描述
卡地尼(盐酸尼卡地平)是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙通道阻滞剂）.卡地尼静脉注射预混注射液用于静脉给药，每200毫升含有20毫克盐酸尼卡地平(0.1毫克/毫升)葡萄糖或氯化钠。盐酸尼卡地平是一种二氢吡啶衍生物，IUPAC(国际纯粹与应用化学联合会)化学名称为(±)-2-(苄基-甲基氨基)乙基甲基1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸盐酸盐，其结构如下:
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盐酸尼卡地平是一种黄绿色、无味的结晶粉末，在169℃左右融化。它是可自由溶解的氯仿甲醇和冰醋酸，微溶于无水乙醇，微溶于正丁醇，水，0.01 M钾磷酸二氢、丙酮和二恶烷，极微溶于乙酸乙酯，几乎不溶于苯乙醚和己烷。它的分子量是515.99。
Cardene静脉预混注射液是一种现成的无菌，无热原，透明，无色至黄色，iso -用于静脉给药的渗透溶液，200ml GALAXY容器中含有20mg (0.1 mg/mL)盐酸尼卡地平在葡萄糖或氯化钠中。
Cardene静脉注射预混注射液，含4.8%葡萄糖
200ml (0.1 mg/mL)
每毫升含有0.1毫克尼卡地平盐酸盐，48毫克水合葡萄糖(USP)， 0.0192毫克柠檬酸(USP)和1.92毫克山梨醇(NF)。可以加入盐酸和/或氢氧化钠将pH值调整到3.7至4.7。
卡地尼静脉注射预混注射液，含0.86%氯化钠
200ml (0.1 mg/mL)
每mL含有0.1 mg盐酸尼卡地平，8.6 mg氯化钠(USP)， 0.0192 mg无水柠檬酸(USP)和1.92 mg山梨醇(NF)。可以加入盐酸和/或氢氧化钠将pH值调整到3.7至4.7。
GALAXY容器由多层塑料(PL 2501)制成。溶液与容器的聚乙烯层接触，可以在有效期内滤出非常少量的塑料中的某些化学成分。根据美国药典对塑料容器的生物试验以及组织培养毒性研究，塑料的适宜性和安全性已在动物试验中得到证实。
迹象
高血压
CARDENE®静脉注射(盐酸尼卡地平)适用于短期治疗高血压当口服治疗不可行或不可取时。若要长期控制血压，应在临床条件允许的情况下，尽快将患者转移到口服药物治疗剂量和给药方法]。
剂量和给药方法
推荐剂量
CARDENE ivv用于静脉注射。滴定剂量以达到预期的血压降低。个体化剂量取决于要获得的血压和病人的反应。
作为口服尼卡地平治疗的替代品
在稳定状态下产生相当于给定口服剂量的平均血浆浓度所需的静脉输注速率如下表所示:
| 口服卡迪尼剂量 | 等效静脉滴注率20mg / 200ml (0.1 mg/mL) | 等效静脉滴注率40mg / 200ml (0.2 mg/mL) |
| 20mg q8h | 0.5 mg/hr = 5ml /hr | 0.5 mg/hr = 2.5 mL/hr |
| 30mg q8h | 1.2 mg/hr = 12ml /hr | 1.2 mg/hr = 6ml /hr |
| 40 mg q8h | 2.2 mg/hr = 22 mL/hr | 2.2 mg/hr = 11mL/hr |
未接受尼卡地平口服治疗的患者的起始治疗剂量
CARDENE iv . 20mg in 200ml (0.1 mg/mL):起始剂量为50ml /hr (5mg /hr)。如果在此剂量下未达到预期的血压降低，则可每5分钟(快速滴定)至15分钟(逐渐滴定)增加输注速率25ml /hr (2.5 mg/hr)，最大可达150ml /hr (15mg /hr)，直到达到预期的血压降低。
使用快速滴定法达到血压目标后，将输注速率降低至30ml /hr (3mg /hr)。
CARDENE iv . 40 mg in 200 mL (0.2 mg/mL):起始剂量为25ml /hr (5mg /hr)。如果在此剂量下未达到预期的血压降低，可每5分钟(快速滴定)至15分钟(逐渐滴定)增加输注速率12.5 mL/hr (2.5 mg/hr)，最大可达75 mL/hr (15 mg/hr)，直到达到预期的血压降低。
使用快速滴定法达到血压目标后，将输注速率降低至15ml /hr (3mg /hr)。
停药和改用口服降压药
停药后约30分钟内补足50%的药量。
如果治疗包括转移到口腔抗高血压口服尼卡地平以外的药物，停止卡地平静脉注射后开始治疗
如果使用口服尼卡地平，在停药前1小时给药。
特殊人群
CARDENE静脉滴注缓慢滴定心脏衰竭或肝肾功能受损[见]警告和注意事项］
监控
血压下降的时间过程取决于初始输注速率和剂量调整频率。持续输注，血压在几分钟内开始下降。它在45分钟内达到最终减少量的50%。
输液过程中持续监测血压和心率，治疗过程中避免血压下降过快或过大。如果有迫在眉睫的担忧低血压或心动过速，应停止输液。然后，当血压稳定后，可以重新开始低剂量滴注CARDENE，如30- 50ml /小时(3 - 5mg /小时)，200ml中20mg，或15- 25ml /小时(3 - 5mg /小时)，200ml中40mg，并调整至维持所需血压。
管理说明
通过静脉注射卡迪尼中央线或者通过大的外周静脉。如果通过外周静脉给药，每12小时更换一次输注部位[见]警告和注意事项]。
CARDENE静脉注射可作为单剂量，即用，等渗透溶液静脉给药。不需要进一步稀释。
在给药前，只要溶液和容器允许，目视检查CARDENE静脉注射是否有颗粒物质和变色。在使用前，紧紧地挤压袋子，检查容器是否有微小的泄漏;确保密封完好。如果发现泄漏，丢弃溶液，因为无菌性可能受损。CARDENE静脉注射通常为透明，无色至黄色溶液。
请勿将CARDENE ivv与任何产品混合在同一静脉注射管或预混容器中。不要在包里添加补充药物。在准备使用前请避光。请勿使用塑料容器进行串联连接。这样使用会产生空气栓塞由于剩余在从第二容器中给药完成之前，从主容器中抽出空气。
行政准备
- 将容器悬挂在小孔支架上。
- 从出口集装箱底部的港口。
- 附加管理集。请参阅随附的完整说明。
如何提供
剂型及剂量
注射:200 mL尼卡地平(0.1 mg/mL)在葡萄糖(4.8%)或氯化钠(0.86%)中为透明，无色溶液，即用型，等渗透溶液，单剂量GALAXY容器。注射:200 mL尼卡地平(0.2 mg/mL)在氯化钠(0.83%)中为透明，无色溶液，即用型，等渗透溶液，单剂量GALAXY容器
剂型及剂量
注射:200 mL尼卡地平(0.1 mg/mL)在葡萄糖(4.8%)或氯化钠(0.86%)中为透明，无色溶液，即用型，等渗透溶液，单剂量GALAXY容器。注射:200 mL尼卡地平(0.2 mg/mL)在氯化钠(0.83%)中为透明，无色溶液，即用型，等渗透溶液，单剂量GALAXY容器
CARDENE输液本品为单剂量、即用型等渗透溶液，用于静脉给药，装在200毫升GALAXY容器中，其中含有葡萄糖或氯化钠中的盐酸尼卡地平20毫克(0.1毫克/毫升)或氯化钠中的盐酸尼卡地平40毫克(0.2毫克/毫升)。
| 包大小 | 稀释剂 | NDC数量 |
| 10袋，每袋200毫升含20毫克(0.1毫克/毫升) | 4.8%的葡萄糖 | 国防委员会10122-314-10 |
| 10袋，每袋200毫升含20毫克(0.1毫克/毫升) | 0.86%氯化钠 | 国防委员会43066-009-10 |
| 10袋，每袋200毫升含40毫克(0.2毫克/毫升) | 0.83%氯化钠 | 国防委员会43066-016-10 |
储存和处理
储存在20°至25°C(68°至77°F)的受控室温下，参考USP受控室温。
防止受冻。避免过热。避光，保存在纸盒中，待使用。丢弃未使用的部分。
制造和销售:Baxter, Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL 60015 USA。修订日期:2022年9月
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。
224名患者参加了两项多中心、双盲、安慰剂对照的CARDENE静脉注射试验。不良反应通常不严重，大多数是预期的后果血管舒张。不良反应有时需要调整剂量。大约12%的患者停止治疗，主要是由于低血压、头痛和心动过速。
下表显示了CARDENE静脉注射比安慰剂更常见的不良事件发生率>3%的患者百分比。
| 不良事件 | Cardene输液 (N = 144) |
安慰剂 (N = 100) |
| 整体身体 | ||
| 头痛，n (%) | 21日(15) | 2 (2) |
| 心血管 | ||
| 低血压，n (%) | 八(6) | 1 (1) |
| 心动过速，n (%) | 5 (4) | 0 |
| 消化 | ||
| 恶心/呕吐，n (%) | 7 (5) | 1 (1) |
其他不良事件已在临床试验或文献中报道与静脉给药尼卡地平的使用有关:
身体整体:发热颈部疼痛
心血管疾病:心绞痛，房室地块，ST段凹陷，倒T波，深脉血栓性静脉炎
消化系统:消化不良
淋巴的:血小板减少症
代谢和营养:低磷酸盐血外周水肿
紧张:困惑,高渗性
呼吸系统:呼吸障碍
泌尿生殖:尿频
窦房结功能障碍和心肌梗死在口服尼卡地平进行慢性治疗的患者中可以看到，这可能是由于疾病进展引起的。
上市后经验
由于不良反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在批准后使用CARDENE iv期间，发现了以下不良反应:氧饱和度降低(可能的肺分流)。
药物的相互作用
β受体阻断剂
在大多数患者中，CARDENE静脉注射可以安全地与受体阻滞剂联合使用。然而，在心力衰竭患者中，当CARDENE静脉滴注与β受体阻滞剂联合使用时，滴定要缓慢警告和注意事项]。
西咪替丁
口服尼卡地平可增加西咪替丁的血浆浓度。经常监测接受两种药物治疗的患者的反应。数据与其他组胺-2拮抗剂不可用。
环孢霉素
同时口服或静脉注射尼卡地平和环孢素可通过尼卡地平抑制肝微粒体酶(包括CYP3A4)导致血浆环孢素水平升高。在CARDENE静脉给药期间密切监测环孢素血药浓度，并相应减少环孢素剂量。
他克莫司
同时静脉注射尼卡地平和他克莫司可能通过尼卡地平抑制肝微粒体酶(包括CYP3A4)导致血浆他克莫司水平升高。卡迪尼静脉注射期间密切监测他克莫司的血药浓度，并相应调整他克莫司的剂量。
体外相互作用
在体外人体血浆中加入治疗浓度的呋塞米、心得安、双嘧达莫、华法林、奎尼丁或萘普生时，血浆蛋白结合不改变尼卡地平。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
心绞痛加重
增加频率、持续时间或严重程度的增加心绞痛已见于口服尼卡地平慢性治疗。诱发或加重心绞痛的发生率不到1%冠状动脉疾病CARDENE静脉治疗的患者，其作用机制尚未确定。
心力衰竭加重
当使用CARDENE静脉滴注时，缓慢滴定，特别是与β受体阻滞剂联合使用时，对于心力衰竭或严重左侧的患者心室功能障碍，因为可能阴性变力效果。
肝功能受损，效果增强
由于尼卡地平在肝脏代谢，考虑降低剂量并密切监测肝功能受损或肝血流减少的患者的反应。
长期影响肾功能受损
当CARDENE静脉注射到轻度到中度时高血压中度肾功能损害患者的全身清除率明显降低，曲线下面积(AUC)较高。这些结果与口服尼卡地平后的结果一致。肾功能不全的患者逐渐滴定。
当地的刺激
以减少静脉的可能性血栓形成，静脉炎，局部刺激，肿胀，外渗，和发生血管损伤，给药通过大外周静脉或中心静脉，而不是动脉或小外周静脉，如那些在背手或手腕。为了减少外周静脉刺激的风险，每12小时更换一次输注部位。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
大鼠在饮食中使用尼卡地平(浓度计算提供每日剂量水平为5,15或45 mg/kg/天)治疗两年，显示出剂量依赖性增加甲状腺增生和瘤形成(滤泡腺瘤/癌）.在大鼠身上进行的为期一个月和三个月的研究表明，这些结果与尼卡地平引起的血浆减少有关甲状腺素(T4)水平随之增加血浆中促甲状腺激素(TSH)。已知慢性TSH升高会引起甲状腺过度刺激。
在老鼠身上碘饮食不足，尼卡地平服用一个月与甲状腺增生有关，甲状腺增生可通过补充T4预防。小鼠在饮食中使用尼卡地平(浓度计算为每日剂量水平高达100 mg/kg/天)治疗长达18个月，没有任何组织瘤变的证据，也没有甲状腺变化的证据。
没有甲状腺的迹象病理在狗治疗高达25毫克尼卡地平/kg/天一年，没有证据表明尼卡地平对甲状腺功能(血浆T4和TSH)的影响。
在对微生物指示生物进行的一系列遗传毒性试验中，在小鼠和仓鼠的微核试验中，或在仓鼠的姐妹染色单体交换研究中，没有证据表明尼卡地平具有致突变潜力。
口服尼卡地平高达100 mg/kg/天(人等效剂量约为16 mg/kg/天，是最大推荐口服剂量的8倍)的雄性或雌性大鼠未见生育力受损。
生殖与发育毒理学
大鼠静脉注射尼卡地平10mg /kg/天，家兔静脉注射尼卡地平1mg /kg/天，观察到胚胎毒性，但无致畸性。大鼠和家兔的这些剂量相当于人静脉注射剂量，分别约为1.6 mg/kg/天和0.32 mg/kg/天。(持续静脉输注的总人体每日剂量范围为1.2至6mg /kg/天，取决于在不同输注速率下的持续时间，范围为3至15mg /hr，因为个体患者需要滴定以获得最佳结果。)在器官形成过程中，尼卡地平对怀孕的日本大白兔口服150 mg/kg/天(该剂量可显著抑制雌性小鼠的体重增加)也具有胚胎毒性，但对50 mg/kg/天(人等效剂量约为16 mg/kg/天，约为人类最大推荐口服剂量的8倍)没有胚胎毒性。没有观察到对胎儿的不良影响白化兔在器官发生期间口服高达100毫克/千克/天的尼卡地平(该剂量与治疗的母鹿的显著死亡率相关)。妊娠大鼠口服尼卡地平剂量高达100mg /kg/天(人等效剂量约16mg /kg/天)，无胚胎毒性或致畸性证据。然而,难产减少出生体重，减少新生儿存活率和新生儿体重增加减少。
特定人群使用
怀孕
妊娠丙类
目前尚无关于孕妇尼卡地平使用的充分和良好对照的研究。然而，孕妇的人体数据有限子痫前期或者可以早产。在动物研究中，大鼠口服剂量为基于体表面积(mg/m²)的最大推荐人剂量(MRHD)的8倍没有发生胚胎毒性，但家兔口服剂量为基于体表面积(mg/m²)的最大推荐人剂量(MRHD)的24倍确实发生了胚胎毒性。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应该在怀孕期间使用CARDENE静脉注射。
低血压，反射性心动过速，产后出血，表现意涵妊娠期间静脉注射尼卡地平治疗高血压的孕妇有头痛、恶心、头晕和潮红的报道。胎儿安全性结果范围从短暂的胎儿心率减慢到无不良事件。新生儿安全数据范围从低血压到无不良事件。
妇女在早产期间静脉注射尼卡地平治疗的不良事件包括肺水肿，呼吸困难，缺氧、低血压、心动过速、头痛、注射部位静脉炎。新生儿不良事件包括酸中毒(pH值< 7.25)。
在胚胎毒性研究中，在器官发生期间，将尼卡地平静脉注射给怀孕的大鼠和家兔，剂量为基于体表面积(mg/m²)的MRHD的0.14倍(5mg /kg/天)(大鼠)和基于体表面积(mg/m²)的MRHD的0.03倍(0.5 mg/kg/天)(家兔)。在这些剂量下未见胚胎毒性或致畸性。大鼠按体表面积MRHD (mg/m²)的0.27倍(10 mg/kg/d)，家兔按体表面积MRHD (mg/m²)的0.05倍(1 mg/kg/d)，未见胚胎毒性，但无致畸性。
在其他动物研究中，怀孕的日本大白兔在器官发生期间口服尼卡地平，剂量是MRHD的8和24倍，基于体表面积(mg/m²)(50和150 mg/kg/天)。
胚胎毒性在高剂量时发生，并伴有母体毒性的迹象(母体体重增加明显受到抑制)。新西兰白化兔在器官发生期间口服尼卡地平，剂量高达MRHD的16倍(基于体表面积(mg/m²))(100 mg尼卡地平/kg/天)。虽然发生了显著的产妇死亡率，但未观察到对胎儿的不良影响。妊娠大鼠从妊娠第6天到第15天口服尼卡地平，剂量高达MRHD的8倍(基于体表面积(mg/m²))(100 mg/kg/天)。没有胚胎毒性或致畸性的证据;然而，注意到难产，出生体重减少，新生儿存活率降低，新生儿体重增加减少。
哺乳期妇女
尼卡地平极少排泄到人乳中。在18名产后通过母乳接触尼卡地平的婴儿中，计算婴儿日剂量小于0.3 mcg，未观察到不良事件。当哺乳期母亲使用尼卡地平时，要考虑婴儿暴露的可能性。
在一项研究中，11名妇女产后4至14天口服尼卡地平，4名妇女每天服用40至80毫克的速释尼卡地平，6名妇女每天服用100至150毫克的缓释尼卡地平，1名妇女每天静脉注射120毫克尼卡地平。牛奶浓度峰值为7.3微克/升(范围1.9-18.8)，平均浓度为4.4微克/升(范围1.3-13.8)。婴儿平均接受0.073%的体重调整母体口服剂量和0.14%的体重调整母体静脉注射剂量。
在另一项研究中，7名妇女在产后立即接受尼卡地平静脉注射平均1.9天作为子痫前期治疗，在未指定的时间获得34份牛奶样本，82%的样本中检测不到尼卡地平(<5微克/升)。四名接受尼卡地平1至6.5毫克/小时治疗的妇女，其6份牛奶样本中尼卡地平水平可检测到(范围为5.1至18.5微克/升)。最高浓度为18.5微克/升的妇女接受了5.5毫克/小时尼卡地平。母乳喂养婴儿的估计最大剂量为每日< 0.3微克，或在1公斤婴儿治疗剂量的0.015至0.004%之间。
儿童使用
对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
尼卡地平在老年高血压患者(>65岁)和年轻健康成人中的稳态药代动力学相似。
尼卡地平的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的初始剂量较低，因为老年患者肝肾心功能下降、并发疾病或其他药物治疗的频率较高。
过量
有几例口服尼卡地平过量的报道。一名成年患者据称服用了600毫克口服速释尼卡地平，另一名患者服用了2160毫克尼卡地平缓释制剂。症状包括明显的低血压心动过缓，心慌，脸红，困倦，神志不清，说话不清。所有症状都解决了后遗症。一名1岁儿童过量服用30毫克尼卡地平标准胶囊。孩子留下来了无症状的。
根据实验动物的实验结果，致命的过量可引起全身性低血压、心动过缓(最初心动过速后)和进行性房室传导阻滞。可逆性肝功能异常和零星的焦肝坏死在一些接受了大剂量尼卡地平的动物中发现。
对于过量用药的治疗，应实施包括监测心脏和呼吸功能在内的标准措施。使病人体位避免脑瘫缺氧。对重度低血压患者使用血管加压药。
禁忌症
晚期主动脉狭窄
CARDENE静脉注射是晚期患者的禁忌主动脉瓣狭窄因为CARDENE静脉注射的部分效果是继发于后负荷的减少。减少舒张压这些患者的血压可能恶化而不是改善心肌氧平衡。
临床药理学
作用机制
尼卡地平抑制钙离子跨膜流入心肌和平滑肌不改变血钙浓度。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于血管的运动细胞外钙离子通过特定的离子通道进入这些细胞。尼卡地平对血管平滑肌的作用比心肌的作用更具选择性。在动物模型中，尼卡地平在药物水平下使冠状血管平滑肌松弛，但几乎没有负性肌力作用。
药效学
血液动力学
CARDENE静脉注射可显著降低全身血管阻力。在一项动脉内给予CARDENE静脉注射的研究中，高血压患者的血管舒张程度和由此产生的血压下降比高血压患者更明显血压正常的人志愿者。正常血压的志愿者服用CARDENE静脉注射，剂量为0.25 ~ 3mg /hr，持续8小时，血压变化< 5mmhg收缩压舒张压< 3mmhg。
心率加快是血管舒张和血压降低的正常反应;在一些患者中，这种心率的增加可能是明显的。在安慰剂对照试验中，患者心率平均增加7±1 bpm术后重度高血压患者维持期结束时BPM为8±1。
冠状动脉疾病左心室功能正常或中度异常患者静脉给药后的血流动力学研究显示射血分数和心输出量左室舒张末期压(LVEDP)无明显改变或小幅下降。有证据表明CARDENE静脉注射可以增加血流量。冠状动脉扩张卡迪尼静脉注射后，其诱导作用明显改善灌注和有氧新陈代谢在慢性疾病的地区缺血，导致乳酸生成减少，耗氧量增加。冠状动脉疾病患者在β阻断后给予CARDENE静脉注射，可显著改善左心室收缩和舒张功能。
在充血性心力衰竭左心室功能受损的患者，CARDENE静脉注射可增加静息和运动时的心输出量。左室舒张末期压也有下降。然而，在一些严重的左心室功能障碍患者中，它可能具有负性肌力作用，并可能导致心力衰竭恶化。
在CARDENE静脉注射治疗期间未观察到“冠状动脉偷血”(冠状动脉偷血是冠状动脉疾病患者冠状动脉血流从灌注不足区域向灌注良好区域的有害重新分配。)CARDENE静脉注射已被证明可以改善心肌正常和低运动段的收缩缩短。放射性核素血管造影术证实在需氧量增加时，壁面运动仍有改善。(偶有患者在口服尼卡地平后心绞痛加重。这是否代表这些患者的冠状动脉偷血，或者是心率增加和舒张压降低的结果，目前尚不清楚。)
在冠状动脉疾病患者中，CARDENE静脉注射可改善充盈早期左室舒张性，这可能是由于先前灌注不足区域的心肌舒张速度更快。对正常情况影响很小或没有影响心肌表明这种改善主要是通过间接机制，如后负荷减少和缺血减少。CARDENE静脉注射治疗剂量对心肌松弛无不良影响。这些特性的临床益处尚未得到证实。
电生理学的影响
一般来说，没有不利影响心脏传导系统是否见过在急性期使用卡地尼静脉注射电生理学的研究表明，它增加了心率，并在一定程度上延长了校正QT间期。这并没有影响窦节点恢复或SA传导时间。PA、AH、HV间隔*或功能有效耐火材料的周期中庭没有延长。His-Purkinje系统的相对不应期和有效不应期略有缩短。
*PA =导通时间由高到低右心房;AH =右下心房到His束偏转的传导时间，或房室结传导时间;HV =通过希氏束和束枝-浦肯野系统的传导时间。
肝的功能
由于肝脏广泛代谢尼卡地平，血浆浓度受到肝功能变化的影响。在一项临床研究中，口服尼卡地平治疗重症患者肝脏疾病血浆浓度升高，半衰期延长[见]警告和注意事项]。在肝病患者中，CARDENE ivv(盐酸尼卡地平)以0.6 mg/hr给药24小时也获得了类似的结果。
肾功能
轻度至中度高血压合并中度肾功能损害患者给予CARDENE静脉注射，可显著降低肾小球观察滤过率(GFR)和有效肾血浆流量(RPF)。在这些患者中没有观察到肝血流的显著差异。观察到较低的全身清除率和较高的曲线下面积(AUC)。
当口服尼卡地平(20mg或30mg TID)给肾功能受损的高血压患者时，平均血药浓度、AUC和Cmax大约是健康对照的两倍。有一个短暂的增加电解液排泄，包括钠[参见警告和注意事项]。
健康志愿者急性大剂量CARDENE静脉注射(2.5 mg)可降低平均动脉压和肾血管阻力;肾小球滤过率(GFR)、肾血浆流量(RPF)和滤过分数均无变化。在接受腹部手术的健康患者中，与安慰剂相比，CARDENE静脉注射(10 mg / 20分钟)增加了GFR，但RPF没有变化。在高血压II型糖尿病患者中肾病口服尼卡地平(20 mg TID)不改变RPF和GFR，但降低肾血管阻力。
肺功能
在两项对口服尼卡地平治疗的阻塞性气道疾病患者的对照良好的研究中，没有发现支气管痉挛增加的证据。在其中一项研究中，口服尼卡地平改善了症状用力呼气量1秒(FEV)1)和用力肺活量(FVC)与美托洛尔比较。不良经历报告在有限数量的患者哮喘，反应性气道疾病或阻塞性气道疾病与口服尼卡地平治疗的所有患者相似。
药物动力学
分布
在CARDENE静脉滴注开始后的头两个小时内，血浆浓度的剂量相关快速增加，在最初的几个小时后，血浆浓度的增加速度要慢得多，并在24至48小时内接近稳定状态。尼卡地平在老年高血压患者(>65岁)和年轻健康成人中的稳态药代动力学相似。在输注结束时，尼卡地平浓度迅速下降，在输注后的前两小时内至少下降50%。尼卡地平对血压的影响与血浆浓度显著相关。尼卡地平在人血浆中高蛋白结合(>95%)，浓度范围广。
输注后，尼卡地平血药浓度呈三指数下降，呈快速早期分布期(α-半衰期为2.7分钟)、中间分布期(β-半衰期为44.8分钟)和缓慢终末期(γ-半衰期为14.4小时)，只有长期输注后才能检测到。总血浆清除率(Cl)为0.4 L/hr
代谢与排泄
CARDENE iv已被证明可被肝细胞色素P450酶、CYP2C8、2D6和3A4快速而广泛地代谢。尼卡地平不诱导或抑制自身代谢，但尼卡地平抑制某些细胞色素P450酶(包括CYP3A4、CYP2D6、CYP2C8和CYP2C19)。抑制这些酶可能导致某些药物的血浆水平升高，包括环孢素和他克莫司(7.3,7.4)。改变的药代动力学可能需要调整受影响药物的剂量或停止治疗。
CARDENE静脉注射放射性剂量与每8小时口服剂量30 mg后，96小时内尿液中放射性恢复49%，粪便中放射性恢复43%。没有一个剂量恢复为不变的尼卡地平。
临床研究
对高血压的影响
患者轻至中度慢性稳定至关重要的在高血压患者中，CARDENE静脉注射(0.5 ~ 4mg /hr)可产生剂量依赖性的血压下降。在以4mg /hr输注48小时结束时，收缩压降低26 mmHg(17%)，舒张压降低20.7 mmHg(20%)。在其他情况下(例如，患有严重或术后高血压的患者)，CARDENE静脉注射(5至15mg /hr)可产生剂量依赖性血压降低。较高的输注速率能更快地产生治疗反应。重度高血压(舒张压≤95 mmHg或≥25 mmHg下降，收缩压≤160 mmHg)达到治疗缓解的平均时间为77±5.2分钟。平均维持剂量为8mg /hr。术后高血压(定义为舒张压或收缩压降低≥15%)达到治疗缓解的平均时间为11.5±0.8分钟。平均维持剂量为3mg /hr。
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