描述
CLARINEX-D 24小时缓释片为浅蓝色椭圆形片剂，包衣中含有5 mg地氯雷他定，可立即释放，片芯中含有240 mg硫酸伪麻黄碱，可缓释。
CLARINEX-D 24小时缓释片中含有的非活性成分为:羟丙纤维素USP、乙基纤维素NF、二氢磷酸钙USP、硬脂酸镁NF、聚维酮USP、二氧化硅NF、滑石粉USP、聚丙烯酸酯分散体、聚乙二醇NF、西甲硅氧烷USP、蓝湖混合物50726 (FD&C Blue No. 2 Lake、二氧化钛USP和乙酸二钠USP)和墨水(Opacode®S-1-17746或Opacode®S-1-4159)。
地氯雷他定是CLARINEX-D 24小时缓释片的两种有效成分之一，为白色至灰白色粉末，微溶于水，但极易溶于乙醇和丙二醇。它有一个实验式:C19H19ClN2分子量是310.8。化学名称是8-氯-6,11-二氢-11-(4-胡椒二烷基)- 5h -苯并[5,6]环庚[1,2- b]吡啶，具有以下结构:
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硫酸伪麻黄碱是CLARINEX-D 24小时缓释片的另一种活性成分，是一种天然存在的麻黄碱右旋非对映体的合成盐，被归类为间接拟交感神经胺。硫酸伪麻黄碱为无色吸湿结晶或白色吸湿结晶粉末，几乎无臭，有苦味。易溶于水，易溶于醇，易溶于乙醚。硫酸伪麻黄碱的实验式为(C10H15没有)2•H2所以4;化学名称为苯甲醇，α-[1-(甲氨基)乙基]-，[S-(R*，R*)]-，硫酸盐(2:1)(盐);其化学结构是:
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迹象
季节性变应性鼻炎
CLARINEX-D®24小时缓释片适用于12岁及以上的成人和青少年，用于缓解季节性变应性鼻炎的鼻腔和非鼻腔症状，包括鼻塞。当需要地氯雷他定的抗组胺特性和伪麻黄碱的减鼻特性时，应给予CLARINEX-D 24小时缓释片[见]临床药理学]。
剂量和给药方法
口服CLARINEX-D 24小时缓释片。不要打碎、咀嚼或压碎药片。整片吞下。
12岁及以上的成人和青少年
CLARINEX-D 24小时缓释片的推荐剂量为1片，每日一次，随餐或不餐给药。更高剂量或增加给药频率的CLARINEX-D 24小时缓释片没有显示出增加的有效性。不要超过推荐剂量，如地氯雷他定和伪麻黄碱，CLARINEX-D 24小时缓释片的有效成分在高剂量时与不良反应相关[见?过剂量]。
如何提供
剂型及剂量
CLARINEX-D 24小时缓释片为椭圆形，浅蓝色包衣片剂，一面印有黑色“d24”字样。每片包衣中含有5毫克地氯雷他定，可立即释放;缓释芯中含有240毫克硫酸伪麻黄碱。
储存和处理
24小时缓释片为椭圆形浅蓝色包衣片剂，片体一侧印有黑色“D24”字样，片剂包衣中含有5毫克地氯雷他定立即释放，缓释芯中含有240毫克硫酸伪麻黄碱USP。CLARINEX-D 24小时缓释片装在高密度聚乙烯瓶中，每瓶100 (国防委员会0085-1317-01)。
存储
保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。热敏感。避免暴露在30°C或以上(86°F)。避免过度受潮。避光。
制造商:Merck & Co.， Inc.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, NJ 08889, USA。修订日期:2014年3月
副作用
以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
下面描述的安全性数据来自两项使用CLARINEX-D 24小时缓释片的临床试验，包括2852名患者，其中708名患者每天服用CLARINEX-D 24小时缓释片，最长可达15天。大多数患者年龄在18 - 65岁之间，平均年龄为34.3岁，以女性为主(63%)。患者种族为79%白种人，10%黑人，8%西班牙裔和3%亚洲/其他种族。接受CLARINEX-D 24小时缓释片并因不良事件而停止临床试验的受试者比例为3.4%。≥2%接受clarinix - d 24小时缓释片的受试者报告的不良反应见表1。
表1:≥2%接受CLARINEX-D 24小时缓释片的受试者报告的不良反应发生率
| 不良反应 | Clarinex-d 24小时 (N = 708) |
地氯雷他定5毫克 (N = 712) |
伪麻黄碱240毫克 (N = 719) |
| 胃肠道功能紊乱 | |||
| 口干 | 8% | 2％ | 11% |
| 恶心想吐 | 2％ | 1% | 3% |
| 厌食症 | 2％ | 0% | 2％ |
| 一般疾病和行政现场条件 | |||
| 乏力 | 3% | 3% | 2％ |
| 神经系统紊乱 | |||
| 头疼 | 6% | 5% | 7％ |
| 嗜眠症 | 3% | 2％ | 3% |
| 头晕 | 2％ | 1% | 2％ |
| 精神运动多动 | 2％ | 0% | 2％ |
| 精神疾病 | |||
| 失眠 | 5% | 1% | 8% |
| 紧张 | 2％ | 1% | 1% |
| 呼吸、胸腔和纵隔疾病 | |||
| 咽炎 | 3% | 2％ | 3% |
以性别、年龄或种族定义的亚组患者的不良反应没有相关差异。
上市后经验
除了上述临床试验中报告的不良反应外，在批准后使用CLARINEX-D 24小时缓释片期间还发现了不良事件。由于这些事件是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。从使用CLARINEX-D 24小时缓释片的上市后监测中发现的不良事件包括心悸、瘙痒和荨麻疹。
除了这些事件外，在地氯雷他定作为单一成分产品销售期间，还报道了以下自发不良事件:头痛、嗜睡、头晕、心动过速和罕见的超敏反应(如皮疹、水肿、呼吸困难和过敏反应)、运动障碍(包括肌张力障碍、抽搐和锥体外系症状)、癫痫发作和肝酶升高(包括胆红素)和罕见的肝炎。
药物的相互作用
未与CLARINEX-D 24小时缓释片进行特异性相互作用研究。
单胺氧化酶抑制剂
肾上腺素能阻滞剂
-肾上腺素能阻滞剂、甲基多巴和利血平的降压作用可被拟交感神经药物如伪麻黄碱降低。使用CLARINEX-D 24小时缓释片时要谨慎。
洋地黄
当伪麻黄碱与洋地黄同时使用时，异位起搏器活性会增加。使用CLARINEX-D 24小时缓释片时要谨慎。
细胞色素P450 3A4抑制剂
在对照临床研究中，地氯雷他定与酮康唑、红霉素或阿奇霉素合用导致地氯雷他定和3羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化[见]临床药理学]。
氟西汀
在对照临床研究中，地氯雷他定与氟西汀(一种选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI))联合使用导致地氯雷他定和3 -羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化[见]临床药理学]。
西咪替丁
在对照临床研究中，地氯雷他定与西咪替丁(一种组胺h2受体拮抗剂)合用导致地氯雷他定和3 -羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化[见]临床药理学]。
药物滥用和依赖
没有信息表明滥用或依赖发生与CLARINEX或CLARINEX- d 24小时缓释片。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
心血管和中枢神经系统的影响
CLARINEX-D 24小时缓释片所含硫酸伪麻黄碱与其他拟交感胺一样，可对某些患者产生心血管和中枢神经系统(CNS)影响，如失眠、头晕、虚弱、震颤或心律失常。此外，中枢神经系统刺激伴有惊厥或心血管衰竭伴低血压也有报道。因此，CLARINEX-D 24小时缓释片在有心血管疾病的患者中应谨慎使用，严重高血压或严重冠状动脉疾病患者不宜使用。
共存的条件
CLARINEX-D 24小时缓释片含有硫酸伪麻黄碱，一种拟交感胺，因此糖尿病和甲状腺功能亢进患者应谨慎使用。前列腺肥大或眼压升高的患者慎用，因为可能发生尿潴留或窄角型青光眼禁忌症]。
过敏反应
超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、呼吸困难和过敏反应，在给予地氯雷他定(CLARINEX-D 24小时缓释片的一种成分)后有报道。如果发生这种反应，应停止使用CLARINEX-D 24小时缓释片治疗，并考虑其他治疗方法不良反应
肾功能损害
clariniex - d 24小时缓释片一般应避免用于肾功能损害的患者临床药理学]。
肝损伤
clariniex - d 24小时缓释片一般应避免用于肝功能损害患者临床药理学]。
患者咨询信息
看到fda批准的患者标签(患者信息）.
心血管和中枢神经系统的影响
应告知患者，CLARINEX-D 24小时缓释片中的有效成分之一伪麻黄碱可能导致心血管或中枢神经系统的影响，如失眠、头晕、震颤或心律失常。
剂量
应建议患者不要增加CLARINEX-D 24小时缓释片的剂量或给药频率。
额外的抗组胺药和/或减充血药
应建议患者不要同时使用CLARINEX-D 24小时缓释片与其他抗组胺药和/或减充血药。
共存的条件
有严重高血压或严重冠状动脉疾病、窄角型青光眼、尿潴留的患者不建议使用CLARINEX-D 24小时缓释片。
使用说明
应告知患者不要打碎、压碎或咀嚼片剂。片剂应整片吞下，可随餐服用。
有关专利信息:参见患者信息和/或www.merck.com/product/patent/home.html
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
地氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的组合产品没有动物或实验室研究来评估致癌、诱变或生育障碍。
致癌性研究
地氯雷他定的致癌潜力是通过对大鼠的氯雷他定研究和对小鼠的地氯雷他定研究来评估的。在一项为期2年的大鼠研究中，以高达25mg /kg/天的剂量在饮食中给药氯雷他定(估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为推荐每日口服剂量下人类AUC的30倍)。男性给予氯雷他定10 mg/kg/天，男性和女性给予氯雷他定25 mg/kg/天，观察到肝细胞肿瘤(合并腺瘤和癌)的发生率明显更高。给予10 mg/kg氯雷他定的大鼠的地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量约为推荐每日口服剂量下人类AUC的7倍。这些发现在长期使用地氯雷他定期间的临床意义尚不清楚。
在一项为期两年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性分别给予16毫克/公斤/天和32毫克/公斤/天的地氯雷他定，没有显示出任何肿瘤发生率的显著增加。在这些剂量下，小鼠的地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量分别是推荐每日口服剂量下人类AUC的12倍和27倍。
基因毒性的研究
在地氯雷他定的遗传毒性研究中，在反向突变试验中没有发现潜在的遗传毒性证据(沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌致突变性试验)或2项染色体畸变试验(人外周血淋巴细胞致裂性试验和小鼠骨髓微核试验)。
生育能力受损
地氯雷他定剂量高达24 mg/kg/天，对大鼠雌性生殖能力没有影响(估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为每日口服推荐剂量下人类AUC的130倍)。大鼠口服地氯雷他定剂量为12 mg/kg时，雄性生殖能力下降，表现为雌性受孕率下降，精子数量和活力下降，睾丸组织病理学改变(估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为推荐每日口服剂量下人类AUC的45倍)。口服剂量为3mg /kg/天的地氯雷他定对大鼠的生育能力没有影响(估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物暴露量约为推荐每日口服剂量时人类AUC的8倍)。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
地氯雷他定和伪麻黄碱在孕妇中的联合应用还没有充分和良好的对照研究。也没有结合地氯雷他定和伪麻黄碱进行动物生殖研究。地氯雷他定对大鼠和家兔无致畸作用，但对大鼠着床有影响。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，才能在怀孕期间使用CLARINEX-D 24小时缓释片。
地氯雷他定对大鼠和家兔的致畸性分别约为推荐每日口服剂量下人类AUC的210倍和230倍。然而，在一项单独的研究中，在雌性大鼠中发现，在推荐的每日口服剂量下，植入前损失增加，植入物和胎儿数量减少，约为人类AUC的120倍。据报道，在推荐的每日口服剂量下，幼犬体重减轻和翻正反射缓慢的AUC约为人类AUC的50倍或更高。地氯雷他定对幼犬的发育没有影响，大约是人类推荐日口服AUC的7倍。比较中的auc分别是兔地氯雷他定暴露量和大鼠地氯雷他定及其代谢物暴露量之和[见]临床前毒理学]。
哺乳期妇女
地氯雷他定和伪麻黄碱都会进入母乳;因此，应考虑药物对哺乳期母亲的益处和对儿童可能的风险，决定是否停止护理或停用CLARINEX-D 24小时缓释片。
儿童使用
CLARINEX-D 24小时缓释片不适用于12岁以下的儿科患者。
老年使用
≥65岁接受CLARINEX-D 24小时缓释片治疗的受试者数量(n=8)太有限，无法对该年龄组该药物的疗效或安全性进行正式的统计比较，也无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。尽管老年人更容易对拟交感神经胺产生不良反应，但其他临床经验报告并未确定老年人和年轻患者之间的差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为他们更容易出现肝肾或心功能下降，以及伴随疾病或其他药物治疗[见]临床药理学]。
伪麻黄碱、地氯雷他定及其代谢产物经肾脏大量排泄，肾功能不全的患者发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，因此在剂量选择上应谨慎，并且监测患者的不良事件可能是有用的[见]临床药理学]。
肾功能损害
clarinix - d 24小时缓释片未在肾功能损害患者中进行研究。clariniex - d 24小时缓释片一般应避免用于肾功能损害的患者警告和注意事项和临床药理学]。
肝损伤
目前还没有在肝功能损害患者中使用CLARINEX-D 24小时缓释片或伪麻黄碱的研究。
clariniex - d 24小时缓释片一般应避免用于肝功能损害患者警告和注意事项和临床药理学]。
性别
服用CLARINEX-D 24小时缓释片后，地氯雷他定、3-羟基地氯雷他定和伪麻黄碱的药动学参数均无明显的性别差异。
比赛
没有研究评价种族对CLARINEX-D 24小时缓释片药代动力学的影响。
过量
在过量的情况下，考虑采取标准措施去除任何未吸收的药物。建议对症和支持性治疗。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定不能通过血液透析消除。
地氯雷他定
有关地氯雷他定急性过量的信息仅限于上市后不良事件报告和CLARINEX产品开发期间进行的临床试验的经验。在报告的用药过量病例中，地氯雷他定没有引起明显的不良事件。在剂量范围试验中，在10毫克和20毫克/天的剂量下，嗜睡被报道。
在另一项研究中，正常男性和女性志愿者每天服用45毫克的CLARINEX，持续10天，没有报告临床相关的不良事件[见]临床药理学]。
口服剂量为250 mg/kg或更高时，大鼠发生致死(地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量约为每日口服推荐剂量时人类AUC的120倍)。小鼠口服致死中位剂量为353 mg/kg(估计地氯雷他定暴露量约为人类每日口服剂量的290倍(按mg/m²计算)。在高达250毫克/千克的口服剂量下，猴子未发生死亡(以毫克/平方米计算，地氯雷他定估计暴露量约为人类每日口服剂量的810倍)。
拟交感神经
大剂量时，拟交感神经药物如伪麻黄碱可引起头晕、头痛、恶心、呕吐、出汗、口渴、心动过速、心前疼痛、心悸、排尿困难、肌肉无力和紧张、焦虑、不安和失眠。许多病人表现为中毒性精神病，伴有妄想和幻觉。有些人可能会出现心律失常、循环衰竭、抽搐、昏迷和呼吸衰竭。
禁忌症
CLARINEX-D 24小时缓释片禁忌症:
临床药理学
作用机制
地氯雷他定是一种长效三环组胺拮抗剂，具有选择性h1受体组胺拮抗剂活性。受体结合数据表明，在2 ~ 3ng /mL(7纳摩尔)浓度下，地氯雷他定与人组胺h1受体表现出显著的相互作用。地氯雷他定抑制人肥大细胞释放组胺在体外。大鼠放射性标记组织分布研究和豚鼠放射性配体h1受体结合研究的结果表明地氯雷他定不容易穿过血脑屏障。这一发现的临床意义尚不清楚。
硫酸伪麻黄碱是一种口服活性的拟交感神经胺，对鼻黏膜有解充血作用。硫酸伪麻黄碱被认为是缓解变应性鼻炎引起的鼻塞的有效药物。伪麻黄碱的外周作用与麻黄碱相似，中枢作用与安非他明相似，但强度不如安非他明。它有可能产生兴奋性副作用。
药效学
轮和耀斑
单次和重复给药5mg地氯雷他定后的人体组胺皮肤轮研究表明，该药物在1小时内具有抗组胺作用;这种活动可能持续长达24小时。在28天的治疗期内，地氯雷他定5mg组未出现组胺诱导的皮肤轮速反应。组胺轮皮试验的临床意义尚不清楚。
QTc的影响
在clarinix - d 24小时缓释片的临床试验中，在给药后1至3小时内记录基线和治疗2周后的心电图。服用clarinix - d 24小时缓释片后，包括QTc间期在内的任何心电图参数均未见有临床意义的变化。在CLARINEX-D 24小时缓释片组和伪麻黄碱组中，心室率分别增加6.7和5.4 bpm，而单独接受地氯雷他定组的心室率增加2.8 bpm。正常男性和女性志愿者每天单次服用45毫克的CLARINEX，持续10天。
在这项研究中获得的所有心电图都是由心脏病专家以盲法手工读取的。在接受clarinex治疗的受试者中，与安慰剂相比，最大心率平均增加了9.2 bpm。QT间期采用Bazett's和Fridericia方法校正心率(QTc)。使用QTc (Bazett)，与安慰剂相比，接受clarinexest治疗的受试者平均增加了8.1毫秒。使用QTc (Fridericia)，与安慰剂相比，clarinex治疗的受试者平均增加0.4毫秒。无临床相关不良事件报告。
药物动力学
吸收
一项生物等效性研究将CLARINEX-D 24小时缓释片与单药治疗(地氯雷他定5 mg，伪麻黄碱240 mg)进行了比较，结果显示CLARINEX-D 24小时缓释片与单药治疗(地氯雷他定5 mg片)没有生物等效性。与地氯雷他定5mg片相比，CLARINEX-D 24小时缓释片对地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的全身暴露量降低了15% ~ 20%。因此，有必要进行临床试验来支持CLARINEX-D 24小时缓释片的疗效临床研究]。
在上述单剂量药代动力学研究中，地氯雷他定达到最高血药浓度的平均时间(Tmax)发生在给药后约6至7小时，平均峰值血药浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC(tf))分别约为1.79 ng/mL和61.1 ng•hr/mL。在另一项药代动力学研究中，食物和葡萄柚汁对地氯雷他定的生物利用度(Cmax和AUC)没有影响。
伪麻黄碱的平均Tmax发生在给药后8 ~ 9小时，平均峰值血浆浓度(Cmax)和AUC(tf)分别为328 ng/mL和6438 ng•hr/mL。食物的摄食对CLARINEX-D 24小时缓释片中伪麻黄碱的吸收无影响。
健康志愿者口服CLARINEX-D 24小时缓释片，每天一次，连续服用14天，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定在第12天达到稳态，伪麻黄碱在第10天达到稳态。地氯雷他定的平均稳态Cmax和AUC(0-24h)分别约为2.44 ng/mL和34.8 ng•hr/mL。伪麻黄碱的平均稳态峰值血浆浓度(Cmax)和AUC(0-24h)分别为523 ng/mL和8795 ng•hr/mL。
分布
地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定与血浆蛋白的结合率分别约为82% ~ 87%和85% ~ 89%。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白结合没有改变。
新陈代谢
地氯雷他定(氯雷他定的主要代谢物)被广泛代谢为3-羟基地氯雷他定，这是一种活性代谢物，随后被葡萄糖醛酸化。负责形成3-羟基地氯雷他定的酶尚未确定。来自地氯雷他定临床试验的数据表明，一部分普通人群形成3-羟基地氯雷他定的能力下降，并且是地氯雷他定的不良代谢者。在药代动力学研究中(n=3748)，大约6%的受试者是地氯雷他定代谢不良者(定义为3-羟基地氯雷他定与地氯雷他定的AUC比小于0.1，或地氯雷他定半衰期超过50小时的受试者)。这些药代动力学研究纳入了年龄在2至70岁之间的受试者，包括977名2至5岁的受试者，1575名6至11岁的受试者，1196名12至70岁的受试者。不同年龄组的代谢不良者患病率没有差异。黑人(17%，n=988)代谢不良的频率高于白种人(2%，n=1462)和西班牙裔(2%，n=1063)。代谢不良者地氯雷他定的中位暴露量(AUC)约为非代谢不良者的6倍。地氯雷他定代谢不良的受试者不能被前瞻性地识别，并且在使用推荐剂量的地氯雷他定后暴露于更高水平的地氯雷他定。在多剂量临床安全性研究中，代谢状态被前瞻性地确定，共纳入94名代谢不良者和123名正常代谢者，并使用CLARINEX糖浆治疗15至35天。 In these studies, no overall differences in safety were observed between poor metabolizers and normal metabolizers. Although not seen in these studies, an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.
伪麻黄碱在肝脏中通过n -去甲基化不完全代谢(小于1%)为无活性代谢物。药物及其代谢物随尿液排出。约55%至96%的给药剂量的盐酸伪麻黄碱在尿中原原本本地排出。
消除
单次给予clarinix - d 24小时缓释片后，地氯雷他定的平均血浆消除半衰期与地氯雷他定5mg片相似，分别约为24小时和27小时。在另一项研究中，单次口服地氯雷他定5mg后，Cmax和AUC值在5 - 20mg之间呈剂量正比增加。给药14天后的积累程度与半衰期和给药频率一致。一项人体质量平衡研究记录了14c -地氯雷他定剂量的回收率约为87%，其作为代谢产物均匀分布在尿液和粪便中。血浆3-羟基地氯雷他定与地氯雷他定的Tmax和半衰期相近。
伪麻黄碱的平均消除半衰期取决于尿液pH值。当尿液pH值为5或8时，其消除半衰期分别约为3至6小时或9至16小时。
老年受试者：多剂量给药后，地氯雷他定的平均Cmax和AUC值比年轻受试者(< 65岁)高20%。当体重归一化后，两个年龄组的口腔总清除率(CL/F)相似。在年龄≥65岁的受试者中，地氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。3-羟基地氯雷他定的药代动力学在老年人和年轻人中没有变化。这些相关差异不太可能与临床相关，因此不建议对老年患者进行剂量调整。
儿童主题：CLARINEX-D 24小时缓释片不适合用于12岁以下的儿童患者。
肾功能受损：单次给药7.5 mg地氯雷他定后，轻度(n=7;肌酐清除率51 ~ 69 mL/min/1.73 m²)，中度(n=6;肌酐清除率34-43 mL/min/1.73 m²)，重度(n=6;肌酐清除率5-29 mL/min/1.73 m²)，肾功能受损或血液透析依赖(n=6)受试者。在轻度和中度肾功能损害的受试者中，相对于肾功能正常的受试者，Cmax和AUC的中位数分别增加了约1.2倍和1.9倍。在严重肾功能损害或依赖血液透析的受试者中，Cmax和AUC值分别增加了约1.7倍和2.5倍。3-羟基地氯雷他定浓度变化很小。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定在血液透析中去除效果较差。地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆蛋白结合未因肾脏损害而改变。
伪麻黄碱主要以不变药物形式随尿液排出;其余的显然在肝脏中代谢。因此，伪麻黄碱可能在肾功能损害患者体内蓄积。
Hepatically受损：在单次口服地氯雷他定后，对Child-Pugh肝损害分级定义的轻度(n=4)、中度(n=4)和重度(n=4)肝损害患者以及8名肝功能正常的患者进行了药代动力学表征。肝功能损害受试者，无论其严重程度如何，与正常受试者相比，AUC增加了约2.4倍。轻度、中度和重度肝功能损害患者口服地氯雷他定的表观清除率分别为正常人的37%、36%和28%。观察到肝损害患者地氯雷他定的平均消除半衰期增加。对于3-羟基地氯雷他定，肝功能受损组与肝功能正常组的平均Cmax和AUC值无统计学差异。
性别：服用CLARINEX片14天的女性受试者地氯雷他定Cmax和AUC值分别比男性受试者高10%和3%。3-羟基地氯雷他定的Cmax和AUC值在雌性中也比雄性分别增加了45%和48%。然而，这些明显的差异并不被认为与临床相关。
比赛：用CLARINEX片治疗14天后，黑人患者地氯雷他定的Cmax和AUC值分别比白种人高18%和32%。与白种人相比，3-羟基地氯雷他定使黑人的Cmax和AUC值相应降低10%。这些差异不被认为具有临床相关性。
药物相互作用
在健康男性(每组12例)和女性(每组12例)的2项对照交叉临床药理学研究中，每天1次地氯雷他定7.5 mg(每日剂量的1.5倍)与红霉素500 mg每8小时或酮康唑200 mg每12小时共给药10天。在3个独立对照平行组临床药理学研究中，临床剂量为5mg的地氯雷他定与阿奇霉素500 mg后250 mg每日1次，连续4天(n=18)，或与氟西汀20 mg每日1次，连续7天(n=18)，在稳定状态下，与西咪替丁600 mg每12小时1次，连续14天(n=18)。虽然观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度(Cmax和AUC0-24小时)增加(见表2)，但通过心电图参数(包括校正的QT间期)、临床实验室检查、生命体征和不良事件评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关的变化。
表2:地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定在健康男女受试者中的药代动力学变化
| 地氯雷他定 | 3-hydroxydesloratadine | |||
| Cmax | AUC0-24小时 | Cmax | AUC0-24小时 | |
| 红霉素(500mg Q8h) | + 24% | + 14% | + 43% | + 40% |
| 酮康唑(200mg Q12h) | + 45% | + 39% | + 43% | + 72% |
| 阿奇霉素(500 mg Day 1,250 mg QD x 4天) | + 15% | + 5% | + 15% | + 4% |
| 氟西汀(20mg QD) | + 15% | + 0% | + 17% | + 13% |
| 西咪替丁(600mg Q12h) | + 12% | + 19% | 1 1% | -3% |
动物毒理学和/或药理学
生殖毒理学研究
地氯雷他定则不然产生畸形的在大鼠中，剂量高达48mg /kg/天(地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量约为每日口服推荐剂量下人类AUC的210倍)，或在家兔中，剂量高达60mg /kg/天(地氯雷他定的估计暴露量约为每日口服推荐剂量下人类AUC的230倍)。在另一项研究中，pre-植入在24 mg/kg剂量下，雌性大鼠的着床和胎儿数量减少(地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量约为推荐每日口服剂量下人类AUC的120倍)。据报道，当剂量为9mg /kg/天或更高时，幼犬体重减轻，翻正反射缓慢(地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的估计暴露量约为推荐每日口服剂量时人类AUC的50倍或更高)。口服剂量为3mg /kg/天的地氯雷他定对幼犬的发育没有影响(估计地氯雷他定和地氯雷他定代谢物的暴露量约为推荐每日口服剂量时人类AUC的7倍)。
临床研究
季节性变应性鼻炎
通过两项为期2周的多中心、随机平行组临床试验，评价clarinix - d 24小时缓释片的临床疗效和安全性过敏性鼻炎其中708人服用了CLARINEX-D 24小时缓释片。在两项试验中，受试者随机接受CLARINEX- d 24小时缓释片每日1次，CLARINEX片5 mg每日1次，或伪麻黄碱缓释片240 mg每日1次，持续2周。大多数患者年龄在18 - 65岁之间，平均年龄为34.3岁，以女性为主(63%)。患者种族为79%白种人，10%黑人，8%西班牙裔和3%亚洲/其他种族。主要疗效变量为每日两次反思患者评分为4分鼻症状(鼻液溢鼻塞交通拥堵(如鼻痒和打喷嚏)和4种非鼻症状(眼睛痒/灼烧、流泪/流泪、眼睛发红和耳朵痒/)口感)，分为4个等级(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)。在两项试验中，clarinix - d 24小时缓释片的抗组胺效果，以不包括鼻塞的总症状评分来衡量，在2周的治疗期间显著高于单独使用伪麻黄碱;和解充血药在2周的治疗期内，CLARINEX- d 24小时缓释片的疗效，通过鼻塞/充血来测量，明显高于CLARINEX(单独地氯雷他定)。2项试验中1项的主要疗效变量结果见表3。
表3:季节性变应性鼻炎患者2周临床试验中症状的变化
| 治疗组 (n) |
意思是基线* (SEM) |
改变 (百分比变化)从基线†， (SEM) |
CLARINEX-D 24小时组件比较 (假定值) |
| 总症状评分(不含鼻塞) | |||
| CLARINEX-D 24小时缓释片 (333) |
14.84 (0.15) |
-5.71 (-37.4) (0.22) |
- |
| 伪麻黄碱片240毫克 (337) |
15.03 (0.15) |
-4.95 (-32.0) (0.22) |
p = 0.015 |
| CLARINEX 5毫克片剂 (337) |
15.06 (0.15) |
-4.78 (-30.8) (0.22) |
p = 0.003 |
| 鼻塞/交通拥堵 | |||
| 24小时缓释片 (333) |
2.56 (0.020) |
-0.85 (-32.3) (0.034) |
- |
| 伪麻黄碱片240毫克 (337) |
2.54 (0.020) |
-0.70 (-27.1) (0.034) |
p = 0.002 |
| CLARINEX 5毫克片剂 (337) |
2.57 (0.020) |
-0.65 (-24.8) (0.034) |
P < 0.001 |
| SEM=平均值的标准误差 *获得基线,每天的日记反思分数之和为3天前基线和基线上午访问总≥42全部鼻症状评分(4鼻鼻液溢症状,鼻塞/拥堵,鼻痒、打喷嚏),≥35的总总non-nasal症状评分(笔4 non-nasal瘙痒的症状/燃烧的眼睛,撕裂/浇水的眼睛,红肿的眼睛,和发痒的耳朵/口味),鼻塞/充血和鼻漏的每一种症状得分≥14分。每种症状的严重程度评分为4分(0=无，1=轻度，2=中度，3=严重)。 †2周治疗期间平均评分降低。 趣味性的比较是有根据的。 |
|||
CLARINEX-D 24小时缓释片的疗效在不同性别、年龄或种族的亚组中没有显著差异。
患者信息
CLARINEX-D®
(CLA-RI-NEX)
地氯雷他定硫酸伪麻黄碱24小时缓释片
在开始服用CLARINEX-D 24小时缓释片之前，以及每次重新服用时，请阅读患者信息。可能会有新的消息。这张传单是给病人的信息摘要。你的医生或药剂师可以给你额外的信息。本小册子不能代替你向医生说明你的医疗状况或治疗方法。
什么是CLARINEX-D®24小时缓释片?
CLARINEX-D 24小时缓释片是一种处方药，含有地氯雷他定(一种抗组胺药)和伪麻黄碱(一种抗组胺药)鼻解充血药）.CLARINEX-D 24小时缓释片用于帮助控制季节性过敏症状鼻炎(打喷嚏,鼻塞，流鼻涕以及12岁及以上的成人和儿童的鼻子瘙痒。
CLARINEX-D 24小时缓释片不适用于12岁以下儿童。
谁不应该服用CLARINEX-D®24小时缓释片?
如果您有下列情况，请勿服用CLARINEX-D 24小时缓释片:
- 对地氯雷他定或硫酸伪麻黄碱或CLARINEX-D 24小时缓释片中的任何成分过敏。有关CLARINEX-D 24小时缓释片的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
- 对氯雷他定(Alavert, Claritin)过敏
- 有窄角青光眼
- 排尿困难(尿潴留)
- 取一个单胺氧化酶抑制剂（摩)治疗抑郁症的药物，或者在过去两周内停止服用MAOI药物。如果您不确定是否服用了MAOI药物，请咨询您的医生或药剂师。
- 有严重的高血压
- 有严重的心脏病
如果您有这些情况，请在服用此药前咨询您的医生。
在服用CLARINEX-D®24小时缓释片之前，我应该告诉我的医生什么?
在服用CLARINEX-D 24小时缓释片之前，如果您有以下情况，请告知您的医生:
- 是否有“谁不应该服用CLARINEX-D 24小时缓释片”一节中列出的任何情况?
- 糖尿病
- 甲状腺机能亢进
- 有前列腺癌问题
- 肝脏或肾脏有问题吗
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚CLARINEX-D 24小时缓释片是否会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了或计划怀孕，请咨询你的医生。
- 正在哺乳或计划哺乳。CLARINEX-D 24小时缓释片可以进入你的母乳。如果您服用CLARINEX-D 24小时缓释片，请咨询您的医生，了解喂养宝宝的最佳方式。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。CLARINEX-D 24小时缓释片可能会影响其他药物的作用方式，而其他药物可能会影响CLARINEX-D 24小时缓释片的作用方式。特别是告诉你的医生，如果你服用:
- 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)如果您正在服用MAOI或在停用MAOI后2周内，则不应使用CLARINEX-D 24小时缓释片。
- 甲基多巴
- 利血平(Serpalan)
- 洋地黄(地高辛，Lanoxicaps, Lanoxin)
- 酮康唑(Nizoral)
- 红霉素(every -tab, Eryc, PCE)
- 阿奇霉素(Zithromax)
- 抗组胺药
- 其他减充血药物
了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医生和药剂师看。
如何服用CLARINEX-D 24小时缓释片?
- 按照医生的指示服用CLARINEX-D 24小时缓释片。
- CLARINEX-D 24小时缓释片可与食物一起服用或不服用。
- 整片吞下CLARINEX-D 24小时缓释片。吞咽前不要打碎、压碎或咀嚼CLARINEX-D 24小时缓释片。如果你不能整个吞下CLARINEX-D 24小时缓释片，请告诉你的医生。你可能需要另一种药。
- 每天服用1片CLARINEX-D 24小时缓释片。
CLARINEX-D®24小时缓释片可能有哪些副作用?
CLARINEX-D 24小时缓释片可能会导致严重的副作用，包括:
- 心血管和中枢神经系统效果，例如
- 如果你服用的CLARINEX-D 24小时缓释片比医生给你开的要多，就会增加困倦或疲劳。
- 过敏反应。如果您出现以下任何症状，请停止服用CLARINEX-D 24小时缓释片，并立即致电您的医生或寻求紧急帮助:
- 皮疹
- 瘙痒
- 荨麻疹
- 嘴唇、舌头、脸和喉咙肿胀
- 呼吸短促或呼吸困难
CLARINEX-D 24小时缓释片最常见的副作用包括:
告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。
这些并不是CLARINEX-D 24小时缓释片可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存CLARINEX-D®24小时缓释片?
- 储存CLARINEX-D 24小时缓释片在59°F至86°F(15°C至30°C)
- 保持CLARINEX-D 24小时缓释片干燥，避光。
将CLARINEX-D 24小时缓释片和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于CLARINEX-D®24小时缓释片的一般信息
有时处方药物的用途与病人资料单张所列的用途不同。不要使用CLARINEX-D 24小时缓释片的条件，它不是处方。不要给其他人服用CLARINEX-D 24小时缓释片，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。
本患者信息单张总结了关于CLARINEX-D 24小时缓释片的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关CLARINEX-D 24小时缓释片的信息，这是为健康专业人员编写的。
欲了解更多信息，请访问www.CLARINEX.com。
CLARINEX-D®24小时缓释片的成分是什么?
有效成分:地氯雷他定、硫酸伪麻黄碱
非活性成分:羟丙纤维素USP、乙基纤维素NF、二氢磷酸钙USP、硬脂酸镁NF、聚维酮USP、二氧化硅NF、滑石粉USP、聚丙烯酸酯分散体、聚乙二醇NF、西甲硅氧烷USP、蓝湖混合物50726 (FD&C Blue No. 2 Lake、二氧化钛USP和乙酸二钠USP)和墨水(Opacode®S-1-17746或Opacode®S-1-4159)。
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