Blocadren

描述

BLOCADREN(马来酸替马洛尔)是一种非选择性β -肾上腺素能受体阻断剂。马来酸噻马酚的化学名称是(S)-1-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-3-[[4-(4-茂油基)-1,2,5-噻二唑-3-基]氧]-2-丙醇(Z)-2-丁烯二酸盐(1:1)。它有一个不对称碳原子在其结构中，被提供为左旋异构体。它的实验式是C₁₃HgydF4y2Ba₂₄N₄O_3.S•C₄HgydF4y2Ba₄O₄其结构式为:

马来酸替马洛尔的分子量为432.50。它是一种白色、无味的结晶粉末，可溶于水、甲醇和酒精。

BLOCADREN(替洛尔)是三种剂量的片剂，含5mg, 10mg或20mg马来酸替洛尔，口服给药。非活性成分是纤维素、FD&C Blue 2、硬脂酸镁和淀粉。

迹象

高血压

布洛adren(噻洛尔)适用于治疗高血压。它可以单独使用或与其他抗高血压药物，特别是噻嗪类利尿剂合用。

心肌梗死

布洛德林(替洛尔)适用于心肌梗死急性期存活且临床稳定的患者，以降低心血管死亡率和再梗死风险。

偏头痛

BLOCADREN(替马洛尔)适用于偏头痛的预防。

剂量和给药方法

高血压

布洛布伦(替洛尔)的初始剂量通常为10毫克，每日2次，可单独使用或与利尿剂联合使用。剂量可根据心率和血压反应增加或减少。通常总维持剂量为每天20-40毫克。可能需要将剂量增加到每天最多60毫克，分两次服用。增加剂量之间至少要间隔7天。

布洛adren(噻洛尔)可与噻嗪类利尿剂或其他降压药合用。在开始这种联合治疗时，应仔细观察患者。

心肌梗死

对于急性期存活的心肌梗死患者，长期预防性用药的推荐剂量为10mg，每日两次(见临床药理学）.

偏头痛

布洛布伦(替洛尔)的初始剂量通常为10毫克，每天两次。在维持治疗期间，每日20mg剂量可作为单剂量给药。根据临床反应和耐受性，每日总剂量可增加至最大30mg，分次给药，或减少至10mg，每天一次。如果在使用最大日剂量6-8周后仍未获得满意的反应，则应停止使用BLOCADREN(噻洛尔)治疗。

如何提供

第3343号- BLOCADREN片(替莫洛尔)，5mg，为浅蓝色圆形压缩片剂，一面为MSD 59，另一面为BLOCADREN(替莫洛尔)。它们的供应如下:

国防委员会0006-0059-68瓶100瓶。

第3344号- BLOCADREN片剂(替莫洛尔)，10毫克，为浅蓝色，圆形，有标记的压缩片剂，一面为MSD 136，另一面为BLOCADREN(替莫洛尔)。它们的供应如下:

国防委员会0006-0136-68瓶100瓶

第3371号- BLOCADREN片(噻洛尔)，20mg，为淡蓝色胶囊状，刻字压缩片剂，一面为MSD 437，另一面为BLOCADREN(噻洛尔)。它们的供应如下:

国防委员会0006-0437-68瓶100瓶

存储

保存在室温控制下，15-30°C(59-86°F)。保持容器密封。避光。

默克公司，美国新泽西州怀特豪斯站，08889二一年四月发布。FDA更新日期:2003年2月25日

副作用

在适当选择的患者中，BLOCADREN(噻洛尔)通常耐受性良好。大多数不良反应都是轻微和短暂的。

在一项多中心(12周)比较马来酸替洛尔和安慰剂治疗高血压患者的临床试验中，报告了以下不良反应，并认为与马来酸替洛尔有因果关系:

	Timolol顺丁烯二酸盐 (n = 176) ％	安慰剂 (n = 168) ％
整体身体
疲劳/疲劳	3.4	0.6
头疼	1.7	1.8
胸部疼痛	0.6	0
衰弱	0.6	0
心血管
心动过缓	9.1	0
心律失常	1.1	0.6
晕厥	0.6	0
水肿	0.6	1.2
消化
消化不良	0.6	0.6
恶心想吐	0.6	0
皮肤
瘙痒	1.1	0
神经系统
头晕	2.3	1.2
眩晕	0.6	0
感觉异常	0.6	0
精神病学
性欲减退	0.6	0
呼吸
呼吸困难	1.7	0.6
支气管痉挛	0.6	0
罗音	0.6	0
特殊的感觉
眼睛刺激性	1.1	0.6
耳鸣	0.6	0

这些数据代表了在适当选择的接受BLOCADREN(噻洛尔)治疗的患者中可能观察到的不良反应发生率，即排除患有支气管痉挛疾病、充血性心力衰竭或其他受体阻滞剂治疗禁忌症的患者。

在偏头痛患者中，心动过缓的发生率为5%。

在挪威多中心试验研究的冠状动脉疾病人群中(见临床药理学)，在替马洛尔组和安慰剂组中，主要不良反应的频率以及这些不良反应导致停止治疗的频率为

	不良反应* * *		撤军†
	Timolol (n = 945) ％	安慰剂 (n = 939) ％	Timolol (n = 945) ％	安慰剂 (n = 939) ％
虚弱或疲劳	5	1	＜1	＜1
心率<40次/分钟	5	＜1	4	＜1
心脏Failure-Nonfatal	8	7	3.	2
低血压	3.	2	3.	1
肺Edema-Nonfatal	2	＜1	＜1	＜1
跛行	3.	3.	1	＜1
AV块-二或三度	＜1	＜1	＜1	＜1
窦房的块	＜1	＜1	＜1	＜1
手脚冰冷	8	＜1	＜1	0
恶心或消化紊乱	8	6	1	＜1
头晕	6	4	1	0
支气管阻塞	2	＜1	1	＜1
***当患者出现不良反应时，仅列出一次。 †每位患者仅列出停药的主要原因。这些不良反应也可能发生在接受高血压治疗的患者身上。

在临床使用该药的经验中，还报告了以下其他不良反应:身体整体:过敏反应，四肢疼痛，运动耐受性下降，体重减轻，发烧;心血管疾病:心脏骤停、心力衰竭、脑血管意外、心绞痛加重、动脉功能不全加重、雷诺现象、心悸、血管舒张;消化系统:胃肠疼痛、肝肿大、呕吐、腹泻、消化不良;血液:nonthrombocytopenic紫癜;内分泌:高血糖、低血糖;皮肤:皮疹，皮肤刺激，色素沉着增加，出汗，脱发;肌肉骨骼:关节痛;神经系统:局部无力，重症肌无力的体征和症状增加;精神:抑郁、噩梦、嗜睡、失眠、紧张、注意力不集中、产生幻觉;呼吸系统:咳嗽;特殊的感觉:视觉障碍,复视，上睑下垂，眼睛干涩;泌尿生殖:阳痿排尿困难。

有报道称，接受马来酸替马洛尔和其他β -肾上腺素能阻滞剂治疗的患者发生腹膜后纤维化。这种情况与β -肾上腺素能阻滞剂治疗之间的因果关系尚未确定。

潜在的不良影响:此外，在临床试验中未观察到的各种不良反应，但在其他β -肾上腺素能阻滞剂中有报道，应考虑使用BLOCADREN (timolol)的潜在不良反应:神经系统:可逆性精神抑郁发展为紧张症;一种以时间和地点迷失为特征的急性可逆性综合症，短期记忆损失,情感不稳定性有点多云感觉器官神经心理测试成绩下降;心血管疾病:房室传导阻滞增强(见禁忌症);消化系统:肠系膜动脉血栓形成、缺血性结肠炎;血液:粒细胞缺乏症、血小板减少性紫癜;过敏:红疹，发热并伴有疼痛和喉咙痛喉痉挛伴呼吸窘迫;杂项:佩罗尼氏病。

有报道称一种综合征包括牛皮癣样皮疹，结膜炎新铸的卢比,耳炎和硬化浆膜炎归因于-肾上腺素能受体阻断剂，普罗多酚。布洛adren(替马洛尔)未见该综合征的报道。

临床化验结果:标准实验室参数的临床重要变化很少与布洛adren(替马洛尔)的使用有关。略有增加血尿素氮、血清钾，尿酸，和甘油三酸酯，而在血红蛋白，血细胞比容和高密度脂蛋白胆固醇发生过，但没有进展或与临床表现相关。据报道，肝功能检查有所增加。

药物的相互作用

Catecholamine-depleting药物:当患者接受布洛adren(替马洛尔)时，建议密切观察患者儿茶酚胺-消耗性药物，如利血平，因为可能产生累加效应和低血压和/或标记心动过缓，这可能会产生眩晕，晕厥,或体位性低血压。

非甾体类抗炎药:钝化抗高血压β -肾上腺素受体阻滞剂与非甾体抗炎药的作用已有报道。当同时使用这些药物时，应仔细观察患者，以确认已获得预期的治疗效果。

钙拮抗剂:文献报道表明，当心功能正常时，口服钙拮抗剂可与β -肾上腺素能阻滞剂联合使用，但在心功能受损的患者中应避免使用。低血压，房室传导障碍，左心室有报道称，一些患者在口服钙时接受β -肾上腺素能阻滞剂治疗失败拮抗剂加入到治疗方案中。如果钙拮抗剂是二氢吡啶衍生物，如硝苯地平，则更容易发生低血压，而维拉帕米或地尔硫卓更容易发生左心室衰竭和房室传导障碍。

接受β -肾上腺素能阻滞剂治疗的患者应谨慎使用静脉钙拮抗剂。

洋地黄和地尔硫卓或维拉帕米:与洋地黄、地尔硫卓或维拉帕米同时使用-肾上腺素能阻滞剂可能对延长房室传导时间有附加作用。

奎尼丁:有报道称，在奎尼丁和替莫洛尔联合治疗期间，系统性β -阻断增强(例如，心率下降)，可能是因为奎尼丁抑制了β -阻断新陈代谢通过P-450酶CYP2D6

可乐宁:肾上腺素能阻滞剂可能加剧反弹高血压这可能是由于停用可乐定引起的。如果两种药物同时使用，肾上腺素能阻滞剂应在逐渐停用可乐定前几天停用。如果用-受体阻滞剂治疗替代可乐定，则应在停用可乐定后几天再引入-肾上腺素能阻滞剂。

过敏反应风险:在服用受体阻滞剂时，有病史的患者特异反应性或对多种过敏原有严重过敏反应的病史，可能对这些过敏原的反复意外、诊断性或治疗性刺激反应更强。这样的病人可能对常规剂量的药物没有反应肾上腺素用于治疗过敏反应。

警告

心脏衰竭

交感神经刺激可能至关重要的为支持循环在心肌收缩力减弱的个体中，通过β -肾上腺素能受体阻断抑制心肌收缩力可能会导致更严重的衰竭。尽管β受体阻滞剂应避免在明显充血性心力衰竭如有必要，可谨慎使用有失败史的患者，通常使用洋地黄和利尿剂。洋地黄和马来酸替莫洛尔均可减慢房室传导。如果心力衰竭持续存在，应停用布洛布伦(替马洛尔)治疗。

无心力衰竭史的患者经济持续低迷心肌在某些情况下，长期使用-阻滞剂会导致心力衰竭。在出现心力衰竭的第一个体征或症状时，接受BLOCADREN(替莫洛尔)治疗的患者应被数字化和/或给予a利尿剂，并密切观察其反应。如果心衰继续，尽管有足够的数字化和利尿剂治疗，应该停止布洛布伦(替马洛尔)。

阻塞性肺疾病

患者慢性阻塞性肺疾病(例如,慢性支气管炎，肺气肿轻度或中度严重，支气管痉挛疾病或支气管痉挛病史(支气管除外)哮喘或有支气管哮喘史，在此情况下，“阻断剂”是禁忌，见禁忌症)，一般不应接受-受体阻滞剂，包括“阻断剂”(替莫洛尔)。”。然而，如果这类患者需要布洛布伦(替马洛尔)，则应谨慎用药，因为它可能阻断血管舒张内生和外生儿茶酚胺刺激₂受体。

大手术

大手术前停止β阻断治疗的必要性或可取性是有争议的。-肾上腺素能受体阻断损害心脏对-肾上腺素能介导的反射刺激的反应能力。这可能会增加…的风险全身麻醉在外科手术中。一些接受β -肾上腺素能受体阻滞剂治疗的患者在治疗期间出现了持续性严重低血压麻醉。重新启动和维持心跳的困难也有报告。由于这些原因，在接受选择性外科手术，一些权威人士建议逐渐停用-肾上腺素能受体阻滞剂。

如果手术中有必要，-肾上腺素能阻滞剂的作用可以通过足够剂量的激动剂如异丙肾上腺素来逆转。多巴胺，多巴酚丁胺或左旋肾上腺素(见过剂量）.

糖尿病

布洛德林(替马洛尔)在自发性发作的患者中应谨慎使用低血糖症或糖尿病患者(特别是那些有不稳定的糖尿病)谁正在接收胰岛素或口头血糖过低的代理。-肾上腺素能受体阻滞剂可掩盖急性低血糖的体征和症状。

甲状腺毒症

-肾上腺素能阻滞剂可能掩盖某些临床症状(例如:心动过速)甲状腺机能亢进。怀疑发展为甲状腺毒症的患者应谨慎管理，以避免突然停止β阻断剂可能沉淀a甲状腺风暴。

预防措施

一般

肝肾功能受损:由于布BLOCADREN(噻洛尔)部分在肝脏代谢，主要由肾脏排出，当出现肝功能不全和/或肾功能不全时，可能需要减少剂量。

有明显肾功能衰竭时给药:尽管布BLOCADREN(噻洛尔)的药代动力学并没有因肾脏损害而发生很大的改变降血压药有明显肾功能损害的患者接受透析20毫克剂量后。因此，这类患者的用药应特别谨慎。

肌无力:据报道，β -肾上腺素能阻断可增强与某些肌无力症状一致的肌无力(例如，复视、上睑下垂和全身无力)。据报道，替马洛尔很少会增加一些患者的肌肉无力重症肌无力或者肌无力症状。

脑血管机能不全:因为-肾上腺素能阻滞剂对血压和脉冲，这些药物应谨慎使用的患者有脑血管不足。如果观察到脑血流量减少的体征或症状，应考虑停用这些药物。

致癌、诱变、生育障碍

在一项为期两年的大鼠马来酸替马洛尔研究中，在给药300 mg/kg/天(250倍**最大推荐剂量)的雄性大鼠中，肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率有统计学显著增加。在给药剂量相当于人体最大推荐剂量约20或80倍**的大鼠中，没有观察到类似的差异。

在一项对小鼠的终生研究中，有统计学意义上的显著增加良性的和恶性肺肿瘤、良性子宫息肉及乳腺腺癌在雌性小鼠中，500 mg/kg/天(大约是人类最大推荐剂量的400倍)，但在5或50 mg/kg/天时没有。在随后的一项对雌性小鼠的研究中，死后检查仅限于子宫和肺，在500 mg/kg/天的剂量下，肺部肿瘤的发生率再次出现统计学上的显著增加。

乳腺腺癌发生率的增加与血清的升高有关催乳激素给药500 mg/kg/天的雌性小鼠出现了这种情况，但给药5或50 mg/kg/天的雌性小鼠没有出现这种情况。啮齿动物中乳腺腺癌发病率的增加与其他几种提高血清催乳素的治疗药物有关，但在人类中，血清催乳素水平与乳腺肿瘤之间没有相关性。此外，在成年女性受试者中，口服剂量高达60mg的马来酸替马洛尔(最大推荐日口服剂量)，血清催乳素没有临床意义的变化。

结果表明，马来酸替马洛尔不具有致突变性在活的有机体内(小鼠)在微核试验和细胞遗传学分析(剂量高达800毫克/公斤)和在体外在一个肿瘤细胞转化试验(高达100µg/mL)。在Ames试验中，使用的最高浓度噻莫洛尔(5000或10,000 μ g/板)与测试菌株TA100(在7个重复试验中)观察到的反复性升高有统计学意义相关，但在另外3个菌株中没有。在TA100试验中，未观察到一致的剂量反应关系，且受试与对照回复剂的比值也未达到2。比率为2通常被认为是阳性的标准艾姆斯测试。

对大鼠的生殖和生育研究表明没有不利影响对男性或女性生育能力的影响，剂量高达人体最大推荐剂量的125倍**。

怀孕

妊娠C类。对小鼠、大鼠和家兔的噻莫洛尔致畸性研究显示，剂量高达50mg /kg/天(约为人类每日最大推荐剂量的40倍**)没有胎儿畸形的证据。虽然延迟了胎儿骨化在大鼠中观察到，在这个剂量下，对后代的出生后发育没有不良影响。1000mg /kg/天的剂量(约830倍**推荐的人类每日最大剂量)对小鼠具有母毒性，并导致胎儿吸收数量增加。在家兔中，当剂量约为人类每日最大推荐剂量的40倍时，胎儿吸收也增加，在这种情况下，没有明显的母体毒性。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用BLOCADREN (timolol)。

哺乳期妇女

在人乳中发现了马酸替马洛尔。

由于替马洛尔可能对哺乳期婴儿产生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

**按患者体重50公斤计算

过量

布洛adren片(噻莫洛尔)有过量用药的报道。一名30岁女性服用了650毫克布洛adren(替莫洛尔)(推荐最大每日剂量- 60毫克)并经历了二级和三级治疗心传导阻滞。她在没有治疗的情况下恢复了，但大约两个月后出现了心律不齐、高血压、头晕、耳鸣，晕厥，脉搏加快和临界一级心脏传导阻滞。

口腔LD₅₀在雌性小鼠和雌性大鼠中分别为1190 mg/kg和900 mg/kg。

一个在体外血液透析研究中,使用¹⁴C在人血浆或全血中加入噻洛尔，表明噻洛尔很容易从这些液体中透析出来;然而，一项对肾功能衰竭患者的研究表明，替马洛尔不容易透析。

过量使用-肾上腺素能受体阻滞剂最常见的体征和症状是症状性心动过缓、低血压、支气管痉挛和急性心力衰竭。应停用布洛布伦(替马洛尔)治疗，并密切观察患者。应考虑以下额外的治疗措施:

1. 洗胃。
2. 症状性心动过缓:使用阿托品静脉注射剂量为0.25毫克至2毫克的硫酸，诱导迷走神经阻滞。如果心动过缓持续存在，应谨慎静脉注射盐酸异丙肾上腺素。在耐火材料病例采用经静脉心脏插管起搏器可以考虑。
3. 低血压:使用拟交感神经加压的药物治疗，如多巴胺，多巴酚丁胺或左旋肾上腺素。据报道，在难治性病例中，使用盐酸胰高血糖素是有用的。
4. 支气管痉挛:使用盐酸异丙肾上腺素。可以考虑使用氨茶碱进行额外治疗。
5. 急性心力衰竭:应立即采用洋地黄、利尿剂和吸氧等常规治疗。对于难治性病例，建议静脉注射氨茶碱。如果有必要，可以使用盐酸胰高血糖素，据报道这是有用的。
6. 心脏传导阻滞(二度或三度):使用盐酸异丙肾上腺素或经静脉心脏起搏器。

禁忌症

布洛布伦(替马洛尔)是支气管哮喘或有支气管哮喘史或严重慢性阻塞性肺疾病患者的禁忌症警告);窦性心动过缓;二级和三级房室块;显性心力衰竭(见警告);心原性的冲击;对本品过敏。

临床药理学

BLOCADREN(替莫洛尔)是一个测试版₁和β₂(非选择性)肾上腺素能受体阻滞剂没有显著性内在拟交感神经，直接心肌抑制剂，或局部麻醉活动。

药效学

临床药理学研究证实β -肾上腺素能阻断活性表现为(1)静息心率的变化和心率对血压变化的反应的姿势;(2)抑制异丙肾上腺素诱导的心动过速;(三)对变更的响应并发操作还有亚硝酸盐戊酯;(4)降低运动时心率和血压的变化。

BLOCADREN(噻莫洛尔)降低正性变时性，呈阳性变力-肾上腺素能受体激动剂引起的支气管扩张剂和血管扩张剂反应。这种反应减弱的程度与现有的交感神经张力和受体部位的布洛莫尔浓度成正比。

在正常志愿者中，在0.5至20mg的测试范围内，标准运动对心率反应的降低是剂量依赖性的，在高剂量的情况下，2小时内心率反应的峰值降低约为30%。

-肾上腺素能受体阻断减少心输出量在健康受试者和患者中心脏病。在心肌功能严重损害的患者中，β -肾上腺素能受体阻断可抑制刺激作用交感神经系统维持适当心脏功能所必需的。

-肾上腺素能受体阻滞支气管细支气管导致未对抗的副交感神经活动增加气道阻力。这种作用在哮喘或其他支气管痉挛患者中是潜在的危险。

临床研究表明，在大多数原发性高血压患者中，布洛德林(替洛尔)20- 60mg /天的剂量可降低血压，而不会引起体位性低血压。高血压患者使用布洛布伦(替莫洛尔)，最初会导致心输出量下降，血压几乎没有立即变化，计算外周阻力增加。继续给予布洛布伦(噻洛尔)，血压在几天内下降，心排血量通常保持减少，外周阻力降至治疗前水平。在使用布洛德林(替洛尔)治疗期间，血浆容量可能减少或保持不变。在大多数高血压患者中，布BLOCADREN(噻洛尔)也能降低血浆肾素活性。调整剂量以达到最佳降压效果可能需要几周时间。当停止使用布洛布伦(替洛尔)治疗时，血压趋于逐渐恢复到治疗前水平。在大多数患者中，布洛德林(替洛尔)的降压活性在长期治疗中保持良好，并且耐受性良好。

β -肾上腺素能受体阻滞剂的降压作用机制目前尚未确定。可能的作用机制包括心输出量减少、血浆肾素活性降低和a中枢神经系统阻滞交感神经的作用。

挪威的一项多中心双盲研究比较了1884例急性期存活的甲型h1n1流感患者服用马来酸替马洛尔和安慰剂的效果心肌梗死。患者收缩压血压低于100毫米Hg，病窦综合征受体阻滞剂的禁忌症，包括不受控制的心脏衰竭二度或三度房室传导阻滞和心动过缓(< 50次/分钟)被排除在多中心试验之外。布洛布伦(替马洛尔)治疗，7 - 28天后开始梗死被证明可以降低总体死亡率;这主要是由于心血管死亡率。BLOCADREN(噻莫洛尔)显著降低了猝死(无症状或症状出现后24小时内死亡)的发生率，包括一小时内死亡的发生率，特别是瞬间死亡(无先前症状发生的死亡)。布洛德林(替洛尔)的保护作用与年龄、性别或梗死部位无关。这种效果在被认为死亡风险高的首次梗死患者中最为明显，定义为在急性期具有以下一种或多种特征的患者:一过性左心室衰竭;心脏肥大，新出现的心房纤颤或颤振，收缩期低血压，或血清谷(ASAT)水平大于正常上限的4倍。布洛布伦(替莫洛尔)治疗也降低了非致死性再梗死的发生率。布BLOCADREN(噻莫洛尔)的保护作用机制尚不清楚。

研究了噻莫洛尔(BLOCADREN)的治疗效果预防治疗偏头痛在涉及400名患者的安慰剂对照临床试验中，大多数是年龄在18到66岁之间的女性。常见的偏头痛是最常见的诊断。所有患者在基线时每月至少有两次头痛。大约50%的接受BLOCADREN(替莫洛尔)治疗的患者偏头痛发作频率减少了至少50%，相比之下，接受安慰剂治疗的患者偏头痛发作频率减少了30%。最常见的心血管不良反应是心动过缓(5%)。

药代动力学和代谢

口服布BLOCADREN(噻洛尔)后迅速且几乎完全吸收(约90%)。替马洛尔的血药浓度可在半小时内检测到，血药浓度峰值约在一至两小时内出现。药物在血浆中的半衰期约为4小时，中度肾功能不全患者的半衰期基本不变。替马洛尔部分由肝脏代谢，替马洛尔及其代谢物由肾脏排出。替马洛尔不能广泛地与血浆蛋白结合;即，平衡透析< 10%，超滤约60%。一个在体外血液透析研究¹⁴C在人血浆或全血中加入噻洛尔，表明噻洛尔很容易从这些液体中透析出来;然而，一项对肾功能衰竭患者的研究表明，替马洛尔不容易透析。口服给药后的血浆水平约为静脉给药后的一半，表明约50%的首次通过代谢。个体间交感神经活动水平差异很大，马酸替马洛尔的剂量或血浆水平与其治疗活性之间不存在简单的相关性。因此,客观的临床测量，如降低心率和/或血压，应作为指导，以确定最佳剂量为每个病人。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。