卡兰

描述

CALAN(维拉帕米盐酸)是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)可制成薄膜包衣片剂口服，含有40mg、80mg或120mg盐酸维拉帕米。

盐酸维拉帕米的结构式为:

C₂₇HgydF4y2Ba₃₈N₂O₄·HCl M.W. = 491.08

苯乙腈，α-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4二甲氧基-α-(1-甲基乙基)盐酸盐

盐酸维拉帕米是一种几乎白色的结晶粉末，几乎没有气味，有苦味。它溶于水、氯仿和甲醇。盐酸维拉帕米与其他心脏活性药物没有化学关系。

非活性成分包括微晶纤维素、玉米淀粉、明胶、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、氧化铁着色剂、乳糖、硬脂酸镁、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

迹象

CALAN片适用于以下治疗:

心绞痛

1. 静息心绞痛包括:
   • 血管痉挛性心绞痛
   • 不稳定(渐强，梗塞前)心绞痛
2. 慢性稳定型心绞痛(典型的努力相关性心绞痛)

心律失常

1. 慢性心房扑动和/或心房颤动患者静息和应激时与洋地黄相关的心室率控制(见警告：副旁路道）
2. 反复发作性室上性心动过速的预防

原发性高血压

CALAN适用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在包括该药在内的各种药理学类降压药的对照试验中看到。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

剂量和给药方法

维拉帕米的剂量必须通过滴定来个体化。剂量超过480毫克/天的有效性和安全性尚未确定;因此，不应超过这个日剂量。由于维拉帕米的半衰期在慢性给药过程中增加，最大反应可能会延迟。

心绞痛

临床试验表明，通常的剂量是80毫克至120毫克，一天三次。然而，对于维拉帕米反应增加的患者(如肝功能下降、老年人等)，40mg每日3次是有必要的。在给药后约8小时，应根据疗效和安全性评估向上滴药。剂量可每日增加(如不稳定型心绞痛患者)或每周增加，直至获得最佳临床反应。

心律失常

慢性房颤数字化患者的剂量(见预防措施)的剂量范围为240至320毫克/天，分次(每日服用或每日服用)。预防PSVT(非数字化患者)的剂量范围为240至480毫克/天，分次(t.i.d或q.i.d)剂量。一般来说，任何剂量的最大效果将在治疗的前48小时内显现。

原发性高血压

剂量应通过滴定个体化。临床试验中通常的初始单药剂量为80毫克，每天三次(240毫克/天)。已经使用了每日360和480毫克的剂量，但没有证据表明超过360毫克的剂量会产生额外的效果。对于可能对较低剂量有反应的患者，如老年人或身材矮小的人，应考虑开始剂量为40mg，每天3次。CALAN的降压作用在治疗的第一周内是明显的。向上滴药应基于治疗效果，在给药间隔结束时评估。

如何提供

CALAN 40毫克片剂为圆形，粉红色，涂膜，一面为CALAN，另一面为40，供应如下:

NDC数量	大小
0025-1771-31	每瓶100

CALAN 80毫克片剂为椭圆形，桃色，划痕，覆膜，一面为CALAN，另一面为80，供应如下:

NDC数量	大小
0025-1851-31	每瓶100

CALAN 120 mg片剂为椭圆形，棕色，刻痕，覆膜，一面用CALAN 120去胶，供应如下:

NDC数量	大小
0025-1861-31	每瓶100

储存在59°至77°F(15°至25°C)，避光。分配在紧密的，不透光的容器。

分销:g.d. Searle LLC，分部辉瑞公司，纽约州10017。修订日期:2017年9月

副作用

严重的不良反应是罕见的，当CALAN治疗开始时，在推荐的单剂量和总日剂量内向上剂量滴定。看到警告讨论心力衰竭、低血压、肝酶升高、房室传导阻滞和心室快速反应。可逆性(停止维拉帕米后)非梗阻性麻痹性肠梗阻与维拉帕米的使用相关的报道很少。在4954例患者的临床试验中，口服维拉帕米的以下反应发生率大于1.0%或发生率较低，但明显与药物相关:

便秘	7.3%	CHF，肺水肿	1.8%
头晕	3.3%	呼吸困难	1.4%
恶心想吐	2.7%	心动过缓(HR <50/min)	1.4%
低血压	2.5%	AV块总数(1°、2°、3°)	1.2%
头疼	2.2%	2°和3°	0.8%
水肿	1.9%	皮疹	1.2%
乏力	1.7%	冲洗	0.6%
肝酶升高(见警告）

在与房颤或扑动数字化患者心室反应控制相关的临床试验中，15%的患者静息时心室率低于50,5%的患者出现无症状性低血压。

以下反应，在1.0%或更少的患者中报告，发生在因果关系不确定的条件下(公开试验，营销经验);列出它们是为了提醒医生注意可能存在的关系:

心血管疾病:心绞痛，房室离解胸痛;跛行，心肌梗死，心慌，紫癜（血管炎)，晕厥．

消化系统:腹泻口干，胃肠痛苦,牙龈增生．

血液和淋巴的:瘀斑或瘀伤。

神经系统:脑血管意外精神错乱，平衡失调，失眠，肌肉痉挛，感觉异常精神症状颤抖嗜眠症锥体外系症状

皮肤:关节痛还有皮疹，皮疹，脱发，角化过度，斑点、出汗、荨麻疹，史蒂文斯—约翰逊综合征，多形性红斑．

特殊的感觉:视力模糊,耳鸣．

泌尿生殖:男子女性型乳房，乳溢/高泌乳素血症，排尿增多，斑点月经，阳痿．

急性心血管不良反应的治疗

的频率心血管需要治疗的不良反应是罕见的;因此，他们的治疗经验是有限的。每当严重低血压或口服维拉帕米后发生完全性房室传导阻滞，应立即采取适当的紧急措施;例如，静脉注射去甲肾上腺素;阿托品硫酸、盐酸异丙肾上腺素(均按常规剂量)或葡萄糖酸钙(10%溶液)。在患有肥厚性心肌病(IHSS)，肾上腺素能药物(盐酸苯肾上腺素、酒石酸甲氨醇或盐酸甲氧胺)应用于维持血压，异丙肾上腺素和去甲肾上腺素应避免使用。如果需要进一步的支持，多巴胺盐酸或多巴酚丁胺盐酸可予。实际治疗和剂量应取决于临床情况的严重程度以及治疗医师的判断和经验。

药物的相互作用

细胞色素抗病诱导剂和抑制剂

在体外代谢研究表明维拉帕米通过细胞色素P450、CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C18代谢。有临床意义的相互作用与CYP3A4抑制剂的报道(例如，红霉素(如利托那韦)引起维拉帕米血浆水平升高，而CYP3A4诱导剂(如利福平)引起维拉帕米血浆水平降低。

HMG-CoA还原酶抑制剂

HMG-CoA还原酶抑制剂(CYP3A4底物)与维拉帕米联合使用与以下报道相关肌病/横纹肌溶解．

10mg维拉帕米与80mg辛伐他汀多剂量联合给药导致辛伐他汀暴露量是单独使用辛伐他汀后的2.5倍。将服用维拉帕米的患者辛伐他汀的剂量限制在每日10mg。将洛伐他汀的每日剂量限制在40mg。其他CYP3A4底物(如阿托伐他汀)可能需要较低的起始和维持剂量，因为维拉帕米可能会增加这些药物的血浆浓度。

Ivabradine

同时使用维拉帕米会增加对伊伐布雷定的暴露并可能加重心动过缓传导扰动。避免维拉帕米和伊伐布雷定同时使用。

阿斯匹林

在少数报告的病例中，维拉帕米与阿司匹林联合使用导致出血增加，比单独使用阿司匹林多出几倍。

葡萄柚汁

葡萄柚果汁可能会增加维拉帕米的血浆水平。

酒精

维拉帕米可能增加血液酒精浓度并延长其作用。

β受体阻断剂

少数患者的对照研究表明，CALAN和口服β -肾上腺素能阻滞剂合用可能对某些慢性稳定型患者有益心绞痛或高血压，但是现有的信息还不足以准确地预测左左患者同时治疗的效果心室功能障碍或心脏传导异常。与-肾上腺素能阻滞剂和维拉帕米同时治疗可能导致心率、房室传导和/或心脏收缩性的负面影响。

在一项涉及15名患者的研究中，使用高剂量心得安(中位剂量:480 mg/天;范围:160 - 1280毫克/天)严重心绞痛，保留左心室功能(射血分数大于35%)，采用有创方法评估维拉帕米盐酸附加治疗的血流动力学影响。维拉帕米加入大剂量β受体阻滞剂诱导适度阴性变力在本研究中，变时效应没有严重到限制短期(48小时)联合治疗的程度。这些适度的心脏抑制作用在突然停用β受体阻滞剂后持续超过6小时但不到30小时，并与血浆心得安水平密切相关。在这项研究中，维拉帕米/受体阻滞剂的主要相互作用似乎是血流动力学的，而不是电生理学的．

在其他研究中，维拉帕米在接受低剂量或中等剂量心得安(小于或等于320 mg/天)的左心室功能保留患者中一般不会引起显著的负性肌力、变时性或促性作用;然而，在一些患者中，联合治疗确实产生了这种效果。因此，如果采用联合治疗，应密切监测临床状况。对于房室传导异常和左心室功能低下的患者，通常应避免联合治疗。

无症状的心动过缓(36次/分)伴有徘徊心房起搏器已观察到患者同时接受噻莫洛尔(一种β -肾上腺素能阻滞剂)滴眼液和口服维拉帕米。

当任何一种药物与维拉帕米同时使用时，观察到美托洛尔和心得安的清除率降低。维拉帕米和阿替洛尔同时服用的效果不同。

洋地黄

维拉帕米在数字化患者中的临床应用表明，如果地高辛剂量适当调整，该组合耐受性良好。然而，慢性维拉帕米治疗可使血清地高辛水平在治疗的第一周增加50%至75%，这可导致洋地黄毒性。肝纤维化患者肝硬化维拉帕米对地高辛的影响动力学是放大了。维拉帕米可使地黄素的全身清除率和外源性清除率分别降低27%和29%。当使用维拉帕米时，应减少维持和数字化剂量，并应重新评估患者以避免数字化过度或不足。一旦怀疑过度数字化，应减少或暂时停用洋地黄的日剂量。在停止使用CALAN时，应重新评估患者以避免数字化不足。

降压药

维拉帕米与口服同时服用抗高血压代理(例如,血管舒张药，血管紧张素-转化酶抑制剂，利尿剂，受体阻滞剂)通常会对降低血压有附加作用。应适当监测接受这些联合治疗的患者。同时使用药剂减弱维拉帕米的肾上腺素能功能可能导致某些患者血压过高的降低。在一项研究中，维拉帕米和普拉唑嗪同时服用后观察到这种效果。

抗心律失常的药物

丙吡胺

在获得维拉帕米和双帕胺可能相互作用的数据之前，不应在维拉帕米给药前48小时或给药后24小时内使用双帕胺。

氟卡尼

一项对健康志愿者的研究表明，同时给药氟卡奈和维拉帕米可能对心肌收缩力、房室传导和复极有累加性影响。氟卡奈和维拉帕米合用可导致累加性负性肌力效应和房室传导延长。

奎尼丁

在少数患者中肥厚性心肌病(IHSS)，同时使用维拉帕米和奎尼丁导致明显的低血压。在获得进一步的数据之前，肥厚性心肌病患者应避免维拉帕米和奎尼丁联合治疗。

研究了奎尼丁和维拉帕米对8例房室传导的电生理影响。维拉帕米显著抵消了奎尼丁对房室传导的影响。有报道称维拉帕米治疗期间奎尼丁水平升高。

其他代理

硝酸盐

维拉帕米与短效和长效硝酸盐同时使用，无不良药物相互作用。两种药物的药理学特征和临床经验表明有益的相互作用。

西咪替丁

西咪替丁与长期服用维拉帕米之间的相互作用尚未研究。在健康志愿者的急性研究中获得了不同的清除率结果;维拉帕米的清除率降低或保持不变。

锂

对…的影响更加敏感锂(神经毒性)在维拉帕米-锂联合治疗期间有报道;观察到锂的含量有时增加，有时减少，有时不变。同时服用这两种药物的患者必须仔细监测。

卡马西平

维拉帕米联合治疗可增加卡马西平浓度。这可能会产生卡马西平的副作用，如复视、头痛、共济失调或头晕。

利福平

用利福平治疗可显著降低口服维拉帕米的生物利用度。

苯巴比妥

苯巴比妥治疗可增加维拉帕米清除率。

环孢霉素

维拉帕米治疗可增加血清环孢素水平。

茶碱

维拉帕米可能抑制茶碱的清除并增加茶碱的血浆水平。

吸入麻醉药

动物实验表明，吸入麻醉剂通过减少钙离子的向内运动来抑制心血管活动。当同时使用吸入性麻醉剂和钙拮抗剂(如维拉帕米)时，应仔细滴定，以避免过度的心血管抑制。

神经肌肉阻滞剂

临床数据和动物研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻断剂(箭毒像和去极化)。当药物同时使用时，可能需要减少维拉帕米的剂量和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

Telithromycin

在同时服用特利霉素的患者中观察到低血压和慢速心律失常抗生素在酮类中。

可乐定

窦性心动过缓据报道，可乐定与维拉帕米同时使用导致住院和植入起搏器。同时服用维拉帕米和可乐定的患者监测心率。

雷帕霉素(mTOR)抑制剂的哺乳动物靶点

在一项研究中，25名健康志愿者同时服用维拉帕米和西罗莫司全血西罗莫司Cmax和AUC分别升高130%和120%。血浆S-(-)维拉帕米Cmax和AUC均升高50%。在16名健康志愿者中，维拉帕米与依维莫司联合用药使依维莫司的Cmax和AUC分别增加了130%和250%。同时使用mTOR抑制剂(如西罗莫司、替西莫司和依维莫司)和维拉帕米时，可考虑适当减少两种药物的剂量。

警告

心脏衰竭

维拉帕米具有负性肌力作用，在大多数患者中，这种负性肌力作用通过其后负荷减少(全身肌力下降)得到补偿血管无心室功能净损害的阻力)特性。在临床经验4954例患者中，87例(1.8%)发展充血性心力衰竭或肺水肿．有严重左心室功能不全(如射血分数小于30%)或中度至重度心衰症状的患者，以及有任何程度的心室功能不全且正在接受β -肾上腺素能阻滞剂的患者，应避免使用维拉帕米药物的相互作用）.轻度心室功能不全的患者，如果可能，在维拉帕米治疗前应使用最佳剂量的洋地黄和/或利尿剂。（注意事项中注明与地高辛的相互作用）

低血压

偶尔，维拉帕米的药理作用可能使血压降至正常水平以下，这可能导致头晕或症状性低血压。在4954例纳入临床试验的患者中观察到低血压的发生率为2.5%。在高血压患者血压低于正常是不寻常的。倾斜台试验(60度)不能诱导直立性低血压．

肝酶升高

转氨酶升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高已有报道。这种升高有时是短暂的，即使继续维拉帕米治疗也可能消失。几例与维拉帕米相关的肝细胞损伤已被证实;其中一半有临床症状(不适发烧，和/或右上肢象限痛)，除了抬高血清谷，血糖碱性磷酸酶。因此，定期监测接受维拉帕米治疗的患者的肝功能是谨慎的。

辅助旁路道(Wolff-Parkinson-White或Lown-Ganong-Levine)

部分患者为阵发性和/或慢性心房纤颤或心房扑动和共存附件AV通路发育增加广泛性、通过副通道传导，绕过AV节点产生非常迅速的心室反应或心室纤维性颤动静脉注射维拉帕米(或洋地黄)后。虽然口服维拉帕米发生这种情况的风险尚未确定，但这些接受口服维拉帕米的患者可能存在风险，并且在这些患者中使用维拉帕米是禁忌症(见禁忌症）.治疗方法通常为DC-复律法．口服CALAN后复律安全有效。

房室传导阻滞

维拉帕米对房室传导的影响窦房结可引起无症状的一级房室传导阻滞和短暂性心动过缓，有时伴有节逃逸节律。pr间期延长与维拉帕米血浆浓度有关，特别是在治疗的早期滴定阶段。然而，较高程度的房室传导阻滞并不常见(0.8%)。明显的一级传导阻滞或逐渐发展为二级或三级房室传导阻滞需要减少剂量，在极少数情况下，需要停止维拉帕米盐酸治疗，并根据临床情况进行适当的治疗。

肥厚性心肌病(IHSS)患者

一个

在120例肥厚性心肌病患者中(绝大多数)耐火材料或对心得安不耐受)接受维拉帕米治疗，剂量高达720毫克/天，观察到各种严重的不良反应。3例死于肺水肿;所有患者均有严重的左心室流出梗阻和左心室功能障碍病史。其他8例患者出现肺水肿和/或严重低血压;异常高(大于20mm)Hg)肺楔压和明显的左心室流出梗阻在这些患者中大多数存在。同时服用奎尼丁(见预防措施，药物的相互作用)， 8例患者中有3例出现严重低血压(其中2例出现肺水肿)。窦11%的患者发生心动过缓，4%的患者发生二度房室传导阻滞，2%的患者发生窦性停搏。必须认识到，这组患者有严重的疾病与高死亡率．大多数不良反应对减少剂量反应良好，只有极少数情况下维拉帕米必须停止使用。

预防措施

一般

用于肝功能受损患者

由于维拉帕米被肝脏高度代谢，对于肝功能受损的患者应谨慎使用。严重的肝功能障碍使维拉帕米的消除半衰期延长至约14至16小时;因此，这些患者应给予肝功能正常患者约30%的剂量。仔细监测PR间期的异常延长或其他过度药物作用的迹象(见过量)应予以执行。

用于神经肌肉传导减弱(减少)的患者

据报道维拉帕米可减少杜氏症患者的神经肌肉传递肌肉萎缩症，延长了神经肌肉阻滞剂维库溴铵的恢复时间，并导致病情恶化重症肌无力．可能有必要减少维拉帕米的剂量时，给药的病人有减毒神经肌肉的传播。

用于肾功能受损患者

给药剂量中约70%的维拉帕米作为代谢物随尿液排出。维拉帕米不能被血液透析．在获得进一步的数据之前，维拉帕米对肾功能受损的患者应谨慎使用。这些患者应仔细监测PR间期的异常延长或其他过量迹象(见过量）.

致癌，诱变，生育障碍

在大鼠中进行的为期18个月的毒性研究中，使用的是人体最大推荐剂量的低倍数(6倍)，而不是最大耐受剂量，没有显示出致瘤潜力。没有证据表明致癌维拉帕米在大鼠饮食中以10、35和120 mg/kg/天或分别约为人最大推荐日剂量(480 mg/天或9.6 mg/kg/天)的1倍、3.5倍和12倍给药2年的潜力。

维拉帕米对小鼠无诱变作用艾姆斯测试在5个试验菌株中，每片3mg，有或没有代谢激活。

在雌性大鼠的研究中，每日膳食剂量高达人类最大推荐剂量的5.5倍(55mg /kg/天)，没有显示出生育能力受损。对男性生育能力的影响尚未确定。

怀孕

在兔和大鼠中进行了生殖研究，口服剂量分别为人类口服日剂量的1.5倍(15毫克/公斤/天)和6倍(60毫克/公斤/天)，没有发现致畸性的证据。然而，在大鼠中，这种人体剂量的倍数是杀胚性的，并且阻碍了胎儿的生长和发育，这可能是因为母性的不良影响反映在幼鼠体重增加的减少上。这种口服剂量也被证明能引起大鼠低血压。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。维拉帕米穿过胎盘屏障，在分娩时可在脐静脉血液中检测到。

分娩和分娩

目前尚不清楚在分娩或分娩时使用维拉帕米是否对胎儿有直接或延迟的不良影响，也不知道它是否延长了分娩时间或增加了对钳分娩或其他产科干预。尽管维拉帕米在欧洲用于治疗-肾上腺素能药物的心脏副作用有很长的历史，但此类不良经历尚未在文献中报道受体激动剂用来治疗早产的药物。

哺乳期妇女

维拉帕米在人乳中排泄。由于维拉帕米可能对哺乳婴儿产生不良反应，因此在使用维拉帕米期间应停止哺乳。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

过量

将所有维拉帕米过量视为严重，并保持至少48小时的观察(特别是CALAN SR)，最好在持续的医院护理下。缓释制剂可能出现延迟的药效学后果。维拉帕米已知可缩短胃肠运输时间。

过量用药应给予支持治疗。肾上腺素能刺激或注射用药物的钙溶液的施用可增加钙离子通量通过慢通道，并已有效地用于治疗维拉帕米故意过量。在一些报道的病例中，过量使用钙通道阻滞剂与低血压和心动过缓有关，最初对阿托品难耐，但当患者接受大剂量(接近1克/小时(超过24小时)氯化钙。维拉帕米不能通过血液透析去除。临床意义降血压药反应或高度房室传导阻滞应分别用血管加压药物或心脏起搏治疗。心搏停止应采取的常规措施包括心肺复苏术．

禁忌症

盐酸维拉帕米片禁忌症:

1. 严重的左心室功能不全(见警告）
2. 低血压(收缩压血压低于90mmhg)或心源性冲击
3. 病窦综合征(使用人工心室起搏器的患者除外)
4. 二度或三度房室传导阻滞(人工心室起搏器功能正常的患者除外)
5. 心房颤动患者颤振或心房纤维性颤动还有一个附件绕过(例如，Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine综合征)警告）
6. 已知对盐酸维拉帕米过敏的患者

临床药理学

CALAN是一种钙离子内流抑制剂(慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，通过调节离子钙在动脉细胞膜上的内流来发挥其药理作用平滑肌在传导性和收缩性心肌细胞中也是如此。

作用机制

心绞痛

CALAN作为抗心绞痛药物的确切作用机制尚未完全确定，但包括以下两种机制:

1. 放松和预防冠状动脉痉挛：CALAN扩展主冠状动脉冠状动脉，无论是在正常区域还是缺血区域，都是一种有效的抑制剂冠状动脉痉挛无论是自发的还是麦角碱诱导的。这种特性增加冠状动脉痉挛患者的心肌氧输送，是CALAN在血管痉挛(Prinzmetal 's或变型)和不稳定心绞痛中有效的原因。

这种效应是否在典型的努力性心绞痛中起作用尚不清楚，但运动耐量的研究并未显示最大运动速率-压力产物(一种被广泛接受的氧气利用指标)的增加。这表明，在一般情况下，缓解痉挛或扩张冠状动脉粥样硬化不是典型心绞痛的重要因素。

2. 氧利用率降低：CALAN定期降低总外周阻力(后负荷)，心脏在休息和给定水平的运动中都要承受这种阻力扩张外周小动脉。这种心脏的卸荷减少了心肌的能量消耗和氧需求，这可能解释了CALAN在慢性稳定期心绞痛中的有效性。

心律失常

通过房室结的电活动在很大程度上取决于钙通过慢通道的流入。通过减少钙的流入，CALAN延长房室结内的有效不应期，并以速率相关的方式减慢房室传导。这一特性解释了CALAN减缓慢性心房扑动或心房颤动患者心室率的能力。

正常的窦性节律通常不受影响，但在病态窦房综合征患者中，CALAN可能会干扰窦结冲动的产生，并可能导致窦房骤停或窦房传导阻滞。房室传导阻滞可发生在没有预先存在传导缺陷的患者中警告）.CALAN减少发作的频率室上性心动过速．

CALAN不改变正常的心房动作电位脑室传导时间，但在抑制心房纤维中，它降低振幅、去极化速度和传导速度。CALAN可缩短副旁路顺行有效不应期。有报道称，在服用维拉帕米后，伴有心房扑动或心房颤动并伴有辅助房室通路的患者，心室速率加快和/或心室颤动警告）.

CALAN有一个本地麻醉行动是行动的1.6倍普鲁卡因在等摩尔的基础上。目前尚不清楚这种作用在人体使用的剂量下是否重要。

原发性高血压

CALAN通过降低全身血管阻力发挥降压作用，通常没有直立性血压降低或反射心动过速;心动过缓(频率小于50次/分)不常见(1.4%)。在等长或动态运动中，CALAN不会改变心室功能正常患者的收缩期心功能。

CALAN不改变血清总钙水平。然而，一份报告表明，钙水平高于正常范围内可能会改变CALAN的治疗效果

药代动力学和代谢

超过90%的口服剂量的CALAN被吸收。因为维拉帕米第一次通过入口时生物转化迅速循环在美国，生物利用度从20%到35%不等。口服给药后1至2小时达到血药浓度峰值。每6小时长期口服盐酸维拉帕米120mg，可导致维拉帕米的血浆水平在125 - 400ng /ml之间，偶有更高的数值报告。维拉帕米给药剂量与维拉帕米血浆水平之间确实存在非线性相关性。维拉帕米的血浆浓度与血压降低之间没有关系。在维拉帕米早期剂量滴定中，维拉帕米血浆浓度与PR间期延长存在关系。然而，在长期给药期间，这种关系可能消失。单剂量研究的平均消除半衰期为2.8至7.4小时。在这些相同的研究中，重复给药后，半衰期增加到4.5至12.0小时(间隔6小时连续给药少于10次后)。维拉帕米的半衰期可能随着滴定而增加。老化可能影响维拉帕米的药代动力学。老年人的消除半衰期可能延长。在健康男性中，口服CALAN经历了广泛的新陈代谢在肝脏。血浆中已鉴定出12种代谢物;除诺维拉帕米外，其余均为微量。去维拉帕米可以达到稳态血浆浓度，大约等于维拉帕米本身的浓度。诺维拉帕米的心血管活性大约是维拉帕米的20%。所给剂量的约70%作为代谢物随尿液排出，16%或更多在5天内随粪便排出。约3%至4%以原药形式随尿液排出。大约90%与血浆蛋白结合。在肝功能不全的患者中，代谢延迟，消除半衰期延长至14至16小时(见预防措施);分布体积增大，血浆清除率降至正常水平的30%左右。维拉帕米清除率值表明，肝功能障碍患者可以达到治疗性维拉帕米血浆浓度，只需肝功能正常患者口服日剂量的三分之一。

口服给药(每天120毫克)4周后，维拉帕米和去诺维拉帕米的水平被记录在脑脊髓液维拉帕米的分配系数为0.06，诺维拉帕米的分配系数为0.04。

血流动力学和心肌代谢

CALAN降低后负荷和心肌收缩力。改善左心室舒张压患者的功能特发性肥厚性Subaortic狭窄(IHSS)和冠心病患者心脏病也观察到CALAN治疗。在大多数患者中，包括器质性心脏病患者，CALAN的负性肌力作用被后负荷的减少所抵消心脏指数通常不减。然而，严重左心室功能不全的患者(例如，肺楔压高于20mmhg或射血分数低于30%)，或服用β -肾上腺素能阻滞剂或其他心脏抑制剂的患者，可能发生心室功能恶化(见药物的相互作用）.

肺功能

CALAN不会引起支气管收缩，因此不会损害通气功能。

动物药理学和/或动物毒理学

慢性动物毒理学研究表明，维拉帕米引起透镜状和/或缝合在30mg /kg/天或更高时，直线变化，在比格犬中，62.5 mg/kg/天或更高时，弗兰克白内障发生，而在大鼠中没有。维拉帕米引起的白内障在人类中尚未见报道。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。