Biorphen

描述

苯肾上腺素是一种alpha -肾上腺素能受体受体激动剂。BIORPHEN(盐酸苯肾上腺素)注射液，0.1 mg/mL，是一种无菌、无热原、透明、无色的静脉注射用溶液。本品在静脉注射前不得稀释。盐酸苯肾上腺素的化学名称为(-)-m-羟基-α-[(甲氨基)甲基]苯甲醇盐酸盐，其分子式为C₉H₁₃没有₂•HCl(分子量:203.67)及其结构式如下:

盐酸苯肾上腺素溶于水和乙醇，不溶于氯仿和乙醚。

每mL含:盐酸苯肾上腺素0.1 mg(相当于苯肾上腺素碱0.08 mg)，氯化钠9.0 mg，注射用水。必要时用盐酸调节pH值。pH值范围3.0 -5.0。

迹象

BIORPHEN适用于主要由麻醉血管舒张引起的临床重要低血压的治疗。

剂量和给药方法

一般剂量和给药说明

BIORPHEN给药期间:

• 正确减少血管内容量。
• 纠正酸中毒。酸中毒可降低苯肾上腺素的有效性。

给药前应目视检查非肠外药物是否有颗粒物质和变色。如果溶液有颜色或浑浊，或含有颗粒物质，请勿使用。丢弃任何未使用的部分。

BIORPHEN 0.1 mg/mL与10mg /mL注射剂在给药说明上有重要区别:

BIORPHEN 0.1 mg/mL注射剂给药说明

BIORPHEN 0.1 mg/mL注射液不得稀释在静脉注射前。它被提供为随时可用的配方。

BIORPHEN注射液10mg /mL给药说明

BIORPHEN注射液10mg /mL必须稀释在以静脉小丸或持续静脉输注方式给药以达到所需浓度之前:

• 丸:用生理盐水或5%葡萄糖在水中稀释。
• 连续输注:用生理盐水或5%葡萄糖在水中稀释。

稀释后的溶液在室温下保存不应超过4小时，在冷藏条件下保存不应超过24小时。

麻醉期间治疗低血压的剂量

以下是麻醉期间治疗低血压的推荐剂量。

BIORPHEN 0.1 mg/mL注射液

• 推荐初始剂量为40微克至100微克，静脉注射。
  根据需要，每1至2分钟可额外服用200微克。
• 根据血压目标调整剂量。

BIORPHEN注射液10mg /mL

• 推荐初始剂量为40微克至100微克，静脉注射。
  根据需要，每1至2分钟可额外服用200微克。
• 如果血压低于目标值，开始静脉滴注，滴注速率为10微克/分钟至35微克/分钟;不超过200微克/分钟。
• 根据血压目标调整剂量。

以BIORPHEN 10mg /mL注射液为原料制备100 mcg/mL静脉给药溶液

静脉给药时，配制终浓度为100mcg /mL的BIORPHEN 10mg /mL注射液溶液;

• 取出10mg即1ml BIORPHEN 10mg /mL注射液，用99ml 5%葡萄糖注射液(USP)或0.9%氯化钠注射液(USP)稀释。
• 在静脉给药前，从100微克/毫升溶液中取出适当的剂量。

BIORPHEN 10mg /mL注射液连续静脉给药液的制备

连续静脉输注时，配制终浓度为20mcg /mL的BIORPHEN 10mg /mL注射液溶液，加入5%葡萄糖注射液(USP)或0.9%氯化钠注射液(USP)。

• 取出10mg即1ml BIORPHEN 10mg /mL注射液，用500ml 5%葡萄糖注射液(USP)或0.9%氯化钠注射液(USP)稀释。

如何提供

剂型及剂量

BIORPHEN 0.1 mg/mL注射液

BIORPHEN注射液，0.1 mg/mL，用于静脉注射，是一种透明无色溶液，装在I型一点切割透明无色玻璃中，5ml单剂量安瓿，含有5ml注射用溶液，相当于每安瓿0.5 mg盐酸苯肾上腺素(相当于0.41 mg苯肾上腺素碱)。

BIORPHEN注射液10mg /mL

BIORPHEN注射液，10mg /mL，用于静脉注射，是一种透明无色溶液，装在I型一点切割透明无色玻璃单剂量安瓿中，含有1ml注射用溶液，相当于每安瓿10mg盐酸苯肾上腺素(相当于8.2 mg苯肾上腺素碱)。

储存和处理

BIORPHEN(盐酸苯肾上腺素)注射液供应如下:

销售单位	强度	每一个
国防委员会No.71863-202-06每包10个单剂量样品	0.1毫克/毫升	国防委员会No. 71863-202-05 5ml单剂量安瓿
国防委员会No. 71863-203-02每包10个单剂量样品	10毫克/毫升	国防委员会1 mL单剂量安瓿

储存BIORPHEN(盐酸苯肾上腺素)注射液在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许远足到15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。

丢弃任何未使用的部分。

制造商:伊顿制药公司鹿园，伊利诺伊州60010美国。修订日期:2021年3月

副作用

BIORPHEN的不良反应主要是由于过度的药理活性。已发表的临床研究、观察性试验和病例报告中报告的不良反应按身体系统列出如下。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏疾病:反射心动过缓,降低了心输出量，缺血，高血压、心律失常

胃肠道功能紊乱:上腹疼痛，呕吐，恶心

神经系统紊乱:头痛，视力模糊，颈部疼痛,震动

血管疾病:高血压危象

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒

药物的相互作用

增强压力效应的相互作用

BIORPHEN的降压作用在接受以下治疗的患者中增强:

• 单胺氧化酶抑制剂(摩）
• 催产素还有催产素
• 三环类抗抑郁药
• 血管紧张素，醛固酮
• 阿托品
• 类固醇，如氢化可的松
• 去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂，如阿托西汀
• 麦角生物碱，如马来酸甲基麦角碱

对抗压力效应的相互作用

BIORPHEN的血压升高作用是减少接受治疗的患者:

• α肾上腺素拮抗剂
• 磷酸二酯酶5型抑制剂
• 混合α和β受体拮抗剂
• 钙通道阻滞剂，如硝苯地平
• 苯二氮平类药物
• 血管紧张素转换酶抑制剂
• 中枢作用交感神经溶解剂，如利血平、胍法辛

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

心绞痛、心力衰竭或肺动脉高压加重

由于其增加血压的作用，BIORPHEN可以沉淀心绞痛在严重的动脉硬化或有心绞痛病史，潜在恶化心脏衰竭增加肺动脉压。

外周和内脏缺血

BIORPHEN可引起过度的外周和发自肺腑的血管收缩而对重要器官的缺血，特别是对广泛的周围血管疾病。

皮肤及皮下坏死

BIORPHEN外溢可引起坏死或者组织脱落。通过检查输液部位的自由流动来避免外渗。

心动过缓

BIORPHEN可引起严重的心动过缓和心输出量减少。

肾毒性

BIORPHEN可增加患者对肾脏替代治疗的需求败血性冲击。监测肾功能。

自主神经功能障碍患者血压升高的风险

血压升高对肾上腺素能药物的反应，包括BIORPHEN，可能是增加在有自主神经功能障碍的患者中，如可能发生在脊髓受伤。

伴随催产药物的升压作用

催产素增强了拟交感神经的血压升高作用加压的包括BIORPHEN在内的胺[参见药物的相互作用，有潜力出血性中风。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

长期的动物研究评估致癌口服盐酸苯肾上腺素对F344/N大鼠和B6C3F1小鼠的电位测定毒理学方案采用膳食给药途径。没有证据表明，每天给药约270毫克/公斤的小鼠(根据体表面积计算，是人体日剂量10毫克/60公斤/天的131倍)或每天给药约50毫克/公斤的大鼠(人体日剂量的48倍)有致癌性。

诱变

盐酸苯肾上腺素检测呈阴性在体外细菌反突变试验(美国沙门氏菌感染菌株TA98、TA100、TA1535和TA1537)在体外染色体畸变测定在体外姐妹染色单体交换试验，和在活的有机体内大鼠微核试验。阳性结果仅在两个重复的一个报告在体外鼠标淋巴瘤化验。

生育能力受损

苯肾上腺素不影响交配、生育能力或生殖结果血压正常的人雄性大鼠在交配前28天和献祭前至少63天连续静脉注射3 mg/kg/天的苯肾上腺素1小时以上(2.9倍的HDD)，雌性大鼠在交配前14天和妊娠第6天使用相同的给药方案。该剂量与雄性和雌性大鼠的死亡率增加以及治疗后雄性大鼠体重增加减少有关。减少了尾精子3 mg/kg/天的苯肾上腺素(HDD的2.9倍)治疗的男性异常精子密度和增加。

特定人群使用

怀孕

风险概述

随机对照试验和荟萃分析的数据显示，剖宫产期间孕妇使用盐酸苯肾上腺素注射剂并没有确定与药物相关的重大出生缺陷风险流产。这些研究还没有发现不利影响关于产妇结局或婴儿阿普加得分(见数据]。没有关于在妊娠早期或中期使用苯肾上腺素的数据。在正常血压动物的生殖和发育研究中，在器官发生过程中，以人日剂量(10mg / 60kg /天)的1.2倍，通过1小时输注苯肾上腺素，发现胎儿畸形的证据。用2.9倍的HDD处理怀孕大鼠的后代，幼崽体重下降数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎风险

未经处理的低血压与脊柱有关麻醉为剖腹产与母体恶心和呕吐的增加有关。母体低血压引起的子宫血流量持续减少可导致胎儿心动过缓酸中毒。

数据

人类的数据

几十年来发表的随机对照试验比较了剖宫产期间孕妇使用苯肾上腺素注射剂和其他类似药物的情况，没有发现不良的母婴结局。在推荐剂量下，苯肾上腺素似乎不会显著影响胎儿心率或胎儿心脏变异性。没有关于器官发生期间注射苯肾上腺素的安全性的研究，因此，不可能就怀孕期间注射苯肾上腺素暴露后出生缺陷的风险得出任何结论。此外，没有关于胎儿接触苯肾上腺素注射后流产风险的数据。

动物的数据

正常妊娠兔连续静脉滴注苯肾上腺素1小时(0.5 mg/kg/天;大约相当于一个基于体表面积的硬盘)从妊娠第7天到第19天。在这个剂量下，没有母体毒性，有证据表明发育迟缓(改变骨化sternebra)。

在正常血压孕兔的非glp剂量范围研究中，胎儿死亡率和颅以1.2 mg/kg/天(2.3倍HDD)持续静脉滴注苯肾上腺素1小时以上治疗后，出现足、爪和肢体畸形。这一剂量显然对母体有毒(死亡率增加和体重明显下降)。肢体发病率的增加畸形在没有母体毒性的情况下，单窝0.6 mg/kg/天(HDD的1.2倍)的剂量与高胎儿死亡率一致。

从妊娠第6天至第17天，连续静脉输注高达3mg /kg/天的苯肾上腺素超过1小时(2.9倍HDD)，未见畸形或胚胎-胎儿毒性的报道。这一剂量与某些母体毒性(食物摄入量减少和体重下降)有关。

在一项产前和产后发育毒性研究中，研究人员给血压正常的怀孕大鼠持续静脉注射苯肾上腺素超过1小时(0.3、1.0或3.0 mg/kg/天;0.29, 1或2.9倍的硬盘)从妊娠第6天到哺乳期第21天)。在任何剂量的试验中，对怀孕大鼠后代的生长发育(学习记忆、性发育和生育能力)均未发现不良影响。1和3 mg/kg/天的苯肾上腺素(分别相当于HDD的2.9倍和相当于HDD的2.9倍)对产妇产生毒性(妊娠后期和哺乳期死亡、食物消耗和体重减少)。

泌乳

风险概述

没有数据表明盐酸苯肾上腺素注射液或其代谢物存在于人乳或动物乳中，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对盐酸苯肾上腺素注射液的临床需要以及盐酸苯肾上腺素注射液或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

苯肾上腺素的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

肝损伤

肝病患者肝硬化[儿童Pugh B级和C级]，剂量-反应数据表明对苯肾上腺素的反应性降低。在推荐剂量范围内开始给药，但这类人群可能需要更多的苯肾上腺素。

肾功能损害

在患有结束阶段肾脏疾病(ESRD)，剂量反应数据表明对苯肾上腺素的反应性增加。考虑从推荐剂量范围的低端开始，并根据目标血压目标调整剂量。

过量

过量服用BIORPHEN(盐酸苯肾上腺素)会导致血压迅速升高。过量服用的症状包括头痛、呕吐、高血压、反射性心动过缓、头部充盈感、四肢刺痛和心律失常，包括心室期外收缩和室性心动过速。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

盐酸苯肾上腺素是一种α-1肾上腺素能受体激动剂。

药效学

肾上腺素与α-1肾上腺素能受体的相互作用血管平滑肌细胞引起细胞活化并导致血管收缩。静脉注射盐酸苯肾上腺素后，增加收缩压和舒张压观察血压、平均动脉血压和外周血管总阻力。静脉注射大剂量盐酸苯肾上腺素后血压迅速升高，通常在几分钟内。静脉给药后血压升高，迷走神经活动也随之增加，导致反射性心动过缓。苯肾上腺素在大多数血管床上有活性，包括肾动脉、肺动脉和内脏动脉。

药物动力学

静脉输注盐酸苯肾上腺素后，观察到有效半衰期约为5分钟。稳态分布体积约为340 L，表明其高度分布于器官和外周组织。平均总血清清除率约为2100 mL/min。观察到苯肾上腺素血浆终末消除半衰期为2.5小时。

苯肾上腺素主要由单胺氧化酶和硫转移酶代谢。静脉注射放射性标记的苯肾上腺素后，大约80%的总剂量在最初12小时内消除;约86%的总剂量在48小时内从尿液中恢复。

静脉给药后48小时，排出的原药为尿中总剂量的16%。有两种主要代谢物，约占总剂量的57%和8%米-羟基扁桃酸和硫酸盐缀合物。代谢物被认为没有药理活性。

临床研究

BIORPHEN疗效的证据来自已发表的文献中对盐酸苯肾上腺素的研究。文献支持包括16项评估麻醉期间静脉注射苯肾上腺素治疗低血压的研究。这16项研究中，9项研究将苯肾上腺素用于剖宫产时接受神经轴麻醉的低风险孕妇(ASA 1和2)，6项研究用于非产科手术全身麻醉和1项全麻和轴麻联合麻醉下的非产科手术研究。在麻醉过程中出现低血压后，苯基肾上腺素被证明可以提高收缩压和平均血压。

患者信息

如果适用，请告知患者、家属或护理人员某些医疗条件和药物可能会影响BIORPHEN注射的效果。