环丙沙星静脉

描述

CIPRO IV(环丙沙星)是一种合成物抗菌静脉给药剂。环丙沙星是一种氟喹诺酮，是1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1哌嗪基)-3 -喹啉羧酸。它的实验式是C₁₇H₁₈FN_3.O_3.其化学结构为:

环丙沙星是一种淡黄色结晶粉末，分子量为331.4。它可溶于稀的(0.1N)盐酸，几乎不溶于水和乙醇。CIPRO IV溶液可作为无菌0.2%即用型输液溶液在5%葡萄糖注射液。CIPRO IV含有乳酸作为增溶剂和盐酸调节pH值。0.2%即用型输液溶液的pH值范围为3.5至4.6。

这个塑料容器不是用天然胶乳制成的。在有效期内，与塑料容器接触的溶液可以滤出非常少量的某些化学成分，例如，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)，高达百万分之5。根据美国药典对塑料容器的生物试验以及组织培养毒性研究，塑料的适宜性已在动物试验中得到证实。

200ml柔性容器的葡萄糖含量为10g。

迹象

当需要静脉给药时，CIPRO IV适用于治疗由下列条件和患者群体中指定微生物的敏感分离株引起的感染剂量和给药方法]．

尿路感染

CIPRO IV是指在成人患者治疗尿路感染引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、阴沟肠杆菌、粘质沙雷氏菌、神奇变形杆菌、雷特氏普罗维登斯菌、摩根氏菌、克塞利柠檬酸杆菌、弗伦地柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌, methicillin-susceptible葡萄球菌epidermidis腐生葡萄球菌;或粪肠球菌．

下呼吸道感染

CIPRO IV适用于成人患者治疗下呼吸道感染引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、或链球菌引起的肺炎*同时，CIPRO IV也适用于慢性支气管炎急性加重的治疗莫拉克斯氏菌属复活(见使用限制]．

院内肺炎

CIPRO IV适用于治疗院内肺炎的成人患者由流感嗜血杆菌或肺炎克雷伯菌引起的。

皮肤和皮肤结构感染

CIPRO IV适用于成人患者，用于治疗皮肤及皮肤结构感染所致大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、寻常变形杆菌、斯瓦罗维登斯、摩根氏菌、弗伦地柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌、甲氧西林不敏感金黄色葡萄球菌;methicillin-susceptible葡萄球菌epidermidis,或酿脓链球菌．

骨骼和关节感染

CIPRO IV适用于成人患者，用于治疗骨关节感染引起的阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌,或铜绿假单胞菌．

并发腹腔内感染

CIPRO IV适用于成人患者，用于治疗所致的复杂腹腔内感染(与甲硝唑合用)大肠杆菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、或脆弱拟杆菌．

急性鼻窦炎

CIPRO IV适用于成人患者治疗急性鼻窦炎引起的流感嗜血杆菌肺炎链球菌;或莫拉克斯氏菌属复活．

慢性细菌性前列腺炎

CIPRO IV适用于成人患者治疗慢性细菌性前列腺炎引起的大肠杆菌或变形杆菌．

发热性中性粒细胞减少症的经验治疗

CIPRO IV适用于成人患者与哌拉西林钠联合治疗发热性中性粒细胞减少症[见]临床研究]．

并发尿路感染和肾盂肾炎

CIPRO IV适用于1至17岁的儿童患者，用于治疗由大肠杆菌引起的复杂尿路感染(cUTI)和肾盂肾炎[见]使用限制，特定人群使用,临床研究]．

吸入性炭疽(接触后)

CIPRO IV适用于出生至17岁的成人和儿科患者，用于治疗吸入性炭疽(暴露后)，以减少暴露于雾化炭疽后的发病率或疾病进展炭疽杆菌．

人体环丙沙星血清浓度可作为预测临床获益的替代终点，并为批准该适应症提供初步依据。¹在2001年10月的炭疽生物恐怖袭击期间，获得了环丙沙星用于炭疽接触后预防的支持性临床资料。(见临床研究］

瘟疫

CIPRO IV适用于治疗鼠疫，包括肺鼠疫和败血性鼠疫，原因是鼠疫耶尔森氏菌预防成人和出生至17岁儿童的鼠疫。由于可行性原因，不能对鼠疫患者进行环丙沙星的疗效研究。因此，这一适应症是基于仅在动物身上进行的疗效研究[见]临床研究]．

使用限制

用于儿科患者

尽管在临床试验中有效，但环丙沙星并不是儿科人群的首选药物，因为与对照组相比，不良事件的发生率增加，包括与关节和/或周围组织有关的事件。与其他氟喹诺酮类药物一样，CIPRO IV与幼年动物负重关节的关节病变和组织病理学改变有关[见]警告和预防措施，不良反应，特定人群使用,临床前毒理学]．

下呼吸道感染

CIPRO IV不是治疗推定或确诊继发性肺炎的首选药物链球菌引起的肺炎．

使用

为减少耐药菌的产生，保持四氯吡嗪和其他抗菌药物的有效性，四氯吡嗪仅应用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

如果怀疑厌氧菌引起感染，应给予适当的治疗。治疗前应进行适当的培养和药敏试验，以分离和确定引起感染的有机体，并确定它们对环丙沙星的敏感性。在这些测试结果已知之前，可以开始使用CIPRO IV治疗;一旦有结果，应继续适当的治疗。与其他药物一样，一些分离出的铜绿假单胞菌在环丙沙星治疗期间可能很快产生耐药性。在治疗期间定期进行培养和药敏试验，不仅可以提供抗菌药物治疗效果的信息，还可以提供细菌耐药性可能出现的信息。

剂量和给药方法

CIPRO IV应按照适当的剂量指南表中所述的剂量进行静脉注射。

成人用药剂量

在确定任何特定患者的剂量和持续时间时，必须考虑到感染的严重程度和性质、致病微生物的易感性、患者宿主防御机制的完整性以及肾功能和肝功能的状况。

表1:成人剂量指南

感染1	剂量	频率	通常持续时间
尿路	200毫克到400毫克	每12到8小时一次	7 - 14天
下呼吸道	400毫克	每12到8小时一次	7 - 14天
院内肺炎	400毫克	每8小时一次	10 - 14天
皮肤和皮肤结构	400毫克	每12到8小时一次	7 - 14天
骨骼和关节	400毫克	每12到8小时一次	4至8周
复杂的腹腔2	400毫克	每12小时一次	7 - 14天
急性鼻窦炎	400毫克	每12小时一次	10天
慢性细菌性前列腺炎	400毫克	每12小时一次	28天
发热性中性粒细胞减少症患者的经验治疗	CIPRO IV 400 mg，哌拉西林50 mg/kg	每8小时一次	7 - 14天
		每4小时一次
吸入的炭疽(接触后)3.	400毫克	每12小时一次	60天
瘟疫3.	400毫克	每隔12到8小时	14天
1由于指定的病原体。 2与甲硝唑配合使用。 3.在怀疑或确认接触后尽快开始给药。

成人静脉给药到口服给药的转换

在医生的判断下，当临床指证时，以IV型环丙沙星开始治疗的患者可以切换到环丙沙星片剂或口服混悬液(见表2)临床药理学]．

表2:等效AUC给药方案

环丙沙星口服剂量	等效CIPRO IV剂量
每12小时250毫克片剂	每12小时静脉注射200毫克
每12小时片剂500毫克	每12小时静脉注射400毫克
每12小时750毫克片剂	每8小时静脉注射400毫克

儿科患者用药剂量

cUTI或肾盂肾炎的剂量和初始治疗途径(即静脉注射或口服)应根据感染的严重程度来确定。

表3:儿科剂量指南

感染	剂量(毫克/公斤)	频率	总持续时间
复杂性尿路或肾盂肾炎(1 ~ 17岁)1	6mg /kg至10mg /kg(每剂最大400mg;即使体重超过51公斤，也不能超过。	每8小时一次	10-21天1
吸入性炭疽(接触后)2	10mg /kg(每剂最大400mg)	每12小时一次	60天
瘟疫2，3	10mg /kg(每剂最大400mg)	每隔12到8小时	10-21天
1临床试验中cUTI和肾盂肾炎的总治疗时间由医师决定。平均治疗时间为11天(10 ~ 21天)。 2在怀疑或确认接触后尽快开始给药。 3.在怀疑或确认接触鼠疫杆菌后，尽快开始给药。

肾损害患者的剂量调整

环丙沙星主要通过肾脏排泄排出;然而，药物也通过肝脏的胆道系统和肠道代谢和部分清除。这些替代的药物消除途径似乎可以补偿肾脏损害患者肾脏排泄的减少。尽管如此，建议对剂量进行一些调整，特别是对严重肾功能不全的患者。肾损害患者的用药剂量指南见表4。

表4:肾功能受损成人患者推荐的起始和维持剂量

肌酐清除率(mL/min)	剂量
> 30	见常用剂量。
5-29	每18-24小时200-400毫克

当只知道血清肌酐浓度时，可用下列公式估计肌酐清除率:

男性:	(体重单位:kg) x(140 -年龄)
	(72) x血清肌酐(mg/ 100ml)
女性	(0.85) x(上值)

血清肌酐应该代表肾功能的稳定状态。

在严重感染和严重肾功能损害和肝功能不全的患者，建议仔细监测。

中度至重度肾功能不全的儿童患者被排除在cUTI的临床试验之外肾盂肾炎．对于中度至重度肾功能不全(即肌酐清除率< 50 mL/min/1.73m²)的儿科患者，没有必要的剂量调整信息。

准备CIPRO IV给药

灵活的容器

CIPRO IV为0.2%的5%葡萄糖预混溶液，装在200 mL的柔性容器中。柔性容器中的溶液不需要稀释，可以按上述方式输注。

重要的管理说明

静脉输液

CIPRO IV应在60分钟内静脉输注给药。缓慢地将稀释溶液输注到较大的静脉中，可以最大限度地减少患者的不适，减少静脉刺激的风险。

接受CIPRO IV患者的水合作用

服用四氯吡嗪的患者应保持足够的水合作用，以防止高浓度尿液的形成。喹诺酮类药物有结晶尿的报道警告和预防措施，不良反应，临床前毒理学和患者信息]．

如何提供

剂型及剂量

注射液(200ml, 5%葡萄糖，400mg, 0.2%)预混料，柔性容器，用于静脉输注

储存和处理

CIPRO IV(环丙沙星)是一种透明，无色至微黄色的溶液，装在非天然胶乳制成的柔性容器中。

大小	强度	NDC数量
200毫升	5%葡萄糖400mg, 0.2%	50419-759-01

存储

储存在5-25°C(41-77°F)之间。

避光，避免过热，防止冷冻。

环丙沙星也有250毫克、500毫克的环丙沙星片剂和5%、10%的环丙沙星口服混悬液。

参考文献

1.21 CFR 314.510(加速批准用于威胁生命疾病的新药)。

拜耳医疗保健制药公司whppany, NJ 07981。德国制造。修订日期:2015年3月

副作用

以下严重和其他重要的药物不良反应将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 肌腱影响(见警告和预防措施］
• 恶化的重症肌无力(见警告和预防措施］
• 过敏反应[参见警告和预防措施］
• 其他严重的，有时是致命的反应警告和预防措施］
• 肝毒性(见警告和预防措施］
• 伴随茶碱的严重不良反应[见警告和预防措施］
• 中枢神经系统影响(见警告和预防措施］
• 艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻[参见警告和预防措施］
• 周围神经病变(见警告和预防措施］
• QT间期延长[见警告和预防措施］
• 儿童患者的肌肉骨骼疾病[见警告和预防措施］
• 光敏性/光毒性(见警告和预防措施］
• 耐药细菌的发展[见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人患者中

在临床调查与口腔和注射用药物的CIPRO IV, 49,038名患者接受了该药疗程。

从所有配方、所有剂量、所有药物治疗持续时间和环丙沙星治疗的所有适应症的临床试验中，最常报告的不良反应是恶心(2.5%)、腹泻(1.6%)、肝功能检查异常(1.3%)、呕吐(1%)和皮疹(1%)。

在临床试验中，超过1%的静脉注射CIPRO IV的患者报告了以下不良反应:恶心、腹泻、中枢神经系统障碍、局部静脉部位反应、肝功能检查异常、嗜酸性粒细胞头痛、烦躁不安和皮疹。如果输注时间为30分钟或更短，局部静脉反应更频繁。这些可能表现为局部皮肤反应，在输注完成后迅速消退。后续静脉给药不禁忌，除非反应复发或恶化。

表5:少于1%的环丙沙星患者发生的医学上重要的不良反应

系统器官类别	不良反应
整体身体	腹部疼痛/不适疼痛
心血管	心跳呼吸骤停 心肌梗死 心动过速 晕厥 高血压 心绞痛 血管舒张
中枢神经系统	不安 癫痫发作(包括癫痫持续状态) 偏执狂精神病(中毒) 抑郁(可能最终导致自残行为，如自杀意念/念头和企图或完成自杀) 恐惧症 人格解体 躁狂的反应 没有反应 共济失调 幻觉 头晕 感觉异常 地震 失眠 噩梦 易怒 不适 异常步态 偏头痛
胃肠	肠梗阻 消化道出血 胰腺炎 肝 坏死 肠穿孔 消化不良 便秘 口腔溃疡 口腔干燥 厌食症 肠胃气胀 肝炎
贫血性/淋巴	粒细胞缺乏症 凝血酶原时间延长 瘀斑
代谢和营养	高血糖 低血糖症
肌肉骨骼	关节痛 关节僵硬 肌肉无力
生殖/生殖器官	肾功能衰竭 间质性肾炎 出血性 膀胱炎 肾脏结石 尿频 男子女性型乳房 结晶尿 管型尿 血尿 蛋白尿
呼吸	呼吸停止 呼吸困难 喉 水肿 咳血 支气管痉挛
皮肤/超敏反应	过敏反应 过敏反应包括危及生命的过敏性休克 红斑 多形性/史蒂文斯—约翰逊综合征 表皮剥脱的皮炎 中毒性表皮坏死松解 血管炎 血管性水肿
	四肢 紫癜 发热 瘙痒 荨麻疹 增加排汗 红斑 结节性 血栓性静脉炎 燃烧 光敏性/光毒性反应
特殊的感觉	视力下降 视力模糊 视力障碍(复视、色盲和失光) 嗅觉缺失症 听力损失 耳鸣 眼球震颤 不好的味道

在一些病例中，恶心、呕吐、震颤、易怒或心悸被研究者判断为与血清中茶碱水平升高有关，这可能是药物与环丙沙星相互作用的结果。

在随机、双盲对照临床试验中比较CIPRO(静脉注射和静脉/口服)。与静脉注射β -内酰胺对照抗生素相比，CIPRO的中枢神经系统不良反应特征与对照药物相当。

儿科患者

在一项国际多中心试验中，比较口服/静脉注射环丙沙星与头孢菌素治疗1 - 17岁(平均年龄6±4岁)儿童cUTI或肾盂肾炎的短期(6周)和长期(1年)肌肉骨骼和神经系统安全性。治疗时间10 ~ 21天(平均治疗时间11天，范围1 ~ 88天)。共有335名环丙沙星治疗患者和349名比较药物治疗患者入组。

独立儿科安全委员会(IPSC)审查了所有肌肉骨骼不良反应的病例，包括异常步态或异常关节检查(基线或治疗紧急)。在治疗开始的6周内，环丙沙星治疗组肌肉骨骼不良反应发生率为9.3%(31/335)，而对照组为6%(21/349)。6周内发生的所有肌肉骨骼不良反应(体征和症状的临床消退)通常在治疗结束后30天内消失。放射学评价未常规用于确认不良反应的解决。与对照组患者相比，环丙沙星治疗的患者更有可能报告不止一次的不良反应。在所有年龄亚组中，环丙沙星组肌肉骨骼不良反应的发生率始终高于对照组。1年后，环丙沙星治疗组在此期间任何时间报告的不良反应发生率为13.7%(46/335)，而对照组为9.5%(33/349)(表6)。

表6:肌肉骨骼不良反应¹经IPSC评估

	环丙沙星	比较器
所有患者(6周内)	31/335 (9.3%)	21/349 (6%)
95%置信区间2	(-0.8% + 7.2%)
年龄段
12个月到24个月	1/36 (2.8%)	0/41
2年至< 6年	5/124 (4%)	3/118 (2.5%)
6年至< 12年	18/143 (12.6%)	12/153 (7.8%)
12到17年	7/32 (21.9%)	6/37 (16.2%)
所有患者(1年内)	46/335 (13.7%)	33/349 (9.5%)
95%置信区间2	(-0.6%， + 9.1%)
1包括:关节痛、步态异常、关节检查异常、关节扭伤、腿痛、背痛、关节病、骨痛、疼痛、肌痛、手臂痛和关节(膝盖、肘部、脚踝、臀部、手腕和肩膀)活动范围减小。 2本研究旨在证明CIPRO组的关节病变发生率不超过对照组6%。在6周和1年的评估中，95%可信区间表明不能得出环丙沙星组与对照组具有可比性的结论。

治疗开始6周内神经系统不良反应发生率环丙沙星组为3%(9/335)，对照组为2%(7/349)，包括头晕、神经紧张、失眠和嗜睡。

在本试验中，环丙沙星组在治疗开始后6周内不良反应的总发生率为41%(138/335)，而对照组为31%(109/349)。最常见的不良反应是胃肠道:环丙沙星患者为15%(50/335)，而比较药患者为9%(31/349)。环丙沙星治疗组严重不良反应发生率为7.5%(25/335)，对照组为5.7%(20/349)。3%(10/335)的环丙沙星治疗患者因不良反应停药，而1.4%(5/349)的对照组患者因不良反应停药。在至少1%的环丙沙星患者中发生的其他不良事件包括腹泻4.8%、呕吐4.8%、腹痛3.3%、消化不良2.7%、恶心2.7%、发烧2.1%、哮喘1.8%和皮疹1.8%。

一项随机双盲临床试验也收集了环丙沙星治疗囊性纤维化患者(5-17岁)急性肺恶化的短期安全性数据。67例患者给予CIPRO IV 10 mg/kg/剂量，每8小时给药1周，随后给予CIPRO片剂20 mg/kg/剂量，每12小时给药，完成10 - 21天的治疗;62例患者联合头孢他啶静脉注射50 mg/kg/剂量，每8小时给药，妥布霉素静脉注射3 mg/kg/剂量，每8小时给药，共10 - 21天。由治疗盲法检查者进行定期肌肉骨骼评估。患者在完成治疗后平均随访23天(范围0 - 93天)。环丙沙星组和对照组分别有22%和21%的患者报告了肌肉骨骼不良反应。环丙沙星组12%的受试者报告活动范围减小，对照组16%。环丙沙星组有10%的患者出现关节痛，对照组有11%。其他不良反应在治疗组之间的性质和频率相似。CIPRO治疗儿童囊性纤维化患者急性肺恶化的疗效尚未确定。

除了在临床试验中报告的儿科患者的不良反应外，应该预期在临床试验或上市后经历中报告的成人不良反应也可能发生在儿科患者中。

上市后经验

根据全球氟喹诺酮类药物的销售经验，报告了以下不良反应，包括CIPRO IV。由于这些不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系(表7)。

表7:药品不良反应上市后报告

系统器官类别	不良反应
心血管	QT延长 角的扭摆 血管炎和室性心律失常
中枢神经系统	高渗性 肌无力 重症肌无力加重 周围神经病变 多神经病 抽搐
眼睛疾病	眼球震颤
胃肠	Pseudomembranous结肠炎
贫血性/淋巴	全血细胞减少症(危及生命或致命的后果) 高铁血红蛋白症
肝胆管的	肝功能衰竭(包括死亡病例)
感染和侵扰	念珠菌病(口腔、胃肠道、阴道)
调查	凝血酶原时间延长或减少 胆固醇升高(血清) 钾升高(血清)
肌肉骨骼	肌痛 肌阵挛 腱炎 腱断裂
精神疾病	搅动 混乱 精神错乱
皮肤/超敏反应	急性全身性脓疱病(AGEP) 固定爆发血清病样反应
特殊的感觉	嗅觉缺失症 感觉过敏 感觉减退 味觉丧失

不利的实验室变化

使用CIPRO IV治疗时实验室参数的变化如下:

• 肝-谷丙转氨酶(SGOT)、谷丙转氨酶(SGPT)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和血清胆红素升高
• 血液学:嗜酸性粒细胞和血小板计数升高，血小板计数、血红蛋白和/或红细胞压积下降
• 肾脏:血清肌酐、BUN和尿酸升高
• 血清肌酸磷酸激酶、血清茶碱(同时接受茶碱治疗的患者)、血糖和甘油三酯的其他升高

其他变化包括:白细胞计数降低，非典型淋巴细胞计数升高，未成熟白细胞计数升高，血清钙升高，血清γ -谷氨酰转肽酶(gGT)升高，BUN降低，尿酸降低，血清总蛋白降低，血清白蛋白降低，血清钾降低，血清钾升高，血清胆固醇升高。在使用环丙沙星期间发生的其他变化有:血清淀粉酶升高、血糖降低、全血细胞减少、白细胞增多、沉降率升高、血清苯并蛋白改变、凝血酶原时间缩短、溶血性贫血、出血特性。

药物的相互作用

环丙沙星是人细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)介导代谢的抑制剂。CIPRO IV与其他主要由CYP1A2代谢的药物共给药会导致这些药物的血浆浓度升高，并可能导致共给药药物的临床显著不良事件。

表8:受CIPRO IV影响和影响的药物

受CIPRO IV影响的药物
药物(s)	建议	评论
Tizanidine	禁忌	由于替扎尼定的降压和镇静作用增强，同时给予替扎尼定和CIPRO IV是禁忌的[见]禁忌症］
茶碱	避免使用(可能增加和延长血浆暴露时间)	同时给药CIPRO IV与茶碱可能导致患者发展中枢神经系统(CNS)或其他不良反应的风险增加。如果不能避免同时使用，监测血清茶碱水平并适当调整剂量。(见警告和预防措施．］
已知延长QT间期的药物	避免使用	接受已知可延长QT间期药物(如IA或III类抗心律失常药、三环抗抑郁药、大环内酯类药物、抗精神病药)的患者，CIPRO IV可进一步延长QT间期[见]警告和预防措施和特定人群使用]．
口服降糖药	慎用，降糖作用增强	据报道，当CIPRO IV和口服降糖药，主要是磺脲类药物(例如格列本脲、格列美脲)同时使用时，可能是通过增强口服降糖药的作用来发生严重的低血糖。有死亡报告。当环丙沙星与口服降糖药联合使用时监测血糖。(见不良反应］
苯妥英	血清苯妥英水平改变(升高或降低)	为避免因苯妥英水平降低而导致癫痫发作失控，并防止服用两种药物的患者停药后出现与苯妥英过量相关的不良反应，监测苯妥英治疗，包括在CIPRO IV与苯妥英联合给药期间和之后不久的苯妥英血清浓度。
环孢霉素	慎用(血清肌酐短暂升高)	当环丙沙星与环孢素联合使用时，监测肾功能(特别是血清肌酐)。
抗凝血剂药物	慎用(抗凝作用增强)	风险可能因潜在感染、年龄和患者的一般状况而异，因此CIPRO IV对INR(国际标准化比率)增加的贡献难以评估。在与口服抗凝剂(例如华法林)联合使用CIPRO IV期间和之后不久，经常监测凝血酶原时间和INR。
甲氨蝶呤	慎用抑制甲氨蝶呤肾小管运输可能导致甲氨蝶呤血浆水平升高	可能增加甲氨蝶呤相关毒性反应的风险。因此，在甲氨蝶呤治疗下，当需要同时使用CIPRO IV治疗时，应仔细监测患者。
罗匹尼罗	请谨慎使用	在与CIPRO IV联合给药期间和之后不久，建议监测与罗匹尼罗相关的不良反应并适当调整罗匹尼罗的剂量[见]警告和预防措施]．
氯氮平	请谨慎使用	建议仔细监测氯氮平相关的不良反应，并在与CIPRO IV共给药期间和之后不久适当调整氯氮平的剂量。
非甾体抗炎药	请谨慎使用	非甾体类抗炎药(但不包括乙酰水杨酸)与非常大剂量的喹诺酮类药物联合使用，在临床前研究和上市后研究中已被证明会引起抽搐。
西地那非	请谨慎使用，剂量增加两倍	西地那非毒性监测(见药物动力学）.
度洛西汀	避免使用度洛西汀暴露量增加5倍	如不可避免，监测度洛西汀毒性
咖啡因/黄嘌呤衍生物	使用时要谨慎，清除率降低，导致血清半衰期延长	CIPRO IV抑制咖啡因(或含有己酮茶碱的产品)后副黄嘌呤的形成。监测黄嘌呤毒性，必要时调整剂量。
影响CIPRO药代动力学的药物
丙磺舒	谨慎使用(干扰肾小管分泌CIPRO和增加CIPRO血清水平)	CIPRO IV的毒性可能会增强。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

肌腱病变和肌腱断裂

氟喹诺酮类药物，包括IV型环丙沙星，与风险增加有关腱炎和腱破裂在所有的年龄。这种不良反应最常涉及跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。肌腱炎和肌腱断裂肌腱套(肩膀)，手，手肱二头肌拇指和其他肌腱部位也有报道。在通常超过60岁的老年患者中，服用氟喹诺酮类药物的患者发生氟喹诺酮类相关肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加皮质类固醇药物，以及肾、心或肺移植患者。除年龄和使用皮质类固醇外，可能单独增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈运动、肾功能衰竭和既往肌腱疾病，如类风湿性关节炎．不具备上述危险因素的氟喹诺酮类药物患者也发生过肌腱炎和肌腱断裂。炎症和肌腱断裂可发生，有时是双侧，甚至在治疗期间或完成后的前48小时内;有病例在治疗结束后几个月内发生。有肌腱疾病史的患者应谨慎使用CIPRO IV。如果患者出现疼痛、肿胀、炎症或肌腱断裂，应停用CIPRO IV。(见不良反应］

重症肌无力加重

氟喹诺酮类药物，包括环丙沙星神经肌肉阻断活动和可能加重重症肌无力患者的肌肉无力。上市后严重不良事件，包括死亡和需要呼吸支持，与重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药物有关。已知重症肌无力病史的患者避免使用CIPRO。(见不良反应］

过敏反应

在接受喹诺酮类药物治疗(包括CIPRO IV)的患者中，有严重的、偶尔致命的超敏反应(过敏性)反应，有些是在首次给药后发生的心血管昏倒，失去知觉，刺痛，咽或者面部水肿，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒。仅有少数患者有超敏反应史。严重的过敏反应需要立即紧急治疗肾上腺素和其他复苏措施包括输氧，静脉输液，静脉注射抗组胺药糖皮质激素,加压的胺类药物，气道管理，包括插管，如所示。(见不良反应]．

其他严重甚至致命的反应

其他严重的，有时是致命的事件，有的由于过敏，有的由于不确定病因在接受喹诺酮类药物治疗(包括CIPRO IV)的患者中，已报告了这些事件，这些事件可能很严重，通常在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一项或多项:

• 发热、皮疹或严重皮肤病学的反应(例如，中毒性表皮坏死松解，史蒂文斯—约翰逊综合征）；
• 血管炎;关节痛;肌痛;血清病;
• 过敏性肺炎;
• 间质性肾炎;急性肾功能不全或衰竭;
• 肝炎;黄疸;急性肝坏死或失败;
• 贫血,包括溶血性和再生障碍性;血小板减少症,包括血栓性血小板减少性紫癜;白血球减少症;粒细胞缺乏症;全血细胞减少症;和/或其他血液学异常。

第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏迹象时立即停用CIPRO IV，并采取支持措施[见]不良反应]．

肝毒性

严重肝毒性的病例，包括肝坏死、危及生命的肝功能衰竭和致命事件，已被报道。急性肝损伤发作迅速(1-39天)，通常与过敏有关。损伤类型可为肝细胞性、胆汁淤积性或混合性。大多数死亡的患者年龄在55岁以上。如果出现肝炎的任何体征和症状(如厌食症黄疸，尿色深，瘙痒(或腹部压痛)，立即停止治疗。

转氨酶、碱性磷酸酶或胆汁淤积性黄疸可能会暂时升高，特别是在既往有肝损害的患者中，使用CIPRO IV治疗不良反应］

伴随茶碱的严重不良反应

在同时静脉注射CIPRO和茶碱的患者中有严重和致命的反应报道。这些反应包括心脏骤停，癫痫发作癫痫持续状态，还有呼吸衰竭．恶心，呕吐，地震还出现过易怒、心悸等症状。

虽然在单独接受茶碱治疗的患者中也有类似的严重不良反应的报道，但不能排除CIPRO可能会加剧这些反应的可能性。如果不能避免同时使用，监测血清茶碱水平并适当调整剂量。(见药物的相互作用］

中枢神经系统作用

惊厥，颅内压升高(包括可见到大脑)和有毒的精神病CIPRO IV也可能引起中枢神经系统(CNS)事件，包括:紧张、躁动、失眠、焦虑、噩梦、偏执、头晕、精神错乱、震颤、幻觉、抑郁，并且，精神反应已发展为自杀意念/想法和自残行为，如企图或已自杀。这些反应可能在第一次给药后发生。建议接受CIPRO IV的患者，如果发生这些反应，立即通知他们的医疗保健提供者，停药，并进行适当的护理。与其他氟喹诺酮类药物一样，已知CIPRO IV触发癫痫发作或降低发作阈值。与所有氟喹诺酮类药物一样，癫痫患者和已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者慎用CIPRO使使癫痫发作或降低癫痫发作阈值(例如，严重的脑梗塞动脉硬化，以前的历史痉挛，脑血流量减少，脑结构改变，或中风)，或存在其他可能诱发癫痫发作或降低癫痫发作阈值的危险因素(例如，某些药物治疗、肾功能不全)。当治疗的益处超过风险时使用CIPRO IV，因为这些患者由于可能出现不良的中枢神经系统副作用而处于危险之中。的情况下癫痫持续状态已被报道。如果癫痫发作，停用CIPRO。(见不良反应和药物的相互作用］

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭状芽胞杆菌（梭状芽孢杆菌(c)相关性腹泻(CDAD)在几乎所有药物的使用中都有报道抗菌包括CIPRO IV在内的药物，其严重程度可能从轻度腹泻到致命结肠炎．使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌．

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的分离株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料可能需要进行抗菌治疗结肠切除术．所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD在使用抗菌剂两个多月后发生。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗菌药物不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗菌治疗梭状芽孢杆菌，并根据临床需要进行手术评估。(见不良反应］

周围神经病变

在接受氟喹诺酮类药物(包括CIPRO IV)治疗的患者中，曾报道过影响小轴突和/或大轴突的感觉或感觉运动轴突多神经病变，导致感觉异常、感觉减退、感觉障碍和无力。症状可能在CIPRO IV开始后不久出现，并且可能是不可逆的。如果患者出现外周感染症状，应立即停用CIPRO IV神经病变包括疼痛、灼烧、刺痛、麻木和/或无力，或其他感觉变化，包括轻触、疼痛、温度、位置感觉振动感觉，和/或运动强度，以尽量减少不可逆条件的发展。(见不良反应］

QT间期延长

一些氟喹诺酮类药物，包括CIPRO IV，与QT间期延长有关心电图还有一些心律失常．在接受氟喹诺酮类药物(包括CIPRO IV)的患者的上市后监测中，已报告了针尖扭转的病例。已知QT间期延长、QT延长或针尖扭转危险因素(例如:先天性长QT综合征，未纠正的电解质失衡，如低钾血或低镁症还有心脏病，比如心脏衰竭，心肌梗死,或心动过缓)，以及接受IA类抗心律失常药物(奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类抗心律失常药物(胺碘酮、索他洛尔)的患者，三环类抗抑郁药大环内酯类药物和抗精神病药物。老年患者也可能更容易受到药物对QT间期的影响。(见不良反应和特定人群使用］

小儿患者的肌肉骨骼疾病和动物的关节病影响

CIPRO IV适用于儿科患者(小于18岁)，仅用于cUTI，预防吸入性炭疽热(曝光后)，以及瘟疫(见适应症及用法]．与对照组相比，观察到不良反应发生率增加，包括与关节和/或周围组织有关的反应[见]不良反应]．

在临床前研究中，口服CIPRO IV可导致未成熟犬的跛行。这些狗的负重关节的组织病理学检查显示永久性病变软骨．相关喹诺酮类药物也可产生负重关节软骨糜烂等症状关节病在不同种类的未成熟动物中。(见特定人群使用和临床前毒理学］

结晶尿

环丙沙星晶体很少在人类受试者的尿液中被观察到，但在实验室动物的尿液中更为常见，通常是碱性的[见]临床前毒理学]．与环丙沙星有关的结晶尿在人类中很少报道，因为人类的尿液通常是酸性的。服用CIPRO IV的患者避免尿液呈碱性。给患者补水以防止形成高浓度尿液[见]剂量和给药方法]．

光敏性/光毒性

中度至重度光敏/光毒性反应，后者可能表现为严重的晒伤反应(例如灼伤、红斑渗出物,囊泡暴露于光下的部位(通常是面部、颈部“V”区、前臂伸肌面、手背)出现的起泡、水肿，可能与在阳光或紫外线照射后使用喹诺酮类药物(包括CIPRO IV)有关。因此，避免过度暴露在这些光源下。如果发生光毒性，停用CIPRO IV。(见不良反应］

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或感染的情况下开CIPRO IV预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

伴随使用细胞色素P450 1A2酶代谢药物的潜在风险

环丙沙星是肝脏CYP1A2酶途径的抑制剂。CIPRO IV与其他主要由CYP1A2代谢的药物(如茶碱、甲基黄嘌呤、咖啡因(替扎尼定、罗匹尼罗、氯氮平、奥氮平)导致共给药药物的血浆浓度升高，并可能导致共给药药物的临床显著的药效学不良反应。(见药物的相互作用和临床药理学］

定期评估器官系统功能

与任何强效药物一样，定期评估器官系统功能，包括肾、肝和肝造血建议在长期治疗期间使用。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）

抗菌耐

告知患者包括CIPRO IV在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如，艾滋病)普通感冒）.当CIPRO IV用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低立即治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用四氯环丙沙星或其他抗菌药物治疗。

政府

告知患者在服用环丙沙星时要多饮水，以避免高浓度尿液的形成和尿液中结晶的形成。

严重和潜在严重不良反应

告知患者以下与CIPRO或其他氟喹诺酮类药物使用相关的严重不良反应:

• 肌腱疾病如果患者出现肌腱疼痛、肿胀或炎症，或其中一个关节无力或无法使用，指示患者联系他们的医疗保健提供者;休息，避免运动;并停止CIPRO治疗。氟喹诺酮类药物在通常超过60岁的老年患者、服用皮质类固醇药物的患者以及接受肾脏、心脏或肺移植的患者中发生严重肌腱紊乱的风险更高。
• 重症肌无力加重:指导患者告知医生任何重症肌无力病史。指导患者如果出现任何肌肉无力的症状，包括呼吸困难，立即通知医生。
• 过敏反应:告知患者环丙沙星可引起过敏反应，即使是单次剂量，在出现皮疹、荨麻疹或其他皮肤反应、心跳加快、吞咽或呼吸困难、任何肿胀迹象时应停药血管性水肿(例如，嘴唇、舌头、面部肿胀、喉咙发紧，声音沙哑)或其他过敏反应的症状。
• 肝毒性:告知患者服用CIPRO IV的患者有严重肝毒性(包括急性肝炎和致命事件)的报告。指导患者如果出现任何肝损伤的体征或症状，包括:食欲不振、恶心、呕吐、发烧、虚弱、疲倦、右上肢，请告知医生象限触痛、瘙痒、皮肤和眼睛发黄、大便呈浅色或尿液呈深色。
• 惊厥:告知患者接受氟喹诺酮类药物(包括环丙沙星)治疗的患者有惊厥报告。如果患者有惊厥病史，建议患者在服用此药前告知医生。
• 神经系统不良反应(如头晕、头昏、颅内压升高):告知患者，在操作汽车或机械或从事其他需要精神警觉和协调的活动之前，他们应该知道他们对CIPRO IV的反应。指导患者如果出现持续性头痛并伴有或不伴有视力模糊，应通知医生。
• 腹泻:腹泻是一种常见的抗生素引起的问题，通常结束时抗生素是停止的。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，指示患者尽快联系他们的医生。
• 周围神经病变:告知患者周围神经病变与使用环丙沙星有关，症状可能在治疗开始后不久出现，并且可能是不可逆的。如果周围神经病变症状包括疼痛、灼烧、刺痛、麻木和/或无力出现，应立即停用环丙沙星IV并联系医生。
• QT间期延长:指导患者告知医生任何个人或家族史的QT延长或心律失常的情况，如低钾血症，心动过缓，或最近的心肌缺血如果他们正在服用任何IA类(奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(胺碘酮，索他洛尔)抗心律失常药物。如果患者有任何QT间期延长的症状，包括心脏延长，应通知医生心慌或者失去意识。
• 小儿肌肉骨骼疾病:指导家长告知他们的孩子的医生，如果孩子有关节相关问题的历史，服用本药物之前。告知儿童患者的父母在环丙沙星治疗期间或之后发生的任何与关节相关的问题通知他们的孩子的医生[见]警告和注意事项和特定人群使用]．
• Tizanidine:如果患者已经在服用替扎尼定，建议不要使用环丙沙星。环丙沙星增加替扎尼定(Zanaflex®)的效果。
• 茶碱:告知患者环丙沙星CIPRO IV可能会增加茶碱的作用。可能发生危及生命的中枢神经系统影响和心律失常。如果患者出现癫痫、心悸或呼吸困难，建议立即寻求医疗帮助。
• 咖啡因:告知患者环丙沙星可能会增加咖啡因的作用。在服用喹诺酮类药物的同时摄入含有咖啡因的产品，可能会导致咖啡因积累。
• 光敏性/光毒性:告知患者接受氟喹诺酮类药物治疗的患者有光敏/光毒性的报告。告知患者在服用喹诺酮类药物时尽量减少或避免暴露在自然或人工阳光下(晒黑床或UVA/B治疗)。如果患者在使用喹诺酮类药物时需要在户外活动，请指导他们穿宽松的衣服以保护皮肤免受阳光照射，并与医生讨论其他防晒措施。如果出现类似晒伤的反应或皮肤爆发，指示患者与医生联系。

药物相互作用口服降糖药

告诉病人低血糖症曾有环丙沙星与口服降糖药联合使用的报道;如果使用CIPRO IV后出现低血糖，建议他们咨询医生，并告知他们可能需要更换抗菌药物。

炭疽和鼠疫研究

告知在这种情况下给予CIPRO IV的患者，由于伦理和可行性原因，不能在人体中进行疗效研究。因此，批准这些条件是基于在动物身上进行的疗效研究。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

一共8个在体外用环丙沙星进行了致突变性试验，试验结果如下:

• 沙门氏菌/微粒体试验(阴性)
• 大肠杆菌DNA修复试验(消极的)
• 鼠标淋巴瘤细胞正向突变试验(阳性)
• 中国仓鼠v79细胞HGPRT检测(阴性)
• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验(阴性)
• 酿酒酵母点突变试验(消极的)
• 酿酒酵母有丝分裂交叉和基因转换试验(阴性)
• 大鼠肝细胞DNA修复试验(阳性)
• 因此，8项测试中有2项为阳性，但以下3项的结果为阳性在活的有机体内测试系统给出阴性结果:
• 大鼠肝细胞DNA修复试验
• 微核试验(小鼠)
• 占主导地位的致命的测试(老鼠)

在大鼠和小鼠中进行的长期致癌性研究没有结果致癌大鼠和小鼠每日口服剂量分别高达250 mg/kg和750 mg/kg的环丙沙星的致瘤作用(分别约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的1.7倍和2.5倍)。

光共致癌性试验结果表明，与对照剂相比，环丙沙星并没有缩短紫外线诱导的皮肤肿瘤出现的时间。无毛(Skh-1)小鼠暴露在UVA光下3.5小时，每两周5次，持续78周，同时给予环丙沙星。在同时接受UVA和环丙沙星治疗的小鼠中，第一个皮肤肿瘤的发生时间为50周(小鼠剂量大约等于基于体表面积的人类最大推荐剂量)，而同时接受UVA和载药治疗的小鼠为34周。在UVA和其他喹诺酮类药物联合治疗的小鼠中，皮肤肿瘤的发生时间为16至32周。⁹

在这个模型中，仅用环丙沙星治疗的小鼠没有发生皮肤或全身肿瘤。使用染色小鼠和/或全毛小鼠的类似模型没有数据。这些发现对人类的临床意义尚不清楚。

在大鼠中进行的生育研究显示，口服环丙沙星剂量高达100 mg/kg(约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.7倍)没有显示出损害的证据。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。除非潜在的益处证明对胎儿和母亲的潜在风险是合理的，否则怀孕期间不应使用CIPRO IV。TERIS-the对已发表的怀孕期间使用环丙沙星的经验数据进行了专家审查畸胎原信息系统得出结论，怀孕期间的治疗剂量不太可能造成实质性的危害产生畸形的风险(数据的数量和质量=公平)，但数据不足以说明没有风险。²

一个控制未来的观察性研究追踪了200名妊娠期间暴露于氟喹诺酮类药物的妇女(52.5%暴露于环丙沙星，68%在妊娠早期暴露于环丙沙星)。^3.胚胎发生期间在子宫内接触氟喹诺酮类药物与主要畸形的风险增加无关。氟喹诺酮类药物组报告的主要先天性畸形发生率为2.2%，对照组为2.6%(主要畸形的背景发生率为1-5%)。自然流产率，早产低出生体重在两组之间没有差别，接触环丙沙星的儿童一岁前没有明显的临床肌肉骨骼功能障碍。

另一项前瞻性随访研究报告了549例接触氟喹诺酮类药物的妊娠(93%在妊娠早期接触)。⁴有70次环丙沙星暴露，都发生在妊娠早期。的畸形暴露于环丙沙星和氟喹诺酮类药物的活产婴儿的总体发病率均在背景发病率范围内。没有发现先天性异常的特殊模式。该研究未发现子宫内暴露于环丙沙星的任何明确的不良反应。

在怀孕期间暴露于环丙沙星的妇女中，早产、自然流产或出生体重的发生率没有差异。^2，3然而，这些小规模的上市后流行病学研究，其中大多数是短期的，孕早期接触，不足以评估不常见缺陷的风险，也不足以就环丙沙星对孕妇及其发育中的胎儿的安全性得出可靠和明确的结论。

在大鼠和小鼠中进行了生殖研究，口服剂量高达100 mg/kg(分别是人体最大日剂量的0.6和0.3倍，以体表面积为基础)，没有发现环丙沙星对胎儿有害的证据。在家兔中，口服环丙沙星剂量水平为30和100 mg/kg(约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.4和1.3倍)胃肠毒性导致母亲体重下降和发病率增加堕胎两种剂量均未见致畸作用。静脉给药剂量高达20mg /kg(约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.3倍)后，没有产生母体毒性，也没有观察到胚胎毒性或致畸性。

哺乳期妇女

环丙沙星在人乳中排泄。哺乳婴儿吸收环丙沙星的量是未知的。由于服用CIPRO IV的母亲喂养的婴儿可能存在严重不良反应(包括关节损伤)的潜在风险，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

虽然在临床试验中有效，但由于与对照组相比不良反应发生率增加，CIPRO IV不是儿科人群的首选药物。喹诺酮类药物，包括CIPRO IV，在幼龄动物中引起关节病警告和注意事项和临床前毒理学]．

并发尿路感染与肾盂肾炎

CIPRO IV适用于治疗cUTI和肾盂肾炎，原因是大肠杆菌适用于1至17岁的儿科患者。虽然在临床试验中是有效的，但由于与对照组相比，不良反应的发生率增加，包括与关节和/或周围组织相关的事件，CIPRO IV并不是儿科人群的首选药物。(见不良反应和临床研究］

吸入性炭疽(接触后)

CIPRO IV适用于出生至17岁的小儿吸入性炭疽(暴露后)患者。风险-收益评估表明，给儿科患者使用环丙沙星是合适的剂量和给药方法和临床研究]．

瘟疫

CIPRO IV适用于出生至17岁的儿科患者，用于治疗鼠疫，包括肺鼠疫和败血性鼠疫所致鼠疫杆菌（鼠疫耶尔森氏菌属),预防瘟疫。CIPRO IV的疗效研究不能在人类中进行肺鼠疫出于可行性考虑。因此，该适应症的批准是基于在动物身上进行的疗效研究。风险-收益评估表明给儿科患者使用CIPRO是合适的。(见适应症及用法，剂量和给药方法,临床研究］

老年使用

老年患者在接受氟喹诺酮类药物(如CIPRO IV)治疗时，发生包括肌腱断裂在内的严重肌腱疾病的风险增加。同时接受皮质类固醇治疗的患者，这种风险进一步增加。跟腱炎或肌腱断裂可累及跟腱、手部、肩部或其他肌腱部位，可在治疗期间或治疗完成后发生;有病例在氟喹诺酮类药物治疗后几个月内发生。在给老年患者尤其是皮质类固醇患者开CIPRO IV处方时应谨慎使用。应告知患者这种潜在的不良反应，并建议停用CIPRO，如果出现任何肌腱炎或肌腱断裂的症状，请联系他们的医疗保健提供者。(见黑框警告，警告和注意事项,不良反应］

在一个回顾分析了23项CIPRO多剂量对照临床试验，包括3500多例环丙沙星治疗的患者，25%的患者大于等于65岁，10%的患者大于等于75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人对任何药物治疗有更高的敏感性。已知环丙沙星基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。对于大于65岁且肾功能正常的患者，不需要改变剂量。然而，由于一些老年人由于年龄较大而出现肾功能下降，因此老年患者在剂量选择时应谨慎，肾功能监测可能对这些患者有用。(见剂量和给药方法和临床药理学］

一般来说，老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。因此，当CIPRO IV与可能导致QT间期延长的药物(例如，IA类或III类抗心律失常药物)或具有点扭转危险因素(例如，已知的QT间期延长，未纠正的低钾血症)的患者同时使用时，应采取预防措施。(见警告和注意事项］

肾功能损害

环丙沙星主要通过肾脏排泄排出;然而，药物也被代谢并部分通过胆通过肝脏和肠道的系统。这些替代的药物消除途径似乎可以补偿肾脏损害患者肾脏排泄的减少。尽管如此，建议对剂量进行一些调整，特别是对严重肾功能不全的患者。(见剂量和给药方法和临床药理学］

肝损伤

在稳定性慢性肝病患者的初步研究中肝硬化，环丙沙星药代动力学未见明显变化。环丙沙星在急性肝功能不全患者中的药代动力学尚未研究。

参考文献

2.傅利民，李建军，李建军，等。药物致畸效应的临床研究。巴尔的摩，马里兰州:约翰霍普金斯大学出版社，2000:149-195。

3.李建军，李建军，李建军，等。妊娠期氟喹诺酮类药物暴露后的妊娠结局:一项多中心前瞻性对照研究。微生物学进展。1998;42(6):1336-1339。

4.张建军，张建军，张建军，等。妊娠结局产前喹诺酮曝光。对欧洲畸形学信息服务网络(ENTIS)的病例登记进行评估。[J]中华妇产科杂志。1996;39(1):83-89。

过量

在急性过量的情况下，一些病例报道了可逆性肾毒性。仔细观察患者并给予支持性治疗，包括监测肾功能、尿液pH值和酸度，必要时预防结晶尿。必须保持充足的水分。之后只有少量环丙沙星(少于10%)从体内排出血液透析或腹膜透析．

在小鼠、大鼠、兔子和狗中，静脉注射环丙沙星剂量在125mg/kg至300mg /kg之间时，观察到显著的毒性，包括强直性/阵挛性惊厥。

禁忌症

超敏反应

对环丙沙星、任何喹诺酮类抗菌药物或任何产品成分有过敏史的患者禁用环丙沙星[见]警告和预防措施]．

Tizanidine

与替扎尼定同时使用是禁忌的药物的相互作用]．

临床药理学

作用机制

环丙沙星是氟喹诺酮类抗菌剂中的一员[见]微生物学]．

药物动力学

吸收

正常志愿者静脉输注200 mg和400 mg CIPRO IV 60分钟后，平均最高血清浓度分别为2.1和4.6 mcg/mL;12小时浓度分别为0.1和0.2 mcg/mL(表9)。

表9:每12小时静脉输注60分钟后环丙沙星稳态血清浓度(mcg/mL)。

开始注射后的时间
剂量	30分钟	1小时	3小时	6小时	8小时	12个小时
200毫克	1.7	2.1	0.6	0.3	0.2	0.1
400毫克	3.7	4.6	1.3.	0.7	0.5	0.2

环丙沙星的药代动力学在静脉注射200mg至400mg的剂量范围内呈线性。每12小时给药1次和5次静脉给药后的药代动力学参数比较显示没有药物积累的证据。

口服环丙沙星的绝对生物利用度在70-80%范围内，首次代谢无明显损失。每12小时静脉输注400毫克环丙沙星超过60分钟，所产生的血清浓度时间曲线(AUC)下的面积相当于每12小时口服500毫克所产生的面积。每8小时60分钟静脉输注400mg环丙沙星所产生的AUC相当于每12小时口服750 mg的AUC。400毫克静脉注射剂量的最大C值与750毫克口服剂量相似。每12小时输注200 mg CIPRO产生的AUC相当于每12小时口服250 mg剂量产生的AUC(表10)。

表10:多次口服和静脉注射后的稳态药代动力学参数

参数	500毫克	400毫克	750毫克	400毫克
	每12小时口服一次。	每12小时静脉注射一次	每12小时口服一次	每8小时，
AUC (mcg•人力资源/毫升)	13.71	12.71	31.62	32.93.
Cmax(微克/毫升)	2.97	4.56	3.59	4.07
1AUC 0-12h 2AUC 24h = AUC 0-12h × 2 3.AUC 24h = AUC 0-8h × 3

分布

经静脉给药后，环丙沙星在全身广泛分布。在男性和女性中，组织浓度经常超过血清浓度，特别是在包括前列腺在内的生殖器组织中。环丙沙星以活性形式存在于唾液、鼻腔和支气管分泌物、鼻窦粘膜、痰液、皮肤水疱液、淋巴、腹膜液、胆汁和前列腺分泌物中。在肺、皮肤、脂肪、肌肉、软骨和骨骼中也检测到环丙沙星。药物扩散进入脑脊液(CSF);然而，脑脊液浓度通常低于血清峰值浓度的10%。在眼睛的水状和玻璃状体液中检测到低水平的药物。

新陈代谢

经静脉给药后，在人尿中鉴定出环丙沙星的三种代谢物，它们加起来约占静脉给药剂量的10%。代谢产物具有抗菌活性，但活性低于未处理的。环丙沙星是人细胞色素P450 1A2 (CYP1A2)介导代谢的抑制剂。环丙沙星与其他主要由CYP1A2代谢的药物合用可导致这些药物的血浆浓度升高，并可能导致合用药物的临床显著不良事件[见]禁忌症，警告和预防措施，药物的相互作用]．

排泄

血清消除半衰期约为5-6小时，总清除率约为35 L/hr。静脉给药后，约50%至70%的剂量以不变的药物形式随尿液排出。静脉给药200毫克后，在给药后0-2小时尿液中的浓度通常超过200微克/毫升，在给药后8-12小时通常大于15微克/毫升。静脉给药400mg后，尿浓度一般在给药后0-2小时超过400mcg /mL，在给药后8-12小时通常大于30mcg /mL。肾脏清除率约为22升/小时。环丙沙星的尿排泄在给药后24小时基本完成。

虽然胆汁静脉给药后，环丙沙星浓度比血清浓度高数倍，只有少量给药剂量(< 1%)作为不变药物从胆汁中回收。大约15%的静脉注射剂量在给药后5天内从粪便中回收。

特定的人群

上了年纪的

口服(单剂量)和静脉注射(单剂量和多剂量)环丙沙星的药代动力学研究表明，与年轻人相比，老年人(65岁以上)的血浆环丙沙星浓度更高。虽然Cmax增加16% ~ 40%，但平均AUC增加约30%，至少部分归因于老年人肾清除率降低。老年人的消除半衰期仅略微延长(~20%)。这些差异不被认为具有临床意义。(见特定人群使用］

肾功能损害

肾功能降低的患者，环丙沙星的半衰期略有延长。剂量可能需要调整[见]特定人群使用，剂量和给药方法]．

肝损伤

在稳定型慢性肝硬化患者的初步研究中，未观察到环丙沙星药代动力学的显著变化。的动力学关于环丙沙星在急性肝功能不全患者中的作用，尚未有充分的研究。

儿科

16名年龄从4个月到7岁的儿童口服10 mg/kg CIPRO混悬液后，平均最大C值为2.4 mcg/mL(范围:1.5至3.4 mcg/mL)，平均AUC为9.2 mcg*hr/mL(范围:5.8 mcg*hr/mL至14.9 mcg*hr/mL)。没有明显的年龄依赖性，多次给药(10mg /kg，每日三次)后，cmax或AUC没有显著增加。严重的儿童脓毒症10例1岁以下儿童静脉注射环丙沙星(10mg /kg, 1小时输注)，平均cmax为6.1 mcg/mL(范围:4.6 mcg/mL ~ 8.3 mcg/mL);和7.2微克/毫升(范围:4.7微克/毫升至11.8微克/毫升)，10名1至5岁的儿童。各年龄组的AUC值分别为17.4 mcg*hr/mL(范围:11.8 mcg*hr/mL ~ 32.0 mcg*hr/mL)和16.5 mcg*hr/mL(范围:11 mcg*hr/mL ~ 23.8 mcg*hr/mL)。这些数值在成人治疗剂量报告的范围内。根据各种感染的儿科患者的群体药代动力学分析，预测儿童的平均半衰期约为4小时- 5小时，口服混悬液的生物利用度约为60%。

药物之间相互作用

灭滴灵

合用环丙沙星和甲硝唑对血清浓度无影响。

Tizanidine

在一项药代动力学研究中，当替扎尼定与CIPRO (500 mg，每天两次，连续3天)同时服用时，替扎尼定(单剂量4mg)的全身暴露量显著增加(cmax 7倍，AUC 10倍)。替扎尼定和CIPRO IV同时服用是禁忌的，因为增强降血压药和镇静剂替扎尼定的作用[见禁忌症]．

罗匹尼罗

在一项对12名帕金森病患者进行的研究中，这些患者每天服用6mg罗匹尼罗一次，500mg CIPRO每天两次，罗匹尼罗的平均cmax和平均AUC分别增加了60%和84%。在与CIPRO IV联合给药期间和之后不久，建议监测与罗匹尼罗相关的不良反应并适当调整罗匹尼罗的剂量[见]警告和预防措施]．

氯氮平

氯氮平304 mg与CIPRO同时服用7天后，血清氯氮平和n -去甲基氯氮平浓度分别升高29%和31%。建议仔细监测氯氮平相关的不良反应，并在与CIPRO IV共给药期间和之后不久适当调整氯氮平的剂量。

西地那非

健康受试者同时口服50 mg西地那非和500 mg CIPRO后，西地那非的平均cmax和平均AUC都增加了大约两倍。西地那非与CIPRO合用时要谨慎使用，因为与CIPRO IV合用时西地那非的暴露量预计会增加两倍。

度洛西汀

临床研究表明，度洛西汀与强CYP450 1A2同型酶抑制剂(如氟伏沙明)合用可能导致度洛西汀的平均AUC增加5倍，平均cmax增加2.5倍。

利多卡因

在一项对9名健康志愿者进行的研究中，每日两次同时使用1.5 mg/kg静脉利多卡因与500 mg环丙沙星，可导致利多卡因最大C值和AUC分别增加12%和26%。虽然在这种高剂量下利多卡因治疗耐受性良好，但在同时给药时可能发生与CIPRO IV的相互作用和与利多卡因相关的不良反应增加。

微生物学

作用机制

环丙沙星的杀菌作用是通过抑制酶的作用产生的拓扑异构酶II (DNA回转酶)和拓扑异构酶IV(都是II型拓扑异构酶)，它们是细菌DNA复制所必需的，转录修理;复合．

抗性机制

包括环丙沙星在内的氟喹诺酮类药物的作用机制不同于青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类药物;因此，对这类药物耐药的微生物可能对环丙沙星敏感。对氟喹诺酮类药物的耐药性主要由DNA旋切酶突变、外膜通透性降低或药物外排引起。在体外对环丙沙星的耐药性通过多次突变缓慢发展。自发突变对环丙沙星的耐药性一般发生频率在< 10之间⁹1 x10⁶．

交叉耐药性

环丙沙星与其他抗菌素之间没有已知的交叉耐药性。

环丙沙星已被证明对以下细菌的大多数分离株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法]．

革兰氏阳性细菌

炭疽杆菌
粪肠球菌
金黄色葡萄球菌(仅甲氧西林敏感株)
葡萄球菌epidermidis(仅甲氧西林敏感株)
葡萄球菌saprophyticus
链球菌引起的肺炎
酿脓链球菌

革兰氏阴性细菌

枸橼酸杆菌属koseri
枸橼酸杆菌属freundii
肠杆菌属下水道
大肠杆菌
流感嗜血杆菌
嗜血杆菌56
肺炎克雷伯菌
莫拉克斯氏菌属复活
摩根氏菌属morganii
变形杆菌
变形杆菌属寻常的
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
铜绿假单胞菌
粘质沙雷氏菌
鼠疫杆菌

以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下细菌表现出一种在体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于环丙沙星的敏感断点(≤1 mcg/mL)。然而，环丙沙星治疗这些细菌引起的临床感染的疗效尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。

革兰氏阳性细菌

葡萄球菌haemolyticus(仅甲氧西林敏感株)
葡萄球菌hominis(仅甲氧西林敏感株)

革兰氏阴性细菌

不动杆菌lwoffi
气单胞菌属hydrophila
迟缓
肠杆菌属aerogenes
克雷伯氏菌oxytoca
嗜肺性军团菌
巴斯德菌multocida

药敏试验方法

当有条件时，临床微生物实验室应提供结果在体外住院医院使用的抗菌药物产品的药敏试验结果作为描述医院和社区获得性病原体的药敏概况的定期报告提交给医生。这些报告应有助于医生选择抗菌药物产品进行治疗。

稀释技术

定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。mic应采用标准化测试方法(肉汤和/或琼脂)测定。^5、6、7MIC值应根据表10提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法也可以提供细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估计。区大小提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应采用标准化测试方法确定。^6、7、8本方法采用浸渍5mcg环丙沙星的纸盘检测细菌对环丙沙星的敏感性。椎间盘扩散解释标准见表11。

表11:环丙沙星药敏试验解释标准

细菌	麦克风	(微克/毫升)		区域直径(mm)
	年代	我	R	年代	我	R
肠杆菌科	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
粪肠球菌	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
金黄色葡萄球菌	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
葡萄球菌epidermidis	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
葡萄球菌saprophyticus	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
铜绿假单胞菌	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
流感嗜血杆菌1	≤1	-	-	≥21岁	-	-
嗜血杆菌561	≤1	-	-	≥21岁	-	-
链球菌引起的肺炎	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
酿脓链球菌	≤1	2	≥4	≥21岁	16 - 20	≤15
炭疽杆菌1	≤0.25	-	-	-	-	-
鼠疫杆菌1	≤0.25	-	-	-	-	-
S=易感，I=中级，R=耐药。 1目前缺乏耐药菌株的数据，因此无法确定除“易感”之外的任何结果。如果分离株产生的MIC结果不敏感，则应将其提交参考实验室进行进一步检测。

“易感”的报告表明，如果抗菌化合物在感染部位达到抑制病原体生长所需的浓度，则抗菌药物可能抑制病原体的生长。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。“耐药”的报告表明，如果抗菌化合物达到感染部位通常可达到的浓度，则抗菌药物不太可能抑制病原体的生长;应选择其他治疗方法。

质量控制

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制来监测测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术。^{5、6、7、8}标准环丙沙星粉末应提供表12所示的MIC值范围。对于使用环丙沙星5mcg磁盘的扩散技术，应达到表12中的标准。

表12:环丙沙星可接受的质量控制范围

细菌	MIC范围(mcg/mL)	区域直径(mm)
粪肠球菌写明ATCC 29212	0.25 - 2	-
大肠杆菌写明ATCC 25922	0.004 - -0.015	30 - 40
流感嗜血杆菌写明ATCC 49247	0.004 - -0.03	34-42
铜绿假单胞菌写明ATCC 27853	0.25 - 1	的男性
金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213	0.12 - -0.5	-
金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923	-	比如22 - 30

动物毒理学和/或药理学

环丙沙星和其他喹诺酮类药物已被证明在大多数实验物种的未成熟动物中引起关节病[见]警告和预防措施]．

观察幼年犬和大鼠的负重关节损伤。在年轻的比格犬中，每天服用100 mg/kg环丙沙星，持续4周，可引起关节退行性改变膝关节．当剂量为30 mg/kg时，对关节的影响最小。在随后对小猎犬进行的一项研究中，每天口服30mg /kg和90mg /kg环丙沙星剂量(基于比较血浆auc，约为儿科剂量的1.3倍和3.5倍)2周，引起关节变化，在无治疗期5个月后，组织病理学仍观察到关节变化。在10 mg/kg(根据比较血浆auc，大约是儿童剂量的0.6倍)时，未观察到对关节的影响。在另外5个月的无治疗期后，该剂量也与关节毒性无关。在另一项研究中，从关节上移除负重减轻了病变，但并不能完全预防病变。

结晶尿，有时伴有继发性肾病这种疾病发生在服用环丙沙星的实验动物身上。这主要与环丙沙星在碱性条件下溶解度降低有关，在试验动物的尿液中主要存在;在人类中，结晶尿是罕见的，因为人类的尿液通常是酸性的。在恒河猴中，单次口服剂量低至5 mg/kg(约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.07倍)后，无肾病的结晶尿被注意到。静脉给药10 mg/kg/天6个月后，未见肾脏病理改变;然而，在相同时间内以20mg /kg/天的剂量(约为基于体表面积的最高推荐治疗剂量的0.2倍)后观察到肾病。

在犬中，快速静脉注射3mg /kg和10mg /kg环丙沙星(15秒)可产生明显的降压作用。这些影响被认为与组胺释放，因为它们被吡拉胺部分拮抗，一种抗组胺药。在恒河猴中，快速静脉注射也会产生低血压但是这个物种的影响是不一致的，而且不太明显。

在小鼠实验中，非甾体类抗炎药如苯丁酮和吲哚美辛与喹诺酮类药物同时服用可增强喹诺酮类药物对中枢神经系统的刺激作用。

眼在环丙沙星治疗的动物中未观察到一些相关药物的毒性

临床研究

成人发热性中性粒细胞减少症的经验治疗

CIPRO IV, 400mg静脉滴注每8小时，联合哌拉西林钠，50mg /kg静脉滴注每4小时，进行经验治疗的安全性和有效性发热性中性粒细胞减少症患者在一项大型关键多中心随机试验中进行了研究，并与妥布霉素(每8小时静脉注射2 mg/kg)和哌拉西林钠(每4小时静脉注射50 mg/kg)的患者进行了比较。

本研究观察到的临床有效率如下:

Per方案人群的临床成功率和细菌根除率环丙沙星组与比较组相似，如表13所示。

表13:临床缓解率

结果	环丙沙星静脉/哌拉西林 N = 233 Success (%)	妥布霉素/哌拉西林 N = 237成功率(%)
初热发作的临床解决	63例(27%)	52 (21.9%)
经验方案的修正1
初热发作的临床解决，包括经验疗法的修改	187例(80.3%)	185例(78.1%)
总生存期	224例(96.1%)	185例(78.1%)
1要评估为临床消退，患者必须:(1)发热消退;(2)微生物根除感染(如果感染有微生物记录);(3)消除感染体征/症状;(4)不修改经验抗生素方案

小儿并发尿路感染和肾盂肾炎的疗效分析

将环丙沙星静脉和/或口服与头孢菌素治疗1 ~ 17岁(平均年龄6±4岁)儿童患者的复杂性尿路感染(cUTI)和肾盂肾炎进行比较。该试验在美国、加拿大、阿根廷、秘鲁、哥斯达黎加、墨西哥、南非和德国进行。治疗时间10 ~ 21天(平均治疗时间11天，范围1 ~ 88天)。该研究的主要目的是评估肌肉骨骼和神经系统的安全性。

在治疗后5至9天，评估患者的临床成功和基线微生物的细菌学根除情况，无新感染或重复感染(治愈试验或TOC)。每个方案人群在基线时具有方案规定菌落计数的致病生物，没有违反方案，没有过早终止或随访损失(以及其他标准)。

Per方案人群的临床成功率和细菌根除率环丙沙星组与比较组相似，如表14所示。

表14:治疗试验的临床成功率和细菌根除(治疗后5至9天)

	环丙沙星	比较器
随机的病人	337	352
每个方案患者	211	231
治疗后5 ~ 9天的临床反应	95.7% (202/211)	92.6% (214/231)
	95% ci [-1.3%， 7.3%]
治疗后5至9天患者的细菌根除1	84.4% (178/211)	78.3% (181/231)
	95% ci [-1.3%， 13.1%]
治疗后5 - 9天基线病原体的细菌学根除
大肠杆菌	156/178 (88%)	161/179 (90%)
1基线病原体被根除的患者，无新发感染或重复感染/患者总数。5.5%(6/211)和9.5%(22/231)的比较组患者出现环丙沙星重复感染或新发感染。

成人和儿科吸入性炭疽

额外的信息

在接受口服和静脉注射方案的成人和儿科患者中，环丙沙星的平均血清浓度与吸入性炭疽恒河猴模型的生存率的统计学显著改善相关，达到或超过。环丙沙星在不同人群中的药代动力学已被评估。成年人每12小时口服500mg，在稳定状态下达到的平均峰值血清浓度为2.97 mcg/mL，每12小时静脉注射400mg后达到4.56 mcg/mL。在稳定状态下，这两种方案的平均谷血清浓度均为0.2微克/毫升。在一项对10名6至16岁儿童患者的研究中，在两次静脉输注10 mg/kg，间隔12小时后，达到的平均峰血药浓度为8.3 mcg/mL，谷血药浓度范围为0.09 mcg/mL至0.26 mcg/mL。在第二次静脉输注后，患者每12小时口服15 mg/kg，在初始口服剂量后达到3.6 mcg/mL的平均峰值浓度。长期安全性数据，包括对软骨的影响，环丙沙星对儿科患者的管理是有限的。人体环丙沙星血清浓度可作为预测临床获益的替代终点，并为该适应症提供依据。¹¹

一项安慰剂对照动物研究，恒河猴暴露于吸入平均剂量11ld50 (~5.5 x 10⁵)孢子(范围5 ~ 30ld50)。环丙沙星对炭疽菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.08 mcg/mL。在所研究的动物中，口服给药至稳定状态后，环丙沙星的平均血清浓度在0.98微克/毫升至1.69微克/毫升之间达到预期最大耐药量(给药后1小时)。给药后12小时的平均稳态谷浓度范围为0.12微克/毫升至0.19微克/毫升。¹⁰与安慰剂组(9/10)相比，暴露后24小时开始口服环丙沙星30天方案的动物因炭疽引起的死亡率显著降低(1/9)[p= 0.001]。服用环丙沙星的一只死于炭疽热的动物是在30天的服药期后死亡的。¹¹

建议9300多人在2001年期间完成至少60天的抗菌预防，以防止可能吸入性接触炭疽杆菌。环丙沙星被推荐给大多数人的全部或部分预防方案。有些人还接种了炭疽疫苗或改用其他抗菌药。接受环丙沙星或其他预防性治疗的患者随后未发生吸入性炭疽。全部或部分接受环丙沙星治疗的人数接触后预防治疗方案未知。

瘟疫

一项安慰剂对照动物研究，非洲绿猴暴露于吸入的平均剂量为110 LD50(范围92至127 LD50)鼠疫耶尔(CO92菌株)环丙沙星对鼠疫菌的最低抑菌浓度为0.015 mcg/mL。非洲绿猴单次注射60分钟后的环丙沙星平均血清峰值浓度分别为3.49 mcg/mL±0.55 mcg/mL、3.91 mcg/mL±0.58 mcg/mL和4.03 mcg/mL±1.22 mcg/mL，治疗第2天、第6天和第10天的谷浓度均< 0.5 mcg/mL。动物随机接受静脉注射环丙沙星15mg /kg的10天治疗方案，或在动物发热(体温高于1.5)时开始接受安慰剂治疗^oC超过基线2小时)，或在挑战后76小时，以较早发生者为准。环丙沙星组的死亡率(1/10)明显低于安慰剂组(2/2)[差异:-90.0%，95%精确置信区间:-99.8%至-5.8%]。由于给药失败，一只接受环丙沙星治疗的死亡动物没有接受建议剂量的环丙沙星导管．在该动物试验的所有时间点，循环环丙沙星浓度均低于0.5微克/毫升。在治疗的第2天变为培养阴性，但有低级别复发菌血症治疗开始后第6天。终端血培养在这个动物体内是阴性的。¹²

参考文献

5.临床和实验室标准协会(CLSI)，需氧生长细菌稀释抗菌素敏感性试验方法;批准标准9^th版。CLSI文献[2012]。临床和实验室标准研究所，西谷路950号，2500室，韦恩，宾夕法尼亚州，1907 -1898。

6.临床和实验室标准协会(CLSI)。药敏试验性能标准;24^th信息补充。CLSI文献M100 S24[2014]。临床和实验室标准研究所，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州。19087 - 1898。

7.临床和实验室标准协会(CLSI)。罕见分离菌或苛求菌的抑菌稀释及药敏试验方法批准准则2^nd版。文献M45-A2[2010]。临床和实验室标准研究所，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州。19087 - 1898。

8.临床和实验室标准协会(CLSI)，抗菌药片敏感性试验性能标准;批准标准-第11版。CLSI文献M2-A11[2012]。临床和实验室标准研究所，950西谷路，2500套房，韦恩，宾夕法尼亚州。19087 - 1898。

9.FDA的报告抗感染药药品和皮肤病药品咨询委员会会议，1993年3月31日，银报告可从FDA、CDER、顾问和顾问人员处获得，HFD-21, 1901 Chapman Avenue, 200室，Rockville, MD 20852, USA。

10.Kelly DJ等。血清中青霉素，强力霉素在恒河猴的长期治疗中使用环丙沙星。传染病J; 1992;166:1184-7。

11.弗里德兰德我等。实验性吸入性炭疽的暴露后预防。传染病杂志1993;167:1239-42。

12.抗感染药物咨询委员会会议，2012年4月3日——环丙沙星治疗肺鼠疫的疗效。

患者信息

环丙沙星®
(Sip-row)
(盐酸环丙沙星)口服片

环丙沙星®
(Sip-row)
(盐酸环丙沙星)用于口服混悬液

环丙沙星®XR
(Sip-row)
(盐酸环丙沙星)口服片

环丙沙星®四世
(Sip-row)
(环丙沙星)静脉注射用

在您开始服用CIPRO之前，请阅读本用药指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于CIPRO我应该知道的最重要的信息是什么?

CIPRO是一种氟喹诺酮类抗菌药，可能会产生严重的副作用。其中一些严重的副作用可能导致死亡。

如果您在服用CIPRO期间出现以下任何严重副作用，请立即寻求医疗帮助。与您的医疗保健提供者讨论您是否应该继续服用CIPRO。

1.肌腱断裂或肿胀(肌腱炎)。

• 服用环丙沙星的所有年龄段的人都可能出现肌腱问题。肌腱是连接肌肉和骨骼的坚韧的组织绳。肌腱问题的症状可能包括:
  • 疼痛
  • 肿胀
  • 肌腱的撕裂和炎症，包括背部脚踝(跟腱)、肩、手或其他肌腱部位。
• 如果你有下列情况，服用环丙沙星时患肌腱问题的风险会更高:
  • 超过60岁
  • 服用类固醇(皮质类固醇)
  • 有肾脏，心脏还是肺移植
• 没有上述危险因素的人在服用CIPRO时也可能出现肌腱问题。
• 其他可能增加肌腱问题风险的原因包括:
  • 体育活动或锻炼
  • 肾功能衰竭
  • 过去有肌腱问题，比如类风湿患者关节炎（类风湿性关节炎）
• 在出现肌腱疼痛、肿胀或炎症的第一个迹象时，立即打电话给你的医疗保健提供者。停止服用CIPRO，直到您的医疗保健提供者排除了肌腱炎或肌腱断裂。避免运动和使用患处。
  最常见的疼痛和肿胀部位是脚踝后面的跟腱。这也可能发生在其他肌腱上。与您的医疗保健提供者讨论继续使用CIPRO的肌腱断裂风险。你可能需要一种不同的抗生素，而不是氟喹诺酮来治疗你的感染。
• 肌腱断裂可能发生在你服用或服用完CIPRO之后。肌腱断裂发生在人们服用完氟喹诺酮几个月后。
• 如果出现以下任何肌腱断裂的迹象或症状，请立即就医:
  • 听到或感觉到肌腱区域的噼啪声或爆裂声
  • 肌腱受伤后的淤青
  • 不能移动患处或不能承受重量的

2.重症肌无力(导致肌肉无力的问题)恶化。氟喹诺酮类药物如环丙沙星可能会导致重症肌无力症状恶化，包括肌肉无力和呼吸问题。如果你有任何肌肉无力或呼吸问题恶化，立即打电话给你的医疗保健提供者。

参见“CIPRO有哪些可能的副作用?”

什么是环丙沙星?

CIPRO是一种氟喹诺酮类抗菌药，用于18岁及以上的成年人治疗由某些细菌引起的某些感染。这些细菌感染包括:

• 尿路感染
• 慢性前列腺癌感染
• 下呼吸道感染
• 窦感染
• 皮肤感染
• 骨关节感染
• 院内肺炎
• 腹腔感染，并发症
• 感染性腹泻
• 伤寒（肠)热
• 颈和尿道淋病,简单的
• 低智商的人白细胞计数还有发烧
• 吸入的炭疽热
• 瘟疫
• CIPRO用于治疗鼠疫和炭疽的研究只在动物身上进行，因为鼠疫和炭疽不能在人身上进行研究。
• CIPRO也用于18岁以下的儿童治疗复杂的尿路肾脏感染或吸入过炭疽菌，患过鼠疫或接触过鼠疫菌的人。
• 18岁以下的儿童在服用CIPRO时更容易出现骨骼、关节或肌腱(肌肉骨骼)问题，如疼痛或肿胀。CIPRO不应作为18岁以下儿童抗菌药物的首选。
• 仅使用CIPRO XR在成人18岁及以上治疗尿路感染(并发症和非并发症)，包括肾脏感染(肾盂肾炎)。
• 目前尚不清楚CIPRO XR对18岁以下儿童是否安全有效。

哪些人不应该服用环丙沙星?

不要服用环丙沙星，如果你:

• 曾对氟喹诺酮类抗菌药物有严重过敏反应，或对盐酸环丙沙星或环丙沙星中的任何成分过敏。有关CIPRO的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 同时服用替扎尼定(Zanaflex®)。

如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。

在服用CIPRO之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用CIPRO之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有肌腱问题
• 患有导致肌肉无力的疾病(重症肌无力)
• 有肝脏问题
• 有中枢神经系统问题(如癫痫）
• 有神经问题
• 有或家人有心律不齐，尤其是QT间期延长
• 有或曾经有癫痫发作
• 肾脏有问题。如果你的肾脏不能正常工作，你可能需要低剂量的环丙沙星。
• 有关节问题，包括类风湿关节炎
• 吞咽药片有困难
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚CIPRO是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在哺乳或计划哺乳。环丙沙星会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用环丙沙星还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

CIPRO和其他药物会相互影响，产生副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 一个类固醇医学
• 抗精神病药
• 一个三环抗抑郁药
• 水丸(利尿剂）
• 茶碱(如Theo-24®、Elixophyllin®、Theochron®、Uniphyl®、Theolair®)
• 控制心率或心律的药物(抗心律失常药)
• 口服抗-糖尿病医学
• 苯妥英(Fosphenytoin钠®，Cerebyx®，Dilantin-125®，Dilantin®，Extended phenytoin钠®，Prompt苯妥英钠®，Phenytek®)
• 环孢素(Gengraf®、Neoral®、Sandimmune®、Sangcya®)。
• 血液稀释剂(如华法林、香豆素、Jantoven)
• 甲氨蝶呤(Trexall®)
• 罗匹尼罗(Requip®)
• 氯氮平(Clozaril®，Fazaclo®ODT®)
• 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药）.许多常见的止痛药物都是非甾体抗炎药。在服用环丙沙星或其他氟喹诺酮类药物的同时服用非甾体抗炎药可能会增加中枢神经系统受到影响和癫痫发作的风险。
• 西地那非(伟哥®，Revatio®)
• 度洛西汀
• 含有咖啡因的产品
• probenecid (Probalan®，Col-probenecid®)
• 某些药物可能会使环丙沙星片、环丙沙星口服混悬液不能正常工作。在服用这些药物、维生素或补充剂前2小时或服用后6小时服用CIPRO片剂和口服混悬液:
• 一种含有镁、钙、铝、铁或钙的抗酸剂、多种维生素或其他药物或补品锌
• 硫糖铝(Carafate®)
• 二腺苷(Videx®，Videx EC®)

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者索取这些药物的清单。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何服用环丙沙星?

• 按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用CIPRO。
• 您的医疗保健提供者会告诉您服用多少CIPRO以及何时服用。
• 每天早晚同一时间服用CIPRO片剂。整片吞下。请勿分裂、压碎或咀嚼片剂。如果你不能吞下整个片剂，请告诉你的医疗保健提供者。
• 每天早晚同一时间服用CIPRO口服混悬液。每次使用前摇晃CIPRO口服悬浮液瓶约15秒，以确保悬浮液混合均匀。使用后请完全关闭瓶盖。
• 每天大约在同一时间服用CIPRO XR一次。整片吞下。请勿分裂、压碎或咀嚼片剂。如果你不能吞下整个片剂，请告诉你的医疗保健提供者。
• 根据您的医疗保健提供者的规定，CIPRO IV通过静脉(IV)输液进入您的静脉，缓慢地，超过60分钟。
• 环丙沙星可与食物或不食物一起服用。
• CIPRO不应与乳制品(如牛奶或牛奶)一起服用酸奶)或钙强化果汁，但可以与含有这些产品的膳食一起服用。
• 服用环丙沙星时要多喝水。
• 即使您开始感觉好转，也不要跳过任何剂量的CIPRO或停止服用，直到您完成规定的治疗，除非:
  • 你的肌腱有问题。看到“关于CIPRO我应该知道的最重要的信息是什么?”
  • 你有严重的过敏反应。看到“CIPRO可能有哪些副作用?”
  • 你的医疗保健提供者告诉你停止服用CIPRO
    服用所有的CIPRO剂量将有助于确保所有的细菌都被杀死。服用所有剂量的环丙沙星将有助于降低细菌对环丙沙星产生耐药性的机会。如果你对环丙沙星产生耐药性，环丙沙星和其他抗菌药物将来可能对你不起作用。
• 如果你服用了太多的CIPRO，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

服用环丙沙星时应该避免什么?

• 环丙沙星会让你感到头晕目眩。在你知道CIPRO对你的影响之前，不要开车、操作机械或做其他需要精神警觉或协调的活动。
• 避免使用太阳灯、晒黑床，并尽量限制你在阳光下的时间。CIPRO可以使你的皮肤对阳光敏感(光敏性)，从太阳灯和晒黑床的光。你可能会被严重晒伤，皮肤起水泡或肿胀。如果您在服用CIPRO期间出现任何这些症状，请立即致电您的医疗保健提供者。你应该使用防晒霜如果你必须在阳光下，戴上帽子，穿上能遮盖皮肤的衣服。

CIPRO可能有哪些副作用?

CIPRO可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到的,“关于CIPRO我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 严重过敏反应。服用氟喹诺酮类药物(包括CIPRO)的人即使只服用1剂，也可能发生严重的过敏反应，包括死亡。如果出现以下任何严重过敏反应症状，请立即停止服用CIPRO并寻求紧急医疗帮助:
  • 荨麻疹
  • 呼吸或吞咽困难
  • 嘴唇、舌头、面部肿胀
  • 喉咙发紧，声音嘶哑
  • 心跳加速
  • 微弱的
  • 皮疹
    服用CIPRO的人即使只服用1剂也可能出现皮疹。停止服用环丙沙星在皮疹的第一个迹象，并打电话给你的医疗保健提供者。皮疹可能是对环丙沙星有更严重反应的征兆。
• 肝损伤(肝毒性)。服用环丙沙星的人可能会出现肝毒性。如果您有以下无法解释的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 恶心或呕吐
  • 不寻常的疲劳
  • 胃疼
  • 食欲不振
  • 发热
  • 浅色大便
  • 弱点
  • 深色尿
  • 腹痛或压痛
  • 你的皮肤变黄或眼睛变白
  • 瘙痒
    停止服用CIPRO，并告诉你的医疗保健提供者，如果你有你的皮肤发黄或你的眼睛的白色部分，或如果你有深色尿液。这些可能是对环丙沙星(一种肝脏问题)的严重反应的迹象。
• 中枢神经系统的作用。据报道，服用氟喹诺酮类抗菌药物(包括环丙沙星)的人会出现癫痫发作。如果你有癫痫发作的病史，告诉你的医生。询问你的医疗保健提供者是否服用CIPRO会改变你癫痫发作的风险。
  中枢神经系统的副作用可能在服用第一剂CIPRO后立即发生。如果你有任何这些副作用，或情绪或行为上的其他变化，立即告诉你的医疗保健提供者:
  • 癫痫发作
  • 睡眠问题
  • 听到声音、看到东西或感觉到不存在的东西(幻觉)
  • 噩梦
  • 感到头昏眼花
  • 疑心更重(偏执)
  • 感到焦虑不安
  • 自杀的想法或行为
  • 震动
  • 无论视力是否模糊，头痛都不会消失
  • 感到焦虑或紧张
  • 混乱
  • 抑郁症
• 肠道感染(假膜性结肠炎)。假性膜性结肠炎可发生在许多抗菌药物，包括环丙沙星。如果你有水样腹泻，腹泻不消失，或血便，立即打电话给你的医疗保健提供者。你可能会胃痉挛和发烧。Pseudomembranous结肠炎可能发生在你用完抗菌药物后2个月或更长时间。
• 感觉改变和可能的神经损伤(周围神经病)。服用氟喹诺酮类药物(包括CIPRO)的人可能会对手臂、手、腿或脚的神经造成损害。如果您的手臂、手、腿或脚出现以下任何周围神经病变症状，请立即与您的医疗保健提供者交谈:
  • 疼痛
  • 燃烧
  • 刺痛
  • 麻木
  • 弱点
    CIPRO可能需要停止，以防止永久性神经损伤。
• 严重的心律改变(QT延长和点扭转)。如果你的心跳有变化(快速或不规则的心跳)，或者如果你晕倒了，马上告诉你的医疗保健提供者。CIPRO可能引起一种罕见的心脏问题，即QT间期延长。这种情况会导致心跳异常，非常危险。这种情况在人类中发生的几率更高:
  • 谁是老年人?
  • 有QT间期延长的家族史
  • 低血钾(低钾血)
  • 服用某些药物来控制心律(抗心律失常药)
• 共同的问题。18岁以下的儿童关节和关节周围组织出现问题的几率会增加。如果您的孩子在CIPRO治疗期间或之后有任何关节问题，请告诉您孩子的医疗保健提供者。
• 对阳光的敏感性(光敏性)。参见“服用CIPRO时应避免什么?”

CIPRO最常见的副作用包括:

• 恶心想吐
• 腹泻
• 肝功能检查有变化
• 呕吐
• 皮疹

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你的副作用，或者没有消失。

这些并不是CIPRO可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存环丙沙星?

环丙沙星片

• 储存在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足。

环丙沙星口服混悬液

• 微胶囊和稀释液保存在25°C(77°F)以下;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内进行短途旅行。
• 不要冻住。
• 在CIPRO治疗结束后，安全扔掉任何未使用的口服混悬液。

环丙沙星XR

• CIPRO XR储存在59°F至86°F(15°C至30°C)之间。

将CIPRO和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于CIPRO安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用CIPRO。不要给其他人服用CIPRO，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关CIPRO的最重要信息。如果您想了解更多关于CIPRO的信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师咨询为医疗保健专业人员编写的有关CIPRO的信息。

咨询电话:1-888-842-2937。

CIPRO的成分是什么?

环丙沙星片:

• 活性成分:盐酸环丙沙星
• 活性成分:玉米淀粉，微晶纤维素，硅二氧化钛，交叉聚维酮，硬脂酸镁，羟丙纤维素，二氧化钛和聚乙二醇

环丙沙星口服混悬液:

• 活性成分:盐酸环丙沙星
• 活性成分:
  • 微胶囊包含:聚维酮，甲基丙烯酸共聚物，羟丙纤维素，硬脂酸镁和聚山梨酸酯
  • 稀释剂包含:碳链甘油三酸酯蔗糖,大豆-卵磷脂，水，和草莓味道

环丙沙星XR:

• 活性成分:盐酸环丙沙星
• 活性成分:交叉维酮，羟丙纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，硅胶体无水，琥珀酸和二氧化钛

环丙沙星四:

• 活性成分:环丙沙星
• 活性成分:乳酸为增溶剂，盐酸为pH调节剂

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。