Brilinta

描述

BRILINTA含有替格瑞洛，一种环戊基三唑嘧啶，是P2Y12 adp受体介导的血小板活化和聚集抑制剂。化学上它是(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5(丙基)- 3h -[1,2,3]-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇。替格瑞洛的经验公式为C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S，分子量是522.57。替格瑞洛的化学结构为:

替格瑞洛为结晶粉末，室温下水溶性约为10 μg/mL。

BRILINTA 90mg口服片剂含有90mg替格瑞洛和以下成分:甘露醇、二碱性磷酸钙、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇400和氧化铁黄。

BRILINTA 60毫克口服片剂含有60毫克替格瑞洛和以下成分:甘露醇、二碱性磷酸钙、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、氧化铁黑和氧化铁红。

迹象

急性冠脉综合征或心肌梗死史

BRILINTA可降低急性冠脉综合征(ACS)或有心肌梗死史患者心血管(CV)死亡、心肌梗死(MI)和卒中的风险。至少在ACS后的前12个月，BRILINTA优于氯吡格雷。

BRILINTA还可降低因ACS而接受支架治疗的患者支架内血栓形成的风险临床研究］．

冠状动脉疾病但没有中风或心肌梗死病史

BRILINTA用于降低高危冠状动脉疾病(CAD)患者首次心肌梗死或卒中的风险临床研究］．虽然BRILINTA的使用并不局限于这种情况，但它在2型糖尿病(T2DM)人群中的疗效是确定的。

急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作(TIA)

BRILINTA可降低急性缺血性卒中(NIH卒中量表评分≤5)或高风险短暂性脑缺血发作(TIA)患者的卒中风险[见]临床研究］．

剂量和给药方法

急性冠脉综合征或心肌梗死史

开始治疗时，BRILINTA的负荷剂量为180mg。在ACS事件发生后的第一年，每天两次给予90mg BRILINTA。一年后，给予60毫克BRILINTA，每天两次。BRILINTA与每日维持剂量为75至100毫克的阿司匹林一起使用警告和注意事项和临床研究］．

冠状动脉疾病但没有中风或心肌梗死病史

BRILINTA 60mg，每日两次。对于所有ACS患者[参见剂量和给药方法］．

BRILINTA与每日维持剂量为75至100毫克的阿司匹林一起使用警告和注意事项和临床研究］．

急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作(TIA)

BRILINTA起始剂量为180mg，然后继续使用90mg，每日两次，持续治疗30天。治疗效果在治疗过程的早期就产生了临床研究］．

BRILINTA与阿司匹林负荷剂量(300至325毫克)和阿司匹林每日维持剂量75至100毫克一起使用[见]警告和注意事项和临床研究］．

政府

错过一剂BRILINTA的患者应在预定时间服用一片(他们的下一剂)。

对于不能整片吞下的患者，BRILINTA片可压碎，加水混合后饮用。混合物也可以通过鼻胃管(CH8或更大)给药[见]临床药理学］．

不要将BRILINTA与另一种口服P2Y12血小板抑制剂一起使用。

如何提供

剂型及剂量

BRILINTA(替格瑞洛)90mg是一种圆形、双凸、黄色薄膜包衣片剂，在一侧的“T”上方标有“90”。

BRILINTA(替格瑞洛)60mg为圆形、双凸、粉红色薄膜包衣片剂，片体一侧“T”上方标有“60”。

BRILINTA(替格瑞洛)90mg是一种圆形、双凸、黄色薄膜包衣片剂，在“T”上方的一面有一个“90”字;

每瓶60瓶 -“国防委员会0186-0777-60
100计数医院单位剂量 -国防委员会0186-0777-39

BRILINTA(替格瑞洛)60 mg是一种圆形、双凸、粉红色薄膜包衣片剂，在“T”上方的一面有“60”字样;

每瓶60瓶 -“国防委员会0186-0776-60

储存和处理

保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[见USP控制室温］．

分销:阿斯利康制药有限公司，Wilmington, DE 1985。修订日期:2022年5月

副作用

以下不良反应也在标签的其他地方进行了讨论:

• 出血(见警告和注意事项]
• 呼吸困难(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

BRILINTA已在超过58,000例患者中进行了安全性评估。

柏拉图出血(降低ACS患者血栓形成事件的风险)

图1是第一次非冠脉搭桥大出血的时间图。

图1:Kaplan-Meier估计到第一次非冠脉搭桥柏拉图定义的大出血事件(PLATO)的时间

柏拉图的出血频率总结于表1和表2。大约一半的非冠脉搭桥大出血发生在前30天。

表1:非冠脉搭桥相关出血(PLATO)

	BRILINTA * N = 9235	氯吡格雷 N = 9186
	N(%)患者发生事件	N(%)患者发生事件
柏拉图主修+副修	713 (7.7)	567 (6.2)
主要	362 (3.9)	306 (3.3)
致命的和生活的有差别的	171 (1.9)	151 (1.6)
致命的	15 (0.2)	16 (0.2)
颅内出血(致命/危及生命)	26日(0.3)	15 (0.2)
轻微出血:需要医疗干预来止血或治疗出血。 PLATO大出血:下列任意一种:致命;颅内;心包内合并心包填塞;低血容量性休克或需要干预的严重低血压;严重致残(如眼内永久性视力丧失);伴有血红蛋白下降至少3g /dL(或红细胞压积(Hct)下降至少9%);输血2个或更多单位。 PLATO大出血，致命/危及生命:上述任何大出血，并伴有Hb下降超过5 g/dL(或血细胞比容(Hct)下降至少15%);输血4个或更多单位。致命的:7天内直接导致死亡的出血事件。 * 90mg BID

与氯吡格雷相比，没有基线人口统计学因素改变BRILINTA的相对出血风险。

在PLATO, 1584例患者接受了冠脉搭桥手术。出血患者的百分比见图2和表2。

图2:从最后一次给药到CABG手术，“主要致命/危及生命”的CABG相关出血天数(PLATO)

x轴为距冠脉搭桥前最后一次给药的天数。

PLATO方案推荐在CABG或其他大手术前不使用研究药物，而不需要解盲。如果手术是选择性的或非紧急的，研究药物暂时中断，如下:如果当地的做法是在手术前让抗血小板作用消散，在手术前5天停止服用胶囊(盲法氯吡格雷)，在手术前至少24小时，最长72小时停止服用片剂(盲法替卡格雷)。如果当地的做法是不等待抗血小板作用消散而进行手术，则在手术前24小时停用胶囊和片剂，并允许使用抑酶蛋白或其他止血药物。如果当地的做法是使用IPA监测来确定何时可以进行手术，则胶囊和片剂同时被扣留，并遵循通常的监测程序。

T Ticagrelor;C氯吡格雷。

表2:冠脉搭桥相关出血(PLATO)

	BRILINTA * N = 770	氯吡格雷 N = 814
	N(%)患者发生事件	N(%)患者发生事件
主修专业	626 (81.3)	666 (81.8)
致命的和生活的有差别的	337 (43.8)	350 (43.0)
致命的	6 (0.8)	7 (0.9)
PLATO大出血:下列任意一种:致命;颅内;心包内合并心包填塞;低血容量性休克或需要干预的严重低血压;严重致残(如眼内永久性视力丧失);伴有血红蛋白下降至少3g /dL(或红细胞压积(Hct)下降至少9%);输血2个或更多单位。 PLATO大出血，致命/危及生命:上述任何大出血，并伴有Hb下降超过5 g/dL(或血细胞比容(Hct)下降至少15%);输血4个或更多单位。 * 90mg BID

当CABG前5天停止抗血小板治疗时，75%的BRILINTA治疗患者发生大出血，79%的氯吡格雷治疗患者发生大出血。

PLATO的其他不良反应

不良反应发生率为4%或以上的PLATO见表3。

表3:报告非出血性不良反应的患者百分比在两组中至少为4%或更多，并且BRILINTA (PLATO)更常见

	BRILINTA * N = 9235	氯吡格雷 N = 9186
呼吸困难	13.8	7.8
头晕	4.5	3.9
恶心想吐	4.3	3.8
* 90mg BID

PEGASUS患者出血(有心肌梗死史患者的二级预防)

PEGASUS研究中出血事件的总体结局见表4。

表4:出血事件(PEGASUS)

	BRILINTA * N = 6958	安慰剂 N = 6996
	事件数/ 1000患者年	事件数/ 1000患者年
TIMI主要	8	3.
致命的	1	1
颅内出血	2	1
主要或次要	11	5
TIMI严重:致命性出血，或任何颅内出血，或临床明显出血迹象，伴有血红蛋白(Hgb)下降≥5 g/dL，或红细胞压积(Hct)下降≥15%。 致命的:7天内直接导致死亡的出血事件。 轻度TIMI:临床表现明显，血红蛋白降低3-5 g/dL。 * 60毫克BID

与单独使用阿司匹林相比，BRILINTA 60mg的出血情况在多个预先定义的亚组(例如，按年龄、性别、体重、种族、地理区域、并发疾病、伴随治疗、支架和病史)中对于TIMI主要和TIMI主要或次要出血事件是一致的。

PEGASUS的其他不良反应

PEGASUS的不良反应发生率为3%或更高，见表5。

表5:替格瑞洛60mg治疗组(PEGASUS)非出血性不良反应发生率>3.0%

	BRILINTA * N = 6958	安慰剂 N = 6996
呼吸困难	14.2%	5.5%
头晕	4.5%	4.1%
腹泻	3.3%	2.5%
*60毫克BID

THEMIS患者出血(预防冠心病和2型糖尿病患者的主要心血管事件)

到第一次TIMI大出血事件的时间Kaplan-Meier曲线如图3所示。

图3:到第一次TIMI的时间

THEMIS患者的出血事件见表6。

表6:出血事件(THEMIS)

	BRILINTA N = 9562	安慰剂 N = 9531
	事件数/ 1000患者年	事件数/ 1000患者年
TIMI主要	9	4
主要或次要	12	5
严重或轻微或需要医疗护理	46	18
致命的出血	1	0
颅内出血	3.	2

泰雷兹出血(降低急性缺血性卒中或TIA患者的卒中风险)

GUSTO重症出血事件的时间过程Kaplan-Meier曲线如图4所示。

图4:GUSTO严重出血事件的时间进程

KM%:第30天评估的Kaplan-Meier百分比;T =替格瑞洛;P =安慰剂;N =患者数

GUSTO严重:以下任何一种:致死性出血，颅内出血(不包括缺血性脑梗死的无症状出血性转化，也不包括仅在梯度回声磁共振成像上可见的< 10 mm的微出血)，导致血流动力学损害需要干预的出血(例如，收缩压<90 mmg Hg，需要血液或液体替换，或血管加压/肌力支持，或手术干预)。

泰利斯的颅内出血和致命出血

总的来说，BRILINTA组有21例颅内出血，安慰剂组有6例颅内出血。BRILINTA组11例发生致命性出血，几乎全部为脑出血，安慰剂组2例。

心动过缓

在一项约3000名PLATO患者的动态心电图亚研究中，BRILINTA组(6.0%)比氯吡格雷组(3.5%)在急性期出现心室暂停的患者更多;1个月后，利率分别为2.2%和1.6%。PLATO、PEGASUS、THEMIS和THALES排除了心动过缓事件风险增加的患者(例如，患有病窦综合征、2度或3度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥且未使用起搏器保护的患者)。

实验室异常

血清尿酸

在PLATO患者中，BRILINTA 90mg组血清尿酸水平较基线升高约0.6 mg/dL，氯吡格雷组约0.2 mg/dL。这种差异在停止治疗后30天内消失。痛风报告在PLATO治疗组之间没有差异(每组为0.6%)。

在PEGASUS中，BRILINTA 60mg组血清尿酸水平较基线升高约0.2 mg/dL，单独使用阿司匹林组未观察到升高。服用BRILINTA的患者痛风发生率高于单独服用阿司匹林的患者(1.5%，1.1%)。停止治疗后，平均血清尿酸浓度下降。

血清肌酐

在PLATO中，7.4%接受BRILINTA 90mg治疗的患者血清肌酐水平升高>50%，而接受氯吡格雷治疗的患者血清肌酐水平升高5.9%。这种增加通常不会随着持续治疗而进展，并经常随着持续治疗而减少。即使在治疗增加最多的患者中，也观察到停药后可逆性的证据。PLATO的治疗组在肾脏相关的严重不良事件(如急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭、中毒性肾病或少尿)方面没有差异。

在PEGASUS中，约4%接受BRILINTA 60mg治疗的患者血清肌酐浓度升高>50%，与单独服用阿司匹林相似。无论年龄和基线肾功能如何，单独使用替格瑞洛和阿司匹林的肾脏相关不良事件的频率相似。

上市后经验

在批准后使用BRILINTA期间发现了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自未知规模的人群，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:血栓性血小板减少性紫癜(TTP)很少报道使用BRILINTA。TTP是一种严重的疾病，可在短暂接触(<2周)后发生，需要及时治疗。

免疫系统紊乱:包括血管性水肿在内的超敏反应禁忌症］．

呼吸系统疾病:中枢性睡眠呼吸暂停，谢恩-斯托克斯呼吸

皮肤及皮下组织疾病:皮疹

药物的相互作用

强CYP3A抑制剂

强CYP3A抑制剂显著增加替格瑞洛暴露，因此增加呼吸困难、出血和其他不良事件的风险。避免使用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、因地那韦、阿扎那韦和泰利霉素)[见]临床药理学］．

强CYP3A诱导剂

强CYP3A诱导剂显著减少替格瑞洛暴露，从而降低替格瑞洛的疗效。避免与强CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥)一起使用[见]临床药理学］．

阿斯匹林

BRILINTA与维持剂量超过100 mg的阿司匹林一起使用会降低BRILINTA的有效性警告和注意事项和临床研究］．

阿片类药物

与其他口服P2Y12抑制剂一样，阿片类激动剂的联合使用延迟并减少了替格瑞洛及其活性代谢物的吸收，这可能是因为胃排空减慢[见]临床药理学］．考虑使用静脉外抗血小板药物在急性冠状动脉综合征患者需要联合给药吗啡或其他阿片类激动剂。

辛伐他汀、洛伐他汀

BRILINTA增加辛伐他汀和洛伐他汀的血清浓度，因为这些药物被CYP3A4代谢。避免辛伐他汀和洛伐他汀剂量大于40mg[见]临床药理学］．

地高辛

BRILINTA抑制p -糖蛋白转运蛋白;在BRILINTA治疗开始或改变时监测地高辛水平[见]临床药理学］．

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

出血风险

抑制血小板功能的药物，包括BRILINTA，会增加出血的风险不良反应和警告和注意事项］．

急性缺血性脑卒中或TIA患者的治疗

NIHSS >5的患者和接受溶栓治疗的患者被排除在THALES之外，不推荐在这类患者中使用BRILINTA。

ACS患者的伴随阿司匹林维持剂量

在ACS患者的管理中，BRILINTA与维持剂量大于100 mg的阿司匹林一起使用会降低BRILINTA的有效性。对于这类患者，使用维持剂量为75-100毫克的阿司匹林[见]剂量和给药方法和临床研究］．

呼吸困难

在临床试验中，约14% (PLATO和PEGASUS)至21% (THEMIS)接受BRILINTA治疗的患者出现呼吸困难。呼吸困难的强度通常为轻至中度，通常在继续治疗期间缓解，但导致0.9% (PLATO)、1.0% (THALES)、4.3% (PEGASUS)和6.9% (THEMIS)患者停药。

在PLATO的一项亚研究中，199名受试者接受了肺功能测试，无论他们是否报告呼吸困难。在一个月或至少6个月的慢性治疗后，没有迹象表明对肺功能有不良影响。

如果确定与BRILINTA相关的患者出现新的、延长的或恶化的呼吸困难，则不需要特异性治疗;如果可能的话，不间断地继续BRILINTA。如果出现难以忍受的呼吸困难，需要停用BRILINTA，可考虑开另一种抗血小板药物。

冠状动脉疾病患者停用BRILINTA

停用BRILINTA会增加冠心病患者心肌梗死、中风和死亡的风险。如果必须暂时停用BRILINTA(例如，治疗出血或重大手术)，应尽快重新开始。如果可能，在有出血风险的手术前5天中断BRILINTA治疗。止血后立即恢复BRILINTA。

Bradyarrhythmias

BRILINTA可引起心室暂停不良反应］．包括房室传导阻滞在内的慢性心律失常在上市后也有报道。有病窦综合征、2度或3度房室传导阻滞或无起搏器保护的心动过缓相关性晕厥病史的患者被排除在临床研究之外，这些患者使用替格瑞洛后发生心动过缓性心律失常的风险可能增加。

严重肝功能损害

严重肝功能损害患者避免使用BRILINTA。严重的肝功能损害可能增加替格瑞洛的血清浓度。没有BRILINTA患者严重肝功能损害的研究[见]临床药理学］．

中枢性睡眠呼吸暂停

中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)包括Cheyne-Stokes呼吸(CSR)在替格瑞洛上市后的患者中有报道，包括再挑战后CSA/CSR的复发或恶化。如果怀疑中枢性睡眠呼吸暂停，考虑进一步的临床评估。

实验室测试干扰

肝素性血小板减少症(HIT)功能试验假阴性

据报道，BRILINTA在肝素诱导的血小板减少症(HIT)患者的血小板功能测试(包括但不限于肝素诱导的血小板聚集(HIPA)检测)中会导致假阴性结果。这与替格瑞洛在受影响患者的血清/血浆中抑制健康供体血小板上的p2y12受体有关。解释HIT功能测试需要BRILINTA伴随治疗的信息。基于BRILINTA的干扰机制，预计BRILINTA不会影响HIT的PF4抗体检测。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(药物指南)。

建议患者每日服用阿司匹林的剂量不应超过100毫克，并避免服用任何其他含有阿司匹林的药物。

建议病人:

• 会更容易流血和擦伤吗
• 止血的时间会比平时长吗
• 应报告任何意外的、持续的或过量的出血，或便血或尿血。

如果患者出现意外的呼吸短促，尤其是严重的呼吸短促，建议他们与医生联系。

建议患者在任何手术或牙科程序之前告知医生和牙医他们正在服用BRILINTA。

建议妇女在BRILINTA治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用］．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

替格瑞洛在剂量高达250 mg/kg/天的小鼠和剂量高达120 mg/kg/天的雄性大鼠中均无致癌性(分别是基于AUC的MRHD (90 mg，每日两次)的19和15倍)。子宫癌、子宫腺癌和肝细胞腺瘤在雌性大鼠中被观察到，剂量为180 mg/kg/天(根据AUC是最大推荐剂量90 mg每天两次的29倍)，而在雌性大鼠中，剂量为60 mg/kg/天(根据AUC是MRHD的8倍)没有致癌作用。

诱变

在Ames细菌致突变性试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验中，替格瑞洛没有表现出遗传毒性。活性o -去甲基化代谢物在Ames实验和小鼠淋巴瘤实验中没有表现出遗传毒性。

生育能力受损

替格瑞洛在180mg /kg/天剂量下对男性生育能力没有影响，在200mg /kg/天剂量下对女性生育能力没有影响(根据AUC > MRHD的15倍)。给雌性大鼠≥10 mg/kg/天的剂量会导致不规律发情周期的发生率增加(基于AUC的MRHD的1.5倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

从孕妇使用BRILINTA的病例报告中获得的现有数据尚未发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。在器官发生期间给孕鼠和孕兔服用替格瑞洛，母体剂量约为人体体表面积最大推荐剂量(MRHD)的5至7倍，导致子代结构异常。当替格瑞洛在妊娠晚期和哺乳期给予大鼠时，幼鼠死亡和对幼鼠生长的影响约为MRHD的10倍(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在生殖毒理学研究中，怀孕大鼠在器官发生期间接受了替格瑞洛，剂量为20至300 mg/kg/天。20毫克/公斤/天与60公斤的人每天两次90毫克的MRHD大致相同，以毫克/平方米为基础。当剂量为300 mg/kg/天时(按mg/m²计算为MRHD的16.5倍)，后代出现不良后果，包括肝叶和肋骨多余、胸骨不完全骨化、骨盆关节移位和胸骨畸形/错位。在100 mg/kg/天的中剂量(以mg/m²为基础的MRHD的5.5倍)下，肝脏和骨骼发育延迟。当怀孕兔在器官发生期间接受替格瑞洛剂量为21 ~ 63 mg/kg/天时，暴露于最高剂量63 mg/kg/天(以mg/m²为基础的MRHD的6.8倍)的胎儿胆囊发育迟缓，舌骨、耻骨和胸骨发生不完全骨化。

在一项产前/产后研究中，怀孕大鼠在妊娠晚期和哺乳期接受10至180 mg/kg/天剂量的替格瑞洛。180 mg/kg/天(以mg/m²为基础，约为MRHD的10倍)的剂量观察到幼犬死亡和对幼犬生长的影响。相对较小的影响，如耳廓展开和眼睛张开的延迟，在剂量为10和60毫克/公斤时发生(大约是MRHD的一半和3.2倍，以毫克/平方米为基础)。

泌乳

风险概述

没有数据表明替格瑞洛或其代谢物存在于母乳中，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。替格瑞洛及其代谢物在大鼠乳汁中的浓度高于母体血浆。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。BRILINTA治疗期间不建议母乳喂养。

儿童使用

BRILINTA在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。在101例接受brilinta治疗的2至18岁儿童患者中进行的一项充分且对照良好的研究并未证明brilinta降低镰状细胞病血管闭塞危机发生率的有效性。

老年使用

PLATO, PEGASUS, THEMIS和THALES中约有一半的患者年龄≥65岁，至少15%的患者年龄≥75岁。老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异。

肝损伤

替格瑞洛由肝脏代谢，肝功能受损可增加出血和其他不良事件的风险。严重肝功能损害患者避免使用BRILINTA。中度肝功能损害患者使用BRILINTA的经验有限;考虑治疗的风险和益处，注意到替格瑞洛暴露的可能增加。轻度肝功能损害患者无需调整剂量警告和注意事项和临床药理学］．

肾功能损害

肾损害患者无需调整剂量[见]临床药理学］．

透析治疗的终末期肾病患者

BRILINTA的临床疗效和安全性研究没有纳入终末期肾病(ESRD)透析患者。在维持间歇性血液透析的ESRD患者中，与肾功能正常的患者相比，替格瑞洛及其代谢物和血小板抑制的浓度没有临床显著差异[见]临床药理学］．目前尚不清楚这些浓度是否会给透析的ESRD患者带来与PLATO、PEGASUS、THEMIS和THALES相似的疗效和安全性。

过量

目前还没有已知的治疗方法可以逆转BRILINTA的作用，替格瑞洛也不能透析。用药过量的治疗应遵循当地标准医疗规范。出血是过量用药的预期药理学效应。如果发生出血，应采取适当的支持措施。

在健康志愿者中，输血小板不能逆转BRILINTA的抗血小板作用，并且不太可能对出血患者有临床益处。

过量的其他影响可能包括胃肠道影响(恶心、呕吐、腹泻)或心室暂停。监测心电图。

禁忌症

颅内出血史

BRILINTA禁忌用于有颅内出血(ICH)病史的患者，因为这类人群中ICH复发的风险很高临床研究］．

活跃的出血

BRILINTA禁忌用于活动性病理性出血患者，如消化性溃疡或颅内出血警告和注意事项和不良反应］．

超敏反应

BRILINTA禁忌用于对替格瑞洛或该产品的任何成分过敏(如血管性水肿)的患者。

临床药理学

作用机制

替格瑞洛及其主要代谢物可逆地与血小板P2Y12 adp受体相互作用，阻止信号转导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢物的效力大致相等。

药效学

在一项为期6周的研究中，比较了替格瑞洛和氯吡格雷对血小板聚集(IPA)的抑制作用，研究了20 μM ADP作为血小板聚集激动剂的急性和慢性血小板抑制作用。

在研究的第1天，在给药180mg替格瑞洛或600mg氯吡格雷后评估IPA的发作情况。如图5所示，替格瑞洛组在所有时间点的IPA均较高。替格瑞洛的最大IPA效应在2小时左右达到，并维持至少8小时。

在替格瑞洛90mg，每日两次或氯吡格雷75mg，每日两次治疗6周后，再次对20 μM ADP作出反应，检测IPA的偏移量。

如图6所示，替格瑞洛末次用药后平均最大IPA为88%，氯吡格雷末次用药后平均最大IPA为62%。图6中的插入图显示，24小时后，替格瑞洛组的IPA(58%)与氯吡格雷组的IPA(52%)相似，说明错过一次替格瑞洛的患者仍能维持与氯吡格雷患者的谷IPA相似的IPA。5天后，替格瑞洛组的IPA与安慰剂组相似。目前尚不清楚替格瑞洛或氯吡格雷的出血风险或血栓形成风险如何随IPA追踪。

图5:单次口服安慰剂、180 mg替格瑞洛或600 mg氯吡格雷后血小板聚集的平均抑制(±SE)

图6:服用安慰剂6周后，替格瑞洛90mg，每日2次，或氯吡格雷75mg，平均抑制血小板聚集(IPA)

从氯吡格雷到BRILINTA的过渡导致绝对IPA增加26.4%，从BRILINTA到氯吡格雷导致绝对IPA下降24.5%。患者可以从氯吡格雷过渡到BRILINTA而不中断抗血小板作用[见]剂量和给药方法］．

药物动力学

替格瑞洛显示剂量比例药代动力学，这在患者和健康志愿者中是相似的。

吸收

BRILINTA可与食物一起服用或不服用。替格瑞洛的吸收中位tmax为1.5 h(范围1.0 - 4.0)。替格瑞洛主要循环代谢物AR-C124910XX(活性)的形成中位tmax为2.5 h(范围1.5-5.0)。

替格瑞洛的平均绝对生物利用度约为36%(范围为30%-42%)。摄入高脂肪食物对替格瑞洛Cmax没有影响，但导致AUC增加21%。其主要代谢物Cmax降低22%，但AUC无变化。

BRILINTA为压碎片剂，与水混合，口服或通过口腔给药鼻胃管与整片生物等效(ticagrelor和AR-C124910XX的AUC和Cmax在80-125%之间)，ticagrelor的中位tmax为1.0小时(范围1.0 - 4.0)， AR-C124910XX的中位tmax为2.0小时(范围1.0 - 8.0)。

分布

替格瑞洛的稳态分布体积为88 L.替格瑞洛及其活性代谢物广泛与人血浆蛋白结合(>99%)。

新陈代谢

CYP3A4是替格瑞洛的主要酶新陈代谢并形成其主要的活性代谢物。替格瑞洛及其主要活性代谢物为弱P-糖蛋白底物和抑制剂。活性代谢物的全身暴露量约为替格瑞洛暴露量的30-40%。

排泄

替格瑞洛消除的主要途径是肝脏代谢。当使用放射性标记替格瑞洛时，放射性的平均回收率约为84%(粪便中58%，尿液中26%)。替格瑞洛和尿液中活性代谢物的回收率均低于剂量的1%。替格瑞洛主要代谢物的主要消除途径最有可能是胆分泌。替格瑞洛的平均时间约为7小时，活性代谢物的平均时间约为9小时。

特定的人群

年龄、性别、种族、肾功能损害和轻度肝功能损害对替格瑞洛药代动力学的影响见图7。效果适中，不需要调整剂量。

终末期肾病患者血液透析治疗

在患有结束阶段肾脏疾病血液透析BRILINTA 90mg给药1天的AUC和Cmax透析分别比肾功能正常的受试者高38%和51%。当在透析前立即给予BRILINTA时，观察到类似的暴露增加，表明BRILINTA不可透析。活性代谢物的暴露增加程度较小。BRILINTA对终末期肾病患者的IPA效果与透析无关，与肾功能正常的健康成人相似。

图7:内在因素对替格瑞洛药代动力学的影响

其他药物对BRILINTA的影响

CYP3A4是负责替格瑞洛代谢及其主要活性代谢物形成的主要酶。其他药物对替格瑞洛药代动力学的影响如图8所示，为相对于单独给药的替格瑞洛的变化(试验/参考)。强CYP3A抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑和克拉霉素)显著增加替格瑞洛暴露量。中度CYP3A抑制剂的作用较小(如地尔硫卓)。CYP3A诱导剂(如利福平)显著降低替格瑞洛血药浓度。P-gp抑制剂(如环孢素)增加替格瑞洛暴露。

静脉共给药5毫克吗啡随着180mg替格瑞洛负荷剂量的减少，观察到健康成人的平均替格瑞洛暴露量减少了25%，在健康成人中减少了36%ACS接受PCI的患者。Tmax延迟1-2小时。活性代谢物的暴露也有类似程度的减少。在健康成人中，吗啡联合给药不会延迟或降低血小板抑制。的意思是血小板聚集与吗啡联合给药的ACS患者，在负荷后3小时的剂量更高。

静脉注射芬太尼接受PCI治疗的ACS患者，180mg替格瑞洛负荷剂量对替格瑞洛暴露和血小板抑制的影响相似。

图8:共给药对替格瑞洛药代动力学的影响

BRILINTA对其他药物的影响

体外代谢研究表明，替格瑞洛及其主要活性代谢物是CYP3A4的弱抑制剂、CYP3A5的潜在激活剂和P-gp转运体的抑制剂。替格瑞洛和AR-C124910XX对人CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1活性无抑制作用。辛伐他汀、阿托伐他汀、炔雌醇、左炔诺孕酮、甲苯丁酰胺、地高辛和环孢素在体内的具体药代动力学影响见图9。

图9:BRILINTA对共给药药物药代动力学的影响

遗传药理学

在PLATO的遗传亚研究队列中，BRILINTA组的血栓性CV事件发生率不依赖于CYP2C19功能状态的丧失。

临床研究

心肌梗死后急性冠脉综合征及二级预防

柏拉图

PLATO (NCT00391872)是一项随机双盲研究，比较BRILINTA (N=9333)和氯吡格雷(N=9291)，两者均与阿司匹林和其他标准治疗联合给予急性冠状动脉综合征(ACS)，在最近发作的24小时内出现胸痛或胸痛症状。该研究的主要终点为首次发病的综合终点心血管死亡、非致死性心肌梗死(不包括无声性心肌梗死)或非致死性心肌梗死中风．

已经接受氯吡格雷治疗的患者可以被纳入并随机分配到任何一种研究治疗中。

患者既往颅内出血，胃肠过去6个月内出血，或已知出血素质或凝固排除紊乱。服用抗凝剂的患者被排除在试验之外，在试验期间出现抗凝指征的患者停止使用研究药物。患者可以包括是否有意向治疗ACS医学或侵入性，但患者随机化并没有被这个意图分层。

所有随机分配到BRILINTA的患者接受180 mg的负荷剂量，随后90 mg的维持剂量，每天两次。如果尚未给予氯吡格雷治疗，氯吡格雷组的患者初始负荷剂量为300 mg。接受PCI治疗的患者可以根据研究者的判断再接受300毫克氯吡格雷。建议每日服用阿司匹林维持剂量75 ~ 100 mg，但根据当地判断，也允许服用更高的阿司匹林维持剂量。患者治疗至少6个月，最多12个月。

PLATO患者以男性(72%)和白种人(92%)为主。约43%的患者>65岁，15% >75岁。研究药物的中位暴露时间为276天。大约一半的患者在研究前接受氯吡格雷治疗，大约99%的患者在PLATO期间接受阿司匹林治疗。大约35%的患者在基线时接受他汀类药物治疗，93%的患者在PLATO期间接受他汀类药物治疗。

表7显示了主要复合终点的研究结果以及各成分对主要终点的贡献。单独的次要终点分析显示了CV死亡、心肌梗死和卒中的总发生率和总死亡率。

表7:患者结局事件(PLATO)

	BRILINTA * N = 9333	氯吡格雷 N = 9291	风险比(95% CI)	假定值
	事件数/ 1000患者年	事件数/ 1000患者年
心血管死亡、心肌梗死或中风的组合	111	131	0.84 (0.77, 0.92)	0.0003
简历死亡	32	43	0.74
非致命性心肌梗死	64	76	0.84
非致命性中风	15	12	1.24
二次端点__
简历死亡	45	57	0.79 (0.69, 0.91)	0.0013
MI‡	65	76	0.84 (0.75, 0.95)	0.0045
中风‡	16	14	1.17 (0.91, 1.52)	0.22
全因死亡率	51	65	0.78 (0.69, 0.89)	0.0003
*剂量为90mg bid。 †注:CV、死亡、心肌梗死和卒中组成部分的首次事件发生率是每个组成部分的实际首次事件发生率，不等于复合终点的总体事件发生率。 ‡包括可能发生其他非致命事件或死亡的患者。

Kaplan-Meier曲线(图10)显示了总体研究中CV死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的主要复合终点首次发生的时间。

图10:CV死亡、心肌梗死或卒中首次发生的时间(PLATO)

曲线间隔30天[相对风险降低率(RRR) 12%]，并在12个月的治疗期间继续分化(RRR为16%)。

在11,289例接受PCI治疗的患者中支架在PLATO期间，支架置入的风险较低血栓形成(确诊为1.3%)比氯吡格雷(1.9%)(HR 0.67, 95% CI 0.50-0.91;p = 0.009)。药物洗脱支架和裸金属支架的结果相似。

广泛的人口统计学、并发基线药物和其他治疗差异对结果的影响进行了检查。其中一些如图11所示。这种分析必须谨慎地加以解释，因为差异可以反映出大量分析中偶然性的作用。大多数分析显示的效果与总体结果一致，但有两个例外:区域异质性的发现和阿司匹林维持剂量的强烈影响。下文将进一步讨论这些问题。

所显示的大多数特征是基线特征，但有些反映了随机化后的决定(例如，阿司匹林维持剂量，PCI的使用)。

图11:(PLATO)的亚组分析

注:上图显示了不同亚组的效果，其中大多数是基线特征，大多数是预先指定的。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

地区差异

与北美(美国和加拿大)的影响相比，世界其他地区的结果在数字上显示北美的影响较小劣质并由美国子集驱动。美国/非美国比较的统计检验具有统计学意义(p=0.009)， CV死亡和非致死性MI的趋势相同。与所有子集分析一样，个体结果和名义p值需要谨慎解释，它们可能代表偶然发现。然而，CV死亡率和非致死性MI成分差异的一致性支持了该发现是可靠的可能性。

美国和非美国之间的各种基线和程序差异(包括有意侵入性与计划性医疗管理，使用GPIIb/IIIa抑制剂，使用药物洗脱与裸金属支架)进行了检查，以确定它们是否可以解释区域差异，但除了阿司匹林维持剂量外，这些差异似乎没有导致结果的差异。

阿司匹林剂量

PLATO方案将阿司匹林维持剂量的选择留给了研究者，并且使用模式在美国和美国以外的地区是不同的。约8%的非美国研究人员服用阿司匹林剂量超过100毫克，约2%的研究人员服用剂量超过300毫克。在美国，57%的患者接受了100毫克以上的剂量，54%接受了300毫克以上的剂量。当BRILINTA与低维持剂量(≤100 mg)阿司匹林一起使用时，总体结果更倾向于BRILINTA，并且在美国和其他地方的阿司匹林剂量分析结果相似。图10显示了阿司匹林中位剂量的总体结果。图12显示了按区域和剂量划分的结果。

图12:美国和美国以外的心血管死亡、心肌梗死、卒中与阿司匹林维持剂量的关系(PLATO)

就像任何计划外的子集分析一样，特别是那些特征不是真正的基线特征(但可能由通常的研究者实践确定)的分析，必须谨慎对待上述分析。然而，值得注意的是，阿司匹林剂量预测两个地区的预后具有相似的模式，并且主要终点的两个主要组成部分(CV死亡和非致死性心肌梗死)的模式相似。

尽管需要谨慎对待这样的结果，似乎有很好的理由限制阿司匹林维持剂量伴随替格瑞洛100mg。在ACS情况下，高剂量并没有确定的益处，并且有强烈的迹象表明，使用这样的剂量会降低BRILINTA的有效性。

珀加索斯

PEGASUS TIMI-54研究(NCT01225562)是一项21,162例随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究。两种剂量的替格瑞洛(90mg，每日2次或60mg，每日2次)与75- 150mg阿司匹林联合给药，对有心肌梗死病史的患者进行比较。主要终点是首次发生CV死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的复合。CV死亡和全因死亡率作为次要终点进行评估。

如果患者年龄≥50岁，随机化前有1 - 3年的心肌梗死病史，并且至少有以下一项血栓性心血管事件的危险因素，则有资格参加研究:年龄≥65岁;糖尿病需要药物治疗，至少有一个其他心肌梗死，多血管证据冠状动脉疾病，或肌酐清除率< 60ml /min。患者可以随机分组，不管他们之前是否接受过ADP受体阻滞剂治疗或治疗失败。在研究期间需要或预计需要肾透析的患者被排除在外。排除过去6个月内有颅内出血、消化道出血或已知出血素质或凝血功能障碍的患者。服用抗凝剂的患者被排除在试验之外，在试验期间出现抗凝指征的患者停止使用研究药物。其中包括少数有中风史的患者。根据PEGASUS外部的信息，102例有卒中史的患者(其中90例接受了研究药物)被早期终止，没有进一步的患者入组。

患者治疗至少12个月至48个月，中位随访时间为33个月。

患者主要为男性(76%)、白种人(87%)，平均年龄65岁，99.8%的患者既往接受过阿司匹林治疗。

Kaplan-Meier曲线(图13)显示了CV死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的主要复合终点首次发生的时间。

图13:至首次发生心血管死亡、心肌梗死或中风的时间(PEGASUS)

Ti =替格瑞洛BID, CI =置信区间;HR =风险比;KM = Kaplan-Meier;N =患者数。

BRILINTA 60mg和90mg方案联合阿司匹林在降低CV死亡、心肌梗死或卒中发生率方面优于阿司匹林单用。BRILINTA加阿司匹林与阿司匹林单独使用相比，60 mg和90 mg方案的绝对风险降低分别为1.27%和1.19%。尽管两种治疗方案的疗效相似，但较低剂量的出血和出血风险较低呼吸困难．

表8显示了60毫克加阿司匹林方案与阿司匹林单独方案的结果。

表8:主要复合终点、主要复合终点成分和次要终点的发生率(PEGASUS)

	BRILINTA * N = 7045	安慰剂 N = 7067	Hr (95% ci)	假定值
	事件数/ 1000患者年	事件数/ 1000患者年
第一次心血管死亡、心肌梗塞或中风†的时间	26	31	0.84 (0.74, 0.95)	0.0043
简历死‡§	9	11	0.83 (0.68, 1.01)
心肌梗死§	15	18	0.84 (0.72, 0.98)
中风§	5	7	0.75 (0.57, 0.98)
全因死亡率‡	16	18	0.89 (0.76, 1.04)
CI =置信区间;CV =心血管;HR =风险比;MI =心肌梗死;N =患者数。 *60毫克BID †主要复合终点 次要终点 心血管死亡、心肌梗死和中风的事件发生率是根据每个组成部分的实际首次事件数计算的。

在PEGASUS中，综合终点1 - 360天(17% RRR)和361天及以后(16% RRR)的相对风险降低(RRR)相似。

在大多数预先定义的亚组中，BRILINTA 60mg的治疗效果与阿司匹林相似，见图14。

图14:替格瑞洛60mg (PEGASUS)亚组分析

注:上图显示了不同亚组的效果，所有这些都是基线特征，其中大部分是预先指定的。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

冠状动脉疾病但没有中风或心肌梗死病史

忒弥斯

THEMIS研究(NCT01991795)是一项双盲、平行组研究，共有19220例患者计算机辅助设计和2型糖尿病糖尿病(T2DM)但无心肌梗死或卒中史的患者随机分为BRILINTA组或安慰剂组，每日两次，背景剂量为75-150 mg阿司匹林。主要终点是首次发生CV死亡、心肌梗死和卒中的综合结果。心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中和全因死亡作为次要终点进行评估。

如果患者年龄≥50岁，患有CAD，定义为有PCI或PCI病史，则有资格参加研究冠脉搭桥术或血管造影证据≥50%流明狭窄至少1条冠状动脉和2型糖尿病患者接受降糖药物治疗至少6个月。排除既往有脑出血、近6个月内消化道出血、已知出血素质、凝血功能障碍的患者。服用抗凝血剂或ADP受体拮抗剂的患者被排除在外，在试验期间出现这些药物适应症的患者停止服用研究药物。

患者的治疗时间中位数为33个月，最长为58个月。

患者以男性为主(69%)，平均年龄66岁。基线时，80%的患者有冠状动脉重建术史;58%的人接受了PCI, 29%的人接受了CABG, 7%的人两者都接受了。在美国研究的患者比例为12%。THEMIS患者已确定CAD和其他危险因素，使他们处于较高的心血管风险。

BRILINTA在降低CV死亡、心肌梗死或卒中发生率方面优于安慰剂。对复合终点的影响由单个成分心肌梗死和脑卒中驱动;见表9。

表9:主要复合终点、主要终点成分和次要终点(THEMIS)

	BRILINTA N = 9619	安慰剂 N = 9601	Hr (95% ci)	假定值
	事件数/ 1000患者年	事件数/ 1000患者年
首次CV死亡、心肌梗死或中风的时间*	24	27	0.90 (0.81, 0.99)	0.04
简历死__	12	11	1.02 (0.88, 1.18)
心肌梗死__	9	11	0.84 (0.71, 0.98)
中风__	6	7	0.82 (0.67, 0.99)
二次端点
简历死亡	12	11	1.02 (0.88, 1.18)
心肌梗死	9	11	0.84 (0.71, 0.98)
缺血性中风	5	6	0.80 (0.64, 0.99)
全因死亡	18	19	0.98 (0.87, 1.10)
CI =置信区间;CV =心血管;HR =风险比;MI =心肌梗死。 *主要终点 †心血管死亡、心肌梗死和中风的事件发生率是根据每个组成部分的实际首次事件数计算的。

Kaplan-Meier曲线(图15)显示了首次出现CV死亡、心肌梗死或卒中等主要复合终点的时间。

图15:至首次发生心血管死亡、心肌梗死或卒中的时间(THEMIS)

BRILINTA的治疗效果在患者亚组中相似，见图16。

图16:替格瑞洛(THEMIS)的亚组分析

注:上图显示了不同亚组的影响，所有这些都是基线特征。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

急性缺血性中风或短暂性脑缺血发作(TIA)

泰利斯公司

THALES研究(NCT03354429)是一项11016例患者的随机、双盲、平行组研究，BRILINTA 90mg，每日两次，与安慰剂相比，用于急性缺血性卒中或脑卒中患者短暂性脑缺血发作（蒂雅）.主要终点为30天内首次卒中合并死亡。缺血性卒中被评估为次要终点之一。

如果患者年龄≥40岁，非心栓塞性急性缺血性卒中(NIHSS评分≤5)或高危TIA(定义为ABCD2评分≥6或身体的同侧的动脉粥样硬化狭窄≥50%在内部颈动脉或者颅内动脉)。接受溶栓治疗的患者血栓切除术在随机分组前24小时内不符合条件。

患者在急性缺血性卒中或TIA发作24小时内随机接受30天的BRILINTA(90毫克，每日两次，初始负荷剂量为180毫克)或安慰剂，初始剂量为阿司匹林300-325毫克，然后每天75-100毫克。中位治疗时间为31天。

BRILINTA在降低主要终点(卒中和死亡的综合)发生率方面优于安慰剂，相对风险降低(RRR)为17%，绝对风险降低(ARR)为1.1%(表10)。该效果主要是由主要终点卒中成分的显著减少(19% RRR, 1.1% ARR)驱动的。

表10:主要复合终点、主要复合终点成分和次要终点的发生率(THALES)

	BRILINTA N = 5523		安慰剂 N = 5493		Hr (95% ci)	假定值
	N(事件患者)	公里%	N(事件患者)	公里%
是第一次中风或死亡的时候了	303	5.4%	362	6.5%	0.83 (0.71, 0.96)	0.015
第一次划水的时间*	284	5.1%	347	6.3%	0.81 (0.69, 0.95)
死亡时刻*	36	0.6%	27	0.5%	1.33 (0.81, 2.19)
二次端点
到第一次缺血性中风的时间	276	5.0%	345	6.2%	0.79 (0.68, 0.93)	0.004
CI =置信区间;HR =风险比;KM = 30天计算的Kaplan-Meier百分比;N =患者数 *感兴趣事件的患者数量。在第一次中风之前，死亡的病人在死亡时被审查。

Kaplan-Meier曲线(图17)显示了首次出现卒中和死亡主要复合终点的时间。

图17:首次发生中风或死亡的时间(THALES)

brilinta对中风和死亡的治疗效果在前10天累积，并持续到30天。虽然没有研究，但这表明较短的治疗可以产生类似的效果并降低出血风险。

BRILINTA的治疗效果在预定义的亚组中基本一致(图18)。

图18:替格瑞洛90mg(泰雷兹)亚组分析

注:上图显示了不同亚组的效果，所有这些都是基线特征，并且是预先指定的。所示的95%置信限没有考虑到进行了多少次比较，也没有反映出在对所有其他因素进行调整后某个特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

在第30天，非-的发生率绝对降低了1.2% (95% CI: -2.1%， -0.3%)出血性在意向治疗人群中，替格瑞洛的中风和死亡(不包括致命性出血)发生率(294例:5.3%)高于安慰剂(359例:6.5%)。在同一人群中，替格瑞洛组GUSTO严重出血的发生率(28个事件:0.5%)比安慰剂组(7个事件:0.1%)绝对增加了0.4% (95% CI: 0.2%， 0.6%)。

患者信息

BRILINTA®
(brih-LIN-tah)
(ticagrelor)平板电脑

关于BRILINTA，我应该知道的最重要的信息是什么?

BRILINTA用于降低患a或死于a的几率心脏病或中风。BRILINTA(和类似的药物)会导致严重的出血，有时会导致死亡。在大出血的情况下，比如内出血，出血可能导致需要输血或手术。当你把布林达:

• 你可能更容易擦伤和流血
• 你更有可能流鼻血
• 出血停的时间会比平时长

如果您在服用BRILINTA时出现任何出血症状或体征，请立即致电您的医生:

• 出血严重或无法控制
• 粉红色、红色或棕色尿液
• 吐血还是你的呕吐物看起来像。”咖啡理由是“
• 红色或黑色大便(看起来像柏油)
• 咳血或血凝块

不要停止服用BRILINTA没有告诉医生开给你。接受支架治疗的人，过早停止服用BRILINTA，有更高的风险血凝块在支架里，心脏病发作，或者死亡。如果您因出血或其他原因停用BRILINTA，您患心脏病或中风的风险可能会增加。您的医生可能会指示您在手术前5天停止服用BRILINTA。这将有助于降低手术或手术过程中出血的风险。你的医生应该告诉你什么时候开始再次服用BRILINTA，手术后尽快。

BRILINTA和阿司匹林一起服用

BRILINTA与阿司匹林一起服用。和你的医生谈谈服用BRILINTA时应该服用的阿司匹林剂量。在大多数情况下，你不应该每天服用超过100毫克的阿司匹林，因为它会影响BRILINTA的效果。不要服用超过医生建议剂量的阿司匹林。如果你正在服用其他含有阿司匹林的药物，请告诉你的医生，不要服用含有阿司匹林的新的非处方药。

什么是BRILINTA?

BRILINTA是一种处方药，用于:

• 降低心脏血流阻塞(急性冠状动脉综合征或ACS)或有心脏病发作史的人死亡、心脏病发作和中风的风险。BRILINTA还可以降低因ACS而接受支架治疗的患者支架内血栓的风险。
• 对于那些有心脏血流量减少(冠状动脉疾病或CAD)的人来说，降低第一次心脏病发作或中风的风险，他们是心脏病发作或中风的高危人群。
• 降低中风(急性缺血性中风)或轻微中风(短暂性缺血性发作或TIA)的人中风的风险。

目前尚不清楚BRILINTA对儿童是否安全有效。

如果你:不要服用BRILINTA:

• 有脑出血史吗
• 正在流血
• 对替格瑞洛或BRILINTA中的任何成分过敏。有关BRILINTA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

在服用BRILINTA之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生您的所有医疗状况:

• 过去有过出血问题吗
• 最近有过严重的受伤或手术吗
• 计划做外科手术或牙科手术
• 有胃溃疡史吗结肠息肉
• 有肺部问题，如慢性阻塞性肺病或哮喘
• 有肝脏问题
• 有中风史吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚BRILINTA是否会伤害您未出生的宝宝。你和你的医生应该决定是否服用BRILINTA。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚BRILINTA是否会进入母乳。你和你的医生应该决定你是服用BRILINTA还是母乳喂养。在没有咨询医生的情况下，你不应该做这两件事。

告诉你所有的医生和牙医你正在服用BRILINTA。在你做任何手术或侵入性手术之前，他们应该和给你开BRILINTA的医生谈谈。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。BRILINTA可能会影响其他药物的作用方式，和其他药物可能会影响BRILINTA的作用。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 一个艾滋病毒-艾滋病医学
• 治疗心脏病或高血压
• 高血压药胆固醇水平
• 止痛药用来控制疼痛的药
• 口服抗真菌药
• 一个抗生素医学
• 一个反癫痫发作医学
• 血液稀释剂
• 利福平

如果你不确定你的药物是否在上面列出，请咨询你的医生或药剂师。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。

我该如何服用BRILINTA?

• 严格按照医生的处方服用BRILINTA。
• 你的医生会告诉你服用多少片剂以及何时服用。
• 按照医生的指示，将BRILINTA与阿司匹林一起服用。
• 您可以带或不带食物服用BRILINTA。
• 每天大约同一时间服用BRILINTA。
• 如果您忘记服用预定剂量的BRILINTA，请在预定时间服用下一剂。除非你的医生告诉你，否则不要同时服用两剂。
• 如果你服用过量或过量，立即打电话给你的医生或中毒控制中心，或去最近的急诊室。
• 如果你不能整个吞下药片，您可以粉碎BRILINTA片剂并将其与水混合。马上把水喝光。把杯子装满水，搅拌，喝光所有的水。

BRILINTA有哪些可能的副作用?

BRILINTA会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于BRILINTA，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 呼吸急促（气促）当你在休息、晚上或做任何活动时，如果你有新的或意外的呼吸急促，请打电话给医生。你的医生可以决定需要什么样的治疗。
• 不规则的呼吸。如果你在睡眠或清醒时出现不规则的呼吸模式，如呼吸加速、减慢或短暂停顿，请告诉你的医生。你的医生会决定你是否需要进一步的评估。

这些还不是BRILINTA可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储BRILINTA?

• BRILINTA储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

将BRILINTA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于BRILINTA安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将BRILINTA用于没有处方的病症。不要给其他人服用BRILINTA，即使他们有与你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关BRILINTA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。

BRILINTA的成分是什么?

活性成分:ticagrelor。

片剂90毫克:

活性成分:甘露醇、二碱性磷酸钙、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、滑石粉、聚乙二醇400和氧化铁黄。

60毫克片剂:

活性成分:甘露醇、二碱性磷酸钙、乙醇酸淀粉钠、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400、氧化铁黑和氧化铁红。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。