Carbatrol

在开Carbatrol(卡马西平缓释片)的处方前，医生应该完全熟悉这些处方信息的细节，特别是关于与其他药物的使用，特别是那些可能增加毒性的药物。

描述

CARBATROL®(卡马西平缓释)*是一种药物抗惊厥的和具体的止痛剂为三叉神经痛可口服卡马西平100mg、200mg和300mg缓释胶囊，USP。卡马西平是一种白色到灰白色粉末，几乎不溶于水，可溶于酒精和丙酮。它的分子量是236.27。其化学名称为5h -dibenz[b,f]azepine5- carboxamide，其结构式为:

Carbatrol(卡马西平缓释)是一种多组分胶囊制剂，由三种不同类型的微球组成:速释微球、缓释微球和肠溶微球。这三种类型的珠粒以特定的比例组合，以提供每日两次的剂量卡巴罗(卡马西平缓释)。

活性成分:柠檬酸、胶体二氧化硅、一水乳糖、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石粉、柠檬酸三乙酯等成分。

100毫克胶囊壳含有明胶- nf、FD&C蓝#2、氧化铁黄、二氧化钛，并以白色墨水印上;200毫克胶囊壳含有明胶- nf、FD&C红#3、FD&C黄#6、氧化铁黄、FD&C蓝#2和二氧化钛，并以白色墨水印上;胶囊壳为300毫克，含有明胶- nf、FD&C蓝#2、FD&C黄#6、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛，并以白色墨水印上。

迹象

癫痫

卡巴鲁是一种抗惊厥药。支持卡马西平作为抗惊厥药有效性的证据来自于积极的药物对照研究，这些研究纳入了以下癫痫发作类型的患者:

1. 伴有复杂症状的部分性癫痫发作(精神运动性，颞叶)。这些癫痫患者似乎比其他类型的患者表现出更大的改善。
2. 全身性强直-阵挛性发作(大发作)。
3. 包括上述或其他部分性或全身性发作的混合性发作模式。失神发作(小发作)似乎不能由卡马西平控制预防措施，一般）.

三叉神经痛

卡巴鲁适用于治疗与真三叉神经痛相关的疼痛。对舌咽神经痛也有有益的结果报道。这种药不是一种简单的止痛药，不应该用来缓解轻微的疼痛。

剂量和给药方法

监测血液水平提高了抗惊厥药的有效性和安全性(见预防措施，实验室测试）.剂量应根据个别病人的需要进行调整。建议起始日剂量低，然后逐渐增加。一旦达到适当的控制，剂量可以非常缓慢地减少到最低有效水平。Carbatrol可随餐服用，也可不随餐服用。Carbatrol胶囊可以整个吞下，也可以打开并将所有珠子撒在一茶匙软食物上，如苹果酱。确保所有的食物和药物混合物都被吞下。不要压碎或咀嚼Carbatrol胶囊或洒下的小珠。

Carbatrol是一种缓释制剂，一天两次给药。当患者从卡马西平立即释放转换为卡巴罗缓释胶囊时，应给予相同的卡马西平每日总mg剂量。转用卡贝罗后，应密切监测患者的癫痫发作情况。根据转换后的治疗反应，每日总剂量可能需要在推荐给药说明范围内进行调整。

癫痫

(见适应症及用法）

成人及12岁以上儿童

最初的

200毫克，每日两次。每隔一周增加200毫克/天，直到获得最佳反应。12-15岁儿童每日剂量一般不超过1000毫克，15岁以上患者每日剂量不超过1200毫克。成人每天使用的剂量高达1600毫克。

维护

调整剂量至最低有效水平，通常为每天800- 1200mg。

12岁以下儿童

每日服用总剂量为400mg或更大的卡马西平的儿童可转换为相同总剂量的卡马西平缓释胶囊，使用每日两次的治疗方案。通常，最佳临床反应是在每日剂量低于35mg /kg时实现的。如果没有达到满意的临床反应，应测量血浆水平，以确定其是否在治疗范围内。对于使用剂量超过35mg /kg/24小时的Carbatrol的安全性，不能提出建议。

联合治疗

卡贝罗可单独使用或与其他抗惊厥药合用。当加入现有的抗惊厥药物治疗时，应逐渐加入该药物，而其他抗惊厥药物维持或逐渐减少，但苯妥英可能必须增加(见预防措施，药物的相互作用）.

三叉神经痛

(见适应症及用法）

最初的

第一天，服用一粒200毫克的胶囊。每日剂量可根据需要每12小时增加至200毫克/天，以达到消除疼痛的目的。每天不要超过1200毫克。

维护

大多数患者每日服用400-800毫克可维持疼痛的控制。然而，一些患者可能维持每天200毫克的剂量，而另一些患者可能需要每天1200毫克的剂量。在整个治疗期间，至少每3个月服用一次，尽量将剂量减少到最低有效水平，甚至停止用药。

如何提供

卡巴罗(卡马西平)缓释胶囊提供三种剂量强度。

100毫克-两片式硬明胶胶囊(蓝绿色不透明的身体和盖子)，用白色墨水印刷夏尔标志。

提供在120瓶 ...........................国防委员会54092-171-12

200毫克-两片式硬明胶胶囊(浅灰色不透明体，蓝绿色不透明帽)，白色墨水印刷夏尔标志。

提供在120瓶 ............................国防委员会54092-172-12

300毫克-两片式硬明胶胶囊(黑色不透明体与蓝绿色不透明帽)，用白色墨水印刷夏尔标志。

提供在120瓶 ............................国防委员会54092-173-12

保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。避光防潮。

经销商:武田制药美国公司莱克星顿，马萨诸塞州02421。修订日期:2023年4月

副作用

一般

如果不良反应严重到必须停药，医生必须意识到，对于反应性癫痫患者，突然停药可能导致癫痫发作甚至癫痫持续状态，并有危及生命的危险。

卡马西平以前观察到的最严重的不良反应报告发生在造血系统和皮肤(见黑框警告)和心血管系统。

最常见的不良反应，特别是在治疗初期，是头晕、嗜睡、不稳定、恶心和呕吐。为了尽量减少此类反应的可能性，应以推荐的最低剂量开始治疗。

以下是卡马西平的其他不良反应:

造血系统

再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、骨髓抑制症、血小板减少症、白细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症、急性间歇性卟啉症。

皮肤

中毒性表皮坏死松解(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS)(见黑框警告)、急性全身性红斑性脓疱病(AGEP)、瘙痒和红斑性皮疹、荨麻疹、光敏反应、皮肤色素沉着改变、剥脱性皮炎、多形性红斑和结节、紫癜、弥散性红斑狼疮加重、脱发、出汗、指甲脱落和多毛症。在某些情况下，可能需要停止治疗。

心血管系统

充血性心力衰竭、水肿、高血压加重、低血压、晕厥和虚脱、冠状动脉疾病加重、心律失常和房室传导阻滞、血栓性静脉炎、血栓栓塞、腺病或淋巴结病。其中一些心血管并发症已导致死亡。心肌梗死与其他三环化合物有关。

免疫系统紊乱

低丙球蛋白血症。

肝

肝功能检查异常、胆汁淤积和肝细胞性黄疸、肝炎和肝功能衰竭。

胰腺

胰腺炎。

呼吸系统

以发烧、呼吸困难、肺炎或肺炎为特征的肺部过敏症。

泌尿生殖系统

尿频，急性尿潴留，少尿伴血压升高，氮血症，肾功能衰竭，阳痿。蛋白尿、糖尿、尿素氮升高和尿中显微镜下的沉积物也有报道。很少有男性生育能力受损和/或精子发生异常的报道。

4-52周口服卡马西平50- 400mg /kg/天的大鼠出现睾丸萎缩。此外，连续2年以25、75和250 mg/kg/天的剂量水平给药卡马西平的大鼠睾丸萎缩和曲霉发生的发生率与剂量相关。在狗身上，当剂量达到50mg /kg/天或更高时，它会在膀胱中产生褐色变色，这可能是一种代谢物。这些发现与人类的相关性尚不清楚。

神经系统

头晕、嗜睡、协调障碍、精神错乱、头痛、疲劳、视力模糊、视幻觉、短暂性复视、动眼力障碍、眼球震颤、言语障碍、不自主运动异常、周围神经炎和感觉异常、躁动抑郁、多话、耳鸣和听觉亢进。

有相关的瘫痪和脑动脉功能不全的其他症状的报道，但这些反应与药物的确切关系尚未确定。

同时使用精神药物的神经性恶性综合征有个别病例报道。

消化系统

恶心、呕吐、胃痛、腹痛、腹泻、便秘、厌食、口咽干燥，包括舌炎和口炎。

眼睛

分散的点状皮质晶状体混浊，以及结膜炎也有报道。虽然没有建立直接的因果关系，但许多吩噻嗪类药物和相关药物已被证明会引起眼睛的变化。

肌肉骨骼系统

骨质流失，关节和肌肉疼痛，腿抽筋。

新陈代谢

发热和寒战，血浆钙水平下降导致骨质疏松症和高氨血症已被报道。

其他

孤立的病例红斑狼疮样综合征已被报道。在服用抗惊厥药的患者中，偶尔有胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平升高的报道。

一例无菌性脑膜炎，伴有肌萎缩性侧索硬化症和周围嗜酸性粒细胞增多症，已报道在病人服用卡马西平与其他药物联合。患者成功地解除了挑战，卡马西平再次挑战后，脑膜炎再次出现。

药物的相互作用

有临床意义的药物相互作用与伴随药物发生，包括但不限于以下情况:

与血浆蛋白高度结合的药物

卡马西平与血浆蛋白结合不高;因此，给正在服用另一种高蛋白结合药物的患者服用Carbatrol不应导致另一种药物的游离浓度增加。

抑制细胞色素P450同工酶和/或环氧化物水解酶的药物:

卡马西平主要通过细胞色素P450 (CYP) 3A4代谢为活性卡马西平10,11-环氧化物，并通过环氧化物水解酶进一步代谢为反式二醇。因此，卡马西平与任何抑制CYP3A4和/或环氧化物水解酶的药物之间存在潜在的相互作用。CYP3A4抑制剂已被发现，或预计，增加血浆中卡巴鲁的水平包括，例如，以下药物:

乙酰唑胺、阿瑞匹坦、唑类抗真菌药物(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑)、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、达佛普汀、达那唑、丹曲林、德拉维丁、地尔硫卓、红霉素、氟西汀、氟伏沙明、葡萄柚汁、布洛芬、异烟肼、氯雷他定、大环内酯类药物、奈法唑酮、烟酰胺、烟酰胺、奥氮平、奥美拉唑、羟布宁、蛋白酶抑制剂、丙氧苯、奎宁、奎奴普汀、噻氯匹定、罗林霉素、丙戊酸、维拉帕米、与。

人微粒体环氧化物水解酶已被确定为负责形成卡马西平-10,11环氧化物的10,11-反式二醇衍生物的酶。人微粒体环氧化物水解酶抑制剂的共同施用可能导致卡马西平-10,11环氧化物血浆浓度增加。因此，当与洛沙平、喹硫平或丙戊酸合用时，应调整卡巴鲁的剂量和/或监测血浆水平。

因此，如果患者已滴定到稳定剂量的卡巴鲁，然后开始使用这些CYP3A4或环氧化酶水解酶抑制剂之一进行疗程治疗，则有理由预计卡巴鲁的剂量可能需要减少。

诱导细胞色素P450同工酶的药物

卡马西平被CYP3A4代谢。因此，卡马西平与任何诱导CYP3A4的药物之间存在相互作用的可能性。CYP诱导剂已被发现，或预计，降低血浆中卡巴鲁的水平包括，例如，以下:

氨茶碱、顺铂、盐酸阿霉素、苯胺酸酯、磷妥英、甲酰亚胺、苯巴比妥、苯妥英(¹)、普米酮、利福平和茶碱。

（¹)在卡马西平存在时，苯妥英血浆水平也有升高和降低的报道，见下文。

因此，如果患者已将卡巴鲁滴定至稳定剂量，然后开始使用这些CYP3A4诱诱剂之一进行疗程治疗，则有理由预计卡巴鲁的剂量可能需要增加。

由于细胞色素P450酶的诱导，卡马西平存在时药物水平降低

卡马西平是肝脏CYP3A4的有效诱导剂，也是CYP1A2、2B6、2C9/19的诱导剂，因此可能通过诱导代谢降低主要由CYP1A2、2B6、2C9/19和3A4代谢的联合用药的血浆浓度。当与卡贝罗合用时，可能需要监测这些药物的浓度或调整剂量:

• 当卡马西平加入阿立哌唑时，阿立哌唑的剂量应加倍。额外增加剂量应根据临床评估。如果以后停用卡马西平，则应减少阿立哌唑的剂量。
• 当卡马西平与他克莫司合用时，建议监测他克莫司血药浓度并适当调整剂量。
• 应避免与替西莫司同时使用强效CYP3A4诱导剂，如卡马西平。如果患者必须同时使用卡马西平和替西莫司，则应考虑调整替西莫司的剂量。
• 一般应避免卡马西平与拉帕替尼合用。如果已经服用拉帕替尼的患者开始使用卡马西平，拉帕替尼的剂量应逐渐滴定。如果卡马西平停用，应减少拉帕替尼的剂量。
• 卡马西平与奈法唑酮合用导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。卡马西平与奈法唑酮合用是禁忌(见禁忌症）.
• 在使用丙戊酸的患者引入或停用卡巴鲁时监测丙戊酸的浓度。

此外，嘉美保会导致或预期会导致以下药物的浓度下降，因此可能需要对这些药物的浓度或剂量进行监测:

对乙酰氨基酚、阿苯达唑、阿普唑仑、阿瑞吡坦、丁丙诺啡、阿哌沙班(⁶)、安非他酮、丁螺环酮、西酞普兰、氯巴唑、氯硝西泮、氯氮平、皮质类固醇(如强的松龙、地塞米松)、环孢素、达比加群(⁶)、德拉韦定、地西帕明、地西泮、双地马罗、二氢吡啶钙通道阻滞剂(如非洛地平)、强力霉素、依多沙班(⁶)、埃斯卡巴西平、乙索昔胺、依维莫司、非胺酸酯、氟哌啶醇、伊马替尼、伊曲康唑、拉莫三嗪、左旋甲状腺素、劳拉西泮、美沙酮、甲索昔胺、咪唑安定、米氮平、奈法唑酮、去甲替林、奥氮平、口服和其他激素避孕药(²)、奥卡西平、帕利哌酮、苯妥英(^3.)、吡喹酮、蛋白酶抑制剂、喹硫平、利培酮、利伐沙班(⁶)、舍曲林、西罗莫司、他达拉非、茶碱、替加滨、托吡酯、曲马多、三唑仑、曲唑酮(⁴)、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、阿米替林、去甲替林)、丙戊酸盐、华法林(⁵)、齐拉西酮和唑尼沙胺。

（²Carbatrol与激素避孕产品(例如口服和左炔诺孕酮皮下植入避孕药)同时使用可能会使避孕药的效果降低，因为激素的血浆浓度可能会降低。卡马西平有突破性出血和意外怀孕的报道。应考虑其他避孕方法或后备避孕方法。

（^3.)据报道，在卡马西平的存在下，苯妥英也会增加。建议在与卡马西平联合用药后仔细监测苯妥英血浆水平。

（⁴在卡马西平400mg/天与曲唑酮100mg - 300mg /天联合使用后，卡马西平与预卡马西平相比，曲唑酮(以及甲基氯苯哌嗪[mCPP])的血浆谷浓度分别降低了76%和60%。

（⁵)在卡马西平的存在下华法林的抗凝作用会降低。

（⁶)卡马西平与利伐沙班、阿哌沙班、达比加群和依多沙班(直接作用口服抗凝剂)同时使用预计会导致这些抗凝剂的血浆浓度降低，可能不足以达到预期的治疗效果。一般情况下，卡马西平应避免与利伐沙班、阿哌沙班、达比加群和依多沙班共同给药。

因此，如果患者已在这一类药物中滴定到稳定剂量，然后开始用卡巴鲁进行一个疗程的治疗，则有理由预计可能需要增加伴随药物的剂量。

卡马西平存在时药物水平升高

卡贝罗会增加以下药物的血浆水平。因此，如果患者已将这一类药物中的一种滴定至稳定剂量，然后开始使用卡贝罗进行一个疗程的治疗，则有理由预计可能需要减少伴随药物的剂量。

氯丙咪嗪，苯妥英(⁷)和Primidone

卡巴鲁可增加氯丙咪嗪、苯妥英和普米酮的浓度。如果患者已经用这类药物中的一种滴定到稳定剂量，然后开始用卡贝罗治疗，可能有必要减少这些药物的剂量。

（⁷)据报道，在卡马西平的存在下，苯妥英也会减少。建议在与卡马西平联合用药后仔细监测苯妥英血浆水平。

环磷酰胺

环磷酰胺是一种非活性前药，部分通过CYP3A转化为活性代谢物。代谢率和环磷酰胺的白细胞减少活性据报道增加慢性共同给予CYP3A4诱导剂。当与卡马西平共给药时，有可能增加环磷酰胺毒性。

与卡马西平的药理/药效学相互作用

Delavirdine

Carbatrol与delavirdine合用可能导致病毒学应答丧失，并可能对delavirdine或非核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药性(见禁忌症）.

锂

同时使用卡马西平和锂可能会增加神经毒性副作用的风险。

其他抗惊厥药物对甲状腺的影响

与其他抗惊厥药物联合治疗有甲状腺功能改变的报道。

氯喹和甲氟喹

抗疟疾药物，如氯喹和甲氟喹，可拮抗卡马西平的活性。

因此，如果患者已在这类药物中滴定到稳定剂量，然后开始用卡巴鲁治疗一个疗程，则有理由预期可能需要调整剂量。

中枢神经系统抑制剂

同时使用卡贝罗和其他中枢神经系统抑制剂可增加呼吸抑制、深度镇静、低血压和晕厥的风险。中枢神经系统抑制剂包括:酒精、阿片类镇痛药、苯二氮卓类药物、三环抗抑郁药、镇静/催眠药、抗惊厥药、抗精神病药、抗组胺药、抗胆碱能药、α和β阻滞剂、全身麻醉剂、肌肉松弛剂和非法中枢神经系统抑制剂。考虑减少中枢神经系统抑制剂的剂量或

当同时使用这些药物时，服用甘油三酯。由于其主要作用于中枢神经系统，当卡贝罗与其他中枢作用药物和酒精一起服用时应谨慎使用。

神经肌肉阻滞剂

长期服用卡马西平的患者对非去极化神经肌肉阻滞剂泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵和顺阿曲库铵的神经肌肉阻断作用产生耐药性。卡马西平是否对其他非去极化药物有同样的作用尚不清楚。应密切监测患者神经肌肉阻断后恢复速度比预期更快，输液速率要求可能更高。

药物滥用和依赖

没有证据表明卡马西平可能被滥用，也没有证据表明人类对卡马西平有心理或生理依赖。

警告

严重皮肤反应

卡马西平治疗有严重甚至致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解(TEN)和Stevens-Johnson综合征(SJS)。据估计，在以白人人口为主的国家，这些事件的风险约为每10,000名新用户中有1至6人。然而，一些亚洲国家的风险估计要高出10倍左右。在出现皮疹的第一个迹象时应停用卡贝罗，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN，不应恢复使用该药物，应考虑替代治疗。

SJS/TEN和HLA-B*1502等位基因

回顾性病例对照研究发现，在中国血统的患者中，卡马西平治疗后发生SJS/TEN的风险与HLA-B基因遗传变体HLA-B*1502的存在有很强的相关性。在该等位基因频率较高的国家，这些反应的发生率较高，这表明在任何种族的等位基因阳性个体中，风险都可能增加。

在亚洲人群中，HLA-B*1502的患病率存在显著差异。在香港、泰国、马来西亚和菲律宾部分地区，超过15%的人口报告呈阳性，而台湾约为10%，中国北方为4%。包括印度人在内的南亚人似乎具有中等水平的HLA-B*1502患病率，平均为2%至4%，但在某些群体中较高。在日本和韩国，HLA-B*1502在小于1%的人群中存在。

HLA-B*1502在非亚裔人群(如高加索人、非洲裔美国人、西班牙裔美国人和印第安人)中基本不存在。

在开始Carbatrol治疗之前，应该对可能存在HLA-B*1502的人群中有血统的患者进行HLA-B*1502检测。在决定筛查哪些患者时，上面提供的HLA-B*1502患病率可能提供一个粗略的指导，记住这些数字的局限性，因为即使在种族群体中，患病率也存在很大的差异，确定种族血统的困难，以及混合血统的可能性。Carbatrol不应用于HLA-B*1502阳性患者，除非获益明显大于风险。经检测，该等位基因呈阴性的患者被认为患SJS/TEN的风险较低(见警告和注意事项/实验室测试）.

在卡马西平治疗的患者中，超过90%会出现SJS/TEN的患者在治疗的最初几个月内出现这种反应。在决定是否需要筛查目前正在使用卡贝罗的基因上有风险的患者时，可以考虑到这些信息。

目前尚未发现HLA-B*1502等位基因能预测卡马西平引起的轻度皮肤不良反应的风险，如黄斑丘疹(MPE)，或预测嗜酸性粒细胞增加和全身症状(DRESS)的药物反应。

有限的证据表明，HLA-B*1502可能是中国血统服用其他与SJS/TEN相关的抗癫痫药物(包括苯妥英)的患者发生SJS/TEN的危险因素。在HLA-B*1502阳性患者中，当其他替代疗法同样可接受时，应考虑避免使用与SJS/TEN相关的其他药物。

应告知患者卡巴罗含有卡马西平，不应与任何其他含有卡马西平的药物联合使用。

超敏反应与HLA-A*3101等位基因

对欧洲、韩国和日本血统患者的回顾性病例对照研究发现，在使用卡马西平的患者中，发生超敏反应的风险与HLA-A*3101 (HLA-A基因的一种遗传等位变异)的存在存在中度关联。这些过敏反应包括SJS/TEN、黄斑丘疹、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(见DRESS/多器官超敏反应如下）.

HLA-A*3101预计将被超过15%的日本、美洲原住民、南印度(如泰米尔纳德邦)和一些阿拉伯血统的患者携带;汉族、朝鲜族、欧洲人、拉丁美洲人和其他印度血统的患者患病率高达10%左右;在非裔美国人和泰国、台湾和中国(香港)血统的患者中高达5%。

在已知HLA-A*3101阳性的患者考虑卡马西平治疗之前，应权衡卡马西平治疗的风险和益处。

HLA基因分型和过敏的一般信息

HLA基因分型作为筛查工具的应用有重要的局限性，绝不能取代适当的临床警惕和患者管理。卡马西平治疗的许多HLA-B*1502阳性和HLA-A*3101阳性患者不会发生SJS/TEN或其他超敏反应，这些反应在任何种族的HLA-B*1502阴性和HLA-A*3101阴性患者中仍可罕见发生。其他可能的因素在SJS/TEN和其他超敏反应的发生和发病率中的作用，如AED剂量、依从性、伴随用药、合并症和皮肤监测水平，尚未得到研究。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症已报道与卡马西平的使用有关。(见黑框警告)。对任何药物有不良血液学反应史的患者尤其有发生骨髓抑制的危险。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏

卡马西平曾发生嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。这种疾病的表达是可变的，其他器官系统也可能涉及。值得注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现(如发热、淋巴结病)。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。如果不能确定体征或症状的其他病因，则应停用卡贝罗。

超敏反应

对卡马西平的过敏反应有报道，这些患者先前对苯妥英、普里米酮和苯巴比妥等抗惊厥药物有过敏反应。患者及其直系亲属应了解过敏反应史。如果有这样的病史，应仔细考虑益处和风险，如果开始使用卡马西平，应仔细监测超敏反应的体征和症状。

在对卡马西平有过敏反应的患者中，大约25 - 30%的患者可能对奥卡西平(Trileptal®)有过敏反应。

过敏反应和血管性水肿

罕见的过敏性反应和血管性水肿患者在服用卡马西平的第一次或后续剂量后，包括喉、声门、嘴唇和眼睑。血管性水肿伴喉部水肿可能是致命的。如果患者在卡贝罗治疗后出现上述任何一种反应，应停药并开始另一种治疗。这些患者不应再次使用该药。

戒断性癫痫发作，癫痫持续状态

抗癫痫药物不应突然停药，因为可能增加癫痫发作的频率，包括癫痫持续状态。当根据临床医生的判断，需要减少剂量、停药或替代抗惊厥药物时，应逐步进行。然而，如果发生过敏或超敏反应，可能需要更快速的替代疗法。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(AEDs)，包括卡贝罗(Carbatrol)，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。

对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析表明，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。

早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。

表1显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表1:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在临床试验中，自杀念头或行为的相对风险更高癫痫与精神疾病或其他疾病的临床试验相比，但癫痫和精神疾病适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑开Carbatrol或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头或行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

低钠血症、抗利尿激素分泌不当综合征和水中毒

低钠血症可能是卡贝罗治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于抗利尿激素不适宜综合征分泌(SIADH)。卡贝罗治疗后发生SIADH的风险可能与剂量有关。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生低钠血症的风险更大。低钠血症的体征和症状包括头痛、新发或加重癫痫发作频率，注意力难以集中，记忆力减退，思维混乱，虚弱，还有不稳定，这可能会导致跌倒。有症状性低钠血症的患者可考虑停用卡贝罗。

孕期使用

卡马西平在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。

流行病学资料显示，妊娠期间卡马西平的使用可能与先天性畸形,包括脊柱裂。也有报道称卡马西平与发育障碍和先天性异常(如颅面缺陷、心血管涉及不同身体系统的畸形和异常)。有发育迟缓的报道。当治疗或咨询有生育潜力的妇女时，开处方的医生会希望权衡治疗的益处和风险。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾病例回顾表明，与单一疗法相比，可能有更高的患病率的产生畸形的在联合治疗中使用抗惊厥药物的相关效果。因此，如果要继续治疗，单药治疗可能更适合孕妇。

在人类中，卡马西平经胎盘通过速度很快(30-60分钟)，药物在胎儿组织中积累，肝和肾中的含量高于脑和肺。

卡马西平在大鼠生殖研究中显示，口服剂量为最大人日剂量(MHDD) 1200mg (mg/kg)的10-25倍或最大人日剂量(MHDD) 1.5-4倍(mg/m²)时，会产生不良影响。在大鼠畸形学研究中，135只后代中有2只在250 mg/kg剂量下出现肋骨弯曲，119只后代中有4只在650 mg/kg剂量下出现其他异常(腭裂, 1;畸形足, 1;在对大鼠的生殖研究中，在母体剂量为200mg /kg的情况下，哺乳的后代没有体重增加，外观不整洁。

为预防癫痫发作而服用抗癫痫药物的患者不应突然停药，因为这种药物有很大的可能发生沉淀癫痫持续状态和服务员缺氧还有对生命的威胁。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率使药物的解除不会对患者构成严重威胁，可考虑在怀孕前和怀孕期间停药，尽管不能有把握地说，即使是轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成某些危害。

使用当前可接受的程序检测缺陷的测试应被视为常规的一部分产前护理在接受卡马西平的育龄妇女中。

有几例新生儿癫痫发作和/或呼吸抑郁据报道与母亲卡马西平和其他伴随抗惊厥药物的使用有关。少数新生儿呕吐、腹泻和/或喂养减少的病例也被报道与母亲使用卡马西平有关。这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

为了提供子宫内暴露于卡巴鲁的影响的信息，医生建议服用卡巴鲁的孕妇在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记中登记。这可以通过拨打免费电话1Â888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

一般

卡马西平表现温和抗胆碱能活动;因此，患者增多眼内压治疗过程中应密切观察。

由于药物与其他三环化合物的关系，激活a的可能性潜在的精神病老年患者应考虑精神错乱或躁动。

有肝病史的患者应避免使用卡贝罗卟啉症(如急性间歇性卟啉症、多样性卟啉症、迟发性皮肤卟啉症）.在接受卡贝罗治疗的这类患者中有急性发作的报道。卡马西平也被证明可以增加啮齿动物的卟啉前体，这可能是诱发急性卟啉发作的一种机制。

预防措施

一般

在开始治疗前，应做详细的病史和体格检查。

对于混合性癫痫患者，应谨慎使用卡贝罗非典型的失神性癫痫，因为在这些患者卡马西平与全身性惊厥的频率增加有关(见适应症及用法）.

只有在对有心脏传导障碍史(包括二度和三度)的患者进行关键的获益-风险评估后，才应开处方房室(AV)块;心脏、肝脏或肾脏损害;对其他药物的不良血液学反应或过敏反应，包括对其他抗惊厥药物的反应;或者中断卡马西平的疗程。

卡马西平治疗后出现房室传导阻滞，包括二度和三度传导阻滞。这种情况通常发生在有潜在心电图异常或传导障碍危险因素的患者中，但并非唯一。

对肝脏的影响，从肝酶轻微升高到罕见的肝功能衰竭，都有报道(见不良反应和预防措施，实验室测试）.在某些情况下，尽管停药，肝脏影响仍可能继续。此外，极少出现消失的情况胆汁管综合征已被报道。该综合征由胆汁淤积过程组成，其临床过程从暴发性到惰性不等，涉及肝细胞的破坏和消失肝内胆管。一些(但不是全部)病例具有与其他免疫过敏性综合征重叠的特征，如多器官过敏/ DRESS和严重皮肤病学的反应。作为一个例子，有一个报告消失的胆管综合征与史蒂文斯—约翰逊综合征在另一种情况下，与发烧和嗜酸性粒细胞。

患者信息

应告知患者可获得a用药指南他们应该被教导去阅读用药指南服用Carbatrol之前。

应告知患者早期毒性体征和潜在血液、皮肤、过敏或肝脏反应的症状。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛皮疹，口腔溃疡，容易擦伤，淋巴结病而且是紫色的出血在肝脏反应的情况下，厌食症，恶心/呕吐，或黄疸。患者应被告知，由于这些体征和症状可能是严重反应的信号，他们必须立即向医生报告任何情况。此外，应告知患者，即使这些体征和症状很轻微，或在长期使用后出现，也应报告。

应告知患者，曾有与卡贝罗相关的严重皮肤反应的报道。如果在服用卡贝罗时出现皮肤反应，患者应立即咨询医生警告）.

应告知患者过敏反应和血管性水肿可能在卡贝罗治疗期间发生(见警告）.建议患者立即报告提示血管性水肿的体征和症状(面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀，或吞咽或呼吸困难)，并在咨询医疗保健提供者之前停止服用该药物。

应告知患者、其护理人员和家属，包括卡贝罗在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

卡贝罗可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

如果酒精与卡贝罗联合使用，由于可能含有添加剂，应谨慎使用镇静剂的效果。

由于可能出现头晕和困倦，应提醒患者注意操作机械或汽车或从事其他潜在危险任务的危险。

如果患者怀孕，应鼓励他们在NAAED妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(见警告-怀孕期间使用）.

如有必要，可以打开Carbatrol胶囊，将其内容物洒在食物上，如食品茶匙苹果酱或其他类似的食品。Carbatrol胶囊或其内容物不应被压碎或咀嚼。

卡贝罗可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

患者、其护理人员和家属应被告知用药指南的可用性，并应指示他们在服用卡贝罗之前阅读用药指南。看到FDA批准的用药指南。

实验室测试

对于基因上有风险的患者(见警告),高-决议一个€˜HLA推荐使用-B*1502 typing€™。如果检测到一个或两个HLA-B*1502等位基因，则检测为阳性，如果没有检测到HLA-B*1502等位基因，则检测为阴性。

完整的预处理血细胞计数，包括血小板和可能的网织红细胞和血清铁，应作为基线。如果患者在治疗过程中出现白细胞或血小板计数低或减少，应密切监测患者。如果有明显的证据，应考虑停药骨髓抑郁的发展。

基线和定期评估肝功能，特别是有肝脏疾病，在使用该药治疗期间必须进行，因为可能会发生肝损伤(见预防措施，一般和不良反应，肝）.如果有新出现或恶化的肝功能障碍或肝损害的临床或实验室证据，或在活动性肝病的情况下，应根据临床判断停用Carbatrol。

基线和定期眼科检查，包括裂隙灯、眼底镜检查和张力测定法，因为许多吩噻嗪类药物和相关药物已被证明会引起眼睛的变化。

基线和定期完成验尿和包子由于观察到肾功能不全，建议使用本品治疗的患者进行检测。

总增幅胆固醇，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白在一些服用抗惊厥药的病人中观察到。因此，建议定期评估这些参数。

监测血液水平(见临床药理学)提高了抗惊厥药的有效性和安全性。这种监测在癫痫发作频率急剧增加的情况下和对依从性的核查可能特别有用。此外，当使用多种药物时，测定血清药物水平有助于确定毒性的原因。

甲状腺据报道，功能测试显示单独使用卡马西平会降低数值。

据报道，一些妊娠试验受到干扰。

致癌，诱变，生育障碍

给Sprague-Dawley大鼠以25,75和250mg /kg/天的剂量(低剂量约为人类最大日剂量1200mg的0.2倍，以mg/m²为基础)给予卡马西平两年，导致雌性和雄性大鼠肝细胞肿瘤发生率的剂量相关增加良性的间质男性睾丸细胞腺瘤。

因此，卡马西平必须被认为是致癌在Sprague-Dawley老鼠中。卡马西平对细菌和哺乳动物的诱变性研究结果为阴性。目前，这些发现与卡马西平在人类中的使用有关的意义尚不清楚。

特定人群使用

孕期使用

(见警告）

分娩和分娩

卡马西平对人类分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

卡马西平及其环氧化物代谢物被转移到母乳和哺乳期。卡马西平及其环氧化物代谢物的浓度约为母体血浆浓度的50%。由于卡马西平在哺乳婴儿中可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

卡马西平用于治疗儿童癫痫的有效性的大量证据(见迹象(对于特定的癫痫类型)是从在成人中进行的临床调查和在几个体外系统中进行的研究中得出的，这些研究支持以下结论:(1)致病性癫痫发作传播的机制在成人和儿童中基本相同，(2)卡马西平治疗癫痫发作的作用机制在成人和儿童中基本相同。

总的来说，这一信息支持这样一个结论，即儿童和成人血浆中卡马西平的一般可接受的治疗范围(即4-12 μg/mL)是相同的。

收集的证据主要来自短期使用卡马西平。卡马西平对6个月以下儿童的安全性进行了系统研究。没有来自临床试验的长期数据。

老年使用

尚未对老年患者进行系统研究。

过量

急性毒性

已知的最低致命的剂量:成人，> 60g(39岁男性)。已知最高存活剂量:成人，30克(31岁女性);儿童，10克(6岁男孩);幼儿，5克(3岁女孩)。

动物口服LD50 (mg/kg):小鼠，1100-3750;老鼠,3850 - 4025;兔子,1500 - 2680;豚鼠，920人。

体征和症状

最初的体征和症状在1-3小时后出现。神经肌肉干扰是最突出的。心血管疾病一般较轻，只有在摄入非常高剂量(>60 g)时才会发生严重的心脏并发症。

呼吸

呼吸不规律，呼吸抑制。

心血管系统

心动过速，低血压或高血压，冲击传导障碍。

神经系统和肌肉

昏迷意识的损害，严重到深度昏迷抽搐抽搐，尤指小孩子的抽搐电动机坐立不安,肌肉发达的抽搐，地震、手足状突运动;角弓反张，共济失调，困倦，头晕，瞳孔放大，眼球震颤、运动障碍、弹道症、精神运动障碍、测量障碍。最初的高反射，随后是低反射。

胃肠道

恶心、呕吐。

肾脏和膀胱

无尿或少尿尿潴留。

实验室结果

个别的过量用药案例包括白细胞增多,减少白细胞计数糖尿和乙尿。心电图可能表现为心律失常。

结合中毒

当酒精,三环类抗抑郁药同时服用巴比妥类、巴比妥类或苯妥英类药物，可减轻急性高血压的症状和体征中毒卡马西平可能加重或改变。

治疗

有关卡马西平过量管理的最新信息，请致电1-800-222-1222与您所在地区的中毒中心联系。的预后在卡马西平中毒的情况下，通常是有利的。在2002年向美国中毒中心报告的5645例卡马西平暴露病例中，共有8例死亡(0.14%)死亡率)发生。报告给这些中毒中心的病例中，超过39%的病例在家中接受了保守治疗。成功管理大量或故意卡马西平暴露需要实施支持性护理，经常监测血清药物浓度，以及积极但适当的胃去污。

消除毒品

卡马西平过量胃净化的主要方法是使用活性炭。对于近期大量摄入，也可考虑洗胃。在医院评估之前使用活性炭有可能显著减少药物吸收。没有具体的解药。过量时，卡马西平的吸收可能会延长和延迟。对于有持续吸收迹象(如血清卡马西平水平升高)的患者，使用一剂以上的活性炭可能是有益的。

加快消除的措施

使用的数据透析加强卡马西平消除是稀缺的。透析，尤指高通量或高效率血液透析对于伴有肾功能衰竭的严重卡马西平中毒患者，或癫痫持续状态患者，或尽管有适当的支持治疗和胃净化，但血清药物水平升高且临床状况恶化的患者，可考虑使用卡马西平。对于卡马西平过量对其他措施无反应的严重病例，可采用木炭血液灌流来增强药物清除率。

呼吸抑郁

保持呼吸道畅通;如有必要，采用气管内插管插管、人工呼吸以及给氧。

低血压、休克

保持患者腿部抬高，并给予血浆扩张器。如果采取措施增加血浆容量后血压仍未升高，应考虑使用血管活性物质。

抽搐

安定或巴比妥酸盐。

警告

安定或巴比妥类药物可加重呼吸抑制(尤其是儿童)、低血压和昏迷。然而，如果患者过量服用或最近治疗(1周内)服用抑制单胺氧化酶的药物，则不应使用巴比妥类药物。

监测

呼吸，心功能(心电图监测)，血压，体温，瞳孔反射，肾脏和膀胱应监测功能数天。

血细胞计数异常的治疗

如果出现明显的骨髓抑制迹象，建议以下建议:(1)停止用药;(2)每天服用加拿大广播公司血小板;网织红细胞计数，(3)做a骨髓抽吸立即进行穿刺活检，并以足够的频率重复检查以监测恢复情况。

特殊的定期检查可能有以下帮助:(1)白细胞和血小板抗体;(2)⁵⁹FeÂferrokinetic研究，(3)外周血分型，(4)骨髓和外周血细胞遗传学研究，(5)集落形成单位骨髓培养研究，(6)血红蛋白电泳A2和F血红蛋白，(7)血清叶酸和B¹²的水平。

一个完全发展的再生障碍性贫血将需要适当的、密切的监测和治疗，为此应寻求专门的咨询。

禁忌症

卡马西平既往有骨髓抑制史、药物过敏史或已知对任何三环类化合物敏感的患者不应使用，如阿米替林去西帕明、丙咪嗪、丙替林和去甲替林。同样，从理论上讲，不建议将其与单胺氧化酶抑制剂一起使用。

卡马西平和奈法唑酮联合使用可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足，无法达到治疗效果。卡马西平与奈法唑酮合用是禁忌。

由于可能丧失病毒学应答和可能对德拉韦林或非核苷类耐药，卡巴罗与德拉韦林同时给药是禁忌的逆转录酶抑制剂。

临床药理学

在对照临床试验中，卡马西平已被证明是有效的治疗精神运动性和癫痫大发作癫痫，还有三叉神经神经痛。

作用机制

卡马西平在电和化学诱发癫痫的大鼠和小鼠中显示出抗惊厥的特性。它似乎通过减少多突触反应和阻断破伤风后增强而起作用。卡马西平能显著减轻或消除猫和大鼠眶下神经刺激引起的疼痛。它会抑制丘脑电位球多突触反射，包括猫的下颌反射。卡马西平在化学上与其他抗惊厥药或其他用于控制三叉神经痛的药物无关。其作用机制尚不清楚。

卡马西平的主要代谢物卡马西平-10,11-环氧化物具有抗惊厥活性，在几种体内动物癫痫发作模型中得到证实。虽然已经假定了环氧化物的临床活性，但其活性对卡马西平的安全性和有效性的重要性尚未确定。

药物动力学

卡马西平(卡马西平)

卡马西平缓释胶囊每12小时服用一次，在每日总剂量相同的情况下，与每6小时服用一次的卡马西平速释片相比，卡马西平缓释胶囊提供稳定的血浆水平。

单次口服卡马西平200 mg缓释剂量后，血药浓度峰值为1.9±0.3 μg/mL，达峰时间为19±7 h。慢性给药(800mg / 12h)后，峰值水平为11.0±2.5 μg/mL，到达峰值时间为5.9±1.8 h。卡马西平缓释药代动力学在200 ~ 800mg单剂量范围内呈线性。

卡马西平76%与血浆蛋白结合。卡马西平主要在肝脏代谢。细胞色素P450 3A4是主要的同种型负责卡马西平-10,11-环氧化物的形成。因为卡马西平会诱导自己新陈代谢，半衰期也是可变的。卡马西平单次缓释剂量后，平均半衰期为35-40小时，重复给药时为12-17小时。单次给药后的表观口服清除率为25±5 mL/min，多次给药后的表观口服清除率为80±30 mL/min。

口服¹⁴卡马西平，在尿液中发现了72%的放射性，在粪便中发现了28%。尿放射性主要由羟基化和共轭代谢物组成，只有3%不变的卡马西平。

Carbamazepine-10 11-Epoxide (CBZ-E)

卡马西平-10,11-环氧化物被认为是卡马西平的活性代谢物。卡马西平单次口服200 mg缓释剂量后，卡马西平-10,11-环氧化物血药浓度峰值为0.11±0.012 μg/mL，达峰时间为36±6 h。长期给予卡马西平缓释剂量(800 mg / 12 h)后，卡马西平-10,11-环氧化物含量峰值为2.2±0.9 μg/mL，到达峰值时间为14±8 h。卡马西平-10,11-环氧化物给药后的血浆半衰期为34±9小时。单次口服卡马西平(200-800 mg)后，卡马西平-10,11-环氧化物的AUC和Cmax均小于卡马西平的10%。多次给药(800 ~ 1600 mg / d，连用14 d)后，卡马西平-10,11-环氧化物的AUC和Cmax均与剂量相关，范围为15.7 μg。800 mg/天至32.6 μg时，hr/mL和1.5 μg/mL。在1600mg /天时，分别为hr/mL和3.2 μg/mL，且低于卡马西平的30%。卡马西平-10,11-环氧化物50%与血浆蛋白结合。

食物的影响

高脂膳食增加了单次400mg剂量的吸收率(平均Tmax从禁食状态下的24小时降低到14小时，Cmax从3.2增加到4.3 μg/mL)，但没有增加吸收程度(AUC)。在饲喂和禁食状态下，消除半衰期保持不变。在喂养状态下进行的多次给药研究表明，稳态Cmax值在治疗浓度范围内。与在禁食状态下给药的完整胶囊相比，将微珠洒在苹果酱上给药的缓释卡马西平的药代动力学特征相似。

特殊人群

肝脏功能障碍

肝损害对卡马西平药代动力学的影响尚不清楚。然而，鉴于卡马西平主要在肝脏代谢，对于肝功能不全的患者谨慎使用卡马西平是谨慎的。

肾脏功能障碍

肾损害对卡马西平药代动力学的影响尚不清楚。

性别

卡马西平和卡马西平-10,11Âepoxide的平均AUC和Cmax在男女之间没有差异。

年龄

卡马西平在幼儿中代谢为卡马西平-10,11-环氧化物的速度比成人快。在15岁以下儿童中，CBZÂE/CBZ比值与年龄增长呈负相关。

比赛

没有关于种族对卡马西平药代动力学影响的信息。

患者信息

CARBATROL®
(CAR-BA-TROL)
卡马西平缓释胶囊

在开始服用CARBATROL之前，请阅读本药物指南，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于CARBATROL我应该知道的最重要的信息是什么?

在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用CARBATROL。一个突然停用CARBATROL会导致严重的问题。

CARBATROL会导致严重的副作用，包括:

1.CARBATROL可能引起罕见但严重的皮疹，可能导致死亡。这些严重的皮肤反应更有可能在CARBATROL治疗的前四个月内发生，但也可能在以后的时间发生。这些反应可能发生在任何人身上，但更有可能发生在亚裔身上。如果你是亚洲人后裔，你可能需要在服用CARBATROL之前进行基因血液测试，看看你是否有更高的风险出现严重的皮肤反应。症状可能包括:

• 皮疹
• 荨麻疹
• 嘴里有疮
• 剥皮皮肤起水泡或剥落

2.CARBATROL还会引起其他类型的过敏反应或严重的问题，可能会影响你身体的器官和其他部位，如肝脏或血细胞。当你有这些类型的反应时，你可能会也可能不会出疹子。如果出现以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀
• 吞咽或呼吸困难
• 经常发烧或高烧不退
• 频繁感染或无法痊愈的感染
• 不寻常的瘀伤或出血
• 身上有红色或紫色的斑点
• 极度疲劳或虚弱
• 意想不到的肌肉疼痛不会消失
• 肿胀的腺体不会消失
• 你的皮肤变黄或眼睛变白
• 食欲不振(厌食症)，不会消失
• 恶心或呕吐持续不退

这些症状可能是严重反应的最初迹象。医疗保健提供者应该检查您，以决定您是否应该继续服用CARBATROL。

3.与其他抗癫痫药物一样，CARBATROL可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，约为1 / 500。

如果出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 感到焦躁不安
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(躁狂）
• 其他不寻常的行为或情绪变化

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。
• 如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

在与医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用CARBATROL。

突然停用CARBATROL会导致严重的问题。

自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

CARBATROL是什么?

CARBATROL是一种用于治疗:

• 某些类型的癫痫发作(部分性、强直阵挛性、混合性)
• 某些类型的神经痛(三叉神经痛和舌咽神经痛)。

CARBATROL不是一种常规的止痛药，不应该用于疼痛或疼痛。

谁不应该服用CARBATROL?

请不要服用CARBATROL，如果你:

• 有骨髓抑制史吗
• 对卡马西平或CARBATROL中的任何成分过敏。有关CARBATROL的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 把奈法唑酮
• 采取delavirdine
• 对…过敏抗抑郁药三环类药物(TCAs)
• 吃过一种叫单胺氧化酶抑制剂（摩)。

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。

在服用CARBATROL之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用CARBATROL之前，如果您有以下情况，请告诉您的医疗保健提供者:

• 有或曾经有过心脏问题
• 有或曾经有过血液问题
• 有或曾经有过肝脏或肾脏问题
• 是否有或曾经有药物过敏反应
• 您的眼压是否或曾经升高
• 有或曾经有过自杀的想法或行为、抑郁或情绪问题
• 还有其他疾病吗
• 喝葡萄柚喝果汁或吃葡萄柚
• 采取避孕措施。CARBATROL可能会降低避孕的效果。告诉你的医疗保健提供者，如果你的月经出血改变，而你服用避孕药和CARBATROL。
• 怀孕或计划怀孕。CARBATROL可能会伤害未出生的宝宝。如果您在服用CARBATROL期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者应决定是否在怀孕期间服用CARBATROL。
  • 如果您在服用CARBATROL期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处注册。该登记的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以拨打1-888-233-2334登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。CARBATROL会进入母乳。您和您的医疗保健提供者应该讨论您是否应该服用CARBATROL或母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将CARBATROL与某些其他药物一起服用可能会产生副作用或影响其效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用CARBATROL?

• 严格按处方服用CARBATROL。你的医生会告诉你服用多少CARBATROL。
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要改变您的CARBATROL剂量。
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用CARBATROL。突然停用CARBATROL会导致严重的问题。突然停用癫痫药物会导致癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)。
• 服用CARBATROL有或没有食物。
• 不要压碎、咀嚼或折断CARBATROL胶囊或胶囊内的小珠。但是，CARBATROL胶囊可以打开并洒在食物上，比如一茶匙苹果酱。如果您不能整个吞下CARBATROL，请告诉您的医疗保健提供者。
• 如果你服用了过多的CARBATROL，立即打电话给你的医疗保健提供者或当地的中毒控制中心。

服用CARBATROL时应该避免什么?

• 在服用CARBATROL期间，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，直到您咨询您的医疗保健提供者。CARBATROL与酒精或药物一起服用可能会加重你的嗜睡或头晕。
• 在你了解CARBATROL对你的影响之前，不要开车，或操作重型机械，或做其他危险的活动。CARBATROL会减慢你的思维和运动能力。

CARBATROL可能有哪些副作用?

看到“关于CARBATROL，我应该知道的最重要的信息是什么?”

CARBATROL可能会导致其他严重的副作用，包括:

• 心律不齐-症状包括:
  • 快、慢或剧烈的心跳
  • 呼吸急促（气促）
  • 感觉头昏眼花
  • 晕倒
• 肝脏问题-症状包括:
  • 你的皮肤变黄或眼睛变白
  • 尿色深
  • 胃右侧疼痛(腹痛)
  • 容易擦伤
  • 食欲不振
  • 恶心或呕吐

如果您有上述或中所列的任何症状，请立即就医“关于CARBATROL，我应该知道的最重要的信息是什么?”

CARBATROL最常见的副作用包括:

• 头晕
• 睡意
• 行走和协调问题(不稳定)
• 恶心想吐
• 呕吐

这些还不是CARBATROL的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存CARBATROL?

• 储存CARBATROL在59°F至86°F(15°C至30°C)之间。
• 让CARBATROL远离光线。
• 保持CARBATROL胶囊干燥。

将CARBATROL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于CARBATROL的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用CARBATROL。不要给其他人服用CARBATROL，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关CARBATROL的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关CARBATROL的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

更多信息请访问www.carbatrol.com或致电1-800-828-2088。

CARBATROL的成分是什么?

有效成分:卡马西平

非活性成分:柠檬酸，胶体硅二氧化二氮、一水乳糖、微晶纤维素、聚乙二醇、聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石粉、柠檬酸三乙酯和乌龙油。

此外:

• 100毫克胶囊含有明胶-NF, FD&C蓝#2，黄色氧化铁和二氧化钛，并以白色墨水印迹
• 200毫克胶囊含有明胶- nf、FD&C红#3、FD&C黄#6、氧化铁黄、FD&C蓝#2和二氧化钛，并以白色墨水印上
• 300毫克胶囊含有明胶- nf, FD&C蓝#2,FD&C黄#6，红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛，并以白色墨水印上

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。