Brevibloc

描述

BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)是一种作用时间非常短的β肾上腺素受体阻滞剂(消除半衰期约为9分钟)。盐酸艾司洛尔是:

• (′})-甲基对-[2-羟基-3-(异丙胺)丙氧基]氢肉桂酸盐酸盐，具有以下结构:

• 盐酸艾司洛尔的实验式为C₁₆H₂₆没有₄Cl，分子量为331.8。它有一个不对称中心，以对映体对的形式存在。
• 盐酸艾司洛尔为白色至灰白色结晶粉末。它是一种相对亲水的化合物，极易溶于水，易溶于醇。其分配系数(辛醇/水)在pH 7.0时为0.42，而心得安为17.0。

BREVIBLOC注射剂型

所有BREVIBLOC呈透明，无色至淡黄色，无菌，无热原，iso -盐酸艾司洛尔在氯化钠中的渗透溶液。BREVIBLOC预混注射液、BREVIBLOC双强预混注射液、BREVIBLOC注射液的配方说明如下表所示:

表4:BREVIBLOC注射配方

	BREVIBLOC预混注射液(盐酸艾司洛尔)	BREVIBLOC强力预混注射液(盐酸艾司洛尔)	BREVIBLOC注射液(盐酸艾司洛尔)
盐酸艾司洛尔	10毫克/毫升	20毫克/毫升	10毫克/毫升
氯化钠，USP	5.9毫克/毫升	4.1毫克/毫升	5.9毫克/毫升
注射用水	定量至250毫升	定量至100ml	定量至10ml
三水合醋酸钠	2.8毫克/毫升	2.8毫克/毫升	2.8毫克/毫升
冰醋酸(USP	0.546毫克/毫升	0.546毫克/毫升	0.546毫克/毫升
氢氧化钠	q.s调整pH至4.5-5.5
盐酸	q.s调整pH至4.5-5.5
数量充足

计算渗透性BREVIBLOC预混注射液和BREVIBLOC双强预混注射液的浓度为312 mOsmol/L。250毫升和100毫升的袋子是非乳胶，非聚氯乙烯INTRAVIA袋双PVC端口。INTRAVIA袋由特殊设计的多层塑料(PL 2408)制成。与塑料容器接触的溶液从塑料中滤出极少量的某些化学化合物;然而，生物测试支持塑料容器材料的安全性。

迹象

室上性心动过速或非代偿性窦性心动过速

BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)注射液适用于快速控制心室患者的发病率心房纤颤或心房扑动在围手术期，术后或其他紧急情况下，需要使用短效药物短期控制心室率。注射BREVIBLOC也适用于非代偿性窦性心动过速在这种情况下，根据医生的判断，心率过快需要特定的干预。BREVIBLOC注射剂用于短期使用。

术中及术后心动过速和/或高血压

BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)注射液适用于短期治疗心动过速和高血压这发生在诱导和气管插管过程中插管，在手术中，从麻醉在术后，当医生判断这种特定的干预被认为是必要的。

不建议使用BREVIBLOC注射来预防此类事件。

剂量和给药方法

治疗室上性心动过速或非代偿性窦性心动过速的剂量

BREVIBLOC注射是通过连续静脉输注给药，有或没有负荷剂量。根据期望的心室反应，可能需要额外的负荷剂量和/或维持输注的滴定(逐步给药)。

表1:逐步给药

一步	行动
1	可选的加载剂量(500微克每公斤超过1分钟)，然后50微克每公斤每分钟，持续4分钟
2	必要时可选择上样剂量，然后每千克每分钟100微克，持续4分钟
3.	必要时可选择上样剂量，然后每千克每分钟150微克，持续4分钟
4	如有必要，可增加剂量至每公斤每分钟200微克

在没有负荷剂量的情况下，连续输注单一浓度的艾司洛尔约30分钟达到药代动力学和药效学稳态。

连续和逐步给药的有效维持剂量为每公斤每分钟50至200微克，尽管每公斤每分钟25微克的剂量已经足够。剂量大于200mcg / kg / min时，几乎没有增加降低心率的效果，而且不良反应的发生率增加。

维持输注最多可持续48小时。

术中及术后心动过速与高血压

在这种情况下，并不总是建议缓慢滴定以达到治疗效果。因此，提出了两种给药方案:立即控制和逐步控制。

直接控制

• 在30秒内每公斤给药1毫克，然后如有必要每分钟输液150毫克。
• 根据需要调整输液速度，以维持所需的心率和血压。请参阅下面的最大推荐剂量

逐渐控制

• 在1分钟内给药每公斤500微克，然后维持每公斤每分钟50微克的输注，持续4分钟。
• 根据所获得的反应，继续按如下所述给药室上性心动过速．请参阅下面的最大推荐剂量。

最大推荐剂量

• 对于治疗心动过速，不建议维持输注剂量大于200微克/千克/分钟;大于200 MCG / kg / min的剂量几乎没有额外的降低心率的作用，而且不良反应的发生率增加。
• 对于高血压的治疗，可能需要更高的维持输注剂量(每公斤每分钟250-300微克)。剂量超过每公斤每分钟300微克的安全性尚未得到研究。

从BREVIBLOC注射治疗过渡到替代药物治疗

在患者达到适当的心率控制和稳定的临床状态后，可以完成向其他抗心律失常药物的过渡。

当从BREVIBLOC注射剂过渡到替代药物时，医生应仔细考虑所选替代药物的标签说明，并按以下方法减少BREVIBLOC注射剂的剂量:

1. 在第一剂替代药物后30分钟，将BREVIBLOC输注速率降低一半(50%)。
2. 在给药第二剂替代药物后，监测患者的反应，如果在第一个小时内保持满意的控制，则停止输注BREVIBLOC。

使用说明

BREVIBLOC注射剂可在预混合袋和即用小瓶中使用。BREVIBLOC注入不兼容碳酸氢钠(5%)溶液(有限稳定性)或速尿(沉淀)。

注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。

预拌袋

• 服药口仅用于从药袋中取出初始丸剂。
• 使用无菌停药时的技术。
• 不要在袋子里添加任何额外的药物。

图1:双端口INTRAVIA袋

现成的瓶

在准备维持输注时，即用小瓶可用于手持式注射器给药如何提供/储存和处理]。

与常用静脉输液的相容性

以10mg盐酸艾司洛尔/ mL的终浓度测试了BREVIBLOC注射液与10种常用静脉输液的相容性。发现BREVIBLOC注射液与以下溶液相容，并在室温或冷藏条件下至少稳定24小时:

• 葡萄糖(5%)注射液
• 乳酸ringer注射液中的葡萄糖(5%)
• 葡萄糖(5%)in ringer€™s注射液
• 葡萄糖(5%)氯化钠(0.45%)注射液，USP
• 葡萄糖(5%)氯化钠(0.9%)注射液
• 美国药典(USP): Lactated ringer€™s注射液
• 钾氯化物(40meq /升葡萄糖(5%)注射液，USP
• 氯化钠注射液(0.45%
• 氯化钠(0.9%)注射液

如何提供

剂型及剂量

所有的BREVIBLOC注射剂型都是盐酸艾司洛尔在氯化钠中的等渗透溶液。

表2:BREVIBLOC注射演示

产品名称	BREVIBLOC预混注射液(盐酸艾司洛尔)	BREVIBLOC预混强力注射液(盐酸艾司洛尔)	BREVIBLOC注射液(盐酸艾司洛尔)
总剂量	2500mg / 250ml	2000毫克/ 100毫升	100mg / 10ml
盐酸艾司洛尔浓度	10毫克/毫升	20毫克/毫升	10毫克/毫升
包装	250 mL	100毫升	10ml小瓶

储存和处理

BREVIBLOC预混注射液

国防委员会10019-672- 10,2500 mg/ 250 mL (10 mg/mL)即用型INTRAVIA袋

BREVIBLOC预混双强度注射

国防委员会10019-668- 10,2000毫克/ 100毫升(20毫克/毫升)即用型INTRAVIA袋

BREVIBLOC注入

国防委员会10019-115-01, 100mg / 10ml (10mg /mL)即食小瓶，每包25个

存储

储存在25°C(77°F)。允许在15°-30°C(59°-86°F)范围内远足[见USP控制室温]。防止受冻。避免过热。

每袋不含防腐剂。一旦药物从即用袋中取出，应在24小时内使用，未使用的部分应丢弃。

目视检查容器。如果管理端口保护器损坏、分离或不存在，则丢弃容器，因为溶液路径的无菌性可能会受损。

请勿使用塑料容器进行串联连接。这样的使用可能会导致栓塞由于剩余在完成从二级容器中给药之前，从主容器中抽出空气。

在准备使用之前，不要将设备从外包装上取下。如果外包装已被打开或损坏，请勿使用。外包装是防潮层。内袋保持溶液的无菌性。撕开缺口处的外包装，取出预混袋。在灭菌过程中，由于吸湿，可能会观察到塑料的一些不透明。这是正常现象，不会影响溶液的质量和安全。不透明度将逐渐减少。

通过紧紧挤压内袋来检查微小的泄漏。如果发现泄漏，丢弃溶液，因为无菌性可能受损。除非溶液清澈(无色至淡黄色)且密封完好，否则不要使用。

静脉给药准备:

• 使用无菌技术。
• 从小孔支撑处悬挂预混袋。
• 从袋子底部的运输口取下塑料保护膜。
• 附加管理集。
• 请参阅随附的完整说明。

Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL 60015 USA, Baxter, Brevibloc, Brevibloc prexed和Intravia是Baxter International Inc.的商标。修订日期:2018年1月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

以下不良反应率是基于使用BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)注射液的临床试验，涉及369例室上性心动过速和600多例术中术后患者参加了临床试验。在对照临床试验中观察到的大多数不良反应都是轻微和短暂的。最重要也是最常见的不利影响一直低血压(见警告和注意事项]。在上市后的经验中，有死亡报告发生在复杂的临床状态中，可能仅仅使用BREVIBLOC注射来控制心室率[见]警告和注意事项]。

表3:临床试验不良反应(发生率≥3%)

系统器官类别(SOC)	首选医学术语	频率
血管疾病	低血压*无症状低血压	25%
	症状性低血压(多汗症、头晕)	12%
一般疾病和行政现场情况	输液部位反应(炎症和硬结)	8%
胃肠道功能紊乱	恶心想吐	7％
神经系统	头晕	3%
障碍	嗜眠症	3%
* 63%的患者在输注BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)期间血压降低。在其余80%的患者中，低血压在停药后30分钟内消失。

临床试验不良反应(发生率<3%)

精神疾病

混乱状态和躁动(~2%)
焦虑、抑郁、思维异常(<1%)

神经系统紊乱

头痛(~ 2%)
感觉异常、晕厥、语言障碍和头晕(<1%)
惊厥(<1%)，1例死亡

血管疾病

外周缺血(~1%)
脸色苍白和发红(<1%)

胃肠道功能紊乱

呕吐(~ 1%)
消化不良、便秘、口干、腹部不适(<1%)

肾脏和泌尿系统疾病

尿潴留(<1%)

上市后经验

除了临床试验中报告的不良反应外，在上市后的经验中还报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病

心脏骤停，冠状动脉痉挛

皮肤和皮下组织疾病

血管性水肿，荨麻疹，牛皮癣

药物的相互作用

与其他降血压、降低心肌收缩力、干扰窦房结功能或心肌电脉冲传播的药物合用，可加重BREVIBLOC注射液对血压、收缩力和脉冲传播的影响。与这些药物的严重相互作用可导致严重低血压、心力衰竭、严重心动过缓、窦性暂停、窦房传导阻滞、房室传导阻滞和/或心脏骤停。此外，对于某些药物，β阻断可能会导致戒断反应增加。(见可乐定，胍法辛和莫昔定．)

因此，对于接受可能导致这些类型药效学相互作用的药物的患者，只有在仔细评估风险和预期获益后，才能使用BREVIBLOC注射液，这些药物包括但不限于:

• 洋地黄苷:地高辛和BREVIBLOC同时注射可导致地高辛血药浓度在某些时间点增加约10%至20%。地高辛不影响BREVIBLOC注射药代动力学。地高辛和受体阻滞剂都减缓房室传导和降低心率。同时使用会增加心动过缓．
• 抗胆碱酯酶:注射BREVIBLOC可延长琥珀胆碱诱导的持续时间神经肌肉缓释片阻滞和适度延长临床持续时间及恢复指数。
• 抗高血压药物可乐定、胍法辛或莫霍尼定:受体阻滞剂也会增加可乐定、胍法辛或莫昔定戒断性反跳性高血压的风险。如果，同时使用aβ-受体阻滞药，抗高血压治疗需要中断或停止，首先停止受体阻滞剂，并应逐渐停止。
• 钙通道拮抗剂:在心肌功能下降的患者中，使用BREVIBLOC注射液与心脏抑制剂钙通道拮抗剂(如维拉帕米)可导致致命的心脏骤停。
• 拟交感神经药物:具有-肾上腺素能的拟交感神经药物受体激动剂活性将抵消BREVIBLOC注射的影响。
• 血管收缩和正性肌力药物:因为高系统性存在降低心脏收缩力的风险血管在接受血管收缩药物治疗且阳性的患者中，不要使用BREVIBLOC注射来控制心动过速变力效果，例如肾上腺素去甲肾上腺素，还有多巴胺．

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

低血压

任何剂量均可发生低血压，但与剂量有关。血液动力学受损或相互作用药物的患者尤其危险。严重的反应可能包括意识丧失、心脏骤停和死亡。为了控制心室心率，维持剂量不建议超过每公斤每分钟200微克。密切监测患者，特别是预处理血压较低的患者。如果血压下降到不可接受的程度，减少或停止注射BREVIBLOC。减少剂量或停止输注可逆转低血压，通常在30分钟内。

心动过缓

心动过缓,包括窦暂停,心传导阻滞使用BREVIBLOC注射后发生了严重的心动过缓和心脏骤停。一级房室传导阻滞患者;窦房结功能障碍或传导障碍可能会增加风险。在接受BREVIBLOC注射的患者中监测心率和节律[见]禁忌症]。

如果出现严重的心动过缓，减少或停止注射BREVIBLOC。

心脏衰竭

-受体阻滞剂，如BREVIBLOC注射液，可引起心肌收缩力的抑制并可能沉淀心脏衰竭、心原性的冲击．在出现心衰的第一个体征或症状时，应停止注射BREVIBLOC并开始支持治疗过剂量]。

术中及术后心动过速和/或高血压

密切监测生命体征，并缓慢滴注BREVIBLOC治疗血压主要由血管收缩与体温过低．

反应性呼吸道疾病

反应性气道疾病患者一般不应使用-受体阻滞剂。由于其相对的选择性和滴定性，将BREVIBLOC注射液滴定到尽可能低的浓度有效剂量．如发生支气管痉挛，应立即停止输注;可在适当监测心室率的情况下使用β刺激剂。

用于糖尿病和低血糖患者

在患有低血糖症，或糖尿病患者(特别是患有糖尿病的人)不稳定的糖尿病)谁正在接收胰岛素或其他血糖过低的-受体阻滞剂可以掩盖低血糖时发生的心动过速，但其他表现如头晕和出汗可能无法掩盖。

-受体阻滞剂与降糖药合用可增强降糖药的作用(血糖一个€”降低)。

输液部位反应

使用BREVIBLOC注射剂曾发生输液部位反应。它们包括刺激、炎症和严重的反应(血栓性静脉炎，坏死(和起泡)，特别是当与外渗有关时[见不良反应]。避免注入小静脉或通过蝴蝶导管．

如果局部输注部位发生反应，使用其他输注部位，避免外渗。

用于prinzmetals心绞痛患者

受体阻滞剂可能会加重prinzmetals患者的心绞痛发作心绞痛因为无对抗α受体介导的冠状动脉血管收缩。不要使用非选择性受体阻滞剂。

用于嗜铬细胞瘤患者

如果在设置中使用了BREVIBLOC注射嗜铬细胞瘤，与α受体阻滞剂联合使用，并且只能在α受体阻滞剂启动后使用。在嗜铬细胞瘤的情况下单独使用β受体阻滞剂与β介导的衰减引起的血压升高有关血管舒张在骨骼肌．

用于低血容量患者

在低血容量性患者，注射BREVIBLOC即可减弱反射性心动过速和增加低血压的风险。

外周循环疾病患者的应用

外周循环疾病(包括raynauds疾病或综合征、外周闭塞性血管疾病)，注射BREVIBLOC可能加重外周循环疾病。

突然停止注射BREVIBLOC

心绞痛严重加重;心肌梗死,室性心律失常已报道的患者冠状动脉疾病突然停止受体阻滞剂治疗。观察患者有无心肌征象缺血停止注射BREVIBLOC。

停止注射后30分钟，心率在预处理水平上适度增加。

血钾过高

-受体阻滞剂，包括BREVIBLOC注射剂，与血清钾水平升高有关血钾过高．有肾损害等危险因素的患者的风险增加。静脉注射受体阻滞剂有可能导致危及生命的高钾血症血液透析病人。注射BREVIBLOC治疗期间监测血清电解质。

用于代谢性酸中毒患者

-受体阻滞剂，包括BREVIBLOC注射液，已被报道引起肾小管高钾血症酸中毒．酸中毒通常与心脏收缩力降低有关。

用于甲亢患者

-肾上腺素能阻滞剂可能掩盖甲亢的某些临床症状(如心动过速)。阻断剂的突然退出可能导致a甲状腺风暴;因此，在停止β阻断治疗时，监测患者甲状腺毒症的迹象。

用于有严重急性超敏反应危险的患者

当使用受体阻滞剂时，有过敏反应风险的患者可能对过敏原暴露(意外的、诊断的或治疗的)。

使用受体阻滞剂的患者可能对用于治疗过敏或类过敏反应的常规剂量肾上腺素无反应[见]药物的相互作用]。

临床前毒理学

由于其短期使用，没有对艾司洛尔进行致癌性、诱变性或生殖性能的研究。

特定人群使用

怀孕

盐酸艾司洛尔的剂量约为人体最大维持剂量(300微克/千克/分钟)的8倍时，对家兔的胎儿吸收增加，母体毒性最小。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用BREVIBLOC注射。

对大鼠每日静脉注射剂量达3000微克/千克/分钟(人体最大维持剂量的10倍)30分钟的致畸性研究没有发现母体毒性、胚胎毒性或致畸性的证据，而10000微克/千克/分钟的剂量则产生母体毒性和致畸性。在家兔中，每日30分钟静脉注射剂量高达1000微克/千克/分钟，没有产生母体毒性、胚胎毒性或致畸性的证据，而2500微克/千克/分钟产生最小的母体毒性，并增加了胎儿的吸收。

分娩和分娩

虽然没有对孕妇进行充分和良好对照的研究，但据报道，在妊娠最后三个月或分娩期间使用艾司洛尔会导致胎儿心动过缓，并在药物输注终止后继续存在。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用BREVIBLOC注射。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于注射BREVIBLOC可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

小儿患者注射BREVIBLOC的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

BREVIBLOC注射的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择通常应从剂量范围的低端开始，这反映出肾脏或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

肝损伤

肝损害患者无需特别注意，因为BREVIBLOC注射液是由红细胞酯酶代谢的临床药理学]。

肾功能损害

肾损害患者接受150 mcg/kg的艾司洛尔维持输注4小时，不需要调整剂量。目前还没有关于艾司洛尔维持输注剂量超过150微克/千克或维持时间超过4小时的耐受性的资料[见]临床药理学]。

过量

吸毒过量的症状和体征

盐酸艾司洛尔注射液服用过量可引起心绞痛中枢神经系统效果。这些影响可能会引发严重的症状后遗症，以及并发症(如严重的心脏和脑出血)呼吸衰竭(包括休克和昏迷)，并可能致命。需要对患者进行持续监测。

对心脏的影响包括心动过缓、房室传导阻滞(1^圣- - - - - - 2^nd- 3^{理查德·道金斯}度)，结合节律，脑室传导延迟，心脏收缩力下降，低血压，心力衰竭(包括心源性休克)，心脏骤停/心搏停止以及无脉搏的电活动。

中枢神经系统的影响包括呼吸抑郁癫痫、睡眠和情绪障碍、疲劳、嗜睡，昏迷。

此外，支气管痉挛，肠系膜缺血，外周黄萎病可能发生高钾血症和低血糖症(尤其是儿童)。

治疗建议

由于其大约9分钟的消除半衰期，毒性管理的第一步应该是停止输注BREVIBLOC。然后，根据观察到的临床效果，考虑以下一般措施。

心动过缓

考虑静脉注射阿托品或另一个抗胆碱能药物或心脏起搏。

心脏衰竭

考虑静脉注射a利尿剂或者洋地黄苷。因心脏收缩力不足引起的休克，可考虑静脉注射多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素或胺酮。据报道，胰高血糖素是有用的。

症状性低血压

考虑静脉注射液体或血管加压剂，如多巴胺或去甲肾上腺素。

支气管痉挛

考虑静脉注射刺激剂或茶碱衍生物。

稀释错误

大量的BREVIBLOC注射剂意外过量是由于稀释错误造成的。使用BREVIBLOC预混注射剂和BREVIBLOC预混双重强度注射剂可以减少稀释误差的可能性。其中一些过量服用是致命的，而另一些则导致永久性残疾。625毫克至2.5克(12.5-50毫克/公斤)的剂量是致命的。患者在一分钟内服用1.75 g或一小时内服用7.5 g的过量剂量后完全恢复心血管手术。幸存下来的病人似乎是那些循环可以得到支持，直到BREVIBLOC注射的影响消失。

禁忌症

BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)注射液禁忌用于以下患者:

• 严重的窦性心动过缓可能引起或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停警告和注意事项]。
• 心脏传导阻滞大于1度:2度或3度房室传导阻滞可诱发或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停[见]警告和注意事项]。
• 病窦综合征可能引起或加重心动过缓，导致心源性休克和心脏骤停警告和注意事项]。
• 失代偿性心力衰竭:可能加重心力衰竭。
• 心源性休克:可能导致进一步的心血管衰竭和心脏骤停。
• 静脉给予心脏抑制剂钙通道拮抗剂(如维拉帕米)和BREVIBLOC注射，距离很近(即，另一种药物对心脏的影响仍然存在);致命性心脏骤停发生在接受BREVIBLOC注射和维拉帕米静脉注射的患者中。
• 肺动脉高压可能导致心肺功能受损。
• 过敏反应，包括速发型过敏反应艾司洛尔或该产品的任何非活性成分(受体阻滞剂之间可能存在交叉敏感性)。

临床药理学

作用机制

BREVIBLOC(盐酸艾司洛尔)注射液是一种β选择性(心脏选择性)肾上腺素能受体阻断剂，起效快，作用时间短，无显著性内在治疗剂量下的拟交感神经或膜稳定活性。静脉输注后其消除半衰期约为9分钟。注射BREVIBLOC可抑制主要位于心肌但这种优先效应不是绝对的，在较高剂量时，它开始抑制主要位于支气管和血管肌肉组织的β受体。

药效学

临床药理学对正常志愿者的研究证实了BREVIBLOC注射的β阻断活性，显示休息和运动时心率降低，异丙肾上腺素引起的心率增加减弱。静脉注射BREVIBLOC的血药浓度与β阻滞程度相关。停止输注后，在10-20分钟内观察到β阻断的实质性恢复。艾司洛尔的酸性代谢物具有可忽略不计的药理活性。

在人类电生理学研究表明，注射BREVIBLOC产生了典型的β受体阻滞剂的作用:心率降低，窦房循环长度增加，窦房结恢复时间延长，正常情况下AH间隔时间延长窦性节律在心房节奏，和增加广泛性、温克巴赫周期长度。

在接受手术的患者中放射性核素血管造影术注射200 mcg/kg/min的BREVIBLOC可降低心率;收缩压血压，率压产物，左、右心室射血分数和心脏指数在休息时，其强度与静脉注射心得安(4毫克)产生的相似。运动时，注射BREVIBLOC可降低心率、心率压积和心脏指数，其效果与心得安相似，但注射BREVIBLOC可显著降低收缩压。在接受心导管插管的患者中，最大治疗剂量为300 mcg/kg/min的BREVIBLOC也产生了类似的效果，此外，左心室末端也有轻微的、临床不显著的增加舒张压血压和肺毛细楔压。停注BREVIBLOC 30分钟后，所有血流动力学参数恢复到治疗前水平。

静脉注射BREVIBLOC的相对心脏选择性在10轻度得到证实哮喘病人。与安慰剂相比，静脉注射100、200和300 mcg/kg/min的BREVIBLOC没有显著增加特定气道阻力。在300 mcg/kg/min时，BREVIBLOC注射使支气管运动对干燥空气刺激的敏感性略有增强。这些效果在临床上并不显著，所有患者对BREVIBLOC的耐受性良好。其中6名患者还接受了静脉注射心得安，剂量为1mg时，2名患者出现了明显的症状性支气管痉挛，需要支气管扩张剂治疗。另一名服用心得安的患者也出现干性空气引起的支气管痉挛。患者肺部无不良反应慢性阻塞性肺病接受治疗剂量的BREVIBLOC注射治疗室上性心动过速(51例)或围手术期(32例)。

药物动力学

艾司洛尔通过酯的水解被迅速代谢链接，主要由胞浆中的酯酶红细胞而不是通过血浆胆碱酯酶或红细胞膜乙酰胆碱酯酶．人体总清除率约为20l /kg/hr，大于心输出量;因此,新陈代谢艾司洛尔不受流向代谢组织(如肝脏)的血流速率的限制，也不受肝或肾血流的影响。艾司洛尔的快速分布半衰期约为2分钟，消除半衰期约为9分钟。

使用适当的负荷剂量，在5分钟内获得剂量为50-300微克/千克/分钟的BREVIBLOC注射液的稳态血药水平。在不加负荷剂量的情况下，约30分钟达到稳态。稳态血药浓度在此剂量范围内线性增加并消除动力学在这个范围内是剂量无关的。在输注期间维持稳态血药浓度，但在输注结束后迅速下降。由于其半衰期短，艾司洛尔的血液水平可通过增加或减少输注速度而迅速改变，并可通过停止输注而迅速消除。

与艾司洛尔的高血液代谢率相一致，只有不到2%的药物随尿液排出。输注结束后24小时内，尿中艾司洛尔的酸性代谢物约占剂量的73-88%。

艾司洛尔的代谢导致相应的游离酸和甲醇的形成。这种酸代谢物在动物身上的活性可以忽略不计，在正常志愿者身上，它的血液水平与β阻断素的水平不一致。酸代谢物的消除半衰期约为3.7小时，在尿液中排泄，其清除率约等于肾小球滤过率。维持输注150 mcg/kg 4小时后，艾司洛尔的血药浓度在肾功能正常的受试者和患有糖尿病的患者中相似ESRD在透析．在ESRD患者中，BREVIBLOC注射剂的酸性代谢物的半衰期增加了约12倍，达到48小时，主要由肾脏排出。在ESRD中，酸代谢物的峰值浓度增加了一倍。

在接受BREVIBLOC注射的受试者中，以300微克/千克/分钟的速度监测长达6小时，以150微克/千克/分钟的速度监测24小时的甲醇血液水平内生浓度低于通常与甲醇毒性相关的浓度的2%。

BREVIBLOC注射液与人血浆蛋白的结合率为55%，而酸代谢物的结合率仅为10%。

临床研究

室上性心动过速

在两项多中心、随机、双盲、对照比较中，BREVIBLOC注射液与安慰剂和心得安相比，维持剂量为50 - 300微克/千克/分钟的BREVIBLOC注射液治疗室上性心动过速(主要是心房性心动过速)比安慰剂更有效，与心得安(3-6毫克)同样有效纤维性颤动和心房颤振．这些患者大多在术后出现心律失常。大约60-70%接受BREVIBLOC注射的患者心率降低20%，心率降低到小于100 bpm，或者在极少数情况下，转化为正常的窦性心律，大约95%的患者在200微克/千克/分钟或更少的剂量下实现了这一目标。在这两项研究中，BREVIBLOC注射的平均有效剂量约为100微克/千克/分钟。其他多中心基线对照研究也给出了类似的结果。与心得安相比，BREVIBLOC注射组和心得安组均约有50%的患者同时使用地高辛。在地高辛治疗的患者中，两种受体阻滞剂的反应率略高。

在所有的研究中，20-50%的患者血压显著下降，研究者通过不良反应报告或通过观察收缩压低于90mmhg或舒张压低于50mmhg来确定。低血压是有症状的(主要是多汗约12%的患者出现头晕症状，约11%的患者停止了治疗，其中约一半患者出现了症状。静脉注射BREVIBLOC的低血压发生率(53%)高于普萘洛尔(17%)。降低输注速率或停止使用BREVIBLOC注射液治疗后，低血压可迅速逆转。对于BREVIBLOC注射和心得安，同时服用地高辛的患者出现低血压的频率较低。

患者信息

医生应告知患者注射BREVIBLOC的相关风险:

• 最常见的不良反应是症状性低血压(多汗症、头晕)和无症状的低血压。