Cinqair

描述

CINQAIR (reslizumab)是一种人源化白细胞介素-5拮抗剂单克隆抗体(IgG4κ)。Reslizumab是由重组DNA技术在小鼠骨髓瘤非分泌0 (NS0)细胞。Reslizumab的分子量约为147 kDa。

CINQAIR是一种无菌，不含防腐剂，透明至微朦胧/乳白色，无色至微黄色静脉输液溶液(注射)。由于CINQAIR是一种蛋白质，在溶液中可能会出现半透明到白色的无定形颗粒。每个一次性小瓶含有100mg reslizumab在10ml中。每mL含有10mg reslizumab，冰川醋酸(0.12毫克)，三水合乙酸钠(2.45毫克)和蔗糖(70毫克)，pH值为5.5。

迹象

CINQAIR^®是否适用于重症患者的附加维持治疗哮喘年龄在18岁及以上，有嗜酸性粒细胞表型(见临床研究]。

使用限制

• CINQAIR不适用于治疗其他嗜酸性疾病。
• CINQAIR不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘状态[见]警告和注意事项]。

剂量和给药方法

剂量

CINQAIR仅用于静脉输注。不要给药静脉推或丸。

推荐给药方案为3mg /kg，每4周1次，静脉输注20-50分钟[见]准备和使用说明]。

如果患者出现严重的全身反应，应立即停止输液，包括速发型过敏反应(见禁忌症和警告和注意事项]。

准备和使用说明

CINQAIR作为一次性小瓶溶液提供，仅用于静脉输注，应由医疗保健专业人员使用无菌技术如下:

静脉输液的制备

1. 从冰箱中取出CINQAIR。为了减少泡沫，不要摇动CINQAIR。
2. 在给药之前，目视检查颗粒物质和变色情况。CINQAIR溶液为透明至微朦胧/乳白色，无色至微黄色液体。由于CINQAIR是一种蛋白质，在溶液中可能会出现半透明到白色的无定形颗粒。如果出现变色或其他外来颗粒物，请勿使用。
3. 根据推荐的以重量为基础的剂量，从小瓶中取出适当体积的CINQAIR。丢弃任何未使用的部分。
4. 将注射器内容物缓慢地放入装有50毫升0.9%氯化钠注射液的输液袋中，以尽量减少CINQAIR的起泡(CINQAIR与聚氯乙烯(聚氯乙烯)或聚烯烃输液袋)。轻轻反这个袋子用来混合溶液。不要摇晃。请勿与其他药物混合或稀释。
5. 准备后立即给药。如果不立即使用，将稀释后的CINQAIR溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)或室温高达25°C(77°F)的冰箱中保存16小时，避光。配制CINQAIR和给药之间的时间不应超过16小时。

政府的指令

1. CINQAIR应由准备处理过敏反应的医疗保健专业人员给药[见]警告和注意事项]。
2. 如果在给药前冷藏，让稀释的CINQAIR溶液达到室温。
3. 使用内置低蛋白结合过滤器(孔径为0.2微米)的输液器。CINQAIRc与聚醚砜(PES),聚乙二烯氟化(PVDF)，尼龙和醋酸纤维素在线输液过滤器。
4. 注入将稀释后的CINQAIR溶液静脉注射，持续20 - 50分钟。输注时间可能会因输注总量而异，这取决于患者的体重。
5. 请勿将CINQAIR与其他药物同时输注在同一静脉管道中。没有物理或生化已经进行了相容性研究来评估CINQAIR与其他药物的联合给药。
6. 观察患者输注过程和输注后适当的一段时间。
7. 输注完成后，用0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗静脉给药组，以确保所有CINQAIR均已给药。

如何提供

剂型及剂量

注射

100mg / 10ml (10mg /mL)，透明至微朦胧/乳白色，无色至微黄色，一次性小瓶。

储存和处理

CINQAIR(reslizumab)注射液，100mg / 10ml (10mg /mL)，不含防腐剂，无菌，透明至微朦胧/乳白色，无色至微黄色，一次性小瓶。包装配置如下:

• 国防委员会59310-610-31: 100毫克/10毫升(10毫克/毫升)一次性小瓶。

储存和稳定性

冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要冻住。不要摇晃。保存在原始包装中，直到使用时，以保护小瓶避光。

制造商:Teva Respiratory, LLC;西切斯特，宾夕法尼亚州19380。修订日期:2020年6月。

副作用

以下不良反应在标签的其他部分进行了讨论:

• 速发型过敏反应(见警告和注意事项］
• 恶性肿瘤(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

总体而言，2195名受试者接受了至少1剂CINQAIR。以下数据反映了1611例暴露于CINQAIRin的哮喘患者，其中1120例暴露长达16周，1006例暴露6个月，759例暴露1年，249例暴露超过2年。上述CINQAIR的参考安全性暴露来自持续时间为15至52周的安慰剂对照研究(CINQAIR 0.3 mg/kg和3mg /kg [n=1131]和安慰剂[n=730])和480个新的CINQAIR 3mg /kg暴露(先前使用安慰剂)，来自单一开放标签扩展研究(n = 1051)。虽然临床试验中包括较低剂量0.3 mg/kg (n=103)的CINQAIR，但3mg/kg是唯一推荐的剂量[见]剂量和给药方法]。在1611例患者中，1596例接受了3mg /kg的剂量，其中1028例为安慰剂对照研究。在安慰剂对照哮喘研究中，研究人群为12至76岁，62%为女性，73%为白人。虽然这些试验纳入了12至17岁的受试者，但CINQAIR未被批准用于该年龄组[见]特定人群使用]。

在安慰剂对照研究中，超过1名受试者发生严重不良反应，并且CINQAIR治疗的受试者(n=1131)比安慰剂治疗的受试者(n=730)比例更高，包括过敏反应(分别为3名受试者对0名受试者)。出现过敏反应的3名受试者停止了临床研究警告和注意事项]。在CINQAIR治疗的患者中，恶性肿瘤的发生率也高于安慰剂(分别为0.6%和0.3%)[见]警告和注意事项]。

不良反应发生率大于或等于2%且比安慰剂组更常见的不良反应包括1个事件:口咽疼痛(2.6%对2.2%)。

CPK升高和肌肉相关不良反应

基线升高肌酸磷酸激酶(CPK)在随机分配到CINQAIR的患者中(14%)比安慰剂(9%)更常见。在常规实验室评估中，在基线CPK值正常的患者中，CINQAIR(20%)比安慰剂(18%)更频繁地观察到短暂的CPK升高。无论基线CPK值如何，CPK升高> 10xuln在CINQAIR组为0.8%，而安慰剂组为0.4%。CPK升高>10倍ULN无症状的并且没有导致治疗中断。

肌痛CINQAIR 3mg /kg组中有1%(10/1028)的患者出现了这种情况，而安慰剂组中有0.5%(4/730)的患者出现了这种情况。在输注当天，使用CINQAIR 3 mg/kg和安慰剂治疗的患者中，分别有2.2%和1.5%的患者报告了肌肉骨骼不良反应。这些反应包括(但不限于)肌肉骨骼胸痛，颈部疼痛、肌肉痉挛、四肢疼痛、肌肉疲劳和肌肉骨骼疼痛。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。在安慰剂对照研究中，53/983(5.4%)的cinqair治疗患者(3mg /kg)出现了治疗后出现的抗reslizumab抗体反应。在这项长期开放标签研究中，在36个月的cinqair治疗(3mg /kg)哮喘患者中，49/1014(4.8%)检测到治疗产生的抗reslizumab抗体。抗体反应低效价而且往往是短暂的。未评价中和抗体。没有检测到抗体对CINQAIR的临床药代动力学、药效学、临床疗效和安全性的影响[见]临床药理学]。特定于产品的IgE在报告过敏反应的患者中未检测到抗体。

该数据反映了在特定分析中reslizumab抗体检测结果呈阳性的患者百分比。观察到的抗体反应发生率高度依赖于几个因素，包括测定的敏感性和特异性、测定方法、样品处理、样品采集的时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，比较reslizumab的抗体发生率与其他产品的抗体发生率可能会产生误导。

药物的相互作用

CINQAIR尚未进行正式的临床药物相互作用研究。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

速发型过敏反应

在安慰剂对照的临床研究中，0.3%的哮喘患者报告了对CINQAIR的过敏反应不良反应]。这些事件在CINQAIR输注完成期间或20分钟内观察到，并早在第二剂CINQAIR时报告。症状包括呼吸困难，血氧饱和度降低;喘息，呕吐，以及皮肤和粘膜受累，包括荨麻疹．在所有3例病例中，CINQAIR均已停用。

过敏反应可能危及生命。CINQAIR应由准备处理过敏反应的医疗保健专业人员管理。服用CINQAIR后，患者应观察一段适当的时间。如果发生严重的全身反应，包括过敏反应，应立即停止使用CINQAIR并提供适当的医疗。在使用CINQAIR之前，告知患者过敏反应的体征和症状，并指导他们在出现症状时立即就医。如果患者出现过敏反应的体征或症状，请永久停用CINQAIR禁忌症]。

急性哮喘症状或病情恶化

CINQAIR不应用于治疗急性哮喘症状或急性加重。不要使用CINQAIR治疗急性支气管痉挛或状态性哮喘。如果患者的哮喘在开始CINQAIR治疗后仍未得到控制或病情恶化，应寻求医疗建议。

恶性肿瘤

在安慰剂对照的临床研究中，6/1028(0.6%)接受3mg /kg CINQAIR治疗的患者至少有1恶性肿瘤与安慰剂组的2/730(0.3%)患者相比。在cinqair治疗的患者中观察到的恶性肿瘤在性质上是多样的，没有任何特定组织类型的聚类。大多数恶性肿瘤在接触CINQAIR后不到6个月内被诊断出来。

减少皮质类固醇的剂量

目前还没有临床研究来评估维持时间的减少皮质类固醇给药后的剂量。在开始CINQAIR治疗后，不要突然停止全身性或吸入性皮质类固醇。适当时，应在医生的监督下逐步减少皮质类固醇剂量。皮质类固醇剂量的减少可能与全身戒断症状和/或揭露以前被全身皮质类固醇治疗抑制的疾病。

寄生虫(蠕虫)感染

嗜酸性粒细胞可能参与某些免疫反应寄生虫感染。已知患者寄生感染被排除在临床研究之外。目前尚不清楚CINQAIR是否会影响免疫反应防止寄生虫感染。在启动cinqair之前治疗已有寄生虫感染的患者。如果患者在接受CINQAIR治疗时感染，并且对抗蠕虫治疗没有反应，则应停止使用CINQAIR治疗，直到感染消退。

患者咨询信息

见FDA批准的患者标签(患者信息）.

过敏/速发型过敏反应

告知患者在使用cinqair时发生了过敏反应，包括过敏反应。教育患者超敏反应和过敏反应的体征和症状(如皮肤或粘膜受累、气道受损、血压降低)。如果患者在接受CINQAIR输注后出现过敏反应症状，请立即与他们的医疗保健专业人员联系[参见警告和注意事项]。

不适用于急性症状或病情恶化

告知患者CINQAIR不治疗急性哮喘症状或急性加重。如果患者在开始使用CINQAIR治疗后哮喘仍未得到控制或病情恶化，应告知患者寻求医疗建议警告和注意事项]。

恶性肿瘤

告知cinqair治疗的患者发生恶性肿瘤的风险[见警告和注意事项]。

减少皮质类固醇的剂量

告知患者不要停止全身或吸入皮质类固醇，除非在医生的直接监督下。告知患者皮质类固醇剂量的减少可能与全身性戒断症状和/或揭露先前被全身性皮质类固醇治疗抑制的病症有关[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌物，自生，生育障碍

在6个月的生物测定中，reslizumab每2周静脉注射一次，连续26周(14总剂量)给Tg。剂量高达516 mg/kg/剂量的rasH2小鼠。没有致癌的证据。

使用动物模型的已发表文献表明，IL-5和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可以促进肿瘤排斥反应。然而，其他报告表明嗜伊红的浸润肿瘤可促进肿瘤生长。因此，针对IL-5的抗体(如reslizumab)对人类的恶性肿瘤风险尚不清楚。

在一项生育研究中，给亲代小鼠以高达50mg /kg的剂量(约为AUC基础上mrhd的6倍)给药reslizumab对雄性或雌性交配或生育能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

来自临床试验的妊娠暴露数据不足以告知药物相关风险。单克隆抗体，如reslizumab，随着妊娠的进展以线性方式在胎盘中转运;因此，在怀孕的第二和第三个月，对胎儿的潜在影响可能更大。Reslizumab的半衰期很长临床药理学]。这一点应该加以考虑。

在动物生殖研究中，没有证据表明妊娠小鼠和家兔在器官发生期间静脉给药reslizumab产生胚胎-胎儿不良发育影响，其剂量在小鼠中产生的暴露量约为最大推荐人剂量(MRHD)的6倍，在家兔中产生的暴露量约为MRHD暴露量的17倍[见]数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群来说是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎-胎儿风险

在哮喘控制不佳或中度控制的妇女中，有证据表明，有增加的风险惊厥在母亲和早产低出生体重，以及小于胎龄在新生儿．应密切监测孕妇的哮喘控制水平，并根据需要调整治疗以保持最佳控制。

数据

动物的数据

在两项独立的胚胎-胎儿发育研究中，怀孕小鼠和家兔在器官发生期间以2、10和50 mg/kg的剂量接受单次reslizumab剂量(以AUC为基础，是小鼠MRHD剂量的0.4、1.5和6倍;以mg/kg为基础，是家兔MRHD剂量的0.67、3.3和17倍)。Reslizumab则不是产生畸形的在老鼠或兔子身上。据报道，与野生型小鼠相比，白细胞介素-5 (IL-5)缺陷小鼠的胚胎-胎儿发育通常不受影响。

在一个产前和出生后发育研究，怀孕的CD-1小鼠在妊娠第6天和18天以及出生后第14天的器官发生期间接受10或50 mg/kg的reslizumab(以AUC为基础，mrhd达到的暴露量的1.5和6倍)。Reslizumab对出生后大约4个月的胎儿发育没有任何影响。Reslizumab通过怀孕小鼠的胎盘。出生后第14天，幼鼠血清浓度约为母鼠(亲代母鼠)血清浓度的6 ~ 8%。

泌乳

风险概述

目前尚不清楚瑞珠单抗是否存在于母乳中，也不清楚瑞珠单抗对母乳喂养的婴儿和产奶量的影响。然而,人类免疫球蛋白已知存在于人乳中。Reslizumab存在于哺乳期小鼠在妊娠期间给药后的乳汁中数据]。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对CINQAIR的临床需要，以及CINQAIR对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响。

数据

在妊娠第6天和第18天以及出生后第14天，在哺乳期CD-1小鼠的乳汁中，以10或50 mg/kg的剂量(以AUC为基础的MRHD剂量的1.5和6倍)接受瑞珠单抗治疗，排泄瑞珠单抗。乳汁中reslizumab的浓度约为母体血清浓度的5-7%。

儿童使用

CINQAIR不适用于18岁以下的儿科患者。对儿童患者(17岁及以下)的安全性和有效性尚未确定。

CINQAIR在39例12至18岁以下哮喘患者中进行了两项52周的加重研究和一项16周的肺功能研究。在急性发作研究中，患者被要求在研究开始前一年至少有1次需要全身性使用皮质类固醇的哮喘发作。在这些研究中，接受CINQAIR治疗的青少年患者哮喘加重率高于安慰剂(CINQAIR n=14，比率2.86,95% CI[1.02 ~ 8.09];安慰剂n=11，比率1.37,95% CI[0.57 ~ 3.28]:比率2.09,95% CI[0.82 ~ 5.36])。

老年使用

CINQAIR在122例65岁及以上哮喘患者中进行了两项52周的加重研究和两项16周的肺功能研究。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。根据现有数据，老年患者无需调整CINQAIR的剂量。

过量

在临床试验中，单次静脉注射剂量高达732毫克，未发现剂量相关毒性的证据。

对于过量使用CINQAIR没有特定的治疗方法。如果发生过量，患者应接受支持性治疗，必要时应进行适当的监测。

禁忌症

CINQAIR禁忌用于已知对reslizumab或其任何赋形剂过敏的患者警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

Reslizumab是一种白细胞介素-5拮抗剂(IgG4, kappa)。IL-5是主要的细胞因子负责嗜酸性粒细胞的生长和分化、招募、激活和存活。Reslizumab与IL-5结合离解常数为81 pM，通过阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5受体复合物α链的结合，抑制IL-5的生物活性。炎症是人体的重要组成部分发病机理的哮喘。多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)和介质(如:组胺如二十烷类、白三烯、细胞因子)都与炎症有关。Reslizumab通过抑制il -5信号传导，降低嗜酸性粒细胞的产生和存活;然而，reslizumab在哮喘中的作用机制尚未明确确立。

药效学

在使用CINQAIR 3mg /kg的临床研究中，首次给药后观察到血液嗜酸性粒细胞计数减少，并维持了52周的治疗，无快速反应迹象。基线时，平均嗜酸性粒细胞计数为696细胞/mcL (n=245)和624细胞/mcL (n=244)，在第52周时，CINQAIR和安慰剂治疗组分别为55细胞/mcL(减少92%，n=212)和496细胞/mcL(减少21%，n=212)。早期嗜酸性粒细胞减少在第2-3天评估血液嗜酸性粒细胞计数的患者亚群中明显，CINQAIR (n=35)和安慰剂(n=32)分别为220细胞/mcL和610细胞/mcL。在完成90天随访评估(n= 35,480个细胞/mcL)的CINQAIR治疗患者中，嗜酸性粒细胞恢复到基线水平，大约在最后一次给药CINQAIR后120天。

血液嗜酸性粒细胞的减少与瑞珠单抗血清水平有关，即在血清瑞珠单抗浓度较高的受试者中观察到更大的血液嗜酸性粒细胞减少。

治疗中出现的抗瑞珠单抗抗体不会干扰瑞珠单抗降低血液嗜酸性粒细胞的效果。

药物动力学

reslizumab的药代动力学(PK)在健康成人(n=130)、哮喘患者(n=438)和其他患者群体(n=236)中进行了表征。reslizumab的PK特性在这些人群中是相似的。峰值和总体暴露的个体间变异性约为20-30%。

通常在输注结束时观察到血清浓度峰值。血清reslizumab浓度通常以双相方式从峰值下降。多次给药后，reslizumab的血清浓度累积约1.5至1.9倍。

全身暴露于瑞lizumab似乎不受治疗中出现的抗瑞lizumab抗体的影响。

分布

Reslizumab的分布体积约为5升，表明最小分布到脑血管组织。

新陈代谢

与其他单克隆抗体类似，reslizumab可通过酶解蛋白降解成小肽和氨基酸．由于reslizumab与可溶性靶标结合，预计不会通过靶标介导的清除。

消除

Reslizumab清除率约为7ml /小时。Reslizumab的半衰期约为24天。

特定的人群

年龄、种族和性别

人群PK分析表明，年龄、种族或性别对reslizumab的PK没有显著影响。

肝损伤

没有临床研究评估肝损害对reslizumab的PK的影响。人群PK分析结果显示，在肝功能测试正常(总胆红素小于或等于ULN)的患者中，瑞珠单抗的PK无显著差异天冬氨酸转氨酶[AST]小于或等于ULN)和肝功能轻度增高(总胆红素高于ULN且小于或等于ULN的1.5倍或AST大于ULN且总胆红素小于或等于ULN)。

肾功能损害

目前还没有临床研究评估肾损害对reslizumab的PK的影响。人群PK分析结果显示，在肾功能正常的患者中，瑞珠单抗的PK无显著差异(估计)肾小球过滤速率[eGFR]大于等于90 mL/min/1.73 m²轻度肾功能损害(eGFR 60-89 mL/min/1.73 m)²中度肾功能损害(eGFR 30-59 mL/min/1.73 m)²）.

药物的相互作用

在体外数据表明，IL-5和reslizumab不太可能影响CYP1A2、2B6或3A4酶的活性。

尚未对reslizumab进行正式的临床药物相互作用研究。种群PK分析表明两者同时使用白三烯拮抗剂或皮质类固醇不影响reslizumab的PK。

临床研究

CINQAIR 3mg /kg(每4周给药一次)的哮喘发展项目包括4项随机、双盲、安慰剂对照研究(研究I-IV)，持续时间16至52周，涉及981名12岁及以上的患者。虽然这些试验纳入了12至17岁的患者，但CINQAIR未被批准用于该年龄组[见]特定人群使用]。在整个研究期间，所有受试者都继续接受背景哮喘治疗。

研究一和研究二

研究I和II是对953例哮喘患者进行的52周的研究，这些患者被要求血液嗜酸性粒细胞计数至少为400/mcL(在给药后3 - 4周内)，并且在过去12个月内至少有一次哮喘发作需要全身使用皮质类固醇。大多数患者(82%)使用中-高剂量吸入皮质类固醇加长效治疗β受体激动剂(ICS/LABA)基线值。允许维持口服皮质类固醇(OCS)(每天最多10mg强的松或同等剂量);106例(11%)患者在基线时接受OCS治疗。将cinqair3mg /kg每4周给药1次，共13个剂量与安慰剂进行比较。

研究第三

研究III是一项为期16周的研究，315名患者被要求血液嗜酸性粒细胞计数至少为400/mcLat筛查(在给药后3至4周内)。不允许维护OCS。与安慰剂比较，评估CINQAIR 3mg /kg或0.3 mg/kg每4周给药1次，共4次剂量。虽然研究了2个剂量的CINQAIR，但CINQAIR 3mg /kg是唯一推荐的剂量剂量和给药方法]。

研究四世

研究IV是一项为期16周的研究，在496名未选择基线血嗜酸性粒细胞水平的患者中进行(大约80%的患者[在给药3至4周内]筛查血嗜酸性粒细胞计数低于400/mcL)。不允许维护OCS。与安慰剂比较，评估CINQAIR 3mg /kg每4周给药1次，共4次剂量。

表1提供了这4项研究的人口统计学和基线特征。

表1:哮喘研究中患者的人口统计学和基线特征

	研究我 (N = 489)	研究二世 (N = 464)	研究第三 (N = 315)	研究四世 (N = 496)
平均年龄(岁)	47	47	44	45
女(%)	63	63	58	64
白色(%)	73	73	81	67
哮喘持续时间，平均(yr)	19	18	20.	26
基线支气管扩张器前FEV1，平均预测% *	64	69	70	67
基线可逆性，平均值% ΔFEV1post-SABA *	26	28	25	26
基线平均血嗜酸性粒细胞计数/mcL*	660	649	614	280
上一年平均恶化次数	1.99	1.94	2.03	1.86
*肺功能和嗜酸性粒细胞计数基线为随机化当日。 FEV1= 1秒用力呼气量;短效β受体激动剂。

所有患者必须接受吸入皮质类固醇(ICS)背景治疗，并且可以接受任何背景治疗的组合(ICS加或不加另一个控制器[非ICS和/或OCS])。

急性加重

研究I和II的主要终点是52周治疗期间每位患者哮喘发作的频率。哮喘加重定义为哮喘恶化，至少需要以下1种医疗干预措施:

1. 使用全身性皮质类固醇，或ICS使用增加2倍以上，持续3天或更长时间，和/或
2. 与哮喘相关的紧急治疗包括以下至少一项:不定期地去医疗专业人员那里接受雾化器治疗或其他紧急治疗，以防止哮喘症状恶化;去急诊室接受与哮喘有关的治疗;或者因为哮喘住院

医疗干预必须得到以下至少一项的证实:1)1秒内用力呼气量(FEV)减少₁2)连续2天呼气峰流速(PEFR)比基线下降30%或更多，或3)根据医生对事件的评估，症状或其他临床体征恶化。

在研究I和II中，与安慰剂相比，接受CINQAIR 3mg /kg每4周给药一次的患者，所有哮喘急性发作的发生率显著降低(表2)。需要使用全身皮质类固醇(如OCS)的急性发作以及导致住院或急诊室就诊的急性发作均因CINQAIR 3mg /kg而减少。

表2:嗜酸性粒细胞表型严重哮喘患者52周治疗期间哮喘发作频率(研究I和II)

治疗手臂		哮喘加重率	率比 (95%置信区间)
所有急性加重
我	CINQAIR 3 mg/kg (n=245)	0.90	0.5 (0.37, 0.67)
	安慰剂组(n = 244)	1.80
StudyII	CINQAIR 3mg /kg (n=232)	0.86	0.41 (0.28, 0.59)
	安慰剂组(n = 232)	2.11
需要全身使用皮质类固醇的加重
我	CINQAIR 3 mg/kg (n=245)	0.72	0.45 (0.33, 0.62)
	安慰剂组(n = 244)	1.60
StudyII	CINQAIR 3mg /kg (n=232)	0.65	0.39 (0.27, 0.58)
	安慰剂组(n = 232)	1.66
病情恶化导致住院和/或急诊室就诊
我	CINQAIR 3 mg/kg (n=245)	0.14	0.66 (0.32, 1.36)
	安慰剂组(n = 244)	0.21
StudyII	CINQAIR 3mg /kg (n=232)	0.03	0.69 (0.29, 1.65)
	安慰剂组(n = 232)	0.05
*随机患者

研究1和研究2中，CINQAIR 3mg /kg组在52周治疗期间未发生哮喘加重的患者比例(62%和75%)高于安慰剂组(46%和55%)。在研究I和II中，接受CINQAIR3 mg/kg组与安慰剂组相比，首次哮喘发作的时间明显更长。研究一的代表性图如下(图1)。研究二显示了类似的结果。

图1:嗜酸性粒细胞表型严重哮喘患者治疗组首次哮喘发作时间(研究一)

肺功能

CINQAIR 3 mg/kg每4周给药1次对FEV的影响₁在所有4项研究中都评估了相对于安慰剂的时间变化(表3)₁是为期16周的肺功能研究的主要终点:研究III(图2)和研究IV。

研究III还研究了较低剂量的CINQAIR 0.3 mg/kg，对FEV产生显著但数值较小的变化₁与3mg /kg剂量相比，血嗜酸性粒细胞减少。虽然研究了2个剂量的CINQAIR，但CINQAIR 3mg /kg是唯一推荐的剂量剂量和给药方法]。

研究IV是唯一一项在未选择血嗜酸性粒细胞的哮喘患者中检测CINQAIR 3mg /kg的研究(在给药前3至4周测量);治疗效果的相关性(即CINQAIR与安慰剂在FEV变化中的差异)₁第16周)，基线血嗜酸性粒细胞未观察到。

表3:FEV与基线的平均变化(95% CI)₁嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者在16周内的mL(与CINQAIR和安慰剂的差异

研究	FEV1mL变化量
研究我	137 (76,198)
研究二世	93 (30,155)
研究第三	160 (60,259)
第四研究*	76 (-6158)
*研究IV研究了未选择嗜酸性粒细胞的哮喘患者

FEV的改进₁在研究I和II的第一次给药后4周观察，并维持到第52周。

图2:FEV从基线的平均变化₁嗜酸性粒细胞表型的严重哮喘患者(研究III)

哮喘控制问卷-7 (ACQ-7)与哮喘生活品质在研究I、II和III中均评估了问卷调查(AQLQ)。两项措施的应答率定义为在16周内得分改善0.5或更高。

• 对于ACQ-7，随机分配到CINQAIR和安慰剂组的应答率分别为69%和65%，70%和65%。研究二为58%，研究三为64%，研究三为58%。
• 对于AQLQ，随机分配到CINQAIR和安慰剂组的应答率分别为66%和58%，67%和67%。研究二为55%，研究三为64%，研究三为48%。

患者信息

CINQAIR
(sink-ayr”)
(reslizumab)
静脉注射用

关于CINQAIR，我应该知道的最重要的信息是什么?

CINQAIR可能会导致严重的副作用，包括:

严重过敏反应(过敏反应)。在你接受cinqair输液后可能会发生严重的过敏反应。这些反应会导致死亡。过敏反应有时不会立即发生。您的医疗保健提供者将在您接受CINQAIR输液期间和之后观察您的任何反应迹象。如果您有以下任何可能与过敏反应相关的症状，请立即告知您的医疗保健提供者:

• 呼吸困难
• 冲洗
• 瘙痒
• 的症状低血压（晕倒(头晕，头晕，神志不清，心跳加快)
• 苍白
• 皮疹(荨麻疹)
• 面部、嘴唇、嘴巴或舌头肿胀
• 恶心或腹部不适

什么是CINQAIR?

CINQAIR是一种处方药，与其他哮喘药物一起使用，用于目前哮喘药物无法控制的18岁及以上人群的哮喘维持治疗。当添加到其他哮喘药物时，CINQAIR有助于预防严重哮喘发作(恶化)，并可以改善你的呼吸。诸如CINQAIR之类的药物可以减少血液中的嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞是一种可能导致哮喘的白细胞。

• CINQAIR不用于治疗由嗜酸性粒细胞引起的其他问题。
• CINQAIR不用于治疗突发性呼吸问题。

目前尚不清楚CINQAIR对18岁以下儿童是否安全有效。

不接收CINQAIR如果您对reslizumab或CINQAIR中的任何成分过敏。有关CINQAIR的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。

在服用CINQAIR之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 正在服用口服或吸入皮质类固醇药物。不停止服用皮质类固醇，除非你的医疗保健提供者告诉你停止。这可能会导致其他由皮质类固醇药物控制的症状复发。
• 有或曾经有过癌症(恶性肿瘤)。
• 有寄生虫(蠕虫)感染。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚CINQAIR是否会伤害您未出生的宝宝。如果您在使用CINQAIR治疗期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚CINQAIR是否会进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定是否接受CINQAIR和母乳喂养。如果您接受了CINQAIR，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

不停止服用其他哮喘药物，除非你的医疗保健提供者告诉你。

我将如何收到CINQAIR?

• 您将由医疗保健提供者使用针头放置在静脉(静脉输液)每4周给予1次CINQAIR。接受全剂量CINQAIR大约需要20到50分钟。

CINQAIR可能有哪些副作用?

CINQAIR可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于CINQAIR我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 体内细胞或组织的异常生长，可能是也可能不是癌症(恶性肿瘤)。

CINQAIR最常见的副作用包括喉咙痛。

这些并不是CINQAIR可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于安全有效使用CINQAIR的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。请勿将ecinqair用于未指定的病症。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关CINQAIR的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

CINQAIR的成分是什么?

活性成分:reslizumab

活性成分:醋酸钠、醋酸、蔗糖

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。