Byvalson

描述

BYVALSON

BYVALSON™为口服片剂。每片含有5.45毫克盐酸奈比洛尔(相当于5毫克的游离奈比洛尔碱)和80毫克缬沙坦。片剂的非活性成分为一水乳糖、微晶纤维素、聚维酮、交联纤维素钠、胶体硅二氧化硅，硬脂酸镁，滑石，氧化铁，羟丙纤维素，聚山梨酸酯80，和Opadry®II紫色薄膜涂层。Opadry®II由聚乙烯醇部分水解，二氧化钛，滑石，聚乙二醇，氧化铁红和氧化铁/黑色氧化铁制成。

Nebivolol

BYVALSON™片剂含有盐酸奈比洛尔作为两种有效成分之一。盐酸奈比洛尔在化学上描述为(1RS,1' rs)-1,1'-[(2RS, 2' sr)-双(6-氟-3,4-二氢- 2h -1苯并吡喃-2-基)]-2,2'-亚氨基二乙醇盐酸盐。盐酸内比伏洛尔是d-盐酸内比伏洛尔和l-盐酸内比伏洛尔的外消旋混合物，其立体化学名称分别为[SRRR]-盐酸内比伏洛尔和[RSSS]-盐酸内比伏洛尔。这两种形式的分子式都是C₂₂HgydF4y2Ba₂₅F₂没有₄•HCl及其结构式如下:

盐酸奈比伏洛尔为白色至近乎白色粉末，溶于甲醇、二甲亚砜和N,N-二甲基甲酰胺，微溶于乙醇、丙二醇和聚乙二醇，微溶于己烷、二氯甲烷和甲苯。

缬沙坦

缬沙坦是BYVALSON的另一种活性成分，化学上描述为N-(1-氧戊基)-N-[[2'(1h -四唑-5-基)][1,1'-联苯]-4-基]甲基]- l-缬氨酸。它的分子式是C₂₄HgydF4y2Ba₂₉N₅O_3.，分子量为435.52，其结构式为:

缬沙坦是一种白色或近乎白色的细粉末。在无水乙醇中易溶，在二氯甲烷中难溶，几乎不溶于水。

迹象

BYVALSON用于治疗高血压，降低血压。

降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中被发现，包括纳比洛尔主要属于的β受体阻滞剂类和缬沙坦主要属于的ARB类。没有对照试验证明BYVALSON可以降低风险。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使适度降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

BYVALSON可单独使用或与其他抗高血压药物合用。

剂量和给药方法

作为初始治疗，在缬沙坦80mg或奈比洛尔≤10mg控制不充分的患者中，BYVALSON的推荐剂量为1片，5mg / 80mg(奈比洛尔/缬沙坦)，每日口服一次。降压效果在2 - 4周内达到最大。增加BYVALSON的剂量不会导致任何有意义的进一步血压降低临床研究]。

在已经接受5mg奈比洛尔和80mg缬沙坦治疗的患者中，BYVALSON可以替代其成分。

如何提供

剂型及剂量

BYVALSON是一种紫色的胶囊状薄膜包衣片剂，其中一侧含有5毫克奈比洛尔和80毫克缬沙坦。

储存和处理

BYVALSON片剂提供以下强度和包装配置:

BYVALSON
平板电脑的力量	包配置	NDC #	平板电脑的颜色和形状	平板电脑标志
每片5毫克奈比洛尔/ 80毫克缬沙坦	一瓶30瓶	61874-180-30	紫色/蒴果形	FL1在一边
	一瓶90瓶	61874-180-90

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见]受控室温的USP]。在一个密封的容器中分配。

分销:Actavis Pharma, Inc.， Parsippany, NJ 07054 USA。Actidose-Aqua®是Paddock Laboratories, Inc.的注册商标。本协议中所有其他商标均为各自所有者的财产，©2016 Actavis。版权所有。欲了解更多信息，请访问www.BYVALSON.com或致电1-800-272-5525。修订日期:2016年6月

副作用

以下严重的不良反应更详细地包括在警告和预防措施标签部分:

• 低血压(见警告和预防措施]
• 血钾过高(见警告和预防措施]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

BYVALSON

BYVALSON对高血压患者的安全性进行了评估。在一项为期8周的试验中，共有1664名患者接受了至少1剂量的奈比洛尔/缬沙坦固定剂量联合治疗。在一项开放标签安全性研究中，共有807名患者接受了至少1剂量的奈比洛尔和缬沙坦;其中，621名患者完成了180天，476名患者完成了360天的奈比洛尔和缬沙坦的开放标签治疗。

在一项为期8周的安慰剂对照试验的前4周，评估了5mg / 80mg剂量的奈比洛尔/缬沙坦的安全性。在4周期间，BYVALSON 5mg / 80mg治疗的总体不良事件发生率与安慰剂和单个成分(奈比洛尔5mg和缬沙坦80mg)相似。BYVALSON 5mg / 80mg治疗的患者因临床不良事件而中断治疗的发生率为2.0%，安慰剂治疗的患者为3.2%，奈比洛尔5mg或缬沙坦80mg单药治疗的患者约为1%。

上市后经验

在批准后使用奈比洛尔或缬沙坦期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

Nebivolol

以下不良反应已被报道在上市后的经验:

心脏:房室传导阻滞(二度和三度)，心肌梗死

中枢神经系统:嗜睡，晕厥，眩晕

循环系统:雷诺氏现象，外周缺血/跛行，血小板减少

皮肤:瘙痒，牛皮癣，各种皮疹和皮肤病

消化系统:呕吐

肝:肝功能异常(包括AST、ALT、胆红素升高)

超敏反应:过敏(包括荨麻疹、过敏性血管炎和罕见的血管性水肿报道)

肾:呼吸:急性肺水肿，支气管痉挛

性功能障碍:勃起功能障碍

缬沙坦

在上市后的经验中报告了以下额外的不良反应:

超敏反应:血管性水肿。

消化系统:肝酶升高，肝炎

肾:肾功能受损，肾功能衰竭

临床化验:血钾过高

皮肤:脱发，大疱性皮炎

血液和淋巴:血小板减少症

血管:血管炎

药物的相互作用

没有进行与BYVALSON和其他药物相互作用的研究。使用奈比洛尔和缬沙坦单独成分的研究如下所述。

Nebivolol

CYP2D6抑制剂：避免奈比洛尔与CYP2D6抑制剂(奎尼丁、普罗帕酮、氟西汀、帕罗西汀等)同时使用[见]临床药理学]。

低血压的代理：不要将奈比洛尔与其他β受体阻滞剂一起使用。密切监测服用儿茶酚胺消耗药物(如利血平或胍乙啶)的患者，因为纳比洛尔增加的β阻断作用可能导致交感神经活动过度减少。同时服用奈比洛和可乐定的患者，在逐渐减少可乐定用量之前，停用奈比洛几天。

洋地黄苷：同时使用可增加心动过缓的风险。洋地黄苷和β受体阻滞剂均可减缓房室传导并降低心率。监测心动过缓。

钙通道阻滞剂：奈比洛尔可加重心肌抑制剂或房室传导抑制剂的作用，如某些钙拮抗剂(特别是苯烷基胺[维拉帕米]和苯并噻唑类[地尔硫卓])或抗心律失常药物，如双吡喃。监测对心率和心脏传导的影响。

缬沙坦

增加血清钾的药剂：缬沙坦与阻断肾素-血管紧张素系统的其他药物、保钾利尿剂(如螺内酯、曲氨萜、阿米洛利)、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可能增加钾水平的药物(如肝素)同时使用可导致高钾血症。监测这类患者的血钾。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)：对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与血管紧张素II受体拮抗剂(包括缬沙坦)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受缬沙坦和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。

血管紧张素II受体拮抗剂(包括缬沙坦)的降压作用可能被非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)减弱。

与其他肾素血管紧张素系统抑制剂合用:与单药治疗相比，血管紧张素受体阻滞剂与ACE抑制剂或阿利克伦合用会增加低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险。与单药治疗相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何额外的益处。密切监测缬沙坦和ACE抑制剂或阿利基伦患者的血压、肾功能和电解质。

糖尿病患者不要同时使用aliskiren和BYVALSON。肾功能不全(GFR < 60 mL/min)患者避免阿利克伦与BYVALSON联合使用。

锂：血清锂浓度升高和锂毒性在同时使用锂血管紧张素II受体拮抗剂(包括缬沙坦)期间有报道。同时使用时监测血清锂水平。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胎儿毒性

缬沙坦

在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用BYVALSON特定人群使用]。

低血压

在肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活的患者中，如容量和/或盐耗尽的患者(例如，接受高剂量利尿剂的患者)，接受BYVALSON的患者可能出现症状性低血压。在使用BYVALSON之前纠正这些情况，或在密切的医疗监督下开始治疗。

如果出现过度低血压，应将患者置于仰卧位，必要时静脉输注生理盐水。短暂性低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

突然停止治疗

Nebivolol

冠状动脉疾病患者不要突然停用BYVALSON。冠心病患者突然停止β受体阻滞剂治疗后，心绞痛、心肌梗死和室性心律失常严重恶化已被报道。心肌梗死和室性心律失常可伴有或不伴有心绞痛加重。与其他β受体阻滞剂治疗一样，当计划停用BYVALSON时，应仔细观察并建议患者尽量减少身体活动。如果可能，在1 - 2周内逐渐减少奈比洛尔的单药治疗。如果心绞痛恶化，立即重新开始使用奈比洛尔，至少是暂时的。

心脏衰竭

Nebivolol

在纳比洛尔治疗期间，由于其ß-阻断作用，心力衰竭或液体潴留可能恶化。根据目前的指导方针，考虑利尿剂治疗和适当治疗心力衰竭。

Bronchospastic疾病

Nebivolol

一般来说，支气管痉挛患者不应接受β受体阻滞剂。

麻醉与大手术

Nebivolol

大手术前不应常规停用长期给予的β -阻断治疗，但心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉和外科手术的风险。当使用乙醚、环丙烷和三氯乙烯等抑制心肌功能的麻醉剂时，应密切监测患者。

糖尿病和低血糖

Nebivolol

β受体阻滞剂可以掩盖低血糖的一些表现，特别是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能增强胰岛素诱导的低血糖和延迟血清葡萄糖水平的恢复。目前尚不清楚奈比洛尔是否有这些作用。告知自发性低血糖患者和接受胰岛素或口服降糖药治疗的糖尿病患者这些可能性。

甲状腺毒症

Nebivolol

β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺机能亢进的临床症状，如心动过速。β受体阻滞剂的突然停药可能导致甲亢症状加重或甲状腺风暴。

外周血管疾病

Nebivolol

β受体阻滞剂可使周围血管疾病患者的动脉功能不全症状加速或加重。

非二氢吡啶类钙通道阻滞剂

Nebivolol

由于维拉帕米和地尔硫卓型β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂治疗的患者有显著的负性肌力和变时作用，因此监测这些药物联合治疗的患者的心率和血压。

肾功能受损

缬沙坦

抑制肾血管紧张素系统的药物和利尿剂可引起肾功能的改变，包括急性肾功能衰竭。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者(例如肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或容量衰竭的患者)在缬沙坦治疗后发生急性肾功能衰竭的风险特别高。定期监测这些患者的肾功能。在缬沙坦治疗后出现临床上明显肾功能下降的患者应考虑停止或停止治疗[见]药物的相互作用]。

过敏反应的风险

Nebivolol

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对反复的意外、诊断或治疗性刺激反应更强烈。这类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

嗜铬细胞瘤

Nebivolol

对于已知或疑似嗜铬细胞瘤的患者，在使用任何β受体阻滞剂之前，先使用α-受体阻滞剂。

血钾过高

缬沙坦

在高血压患者中，缬沙坦治疗组4.4%的患者血清钾升高超过20%，而安慰剂治疗组为2.9%。BYVALSON可能需要停产。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

胎儿毒性

告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]警告和注意事项和特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在使用BYVALSON治疗期间不要母乳喂养[见特定人群使用]。

症状性低血压

告知患者可能出现头晕，特别是在治疗的头几天，并应向开处方的医生报告。告诉患者，如果发生晕厥，在咨询医生之前停止使用BYVALSON。

警告所有患者，液体摄入不足、出汗过多、腹泻或呕吐可导致血压过度下降，并伴有头晕和可能的晕厥。

血钾过高

建议患者在未咨询医生的情况下不要使用含钾盐替代品。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

Nebivolol

在一项为期两年的奈比洛尔小鼠研究中，在40 mg/kg/天的剂量下，睾丸间质细胞增生和腺瘤的发生率有统计学上的显著增加(以mg/m²为基础，是人类最大推荐剂量40 mg的5倍)。在给药剂量约为人类最大推荐剂量的0.3或1.2倍的小鼠中，未报告类似的结果。在一项为期24个月的研究中，Wistar大鼠接受了2.5 mg/kg/天、10 mg/kg/天和40 mg/kg/天的纳比洛尔剂量(相当于人类最大推荐剂量的0.6、2.4和10倍)，没有观察到致瘤作用的证据。双氢睾酮的联合使用降低了血液中LH水平，阻止了间质细胞的增生，这与奈比洛尔在小鼠中间接介导LH的作用一致，而在人类中没有临床相关性。

在健康男性志愿者中进行了一项随机、双盲、安慰剂和主动对照的平行组研究，以确定奈比洛尔对肾上腺功能、黄体生成素和睾酮水平的影响。该研究表明，每天给药10mg奈比洛尔6周对acth刺激的平均血清皮质醇AUC0-120分钟、血清LH或血清总睾酮没有显著影响。

≥40 mg/kg/天(分别是MRHD的10倍和5倍)对雄性大鼠和小鼠的精子发生有影响。对于大鼠来说，对精子发生的影响并没有逆转，在四周的恢复期可能会恶化。然而，奈比洛尔对小鼠精子的影响是部分可逆的。

诱变：内比洛尔在一系列试验中没有遗传毒性(Ames，在体外鼠标淋巴瘤TK^+/-，在体外人类的外围淋巴细胞染色体畸变,在活的有机体内果蝇腹伴性的隐性致命的,在活的有机体内鼠标骨髓微核测试)。

缬沙坦

当缬沙坦在饮食中分别以160和200 mg/kg/天的剂量给小鼠和大鼠长达2年时，没有证据表明其致癌。小鼠和大鼠的剂量分别是人体最大推荐剂量的2.6倍和6倍(按毫克/平方米计算)。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

致突变性试验在基因或染色体水平上均未发现缬沙坦相关作用。这些试验包括细菌诱变试验沙门氏菌(Ames)和大肠杆菌;中国仓鼠V79细胞基因突变试验;中国仓鼠卵巢细胞的细胞遗传学试验;还有老鼠微核试验。

口服200 mg/kg/天的缬沙坦对雄性或雌性大鼠的生殖性能没有不良影响。这个剂量是以毫克/平方米为单位的人体最大推荐剂量的6倍。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

特定人群使用

怀孕

风险概述

当给孕妇服用BYVALSON时，可能会对胎儿造成伤害。使用对肾素起作用的药物血管紧张素在妊娠中期和晚期的系统降低胎儿肾功能和增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。大多数流行病学研究在妊娠早期使用血管紧张素受体阻滞剂后检查胎儿异常，并没有将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他药物区分开来抗高血压代理。缬沙坦对大鼠和家兔的研究显示，只有在母体中毒剂量时才有胎儿毒性数据]。Embryo-fetal和围产期在器官发生期间给怀孕大鼠以大约相当于MRHD的剂量服用奈比洛尔已观察到致命性。已发表的报告包括羊水过少和羊水过少用缬沙坦治疗的孕妇。当检测到怀孕时，应尽快停用BYVALSON。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

高血压在怀孕期间增加了母亲的风险子痫前症，妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖腹产，以及产后出血）.高血压会增加胎儿患宫内生长受限和子宫内的死亡。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。

胎儿/新生儿不良反应

Nebivolol

妊娠期接受-受体阻滞剂治疗的高血压妇女的新生儿，可能会增加患高血压的风险低血压，心动过缓，低血糖症,呼吸抑郁。观察新生儿是否有低血压、心动过缓、低血糖和呼吸抑制的症状，并进行相应的处理。

缬沙坦

在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物的孕妇羊水过少可导致以下情况:胎儿肾功能降低导致无尿和肾功能衰竭，胎儿肺发育不全以及骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压，甚至死亡。在不寻常的情况下，没有合适的替代治疗药物影响肾素血管紧张素系统的特定患者，通知母亲的潜在风险的胎儿。

BYVALSON

在怀孕期间服用BYVALSON的患者，进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。密切观察有BYVALSON子宫内暴露史的婴儿是否有低血压。少尿,血钾过高。如果新生儿少尿或低血压发生在子宫内暴露于BYVALSON，支持血压和肾灌注。交换输血或透析可能需要作为一种手段扭转低血压和替代肾功能紊乱。

数据

动物的数据

内比洛尔和缬沙坦联合使用没有进行生殖动物毒性研究。已经单独对奈比洛尔和缬沙坦进行了生殖动物毒性研究。

Nebivolol

奈比洛尔被证明增加大鼠的胚胎-胎儿和围产期死亡率，其剂量约为人类最大推荐剂量(MRHD)的1.2倍或以mg/m²为基础的40 mg/天。当暴露于1.25和2.5 mg/kg时，大鼠幼仔体重下降(妊娠后期，分娩和哺乳)。5 mg/kg及更高剂量(MRHD的1.2倍)，妊娠期延长，难产产妇护理的减少导致了晚期胎儿死亡和死产的增加，以及出生体重、活产仔数和幼犬存活率的下降。这些事件仅在围产期(妊娠晚期、分娩和哺乳期)给予奈比洛尔时发生。5 mg/kg剂量下幼崽成活数量不足，无法评价后代的繁殖性能。

在研究中，怀孕大鼠在器官发生期间给予奈比洛尔，在母体毒性剂量为20和40 mg/kg/天(MRHD的5和10倍)时，观察到胎儿体重减轻，胸骨和胸骨的可逆性延迟很小胸骨化与胎儿体重减少和少量增加有关吸收发生剂量为40 mg/kg/天(MRHD的10倍)。

对胚胎-胎儿生存能力，性别，体重或形态在研究中，纳比洛尔给孕兔的剂量高达20毫克/公斤/天(MRHD的10倍)。

缬沙坦

没有产生畸形的缬沙坦对怀孕小鼠和大鼠的口服剂量高达600 mg/kg/天，对怀孕家兔的口服剂量高达10 mg/kg/天，观察到效果。然而，在器官发生或妊娠晚期和哺乳期间，母鼠口服缬沙坦600 mg/kg/天的毒性剂量(体重增加和食物消耗减少)的研究中，观察到胎儿体重、幼鼠出生体重、幼鼠存活率和发育里程碑的轻微延迟。在家兔中，在5和10 mg/kg/天的剂量下，观察到与母体毒性(死亡率)相关的胎儿毒性(即再吸收、产仔损失、流产和低体重)。没有观察到不利影响小鼠、大鼠和家兔的600、200和2 mg/kg/天剂量分别是人体最大推荐剂量(按mg/m²计算)的9倍、6倍和0.1倍。计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。

泌乳

风险概述

没有关于BYVALSON或其个别成分在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响的信息。内比洛尔和缬沙坦存在于鼠乳中数据]。由于β受体阻滞剂可能对哺乳期婴儿产生严重的不良反应，特别是心动过缓，而且缬沙坦可能影响哺乳期婴儿的产后肾脏发育，建议哺乳期妇女在BYVALSON治疗期间不要母乳喂养。

数据

在哺乳期大鼠中，在单次和重复给药2.5 mg/kg/天后4小时观察不变奈比洛尔的最大乳量。幼鼠每日摄入剂量(mg/kg体重)为不变纳比洛尔坝剂量的0.3%。缬沙坦给药3 mg/kg后15分钟在哺乳期大鼠乳中检测到药物。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

BYVALSON

在BYVALSON的临床试验中，204例(8.3%)接受BYVALSON治疗的患者年龄≥65岁，16例(0.6%)≥75岁。

在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报道的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

BYVALSON在中重度肾功能损害(肌酐清除率[CrCl]≤60 mL/min)患者中的安全性和有效性尚未研究。轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。

BYVALSON不推荐作为严重肾功能损害患者的初始治疗，因为该人群推荐的起始剂量为2.5 mg，每日一次，低于BYVALSON中所含的纳比洛尔剂量。

肝损伤

没有关于BYVALSON用于肝功能不全患者的研究。轻度肝功能损害患者不需要初始剂量调整。

BYVALSON不推荐作为中度肝功能损害患者的初始治疗，因为推荐的起始剂量(2.5 mg每日一次)是不可用的。

BYVALSON不推荐用于严重肝功能损害的患者禁忌症]。

过量

Nebivolol

在临床试验和全球上市后经验中，有奈比洛尔过量的报告。与纳比洛尔过量相关的最常见体征和症状是心动过缓和低血压。奈比洛尔过量报告的其他重要不良反应包括心力衰竭、头晕、低血糖、疲劳和呕吐。与β受体阻滞剂过量相关的其他不良反应包括支气管痉挛和心传导阻滞。

在世界范围内已知的最大的纳比沃洛摄入事件中，一名患者在试图自杀时摄入了500毫克纳比沃洛和几片100毫克乙酰水杨酸。患者出现多汗、脸色苍白、意识水平低下、运动障碍、低血压、窦性心动过缓低血糖,低钾血，呼吸衰竭和呕吐。病人康复了。

由于药物与血浆蛋白的广泛结合，血液透析预计不会提高奈比洛尔的清除率。

如果发生过量，提供一般的支持和具体的有症状的治疗。基于预期的药理作用和其他β受体阻滞剂的推荐，考虑以下一般措施，包括在临床需要时停用奈比洛尔:

心动过缓：管理四阿托品。如果反应不足，异丙肾上腺素或其他具有正向变时特性的药物可谨慎使用。在某些情况下，经胸或经静脉起搏器安置可能是必要的。

低血压：静脉输液和血管加压药。静脉注射胰高血糖素可能有用。

心脏传导阻滞(二级或三级)：监测并输注异丙肾上腺素治疗。在某些情况下，可能需要经胸或经静脉放置起搏器。

充血性心力衰竭：开始洋地黄糖苷和利尿剂治疗。在某些情况下，请考虑使用变力还有血管扩张剂。

支气管痉挛：给予支气管扩张剂治疗，如短效吸入β2-受体激动剂和/或氨茶碱。

低血糖症：静脉注射葡萄糖。可能需要多次静脉注射葡萄糖或胰高血糖素。

应继续采取支持措施，直至达到临床稳定。低剂量奈比洛尔的半衰期为12-19小时。

缬沙坦

有关人类过量用药的数据有限。过量服用最可能的表现是低血压和心动过速;副交感神经(迷走神经)刺激可引起心动过缓。意识水平低下，循环崩溃,冲击已被报道。如果出现症状性低血压，应给予支持治疗。

缬沙坦不能通过血液透析从血浆中去除。

缬沙坦单次口服剂量高达2000mg /kg的大鼠和1000mg /kg的狨猴没有明显可观察到的不良反应，除了最高剂量时大鼠出现流涎和腹泻以及狨猴出现呕吐(分别是以mg/m²为基础的人类最大推荐剂量的60和31倍)。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

禁忌症

BYVALSON在以下情况下禁用:

• 严重的心动过缓
• 心脏传导阻滞大于一级
• 心源性休克患者
• 失代偿性心力衰竭
• 病窦综合征(除非安装了永久性起搏器)
• 严重肝功能损害患者(Child-Pugh > B)
• 对本产品任何成分过敏的患者。
• 不应在患有糖尿病(见药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

Nebivolol

奈比洛尔是一种β-肾上腺素能受体阻断剂。在广泛代谢者(大多数人群)中，当剂量小于或等于10mg时，奈比洛尔优先选择性β1。在代谢不良者和高剂量时，奈比洛尔抑制β1和β2肾上腺素能受体。Nebivolol缺乏内在拟交感神经和膜稳定活性在治疗相关浓度。在临床相关剂量下，奈比洛尔不表现出α1-肾上腺素能受体阻断活性。各种代谢物，包括葡萄糖醛酸苷，有助于β阻断活性。

奈比洛尔抗高血压反应的作用机制尚未明确确定。可能涉及的因素包括:(1)心率降低，(2)心肌收缩力降低，(3)交感神经活动减少，(4)肾素活性抑制，(5)血管舒张周围环境减少血管阻力。

缬沙坦

血管紧张素II是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)催化的反应中形成的，血管紧张素II是主要的加压的肾素-血管紧张素系统的药剂，其作用包括血管收缩刺激的合成和释放醛固酮心脏刺激和肾脏钠重吸收。缬沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与许多组织(如血管)的AT1受体结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用平滑肌和肾上腺。因此，它的作用独立于血管紧张素II合成的途径。

在许多组织中也发现了一种AT2受体，但目前还不知道AT2是否与心血管体内平衡。缬沙坦有更大的亲和力(大约是AT2受体的20,000倍)。缬沙坦阻断AT1受体后血浆血管紧张素II水平升高可能刺激未阻断的AT2受体。缬沙坦的主要代谢物基本上是无活性的，对AT1受体的亲和力约为缬沙坦本身的1 / 200。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I生物合成血管紧张素II，被广泛应用于高血压的治疗。血管紧张素转换酶抑制剂也能抑制缓激肽的降解，这一反应也由ACE催化。因为缬沙坦不抑制ACE(运动激酶II)，它不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。缬沙坦不结合或阻断其他已知在心血管调节中重要的激素受体或离子通道。

血管紧张素II受体的阻断抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但由此导致的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平的增加并不能克服缬沙坦对血压的影响。

药效学

BYVALSON

在安慰剂控制下高血压在患者研究中，缬沙坦与PRA增加相关(增加60-73%)，而奈比洛尔与PRA减少51-65%相关。奈比洛尔联合缬沙坦可减少PRA(3-39%)。奈比洛尔、缬沙坦和BYVALSON降低血浆醛固酮水平。使用BYVALSON治疗至关重要的高血压导致坐姿和站立的时间显著减少舒张压和收缩压血压。减少脉冲在BYVALSON和奈比洛尔治疗组也观察到与基线相比的比率。

药物动力学

吸收与分布

BYVALSON

口服BYVALSON后，奈比洛尔血浆浓度在给药后约1至6小时达到峰值。缬沙坦血浆浓度在给药后约2至4小时达到峰值。内比洛尔和缬沙坦的吸收速度和程度与单独给药时相同。食物对奈比洛尔、奈比洛尔葡萄糖醛酸盐和缬沙坦的药代动力学影响较小。BYVALSON可以在不考虑膳食的情况下使用。BYVALSON显示在临床剂量范围内暴露量按剂量比例增加。

Nebivolol

l-奈比洛尔的暴露量高于d-奈比洛尔，但l-奈比洛尔对药物β阻断活性的影响很小，因为d-奈比洛尔的β受体亲和力比l-奈比洛尔高1000倍以上。

在相同剂量下，CYP2D6代谢不良者(pm)的最大C值比代谢不良者(EMs)高5倍，AUC比代谢不良者(EMs)高10倍。在重复每日一次给药的BYVALSON中，纳比沃罗在EMs中累积约1.2倍，在pm中累积约3倍;缬沙坦蓄积约1.5倍。

的在体外奈比洛尔与人血浆蛋白的结合率约为98%，主要与白蛋白，与奈比洛尔浓度无关。

缬沙坦

静脉给药后缬沙坦的稳态分布体积为17l，说明缬沙坦没有广泛分布到组织中。缬沙坦与血清蛋白高度结合(95%)，主要是血清白蛋白。

代谢和消除

Nebivolol

奈比洛尔主要通过母体的直接糖醛酸化代谢，少量通过细胞色素P450 2D6的脱烷基和氧化代谢。d-Nebivolol在CYP2D6 EMs中有效半衰期约为12小时，在pmms中有效半衰期为19小时，pmms暴露于d-Nebivolol显著增加。EMs和pm之间d-奈比洛暴露的差异并不重要，因为奈比洛的代谢物，包括羟基代谢物和葡萄糖醛酸苷(主要的循环代谢物)有助于药理活性。

口服一次后¹⁴c -奈比洛尔，EMs患者尿液和粪便中回收率分别为38%和44%，pm患者尿液和粪便中回收率分别为67%和13%。基本上所有奈比洛尔都以多种氧化代谢物或其相应的葡萄糖醛酸盐缀合物的形式排出体外。

缬沙坦

缬沙坦口服给药时，主要从粪便(约83%剂量)和尿液(约13%剂量)中回收。缬沙坦显示bi -指数衰减动力学静脉给药后平均消除半衰期约6小时。主要以原药形式回收，只有约20%的剂量以代谢物形式回收。主要代谢物为valeryl-4-羟基缬沙坦，约占剂量的9%。在体外新陈代谢研究涉及重组CYP450酶表明CYP2C9同工酶负责缬草-4-羟基缬沙坦的形成。缬沙坦在临床相关浓度下不能抑制CYP450同工酶。由于代谢程度低，缬沙坦和联合用药之间不太可能发生CYP450介导的药物相互作用。

静脉给药后，缬沙坦血浆清除率约为2l /h，肾脏清除率约为0.62 L/h(约占总清除率的30%)。

特定的人群

肝损伤

Nebivolol

中度肝功能损害患者d-奈比洛尔血浆峰值浓度增加3倍，暴露量(AUC)增加10倍，表观清除率下降86% (Child-Pugh Class B)。严重肝功能损害患者未进行正式研究;奈比洛尔是这些患者的禁忌症特定人群使用]。

缬沙坦

平均而言，轻中度慢性肝病患者的缬沙坦暴露量(以AUC值测量)是健康志愿者(按年龄、性别和体重匹配)的两倍。一般情况下，轻至中度患者无需调整剂量肝脏疾病。

肾功能损害

Nebivolol

轻度肾功能损害患者(CrCl为50 ~ 80 mL/min, n=7)单次给予奈比洛尔5 mg剂量后，奈比洛尔的表观清除率没有变化，中度肾功能损害患者(CrCl为30 ~ 50 mL/min, n=9)的表观清除率降低可以忽略不计，而重度肾功能损害患者(CrCl < 30 mL/min, n=5)的表观清除率降低了53%。目前还没有针对透析患者的研究特定人群使用]。

缬沙坦

不同程度肾功能损害患者的肾功能(以CrCl测定)与缬沙坦暴露量(以AUC测定)之间无明显相关性。因此，轻中度肾功能不全的患者不需要调整剂量。未对严重肾功能损害(CrCl < 10 mL/min)患者进行研究。缬沙坦不能通过血液透析从血浆中去除特定人群使用]。

药物的相互作用

Nebivolol

抑制CYP2D6的药物可能会增加奈比洛尔的血浆水平。当奈比洛尔与该酶的抑制剂或诱导剂合用时，应密切监测患者并根据血压反应调整奈比洛尔剂量。在体外研究表明，在治疗相关浓度下，d-和l-奈比洛尔不会抑制任何细胞色素P450途径。

氟西汀：氟西汀是一种CYP2D6抑制剂，在10名健康成人服用单次10mg奈比洛之前，以每天20mg的剂量给药21天，导致d-奈比洛的AUC增加8倍，Cmax增加3倍[见]药物的相互作用]。

地高辛：在14名健康成人中，同时给予尼比洛尔(10mg每日一次)和地高辛(0.25 mg每日一次)10天，地高辛或尼比洛尔的药代动力学没有显著变化[见]药物的相互作用]。

华法令阻凝剂：服用纳比洛尔(10mg，每天一次，持续10天)在单次10mg剂量的华法林后，纳比洛尔或r -或s -华法林的药代动力学没有显著变化。同样的，奈比洛尔对抗凝剂华法林的活性，由凝血酶原时间以及12名健康成年志愿者在单次服用10毫克华法林后0至144小时的INR曲线。

利尿剂：在健康成人中，内比洛尔(每日10毫克，连用10天)与呋塞米(单次剂量40毫克)、氢氯噻嗪(每日25毫克，连用10天)或螺内酯(每日25毫克，连用10天)之间未观察到药代动力学相互作用。

雷米普利：在15名健康成人志愿者中，同时给予奈比洛尔(10mg，每日一次)和雷米普利(5mg，每日一次)10天，没有产生药代动力学相互作用。

洛沙坦：在20名健康成人志愿者中，同时给予奈比洛尔(单剂量10mg)和氯沙坦(单剂量50mg)没有导致药代动力学相互作用。

缬沙坦：在30名健康成人志愿者中，同时给予奈比洛尔(20mg，每日一次)和缬沙坦(320mg，每日一次)没有导致临床显著的药代动力学相互作用。

组胺-2受体拮抗剂：奈比洛尔(单剂量5mg)的药代动力学不受雷尼替丁(150mg，每日两次)的影响。西咪替丁(400毫克，每日两次)导致血浆d-奈比沃罗水平增加23%。

木炭：重复给药(给药后4、8、12、16、22、28、36和48小时)对纳比洛尔(单次给药10mg)的药代动力学没有影响活性炭(Actidose-Aqua®)。

西地那非：奈比洛尔与西地那非合用可使西地那非的AUC和cmax分别降低21%和23%。d-奈比洛尔对Cmax和AUC的影响也很小(< 20%)。对生命体征(如脉搏和血压)的影响近似于西地那非和纳比洛尔的影响之和。

其他伴随药物：利用来自高血压患者的数据进行人群药代动力学分析，预计以下药物不会对奈比洛尔的药代动力学产生影响:对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、阿托伐他汀、埃索美拉唑、布洛芬、左旋甲状腺素钠，二甲双胍，西地那非，辛伐他汀，或生育酚。

蛋白结合：的程度没有明显的变化在体外在存在高浓度地西泮、地高辛、二苯基苯妥英、依那普利、氢氯噻嗪、丙咪嗪、吲哚美辛、心得安、磺胺乙嗪、甲苯丁胺或华法林时，发现奈比洛尔与人血浆蛋白结合。此外，在治疗浓度下，奈比洛尔并没有显著改变下列药物的蛋白质结合:地西泮、地高辛、二苯基苯妥英、氢氯噻嗪、丙咪嗪或华法林。

缬沙坦

缬沙坦与奈比洛尔、氨氯地平、阿替洛尔、西咪替丁、地高辛、呋塞米、格列本脲、氢氯噻嗪或吲哚美辛共给药时，未观察到临床显著的药代动力学相互作用。

缬沙坦与华法林合用不改变缬沙坦的药代动力学，也不改变华法林抗凝血特性的时间过程。

转运蛋白：一项研究的结果在体外对人肝组织的研究表明，缬沙坦是肝摄取转运蛋白OATP1B1和肝外排转运蛋白MRP2的底物。摄取转运体(利福平，环孢素)或外排转运体(利托那韦)抑制剂的联合施用可能增加缬沙坦的全身暴露。

临床研究

BYVALSON是一项3期、双盲、安慰剂对照、剂量递增、为期8周的研究，研究对象为4161例1期或2期高血压患者。患者最初被随机分配到8个治疗组中的1个，包括:奈比洛尔和缬沙坦的3个固定剂量组合(FDC) (5mg / 80mg, 5mg / 160mg, 10mg / 160mg)，奈比洛尔单药治疗(5mg, 20mg)，缬沙坦单药治疗(80mg, 160mg)或安慰剂。治疗4周后，FDC组(至10 mg/ 160 mg、10 mg/ 320 mg和20 mg/ 320 mg)、奈比洛尔单药治疗组(至10 mg、40 mg)和缬沙坦单药治疗组(至160 mg、320 mg)的所有剂量加倍。

平均基线收缩压为155毫米Hg平均基线舒张压为100毫米汞柱。大约56%的患者为男性，85%为高加索人，10%为黑人，41%为西班牙裔，15%为糖尿病患者，9%为65岁或以上。

BYVALSON 5mg / 80mg治疗4周，经安慰剂调整后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)分别从基线降低-8.3和-7.2 mmHg。BYVALSON 5 mg/ 80 mg治疗的收缩压和舒张压的降低比单独使用奈比洛尔5 mg治疗(收缩压和舒张压均p < 0.0001)或单独使用缬沙坦80 mg治疗(收缩压p=0.0007，舒张压p < 0.0001)更大。

表1:第4周安慰剂校正后血压与基线的变化

基线变化	Byvalson 5mg/ 80mg mmHg (95% CI)	缬沙坦80 mg mmHg (95% CI)	缬沙坦160 mg mmHg (95% CI)	奈比洛尔5 mg mmHg (95% CI)	奈比洛尔20 mg mmHg (95% CI)	Byvalson 5mg/160mg mmHg (95% CI)	Byvalson 10mg/160mg mmHg (95% CI)
菲律宾	-7.2 (-8.4, -5.9)	-3.9 (-5.1, -2.6)	-4.6 (-5.8, -3.3)	-4.4 (-5.7, -3.2)	-7.5 (-8.7, -6.2)	-7.4 (-8.7, -6.1)	-7.9 (-9.2, -6.6)
SBP	-8.3 (-10.3, -6.3)	-5.4 (-7.4, -3.4)	-7.5 (-9.5, -5.4)	-4.7 (-6.7, -2.7)	-7.4 (-9.4, -5.4)	-8.8 (-10.9, -6.8)	-9.0 (-11.0, -7.0)

在评价奈比洛尔和缬沙坦单药降压效果的临床试验中，缬沙坦和奈比洛尔的降压效果与年龄和性别无关。影响肾素-血管紧张素系统的降压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素- ii阻滞剂，通常在低肾素高血压患者(通常是非裔美国人)中效果不如高肾素高血压患者(通常是白人)。虽然在非裔美国人身上已经证实奈比伏洛作为单一疗法的有效性，但作为单一疗法，奈比伏洛在非裔美国人身上的效果要比在白种人身上的效果小一些。

基于动态血压监测(ABPM)评估，BYVALSON的降压作用在24小时给药间隔内保持。在接受BYVALSON治疗的患者组中，平均心率(作为24小时测量的一部分或在8周或52周的研究中进行评估)降低。

患者信息

BYVALSON
(bye-VAL-son)
(nebivolol /缬沙坦)Ttablets

关于BYVALSON，我应该知道的最重要的信息是什么?

• BYVALSON可能对未出生的婴儿造成伤害或死亡。
• 如果你打算怀孕，和你的医疗保健提供者谈谈其他降低血压的方法。
• 如果您在服用BYVALSON期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会给你换一种不同的药物来治疗你的高血压。

BYVALSON是什么?

BYVALSON是一种处方药，含有-受体阻滞剂奈比洛尔和缬沙坦血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。BYVALSON用于治疗成人高血压。

目前尚不清楚BYVALSON对儿童是否安全有效。

谁不应该接受拜沃森?

如果您:不要服用BYVALSON:

• 心率极低(严重的心动过缓)
• 有大于1度的心脏传导阻滞吗
• 有以下症状心脏衰竭最近病情恶化，你需要住院治疗或需要某些药物来帮助你的血液循环(失代偿性心力衰竭)
• 有某种心脏疾病吗窦除非你有永久性起搏器
• 有严重的肝损伤
• 对奈比洛尔，缬沙坦或BYVALSON中的任何成分过敏。有关BYVALSON的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。
• 如果你患有糖尿病，你正在服用一种叫做aliskerin的处方药吗

在服用BYVALSON之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用BYVALSON之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有低血压(低血压)
• 有心脏问题
• 有哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。BYVALSON不推荐用于有肺部问题的患者。
• 计划做手术全身麻醉
• 你患有糖尿病，需要服药控制血糖吗
• 有甲状腺问题
• 脚部和腿部的血流量减少(周围血管疾病）
• 有肾脏问题
• 有肝脏问题
• 有过敏史吗
• 你的肾上腺上长了肿瘤腺被称为嗜铬细胞瘤
• 怀孕或计划怀孕。看到“关于拜沃森，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 正在哺乳或计划哺乳。目前还不知道BYVALSON是否会进入你的母乳。如果你服用了BYVALSON，你不应该母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。将BYVALSON与某些其他药物一起服用可能会相互影响并导致严重的副作用。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• 其他治疗高血压或心脏病的药物
• 水丸(利尿剂)
• 钾-含钾药物、钾补充剂或含钾盐替代品。当您服用BYVALSON时，您的医疗保健提供者可能会做某些测试来检查您的血钾水平。
• 非甾体抗炎药(NSAIDS)
• 一个抗生素所谓的利福平
• 一种叫做环孢素的器官移植排斥药物
• 氟西汀
• 用于治疗的药物人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒)，含有利托那韦
• 锂

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用BYVALSON?

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用BYVALSON。您的医疗保健提供者会告诉您服用多少BYVALSON以及何时服用。
• 不要突然停止服用BYVALSON。突然停用BYVALSON可能会导致您胸痛或疼痛心脏病。在您停止服用BYVALSON之前，您的医疗保健提供者可能会慢慢降低您的剂量。
• 吃或不吃BYVALSON。
• 如果您服用了过多的BYVALSON，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的急诊室。

BYVALSON可能有哪些副作用?

BYVALSON可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于BYVALSON，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 低血压(低血压)最有可能发生，如果你也:
  • 服用水丸(利尿剂)
  • 你在吃低盐饮食吗
  • 都在做肾透析
  • 有心脏问题
  • 呕吐或腹泻
    停止服用BYVALSON，躺下，如果您感到头晕或晕眩，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 胸痛加重(心绞痛)或心脏病发作(心肌梗死)。参见“我应该如何服用BYVALSON”。
• 如果你有糖尿病，BYVALSON可能会隐藏低血糖的迹象，比如心跳加快。
• 心力衰竭加重。如果你突然出现呼吸急促，脚或腿肿胀，或体重增加超过5磅，立即联系你的医生。
• 如果你有甲状腺过度活跃(甲状腺功能亢进)，拜沃森可能隐藏了太多的迹象甲状腺激素在你的血液里，比如快速的心跳。如果你突然停止服用BYVALSON，你血液中甲状腺激素过多的症状可能会变得更糟，并可能危及生命。
• 脚部和腿部的血流恶化。如果你的脚和腿的血流量减少(外周血管疾病)，你的症状会变得更糟。
• 肾脏问题。一些患有某些疾病的人可能会出现肾脏问题，可能需要停止使用BYVALSON。如果你的脚、脚踝或手肿胀，或不明原因的体重增加，请打电话给你的医疗保健提供者。
• 严重的过敏反应可能危及生命。如果出现严重过敏反应的任何症状，请立即停止服用BYVALSON并寻求紧急医疗帮助:
  • 脸部、嘴唇、舌头、喉咙、手臂、手、腿或脚肿胀
  • 吞咽困难
  • 呼吸困难
  • 胃(腹)痛，伴有或不伴有恶心或呕吐
• 血液中钾含量增加。您的医疗保健提供者可能会在您使用BYVALSON治疗期间做某些测试来检查您的血钾水平。在服用BYVALSON之前，请不要使用含有钾的盐替代品，除非先咨询您的医疗保健提供者。

BYVALSON最常见的副作用是:

缓慢的心跳

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些还不是BYVALSON可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存BYVALSON?

• 储存BYVALSON在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将BYVALSON保存在密封的容器中。请将BYVALSON和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用BYVALSON的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用BYVALSON。不要把BYVALSON给其他人服用，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了BYVALSON最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关BYVALSON的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

什么是高血压(hypertension)?

血压是指心脏跳动和休息时血管中的压力。当压力太大时，你会有高血压。

高血压使心脏更难将血液输送到全身，并导致血管受损。BYVALSON可以帮助你的血管放松，从而降低血压。降低血压的药物会降低患糖尿病的几率中风或者心脏病发作。

BYVALSON的成分是什么?

活性成分:奈比洛尔作为盐酸盐和缬沙坦

活性成分:一水乳糖，微晶纤维素，聚维酮，交联纤维素钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，滑石粉，氧化铁，羟丙纤维素，聚山梨酸酯80，和Opadry®II紫色薄膜涂层。Opadry®II由聚乙烯醇部分水解，二氧化钛，滑石，聚乙二醇，氧化铁红和氧化铁/黑色氧化铁制成。