可乐定

描述

Catapres®(盐酸可乐定，USP)是一种中心作用的α -受体激动剂降血压药口服片剂，有三种剂量:0.1毫克、0.2毫克和0.3毫克。0.1毫克的片剂相当于0.087毫克的游离碱。

非活性成分是胶体的硅二氧化钙、玉米淀粉、二碱磷酸钙、FD&C黄6号、明胶、甘油、乳糖和硬脂酸镁。Catapres 0.1毫克片剂还含有FD&C蓝色1号和FD&C红色3号。

盐酸可乐定是咪唑啉衍生物，以中间体形式存在。化学名称是2-(2,6-二氯苯胺)-2-咪唑啉盐酸盐。结构公式如下:

C₉H₉Cl₂N_3.·HCl Mol Wt. 266.56

盐酸可乐定是一种无味、苦、白色的结晶性物质，可溶于水和酒精。

迹象

CATAPRES片适用于治疗高血压。CATAPRES片可单独使用或与其他抗高血压药物合用。

剂量和给药方法

成年人

Catapres®(盐酸可乐定，USP)片的剂量必须根据患者的个体血压反应进行调整。以下是其管理的一般指南。

初始剂量

0.1毫克片，每日两次(早晨和睡前)。老年患者可能受益于较低的初始剂量。

维持剂量

如有必要，可每隔一周进一步增加0.1 mg /天，直至达到预期的效果。在就寝时间服用较大剂量的口服每日剂量可以最大限度地减少口干和困倦的短暂调节作用。最常用的治疗剂量为每天0.2毫克至0.6毫克，分次给药。研究表明，2.4毫克是最大有效日剂量，但很少使用如此高的剂量。

肾功能损害

较低的初始剂量可能对肾功能损害患者有益。应仔细监测患者。由于在常规血液透析过程中只有少量的可乐定被去除，因此透析后不需要补充可乐定。

如何提供

Catapres®(盐酸可乐定，USP)片剂如下:

剂量(毫克)	颜色	标记	每瓶100
0.1	棕褐色	BI 6	国防委员会0597-0006-01
0.2	橙色	BI 7	国防委员会0597-0007-01
0.3	桃子	BI 11	国防委员会0597-0011-01

保存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内远足(见USP控制室温]．

分配在紧密的，不透光的容器。

分销:勃林格殷格翰制药公司，Ridgefield, CT 06877 USA。制造商:勃林格殷格翰Promeco S.A. de c.v.，墨西哥城，墨西哥。授权方:勃林格殷格翰国际有限公司，医疗咨询电话:(800)542-6257或(800)459-9906。修订日期:2012年5月

副作用

大多数不良反应是轻微的，并随着持续治疗而逐渐减少。最常见的(似乎与剂量有关)是口干，100例患者中约有40例发生;困倦，大约是百分之三十三;头晕，大约是百分之十六;便秘和镇静，各占百分之十。

在服用CATAPRES片剂的患者中也报告了以下不太常见的不良经历，但在许多情况下，患者同时服用药物，因果关系尚未确定。

身体整体:疲劳，发烧，头痛，脸色苍白，虚弱，还有戒断综合症。此外，库姆斯试验呈弱阳性，对酒精的敏感性增加。

心血管疾病:心动过缓、充血性心力衰竭、心电图异常(即窦房结停搏、结性心动过缓、高度房室传导阻滞和心律失常)、体位症状、心悸、雷诺现象、晕厥和心动过速。窦性心动过缓和房室传导阻滞的病例均有报道，无论是否同时使用洋地黄。

中枢神经系统:躁动、焦虑、谵妄、妄想知觉、幻觉(包括视觉和听觉)、失眠、精神抑郁、紧张、其他行为改变、感觉异常、不安、睡眠障碍、生动的梦或噩梦。

皮肤:脱发、血管神经性水肿、荨麻疹、瘙痒、皮疹和荨麻疹。

胃肠道:腹痛、厌食、便秘、肝炎、全身不适、肝功能检查轻度短暂性异常、恶心、腮腺炎、假性梗阻(包括结肠假性梗阻)、唾液腺疼痛和呕吐。

泌尿生殖器的:性活动减少、排尿困难、勃起功能障碍、性欲减退、夜尿症和尿潴留。

血液:血小板减少症。

代谢:男性乳房发育不良，血糖或血清肌酸磷酸激酶短暂升高，体重增加。

肌肉骨骼:腿部抽筋、肌肉或关节疼痛。

Oro-otolaryngeal:鼻黏膜干燥。

眼科:适应障碍，视力模糊，眼睛灼烧，流泪减少，眼睛干燥。

药物的相互作用

可乐定可能增强酒精、巴比妥酸盐或其他镇静药物对中枢神经系统的抑制作用。如果服用盐酸可乐定的患者同时服用三环抗抑郁药，可乐定的降压作用可能会减弱，需要增加可乐定的剂量。如果接受可乐定治疗的患者同时服用抗精神病药，可能会诱发或加重直立性调节障碍(如直立性低血压、头晕、疲劳)。

与已知影响窦房结功能或房室结传导的药物(如洋地黄、钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂)同时服用可乐定的患者监测心率。窦性心动过缓导致住院和植入起搏器已报道与使用氯定与地尔硫卓或维拉帕米有关。

阿米替林联合可乐定可增强大鼠角膜病变的表现(见毒理学）.

根据对酒精性谵妄患者的观察表明，高剂量静脉注射氯定可能增加高剂量静脉注射氟哌啶醇的致心律失常电位(qt延长，心室颤动)。口服可乐定片的因果关系和相关性尚未确定。

警告

撤军

应告知患者在未咨询医生的情况下不要停止治疗。在某些情况下，突然停止可乐定治疗会导致神经紧张、躁动、头痛和震颤等症状，并伴随或随后出现血压迅速升高和血浆中儿茶酚胺浓度升高。在给予更高剂量或继续同时进行-受体阻滞剂治疗后，停止可乐定治疗后发生此类反应的可能性似乎更大，因此建议在这些情况下特别小心。罕见的高血压脑病，脑血管事故和死亡的报告后，可乐定停药。当停用CATAPRES片剂时，医生应在2至4天内逐渐减少剂量，以避免停药症状。

停用CATAPRES片剂后血压过度升高可通过口服盐酸可乐定或静脉注射酚妥拉明逆转。如果同时接受β受体阻滞剂和可乐定治疗的患者需要停药，β受体阻滞剂应该在逐渐停药前几天停药。

由于儿童通常患有导致呕吐的胃肠道疾病，他们可能特别容易因突然无法服用药物而发生高血压发作。

预防措施

一般

对Catapres-TTS®(可乐定)发生局部接触致敏的患者，继续使用Catapres-TTS或替代口服盐酸可乐定治疗可能与全局性皮疹的发生有关。

在对Catapres-TTS产生过敏反应的患者中，口服盐酸可乐定的替代也可能引起过敏反应(包括全身皮疹、荨麻疹或血管性水肿)。

尤其是在服用其他交感神经溶解药物的患者中，可使交感神经溶解作用加重窦房结功能障碍和房室传导阻滞。有一些上市后报告称，有传导异常和/或服用其他交感神经溶解药物的患者在服用氯定时发生严重心动过缓，需要静脉注射阿托品、静脉注射异丙肾上腺素和临时心脏起搏。

对于嗜铬细胞瘤引起的高血压，CATAPRES片无治疗效果。

围手术期使用

应继续使用Catapres®(盐酸可乐定，USP)片至手术4小时内，术后应尽快恢复。手术期间应仔细监测血压，必要时应采取其他措施控制血压。

致癌，诱变，生育障碍

长期饮食给药可乐定对大鼠(132周)或小鼠(78周)分别没有致癌作用，剂量为最大推荐日剂量(mg/kg)的46或70倍(以mg/m²为基础的MRDHD的9或6倍)。在致突变性的Ames试验和致裂性的小鼠微核试验中均未发现遗传毒性。

高达150 μg/kg(约为MRDHD的3倍)的可乐定剂量对雄性或雌性大鼠的生育能力均无影响。在另一项实验中，500至2000 μg/kg(口服MRDHD的10至40倍，mg/kg)的剂量水平似乎会影响雌性大鼠的生育能力;2至8倍的MRDHD(以毫克/平方米为基础)。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

在家兔中进行的生殖研究中，给药剂量约为口服最大推荐人日剂量(MRDHD)的3倍，没有发现a的证据产生畸形的或者对兔子有胚胎毒性。然而，在一项研究中，在大鼠中，低至口服MRDHD的1/3(以mg/m²为基础的MRDHD的1/15)剂量的可乐定与吸收增加有关，该研究从交配前2个月开始持续给药。妊娠第6至15天，在同一时间或更高剂量(高达口服MRDHD的3倍)治疗时，吸收增加与治疗无关。增加吸收以更高的剂量水平观察(以mg/kg为基础口服MRDHD的40倍);在妊娠第1 ~ 14天给药的小鼠和大鼠(最低剂量为500 μg/kg)，剂量为MRDHD的4 ~ 8倍(mg/m²)。

没有对孕妇进行充分的、控制良好的研究。可乐定穿过胎盘屏障(见临床药理学，药物动力学）.由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

哺乳期妇女

由于盐酸可乐定在人乳中排泄，当给哺乳期妇女使用CATAPRES片剂时，应谨慎使用。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未在充分和良好对照的试验中得到证实(见警告，撤军）.

过量

高血压可能发展得较早，随后可能是低血压，心动过缓，呼吸抑郁，体温过低，嗜睡，反应减弱或没有反应，虚弱，易怒和减数分裂．中枢神经系统抑郁在儿童中的发生率可能高于成人。过量服用可能导致可逆性心脏传导缺陷或心律失常，呼吸暂停昏迷和癫痫。过量的体征和症状通常在接触后30分钟至2小时内出现。即使只有0.1毫克的可乐定也会对儿童产生毒性。

没有具体的解药因为可乐定过量。可乐定过量可导致中枢神经系统抑郁的快速发展;因此，诱导呕吐用吐根不建议使用糖浆。胃最近和/或大量摄入后可能需要洗胃。管理活性炭和/或宣泄可能是有益的。支持性护理可能包括阿托品硫酸钠治疗心动过缓，静脉输液和/或血管加压剂治疗低血压和血管舒张药为高血压。烯丙羟吗啡酮可能是管理可乐定引起的呼吸抑制、低血压和/或昏迷的有用辅助;应监测血压，因为纳洛酮的管理偶尔会导致矛盾的高血压。透析不太可能显著增强可乐定的消除作用。

迄今为止最大的用药过量报告涉及一名28岁男性，他摄入了100毫克盐酸可乐定粉末。该患者先是出现高血压，随后出现低血压、心动过缓、呼吸暂停、幻觉、半瘤和早产心室收缩。病人经强化治疗后完全康复。1小时后血浆可乐定水平为60 ng/ml, 1.5小时后为190 ng/ml, 2小时后为370 ng/ml, 5.5和6.5小时后为120 ng/ml。小鼠和大鼠口服可乐定的LD50分别为206和465 mg/kg。

禁忌症

Catapres®(盐酸可乐定，USP)片不应用于已知对可乐定过敏的患者(见预防措施）.

临床药理学

可乐定刺激脑干的肾上腺素受体。这一作用导致从中枢神经系统流出的交感神经减少，外周阻力、肾阻力降低血管阻力，心率和血压。CATAPRES片剂起效相对较快。患者的血压在口服剂量后30至60分钟内下降，最大的下降发生在2至4小时内。肾血流量和肾小球过滤速率基本保持不变。正常的姿势反射完好无损;因此，直立性症状是轻微和罕见的。

盐酸可乐定在人体中的急性研究表明，中度降低(15%至20%)心输出量在仰卧的体位外周阻力无变化:倾斜45°时，心排血量减少较小，外周阻力降低。在长期治疗期间，心输出量趋于恢复到控制值，而外周阻力仍然下降。放慢速度脉冲在大多数服用可乐定的患者中观察到这种比率，但这种药物不会改变运动后正常的血流动力学反应。

对…的宽容抗高血压某些患者可能会出现效果，需要重新评估治疗。

其他对患者的研究提供了血浆肾素活性降低和肾素排泄减少的证据醛固酮和儿茶酚胺。这些药理作用与可乐定降压作用的确切关系尚未完全阐明。

可乐定刺激剧烈生长激素在儿童和成人释放，但不产生生长激素与长期使用的慢性升高。

药物动力学

可乐定的药代动力学在100 ~ 600 μg范围内呈剂量正比关系。口服可乐定的绝对生物利用度为70% ~ 80%。血浆可乐定水平在大约1至3小时内达到峰值。

静脉给药后，可乐定呈现双相处置，分布半衰期约为20分钟，消除半衰期为12至16小时。严重肾功能损害患者的半衰期可达41小时。可乐定穿过胎盘屏障。它已经被证明可以穿过血脑屏障在老鼠身上。

口服给药后大约有40%到60%的吸收剂量24小时后在尿液中恢复为原药。约50%的吸收剂量在肝脏代谢。食物和人种都不会影响可乐定的药代动力学。

在排泄功能正常的患者中，血浆浓度在0.2 ~ 2.0 ng/mL之间可达到降压效果。血浆水平的进一步升高不会增强降压效果。

毒理学

在口服盐酸可乐定的几项研究中，自发性视网膜变性的发生率和严重程度呈剂量依赖性增加白化治疗6个月或更长时间的老鼠。对狗和猴子的组织分布研究表明，可乐定的浓度在脉络．

鉴于大鼠视网膜退行性变，908例患者在临床试验中接受可乐定治疗前和治疗后定期进行眼部检查。在这908名患者中，有353人的眼科检查持续了24个月或更长时间。除了眼睛有些干涩外，没有药物相关的眼科异常发现记录，根据专业测试，如electroretinography而黄斑眩光，视网膜功能无变化。

结合阿米替林盐酸可乐定可导致大鼠角膜病变在5天内发生。

患者信息

在没有医生建议的情况下，应提醒患者不要中断CATAPRES片剂治疗。

因为病人可能会经历一种可能镇静剂效果，眩晕，或住宿使用可乐定引起的紊乱，提醒患者不要从事驾驶车辆或操作器具或机械等活动。同时，告知患者同时使用酒精、巴比妥类药物或其他镇静药物可能会增加镇静效果。

佩戴隐形眼镜的患者应注意，使用CATAPRES片剂治疗可能会导致眼睛干燥。