Byetta

描述

乙塞那肽是一种合成物肽这最初是在蜥蜴身上发现的毒蜥属suspectum。艾塞那肽的化学结构和药理作用不同胰岛素，磺脲类(包括D-苯丙氨酸衍生物和美格列酮类)、双胍类、噻唑烷二酮类、α -葡萄糖苷酶抑制剂、拟胺类和二肽基肽酶4抑制剂。

艾塞那肽是39-氨基酸缩氨酸酰胺。艾塞那肽的实验式为C₁₈₄H₂₈₂N₅₀O₆₀S，分子量为4186.6道尔顿。艾塞那肽的氨基酸序列如下所示。

H-His -通用电气-Glu- g -用力推-板式换热器刺,爵士-Asp-低浓缩铀-Ser-Lys -Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala -瓦尔-Arg-Leu板式换热器- - - - - -Ile-Glu -Trp-Leu-Lys -Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

BYETTA(艾塞那肽注射液)作为无菌、保存的注射剂提供给SC注射等渗溶液在已装配在笔注射器(笔)中的玻璃筒中。每毫升(mL)含有250微克(mcg)合成艾塞那肽，2.2毫克metacresol抗菌防腐剂，甘露醇作为强直调节剂，和冰川醋酸和三水合乙酸钠在注射用水中作为缓冲溶液，pH值为4.5。两支预填充笔可提供单位剂量的5微克或10微克。每支预填充笔将提供60剂，提供30天的每日两次给药(BID)。

迹象

BYETTA被认为是饮食和运动的辅助手段，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制糖尿病(见临床研究]。

使用限制

• BYETTA不适用于以下患者1型糖尿病。
• BYETTA含有艾塞那肽，不应与其他含有有效成分艾塞那肽的产品一起使用。
• BYETTA尚未在有病史的患者中进行研究胰腺炎。考虑对有胰腺炎病史的患者进行其他降糖治疗[见]警告和注意事项]。

剂量和给药方法

推荐剂量

• BYETTA起始剂量为5mcg，每日两次，每次皮下注射，在早晚餐前60分钟内的任何时间(或在一天的两顿主餐前，间隔约6小时或更长时间)。不要在饭后给药。
• 根据临床反应，治疗1个月后可将BYETTA剂量增加至10 mcg，每日2次。
• 在大腿、腹部或上臂皮下注射。
• 目视检查颗粒物质和变色情况。只有当溶液呈现透明、无色且不含颗粒时才使用BYETTA。
• 不要将BYETTA与胰岛素混合使用。不要将BYETTA从笔转移到注射器或小瓶中。
• 如果错过了一个剂量，恢复治疗方案按照规定的下一个计划剂量。

如何提供

剂型及剂量

BYETTA注射剂是250 mcg/mL艾塞那肽的透明无色溶液，供应如下:

• 每剂量5mcg, 1.2 mL单次使用预充笔(60剂)
• 10mcg /剂，2.4 mL单次使用预充笔(60剂)

BYETTA(艾塞那肽)250微克/毫升是一种透明、无色的溶液，作为:

• 5 mcg /剂，60剂，1.2 mL预充笔，国防委员会0310-6512-01
• 10 mcg /剂，60剂，2.4 mL预充笔，国防委员会0310-6524-01

储存和处理

• 将BYETTA储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 首次使用后，BYETTA可以保存在不超过77°F(25°C)的温度下。
• 不要冻住。如果已被冷冻，请勿使用BYETTA。
• 保护BYETTA避光。
• 第一次使用后30天丢弃钢笔，即使有些药物残留在钢笔里。
• 使用一个防刺的容器来丢弃针头。不要重复使用或共用针头。

分销:阿斯利康制药有限公司Wilmington, DE 1985。修订日期:2022年12月

副作用

下列严重不良反应如下或在处方信息的其他地方描述:

• 千万不要在病人之间共用一支钢笔警告和注意事项]
• 急性胰腺炎(见警告和注意事项]
• 低血糖症同时使用胰岛素分泌剂或胰岛素[见]警告和注意事项]
• 急性肾损伤[见警告和注意事项]
• 胃肠疾病(见警告和注意事项]
• 免疫原性(见警告和注意事项]
• 超敏反应(见警告和注意事项]
• 药物引起的血小板减少症(见警告和注意事项]
• 急性胆囊疾病(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

低血糖症

表1总结了6项安慰剂对照临床试验中BYETTA的低血糖发生率和发生率。

表1:在6项安慰剂对照临床试验中，BYETTA单药或联合降糖治疗时的低血糖发生率(%)和发生率*

	安慰剂的报价	是的，5微克	是的，每杯10微克
单药治疗(24周)
N	77	77	78
%的整体	1.3%	5.2%	3.8%
率(集/ patient-year)	0.03	0.21	0.52
%严重	0.0%	0.0%	0.0%
二甲双胍(30周)
N	113	110	113
%的整体	5.3%	4.5%	5.3%
率(集/ patient-year)	0.12	0.13	0.12
%严重	0.0%	0.0%	0.0%
服用磺脲类药物(30周)
N	123	125	129
%的整体	3.3%	14.4%	35.7%
率(集/ patient-year)	0.07	0.64	1.61
%严重	0.0%	0.0%	0.0%
二甲双胍和磺脲类药物(30周)
N	247	245	241
%的整体	12.6%	19.2%	27.8%
率(集/ patient-year)	0.58	0.78	1.71
%严重	0.0%	0.4%	0.0%
使用噻唑烷二酮(16周)
N	112	不评价	121
%的整体	7.1%	不评价	10.7%
率(集/ ()	0.56	不评价	0.98
%严重	0.0%	不评价	0.0%
甘精胰岛素联合或不联合二甲双胍和/或噻唑烷二酮(30周)__
N	122	不评价	137
%的整体	29.5%	不评价	24.8%
率(集/ ()	1.58	不评价	1.61
%严重	0.8%	不评价	0.0%
*如果患者报告有低血糖症状，且血糖值与低血糖相符或无低血糖值，则记录低血糖发作。严重低血糖被定义为症状与低血糖一致，需要他人帮助的事件，并伴有记录的血糖值<54 mg/dL或低血糖治疗后迅速恢复。 __当BYETTA联合甘精胰岛素开始治疗时，HbA1c≤8.0%的患者甘精胰岛素剂量减少20%，以尽量减少低血糖的风险。胰岛素剂量滴定算法见表9。 N =各治疗组意向治疗受试者人数。

免疫原性

在30周、24周和16周的BYETTA研究中，90%的受试者进行了抗体评估。在BYETTA加用二甲双胍和/或磺脲的30周对照试验中，抗体每隔2- 6周进行一次评估。平均抗体滴度在第6周达到峰值，到第30周降低55%。360例患者(38%)在30周时对艾塞那肽有低滴度抗体(<625)。这些患者的血糖控制水平(HbA1c)与534例(56%)无抗体滴度的患者的血糖控制水平大致相当。另外59例患者(6%)在30周时抗体滴度更高(≥625)。在这些患者中，32例(3%)对BYETTA的血糖反应减弱;其余27例(3%)患者的血糖反应与无抗体患者相当。

在16周的试验中，BYETTA添加到噻唑烷二酮类药物，有或没有二甲双胍，36例患者(31%)在16周时对艾塞那肽有低滴度抗体。这些患者的血糖控制水平与没有抗体滴度的69例患者(60%)的血糖控制水平大致相当。另外10名患者(9%)在16周时抗体滴度较高。在这些患者中，4例(总体为4%)对BYETTA的血糖反应减弱;其余6例(5%)患者的血糖反应与无抗体患者相当。

在BYETTA作为单药治疗的24周试验中，40例患者(28%)在24周时出现艾塞那肽的低滴度抗体。这些患者的血糖控制水平与101例(70%)无抗体滴度的患者的血糖控制水平大致相当。另外3例患者(2%)在24周时抗体滴度较高。在这些患者中，1例(1%)对BYETTA的血糖反应减弱;其余2例(1%)患者的血糖反应与无抗体患者相当。

在BYETTA与甘精胰岛素联合使用的30周安慰剂对照试验中，未评估艾塞那肽抗体。

在BYETTA与甘精胰岛素和二甲双胍联合使用的30周比较对照试验中，60例(20%)患者在30周时对艾塞那肽产生低滴度抗体。这些患者的血糖控制水平与未检测抗体滴度的234例患者(77%)的血糖控制水平大致相当。另外10例患者(3%)在30周时抗体滴度较高。在这些患者中，2例(1%)对BYETTA的血糖反应减弱;其余8例(3%)患者的血糖反应与无抗体患者相当。

在BYETTA临床试验中，210例艾塞那肽抗体患者检测了GLP-1和/或胰高血糖素交叉反应抗体的存在。在整个滴度范围内没有观察到治疗产生的交叉反应性抗体。

其他不良反应

单药治疗

对于BYETTA作为单药治疗的24周安慰剂对照研究，表2总结了不良反应(不包括低血糖)发生率≥2%，BYETTA治疗患者与安慰剂治疗患者相比发生频率更高。

表2:BYETTA单药治疗不良反应发生率≥2%(不包括低血糖)*

单药治疗	安慰剂的报价 N = 77 ％	所有人都出价了 N = 155 ％
恶心想吐	0	8
呕吐	0	4
消化不良	0	3.
*在为期24周的安慰剂对照试验中。 BID =每天两次。

接受BYETTA治疗的患者报告的不良反应≥1.0%至<2.0%，并且报告的不良反应比安慰剂组更频繁，包括食欲下降、腹泻和头晕。与BYETTA相关的最常见的不良反应，恶心，以剂量依赖性的方式发生。

155例患者中有2例因头痛和恶心等不良反应退出治疗。没有安慰剂治疗的患者因不良反应退出。

胆石症和胆囊炎

在一项使用艾塞那肽的临床研究中，1.9%的艾塞那肽治疗患者和1.4%的安慰剂治疗患者报告急性胆囊疾病事件，如胆石症或胆囊炎。

联合治疗

二甲双胍和/或磺酰脲的附加物

在BYETTA联合二甲双胍和/或磺脲治疗的三个30周对照试验中，与安慰剂治疗的患者相比，BYETTA治疗患者的不良反应(不包括低血糖)发生率≥2%且发生率更高，见表3。

表3:治疗中出现的不良反应发生率≥2%，BYETTA治疗联合二甲双胍和/或磺脲类药物发生率更高(不包括低血糖)*

	安慰剂的报价 N = 483 ％	所有人都出价了 N = 963 ％
恶心想吐	18	44
呕吐	4	13
腹泻	6	13
感到紧张不安	4	9
头晕	6	9
头疼	6	9
消化不良	3.	6
衰弱	2	4
胃食管反流病	1	3.
多汗	1	3.
*三个为期30周的安慰剂对照临床试验。 BID =每天两次。

接受BYETTA治疗的患者报告的不良反应≥1.0%至<2.0%，并且比安慰剂组报告的不良反应更频繁，包括食欲下降。恶心是最常见的不良反应，并呈剂量依赖性。在持续治疗的情况下，大多数最初出现恶心症状的患者出现恶心的频率和严重程度随着时间的推移而降低。在52周的长期非控制开放标签扩展研究中，与30周的对照试验相比，患者没有报告新的不良反应。

导致byetta治疗患者停药的最常见不良反应是恶心(3%)和呕吐(1%)。在接受安慰剂治疗的患者中，<1%的患者因恶心而退出治疗，没有患者因呕吐而退出治疗。

加或不加二甲双胍的噻唑烷二酮

在为期16周的安慰剂对照研究中，BYETTA加用噻唑烷二酮，加用或不加用二甲双胍，表4总结了不良反应(不包括低血糖)的发生率≥2%，与安慰剂治疗的患者相比，BYETTA治疗的患者发生频率更高。

表4:BYETTA与噻唑烷二酮(TZD)联合或不联合二甲双胍(MET)(不包括低血糖)发生率≥2% *

带有TZD或TZD/MET	安慰剂 N = 112 ％	所有人都出价了 N = 121 ％
恶心想吐	15	40
呕吐	1	13
消化不良	1	7
腹泻	3.	6
胃食管反流病	0	3.
*为期16周的安慰剂对照临床试验。 BID =每天两次。

接受BYETTA治疗的患者报告的不良反应≥1.0%至<2.0%，并且比安慰剂组报告的不良反应更频繁，包括食欲下降。寒战(n=4)和注射部位反应(n=2)仅发生在byetta治疗的患者中。报告有注射部位反应的两名患者有高滴度的艾塞那肽抗体。BYETTA组报告了两例严重不良事件(胸痛和慢性过敏性肺炎)。安慰剂组未报告严重不良事件。

byetta治疗患者最常见的不良反应是恶心(9%)和呕吐(5%)。在接受安慰剂治疗的患者中，<1%的患者因恶心而退出。

甘精胰岛素加用或不加二甲双胍和/或噻唑烷二酮(安慰剂对照)

在为期30周的安慰剂对照研究中，BYETTA与甘精胰岛素联合或不联合口服降糖药物，表5总结了不良反应(不包括低血糖)的发生率≥2%，与安慰剂治疗的患者相比，BYETTA治疗的患者发生的不良反应更频繁。

表5:BYETTA与甘精胰岛素联合或不联合口服降糖药(不包括低血糖)发生率≥2% *

用甘精胰岛素	安慰剂 N = 122 ％	所有人都出价了 N = 137 ％
恶心想吐	8	41
呕吐	4	18
腹泻	8	18
头疼	4	14
便秘	2	10
消化不良	2	7
衰弱	1	5
腹胀	1	4
食欲下降	0	3.
肠胃气胀	1	2
胃食管反流病	1	2
*在为期30周的安慰剂对照临床试验中。 BID =每天两次。

byetta治疗患者最常见的不良反应是恶心(5.1%)和呕吐(2.9%)。没有安慰剂治疗的患者因恶心或呕吐而退出。

上市后经验

在批准后使用BYETTA或其他艾塞那肽制剂期间，报告了以下其他不良反应。由于这些事件是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏/超敏反应:注射部位反应，全身瘙痒和/或荨麻疹，黄斑或丘疹，血管性水肿，过敏反应。

血液和淋巴系统:药物引起的血小板减少症。

药物相互作用:同时使用华法林时，国际标准化比值(INR)增加，有时伴有出血[见]药物的相互作用]。

胃肠道:恶心、呕吐和/或腹泻导致脱水;腹胀、腹痛、呕吐、便秘、胀气、肠梗阻、急性胰腺炎、出血性和坏死性胰腺炎，有时导致死亡[见]迹象]。

肝胆的:胆囊炎、胆石症需要胆囊切除术。

代谢:严重低血糖并同时使用磺脲类药物或胰岛素。

神经系统:味觉障碍;嗜睡。

肾脏和泌尿系统疾病:肾功能改变，包括血清肌酐升高、肾功能损害、慢性肾功能衰竭或急性肾功能衰竭加重(有时需要血液透析)、肾移植和肾移植功能障碍。

皮肤及皮下组织疾病:脱发

药物的相互作用

口服药物

BYETTA减缓胃排空的作用可以降低口服药物的吸收程度和吸收速度。服用口服药物治疗指数较窄或需要快速胃肠道吸收的患者应谨慎使用BYETTA不良反应]。对于依赖于阈值浓度的口服药物，如避孕药和抗生素，应建议患者在注射BYETTA前至少1小时服用这些药物。如果这类药物与食物一起服用，应建议患者在不服用BYETTA时与正餐或零食一起服用[见]临床药理学]。

与胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素合用

当开始使用BYETTA时，考虑减少同时使用胰岛素分泌剂(如磺脲类)或胰岛素的剂量，以降低低血糖的风险警告和注意事项和不良反应]。

华法令阻凝剂

有上市后报告称INR升高有时与出血有关，同时使用华法林和BYETTA[见]不良反应]。在一项药物相互作用研究中，BYETTA对INR没有显著影响[见]临床药理学]。在服用华法林的患者中，在开始或改变BYETTA治疗后，应更频繁地监测凝血酶原时间。一旦稳定的凝血酶原时间被记录下来，凝血酶原时间就可以按照华法林患者通常推荐的时间间隔进行监测。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

不要在病人之间共用一支笔

即使更换了针头，患者之间也不能共用BYETTA笔。共用围栏有传播血源性病原体的风险。

急性胰腺炎

根据上市后数据，BYETTA与急性胰腺炎相关，包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎。在开始使用BYETTA后和剂量增加后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状(包括持续剧烈腹痛，有时放射到背部，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐)。如果怀疑有胰腺炎，应立即停用BYETTA，并开始适当的治疗。如果确认胰腺炎，BYETTA不应重新启动。对于有胰腺炎病史的患者，考虑使用BYETTA以外的降糖治疗。

同时使用胰岛素分泌剂或胰岛素的低血糖症

接受BYETTA联合胰岛素促分泌剂(如磺脲类)或胰岛素治疗的患者发生低血糖(包括严重低血糖)的风险增加[见]不良反应和药物的相互作用]。

降低磺脲类药物(或其他同时使用促胰岛素剂)或胰岛素的剂量可降低低血糖的风险。告知使用这些合用药物的患者发生低血糖的风险，并教育他们低血糖的体征和症状。

急性肾损伤

BYETTA上市后有肾功能改变的报告，包括血清肌酐升高、肾功能损害、慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭，有时需要血液透析或肾移植。其中一些事件发生在接受一种或多种已知影响肾功能或水合状态的药物治疗的患者，如血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体抗炎药或利尿剂。一些事件发生在有或无脱水的恶心、呕吐或腹泻的患者中。在许多病例中，通过支持治疗和停用包括BYETTA在内的潜在致病性药物，可以观察到肾功能改变的可逆性。在临床前或临床研究中尚未发现艾塞那肽有直接的肾毒性。

BYETTA不推荐用于严重肾功能损害(肌酐清除率<30 mL/min)或终末期肾病患者，并应谨慎用于肾移植患者特定人群使用]。由于BYETTA可引起恶心和呕吐并伴有一过性低血容量，治疗可能使肾功能恶化。中度肾功能损害(肌酐清除率30- 50ml /min)的患者开始使用BYETTA或将剂量从5 mcg增加到10 mcg时应谨慎。

胃肠道疾病

BYETTA尚未在包括胃轻瘫在内的严重胃肠道疾病患者中进行研究。由于BYETTA通常与胃肠道不良反应相关，包括恶心、呕吐和腹泻，因此不建议严重胃肠道疾病患者使用BYETTA。

免疫原性

患者在接受BYETTA治疗后可能产生艾塞那肽抗体。在30周、24周和16周的安慰剂对照研究和30周的BYETTA对照研究中，90%的受试者测量了抗体水平。分别在3%、4%、1%和1%的患者中，抗体的形成与血糖反应的减弱有关。如果血糖控制恶化或未能达到目标血糖控制，应考虑替代降糖治疗[见]不良反应]。

超敏反应

曾有使用BYETTA治疗的患者出现严重超敏反应(如过敏反应和血管性水肿)的上市后报告。如果发生过敏反应，患者应停止使用BYETTA和其他可疑药物，并立即寻求医疗建议。告知并密切监测有过敏反应或血管性水肿史的患者，使用另一种GLP-1受体激动剂治疗过敏反应，因为尚不清楚此类患者是否易患BYETTA过敏反应[见]不良反应]。

药物引起的血小板减少症

严重出血，这可能是致命的，从药物引起的免疫介导的血小板减少，已报道在上市后设置使用艾塞那肽。药物性血小板减少症是一种免疫介导的反应，具有艾塞那肽依赖的抗血小板抗体。在艾塞那肽存在的情况下，这些抗体引起血小板破坏。如果怀疑是药物性血小板减少症，应立即停用BYETTA，并且不要让患者再次使用艾塞那肽不良反应]。

急性胆囊疾病

在GLP-1受体激动剂试验和上市后，已经报道了胆石症或胆囊炎等胆囊疾病的急性事件。在一项使用艾塞那肽的临床研究中，1.9%的艾塞那肽治疗患者和1.4%的安慰剂治疗患者报告急性胆囊疾病事件，如胆石症或胆囊炎。如果怀疑胆石症，则需要胆囊检查和适当的临床随访。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

不要在病人之间共用一支笔

建议患者永远不要与他人共用BYETTA笔，即使更换了针头，因为这样做有传播血源性病原体的风险[见]警告和注意事项]。

急性胰腺炎

告知患者，急性胰腺炎的标志性症状是持续严重的腹痛，可能放射到背部，可能伴有呕吐，也可能不伴有呕吐。如果患者出现持续严重腹痛，指导患者立即停用BYETTA并联系医生警告和注意事项]。

同时使用胰岛素分泌剂或胰岛素的低血糖症

告知患者，当BYETTA与诱导低血糖的药物(如磺脲类药物或胰岛素)合用时，低血糖的风险增加。教育患者低血糖的体征和症状[见]警告和注意事项]。

急性肾损伤

告知接受BYETTA治疗的患者肾功能恶化的潜在风险和肾功能障碍的相关体征和症状，以及如果发生肾功能衰竭，透析作为医疗干预的可能性[见]警告和注意事项]。

药物引起的血小板减少症

告知患者在使用艾塞那肽期间有药物性免疫介导的血小板减少的报道。告知患者，如果出现血小板减少症状，应立即停止服用BYETTA并寻求医疗建议[见]警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者在上市后使用BYETTA期间有严重过敏反应的报告。如果出现过敏反应症状，指示患者停止服用BYETTA并立即就医[见]警告和注意事项]。

急性胆囊疾病

告知患者胆石症或胆囊炎的潜在风险。指导患者在怀疑胆结石或胆囊炎时联系医生，进行适当的临床随访[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议患者告知他们的医生，如果他们怀孕或打算怀孕。

指令

指导患者在早晚餐前60分钟内的任何时间(或一天中两次主餐前，间隔约6小时或更长时间)，在大腿、腹部或上臂皮下注射BYETTA。不要在饭后使用BYETTA。如果错过了一个剂量，恢复治疗方案按照规定的下一个计划剂量。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在雄性和雌性大鼠中进行了一项为期104周的致癌性研究，剂量分别为18、70或250微克/千克/天。在所有剂量的雌性大鼠中均观察到良性甲状腺c细胞腺瘤。根据血浆曲线下面积(AUC)，雌性大鼠在两个对照组中的发病率分别为8%和5%，在低、中、高剂量组中，全身暴露分别为人类最大推荐剂量20微克/天的5倍、22倍和130倍，发病率分别为14%、11%和23%。

在一项为期104周的小鼠致癌性研究中，SC注射剂量分别为18、70或250微克/千克/天，在剂量高达250微克/千克/天的情况下，没有观察到肿瘤的证据，这是基于AUC的最大推荐剂量为20微克/天的人体暴露量的95倍。

在Ames细菌致突变性试验和染色体畸变试验中，艾塞那肽对中国仓鼠卵巢细胞无致突变性和致裂性，无论是否有代谢激活。艾塞那肽在在活的有机体内小鼠微核试验。

在小鼠生育研究中，SC剂量分别为6,68或760微克/公斤/天，雄性在交配前和整个交配过程中治疗4周，雌性在交配前2周和整个交配过程中治疗，直到妊娠第7天。根据AUC, 760微克/千克/天的剂量对生育能力没有不良影响，这是人体最大推荐剂量20微克/天的390倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇使用BYETTA的有限数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险(见临床考虑）.根据动物生殖研究，胎儿在怀孕期间暴露于BYETTA可能存在风险。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用BYETTA。

动物生殖研究发现，妊娠和哺乳期接触艾塞那肽会增加胎儿和新生儿的不良结局，这与母体效应有关。在小鼠中，妊娠期和哺乳期给药艾塞那肽导致全身暴露的新生儿死亡率增加，是BYETTA最大推荐人剂量(MRHD) 20微克/天导致的人暴露量的3倍数据）.

在HbA1c >7的孕前糖尿病妇女中，估计主要出生缺陷的背景风险为6-10%，而在HbA1c >10的妇女中，这一风险高达20-25%。该人群流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎风险

妊娠期糖尿病控制不良会增加产妇发生糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不良会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和巨大儿相关疾病的风险。

数据

动物的数据

在评估怀孕小鼠和家兔的生殖和发育的研究中，母动物每天两次皮下注射艾塞那肽，艾塞那肽是BYETTA的有效成分。

在胎儿器官发生期间给予6、68、460或760微克/公斤/天艾塞那肽的怀孕小鼠中，在760微克/公斤/天的剂量下观察到与胎儿生长缓慢相关的骨骼变化，包括肋骨对或椎体骨化部位的变化，以及波状肋骨，该剂量产生母体毒性，根据AUC比较，产生的全身暴露量是人类因BYETTA MRHD而暴露量的390倍。

妊娠兔在胎儿器官发生期间给予0.2、2、22、156或260微克/公斤/天的艾塞那肽，在2微克/公斤/天的剂量下观察到不规则的胎儿骨骼骨化，根据AUC比较，该剂量使BYETTA MRHD的全身暴露量高达人类暴露量的12倍。

从妊娠第6天到哺乳期第20天(断奶)，母鼠分别给予6、68或760微克/公斤/天的艾塞那肽，在产后第2至4天，给予6微克/公斤/天的母鼠观察到新生儿死亡的数量增加，根据AUC比较，该剂量产生的全身暴露量是人类因BYETTA MRHD暴露量的3倍。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在BYETTA、BYETTA对母乳喂养婴儿的影响或BYETTA对产奶的影响的信息。哺乳期小鼠的乳汁中含有艾塞那肽。然而，由于哺乳生理的物种特异性差异，这些数据的临床相关性尚不清楚(见数据）.母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对BYETTA的临床需要以及BYETTA或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响一并考虑。

数据

对哺乳期小鼠每日皮下注射2次艾塞那肽，乳中艾塞那肽浓度高达母体血浆浓度的2.5%。

儿童使用

BYETTA在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，120名10至17岁的2型糖尿病儿童患者(78名接受BYETTA治疗，42名接受安慰剂治疗)未证明BYETTA的有效性。

老年使用

22岁至73岁患者的人群药代动力学分析表明，年龄不影响艾塞那肽的药代动力学特性临床药理学]。BYETTA在282例65岁及以上患者和16例75岁及以上患者中进行了研究。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到差异。由于老年患者更容易出现肾功能下降，老年人用药时应根据肾功能选择剂量。

肾功能损害

BYETTA不推荐用于终末期肾病或严重肾功能损害(肌酐清除率<30 mL/min)的患者，在肾移植患者中应谨慎使用。在接受透析的终末期肾病患者中，由于胃肠道副作用，单剂量BYETTA 5mcg耐受性不佳。轻度肾功能损害患者(肌酐清除率50- 80ml /min)不需要调整BYETTA的剂量。中度肾功能损害患者(肌酐清除率30- 50ml /min)开始使用BYETTA或将剂量从5 mcg增加到10 mcg时应谨慎使用[见]临床药理学]。

肝损伤

在诊断为急性或慢性肝损害的患者中没有进行药代动力学研究。由于艾塞那肽主要由肾脏清除，肝功能障碍预计不会影响艾塞那肽的血药浓度[见]临床药理学]。

过量

在一项BYETTA的临床研究中，三名2型糖尿病患者均服用了100 mcg SC(最大推荐剂量的10倍)。过量服用的后果包括严重恶心、严重呕吐和血糖浓度迅速下降。三名患者中有一名出现严重低血糖，需要静脉注射葡萄糖。3例患者均痊愈，无并发症。如果用药过量，应根据患者的临床体征和症状给予适当的支持治疗。

禁忌症

BYETTA禁忌用于以下患者:

• 既往对艾塞那肽或BYETTA中任何赋形剂有严重超敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿已报道BYETTA[见]警告和注意事项]。
• 艾塞那肽产品引起的药物性免疫介导的血小板减少症的历史。曾有使用艾塞那肽引起的药物性免疫介导的血小板减少症的严重出血的报道[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

肠促胰岛素，如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)，增强葡萄糖依赖型胰岛素分泌，并在从肠道释放进入循环后表现出其他降糖作用。BYETTA是一种GLP-1受体激动剂，可增强胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制不适当升高的胰高血糖素分泌，并减缓胃排空。

艾塞那肽的氨基酸序列部分与人GLP-1重叠。艾塞那肽已被证明能结合并激活人类GLP-1受体在体外。这导致胰岛素的葡萄糖依赖性合成增加在活的有机体内通过环AMP和/或其他细胞内信号通路的机制从胰腺β细胞分泌胰岛素。

BYETTA通过以下作用降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖浓度，从而改善血糖控制。

药效学

葡萄糖依赖型胰岛素分泌

BYETTA对胰腺β细胞对葡萄糖的反应性有急性作用，主要在葡萄糖浓度升高的情况下导致胰岛素释放。这种胰岛素分泌随着血糖浓度降低并接近正常血糖水平而减弱。然而，BYETTA不损害正常胰高血糖素对低血糖的反应。

一期胰岛素反应

在健康个体中，在静脉注射(IV)葡萄糖后的前10分钟内，胰岛素分泌旺盛。这种分泌被称为“第一阶段胰岛素反应”，在2型糖尿病患者中是典型的缺失。第一阶段胰岛素反应的丧失是2型糖尿病的早期β细胞缺陷。在治疗血浆浓度下给予BYETTA可恢复2型糖尿病患者对静脉注射葡萄糖的一期胰岛素应答(图1)。与生理盐水相比，接受BYETTA治疗的2型糖尿病患者一期胰岛素分泌和二期胰岛素分泌均显著增加(p<0.001)。

图1:2型糖尿病患者输注BYETTA或生理盐水期间和健康受试者输注生理盐水期间的平均(+SEM)胰岛素分泌率

胰高血糖素分泌

在患有2型糖尿病， BYETTA调节胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素浓度高血糖。较低的胰高血糖素浓度导致肝脏葡萄糖输出减少和胰岛素需求减少。

胃排空

BYETTA放缓胃排空，从而减少食物来源的葡萄糖出现的速度循环。

食物摄入量

在动物和人类中，服用艾塞那肽已被证明可以减少食物摄入量。

餐后血糖

2型患者糖尿病， BYETTA减小餐后血浆葡萄糖浓度(图2)。

图2:BYETTA治疗第1天的平均(+SEM)餐后血糖浓度^一个二甲双胍、磺脲类或两者联合治疗2型糖尿病患者的疗效(N=54)

空腹血糖

单剂量交叉研究2型糖尿病合并空腹高血糖患者，注射BYETTA后胰岛素立即释放。与安慰剂相比，BYETTA显著降低了血浆葡萄糖浓度(图3)。

图3:空腹2型糖尿病患者一次性注射BYETTAa或安慰剂后的平均(+SEM)血清胰岛素和血浆葡萄糖浓度(N=12)

心脏电生理学

在随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400 mg)交叉彻底QTc研究中，对62名健康受试者进行艾塞那肽10 μg皮下注射对QTc间隔的影响进行了评估。在这项具有检测小效应能力的研究中，经安慰剂调整、基线校正的最大QTc的90%置信区间的上界低于10毫秒。因此，BYETTA(单剂量10mcg)与临床意义上的QTc间期延长无关。

药物动力学

吸收

2型糖尿病患者服用SC后，艾塞那肽在2.1小时内达到中位血药峰浓度。SC给药10 mcg BYETTA后，艾塞那肽的平均峰浓度(Cmax)为211 pg/mL，时间-浓度曲线下的总体平均面积(AUC0-inf)为1036 pg·h/mL。

艾塞那肽暴露(AUC)在5至10微克的治疗剂量范围内按比例增加。在相同的范围内，Cmax值的增加小于成比例。腹腔、大腿或上臂皮下注射BYETTA也可获得类似的暴露。

分布

皮下注射单剂量BYETTA后，艾塞那肽的平均表观分布体积为28.3 L。

代谢与消除

非临床研究表明艾塞那肽主要被肾小球过滤和随后的蛋白水解降解。人对艾塞那肽的平均表观清除率为9.1 L/h，平均终末半衰期为2.4 h。艾塞那肽的这些药代动力学特征与剂量无关。在大多数个体中，艾塞那肽的浓度在给药后约10小时内可测量。

药物的相互作用

对乙酰氨基酚

当1000毫克对乙酰氨基酚服用10 mcg BYETTA(0小时)，注射BYETTA后1小时、2小时、4小时，对乙酰氨基酚aus分别下降21%、23%、24%、14%;Cmax分别降低37%、56%、54%和41%;Tmax由对照组的0.6 h分别增加到0.9 h、4.2 h、3.3 h和1.6 h。BYETTA注射前1 h给予对乙酰氨基酚，对乙酰氨基酚AUC、Cmax、Tmax变化不显著。

地高辛

在口服地高辛(0.25 mg每日一次)前30分钟重复给药BYETTA (BID 10 mcg)可使地高辛的Cmax降低17%，使地高辛的Tmax延迟约2.5小时;然而，地高辛的总体稳态药代动力学暴露(如AUC)没有改变。

洛伐他汀

与单独给药洛伐他汀相比，在单次口服洛伐他汀(40mg)前30分钟给药BYETTA (BID 10 mcg)可使洛伐他汀的AUC和Cmax分别降低约40%和28%，并使Tmax延迟约4小时。在为期30周的BYETTA对照临床试验中，在已经接受HMG辅酶a还原酶抑制剂治疗的患者中使用BYETTA与血压的持续变化无关脂质概要文件与基线的比较。

赖诺普利

轻至中度患者高血压赖诺普利(5- 20mg /天)稳定，BYETTA (10 mcg BID)不改变赖诺普利稳态Cmax或AUC。赖诺普利稳态Tmax延迟2小时。24小时平均值无变化收缩压和舒张压血压。

口服避孕药

BYETTA(10微克BID)对单剂量和多剂量联合口服避孕药(30微克炔雌醇加150微克)的影响levonorgestrel)在健康女性受试者中进行了研究。与单独口服避孕药相比，在BYETTA给药后30分钟口服避孕药(OC)可使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的Cmax分别降低45%和27%，使乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的Tmax分别延迟3.0小时和3.5小时。在BYETTA给药前1小时每日重复给药OC可使乙炔雌二醇的平均Cmax降低15%，但与单独给药OC相比，左炔诺孕酮的平均Cmax没有显著变化。BYETTA没有改变两种方案口服避孕药每日重复给药后左炔诺孕酮的平均谷浓度。然而，与单独给药相比，在BYETTA给药后30分钟给药OC时，乙炔雌二醇的平均谷浓度增加了20%。本研究中，BYETTA对OC药代动力学的影响与可能的食物对OC的影响相混淆。因此，OC产品应在BYETTA注射前至少一小时施用。

华法令阻凝剂

健康志愿者在重复给药BYETTA(第1-2天BID 5mcg，第3-9天BID 10mcg)后35分钟给予华法林(25mg)，可使华法林Tmax延迟约2小时。对华法林- s - r对映体的Cmax和AUC均无临床相关影响。BYETTA并未显著改变其药效学特性(如:国际标准化比率)华法林的变体[参见药物的相互作用]。

特定的人群

肾功能损害

研究了艾塞那肽在正常、轻度或中度肾功能损害患者和有肾损伤的患者中的药代动力学终末期肾病。在轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率30-80 mL/min)的受试者中，艾塞那肽暴露与肾功能正常受试者相似。然而，在终末期肾脏疾病患者接受透析在美国，与肾功能正常的受试者相比，平均艾塞那肽暴露量增加了3.37倍[见]特定人群使用]。

肝损伤

在诊断为急性或慢性肝损害的患者中没有进行药代动力学研究[见]特定人群使用]。

年龄

22岁至73岁患者的人群药代动力学分析表明，年龄不影响艾塞那肽的药代动力学特性特定人群使用]。

性别

男性和女性患者的群体药代动力学分析表明，性别不影响艾塞那肽的分布和消除。

比赛

对白种人、西班牙裔、亚裔和黑人患者的群体药代动力学分析表明，种族对艾塞那肽的药代动力学没有显著影响。

身体质量指数

体重指数(身体质量指数)≥30kg /m²且< 30kg /m²BMI对艾塞那肽的药代动力学无显著影响。

临床研究

BYETTA已被研究作为单一疗法和联合二甲双胍，a磺酰脲类,一个thiazolidinedione，二甲双胍和磺酰脲的组合，二甲双胍和噻唑烷二酮的组合，或与甘精胰岛素联合使用或不使用二甲双胍和/或噻唑烷二酮。

单药治疗

在一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验中，BYETTA 5mcg BID (n=77)、BYETTA 10mcg BID (n=78)或安慰剂BID (n=77)被用作HbA1c水平在6.5%至10%的患者的单药治疗。所有被分配到BYETTA的患者最初接受5 mcg BID，持续4周。4周后，这些患者要么继续接受BYETTA 5mcg BID，要么将剂量增加到10mcg BID。被分配到安慰剂组的患者在整个试验期间接受安慰剂BID。在早晚餐前皮下注射BYETTA或安慰剂。大多数患者(68%)为白种人，26%为西亚人，3%为西班牙裔，3%为黑人，0.4%为东亚人。

主要终点是HbA1c从基线到第24周的变化(或早期停药时的最后值)。与安慰剂相比，BYETTA 5 mcg BID和10 mcg BID在第24周导致HbA1c从基线显著降低(表6)。

表6:BYETTA单药治疗24周安慰剂对照试验结果

	安慰剂的报价	是的，5微克	10mcg * BID
意向治疗人数(N)	77	77	78
HbA1c(%)，平均值
基线	7.8	7.9	7.8
第24周改变__	−0.2	−0.7	−0.9
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.5 (−0.9−0.2)‡	−0.7 (−1.0−0.3)
HbA1c <7%的比例	38%	48%	53%
体重(kg)，平均
基线	86.1	85.1	86.2
第24周改变__	−1.5	−2.7	−2.9
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−1.3 (−2.3−0.2)	−1.5 (−2.5−0.4)
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	159	166	155
第24周改变__	−5	−17	−19
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−12 (−23.2−1.3)	−14 (−24.5−2.5)
* BYETTA 5微克，每日两次(BID)，持续1个月，随后10微克，连续5个月，早晚餐前服用。 __调整最小二乘均值筛选HbA1c分层和因变量基线值。 ‡P <0.01，治疗组与安慰剂组比较。 §采用己糖激酶葡萄糖法测定。BID =每天两次。

平均而言，艾塞那肽对血压或血脂没有不良影响。

口服抗高血糖药物联合治疗

进行了3项为期30周的双盲安慰剂对照试验，以评估BYETTA在单用二甲双胍、单用磺酰脲或单用二甲双胍联合磺酰脲血糖控制不足的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。此外，还进行了一项为期16周的安慰剂对照试验，将BYETTA添加到现有的噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)治疗中，联合或不联合二甲双胍，治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者。

在为期30周的试验中，在4周安慰剂引入期后，患者被随机分配在早餐和晚餐前接受BYETTA 5mcg BID、BYETTA 10mcg BID或安慰剂BID，此外还有现有的口服降糖药。所有被分配到BYETTA的患者最初接受5 mcg BID，持续4周。4周后，这些患者要么继续接受BYETTA 5mcg BID，要么将剂量增加到10mcg BID。在整个研究过程中，被分配到安慰剂组的患者接受安慰剂BID。在三个30周的试验中，共有1446例患者被随机分组:991例(69%)为白种人，224例(16%)为西班牙裔，174例(12%)为黑人。试验基线时的平均HbA1c值为8.2%至8.7%。

在为期16周的安慰剂对照试验中，BYETTA (n=121)或安慰剂(n=112)被添加到现有的噻唑烷二酮(吡格列酮或罗格列酮)治疗中，有或没有二甲双胍。根据患者是否接受二甲双胍，随机分组至BYETTA或安慰剂。BYETTA治疗开始时的剂量为5 mcg BID，持续4周，然后增加到10 mcg BID，持续12周。在整个研究过程中，被分配到安慰剂组的患者接受安慰剂BID。在早晚餐前皮下注射BYETTA或安慰剂。在这项试验中，79%的患者同时服用噻唑烷二酮和二甲双胍，21%的患者单独服用噻唑烷二酮。大多数患者(84%)为白种人，8%为西班牙裔，3%为黑人。BYETTA组和安慰剂组的平均基线HbA1c值为7.9%。

每项研究的主要终点是HbA1c从基线到研究结束(或早期停药)的平均变化。表7总结了30周和16周临床试验的研究结果。

表7:BYETTA联合口服降糖药的30周和16周安慰剂对照试验结果

	安慰剂的报价	是的，5微克	10mcg * BID
	联用二甲双胍(30周)
意向治疗人数(N)	113	110	113
HbA1c(%)，平均值
基线	8.2	8.3	8.2
第30周改变__	−0.0	−0.5	−0.9
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.5 (−0.7−0.2)‡	−0.9 (−1.1−0.6)‡
HbA1c <7%的比例	12％	32%	40%
体重(kg)，平均
基线	99.9	100.0	100.9
第30周改变__	−0.2	−1.3	−2.6
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−1.1 (−2.2−0.0)	−2.4 (−3.5−1.3)
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	169	176	168
第30周改变__	+ 14	−5	−10
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−20 (32−−7)	−24 (−−37岁,12)
	与磺脲类药物联合使用(30周)
意向治疗人数(N)	123	125	129
HbA1c(%)，平均值
基线	8.7	8.5	8.6
第30周改变__	+ 0.1	−0.5	−0.9
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.6 (−0.9−0.3)‡	−1.0 (−1.3−0.7)‡
HbA1c <7%的比例	10%	25％	36%
体重(kg)，平均
基线	99.1	94.9	95.2
第30周改变__	−0.8	−1.1	−1.6
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.3 (−1.1,0.6)	−0.9 (−1.7−0.0)
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	194	180	178
第30周改变__	+ 6	−5	−11
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−11 [3]−25日	−17 (−−30日,3)
	联用二甲双胍和磺脲类药物(30周)
意向治疗人数(N)	247	245	241
HbA1c(%)，平均值
基线	8.5	8.5	8.5
第30周改变__	+ 0.1	−0.7	−0.9
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.8 (−1.0−0.6)‡	−1.0 (−1.2−0.8)‡
HbA1c <7%的比例	8%	25％	31%
体重(kg)，平均
基线	99.1	96.9	98.4
第30周改变__	−0.9	−1.6	−1.6
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.7 (−1.2−0.2)	−0.7 (−1.3−0.2)
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	181	182	178
第30周改变__	+ 13	−11	−12
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−24 (33岁的−−15)	−25 (−−34,16)
	联用噻唑烷二酮或噻唑烷二酮加二甲双胍(16周)
意向治疗人数(N)	112	没有研究过	121
HbA1c(%)，平均值
基线	7.9	没有研究过	7.9
第16周改变__	+ 0.1	没有研究过	−0.7
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		没有研究过	−0.9 (−1.1−0.7)‡
HbA1c <7%的比例	15%	没有研究过	51%
体重(kg)，平均
基线	96.8	没有研究过	97.5
第16周改变__	−0.0	没有研究过	−1.5
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		没有研究过	−1.5 (−2.2−0.7)
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	159	没有研究过	164
第16周改变__	+ 4	没有研究过	−21
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		没有研究过	−25 33岁的(−−16]
* BYETTA 5 mcg，每日2次，持续1个月，随后在30周试验中连续6个月服用10 mcg BID，或在16周试验中连续3个月服用10 mcg BID，在早晚餐前服用。 __根据基线HbA1c水平或值、研究者地点、因变量基线值(如适用)和背景抗高血糖治疗(如适用)调整最小二乘均值。 ‡P <0.01，治疗组与安慰剂组比较。 §采用己糖激酶葡萄糖法测定。BID =每天两次。

糖化血红蛋白

在三个对照试验中，在二甲双胍、磺脲类药物或两者的治疗方案中加入BYETTA，与在这些药物中加入安慰剂的患者相比，HbA1c较基线有统计学意义上的显著降低(表7)。

在为期16周的试验中，BYETTA加用噻唑烷二酮类药物，加用或不加用二甲双胍，与接受安慰剂的患者相比，BYETTA导致HbA1c较基线有统计学意义上的显著降低(表7)。

餐后血糖

在参加为期30周的二甲双胍、磺酰脲和二甲双胍联合磺酰脲临床试验的患者中，9.5%的患者在进行混合餐耐量试验后测量餐后血糖。在这组患者中，BYETTA以剂量依赖的方式降低餐后血糖浓度。在第30周给予BYETTA后，相对于基线，餐后2小时葡萄糖浓度的平均变化(SD)为5mcg BID组- 63 (65)mg/dL (n=42)， 10mcg BID组-71 (73)mg/dL (n=52)，安慰剂BID组+11 (69)mg/dL (n=44)。

与甘精胰岛素联合使用

30周安慰剂对照试验

进行了一项为期30周的双盲安慰剂对照试验，以评估BYETTA (n=137)与安慰剂(n=122)在加用或不加用二甲双胍和/或噻唑烷二酮的滴定型甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效和安全性。

所有被分配到BYETTA的患者最初接受5 mcg BID，持续4周。4周后，分配给BYETTA的患者的剂量增加到BID 10 mcg。被分配到安慰剂组的患者在整个试验期间接受安慰剂BID。在早晚餐前皮下注射BYETTA或安慰剂。HbA1c≤8.0%的患者将其研究前甘精胰岛素剂量减少20%，HbA1c≥8.1%的患者维持目前的甘精胰岛素剂量。在开始随机治疗5周后，在研究者的指导下，根据表9提供的剂量滴定算法，将胰岛素剂量滴定到预定的空腹血糖目标。大多数患者(78%)为白种人，10%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，9%为黑人，3%为亚洲人，0.8%为多重血统。

主要终点是HbA1c从基线到第30周的变化。与安慰剂相比，BYETTA 10 mcg BID在接受甘精胰岛素滴定治疗的患者中，在第30周时HbA1c较基线有统计学意义上的显著降低(表8)。

表8:BYETTA与甘精胰岛素联合或不联合二甲双胍和/或噻唑烷二酮的30周安慰剂对照试验

	安慰剂BID +滴定型甘精胰岛素	BYETTA 10 mcg* BID +滴定型甘精胰岛素
意向治疗人数(N)	122	137
HbA1c(%)，平均值
基线	8.5	8.3
第30周改变__	−1.0	−1.7
与安慰剂的区别__(95%置信区间)		−0.7 (−1.0−0.5)¶
HbA1c <7%的比例	29%	56%
体重(kg)，平均
基线	93.8	95.4
第30周改变‡	1.0	−1.8
与安慰剂的区别‡(95%置信区间)		−2.7 (−3.7−1.7)¶
空腹血糖§(mg / dL)的意思
基线	133	132
第30周改变‡	−16	−23
与安慰剂的区别‡(95%置信区间)		−7[−18,3]
* BYETTA 5微克，每日两次，持续1个月，随后10微克BID，持续5个月，为期30周的试验。 __最小二乘均值基于混合模型调整治疗、合并研究者、就诊、基线HbA1c值和就诊治疗，其中受试者被视为随机效应。 ‡最小二乘均值基于混合模型，调整治疗、合并研究者、就诊、基线HbA1c水平、因变量基线值(如适用)和就诊治疗，其中受试者被视为随机效应。 §两组患者均滴定甘精胰岛素剂量以达到最佳空腹血糖浓度。 ¶P <0.01，治疗组与安慰剂组比较。 BID =每天两次。

表9:甘精胰岛素滴定的给药算法*

空腹血糖值 (mg / dL)	剂量变化(U)
< 56__	−4
56 ~ 72__	−2
73 - 99‡	0
100 ~ 119‡	+ 2
120至139‡	+ 4
140至179‡	+ 6
≥180‡	+ 8
缩写:U =单位。 *改编自Riddle et al. 2003。 __自上次评估以来至少1次空腹血糖测量值。 ‡基于前3至7天空腹血糖测量的平均值。每日总剂量的增加不应超过每日10个单位或当前每日总剂量的10%，以较大者为准。

30周对照非劣效性试验

在优化基础甘精胰岛素和二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的背景下，进行了一项为期30周的开放标签、主动对照、非劣效性研究，以评估BYETTA (n=315)与滴定胰岛素lispro (n=312)的安全性和有效性。

在12周的基础胰岛素优化(BIO)阶段后，HbA1c >7.0%的受试者进入30周的干预阶段，并被随机分组，在现有的甘精胰岛素和二甲双胍方案中加入BYETTA或胰岛素利斯波。甘精胰岛素滴定至目标空腹血糖72 ~ 100mg /dL。

所有被分配到BYETTA的患者最初接受5 mcg BID，持续4周。四周后，他们的剂量增加到10微克BID。byeta治疗组在BIO期结束时HbA1c≤8.0%的患者将甘精胰岛素剂量减少了至少10%。

所有被分配每日三次胰岛素利斯普罗(TID)的患者维持其先前的每日总胰岛素剂量基线;然而，胰岛素初始剂量为每日总胰岛素剂量的1 / 2至1 / 2，甘精胰岛素剂量相应减少。胰岛素利斯普罗剂量根据餐前血糖值进行滴定。

大多数患者(87%)为白种人，7%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，5%为亚洲人，<1%为非洲裔美国人。

主要终点是HbA1c从基线到第30周的变化。BYETTA 10 mcg BID和滴定利斯pro在第30周均提供了HbA1c的平均降低，达到预定的0.4%的非劣效边际。

表10:BYETTA与甘精胰岛素、二甲双胍联合应用30周比较对照试验

	利斯普罗胰岛素+甘精胰岛素	BYETTA 10 mcg* BID +滴定型甘精胰岛素
意向治疗人数(N)	312	315
HbA1c(%)，平均值
基线	8.2	8.3
第30周改变__＃	−1.1	−1.1
区别于胰岛素Lispro__＃(95%置信区间)		−0.0[−0.2,0.1]
体重(kg)，平均
基线	89.3	89.9
第30周改变__＃	1.9	−2.6
区别于胰岛素Lispro__＃(95%置信区间)		−4.5[−5.2，−3.9]
空腹血糖‡(mg / dL)的意思
基线	126	130
第30周改变__＃	5	−7
区别于胰岛素Lispro__＃(95%置信区间)		−12[−19，−4]
* BYETTA 5 mcg BID，为期1个月，随后10 mcg BID，为期5个月，为期30周。 __最小二乘均值基于一个混合模型，对治疗、国家、磺脲类药物的既往使用(是/否)、就诊、相应基线和就诊互动治疗进行调整，其中受试者被视为随机效应。 ＃在Lispro组和BYETTA组中，分别有88%和84%的意向治疗受试者在30周时获得数据。 ‡患者滴定甘精胰岛素或利斯普罗胰岛素剂量以达到预定的空腹和餐前血糖浓度。 BID =每天两次。每日三次。

患者信息

BYETTA^®
(bye-A-tuh)
(艾塞那肽)注射，皮下使用

在您开始使用它之前，请阅读本药物指南和BYETTA附带的使用说明，每次您获得补充。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。如果您在阅读本信息后对BYETTA有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

关于BYETTA，我应该知道的最重要的信息是什么?

• 不要与他人共用你的BYETTA笔，即使已经换过针。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• 服用BYETTA的人可能会出现严重的副作用，包括可能严重导致死亡的胰腺炎症(胰腺炎)。停止使用BYETTA，如果你有严重的疼痛在你的胃区域(腹部)不会消失，或不呕吐，立即打电话给你的医疗保健提供者。你可能会感到从腹部到背部的疼痛。这些可能是胰腺炎的症状

什么是BYETTA?

• BYETTA是一种可注射的处方药，可改善成人2型糖尿病患者的血糖(葡萄糖)控制，与饮食和运动计划一起使用。
• 贝塔不是胰岛素。
• BYETTA不是胰岛素的替代品。
• 不建议将BYETTA与短效胰岛素一起使用。
• 不建议将BYETTA与速效胰岛素一起使用。
• BYETTA不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。
• 目前尚不清楚BYETTA是否可以用于胰腺炎患者。目前尚不清楚BYETTA对儿童是否安全有效。
• BYETTA不应用于有严重肾脏问题的人。

谁不应该使用BYETTA?

在以下情况下不要使用BYETTA:

• 你对艾塞那肽或BYETTA中的其他成分有严重的过敏反应。有关BYETTA成分的完整列表，请参阅本用药指南的末尾。BYETTA严重过敏反应的症状可能包括:
  • 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
  • 晕厥或感到头晕
  • 呼吸或吞咽困难
  • 心跳非常快或严重皮疹或瘙痒
• 您有因使用艾塞那肽类药物(药物性血小板减少症)而导致血小板计数低的病史。

在服用BYETTA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 你的胰腺有或曾经有过问题。
• 胃部有严重问题，如胃排空延迟(胃轻瘫)或消化食物有问题。
• 有或曾经有过肾脏问题，或做过肾脏移植。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道BYETTA是否会伤害你未出生的宝宝。如果您在服用BYETTA期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。如果你计划怀孕或正在怀孕，和你的医疗保健提供者谈谈控制血糖的最佳方法。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚BYETTA是否会进入母乳。您应该与您的医疗保健提供者讨论服用BYETTA时喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。BYETTA可能会影响某些药物的工作方式，而其他一些药物可能会影响BYETTA的工作方式。特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:其他抗糖尿病药物，特别是磺脲类药物或胰岛素。

• 口服避孕药(口服避孕药)。BYETTA可能会降低你血液中避孕药中的药物含量，它们可能不会像预防怀孕那样有效。在注射BYETTA前至少一小时服用避孕药。如果您必须与食物一起服用避孕药，请在用餐或零食时服用，不要同时服用BYETTA。
• 一种抗生素。服用BYETTA前至少一小时服用抗生素药物。如果您必须与食物一起服用抗生素，请在不同时服用BYETTA的情况下与正餐或零食一起服用。
• 华法林钠^®, Jantoven^®）.
• 一种降压药。
• 水丸(利尿剂)。
• 一种止痛药。
• ovastatin (Altoprev^®,洛伐他汀^®, Advicor^®）.

我该怎么乘BYETTA?

有关BYETTA笔的使用和注入BYETTA的说明，请参阅BYETTA笔附带的使用说明。

• 您的医疗保健提供者可能会单独开具BYETTA或与某些其他药物一起帮助控制您的血糖。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用BYETTA。
• 您的医疗保健提供者应该在您第一次使用BYETTA之前教你如何注射它。
• 按照您的医疗保健提供者的指示，将您剂量的BYETTA注射到您的上肢(大腿)、腹部(腹部)或上臂的皮肤下(皮下注射)。不要注射到静脉或肌肉中。
• 不将BYETTA和胰岛素混合在同一个注射器或小瓶中，即使你同时服用它们。
• BYETTA每天注射两次，在60分钟(1小时)内的任何时间注射。之前你的早餐和晚餐(或之前一天中的两顿主餐，大约相隔6小时或更长时间)。饭后不要服用BYETTA。
• 如果你错过了一剂BYETTA，跳过这一剂，在下一个规定的时间服用下一剂。不要服用额外剂量或增加下次剂量来弥补错过的剂量。
• 如果您使用过多的BYETTA，请致电您的医疗保健提供者。过多的BYETTA会导致你的血糖迅速下降，你可能会有低血糖的症状。你可能需要马上就医。过多的BYETTA也会引起严重的恶心和呕吐。
• 如果您在使用BYETTA治疗期间发现血糖升高，请咨询您的医疗保健提供者，因为您可能需要调整当前的糖尿病治疗计划。

BYETTA可能有哪些副作用?

BYETTA可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于BYETTA，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 低血糖(低血糖症)。如果你同时服用BYETTA和其他可能导致低血糖的药物，如磺脲类药物或胰岛素，那么你患低血糖的风险会更高。使用BYETTA时，磺脲类或胰岛素类药物的剂量可能需要降低。低血糖的症状和体征包括:
  • 头疼
  • 饥饿
  • 混乱
  • 感到紧张不安
  • 睡意
  • 心跳加快
  • 焦虑，易怒或者
  • 视力模糊情绪变化
  • 弱点
  • 头晕
  • 出汗
  • 口齿不清

和你的医疗保健提供者谈谈如何治疗低血糖。

• 肾脏问题。BYETTA可能导致新的或更严重的肾功能问题，包括肾衰竭。可能需要透析或肾移植。
  • 服用BYETTA时:如果你有恶心、呕吐或腹泻，或者你不能口服液体，立即打电话给你的医疗保健提供者。你患肾脏疾病的风险可能会增加。
• 胃的问题。其他药物如BYETTA可能会引起严重的胃病。目前尚不清楚BYETTA是否会引起胃病或使胃病恶化。
• 血小板计数低(药物性血小板减少症)。BYETTA可能会导致你血液中的血小板数量减少。当你的血小板计数过低时，你的身体就不能形成血栓。你可能会大出血，导致死亡。如果您有不寻常的出血或瘀伤，请立即停止使用BYETTA并致电您的医疗保健提供者。
• 严重的过敏反应。服用BYETTA会产生严重的过敏反应。如果您有任何严重过敏反应的症状，请立即停止服用BYETTA并获得医疗帮助。参见“谁不应该使用BYETTA?”
• 胆囊的问题。一些服用BYETTA的人出现了胆囊问题。如果你有胆囊问题的症状，立即告诉你的医疗保健提供者，这些症状可能包括:
  • 上胃(腹部)疼痛
  • 皮肤或眼睛发黄(黄疸)
  • 发热
  • 灰土色大凳子

BYETTA最常见的副作用包括:

• • 恶心想吐
  • 感到紧张不安
  • 消化不良
  • 呕吐
  • 头晕
  • 便秘
  • 腹泻
  • 头疼
  • 弱点

恶心是最常见的，当你第一次开始使用BYETTA，但可能会减少随着时间的推移。与你的医疗保健提供者谈谈任何困扰你或不会消失的副作用。这些并不是BYETTA可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储BYETTA?

• 将您未使用过的新BYETTA笔放在原纸盒中，在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中保存。
• 首次使用后，请将您的BYETTA笔保持在低于77°F(25°C)的温度下。
• 不要冻结你的BYETTA笔。如果已被冷冻，请勿使用BYETTA。
• 保护BYETTA避光。
• BYETTA笔只使用30天。用过的BYETTA钢笔30天后扔掉，即使钢笔里还有一些药。
• 请勿在标签上标明的有效期后使用BYETTA。
• 将您的BYETTA笔、笔针和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用BYETTA的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用BYETTA。不要给其他人服用BYETTA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关BYETTA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

BYETTA的成分是什么?

活性成分:exenatide

活性成分:甲氨甲酚、甘露醇、冰醋酸、三水合醋酸钠注射液。

BYETTA^®是阿斯利康集团公司的注册商标。所有其他商标均为其各自所有者的商标。

分销:阿斯利康制药有限公司Wilmington, DE 1985。2022年12月修订。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。

使用说明

BYETTA®
(bye-A-tuh)
(艾塞那肽)皮下注射250 mcg/mL, 1.2 mL

不要与他人共用你的BYETTA笔，即使已经换过针。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

第1节在开始之前，请仔细阅读本节内容。然后，转到第二部分——入门。

你需要知道的关于你的钢笔

使用说明

在使用BYETTA笔之前，请仔细阅读这些说明。完整的剂量和安全信息，也阅读BYETTA药物指南，随BYETTA笔盒。

正确使用钢笔是很重要的。如果不完全遵循这些说明，可能会导致错误的剂量、折断的笔或感染。

这些说明不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。如果您在使用BYETTA笔时遇到问题，请拨打免费电话1-800236-9933。

关于你的钢笔的重要信息

• 每支BYETTA笔含有足够的药物，每天注射两次，持续30天。你不需要测量任何剂量，笔会为你测量每一剂量。
• 不要将BYETTA笔中的药物转移到注射器或小瓶中。
• 不将BYETTA和胰岛素混合在同一个注射器或小瓶中，即使你同时服用它们。
• 如果钢笔的任何部分出现破损或损坏，请不要使用钢笔。
• 如果没有经过正确使用钢笔培训的人员的帮助，不建议盲人或有视力问题的人使用这款BYETTA钢笔。
• 按照您的医疗保健提供者向您解释的注射方法。
• 在第一次使用新笔之前，请按照第2节进行设置。
• 每次注射应使用本使用说明书第3节。

关于笔针

我的BYETTA笔可以用哪些针?

• 你的钢笔不包括笔针。你可能需要处方才能从药剂师那里获得。
• 使用29(薄)，30，或31(薄)号一次性笔针与您的BYETTA笔。询问您的医疗保健提供者，哪种针头尺寸和长度最适合您。

每次注射都要用新针吗?

• 是的。不要重复使用或与他人共用针头。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• 完成每次注射后，立即将针头从笔中取出。这将有助于防止BYETTA泄漏，防止气泡，减少针头堵塞，降低感染的风险。
• 除非笔上有针，否则不要按笔上的注射按钮。

我该如何扔掉我的针头?

用过的针头在使用后立即放入fda批准的利器处理容器中。不要把松散的针头和注射器扔到家庭垃圾中。如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

• 由一种坚固的塑料制成，
• 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
• 使用过程中直立稳定;
• Leak-resistant,
• 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。

当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。

不要与他人共用你的BYETTA笔，即使已经换过针。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

存放你的钢笔

我如何存放我的BYETTA笔?

• 在第一次使用之前，请将未使用的BYETTA笔保存在原始纸箱中，并在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中保存。
• 首次使用后，您的BYETTA笔可以保存在低于77°F(25°C)的温度下。
• 不要冻结你的BYETTA笔。如果已被冷冻，请勿使用BYETTA。yetta应该避光。
• 当携带笔离开家时，将笔存放在36°F至77°F(2°C至25°C)的温度下并保持干燥。
• 不要存放有针的钢笔。如果针头留在笔上，BYETTA可能会从笔中泄漏，并且可能会在墨盒中形成气泡。

把笔和针放在孩子们够不着的地方。

BYETTA笔可以用多久?

• 在首次使用新笔后，您可以使用BYETTA笔长达30天。30天后，扔掉BYETTA笔在一个fda批准的锐利处理容器，即使它不是完全空的。
• 在下面空白处标出你第一次用笔的日期和30天后的日期:

第一次使用日期扔掉笔的日期

• BYETTA不得在钢笔标签上打印的有效期后使用。

如何清洁我的BYETTA笔?

• 用一块干净的湿布擦笔的外面。
• 正常使用时，药筒的外端可能出现白色颗粒。您可以用酒精擦拭或酒精棉签去除它们。

请参阅BYETTA随附的完整BYETTA用药指南。欲了解更多信息，请拨打免费电话1-800-236-9933。

在你读完第一节——关于你的BYETTA钢笔你需要知道的事情之后，再阅读并遵循本节的指导。

开始

在你第一次使用新笔之前设置好它。对于日常使用，不要重复这种一次性的新笔设置。如果您这样做，您将在30天内使用完BYETTA。

只有一次新的笔设置

A .检查钢笔

• 使用前请洗手。
• 检查笔的标签，以确保这是你的5微克笔。
• 取下蓝色笔帽。

• 检查墨盒中的BYETTA。液体应该是透明、无色、无颗粒的。如果不是，不要使用。

注意:墨盒内有小气泡是正常现象。

B .连接针头

• 从外部针罩上拆下纸片。
• 推装有针的外针罩直那就写笔吧螺杆继续打针直至牢固。

• 拔下外针罩。不扔掉......

• 扯下内针罩，扔掉。可能会出现一小滴液体。这很正常。

C .拨剂量

• 检查一下在剂量窗口内。如果没有，转动剂量旋钮(顺时针方向)直到它停止和在剂量窗口内。

• 拔出剂量旋钮直到停止和在剂量窗口内。

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止在。确保5下面的线位于剂量窗口的中心。

注意:如果你不能把剂量旋钮从你身上转到,请参阅常见问题本使用说明第4节第7条。

D .准备笔

• 把笔尖向上并远离你。

• 用拇指用力按压注射键，直至停止注射，然后继续按住注射键慢慢数到5。
• 如果你没有看到针尖流出的水流或几滴，重复步骤C和D。

• 笔准备完成时在剂量窗口的中心吗和你已经看到一条小溪或几滴从针尖流出。

注意:如果4次后仍不见液体，请查看常见问题本使用说明第4节第3项。

步骤5完成新笔设置

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止和在剂量窗口内。

• 对于日常使用，不要重复这种一次性的新笔设置。如果您这样做，您将在30天内使用完BYETTA。

• 你现在可以开始服用第一剂BYETTA了。
• 请参阅第3节第3步，了解如何注射第一次常规剂量。

注意:如果不能转动剂量旋钮，请参见常见任务本使用说明第4节中的7号离子。

现在您已经完成了一次性的新笔设置，请按照第3节进行所有注射。

常规使用

1 .检查钢笔

• 使用前请洗手。
• 检查笔的标签，以确保这是你的5微克笔。
• 取下蓝色笔帽。

• 检查墨盒中的BYETTA。
• 液体应该是透明、无色、无颗粒的。如果不是，请不要使用。

注意:小气泡不会伤害你或影响你的剂量。

2 .连接针头

• 从外部针罩上拆下纸片。
• 推装有针的外针罩直那就用笔吧螺杆继续打针直至牢固。

• 拔下外针罩。不扔掉......

• 扯下内针罩，扔掉。可能会出现一小滴液体。这很正常。

3 .拨剂量

• 检查一下在剂量窗口内。如果没有，转动剂量旋钮(顺时针方向)直到它停止和在剂量窗口内。

• 拔出剂量旋钮直到停止它在剂量窗口中。

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止在。确保5下面的线位于剂量窗口的中心。

注意:如果你不能把剂量旋钮从你身上转到,请参阅常见问题本使用说明第4节第7条。

4 .注射药剂

• 握紧笔。
• 使用您的医疗保健提供者解释的皮下注射方法将针头插入皮肤。

• 用拇指用力按压注射键，直至停止注射。继续按住注射键，同时慢慢数到5以获得充分的剂量。
• 从皮肤上取下针。

• 注入完成时在剂量窗口的中心。

这支笔现在可以重置了。

注意:如果你在注射后看到几滴BYETTA从针头上漏出，你可能没有接受完整的剂量。看到常见问题本使用说明第4节第4条。

步骤5复位笔

将剂量旋钮远离你，直到它停止和在剂量窗口内。

注意:如果你不能转动剂量旋钮，或者如果你的笔漏了，你的剂量还没有完全释放。看到常见问题在本使用说明第4节中，编号4和7。

步骤6取出并处理针头

• 小心地把外针罩盖在针上。
• 每次注射后取下针头。

• 拧开针。

• 将针头丢弃在fda批准的利器处理容器中(见上文)“我怎么扔掉我的针?”)或按照您的医疗保健提供者的建议。

7 .储存笔以备下次用药

• 入库前请更换钢笔上的蓝笔帽。
• 储存您的BYETTA笔在36°F至77°F(2°C至25°C)之间的温度。(见储存你的BYETTA笔完整的存储信息见本使用说明第1节。)
• 当你的下一个常规剂量的时候，去第三节，第一步，重复步骤1-7。

第四部分常见问题

如果你听到你的BYETTA笔的咔哒声，忽略它。您必须按照上面列出的所有步骤进行注射，以确保注射完成。

使用您的医疗保健提供者向您解释的注射方法将BYETTA注射到您的腹部、大腿或上臂。

1. 我是否需要在每次注射前进行一次性新笔设置?
   • 不。一次性新笔设置只做一次，就在每个新笔第一次使用之前。
   • 设置的目的是确保您的BYETTA笔可以在接下来的30天内使用。
   • 如果您在每次常规剂量前重复一次性新笔设置，您将在30天内没有足够的BYETTA。新笔设置中使用的少量BYETTA不会影响30天的BYETTA供应。
2. 为什么药筒里有气泡?
   • 一个小气泡是正常的。它不会伤害你，也不会影响你的剂量。
   • 如果钢笔与针连接，气泡可能会在墨盒中形成。不要存放有针的钢笔。
3. 如果在一次性安装新笔时，尝试了四次后，BYETTA仍然没有从针尖出来，我该怎么办?
   • 小心地把外针罩盖在针上。把针拧下来。把针正确地扔掉。
   • 接上一根新针，重复上述步骤一次性新笔设置，步骤B-E，请参见本使用说明第2节。一旦你看到几滴或一股液体从针尖流出，设置就完成了。
4. 为什么注射结束后，我看到BYETTA从我的针头上漏出来?

   注射完成后，针头上仍有一滴是正常的。如果你看到一个以上的水滴:

   • 你可能没有注射足剂量。不要再注射另一剂。与你的医疗保健提供者谈谈如何处理部分剂量。
   • 为了确保你得到了全部的剂量，当你注射时，用力推并握住注射按钮在和慢慢数到5(见第三部分，步骤4:注射剂量）.
5. 我怎么知道注射完成了?

   完成注射:

   • 您一直牢牢地按下了注射键直到它停止
   • 你慢慢地数到5当你还握着注射按钮，针头还在你的皮肤里的时候和
   • 的在剂量窗口的中心。
6. 我应该在哪里注射BYETTA?
7. 如果我不能拉、转或推剂量旋钮怎么办?

检查剂量窗口中的符号。按照匹配符号旁边的步骤操作。

如果在剂量窗口中:

• 把剂量旋钮拉出来，直到出现了。

如果在剂量窗口中，剂量旋钮不转动:

• 您的BYETTA笔中的药筒可能没有足够的药物来提供全部剂量。少量的BYETTA将始终留在墨盒中。如果墨盒中含有少量剂量，并且剂量旋钮不转动，则您的笔没有足够的BYETTA，不会再提供更多剂量。买一支新的BYETTA钢笔。

如果部分原因是均在剂量窗口内，剂量旋钮无法推入;

• 剂量旋钮没有一直转动。继续转动剂量旋钮，直到它位于剂量窗口的中心。

如果是部分原因是均在剂量窗口内，剂量旋钮无法推入;

• 针可能被堵塞、弯曲或连接不正确。
• 接上一根新针。确保针是直的，并一直旋紧。
• 一路牢牢按下注射键。乙:应该是从针尖开始的。

如果在剂量窗口中，剂量旋钮不转动:

• 注射按钮没有按到全程，没有完整的给药。与你的医疗保健提供者谈谈如何处理部分剂量。
• 按照以下步骤重置您的笔，以便下一次注射:
  • 一路牢牢按下注射键直到它停止。保持注射按钮在和慢慢数到5。然后松开注射键，将剂量旋钮远离你，直到显示在剂量窗口中。
  • 如果不能转动剂量旋钮，针可能被堵塞了。更换针头并重复上述步骤。
• 下次服药时，一定要用力推并握住注射按钮在和慢慢数到5在将针头从皮肤上取下之前。

请参阅BYETTA随附的完整BYETTA用药指南。欲了解更多信息，请拨打免费电话1-800-236-9933。

不要与他人共用你的BYETTA笔，即使已经换过针。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

第1节在开始之前，请仔细阅读本节内容。然后，转到第2节—入门。

你需要知道的关于你的钢笔

使用说明

在使用BYETTA笔之前，请仔细阅读这些说明。完整的剂量和安全信息，也阅读BYETTA药物指南，随BYETTA笔盒。

正确使用钢笔是很重要的。如果不完全遵循这些说明，可能会导致错误的剂量、折断的笔或感染。

这些说明不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。如果您在使用BYETTA笔时遇到问题，请拨打免费电话1-800236-9933。

关于你的钢笔的重要信息

• 每支BYETTA笔含有足够的药物，每天注射两次，持续30天。你不需要测量任何剂量，笔会为你测量每一剂量。
• 不要将BYETTA笔中的药物转移到注射器或小瓶中。
• 不将BYETTA和胰岛素混合在同一个注射器或小瓶中，即使你同时服用它们。
• 如果钢笔的任何部分出现破损或损坏，请不要使用钢笔。
• 如果没有经过正确使用钢笔培训的人员的帮助，不建议盲人或有视力问题的人使用这款BYETTA钢笔。
• 按照您的医疗保健提供者向您解释的注射方法。
• 在第一次使用新笔之前，请按照第2节进行设置。
• 每次注射应使用本使用说明书第3节。

关于笔针

我的BYETTA笔可以用哪些针?

• 你的钢笔不包括笔针。你可能需要处方才能从药剂师那里获得。
• 使用29(薄)，30，或31(薄)号一次性笔针与您的BYETTA笔。询问您的医疗保健提供者，哪种针头尺寸和长度最适合您。

每次注射都要用新针吗?

• 是的。不要重复使用或与他人共用针头。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。
• 完成每次注射后，立即将针头从笔中取出。这将有助于防止BYETTA泄漏，防止气泡，减少针头堵塞，降低感染的风险。
• 除非笔上有针，否则不要按笔上的注射按钮。

我该如何扔掉我的针头?

用过的针头在使用后立即放入fda批准的利器处理容器中。不要把松散的针头和注射器扔到家庭垃圾中。如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

• 由一种坚固的塑料制成，
• 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
• 使用过程中直立稳定;
• Leak-resistant,
• 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。

当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。

不要与他人共用你的BYETTA笔，即使已经换过针。你可能会给别人严重的感染，或者从他们那里得到严重的感染。

存放你的钢笔

我如何存放我的BYETTA笔?

• 在第一次使用之前，请将未使用的BYETTA笔保存在原始纸箱中，并在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中保存。
• 首次使用后，您的BYETTA笔可以保存在低于77°F(25°C)的温度下。
• 不要冻结你的BYETTA笔。如果已被冷冻，请勿使用BYETTA。yetta应该避光。
• 当携带笔离开家时，将笔存放在36°F至77°F(2°C至25°C)的温度下并保持干燥。
• 不要存放有针的钢笔。如果针头留在笔上，BYETTA可能会从笔中泄漏，并且可能会在墨盒中形成气泡。

把笔和针放在孩子们够不着的地方。

BYETTA笔可以用多久?

• 在首次使用新笔后，您可以使用BYETTA笔长达30天。30天后，扔掉BYETTA笔在一个fda批准的锐利处理容器，即使它不是完全空的。
• 在下面空白处标出你第一次用笔的日期和30天后的日期:

第一次使用日期扔掉笔的日期

• BYETTA不得在钢笔标签上打印的有效期后使用。

如何清洁我的BYETTA笔?

• 用一块干净的湿布擦笔的外面。
• 正常使用时，药筒的外端可能出现白色颗粒。您可以用酒精擦拭或酒精棉签去除它们。

请参阅BYETTA随附的完整BYETTA用药指南。欲了解更多信息，请拨打免费电话1-800-236-9933。

在你读完第一节——关于你的BYETTA钢笔你需要知道的事情之后，再阅读并遵循本节的指导。

开始

在你第一次使用新笔之前设置好它。对于日常使用，不要重复这种一次性的新笔设置。如果您这样做，您将在30天内使用完BYETTA。

只有一次新的笔设置

A .检查钢笔

• 使用前请洗手
• 检查笔的标签，以确保这是你的10微克笔。
• 取下蓝色笔帽。

• 检查墨盒中的BYETTA。液体应该是透明、无色、无颗粒的。如果不是，不要使用。

注意:墨盒内有小气泡是正常现象。

B .连接针头

• 从外部针罩上拆下纸片。
• 推装有针的外针罩直那就写笔吧螺杆继续打针直至牢固。

• 拔下外针罩。不扔掉......

• 扯下内针罩，扔掉。可能会出现一小滴液体。这很正常。

C .拨剂量

• 检查一下在剂量窗口内。如果没有，转动剂量旋钮(顺时针方向)直到它停止和在剂量窗口内。

• 拔出剂量旋钮直到停止和在剂量窗口内。

• 将剂量旋钮远离你，直到它停在。确保下面有线的10在剂量窗口的中心。

注意:如果你不能把剂量旋钮从你身上转到,请参阅常见问题本使用说明第4节第7条。

D .准备笔

• 把笔尖向上并远离你。

• 用拇指用力按压注射键，直至停止注射，然后继续按住注射键慢慢数到5。
• 如果你没有看到针尖流出的水流或几滴，重复步骤C和D。

• 笔准备完成时在剂量窗口的中心吗和你已经看到一条小溪或几滴从针尖流出。

注意:如果4次后仍不见液体，请查看常见问题本使用说明第4节第3项。

步骤5完成新笔设置

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止和在剂量窗口内。

• 日常使用，不要重复这种一次性的新笔设置。如果您这样做，您将在30天内使用完BYETTA。

• 你现在可以开始服用第一剂BYETTA了。
• 请参阅第3节第3步，了解如何注射第一次常规剂量。

注意:如果不能转动剂量旋钮，请参见常见问题本使用说明第4节第7条。

现在您已经完成了一次性的新笔设置，请按照第3节进行所有注射。

常规使用

1 .检查钢笔

• 使用前请洗手。
• 检查笔的标签，以确保这是你的10微克笔。
• 取下蓝色笔帽。

• 检查墨盒中的BYETTA。
• 液体应该是透明、无色、无颗粒的。如果不是，请不要使用。

注意:小气泡不会伤害你或影响你的剂量。

2 .连接针头

• 从外部针罩上拆下纸片。
• 推装有针的外针罩直那就用笔吧螺杆继续打针直至牢固。

• 拔下外针罩。不扔掉......

• 扯下内针罩，扔掉。可能会出现一小滴液体。这很正常。

3 .拨剂量

• 检查一下在剂量窗口内。如果没有，转动剂量旋钮(顺时针方向)直到它停止和在剂量窗口内。

• 拔出剂量旋钮直到停止和在剂量窗口内。

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止在。确保下面有线的10在剂量窗口的中心。

注意:如果你不能把剂量旋钮从你身上转到,请参阅常见问题本使用说明第4节第7条。

4 .注射药剂

• 握紧笔。
• 使用您的医疗保健提供者解释的皮下注射方法将针头插入皮肤。

• 用拇指用力按压注射键，直至停止注射。继续按住注射键，同时慢慢数到5以获得充分的剂量。
• 从皮肤上取下针。

• 注入完成时在剂量窗口的中心。
• 这支笔现在可以重置了。

注意:如果你在注射后看到几滴BYETTA从针头上漏出，你可能没有接受完整的剂量。看到常见问题本使用说明第4节第4条。

步骤5复位笔

• 将剂量旋钮远离你，直到它停止和在剂量窗口内。

注意:如果你不能转动剂量旋钮，或者如果你的笔漏了，你的剂量还没有完全释放。看到常见问题:编号4和7，请参阅本使用说明第4节。

步骤6取出并处理针头

• 小心地把外针罩盖在针上。
• 每次注射后取下针头。

• 拧开针。

• 将针头丢弃在fda批准的利器处理容器中(见上文)“我怎么扔掉我的针?”)或按照您的医疗保健提供者的建议。

7 .储存笔以备下次用药

• 入库前请更换钢笔上的蓝笔帽。
• 储存您的BYETTA笔在36°F至77°F(2°C至25°C)之间的温度。(见储存你的BYETTA笔完整的存储信息见本使用说明第1节。)
• 当你的下一个常规剂量的时候，去第三节，第一步，重复步骤1-7。

第四部分常见问题

如果你听到你的BYETTA笔的咔哒声，忽略它。您必须按照上面列出的所有步骤进行注射，以确保注射完成。

使用您的医疗保健提供者向您解释的注射方法将BYETTA注射到您的腹部、大腿或上臂。

1. 我是否需要在每次注射前进行一次性新笔设置?
   • 不。一次性新笔设置只做一次，就在每个新笔第一次使用之前。
   • 设置的目的是确保您的BYETTA笔可以在接下来的30天内使用。
   • 如果您在每次常规剂量前重复一次性新笔设置，您将在30天内没有足够的BYETTA。新笔设置中使用的少量BYETTA不会影响30天的BYETTA供应。
2. 为什么药筒里有气泡?
   • 一个小气泡是正常的。它不会伤害你，也不会影响你的剂量。
   • 如果钢笔与针连接，气泡可能会在墨盒中形成。不要存放有针的钢笔。
3. 如果在一次性安装新笔时，尝试了四次后，BYETTA仍然没有从针尖出来，我该怎么办?
   • 小心地把外针罩盖在针上。把针拧下来。把针正确地扔掉。
   • 接上一根新针，重复上述步骤一次性新笔设置，步骤B-E，请参见本使用说明第2节。一旦你看到几滴或一股液体从针尖流出，设置就完成了。
4. 为什么注射结束后，我看到BYETTA从我的针头上漏出来?

   注射完成后，针头上仍有一滴是正常的。如果你看到一个以上的水滴:

   • 你可能没有注射足剂量。不要再注射另一剂。与你的医疗保健提供者谈谈如何处理部分剂量。
   • 为了确保你得到了全部的剂量，当你注射时，用力推并握住注射按钮在和慢慢数到5(见第三部分，步骤4:注射剂量）.
5. 我怎么知道注射完成了?

   完成注射:

   • 您一直牢牢地按下了注射键直到它停止
   • 你慢慢地数到5当你还握着注射按钮，针头还在你的皮肤里的时候和
   • 的在剂量窗口的中心。
6. 我应该在哪里注射BYETTA?
7. 如果我不能拉、转或推剂量旋钮怎么办?

检查剂量窗口中的符号。按照匹配符号旁边的步骤操作。

如果在剂量窗口中:

• 把剂量旋钮拉出来，直到出现了。

如果在剂量窗口中，剂量旋钮不转动:

• 您的BYETTA笔中的药筒可能没有足够的药物来提供全部剂量。少量的BYETTA将始终留在墨盒中。如果墨盒中含有少量剂量，并且剂量旋钮不转动，则您的笔没有足够的BYETTA，不会再提供更多剂量。获得一支新的BYETTA笔

如果部分原因是均在剂量窗口内，剂量旋钮无法推入;

• 剂量旋钮没有一直转动。继续转动剂量旋钮，直到在剂量窗口的中心。

如果是部分原因是均在剂量窗口内，剂量旋钮无法推入;

• 针可能被堵塞、弯曲或连接不正确。
• 接上一根新针。确保针是直的，并一直旋紧。
• 一路牢牢按下注射键。乙:应该是从针尖开始的。

如果在剂量窗口中，剂量旋钮不转动:

• 注射按钮没有按到全程，没有完整的给药。与你的医疗保健提供者谈谈如何处理部分剂量。
• 按照以下步骤重置您的笔，以便下一次注射:
  • 一路牢牢按下注射键直到它停止。保持注射按钮在和慢慢数到5。然后松开注射键，将剂量旋钮远离你，直到显示在剂量窗口中。
  • 如果不能转动剂量旋钮，针可能被堵塞了。更换针头并重复上述步骤。
• 下次服药时，一定要用力推并握住注射按钮在和慢慢数到5在将针头从皮肤上取下之前。

请参阅BYETTA随附的完整BYETTA用药指南。欲了解更多信息，请拨打免费电话1-800-236-9933。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。