描述
CARDIZEM®(盐酸地尔硫卓)是一种钙离子细胞内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙拮抗剂）.化学上，盐酸地尔硫卓是1,5-苯并噻唑平-4(5H)- 1,3 -(乙酰氧基)-5-[2-(二甲氨基)乙基]- 2,3 -二氢-2-(4-甲氧基苯基)-，单盐酸，(+)-独联体-。其化学结构为:
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盐酸地尔硫卓为白色至灰白色结晶粉末，有苦味。它溶于水、甲醇和氯仿。它的分子量是450.98。CARDIZEM CD是一种每日一次的缓释胶囊，含有120mg, 180mg, 240mg, 300mg或360mg盐酸地尔硫卓。120毫克、180毫克、240毫克和300毫克的胶囊还含有:柠檬酸乙酰基三丁酯、甲基丙烯酸氨共聚物分散体、黑氧化铁(300毫克)、蓖麻油、乙基纤维素、FD&C Blue #1、富马酸、明胶、二氧化硅、西甲硅氧烷、淀粉、硬脂酸、蔗糖、滑石粉、二氧化钛和白蜡。360毫克胶囊还含有:柠檬酸乙酰三丁酯、甲基丙烯酸氨共聚分散体、邻苯二甲酸二乙酯、FD&C Blue #1、明胶、聚维酮、西甲硅氧烷、十二烷基硫酸钠、淀粉、蔗糖、滑石粉和二氧化钛。口服给药。
迹象
CARDIZEM CD适用于高血压的治疗。它可以单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。
CARDIZEM CD适用于慢性稳定型心绞痛和由冠状动脉痉挛引起的心绞痛。
剂量和给药方法
单独使用地尔硫卓或与其他药物联合使用的患者可以以最接近的每日等效总剂量转换为CARDIZEM CD胶囊。一些患者可能需要更高剂量的CARDIZEM CD。应密切监测患者。随后可能需要更高或更低剂量的滴定，并应根据临床需要开始。对于360毫克以上的剂量，一般临床经验有限，但已在临床试验中研究了540毫克的剂量。副作用的发生率随着剂量的增加而增加，其中一级房室传导阻滞、头晕和窦性心动过缓与剂量的关系最强。
高血压
剂量需要根据个别病人的需要通过滴定来调整。当作为单药治疗时，合理的起始剂量为180 - 240mg，每日一次，尽管一些患者可能对较低剂量有反应。慢性治疗14天降压效果最大;因此，剂量调整应相应安排。临床试验中研究的常用剂量范围为240至360毫克，每日一次。个别患者可能对每日一次高达480毫克的较高剂量有反应。
心绞痛
治疗心绞痛的剂量应根据每个病人的需要调整，开始剂量为120或180毫克，每日一次。个别患者可能对每日一次高达480毫克的较高剂量有反应。必要时，可在7至14天的时间内进行滴定。
与其他心血管药物合用
- 舌下NTG。在CARDIZEM CD(盐酸地尔硫卓)治疗期间，可根据需要中止急性心绞痛发作。
- 预防性硝酸盐治疗。CARDIZEM CD可以安全地与短效和长效硝酸盐合用。
- β受体阻断剂(见警告和预防措施）.
- 降压药。与其他降压药合用时，CARDIZEM CD具有附加降压作用。因此，加用CARDIZEM CD或合并降压药时，可能需要调整剂量。
如何提供
| CARDIZEM®CD(盐酸地尔硫卓) | |||
| 胶囊强度 | 数量 | NDC数量 | 描述 |
| 240毫克 | 每瓶60瓶 | 54868-2149-0 | 蓝色/蓝色胶囊，一端印有cardizem CD和240 mg。 |
储存条件:25°C(77°F)储存;允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。避免湿度过大。
由:s anofi-aventis U.S. LLC, Kansas City, MO, 64137, USA制造。收件人:Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ, 08807, USA。修订日期:2010年11月
副作用
迄今为止进行的研究中很少出现严重的不良反应，但应该认识到，心室功能受损和心传导异常的患者通常被排除在这些研究之外。
下表列出了安慰剂对照心绞痛和高血压试验中最常见的不良反应，在接受CARDIZEM CD高达360毫克的患者中，与安慰剂患者的发生率进行比较。
CARDIZEM CD胶囊安慰剂对照心绞痛和高血压联合试验
| 不良反应 | Cardizem CD (n = 607) |
安慰剂 (n = 301) |
| 头疼 | 5.4% | 5.0% |
| 头晕 | 3.0% | 3.0% |
| 心动过缓 | 3.3% | 1.3% |
| AV块一级 | 3.3% | 0.0% |
| 水肿 | 2.6% | 1.3% |
| 心电图异常 | 1.6% | 2.3% |
| 衰弱 | 1.8% | 1.7% |
在涉及3200多例患者的CARDIZEM CD胶囊、CARDIZEM片剂和CARDIZEM SR胶囊的临床试验中，最常见的事件(即大于1%)是水肿(4.6%)、头痛(4.6%)、头晕(3.5%)、乏力(2.6%)、一级房室传导障碍(2.4%)、心动过缓(1.7%)、潮红(1.4%)、恶心(1.4%)和皮疹(1.2%)。此外，以下事件在心绞痛或高血压试验中很少报道(少于1%):
心血管疾病:心绞痛，心律失常，房室传导阻滞(二度或三度)，束支传导阻滞，充血性心力衰竭，心电图异常，低血压，心悸，晕厥，心动过速，室性心动过速。
神经系统:异梦、失忆、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、紧张、感觉异常、人格改变、嗜睡、耳鸣、震颤。
胃肠道:厌食、便秘、腹泻、口干、吞咽困难、消化不良、SGOT、SGPT、LDH和碱性磷酸酶轻度升高(见警告，急性肝损伤)、口渴、呕吐、体重增加。
皮肤:瘀点、光敏、瘙痒、荨麻疹。
其他:弱视、CPK升高、呼吸困难、鼻出血、眼睛刺激、高血糖、高尿酸血症、阳痿、肌肉痉挛、鼻塞、夜尿、骨关节痛、多尿、性困难。
在接受CARDIZEM治疗的患者中，很少报道以下上市后事件:急性全身性红斑性脓疱病、过敏反应、脱发、血管性水肿(包括面部或眶周水肿)、心脏收缩、多形性红斑(包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解)、剥脱性皮炎、锥体外系症状、牙龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、光敏性(包括苔藓样角化病和日晒皮肤部位色素沉着)、紫癜、视网膜病变、肌病和血小板减少。此外，在这些患者中，还观察到心肌梗死等事件，这些事件与疾病的自然史不容易区分。一些有充分证据的全身性皮疹的病例，一些特征为白细胞破坏性血管炎，已被报道。然而，这些事件与CARDIZEM治疗之间的明确因果关系尚未确定。
药物的相互作用
由于潜在的叠加效应，在与其他已知影响心脏收缩性和/或传导的药物同时服用CARDIZEM的患者中，需要谨慎和仔细的滴定(见警告）.药理学研究表明，当与CARDIZEM同时使用-受体阻滞剂或洋地黄时，可能存在延长房室传导的累加效应(见警告）.
与所有药物一样，在使用多种药物治疗患者时应多加小心。地尔硫卓是细胞色素P-450 3A4酶系统的底物和抑制剂。作为该酶系统的特异性底物、抑制剂或诱导剂的其他药物可能对地尔硫卓的疗效和副作用有显著影响。服用其他CYP450 3A4底物药物的患者，特别是有肾脏和/或肝脏损害的患者，可能需要在开始或停止同时给药地尔硫卓时调整剂量，以维持最佳治疗血药水平。
麻醉剂
与麻醉剂相关的心脏收缩性、电导率和自动性的抑制以及血管扩张可能被钙通道阻滞剂增强。当同时使用麻醉剂和钙阻滞剂时，应仔细滴定。
苯二氮平类药物
研究表明，与安慰剂相比，地尔硫卓使咪达唑仑和三唑仑的AUC增加了3- 4倍，C增加了2倍。咪达唑仑和三唑仑与地尔硫卓合用时消除半衰期也增加(1.5- 2.5倍)。在地尔硫卓共给药期间观察到的这些药代动力学效应可导致咪达唑仑和三唑仑的临床效果增加(例如，镇静时间延长)。
β受体阻断剂
国内对照和非对照研究表明，同时使用CARDIZEM和β受体阻滞剂通常耐受性良好，但现有数据不足以预测左心室功能障碍或心传导异常患者同时使用CARDIZEM和β受体阻滞剂的效果。
在5名正常志愿者中，CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)与心得安同时服用导致所有受试者心得安水平升高，心得安的生物利用度提高了约50%。在体外，心得安似乎被地尔硫卓取代了它的结合位点。如果联合治疗与心得安同时开始或停止，可能需要调整心得安的剂量(见警告）.
丁螺环酮
在9名健康受试者中，与安慰剂相比，地尔硫卓显著增加丁螺环酮平均AUC 5.5倍和Cmax 4.1倍。丁螺环酮的t1 / 2和Tmax不受地尔硫卓的显著影响。丁螺环酮与地尔硫卓合用时，可能会增强疗效和增加毒性。在联合给药期间，后续的剂量调整可能是必要的，并应基于临床评估。
卡马西平
据报道，地尔硫齐与卡马西平同时使用可导致卡马西平血清水平升高(增加40%至72%)，在某些情况下导致毒性。同时接受这些药物的患者应监测潜在的药物相互作用。
西咪替丁
一项针对6名健康志愿者的研究显示，在西米替丁(1200mg /天)和地尔硫卓(60mg /天)单剂量治疗1周后，地尔硫卓的峰值血浆水平(58%)和曲线下面积(53%)显著增加。雷尼替丁产生较小的，不显著的增加。这种作用可能是由已知的西咪替丁对肝细胞色素P-450的抑制作用介导的，P-450是负责第一次传递的酶系统新陈代谢地尔硫卓。目前接受地尔硫卓治疗的患者在开始和停止西咪替丁治疗时应仔细监测其药理作用的变化。调整地尔硫卓的剂量是有必要的。
可乐定
窦性心动过缓导致住院和起搏器据报道，插入与可乐定与地尔硫卓同时使用有关。监测同时服用地尔硫卓和可乐定的患者心率。
环孢霉素
在涉及肾脏和心脏移植患者的研究中观察到地尔硫卓和环孢素之间的药代动力学相互作用。在肾脏和心脏移植手术接受者需要减少15% - 48%的环孢素剂量，以维持与添加地尔硫卓之前相似的环孢素谷浓度。如果这些药物同时使用，应监测环孢素浓度，特别是当地尔硫卓治疗开始、调整或停止时。
环孢素对地尔硫卓血药浓度的影响尚未得到评价。
洋地黄
在24名健康男性受试者中，加用CARDIZEM和地高辛可使血浆地高辛浓度增加约20%。另一名研究人员发现，12名患者的地高辛水平没有升高冠状动脉疾病．由于地高辛水平的影响存在相互矛盾的结果，因此建议在开始、调整和停止CARDIZEM治疗时监测地高辛水平，以避免可能的数字化过度或数字化不足(见警告）.
奎尼丁
地尔硫卓使奎尼丁的AUC(0→∞)Â提高51%，t1 / 2提高36%，CL降低33%。可能需要监测奎尼丁的不良反应，并相应地调整剂量。
利福平
利福平与地尔硫卓合用可使地尔硫卓血浆浓度降至无法检测的水平。应尽可能避免地尔硫卓与利福平或任何已知的CYP3A4诱导剂合用，并考虑替代治疗。
他汀类药物
地尔硫卓是CYP3A4的抑制剂，已被证明可显著增加某些患者的AUC他汀类药物．的风险肌病和横纹肌溶解由CYP3A4代谢的他汀类药物可能会随着同时使用地尔硫卓而增加。如果可能，将非cyp3a4代谢的他汀类药物与地尔硫卓一起使用;否则，应考虑调整地尔硫卓和他汀类药物的剂量，同时密切监测任何他汀类药物相关不良事件的体征和症状。
在一项健康志愿者交叉研究(N=10)中，在14天的治疗方案结束时，联合使用单剂量20mg的辛伐他汀和120mg BID地尔硫松SR，导致辛伐他汀平均AUC比单独使用辛伐他汀增加5倍。地尔硫卓平均稳态暴露量增加的受试者，辛伐他汀暴露量增加了更大倍。基于计算机的模拟显示，在每日剂量为480 mg的地尔硫卓下，辛伐他汀AUC平均增加8- 9倍。如果需要辛伐他汀和地尔硫卓合用，将辛伐他汀每日剂量限制在10mg，地尔硫卓每日剂量限制在240mg。
在一项10名受试者随机、开放标签、4向交叉研究中，地尔硫卓(120 mg BID地尔硫卓SR, 2周)与单剂量20mg洛伐他汀联合使用导致平均洛伐他汀AUC和C比单独使用洛伐他汀增加3- 4倍。在同一研究中，20 mg单剂量普伐他汀与地尔硫卓共给药期间AUC和C无显著变化。洛伐他汀或普伐他汀对地尔硫卓血浆水平无显著影响。
警告
- 心脏传导。CARDIZEM延长AV节点耐火材料经期没有明显延长窦房结恢复时间，除患者病窦综合征．这种影响很少会导致心率异常缓慢(特别是在患病的患者中)窦或二度或三度房室传导阻滞(3290例患者中有13例或0.40%)。地尔硫卓与-受体阻滞剂或洋地黄合用可能导致心脏传导的累加效应。Prinzmetal的病人心绞痛发展时期心搏停止(2至5秒)后，单剂量60mg地尔硫卓(见不良反应）.
- 充血性心力衰竭。尽管地尔硫卓呈阴性变力作用于离体动物组织制剂，正常人血液动力学研究心室功能没有显示出降低心脏指数对收缩力(dp/dt)也没有一致的负面影响。口服地尔硫卓治疗脑室功能受损患者的急性研究(射血分数(24%±6%)心室功能指标均有改善，但收缩功能(dp/dt)无明显下降。不断恶化的充血性心力衰竭已报道的患者既往存在心室功能损害。在心室功能受损的患者中使用CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)联合β受体阻滞剂的经验是有限的。使用这种组合时应谨慎。
- 低血压。与CARDIZEM治疗相关的血压降低有时会导致症状低血压．
- 急性肝损伤。在临床研究中观察到转氨酶轻度升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高。这种升高通常是短暂的，即使持续地尔硫卓治疗也经常消失。在极少数情况下，酶如碱性磷酸酶，LDH，血清谷，血糖，以及其他与急性肝损伤一致的现象已被注意到。这些反应往往发生在治疗开始后的早期(1至8周)，并且在停止药物治疗后是可逆的。与CARDIZEM的关系在某些情况下是不确定的，但在某些情况下是可能的预防措施）.
预防措施
一般
CARDIZEM(盐酸地尔硫卓)被肝脏广泛代谢，并由肾脏和血管排出胆汁．与任何长期给药一样，应定期监测肾脏和肝脏功能的实验室参数。肾功能或肝功能受损的患者慎用。在亚急性对狗和大鼠进行的长期毒性研究表明，高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝脏研究中，大鼠口服125 mg/kg及更高剂量与肝脏组织学变化相关，当停药后这种变化是可逆的。在狗身上，20 mg/kg的剂量也与肝脏改变有关;然而，这些变化在持续给药后是可逆的。
皮肤病事件(见不良反应)可能是短暂的，即使继续使用CARDIZEM也可能消失。然而，皮肤爆发进展到多形性红斑和/或表皮剥脱的性皮炎也很少被报道。应该一个皮肤病学的反应持续，应停药。
致癌，诱变，生育障碍
一项为期24个月的大鼠口服剂量水平高达100mg /kg/天的研究和一项为期21个月的小鼠口服剂量水平高达30mg /kg/天的研究没有显示出致癌性的证据。也没有突变反应在体外或在活的有机体内在哺乳动物细胞分析或在体外在细菌。在一项对雄性和雌性大鼠进行的研究中，口服剂量高达100 mg/kg/天，未观察到生育力受损的证据。
怀孕
C类．在小鼠、大鼠和兔子身上进行了生殖研究。使用比每日推荐治疗剂量大5至10倍(以毫克/公斤计)的剂量会导致胚胎和胎儿死亡。据报道，在一些研究中，这些剂量会导致骨骼异常。在围产期/产后研究表明，在剂量为人类剂量的20倍或更高时，死产的发生率增加。
目前还没有针对孕妇的良好对照研究;因此，只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，孕妇才可以使用CARDIZEM。
哺乳期妇女
地尔硫卓在人乳中排泄。一份报告显示，母乳中的浓度可能接近血清水平。如果使用CARDIZEM被视为至关重要的，应制定另一种喂养婴儿的方法。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
地尔硫卓的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
过量
小鼠和大鼠的口服LD50分别为415 ~ 740 mg/kg和560 ~ 810 mg/kg。静脉注射LD50分别为60和38 mg/kg。狗的口服LD50被认为超过50毫克/公斤，而猴子的致死率为360毫克/公斤。
人体中毒剂量尚不清楚。由于广泛的代谢，标准剂量的地尔硫卓后血液水平可变化10倍以上，限制了过量病例中血液水平的有效性。
有报告称，地尔硫卓的剂量从< 1克到18克不等。在已知结果的病例中，大多数患者康复，而在有致命结果的病例中，大多数涉及多种药物摄入。
包括地尔硫卓过量后观察到的事件心动过缓低血压,心传导阻滞心脏衰竭。大多数关于过量用药的报告都描述了一些支持性医疗措施和/或药物治疗。心动过缓经常对阿托品心脏传导阻滞也是如此，尽管心脏起搏也经常用于治疗心脏传导阻滞。使用液体和血管加压剂来维持血压，在心力衰竭的情况下，使用肌力药物。此外，一些患者接受了呼吸支持治疗，胃灌洗，活性炭，和/或静脉补钙。
静脉钙给药逆转地尔硫卓过量药理学作用的有效性一直不一致。在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂导致低血压和心动过缓，这些患者最初对阿托品难以耐受，但在接受静脉补钙治疗后，对阿托品的反应变得更加敏感。在某些情况下，静脉补钙(1g氯化钙或3g葡萄糖酸钙)超过5分钟，并根据需要每10至20分钟重复一次。葡萄糖酸钙也以每小时2克的速度连续输注10小时。可能需要补钙24小时或更长时间。应监测患者的症状血钙过多．
如果发生过量或夸张的反应，除了应采取适当的支持措施胃肠去污。地尔硫卓似乎不会被腹膜或血液透析．有限的数据表明血浆置换或者炭血灌流可能加速过量服用后地尔硫卓的消除。根据已知的地尔硫卓药理作用和/或报告的临床经验，可以考虑以下措施:
心动过缓:给予阿托品(0.60 ~ 1.0 mg)。如果迷走神经阻断无反应，应谨慎使用异丙肾上腺素。
高度AV Block:治疗方法与以上的心动过缓相同。固定高度房室传导阻滞应采用心脏起搏治疗。
心力衰竭:使用肌力药物(异丙肾上腺素，多巴胺或多巴酚丁胺)和利尿剂。
低血压:抗利尿激素(如多巴胺或去甲肾上腺素)。
实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。
临床药理学
CARDIZEM CD的治疗效果被认为与其在心脏和血管的膜去极化过程中抑制钙离子的细胞内流的能力有关血管平滑肌．
作用机制
高血压
CARDIZEM CD产生它的抗高血压作用主要是通过血管平滑肌的松弛和周围血管阻力的降低。血压降低的幅度与血压升高的程度有关高血压;因此高血压个体经历降压效果，而血压正常的人血压只有适度下降。
心绞痛
CARDIZEM CD已被证明可以提高运动耐受性，这可能是由于它能够降低心肌需氧量。这是通过降低心率和全身血压在次最大和最大的工作负荷。地尔硫卓已被证明是有效的扩张器的冠状动脉心外膜和心内膜下都有。自发和麦角碱诱导冠状动脉痉挛地被地尔硫卓抑制。
在动物模型中，地尔硫卓干扰可兴奋组织中的缓慢内向(去极化)电流。它在不改变动作电位结构的情况下引起各种心肌组织的兴奋-收缩解耦。地尔硫卓使冠状血管平滑肌松弛扩张大冠状动脉和小冠状动脉在药物水平下很少或没有负性肌力作用。由此导致的冠状动脉血流(心外膜和心内膜下)的增加发生在缺血和非缺血模型中，并伴随着全身血压的剂量依赖性降低和外周阻力的降低。
血流动力学和电生理效应
与其他钙通道拮抗剂一样，地尔硫卓可降低窦房性和房室在离体组织中传导，在离体制剂中有负性肌力效应。在完整的动物中，高剂量可以看到AH间隔的延长。
在男性中，地尔硫卓可预防自发性和麦角碱引起的冠状动脉痉挛。它会导致周围血管阻力的降低和血压的适度下降血压正常的人在缺血性脑卒中患者的运动耐量研究中心脏病在任何给定的工作负荷下，都会降低心率和血压。迄今为止的研究，主要是在心室功能良好的患者中，没有发现负性肌力作用的证据;心输出量射血分数，左心室末端舒张压压力没有受到影响。这些数据对于心室功能差的患者的影响没有预测价值，并且增加了心脏衰竭已报道的患者既往存在心室功能损害。目前关于地尔硫卓和β受体阻滞剂在心室功能差患者中的相互作用的数据还很少。地尔硫卓通常会轻微降低静息心率。
在高血压患者中，CARDIZEM CD在心脏和心脏两方面都有降压作用仰卧的还有站立的姿势。在一项双盲、平行、剂量-反应研究中，CARDIZEM CD在研究的整个剂量范围内以明显的线性方式降低了仰卧舒张压。安慰剂组90mg、180mg、360mg和540mg的舒张压谷值变化分别为-2.9、-4.5、-6.1、-9.5和-10.5 mm Hg。体位性低血压在突然摆出直立姿势时很少被注意到。没有反射心动过速与慢性降压作用有关。CARDIZEM CD降低血管阻力，增加心输出量(通过增加)中风的体积)，并使心率略有下降或没有变化。在动态运动中，舒张压的增加受到抑制，而最大可达到的收缩压通常会降低。慢性治疗CARDIZEM CD不会改变或增加血浆儿茶酚胺。肾素-活性未增加血管紧张素-醛固酮轴已经被观察到。CARDIZEM CD降低血管紧张素II对肾脏和外周的影响。高血压动物模型对地尔硫卓有反应，血压降低，尿量增加尿钠排泄尿钠/没有变化钾比率。
在一项双盲、平行剂量反应研究中，剂量从60毫克到480毫克，每天一次，CARDIZEM CD在整个研究剂量范围内以线性方式增加到运动结束的时间。使用布鲁斯运动方案，在波谷测量，安慰剂，60毫克，120毫克，240毫克，360毫克和480毫克的运动结束时间的改善分别为29,40,56,51,69和68秒。随着CARDIZEM CD剂量的增加，总体心绞痛频率降低。在一项双盲研究中，对同时接受长效硝酸盐和/或β受体阻滞剂治疗的患者给予CARDIZEM CD, 180 mg，每日一次，或安慰剂。观察到运动结束时间显著增加，心绞痛总频率显著降低。在本试验中，CARDIZEM CD治疗组不良事件的总体频率与安慰剂组相同。
静脉注射剂量为20mg的地尔硫卓可使AH传导时间和房室结功能和有效不应期延长约20%。在一项涉及6名正常志愿者单次口服300mg CARDIZEM的研究中，平均最大PR延长为14%，没有超过一级AV阻滞的情况。地尔硫卓相关的AH间期延长在一级心脏传导阻滞患者中并不明显。在病态窦综合征患者中，地尔硫卓显著延长窦周期长度(在某些情况下可达50%)。
患者长期口服CARDIZEM，剂量高达540毫克/天，导致PR间期小幅增加，有时会产生异常延长(见警告）.
药代动力学和代谢
地尔硫卓从胃肠道吸收良好，具有广泛的首过效应，绝对生物利用度(与静脉给药相比)约为40%。CARDIZEM经过广泛的代谢，其中只有2%至4%不变的药物出现在尿液中。Â诱导或抑制肝微粒体酶的药物可能改变地尔硫卓的配置。
健康志愿者短时间静脉给药后的总放射性测量表明，存在其他未识别的代谢物，其浓度高于地尔硫卓，且消除速度较慢;总放射性的半衰期约为20小时，而地尔硫卓的半衰期为2至5小时。
在体外结合研究表明，CARDIZEM与血浆蛋白的结合率为70%至80%。有竞争力的在体外配位体结合研究还表明，地高辛、氢氯噻嗪、苯丁酮、心得安、水杨酸或华法林。单药或多药给药后的血浆消除半衰期约为3.0 ~ 4.5小时。去乙酰地尔硫卓在血浆中的含量为母体药物的10%至20%，其冠状动脉扩张剂的效力为地尔硫卓的25%至50%。最低治疗血浆地尔硫卓浓度似乎在50至200 ng/mL的范围内。剂量强度增加时，线性发生偏离;半衰期随剂量稍有增加。一项比较肝功能正常患者和肝硬化发现肝损害患者的半衰期增加，生物利用度增加69%。一项针对9名肾功能严重受损患者的研究显示，与肾功能正常的患者相比，地尔硫卓的药代动力学特征没有差异。
CARDIZEM CD胶囊
与稳定状态下的CARDIZEM片剂相比，超过95%的药物从CARDIZEM CD制剂中吸收。单次360毫克剂量的胶囊可在2小时内检测到血浆水平，并在10至14小时内达到血浆水平峰值;吸收发生在整个给药期间。当CARDIZEM CD与高脂肪含量早餐同时服用时，地尔硫卓的吸收程度不受影响。不会发生剂量倾倒。单次或多次给药后的表观消除半衰期为5至8小时。观察到与CARDIZEM片剂和CARDIZEM SR胶囊相似的线性偏离。当CARDIZEM CD胶囊的剂量从每日剂量120 mg增加到240 mg时，曲线下面积增加2.7倍。当剂量从240 mg增加到360 mg时，曲线下面积增加1.6倍。
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