地氯雷他定，肝功能损害患者的平均Cmax和AUC值与肝功能正常者无统计学差异。建议对肝功能损害患者调整剂量[见]剂量和给药方法]。

性别

服用CLARINEX片14天的女性受试者地氯雷他定Cmax和AUC值分别比男性受试者高10%和3%。3-羟基地氯雷他定的Cmax和AUC值在雌性中也比雄性分别增加了45%和48%。然而，这些明显的差异不太可能与临床相关，因此不建议调整剂量。

比赛

用CLARINEX片治疗14天后，黑人患者地氯雷他定的Cmax和AUC值分别比白种人高18%和32%。与白种人相比，3-羟基地氯雷他定使黑人的Cmax和AUC值相应降低10%。这些差异不太可能与临床相关，因此不建议调整剂量。

药物的相互作用

在两项对照交叉临床药理学研究中，在健康男性(每项研究n=12)和女性(每项研究n=12)志愿者中，每天一次地氯雷他定7.5 mg(每日剂量的1.5倍)与红霉素500 mg每8小时或酮康唑200 mg每12小时共给药10天。在三个独立的对照平行组临床药理学研究中，临床剂量为5mg的地氯雷他定与阿奇霉素500 mg随后250 mg每天1次，连续4天(n=18)，或与氟西汀20 mg每天1次，连续7天，在氟西汀23天预处理期(n=18)或与西咪替丁600 mg每12小时，连续14天(n=18)，在稳态条件下，正常健康的男性和女性志愿者。虽然观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度(Cmax和AUC0-24小时)增加(见表2)，但通过心电图参数(包括校正的QT间期)、临床实验室检查、生命体征和不良事件评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化。

表2:地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定在健康男女志愿者体内的药代动力学变化

	地氯雷他定		3-Hydroxy地氯雷他定
	Cmax	AUC0-24小时	Cmax	AUC0-24小时
红霉素 (500mg Q8h)	+ 24%	+ 14%	+ 43%	+ 40%
酮康唑 (200mg Q12h)	+ 45%	+ 39%	+ 43%	+ 72%
阿奇霉素 (每天500毫克，每天250毫克x 4天)	+ 15%	+ 5%	+ 15%	+ 4%
氟西汀 (20mg QD)	+ 15%	+ 0%	+ 17%	+ 13%
西咪替丁(600mg Q12h)	+ 12%	+ 19%	- 11%	- 3%

临床研究

季节性变应性鼻炎

在2300多例12 ~ 75岁季节性鼻窦炎患者中评价了CLARINEX片的临床疗效和安全性过敏性鼻炎。在美国进行的4项为期2至4周的双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，共有1838名患者接受了2.5至20mg /天的CLARINEX。这些研究的结果证明了CLARINEX 5 mg治疗成人和青少年季节性过敏患者的有效性和安全性鼻炎。在一项剂量范围试验中，研究了CLARINEX 2.5至20mg /天。5、7.5、10和20 mg/天的剂量优于安慰剂;剂量超过5.0毫克时没有发现额外的益处。在同一项研究中，发病率的增加嗜眠症在10mg /天和20mg /天的剂量下观察到(分别为5.2%和7.6%)，与安慰剂(2.3%)相比。

在两项为期4周的研究中，924例患者(15至75岁)患有季节性变应性鼻炎及伴随性鼻炎哮喘， CLARINEX片5毫克，每日一次，改善鼻炎症状，肺功能不下降。这支持给患有轻度至中度哮喘的季节性变应性鼻炎成人患者服用CLARINEX片的安全性。

CLARINEX片5mg，每日1次，可显著降低总症状评分(个体评分之和)鼻季节性变应性鼻炎患者的非鼻症状。见表3。

表3:季节性变应性鼻炎患者2周临床试验的总症状评分(TSS)变化

治疗组 (n)	意思是基线* (SEM)	从基线更改__ (SEM)	安慰剂 比较 (假定值)
药 5.0 mg (171)	14.2 (0.3)	-4.3 (0.3)	P < 0.01
安慰剂(173)	13.7 (0.3)	-2.5 (0.3)
SEM=平均值的标准误差 *在基线时，鼻症状总分(4个个体症状的总和)至少为6分，非鼻症状总分(4个个体症状的总和)至少为5分(每个症状评分为0至3分，其中0=无症状，3=严重症状)才符合试验资格。TSS的范围从0=无症状到24=最大症状。 __在2周的治疗期间，TSS平均减少。

CLARINEX片5mg的有效性在不同性别、年龄或种族的亚组患者中没有显著差异。

常年变应性鼻炎

本研究对1300多例12 ~ 80岁的常年性变应性鼻炎患者进行了临床疗效和安全性评价。在美国和国际上进行的两项为期4周的双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，共有685名患者接受了5mg /天的CLARINEX治疗。在其中一项研究中，CLARINEX片5mg，每日一次，可显著降低常年性变应性鼻炎患者的总症状评分(表4)。

表4:常年性变应性鼻炎患者4周临床试验的总症状评分(TSS)变化

治疗组(n)	平均基线* (SEM)	从基线更改__ (SEM)	安慰剂 比较 （P值)
药 5.0 mg (337)	12.37 (0.18)	-4.06 (0.21)	P= 0.01
安慰剂(337)	12.30 (0.18)	-3.27 (0.21)
扫描电镜=平均值的标准误差 *基线时，总症状评分(5个单独的鼻症状和3个非鼻症状的总和，每个症状评分为0到3，其中0=无症状，3=严重症状)的平均值至少为10才符合试验资格。TSS的范围从0=无症状到24=最大症状。 __在4周的治疗期间，TSS平均减少。

慢性特发性荨麻疹

在416例12 ~ 84岁的慢性特发性荨麻疹患者中，研究了CLARINEX片剂5 mg每日1次的疗效和安全性，其中211例患者接受了CLARINEX治疗。在两项为期六周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验中，在预先指定的一周主要时间点评估中，与安慰剂相比，CLARINEX片剂显著降低了瘙痒的严重程度(表5)。次要终点也进行了评估，在治疗的第一周，CLARINEX片剂5mg降低了次要终点，“荨麻疹数量”和“最大蜂箱大小”，与安慰剂相比。

表5:慢性特发性荨麻疹患者临床试验第一周的瘙痒症状评分变化

治疗组 (n)	意思是基线* (SEM)	从基线更改* (SEM)	安慰剂比较 （P值)
药 5.0 mg (115)	2.19 (0.04)	-1.05 (0.07)	P< 0.01
安慰剂(110)	2.21 (0.04)	-0.52 (0.07)
瘙痒症评分为0 ~ 3分，0=无症状，3=最大症状 SEM=平均值的标准误差 *治疗第一周瘙痒症状平均减少。

CLARINEX口服液的临床安全性在有慢性变应性鼻炎病史的儿童受试者中进行了3项为期15天的双盲安慰剂对照安全性研究特发性荨麻疹或抗组胺治疗的候选对象。在第一项研究中，给60名6至11岁的儿童服用2.5 mg的CLARINEX口服液。第二项研究评估了给予55名2至5岁儿童的1.25 mg CLARINEX口服液。在第三项研究中，65名12至23个月大的儿童受试者服用1.25 mg的CLARINEX口服液，66名6至11个月大的儿童受试者服用1.0 mg的CLARINEX口服液。这些研究的结果证明了CLARINEX口服液在6个月至11岁的儿童受试者中的安全性。

患者信息

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