Bumex

描述

Bumex®(布美他尼)是一种环形利尿剂，有0.5毫克(浅绿色)、1毫克(黄色)和2毫克(桃红色)口服片剂;每片还含有无水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、预糊化淀粉和滑石粉，染料体系为:0.5 mg-D&C黄10号铝湖和FD&C蓝1号铝湖;1 mg-D&C黄10号铝湖;2毫克红色氧化铁。

化学上，bumetanide是3-(丁胺)-4-苯氧基-5-磺胺基苯甲酸。它是一种近似白色的粉末，计算分子量为364.42，结构式如下:

迹象

Bumex片适用于治疗与充血性心力衰竭、肝脏和肾脏疾病(包括肾病综合征)相关的水肿。

口服布美他尼和静脉注射布美他尼的利尿作用几乎相同。因此，如果怀疑胃肠道吸收受损或口服给药不可行，布美他尼应通过肌肉或静脉途径给药。

对呋塞米过敏反应后用Bumex片成功治疗表明缺乏交叉敏感性。

剂量和给药方法

个体化剂量，仔细监测患者反应。

口服

Bumex片通常每日总剂量为0.5 mg至2mg，大多数患者为单剂量。

鉴于Bumex片剂起效快，作用时间短，如果对初始剂量的利尿反应不充分，可间隔4至5小时给予第二次或第三次剂量，每日最大剂量为10mg。建议采用间歇性给药方案，即隔天给药或3 - 4天给药，中间休息1 - 2天，这是持续控制水肿最安全、最有效的方法。对于肝功能衰竭患者，应尽量减少剂量。

由于很少观察到与呋塞米的交叉敏感，因此在对呋塞米过敏的患者中，可按约1:40的比例使用布美他尼替代呋塞米。

注射用

布美他尼注射液可经肠外(静脉注射和肌肉注射)给药给胃肠道吸收可能受损或口服给药不可行的患者。尽快终止肠外治疗并开始口服治疗。

如何提供

储存和处理

Bumex口服片剂有椭圆形、平面和斜边，有:

剂量	颜色	雕刻	NDC 30698 - xxx - xx
			每瓶100	一瓶500瓶
0.5毫克	亮绿色	BUMEX 0.5	630 - 01	-
1毫克	黄色的	BUMEX 1	631 - 01	631 - 05
2毫克	桃子	BUMEX 2	632 - 01	632 - 05

储存于68°至77°F(20°至25°C);允许在59°至86°F(15°至30°C)之间漂移[参见USPControlled Room Temperature]。

根据需要，将内容物分配在USP中定义的密封的，防光的容器中，并带有防儿童封闭。

制造商:Validus制药有限责任公司，樱桃山路119号，310室，帕西帕尼，新泽西07054。修订日期:2018年8月

副作用

被认为可能或可能与Bumex相关的最常见临床不良反应是肌肉痉挛(1.1%)、头晕(1.1%)、低血压(0.8%)、头痛(0.6%)、恶心(0.6%)和脑病(存在肝脏疾病的患者)(0.6%)。约4.1%接受Bumex治疗的患者报告了一种或多种不良反应。

严重的皮肤反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解)已被报道与布美他尼的使用有关。

Bumex较少见的临床不良反应有听力受损(0.5%)、瘙痒(0.4%)、心电图改变(0.4%)、虚弱(0.2%)、荨麻疹(0.2%)、腹痛(0.2%)、关节炎痛(0.2%)、肌肉骨骼痛(0.2%)、皮疹(0.2%)和呕吐(0.2%)。约2.9%的Bumex治疗患者报告了一种或多种不良反应。

其他临床不良反应发生在约0.1%的患者中，包括眩晕、胸痛、耳部不适、疲劳、脱水、出汗、换气过度、口干、胃部不适、肾功能衰竭、勃起、瘙痒、乳头压痛、腹泻、早泄和维持勃起困难。

报告的实验室异常包括高尿酸血症(18.4%)、低氯血症(14.9%)、低钾血症(14.7%)、氮血症(10.6%)、低钠血症(9.2%)、血清肌酐升高(7.4%)、高血糖(6.6%)以及磷(4.5%)、CO含量(4.3%)、碳酸氢盐(3.1%)和钙(2.4%)的变化。虽然Bumex的药理作用的表现，这些条件可能会变得更加明显强化治疗。

还报道了血小板减少症(0.2%)和血红蛋白(0.8%)、凝血酶原时间(0.8%)、红细胞压积(0.6%)、白细胞(0.3%)和鉴别计数(0.1%)的偏差。从上市后的经验来看，有罕见的自发性血小板减少的报告。

Bumex引起的利尿也很少伴有LDH(1.0%)、血清总胆红素(0.8%)、血清蛋白(0.7%)、SGOT(0.6%)、SGPT(0.5%)、碱性磷酸酶(0.4%)、胆固醇(0.4%)和肌酐清除率(0.3%)的变化。尿糖(0.7%)和尿蛋白(0.3%)也有升高。

如需报告疑似不良反应，请致电1-866-982-5438 (1-866-9VALIDUS)与Validus Pharmaceuticals LLC联系，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物的相互作用

有耳毒性的药物(见警告）

特别是在存在肾功能受损的情况下，除了危及生命的情况外，应避免同时给予氨基糖苷类抗生素的住院患者静脉给药布美他尼。

具有潜在肾毒性的药物

目前还没有Bumex与已知有肾毒性的药物同时使用的经验。因此，应避免同时给药。

锂

锂通常不应与利尿剂(如Bumex)一起使用，因为它们会降低其肾脏清除率，并增加锂毒性的高风险。

丙磺舒

用probenecid预处理可减少Bumex产生的尿钠和高肾素血症。丙戊酸对布美他胺钠尿的拮抗作用不是由于对钠排泄的直接作用，而可能是继发于其对布美他胺肾小管分泌的抑制作用。因此，probenecid不应与Bumex同时使用。

吲哚美辛

吲哚美辛抑制布美他尼治疗期间尿量和钠排泄的增加，并抑制布美他尼引起的血浆肾素活性的增加。因此不推荐与Bumex同时治疗。

抗高血压药物

Bumex可能增强各种抗高血压药物的作用，需要减少这些药物的剂量。

地高辛

人体相互作用研究显示对地高辛血液水平没有影响。

抗凝血剂

人体相互作用研究表明Bumex对华法林代谢或血浆凝血酶原活性没有影响。

警告

体积和电解质损耗

Bumex的剂量应根据病人的需要调整。过量或过于频繁的给药可导致严重的水分流失、电解质消耗、脱水、血容量减少和循环衰竭，并有可能形成血管血栓和栓塞，特别是在老年患者中。

低钾血

Bumex可引起低钾血症。预防低钾血症需要特别注意以下情况:接受洋地黄和利尿剂治疗的充血性心力衰竭、肝硬化和腹水、醛固酮过量但肾功能正常、失钾肾病、某些腹泻状态或其他低钾血症被认为对患者有特殊增加风险的状态，即室性心律失常史。

在肝硬化和腹水患者中，电解质平衡的突然改变可能导致肝性脑病和昏迷。这类患者的治疗最好在医院开始，剂量小，并仔细监测患者的临床状态和电解质平衡。补充钾和/或螺内酯可预防这些患者的低钾血症和代谢性碱中毒。

耳毒性

在猫、狗和豚鼠身上，布美他尼已被证明会产生耳毒性。在这些试验动物中，布美他尼的效力是呋塞米的5至6倍，而且由于布美他尼的利尿效力约为呋塞米的40至60倍，因此预计很少会达到产生耳毒性所需的血液水平。然而，这种可能性是存在的，必须考虑到静脉注射治疗的风险，特别是在高剂量的情况下，面对肾脏排泄功能损害，经常重复。氨基糖苷增强布美他尼耳毒性的试验尚未进行。像这类利尿剂的其他成员一样，布美他尼可能也有这种风险。

对磺胺过敏

对磺胺类药物过敏的患者可能对Bumex过敏。

血小板减少症

由于从上市后的经验来看，很少有自发性血小板减少的报告，因此应定期观察患者是否可能发生血小板减少。

预防措施

一般

应定期测定血钾，必要时应补充钾或使用保钾利尿剂。建议对高剂量或长期治疗的患者，特别是低盐饮食患者，定期测定其他电解质。

可能出现高尿酸血症;迄今报告的病例无症状。尿素氮和肌酐的可逆升高也可能发生，特别是在脱水和肾功能不全的患者中。Bumex可能增加尿钙排泄，导致低钙血症。

利尿剂已被证明可以增加尿中镁的排泄;这可能导致低镁血症。

实验室测试

对接受Bumex治疗的正常受试者的研究显示，Bumex对葡萄糖耐量、血浆胰岛素、胰高血糖素和生长激素水平没有不良影响，但可能对葡萄糖代谢产生影响。应定期测定血糖，特别是糖尿病患者或疑似潜伏性糖尿病患者。

接受治疗的患者应定期观察可能发生的血液紊乱、肝损害或特殊反应，这些在国外营销经验中偶有报道。这些事件与Bumex使用的关系尚不确定。

致癌物、自生和生育障碍

Bumex在各种菌株中没有诱变活性鼠伤寒沙门氏菌当测试在存在或不存在在体外代谢激活系统。一项为期18个月的研究表明，在口服剂量为60mg /kg/天(2000倍于人剂量2 mg)的雌性大鼠中，乳腺腺瘤的增加具有可疑的意义。相同剂量的重复研究未能重复这一发现。

进行了生殖研究，以评估口服剂量水平为10、30、60或100 mg/kg/天的大鼠的一般生殖性能和生育力。经处理的动物受孕率略有下降;然而，差异很小，没有统计学意义。

怀孕

畸形形成的影响

Bumex两者都不是产生畸形的即使给药剂量达到人类最大治疗剂量的3400倍，也不会对小鼠造成胚胎破坏。

Bumex已被证明是非致畸性的，但对大鼠和家兔的剂量分别为人类最大治疗剂量的3400倍和3.4倍时，有轻微的杀胚作用。在一项研究中，中度生长迟缓和延迟的发生率增加骨化给药剂量为100 mg/kg/天，是人最大治疗剂量的3400倍。这些影响与服药期间产妇体重减轻有关。在30 mg/kg/天(人体最大治疗剂量的1000倍)时未观察到此类不良反应。在人体治疗剂量的1000至2000倍时未观察到胎儿毒性。

在家兔中，与剂量相关的产仔数减少和吸收口服剂量为0.1 mg/kg/天和0.3 mg/kg/天(人体最大治疗剂量的3.4倍和10倍)时，观察到速率。在0.3 mg/kg/天的剂量下，胸骨延迟骨化的发生率略有增加;然而，0.03 mg/kg/天的剂量未观察到此类不良反应。兔对Bumex的敏感性与该药物在该物种中的显著药理学和毒理学效应相似。

Bumex对仓鼠无致畸作用，口服剂量为0.5 mg/kg/天(人最大治疗剂量的17倍)。给小鼠和大鼠静脉注射布美他尼时，剂量高达人类最大治疗剂量的140倍，没有致畸性。

目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。迄今为止，在其他国家进行的一项小型调查经验和营销经验没有显示对胎儿有任何不良影响的证据，但这些数据不排除有害影响的可能性。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，才应该给孕妇服用Bumex。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。一般来说，患者服用Bumex时不应进行护理，因为Bumex可能随人乳排出。

儿童使用

对18岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

在体外使用危重新生儿血清的研究表明，布美他胺是一种有效的胆红素替代物(见临床药理学) ．布美他尼的管理可能会引起特别关注，如果给予危重症或黄疸新生儿有风险核黄疽。

老年使用

Bumex的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

过量可导致急性严重失水，体积和电解质耗竭，脱水，血容量减少和循环崩溃的可能性血管血栓形成和栓塞。电解质耗竭可能表现为虚弱、头晕、精神错乱、厌食症，嗜睡呕吐和痉挛。治疗包括通过仔细监测尿液、电解质输出和血清电解质水平来补充液体和电解质的流失。

禁忌症

Bumex禁用于无尿症。虽然Bumex可用于肾功能不全的利尿，但任何明显的增加血尿素氮或者肌酐，或者少尿在进行性肾脏疾病患者治疗期间，是Bumex停止治疗的指征。在病情改善或纠正之前，Bumex也禁止用于肝性昏迷或严重电解质耗竭的患者。Bumex禁止对该药过敏的患者使用。

临床药理学

Bumex是一种起效快、作用时间短的循环利尿剂。药理学和临床研究表明，1毫克Bumex的利尿效力相当于约40毫克呋塞米。Bumex作用的主要部位是Henle环的上升肢。

作用方式是通过在人类和实验动物中进行的各种清除研究确定的。Bumex抑制Henle环上升肢的钠再吸收，如自由水清除率(CH₂O)和管状自由水再吸收(T^CH₂O)在缺水期间。Bumex也阻断了升肢氯离子的再吸收，Bumex的氯离子溶出性比Bumex强利钠。

钾Bumex也以剂量相关的方式增加了排泄量。

控件中可能有一个附加的操作近端小管。由于磷酸盐重吸收主要发生在近端小管，Bumex诱导的利尿过程中的磷尿表明了这种额外的作用。probenecid对Bumex的肾脏清除率降低，与利钠反应降低相关，进一步支持了这一点。这种近端小管活性似乎与碳酸酐酶的抑制无关。Bumex似乎没有明显的作用远端小管。

Bumex减少尿酸排泄和增加血清尿酸。口服Bumex后30 ~ 60分钟出现利尿。在1到2小时之间达到活动高峰。在常规剂量(1 ~ 2毫克)下，利尿在4小时内基本完成;高剂量时，利尿作用持续4至6小时。利尿在静脉注射后几分钟内开始，并在15至30分钟内达到最大水平。

几项药代动力学研究表明，口服或肠外给药布美他尼在人体内可迅速消除，半衰期在1至1.5小时之间。血浆蛋白结合率在94% ~ 96%之间。

人类志愿者口服碳-14标记的Bumex显示，81%的放射性物质随尿液排出，45%的放射性物质以不变的药物形式排出。尿,胆本研究中鉴定的代谢物是由正丁基侧链氧化形成的。Bumex的胆汁排泄量仅占给药量的2%。

儿科药理学

布美他尼的消除似乎相当缓慢新生儿患者与成人相比，可能是由于肾脏发育不成熟所致肝胆管的这个群体的功能。有呼吸道疾病的早产儿和足月新生儿静脉注射布美他尼的小型药代动力学研究报告，其表观半衰期约为6小时，最长可达15小时，血清清除率为0.2 mL/min/kg至1.1 mL/min/kg。在接受布美他尼治疗容量超载的新生儿群体中，2个月以下患者的平均血清清除率为2.2 mL/min/kg, 2至6个月患者的平均血清清除率为3.8 mL/min/kg。小于2个月和2 ~ 6个月患者布美他尼的平均血清半衰期分别为2.5小时和1.5小时。在出生后的第一个月，消除半衰期明显减少，从出生时的平均约6小时减少到1个月时的约2.4小时。

在早产儿中，单次0.05 mg/kg剂量后的平均血清浓度从1小时126 μg/L到8小时57 μg/L不等。在另一项研究中，单次0.05 mg/kg剂量后30分钟的平均血清浓度为338 ng/mL, 4小时后为176 ng/mL。单次剂量为0.1 mg/kg, 1小时平均血清水平为314 ng/mL, 6小时平均血清水平为195 ng/mL。据报道，新生儿和婴儿的平均分布体积范围为0.26 L/kg至0.39 L/kg。

布美他尼与蛋白质结合的程度绳健康新生儿血清中胆红素含量约为97%，提示可能存在胆红素移位。一项使用危重新生儿血清的研究发现，浓度为0.5 μg/mL至50 μg/mL而非0.25 μg/mL的布美他胺可引起未结合胆红素浓度的线性增加。

在56名4天至6个月的婴儿中，研究了布美他尼剂量范围为0.005 mg/kg至0.1 mg/kg的药效学效应。峰值布美他胺排泄率随药物剂量的增加呈线性增加。当布美他胺排泄率约为7 μg/kg/h时，对应剂量为0.035 ~ 0.040 mg/kg，利尿效果最大。剂量越大，布美他胺排泄率越高，但没有增加利尿作用。80%的患者在给药后1小时尿流率达到峰值，所有患者在给药后3小时尿流率达到峰值。

老年药理学

在一组10名年龄在65 - 73岁之间的老年受试者中，单次口服0.5 mg布美他尼后，布美他尼的总清除率(1.8±0.3 mL/min·kg)明显低于年轻受试者(2.9±0.2 mL/min·kg)。老年受试者的最大血药浓度(16.9±1.8ng/mL)高于年轻受试者(10.3±1.5 ng/mL)。与年轻受试者相比，老年受试者的尿流率和钠、钾总排泄增加较少，尽管钾排泄和部分钠排泄在两个年龄组之间相似。非肾清除率、生物利用度和分布量在两组之间无显著差异。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。