BijuvagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇)和gydF4y2Ba孕酮gydF4y2Ba)是一个椭圆形的不透明胶囊，一面是浅粉色，另一面是深粉色，上面用白色墨水印着“1C1”。gydF4y2Ba

雌二醇(雌二醇-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇)gydF4y2Ba雌激素gydF4y2Ba的分子量为272.38，化学式为CgydF4y2Ba_18gydF4y2BaHgydF4y2Ba_24gydF4y2BaOgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

孕酮(孕-4-烯- 3,20 -二酮)分子量为314.47，化学式为CgydF4y2Ba_21gydF4y2BaHgydF4y2Ba_30.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

结构公式如下:gydF4y2Ba

每个BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，1毫克/100毫克，含有以下非活性成分:氢氧化铵、乙醇、乙酸乙酯、FD&C Red #40、明胶、甘油、水解明胶、异丙醇、月桂醇聚氧-32甘油酯、卵磷脂、中链单甘油酯和二甘油酯、中链甘油三酯、聚乙二醇、聚醋酸酯邻苯二甲酸酯、丙二醇、纯净水和二氧化钛。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

绝经期中重度血管舒缩症状的治疗gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

使用雌激素，单独或联合孕激素，最低有效剂量和最短持续时间符合治疗目标和风险的个体妇女。根据临床需要，定期重新评估绝经后妇女，以确定是否仍有必要进行治疗。gydF4y2Ba

绝经期中重度血管舒缩症状的治疗gydF4y2Ba

每天晚上随餐口服一粒BIJUVA胶囊。一般以BIJUVA雌二醇0.5 mg /孕酮100 mg剂量强度开始治疗。根据临床反应调整剂量。每隔3 - 6个月尝试逐渐减少或停用BIJUVA。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

BIJUVA胶囊，0.5 mg/100 mg，椭圆形，不透明，一面为浅粉色，另一面为深粉色，白色墨水印有“551”字样。gydF4y2Ba

BIJUVA胶囊，1mg / 100mg，椭圆形，不透明，一面为浅粉色，另一面为深粉色，白色墨水印有“1C1”字样。gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，0.5 mg/ 100mg，椭圆形不透明胶囊，一面为浅粉色，另一面为深粉色。每个胶囊都用白色墨水印着剂量强度(551)。BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊，0.5毫克/100毫克，提供30粒泡罩包装。gydF4y2Ba

BIJUVAgydF4y2Ba(雌二醇和黄体酮)胶囊，1mg / 100mg，为椭圆形不透明胶囊，一面为浅粉色，另一面为深粉色。每个胶囊都用白色墨水印着剂量强度(1C1)。BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，1毫克/100毫克，提供30粒泡罩包装。gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，0.5 mg/100 mg -gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba50261-251-30gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，1mg / 100mg -gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba50261-211-30gydF4y2Ba

请放在儿童接触不到的地方。包装不适合儿童使用。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

储存于20°C至25°C(68°F至77°F)，允许远足至15°C至30°C(59°F至86°F)。[参见USP受控室温]gydF4y2Ba

制造厂家:TherapeuticsMD, Inc.， Boca Raton, FL 33431。2021年12月修订gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:gydF4y2Ba

• 心血管疾病[见gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 恶性肿瘤[参见gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

一项为期1年的试验评估了雌二醇和黄体酮胶囊的安全性，该试验包括1835名绝经后妇女(1684名妇女接受雌二醇和黄体酮胶囊治疗，每天一次，151名妇女接受安慰剂)。在积极治疗组中，大多数妇女(约70%)的治疗时间≥326天。gydF4y2Ba

表1列出了BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊组治疗相关不良反应发生率≥3%且数值高于安慰剂组的发生率。gydF4y2Ba

表1:在接受BIJUVA(雌二醇和黄体酮)0.5 mg/ 100mg或1mg / 100mg的妇女中，报告的治疗中出现的不良反应频率≥3%，数量上更常见gydF4y2Ba

首选项gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 0.5 mg/100 mggydF4y2Ba (N = 424)gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 1毫克/100毫克gydF4y2Ba (N = 415)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 151)gydF4y2Ba
乳房胀痛gydF4y2Ba	17 (4.0)gydF4y2Ba	43 (10.4)gydF4y2Ba	1 (0.7)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	17 (4.0)gydF4y2Ba	14 (3.4)gydF4y2Ba	1 (0.7)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	15 (3.5)gydF4y2Ba	9 (2.2)gydF4y2Ba	1 (0.7)gydF4y2Ba
阴道出血gydF4y2Ba	10 (2.4)gydF4y2Ba	14 (3.4)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
阴道分泌物gydF4y2Ba	8 (1.9)gydF4y2Ba	14 (3.4)gydF4y2Ba	1 (0.7)gydF4y2Ba
盆腔痛gydF4y2Ba	12 (2.8)gydF4y2Ba	13 (3.1)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用BIJUVA期间，发现了以下额外的不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba

腹痛不适，腹胀，腹泻，恶心，呕吐。gydF4y2Ba

一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba

疲劳，感觉不正常，萎靡不振。gydF4y2Ba

调查gydF4y2Ba

体重增加。gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba

液体潴留。gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba

肌肉痉挛，四肢疼痛。gydF4y2Ba

神经系统紊乱gydF4y2Ba

头晕、头痛、嗜睡。gydF4y2Ba

精神疾病gydF4y2Ba

失眠，睡眠障碍。gydF4y2Ba

生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba

乳房疼痛，乳房压痛，子宫出血。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba

盗汗，瘙痒。gydF4y2Ba

血管疾病gydF4y2Ba

热潮红。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

体外gydF4y2Ba和gydF4y2Ba已gydF4y2Ba研究表明，雌激素和黄体酮部分由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素和黄体酮药物的代谢。CYP3A4诱导剂，如圣约翰草(贯叶连翘)制剂、苯巴比妥、卡马西平和利福平可降低雌激素和黄体酮的血浆浓度，可能导致治疗效果下降和/或改变子宫出血情况。CYP3A4抑制剂，如红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁，可增加血浆中雌激素或黄体酮的浓度，或两者同时升高，并可能导致不良反应。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

心血管疾病gydF4y2Ba

据报道，雌激素加黄体酮治疗会增加PE、DVT、卒中和心肌梗死的风险。据报道，单独使用雌激素治疗会增加中风和深静脉血栓的风险。如果发生或怀疑有上述任何一种情况，立即停用雌激素或不使用孕激素治疗。gydF4y2Ba

适当管理动脉血管疾病(如高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症和肥胖)和/或静脉血栓栓塞(VTE)(如静脉血栓栓塞个人史或家族史、肥胖和系统性红斑狼疮)的任何危险因素。gydF4y2Ba

中风gydF4y2Ba

WHI雌激素加黄体酮亚研究报告，与接受安慰剂的同一年龄组妇女相比，50至79岁接受每日CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)的妇女中风风险有统计学显著增加(分别为每10,000女性年33例和25例中风)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。风险的增加在第一年之后就显现出来并持续存在。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba如果发生或怀疑中风，立即停止雌激素治疗或不服用孕激素治疗。gydF4y2Ba

WHI单独雌激素亚研究报告，与同一年龄组接受安慰剂的女性相比，50至79岁的女性每天单独服用CE (0.625 mg)卒中风险显著增加(分别为每10,000名女性年发生45次卒中和33次卒中)。gydF4y2Ba

风险的增加在第1年表现出来并持续存在gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。如果发生或怀疑中风，立即停止雌激素单独治疗。gydF4y2Ba

50至59岁女性的亚组分析显示，单独接受CE (0.625 mg)的女性与接受安慰剂的女性相比，卒中风险没有增加(每10,000名女性年18人对21人)。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba

冠心病gydF4y2Ba

WHI雌激素加黄体酮亚研究报告，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)的妇女冠心病(CHD)事件(定义为非致死性心肌梗死、无症状心肌梗死或冠心病死亡)的风险增加(无统计学意义)(每10,000名妇女年41名对34名)。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba第1年的相对危险度增加，第2年至第5年的相对危险度有下降的趋势gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

WHI雌激素单独亚研究报告，与安慰剂相比，接受雌激素单独治疗的女性对冠心病事件没有总体影响gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

亚组分析显示，50 - 59岁、绝经期不足10年的女性，单独服用CE (0.625 mg)的女性与安慰剂相比，冠心病发生率降低(无统计学意义)(8 vs 16 / 10000女性年)。gydF4y2Ba^1gydF4y2Ba

在心血管疾病二级预防的对照临床试验(心脏和雌激素/黄体酮替代研究;每日CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)治疗无心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE加MPA治疗并没有降低绝经后冠心病妇女冠心病事件的总体发生率。在第一年，CE + mpa治疗组的冠心病事件比安慰剂组多，但在随后的几年中没有。来自原始HERS试验的2,321名妇女同意参加原始HERS的开放标签扩展，即HERS II。HERS II的平均随访时间为2.7年，总体随访时间为6.8年。CE + MPA组和安慰剂组的女性冠心病事件发生率在HERS、HERS II和总体上是相当的。gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞gydF4y2Ba

WHI雌激素加黄体酮亚研究报告，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)的女性的静脉血栓栓塞(DVT和PE)发生率高2倍(35 vs 17 / 10000女性年)。研究还显示，DVT(26例)和PE(18例)的风险均有统计学上的显著增加(13例/ 10000女性年)。静脉血栓栓塞风险的增加在治疗的第一年得到证实，并持续存在gydF4y2Ba^3.gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。如果发生静脉血栓栓塞或怀疑静脉血栓栓塞，立即停止雌激素加孕激素治疗。gydF4y2Ba

在WHI雌激素单独亚研究中，与安慰剂相比，每天单独服用CE (0.625 mg)的女性发生静脉血栓栓塞的风险增加(30 vs 22 / 10,000女性年)，尽管只有DVT风险增加达到统计学意义(23 vs 15 / 10,000女性年)。静脉血栓栓塞(VTE)风险的增加在治疗的头两年得到证实gydF4y2Ba^4gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。如果发生静脉血栓栓塞或怀疑静脉血栓栓塞，应立即停止单用雌激素治疗。gydF4y2Ba

如果可行，至少在与血栓栓塞风险增加相关的手术前4 - 6周停止使用雌激素，或在长时间的固定期间停止使用雌激素。gydF4y2Ba

恶性肿瘤gydF4y2Ba

乳腺癌gydF4y2Ba

在平均5.6年的随访后，WHI的每日CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)的亚研究报告称，与安慰剂相比，每日CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在这一亚研究中，26%的女性报告曾单独使用雌激素或雌激素加黄体酮治疗。浸润性乳腺癌的相对危险度为1.24，绝对危险度为41例/ 10000女性年，与安慰剂组相比，CE + MPA组为33例/ 10000女性年。在先前报告使用激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46例，而与安慰剂相比，CE + MPA与25例/ 10,000妇女年。在未接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40例/万名女性年，而服用CE + MPA的女性与服用安慰剂的女性相比为36例/万名女性年。在同一次亚研究中，与安慰剂组相比，CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)组的浸润性乳腺癌更大，更有可能是淋巴结阳性，并且在更晚期被诊断出来。转移性疾病罕见，两组间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型、分级和激素受体状态在两组之间没有差异gydF4y2Ba^5gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

WHI的每日CE (0.625 mg)单独的亚研究提供了单独雌激素使用者乳腺癌的信息。在WHI雌激素单独亚研究中，平均随访7.1年后，与安慰剂相比，每日单独使用ce与浸润性乳腺癌风险增加无关[相对风险(RR) 0.80]gydF4y2Ba^6gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

与WHI临床试验一致，观察性研究也报告了雌激素加黄体酮治疗增加乳腺癌的风险，而雌激素单独治疗在使用几年后增加乳腺癌的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并在停止治疗后约5年内恢复到基线水平(只有观察性研究有关于停止治疗后风险的大量数据)。观察性研究还表明，雌激素加黄体酮治疗与单独雌激素治疗相比，患乳腺癌的风险更大，而且更早变得明显。这些研究一般没有发现不同的雌激素加黄体酮组合、剂量或给药途径在乳腺癌风险方面有显著差异。gydF4y2Ba

据报道，单独使用雌激素和雌激素加黄体酮治疗会导致乳房x光检查异常的增加，需要进一步评估。gydF4y2Ba

在一项为期一年的试验中，1,684名接受雌二醇加孕酮(1mg雌二醇加100mg孕酮或0.5 mg雌二醇加100mg孕酮或0.5 mg雌二醇加50mg孕酮或0.25 mg雌二醇加50mg孕酮)或安慰剂联合治疗的妇女(n=151)中，诊断出6例新的乳腺癌病例，其中2例发生在424名接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊治疗的妇女中，0.5 mg/ 100mg，其中2例发生在415名接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊(1mg / 100mg)治疗的妇女中。在接受安慰剂治疗的151名妇女中，没有新的乳腺癌病例被诊断出来。gydF4y2Ba

所有妇女应每年由保健提供者进行乳房检查，并每月进行乳房自我检查。此外，乳房x光检查应根据患者的年龄、危险因素和先前的乳房x光检查结果来安排。gydF4y2Ba

子宫内膜癌gydF4y2Ba

据报道，使用BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，0.5 mg/ 100mg或1mg / 100mg，子宫内膜增生(可能是子宫内膜癌的前兆)的发生率约为1%或更低。gydF4y2Ba

子宫内膜癌的风险增加已报道与使用无对抗雌激素治疗的妇女子宫。据报道，未使用雌激素的人患子宫内膜癌的风险约为未使用雌激素的人的2- 12倍，这似乎与治疗时间和雌激素剂量有关。大多数研究表明，使用雌激素少于1年没有显著增加风险。最大的风险似乎与长期使用有关，5至10年或更长时间的风险增加15至24倍，并且这种风险已被证明在停止雌激素治疗后至少持续8至15年。gydF4y2Ba

所有使用雌激素单独或雌激素加孕激素治疗的妇女的临床监测是重要的。采取适当的诊断措施，包括有指示或随机子宫内膜取样，以排除绝经后未确诊的病因不明的持续或复发性异常生殖器出血的恶性肿瘤。gydF4y2Ba

没有证据表明使用天然雌激素会导致子宫内膜风险与使用相同剂量的合成雌激素不同。在绝经后妇女的雌激素治疗中加入孕激素已被证明可以降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。gydF4y2Ba

卵巢癌gydF4y2Ba

WHI的CE加MPA亚研究报告雌激素加黄体酮增加卵巢癌的风险。平均随访5.6年后，CE + MPA组与安慰剂组相比卵巢癌的相对风险为1.58(95%可信区间[CI]， 0.77 ~ 3.24)，但无统计学意义。CE + MPA与安慰剂的绝对风险分别为每10,000名女性年4例和3例。gydF4y2Ba^7gydF4y2Ba

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。主要分析采用病例对照，包括来自17项前瞻性研究的12110例癌症病例。与目前使用激素治疗相关的相对风险为1.41 (95% CI, 1.32 - 1.50);暴露时间的风险估计没有差异(癌症诊断前使用时间少于5年[中位数为3年]vs大于5年[中位数为10年])。目前和近期联合使用(癌症诊断前5年内停止使用)的相对风险为1.37 (95% CI, 1.27至1.48)，单独使用雌激素和雌激素加黄体酮产品的风险均显著升高。然而，与卵巢癌风险增加相关的激素治疗的确切持续时间尚不清楚。gydF4y2Ba

可能的痴呆gydF4y2Ba

在WHI记忆研究(WHIMS)雌激素加黄体酮辅助研究中，4532名65至79岁的绝经后妇女被随机分配到每日CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)或安慰剂组。平均随访4年后，CE + MPA组的40名女性和安慰剂组的21名女性被诊断出可能患有痴呆。与安慰剂相比，CE + MPA组可能发生痴呆的相对风险为2.05 (95% CI, 1.21至3.48)。CE + MPA组与安慰剂组发生痴呆的绝对风险分别为45例/ 10000女性年和22例/ 10000女性年gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在WHIMS雌激素单独辅助研究中，2947名65至79岁的子宫切除妇女被随机分配到每日单独服用CE (0.625 mg)或安慰剂组。经过平均5.2年的随访，单独使用雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出可能患有痴呆症。与安慰剂相比，celalone可能发生痴呆的相对风险为1.49 (95% CI, 0.83 - 2.66)。单独使用ce与安慰剂的绝对痴呆风险分别为37例/ 10000女性年和25例/ 10000女性年gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

当WHIMS单雌激素和雌激素加黄体酮辅助研究中两个人群的数据按照WHIMS方案的计划汇总时，报告的可能痴呆的总体相对风险为1.76 (95% CI, 1.19至2.60)。由于两项辅助研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后女性gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

胆囊疾病gydF4y2Ba

据报道，接受雌激素治疗的绝经后妇女需要手术的胆囊疾病风险增加2至4倍。gydF4y2Ba

血钙过多gydF4y2Ba

雌激素的使用可能导致患有乳腺癌和骨转移的妇女出现严重的高钙血症。如果发生高钙血症，停用雌激素，包括BIJUVA，并采取适当措施降低血清钙水平。gydF4y2Ba

视觉异常gydF4y2Ba

在接受雌激素的妇女中有视网膜血管血栓的报道。如果突然出现部分或完全视力丧失，或突然出现突出、复视或偏头痛，则停药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，永久停用雌激素，包括BIJUVA。gydF4y2Ba

未做子宫切除术的妇女加用孕激素gydF4y2Ba

研究表明，在一个雌激素给药周期中添加孕激素10天或更长时间，或在一个连续的治疗方案中每天使用雌激素，比单独使用雌激素引起的子宫内膜增生的发生率低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。gydF4y2Ba

然而，与单独使用雌激素方案相比，孕激素与雌激素联合使用可能存在风险。其中包括增加患乳腺癌的风险。gydF4y2Ba

血压升高gydF4y2Ba

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特殊反应。在一项大型、随机、安慰剂对照的临床试验中，没有发现雌激素对血压的普遍影响。gydF4y2Ba

高甘油三酯血症加重gydF4y2Ba

对于先前存在高甘油三酯血症的妇女，雌激素治疗可能与血浆甘油三酯升高导致胰腺炎有关。如果发生胰腺炎，停用BIJUVA。gydF4y2Ba

肝功能损害和/或胆汁淤积性黄疸病史gydF4y2Ba

雌激素在肝功能受损的女性中可能代谢不良。任何有过雌激素使用史或怀孕史的女性都应谨慎行事。如果胆汁淤积性黄疸复发，停用BIJUVA。gydF4y2Ba

甲状腺功能减退症加重gydF4y2Ba

雌激素管理导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来补偿TBG的增加，从而使游离T4和T3的血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法同时接受雌激素的妇女可能需要增加甲状腺替代疗法的剂量。在BIJUVA治疗期间监测这些妇女的甲状腺功能，使其游离甲状腺激素水平保持在可接受的范围内。gydF4y2Ba

液体潴留gydF4y2Ba

雌激素加孕激素可引起一定程度的体液潴留。监测任何有可能导致液体潴留(如心脏或肾脏损伤)的妇女。停止雌激素加孕激素治疗，包括BIJUVA，有医学上有关液体潴留的证据。gydF4y2Ba

低钙血症gydF4y2Ba

雌激素诱导的低钙血症可能发生在女性甲状旁腺功能减退。考虑雌激素治疗(包括BIJUVA)对这些女性的益处是否大于风险。gydF4y2Ba

子宫内膜异位症加重gydF4y2Ba

少数病例的恶性转化残留子宫内膜植入物已报道在妇女治疗后子宫切除术与单独雌激素治疗。gydF4y2Ba

遗传性血管性水肿gydF4y2Ba

外源性雌激素可加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。考虑雌激素治疗(包括BIJUVA)对这些女性的益处是否大于风险。gydF4y2Ba

其他情况恶化gydF4y2Ba

雌激素治疗，包括BIJUVA，可能会导致哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛、卟啉症、系统性红斑狼疮和肝血管瘤的恶化。考虑雌激素治疗对患有这种疾病的女性的益处是否大于风险。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平尚未被证明对绝经后妇女中度至重度血管舒缩症状的管理有用。gydF4y2Ba

药物实验室检测相互作用gydF4y2Ba

• 加速凝血酶原时间，部分凝血活酶时间，血小板聚集时间;血小板计数增高;因子II、VII抗原、VIII抗原、VIII凝血活性、IX、X、XII、VII-X复合体、II-VII-X复合体和β -血栓球蛋白增加;抗Xa因子和抗凝血酶III水平降低，抗凝血酶III活性降低;纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增高;纤溶酶原抗原和活性增加。gydF4y2Ba
• 甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高导致循环甲状腺总激素升高，可通过蛋白结合碘(PBI)、T4水平(通过色谱法或放射免疫分析法)或T3水平(通过放射免疫分析法)测定。T3树脂摄取减少，反映TBG升高。游离T4和游离T3浓度不变。接受甲状腺替代疗法的妇女可能需要更高剂量的甲状腺激素。gydF4y2Ba
• 其他结合蛋白可能在血清中升高，例如，皮质类固醇结合球蛋白(CBG)，性激素结合球蛋白(SHBG)，分别导致循环总皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，如睾酮和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能升高(血管紧张素原/肾素底物、α -1-抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白)。gydF4y2Ba
• 血浆高密度脂蛋白(HDL)和HDL2胆固醇亚段浓度升高，低密度脂蛋白(LDL)胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。gydF4y2Ba
• 葡萄糖耐量受损。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议女性阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

阴道出血gydF4y2Ba

告知绝经后妇女，如发现阴道出血，应尽快向医疗保健提供者报告[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

雌激素加孕激素治疗可能出现的严重不良反应gydF4y2Ba

告知绝经后妇女雌激素加孕激素治疗可能出现的严重不良反应，包括心血管疾病、恶性肿瘤和可能的痴呆[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

雌激素加孕激素治疗可能出现的常见不良反应gydF4y2Ba

告知绝经后妇女雌激素加孕激素治疗可能不太严重但常见的不良反应，如乳房压痛、头痛、恶心、阴道出血、阴道分泌物和盆腔疼痛[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

错过了晚剂量的BIJUVAgydF4y2Ba

建议妇女，如果她错过了晚上的剂量，她应该尽快与食物一起服用，除非是在下一次晚上剂量的两小时内。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在某些动物物种中，长期持续使用天然和合成雌激素会增加乳腺癌、子宫癌、子宫颈癌、阴道癌、睾丸癌和肝癌的发生频率。gydF4y2Ba

黄体酮尚未通过口服给药的方式对动物进行致癌性测试。当植入雌性小鼠体内时，黄体酮产生乳腺癌、卵巢颗粒细胞瘤和子宫内膜间质肉瘤。在犬中，长期肌内注射可产生结节性增生和良恶性乳腺肿瘤。皮下或肌肉注射黄体酮减少了潜伏期，并增加了先前接受化学致癌物治疗的大鼠乳腺肿瘤的发生率。gydF4y2Ba

黄体酮没有显示遗传毒性的证据gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba点突变或染色体损伤的研究。gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba对小鼠染色体损伤的研究在口服剂量为1000毫克/公斤和2000毫克/公斤的小鼠中取得了阳性结果。外源性给药的黄体酮已被证明能抑制许多物种的排卵，预计长时间高剂量给药会损害生育能力，直到停止治疗。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

BIJUVA不适合孕期使用。没有关于孕妇使用BIJUVA的数据，然而，流行病学研究和荟萃分析没有发现在怀孕前或怀孕早期使用联合激素避孕药(雌激素和黄体酮)后生殖器或非生殖器出生缺陷(包括心脏异常和肢体减少缺陷)的风险增加。gydF4y2Ba

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

母乳中含有雌激素和孕激素，可以减少哺乳期女性的产奶量。这种减少可以在任何时候发生，但一旦母乳喂养建立起来就不太可能发生。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对BIJUVA的临床需要以及BIJUVA或潜在母亲状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一并考虑。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

BIJUVA不适用于儿科患者。尚未在儿科人群中进行临床研究。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

没有足够数量的老年妇女参与使用BIJUVA的临床研究，以确定65岁以上妇女对BIJUVA的反应是否与年轻妇女不同。gydF4y2Ba

妇女健康倡议研究gydF4y2Ba

在WHI雌激素加黄体酮亚研究中(每日CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比)，65岁以上女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险更高[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在WHI单独雌激素亚组研究中(每日CE [0.625 mg]单独与安慰剂对照)，65岁以上女性中风的相对风险更高gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

妇女健康倡议记忆研究gydF4y2Ba

在WHIMS对65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受雌激素加黄体酮或单独使用雌激素的妇女患痴呆的风险增加gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

由于两项辅助研究都是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后女性gydF4y2Ba^8gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

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2.夏杰，等。马结合雌激素与冠心病。Arch Int Med. 2006;166:357 - 365。gydF4y2Ba

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8.Shumaker SA等。马结合雌激素与绝经后妇女痴呆和轻度认知障碍发生率的关系。《美国医学协会杂志》上。2004;291:2947 - 2958。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

雌激素加孕激素过量可引起恶心、呕吐、乳房压痛、腹痛、嗜睡和疲劳，妇女可出现停药出血。治疗过量包括停止BIJUVA治疗和适当的症状护理机构。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

有下列情况之一的妇女禁用BIJUVA:gydF4y2Ba

• 未确诊的异常生殖器出血gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 乳腺癌或有乳腺癌病史[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 雌激素依赖性肿瘤[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 活动性深静脉血栓、PE或这些病史[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗塞)或这些疾病的病史[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 已知对BIJUVA有过敏反应、血管性水肿或过敏反应。gydF4y2Ba
• 肝脏损伤或肝脏疾病gydF4y2Ba
• 蛋白C，蛋白S，或抗凝血酶缺乏，或其他已知的血栓性疾病。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统和第二性征的发育和维持。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上比其代谢物雌酮和雌三醇更有效。gydF4y2Ba

正常月经周期的成年女性雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的不同，卵泡每天分泌70至500微克雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为外周组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐缀合形式，硫酸雌酮，是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。gydF4y2Ba

雌激素通过与雌激素反应组织中的核受体结合而起作用。到目前为止，已经确定了两种雌激素受体。这些在不同组织间的比例不同。gydF4y2Ba

循环雌激素通过负反馈机制调节垂体促性腺激素、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素的分泌。雌激素的作用是降低绝经后妇女体内这些激素的升高水平。gydF4y2Ba

内源性黄体酮由卵巢、胎盘和肾上腺分泌。在雌激素充足的情况下，黄体酮将增生子宫内膜转化为分泌性子宫内膜。gydF4y2Ba

孕激素通过降低雌激素受体水平、增加雌激素向活性较低的代谢物的局部代谢或诱导减弱细胞对雌激素反应的基因产物，增强细胞分化并通常对抗雌激素的作用。孕酮通过结合特定的孕酮受体，与靶基因中的孕酮反应元件相互作用，在靶细胞中发挥作用。黄体酮受体在女性生殖道、乳腺、垂体、下丘脑和中枢神经系统中均有发现。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

一般来说，血清雌激素浓度不能预测个体女性对BIJUVA的治疗反应，也不能预测其不良后果的风险。同样，通过不同雌激素产品的暴露比较来推断个体女性的有效性或安全性可能是无效的。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

雌二醇和黄体酮的口服吸收都受首过代谢的影响。多次服用BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊后，雌二醇的tmax(达到最大浓度的时间)约为3至6小时，黄体酮约为3小时(图1、图2和表2)。BIJUVA的雌二醇和孕酮成分以及雌二醇的主要代谢物雌酮在7天内达到稳定状态。当雌二醇的剂量从0.5 mg/天增加到1 mg/天时，雌二醇的AUC0-t和Cmax呈剂量依赖性增加，雌二醇的AUC0-t和Cmax略高于比例增加(表2)。gydF4y2Ba

图1:每日口服0.5 mg雌二醇/100 mg孕酮或1 mg雌二醇/100 mg孕酮与食物后的平均稳态血清雌二醇浓度(基线调整，第7天)gydF4y2Ba

图2:每日口服0.5 mg雌二醇/100 mg孕酮或1 mg雌二醇/100 mg孕酮与食物后的平均稳态血清孕酮浓度(基线调整，第7天)gydF4y2Ba

表2:健康绝经后妇女服用含有0.5 mg雌二醇/100 mg孕酮或1 mg雌二醇/100 mg孕酮的胶囊与食物后的平均(SD)稳态药代动力学参数(基线调整，第7天)gydF4y2Ba

剂量强度gydF4y2Ba (雌二醇/孕激素)gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 0.5 mg/100 mggydF4y2Ba 意思是(SD)gydF4y2Ba		BIJUVAgydF4y2Ba 1毫克/100毫克gydF4y2Ba 意思是(SD)gydF4y2Ba
雌二醇gydF4y2Ba	NgydF4y2Ba		NgydF4y2Ba
AUC0 -τ(pg·h /毫升)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	386.8 (356.6)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	772.4 (384.1)gydF4y2Ba
Cmax (pg / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	23.95 (16.86)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	42.27 (18.60)gydF4y2Ba
Cavg (pg / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	16.64 (14.50)gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	33.99 (14.53)gydF4y2Ba
最高温度(h)gydF4y2Ba＃gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	6.00 (0.00 - 12.00)gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	3.00 (0.67 - 18.03)gydF4y2Ba
tgydF4y2Ba½gydF4y2Ba(h) *gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	28.01 (9.99)gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	26.47 (14.61)gydF4y2Ba
雌激素酮gydF4y2Ba
AUC0 -τ(pg·h /毫升)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	1981 (976.0)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	4594 (2138)gydF4y2Ba
Cmax (pg / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	108.0 (48.58)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	238.5 (100.4)gydF4y2Ba
Cavg (pg / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	82.81 (40.80)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	192.1 (89.43)gydF4y2Ba
最高温度(h)gydF4y2Ba＃gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	11.98 (2.00 - 18.00)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	5.00 (1.50 - 12.00)gydF4y2Ba
tgydF4y2Ba½gydF4y2Ba(h) *gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	20.46 (5.61)gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	22.37 (7.64)gydF4y2Ba
孕酮gydF4y2Ba
AUC0 -τ(ng·h /毫升)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	12.19 (11.01)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	18.05 (15.58)gydF4y2Ba
Cmax (ng / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	4.40 (5.72)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	11.31 (23.10)gydF4y2Ba
Cavg (ng / mL)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.55 (0.45)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	0.76 (0.65)gydF4y2Ba
最高温度(h)gydF4y2Ba＃gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	2.00 (0.67 - 8.00)gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.51 (0.67 - 6.00)gydF4y2Ba
tgydF4y2Ba½gydF4y2Ba(h)gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	8.77 (2.78)gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	9.98 (2.57)gydF4y2Ba
＃gydF4y2Ba中位数和范围gydF4y2Ba *有效gydF4y2Ba½gydF4y2Ba。对于累积比>1的受试者，计算为24•ln(2)/ ln(累积比/(累积比-1))。gydF4y2Ba 缩写:AUC0-τ =稳态给药间隔内浓度-时间曲线下面积，Cavg =稳态平均浓度，Cmax =最大浓度，SD =标准差，tmax =到达最大浓度的时间，tgydF4y2Ba½gydF4y2Ba=半衰期gydF4y2Ba

食物的影响gydF4y2Ba

与空腹相比，同时摄入食物增加了BIJUVA黄体酮成分的AUC和Cmax，剂量为100mg。在一项研究中，BIJUVA以1mg雌二醇/ 100mg孕酮的剂量在高脂肪餐开始后30分钟内给予绝经后妇女，相对于禁食状态，孕酮的Cmax和AUC分别高出162%和79%，孕酮的中位tmax从2小时延迟到3小时。同时摄入食物对BIJUVA雌二醇成分的AUC没有影响，但Cmax降低了约54%，并将中位tmax从1小时延迟到12小时。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

雌二醇gydF4y2Ba

外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素在体内分布广泛，通常在性激素靶器官中浓度较高。血液循环中的雌激素主要与SHBG和白蛋白结合。gydF4y2Ba

孕酮gydF4y2Ba

孕酮与血清蛋白的结合率约为96% ~ 99%，主要是与血清白蛋白(50% ~ 54%)和转肾上腺素(43% ~ 48%)结合。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊0.5 mg/100 mg或1 mg/100 mg重复给药后，雌二醇的半衰期分别为28±10小时和26±15小时，孕酮的半衰期分别为9±3小时和10±3小时(表2)。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

雌二醇gydF4y2Ba

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转变主要发生在肝脏。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，雌三醇是尿液的主要代谢物。雌激素也通过肝脏中的硫酸根和葡萄糖醛酸缀合物、缀合物进入肠道的胆汁分泌、肠内水解和再吸收进行肠肝再循环。在绝经后妇女中，很大一部分循环中的雌激素以硫酸盐缀合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环储存库。gydF4y2Ba

孕酮gydF4y2Ba

孕酮主要由肝脏代谢为孕二醇和孕酮。孕烷二醇和孕烷酮在肝脏中与葡萄糖醛酸和硫酸盐代谢产物结合。在胆汁中排泄的黄体酮代谢物可能被解钠，并可能通过还原、去羟基化和外显异构作用在肠道中进一步代谢。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

雌二醇gydF4y2Ba

雌二醇、雌酮和雌三醇随葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物随尿液排出。gydF4y2Ba

孕酮gydF4y2Ba

孕二醇和孕酮的葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物随胆汁和尿液排出。黄体酮代谢物主要由肾脏排出。在胆汁中排泄的黄体酮代谢物可经肠肝再循环或随粪便排出。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

绝经后妇女血管舒缩症状的影响gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，0.5 mg/ 100mg和1mg / 100mg，对更年期引起的中度至重度血管舒缩症状(潮热)的有效性和安全性在一项52周安全性研究的12周随机、双盲、安慰剂对照亚研究中进行了检验。共有726名绝经后妇女随机接受雌二醇、黄体酮和安慰剂的多剂量联合治疗;这些女性年龄在40 - 65岁(平均54.6岁)，基线时每周至少有50次中度至重度血管舒缩症状。自上次月经以来的平均年数为5.9年，所有女性都处于自然绝经期。主要有效人群包括自认为种族为白人(67%)、黑人/非裔美国人(31%)和“其他”(2.1%)的女性。在评估对中重度血管舒缩症状影响的亚研究中，共有149名妇女接受了0.5 mg/100 mg的BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊，141名妇女接受了1mg /100 mg的BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊，135名妇女接受了安慰剂。gydF4y2Ba

评估的共同主要疗效终点包括:1)在第4周和第12周，与安慰剂相比，BIJUVA中度至重度血管舒缩症状的平均每周频率降低;2)在第4周和第12周，与安慰剂相比，BIJUVA中度至重度血管舒缩症状的平均每周严重程度降低。gydF4y2Ba

总体而言，在第4周和第12周，与安慰剂相比，BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊，0.5 mg/ 100mg和1mg / 100mg，统计学上显著降低了中度至重度血管舒缩症状的频率和严重程度。与基线相比，观察到的血管舒缩症状发生频率和严重程度的变化以及与安慰剂的差异分别见表3和表4。gydF4y2Ba

表3:与基线相比的平均每周变化以及与安慰剂相比中至重度血管舒缩症状频率的差异gydF4y2Ba

	BIJUVAgydF4y2Ba 0.5 mg/100 mggydF4y2Ba (N = 149)gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 1毫克/100毫克gydF4y2Ba (N = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 135)gydF4y2Ba
星期4gydF4y2Ba	n = 144gydF4y2Ba	n = 134gydF4y2Ba	n = 126gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	72.3 (28.06)gydF4y2Ba	72.1 (27.80)gydF4y2Ba	72.3 (23.44)gydF4y2Ba
平均(SD)与基线的变化gydF4y2Ba	-35.1 (29.14)gydF4y2Ba	-40.6 (30.59)gydF4y2Ba	-26.4 (27.05)gydF4y2Ba
与安慰剂的区别*gydF4y2Ba	-8.07 (3.25)gydF4y2Ba	-12.81 (3.30)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
假定值* *gydF4y2Ba	0.013gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
第12周gydF4y2Ba	n = 129gydF4y2Ba	n = 124gydF4y2Ba	n = 115gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	72.8 (28.96)gydF4y2Ba	72.2 (25.04)gydF4y2Ba	72.2 (22.66)gydF4y2Ba
平均(SD)与基线的变化gydF4y2Ba	-53.7 (31.93)gydF4y2Ba	-55.1 (31.36)gydF4y2Ba	-40.2 (29.79)gydF4y2Ba
与安慰剂的区别*gydF4y2Ba	-15.07 (3.39)gydF4y2Ba	-16.58 (3.44)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
假定值* *gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
*与安慰剂的最小二乘平均差(SE)gydF4y2Ba **使用混合模型重复测量分析得出与安慰剂的最小二乘平均差的p值gydF4y2Ba 定义:SD -标准差;标准误差gydF4y2Ba

表4:中度至重度血管舒缩症状的严重程度与安慰剂相比，与基线相比的平均每周变化gydF4y2Ba

	BIJUVAgydF4y2Ba 0.5 mg/100 mggydF4y2Ba (N = 149)gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 1毫克/100毫克gydF4y2Ba (N = 141)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 135)gydF4y2Ba
星期4gydF4y2Ba	n = 144gydF4y2Ba	n = 134gydF4y2Ba	n = 126gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	2.51 (0.248)gydF4y2Ba	2.54 (0.325)gydF4y2Ba	2.52 (0.249)gydF4y2Ba
平均(SD)与基线的变化gydF4y2Ba	-0.51 (0.563)gydF4y2Ba	-0.48 (0.547)gydF4y2Ba	-0.34 (0.386)gydF4y2Ba
与安慰剂的区别*gydF4y2Ba	-0.17 (0.060)gydF4y2Ba	-0.13 (0.061)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
假定值* *gydF4y2Ba	0.005gydF4y2Ba	0.031gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
第12周gydF4y2Ba	n = 129gydF4y2Ba	n = 124gydF4y2Ba	n = 115gydF4y2Ba
基线gydF4y2Ba	2.51 (0.248)gydF4y2Ba	2.55 (0.235)gydF4y2Ba	2.52 (0.245)gydF4y2Ba
平均(SD)与基线的变化gydF4y2Ba	-0.90 (0.783)gydF4y2Ba	-1.12 (0.963)gydF4y2Ba	-0.56 (0.603)gydF4y2Ba
与安慰剂的区别*gydF4y2Ba	-0.39 (0.099)gydF4y2Ba	-0.57 (0.100)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
假定值* *gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
*与安慰剂的最小二乘平均差(SE)gydF4y2Ba **使用混合模型重复测量分析得出与安慰剂的最小二乘平均差的p值gydF4y2Ba 定义:SD -标准差;标准误差gydF4y2Ba

调整了潜在的混杂因素，如BMI、吸烟、饮酒和基线雌二醇水平，使用BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊0.5 mg/ 100mg或1mg / 100mg治疗有效gydF4y2Ba不gydF4y2Ba证明在统计学上有显著的减少gydF4y2Ba这两个gydF4y2Ba在自认为是黑人/非裔美国人的妇女中，到第12周中度至重度血管舒缩症状的频率和严重程度(数据未显示)。gydF4y2Ba

对绝经后妇女子宫内膜的影响gydF4y2Ba

BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊0.5 mg/100 mg和1 mg/100 mg对子宫内膜增生和子宫内膜恶性肿瘤的影响在52周的安全性试验中进行了评估。子宫内膜安全性人群包括至少服用一剂BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊，0.5 mg/ 100mg或1mg / 100mg，并进行基线和基线后子宫内膜活检的妇女。在试验期间，子宫内膜活检评估显示，接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)0.5 mg/100 mg胶囊的妇女中有1(1)例子宫内膜增生，无子宫内膜癌病例;接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)1 mg/100 mg胶囊的妇女中有1(1)例子宫内膜增生，无子宫内膜癌病例;接受安慰剂的妇女中无子宫内膜增生或子宫内膜癌病例(见表5)。gydF4y2Ba

表5:治疗12个月后子宫内膜增生的发生率gydF4y2Ba

	BIJUVAgydF4y2Ba 0.5 mg/100 mggydF4y2Ba (N = 303)gydF4y2Ba	BIJUVAgydF4y2Ba 1毫克/100毫克gydF4y2Ba (N = 281)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 92)gydF4y2Ba
增生发生率% (n/ n)gydF4y2Ba	1/303 (0.33)gydF4y2Ba	1/281 (0.36)gydF4y2Ba	0/92 (0.00)gydF4y2Ba
单侧95%置信限上gydF4y2Ba	1.83gydF4y2Ba	1.97gydF4y2Ba	3.93gydF4y2Ba

在52周的安全性试验中，报告了6例(6)例BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊(0.5 mg/ 100mg)和4例(4)例BIJUVA(雌二醇和黄体酮)胶囊(1mg / 100mg)的增殖性子宫内膜紊乱。gydF4y2Ba

绝经后妇女子宫出血或点滴出血的疗效gydF4y2Ba

在52周的安全性研究中，通过每日日记评估子宫出血或点滴。在52周时，67.6%接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊(0.5 mg/100 mg)的妇女报告了累积性闭经，56.1%接受BIJUVA(雌二醇和孕酮)胶囊(1 mg/100 mg)的妇女报告了累积性闭经，78.9%接受安慰剂的妇女报告了累积性闭经。gydF4y2Ba

妇女健康倡议研究gydF4y2Ba

WHI在两个亚研究中招募了大约27,000名主要健康的绝经后妇女，以评估与安慰剂相比，每日口服CE (0.625 mg)单独或联合MPA (2.5 mg)在预防某些慢性疾病方面的风险和益处。主要终点是冠心病的发生率(定义为非致死性心肌梗死、无症状性心肌梗死和冠心病死亡)，以浸润性乳腺癌为主要不良结局。“全局指标”包括最早发生冠心病、浸润性乳腺癌、中风、PE、子宫内膜癌(仅在CE + MPA亚研究中)、结直肠癌、髋部骨折或其他原因死亡。这些亚研究没有评估CE加MPA或单独使用CE对绝经期症状的影响。gydF4y2Ba

WHI雌激素加黄体酮亚研究gydF4y2Ba

WHI雌激素加黄体酮亚组研究提前终止。根据预先设定的停药规则，在平均5.6年的治疗随访后，浸润性乳腺癌和心血管事件风险的增加超过了“全球指数”中规定的益处。“全球指数”中包含的事件的绝对超额风险为每10,000名妇女年19例。gydF4y2Ba

对于那些纳入WHI“全球指数”并在5.6年随访后达到统计学意义的结果，在接受CE + MPA治疗的组中，每10,000名妇女年的绝对额外风险是7例冠心病事件，8例中风，10例pe和8例浸润性乳腺癌，而每10,000名妇女年的绝对风险降低是6例结直肠癌和5例髋部骨折。gydF4y2Ba

CE + MPA子研究的结果包括16608名女性(平均63岁，50 - 79岁;83.9%白人，6.8%黑人，5.4%西班牙裔，3.9%其他)见表6。这些结果反映了平均5.6年随访后的中央裁决数据。gydF4y2Ba

表6:WHI的雌激素加黄体酮亚研究中平均5.6年的相对和绝对风险gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

事件gydF4y2Ba	相对风险gydF4y2Ba CE/MPA vs安慰剂gydF4y2Ba (95% nCIgydF4y2BacgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	CE / MPAgydF4y2Ba n = 8506gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba n = 8102gydF4y2Ba
		每万名女性年的绝对风险gydF4y2Ba
冠心病事件gydF4y2Ba	1.23 (0.99 - -1.53)gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba
非致命性心肌梗死gydF4y2Ba	1.28 (1.00 - -1.63)gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
冠心病死亡gydF4y2Ba	1.10 (0.70 - -1.75)gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
所有的中风gydF4y2Ba	1.31 (1.03 - -1.68)gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
缺血性中风gydF4y2Ba	1.44 (1.09 - -1.90)gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
深静脉血栓gydF4y2BadgydF4y2Ba	1.95 (1.43 - -2.67)gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2Ba	2.13 (1.45 - -3.11)gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
浸润性乳腺癌gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.24 (1.01 - -1.54)gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba
结肠直肠癌gydF4y2Ba	0.61 (0.42 - -0.87)gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
子宫内膜癌gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.81 (0.48 - -1.36)gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
子宫颈癌gydF4y2BadgydF4y2Ba	1.44 (0.47 - -4.42)gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
髋部骨折gydF4y2Ba	0.67 (0.47 - -0.96)gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
椎体骨折gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.65 (0.46 - -0.92)gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba
下臂/手腕骨折gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.71 (0.59 - -0.85)gydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	62gydF4y2Ba
总骨折gydF4y2BadgydF4y2Ba	0.76 (0.69 - -0.83)gydF4y2Ba	152gydF4y2Ba	199gydF4y2Ba
总体死亡率gydF4y2Bac、fgydF4y2Ba	1.00 (0.83 - -1.19)gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba
全球指数gydF4y2BaggydF4y2Ba	1.13 (1.02 - -1.25)gydF4y2Ba	184gydF4y2Ba	165gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba改编自许多WHI出版物。卫生倡议的出版物可在www.nhlbi.nih.gov/whi上查阅。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba结果是基于中央裁决的数据。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba名义置信区间未调整的多个外观和多个比较。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba不包括在“全球指数”中。gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括转移性和非转移性乳腺癌，但原位癌除外。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba除乳腺癌或结直肠癌、明确或可能的冠心病、PE或脑血管疾病以外的所有死亡。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba这些事件的一个子集被合并成一个“全局指数”，定义为最早发生冠心病事件、浸润性乳腺癌、中风、PE、结直肠癌、髋部骨折或其他原因导致的死亡。gydF4y2Ba

相对于绝经的开始，雌激素加黄体酮治疗的开始时间可能会影响总体的风险收益概况。WHI按年龄分层的雌激素加黄体酮亚研究显示，在50-59岁的妇女中，总体死亡率风险降低的趋势不显著gydF4y2Ba[HR 0.69 (95% CI, 0.44 ~ 1.07)]。gydF4y2Ba

WHI雌激素单独亚研究gydF4y2Ba

由于观察到卒中风险增加，WHI雌激素单独亚研究提前停止，并且认为在预定的主要终点中，无法获得关于雌激素单独使用的风险和益处的进一步信息。gydF4y2Ba

雌激素单独亚研究的结果包括10739名女性(平均年龄63岁，50 - 79岁;75.3%白人，15.1%黑人，6.1%西班牙裔，3.6%其他)，平均随访7.1年，见表7。gydF4y2Ba

表7:WHI单独雌激素亚研究的相对和绝对风险gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

事件gydF4y2Ba	相对风险gydF4y2Ba CE vs安慰剂gydF4y2Ba (95% nCIgydF4y2BabgydF4y2Ba）gydF4y2Ba	CEgydF4y2Ba n = 5310gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba n = 5429gydF4y2Ba
		每万名女性年的绝对风险gydF4y2Ba
冠心病事件gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.95 (0.78 - -1.16)gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba
非致命性心肌梗死gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.91 (0.73 - -1.14)gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba
冠心病死亡gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.01 (0.71 - -1.43)gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
所有的中风gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.33 (1.05 - -1.68)gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba
缺血性中风gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.55 (1.19 - -2.01)gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
深静脉血栓gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba	1.47 (1.06 - -2.06)gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.37 (0.90 - -2.07)gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
浸润性乳腺癌gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.80 (0.62 - -1.04)gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba
结肠直肠癌gydF4y2BacgydF4y2Ba	1.08 (0.75 - -1.55)gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba
髋部骨折gydF4y2BacgydF4y2Ba	0.65 (0.45 - -0.94)gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba
椎体骨折gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba	0.64 (0.44 - -0.93)gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
下臂/手腕骨折gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba	0.58 (0.47 - -0.72)gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba
总骨折gydF4y2Bac, dgydF4y2Ba	0.71 (0.64 - -0.80)gydF4y2Ba	144gydF4y2Ba	197gydF4y2Ba
因其他原因死亡gydF4y2Bae, fgydF4y2Ba	1.08 (0.88 - -1.32)gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba
总体死亡率gydF4y2Bac、fgydF4y2Ba	1.04 (0.88 - -1.22)gydF4y2Ba	79gydF4y2Ba	75gydF4y2Ba
全球指数gydF4y2BaggydF4y2Ba	1.02 (0.92 - -1.13)gydF4y2Ba	206gydF4y2Ba	201gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba改编自许多WHI出版物。卫生倡议的出版物可在www.nhlbi.nih.gov/whi上查阅。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba名义置信区间未调整的多个外观和多个比较。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba结果基于平均随访7.1年的中央裁决数据。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba不包括在“全球指数”中。gydF4y2Ba egydF4y2Ba结果是基于平均6.8年的随访。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba除乳腺癌或结直肠癌、明确或可能的冠心病、PE或脑血管疾病以外的所有死亡。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba这些事件的一个子集被合并成一个“全局指数”，定义为最早发生冠心病事件、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞、结肠直肠癌、髋部骨折或其他原因导致的死亡。gydF4y2Ba

对于那些结果包括在gydF4y2BaWHIgydF4y2Ba“全球指数”达到统计学意义，在单独接受ce治疗的组中，每万名女性年的绝对超额风险增加了12例卒中，而每万名女性年的绝对风险降低了7例髋部骨折。gydF4y2Ba^9gydF4y2Ba“全球指数”中包含的事件的绝对超额风险为每10,000名女性年发生5次事件。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。gydF4y2Ba

初级阶段没有总体差异gydF4y2Ba冠心病gydF4y2Ba事件(非致死性心肌梗死、沉默性心肌梗死和冠心病死亡)和侵入性gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba在平均随访7.1年后，单独接受雌激素治疗的女性与安慰剂相比的发生率在最终的中央裁决结果中得到了报告。gydF4y2Ba

中央裁决的结果gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba在平均随访7.1年之后，来自雌激素单独亚研究的事件报告显示，与安慰剂相比，单独接受ce治疗的女性在卒中亚型或严重程度(包括致命卒中)的分布上没有显著差异。单独使用雌激素会增加缺血性中风的风险，并且在所有被检查的妇女亚组中都存在这种额外的风险。gydF4y2Ba^10gydF4y2Ba

起始雌激素单独治疗的时间相对于开始gydF4y2Ba更年期gydF4y2Ba可能会影响整体风险收益概况。WHI单独雌激素亚研究，按年龄分层，显示50-59岁的女性冠心病风险降低的趋势不显著gydF4y2Ba[风险比0.63 (95% CI, 0.36 ~ 1.09)]gydF4y2Ba总体死亡率gydF4y2Ba[HR 0.71 (95% CI, 0.46 ~ 1.11)]gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

妇女健康倡议记忆研究gydF4y2Ba

奇思妙想加上雌激素gydF4y2Ba黄体酮gydF4y2BaWHI的辅助研究纳入了4532名主要健康的人gydF4y2Ba绝经后gydF4y2Ba65岁及以上的妇女(47%为65至69岁;35%的人年龄在70到74岁之间;18%为75岁及以上)，以评估每日CE (0.625 mg)加MPA (2.5 mg)对可能发生的发生率的影响gydF4y2Ba痴呆gydF4y2Ba(主要结局)与安慰剂相比。gydF4y2Ba

平均随访4年后，与安慰剂相比，CE + MPA组可能发生痴呆的相对风险为2.05 (95% CI, 1.21至3.48)。CE + MPA组与安慰剂组的绝对痴呆风险分别为45 / 10000女性年和22 / 10000女性年。本研究定义的可能痴呆包括阿尔茨海默病(AD)，gydF4y2Ba血管性痴呆gydF4y2Ba(VaD)和混合型(同时具有AD和VaD的特征)。在治疗组和安慰剂组中，最常见的痴呆类型是AD。由于这项辅助研究是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后妇女gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

WHI的WHIMS雌激素单独辅助研究纳入了2,947名主要健康的绝经后子宫切除术妇女，年龄在65至79岁及以上(45%为65至69岁;70 ~ 74岁的占36%;19%为75岁及以上)，以评估每日CE (0.625 mg)单独与安慰剂相比对可能痴呆发生率(主要结局)的影响。gydF4y2Ba

在平均5.2年的随访后，ce单独治疗与安慰剂相比可能发生痴呆的相对风险为1.49 (95% CI, 0.83 - 2.66)。单独使用ce与安慰剂的绝对痴呆风险分别为37例/ 10000女性年和25例/ 10000女性年。本研究定义的可能痴呆包括AD、VaD和混合型(同时具有AD和VaD的特征)。在治疗组和安慰剂组中，最常见的痴呆类型是AD。由于这项辅助研究是在65至79岁的女性中进行的，因此尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后妇女gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

当这两个人群的数据按照WHIMS方案的计划汇总时，报告的可能痴呆的总体相对风险为1.76 (95% CI, 1.19至2.60)。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。目前尚不清楚这些发现是否适用于较年轻的绝经后妇女gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

参考文献gydF4y2Ba

9.gydF4y2Ba杰克逊gydF4y2BaRD，等。结合马雌激素对绝经后骨质疏松妇女骨折和骨密度的影响gydF4y2Ba子宫切除术gydF4y2Ba:妇女健康倡议随机试验结果。骨外科杂志，2006;21:817 - 828。gydF4y2Ba

10.Hendrix SL等。结合马雌激素对妇女健康倡议中风的影响。gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba。2006;113:2425 - 2434。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

BIJUVAgydF4y2Ba^®gydF4y2Ba
(bi joo ' vah)gydF4y2Ba
(雌二醇和黄体酮)胶囊，口服gydF4y2Ba

关于BIJUVA(一种雌激素和孕激素的组合)，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

• 不要使用gydF4y2Ba雌激素gydF4y2Ba用或不用孕激素预防gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba心脏病发作、中风或痴呆(脑功能衰退)。gydF4y2Ba
• 使用雌激素和孕激素可能会增加你患心脏病、中风、乳腺癌或其他疾病的几率gydF4y2Ba血凝块gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 根据一项针对65岁及以上女性的研究，同时使用雌激素和孕激素可能会增加患痴呆症的几率。gydF4y2Ba
• 单独使用雌激素可能会增加患乳腺癌的几率gydF4y2Ba子宫gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 不要单独使用雌激素来预防心脏病、心脏病发作、中风或痴呆(脑功能下降)。gydF4y2Ba
• 单独使用雌激素可能会增加中风或血栓的几率。gydF4y2Ba
• 一项针对65岁及以上女性的研究表明，单独使用雌激素可能会增加患痴呆症的几率。gydF4y2Ba
• 只有一种雌激素与孕激素产品和剂量被证明会增加你患心脏病、中风、乳腺癌、血栓和痴呆的几率。只有一种单独的雌激素产品和剂量被证明会增加中风、血栓和痴呆的几率。由于其他产品和剂量没有以同样的方式进行研究，因此不知道使用BIJUVA会如何影响您患这些疾病的几率。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要BIJUVA治疗。gydF4y2Ba

什么是BIJUVA?gydF4y2Ba

• BIJUVA是一种处方药，含有两种激素，雌激素和孕激素。gydF4y2Ba

BIJUVA的用途是什么?gydF4y2Ba

BIJUVA是绝经后使用的gydF4y2Ba减少中度至重度潮热。gydF4y2Ba

雌激素是由女性卵巢分泌的激素。女性在45岁到55岁之间，卵巢通常会停止分泌雌激素。体内雌激素水平的下降会导致gydF4y2Ba生活的改变gydF4y2Ba或更年期(每月月经结束)。有时，两个卵巢在手术过程中被切除gydF4y2Ba操作gydF4y2Ba之前gydF4y2Ba自然绝经gydF4y2Ba发生。雌激素水平的突然下降会导致gydF4y2Ba手术绝经gydF4y2Ba。”

当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，比如面部、颈部和胸部感到温暖，或者突然感到强烈的发热和出汗(gydF4y2Ba潮热gydF4y2Ba或“潮热”)。有些女性的症状很轻微，她们不需要服用雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。gydF4y2Ba

谁不应该使用BIJUVA?gydF4y2Ba

如果您已经切除了子宫，请不要使用BIJUVA。gydF4y2Ba

BIJUVA含有一种孕激素，可以降低患子宫癌的几率。如果你没有子宫，你不需要孕激素，你不应该使用BIJUVA。gydF4y2Ba

如果出现以下情况，请勿开始使用BIJUVA:gydF4y2Ba

• 阴道有异常出血。gydF4y2Ba
  绝经后阴道出血可能是子宫癌的警告信号。你的医疗保健提供者应该检查任何不寻常的阴道出血，找出原因。gydF4y2Ba
• 被诊断出出血性疾病。gydF4y2Ba
• 目前患有或曾经患过某些癌症。gydF4y2Ba
  雌激素可能会增加患某些类型癌症的几率，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有或曾经患有癌症，请与您的医疗保健提供者讨论是否应该使用BIJUVA。gydF4y2Ba
• 目前有或曾经有过血栓。gydF4y2Ba
• 中风或心脏病发作。gydF4y2Ba
• 目前有或曾经有肝脏问题。gydF4y2Ba
• 对BIJUVA或其任何成分过敏。gydF4y2Ba请参阅本手册末尾的BIJUVA成分列表。gydF4y2Ba

在使用BIJUVA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 血液中脂肪含量高(甘油三酯)。gydF4y2Ba
• 阴道有异常出血。gydF4y2Ba绝经后阴道出血可能是子宫癌的警告信号(gydF4y2Ba子宫gydF4y2Ba)。你的医疗保健提供者应该检查任何不寻常的阴道出血，找出原因。gydF4y2Ba
• 在使用BIJUVA期间有任何其他可能恶化的医疗状况。gydF4y2Ba如果您有某些情况，您的医疗保健提供者可能需要更仔细地检查您，例如:gydF4y2Ba
  • 哮喘gydF4y2Ba（gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
  • 癫痫gydF4y2Ba(癫痫)gydF4y2Ba
  • 糖尿病gydF4y2Ba
  • 偏头痛gydF4y2Ba
  • 一个基因问题叫做gydF4y2Ba卟啉症gydF4y2Ba
  • 子宫内膜异位gydF4y2Ba
  • 红斑狼疮gydF4y2Ba
  • 血管性水肿gydF4y2Ba(面部或舌头肿胀)gydF4y2Ba
  • 高血压gydF4y2Ba（gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
  • 心脏，肝脏，gydF4y2Ba甲状腺gydF4y2Ba或肾gydF4y2Ba
  • 你血液中钙含量高吗gydF4y2Ba
• 是要做手术还是卧床休息。gydF4y2Ba如果您需要停止使用BIJUVA，您的医疗保健提供者会通知您。gydF4y2Ba
• 怀孕或认为自己可能怀孕。gydF4y2BaBIJUVA不适合孕妇使用。gydF4y2Ba
• 是母乳喂养。gydF4y2BaBIJUVA中的激素可以进入你的母乳。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。一些药物可能会影响BIJUVA的作用。一些其他药物和食品可能会增加或降低血液中BIJUVA激素的浓度。BIJUVA可能会影响其他药物的作用，而其他药物也可能影响BIJUVA的作用。保留一份药物清单，并在获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。gydF4y2Ba

我应该如何使用BIJUVA?gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用BIJUVA。gydF4y2Ba
• 每天晚上随餐口服1粒。gydF4y2Ba
• 如果您错过了一剂BIJUVA，请尽快与食物一起服用，除非是在第二天晚上服用BIJUVA的两小时内。gydF4y2Ba
• 在治疗过程中，雌激素的使用剂量应该尽可能低，而且只在需要的时候使用。您和您的医疗保健提供者应定期(例如，每3至6个月)讨论您是否仍然需要BIJUVA治疗。gydF4y2Ba

BIJUVA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

副作用是根据它们的严重程度和治疗时发生的频率进行分组的。gydF4y2Ba

严重但不常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 心脏病gydF4y2Ba
• 中风gydF4y2Ba
• 血凝块gydF4y2Ba
• 乳腺癌gydF4y2Ba
• 子宫内膜癌(子宫)gydF4y2Ba
• 卵巢癌gydF4y2Ba
• 痴呆gydF4y2Ba
• 高血压gydF4y2Ba
• 血液中脂肪含量过高(gydF4y2Ba甘油三酸酯gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 肝脏问题gydF4y2Ba
• 的变化gydF4y2Ba甲状腺激素gydF4y2Ba水平gydF4y2Ba
• 肿胀或液体潴留gydF4y2Ba
• 子宫内膜异位症的癌症变化gydF4y2Ba
• 增大gydF4y2Ba良性的gydF4y2Ba子宫肿瘤(”gydF4y2Ba肌瘤gydF4y2Ba”)gydF4y2Ba
• 胆囊gydF4y2Ba疾病gydF4y2Ba
• 血钙水平高或低gydF4y2Ba
• 视力变化gydF4y2Ba
• 有血管性水肿史的妇女出现面部或舌头肿胀加重(血管性水肿)gydF4y2Ba
• 实验室检查结果的变化，如出血时间和gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba水平gydF4y2Ba

如果您出现以下任何警告信号或任何其他与您有关的不寻常症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

• 新的乳房肿块gydF4y2Ba
• 阴道异常出血gydF4y2Ba
• 视力或语言的变化gydF4y2Ba
• 突然出现新的严重头痛gydF4y2Ba
• 胸部或腿部剧烈疼痛，伴有或不伴有呼吸短促、虚弱和疲劳gydF4y2Ba
• 呕吐gydF4y2Ba

BIJUVA常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 乳房胀痛gydF4y2Ba
• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 阴道分泌物gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 阴道出血gydF4y2Ba
• 盆腔痛gydF4y2Ba

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

这些还不是BIJUVA可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。你也可以向治疗公司报告副作用gydF4y2Ba^®gydF4y2Ba在1-888-228-0150。gydF4y2Ba

我能做些什么来降低服用BIJUVA产生严重副作用的几率?gydF4y2Ba

• 定期与您的医疗保健提供者讨论您是否应该继续使用BIJUVA。gydF4y2Ba
• 如果您有子宫，请与您的医疗保健提供者讨论BIJUVA是否适合您。gydF4y2Ba
• 一般来说，建议有子宫的女性服用孕激素，以减少患子宫癌的机会。gydF4y2Ba
• 如果您在使用BIJUVA时阴道出血，请立即咨询您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 有一个gydF4y2Ba骨盆检查gydF4y2Ba、乳房检查及gydF4y2Ba乳房x光检查gydF4y2Ba(乳房gydF4y2Bax射线gydF4y2Ba)，除非你的医疗保健提供者告诉你其他情况。gydF4y2Ba
• 如果你的家庭成员患有乳腺癌，或者你曾经有过乳房肿块或乳房x光检查异常，你可能需要更频繁地进行乳房检查。gydF4y2Ba
• 如果你有高血压，那就高gydF4y2Ba胆固醇gydF4y2Ba(血液中的脂肪)，糖尿病gydF4y2Ba超重gydF4y2Ba，或者如果你使用gydF4y2Ba烟草gydF4y2Ba那么你患心脏病的几率就会更高。gydF4y2Ba

向你的医疗保健提供者咨询降低患心脏病几率的方法。gydF4y2Ba

我应该如何存储BIJUVA?gydF4y2Ba

• 储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将BIJUVA和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于BIJUVA安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用BIJUVA。不要给其他人服用BIJUVA，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关BIJUVA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。gydF4y2Ba

BIJUVA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba雌二醇和黄体酮。gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba氢氧化铵，乙醇，乙酸乙酯，FD&C红#40，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba、甘油、水解明胶、异丙醇、月桂醇聚氧-32甘油酯、gydF4y2Ba卵磷脂gydF4y2Ba、中链单链和gydF4y2Badi -gydF4y2Ba甘油脂,gydF4y2Ba中链甘油三酯gydF4y2Ba，聚乙二醇，聚醋酸乙烯酯邻苯二甲酸酯，丙二醇，纯净水和二氧化钛。gydF4y2Ba

BIJUVA用泡罩纸盒供应，每盒30粒。gydF4y2Ba

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。gydF4y2Ba