BiDil

h3 >描述

BiDil是硝酸异山梨酯(一种对动脉和静脉都有作用的血管扩张剂)和盐酸肼嗪(一种主要是动脉血管扩张剂)的固定剂量组合。

硝酸异山梨酯在化学上描述为1,4:3,6-二氢-d -硝酸葡萄糖醇，其结构式为:

硝酸异山梨酯为白色至灰白色结晶粉末，实验式为C₆H₈N₂O₈分子量是236.14。它可溶于有机溶剂，如酒精、氯仿和乙醚，但只能少量溶于水。

盐酸Hydralazine在化学上称为1-hydrazinophthalazine monohydrochloride，其结构式为:

盐酸肼嗪为白色至灰白色结晶粉末，实验式为C₈H₈N₄•HCl，分子量为196.64。它溶于水，微溶于醇，极微溶于醚。

每片口服比地尔含有20毫克硝酸异山梨酯和37.5毫克盐酸肼。

BiDil片剂的非活性成分包括:无水乳糖、微晶纤维素、乙醇酸淀粉钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟纤维素、FD&C黄6号铝湖、聚乙二醇、二氧化钛、聚山梨酯80。

迹象

自我认定为黑人患者的心力衰竭治疗

BiDil被用于治疗心力衰竭，作为自我认定的黑人患者标准治疗的辅助治疗，以提高生存率，延长心力衰竭住院时间，并改善患者报告的功能状态。

使用限制

NYHA IV级心力衰竭的治疗经验很少。

剂量和给药方法

比地尔的起始剂量为一片，每天三次。如果耐受，每日3次，每次最多2片。

虽然BiDil的滴定可以快速(3-5天)，但一些患者可能会出现副作用，并且可能需要更长的时间才能达到最大耐受剂量。如果出现无法忍受的副作用，剂量可减少至每日三次，每次半片。一旦副作用消退，就应该尽快滴定。

如何提供

剂型及剂量

BiDil(20毫克硝酸异山梨酯和37.5毫克盐酸肼)片剂为橙色，双凸，直径约为8毫米，有刻痕，薄膜包衣，并在刻痕的一侧刻有“20”，另一侧刻有“N”。

储存和处理

BiDil平板电脑含有20毫克硝酸异山梨酯和37.5毫克盐酸肼。它们是双凸的，直径约8毫米，有刻痕，涂有薄膜，橙色的药片，一边在刻痕上刻有“20”，另一边刻有“N”。

国防委员会24338-010-09:每瓶90
国防委员会24338-010-18: 180瓶

储存于25°C(77°F)，允许远足至15-30°C(59-86°F)。(见USP控制室温保持瓶口紧闭。

避光。在一个不透光的密封容器中分发。

制造用于:arbor, PHARMACEUTICALS, LLC, Atlanta, GA 30328。制造:Lannett Company, Inc.， Philadelphia, PA 19136。修订日期:2019年11月

副作用

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

BiDil在517例A-HeFT心衰患者中进行了安全性评估。其中317例患者接受了至少6个月的BiDil治疗，220例患者接受了至少12个月的BiDil治疗。在A-HeFT中，21%的患者因不良反应停用BiDil，而停用安慰剂的患者为12%。总的来说，BiDil治疗组的不良反应比安慰剂治疗组更常见。表1列出了报告的不良反应，舍入后，无论因果关系如何，在A-HeFT中，BiDil的发生率比安慰剂高≥2%。在A-HeFT试验中，停药的最常见原因是头痛(7%)。

表1:在A-HeFT研究中，≥2%的比地尔治疗患者出现不良反应。

	BiDil (N = 517) %	安慰剂 (N = 527) %
头疼	50	21
头晕	32	14
衰弱	14	11
恶心想吐	10	6
低血压	8	4
鼻窦炎	4	2
室性心动过速	4	2
感觉异常	4	2
呕吐	4	2
弱视	3.	1

在V-HeFT I和II期临床研究中，共587例心力衰竭患者采用硝酸异山梨酯联合盐酸肼嗪治疗。这些研究报告的不良反应的类型、模式、频率和严重程度与上述A-HeFT报告相似，未报告异常不良反应。

上市后经验

在批准后使用BiDil期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

使用BiDil:下列不良反应已被确定与使用比地尔。

心脏疾病:心慌

耳部和迷宫症:耳鸣、眩晕

眼部疾病:眼睑水肿，视力模糊

胃肠道功能紊乱:腹部不适、便秘

一般疾病和管理现场条件:面部疼痛，潮红，胸部不适，胸痛，周围水肿

肌肉骨骼和结缔组织疾病:四肢疼痛，肌痛

神经障碍:发音困难，感觉减退，偏头痛，晕厥

肾脏和泌尿系统疾病:尿色症，肺肾综合征

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍

皮肤及皮下组织疾病:红斑、多汗症、瘙痒、面部肿胀

盐酸肼嗪或硝酸异山梨酯的使用:使用盐酸肼嗪或硝酸异山梨酯均可报道下列反应。

血液和淋巴系统疾病:血液病，粒细胞缺乏症，紫癜，嗜酸性粒细胞增多，脾肿大。

眼部疾病:流泪,结膜炎。

胃肠道功能紊乱:麻痹性肠梗阻。

肝胆的障碍:肝炎。

精神障碍:精神反应，迷失方向。

肾脏和泌尿系统疾病:排尿困难。

药物的相互作用

磷酸二酯酶抑制剂

BiDil是使用选择性环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂的患者的禁忌症，PDE5抑制剂如阿那非、西地那非、伐地那非和他达拉非已被证明可增强有机硝酸盐的降压作用。服用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂riociguat的患者不要使用BiDil。同时使用可引起低血压[见禁忌症]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

低血压

即使是小剂量的比地尔也可能出现症状性低血压，特别是直立姿势。低血压最有可能发生在容量或盐耗尽的患者中;在开始使用BiDil之前进行纠正[参见不良反应]。

系统性红斑狼疮

盐酸Hydralazine有引起药物性系统性红斑狼疮(SLE)综合征的报道。停用盐酸肼嗪后，症状和体征通常会消退。

恶化的是化学性心脏病

盐酸Hydralazine可引起心动过速和低血压，可能导致心肌缺血和心绞痛，特别是肥厚性心肌病患者。

周围神经炎

盐酸肼嗪与周围神经炎有关，表现为感觉异常、麻木和刺痛，这可能与安替吡哆醇作用有关。如出现上述症状，应在比地尔治疗中加入吡哆醇。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

盐酸肼苯哒嗪：在一项瑞士白化小鼠的终生研究中，观察到肺肿瘤(腺瘤和腺癌)的发病率增加，在其饮用水中持续给予盐酸肼约250 mg/kg /天的剂量(6倍于BiDil提供的MRHD(体表面积基础))。在一项为期2年的致癌性研究中，大鼠以15、30和60 mg/kg/天的剂量(以体表面积为基础的比地尔MRHD的3倍)给药，肝脏显微镜检查显示，雄性(高剂量组)和雌性(高剂量组和中剂量组)的良性肿瘤结节虽小，但有统计学意义的增加。高剂量组睾丸良性间质细胞瘤明显增多。

盐酸Hydralazine在细菌系统中具有诱变作用，在大鼠和家兔肝细胞DNA修复研究中呈阳性在体外。额外的在活的有机体内和在体外使用淋巴瘤细胞、生发细胞、小鼠的成纤维细胞、中国仓鼠的骨髓细胞和人类细胞系的成纤维细胞进行的研究没有显示盐酸肼有任何致突变或致裂的潜力。

硝酸异山梨酯:没有进行长期动物研究来评估硝酸异山梨酯的致突变或致癌潜力。在一项改良的两胎繁殖研究中，以25或100毫克/公斤/天的剂量(以体表面积为基础，高达比地尔最大推荐人体剂量的9倍)饲喂硝酸异山梨酯的大鼠，没有发现改变生育能力或妊娠的证据。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

目前还没有在孕妇中使用BiDil的研究。

硝酸异山梨酯在70毫克/公斤(按体表面积计算是BiDil MRHD的12倍)的剂量下会导致家兔胚胎毒性(过量的木乃伊幼仔)的剂量相关增加。

盐酸Hydralazine在66 mg/kg的小鼠中有致畸性，在33 mg/kg的兔子中可能有致畸性(按体表面积计算，比地尔的MRHD是它的2和3倍)。目前还没有动物研究评估BiDil的致畸性。

一项比较盐酸肼嗪与其他抗高血压药物治疗妊娠期重度高血压的随机对照试验荟萃分析发现，盐酸肼嗪与母体低血压、胎盘早脱、剖宫产和少尿的发生率显著升高，对胎儿心率的不良影响更大，Apgar评分更低。

对13例妊娠期长期高血压患者联合应用心得安和盐酸羟嗪治疗。这些妊娠导致14例活产和1例原因不明的死产。唯一的新生儿并发症是2例轻度低血糖。使用非选择性测定法在妊娠期间使用该药物治疗的患者的母体和脐带血浆中检测到盐酸肼嗪及其代谢物。

硝酸异山梨酯已被用于有效控制孕妇的急性和亚慢性高血压，但尚无研究将其用于慢性方案并评估其对孕妇和/或胎儿的影响。

哺乳期妇女

没有对BiDil进行研究。目前尚不清楚肼嗪或硝酸异山梨酯是否在人乳中排泄。

血液和淋巴系统疾病:血液异常、粒细胞缺乏症、紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、脾肿大。

眼部疾病:流泪,结膜炎。

胃肠道功能紊乱:麻痹性肠梗阻。

肝胆的障碍:肝炎。

精神障碍:精神反应，迷失方向。

肾脏和泌尿系统疾病:排尿困难。

儿童使用

BiDil在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

BiDil的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应从剂量范围的低端开始，以反映肝肾功能下降、伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

硝酸异山梨酯及其活性代谢物和肼嗪在老年患者中可能消除得较慢。

肾功能损害

目前还没有使用BiDil导致肾脏损害的研究。肼嗪或异山梨酯二硝酸盐不需要调整剂量临床药理学]。

肼嗪的透析性尚未确定。透析不是从体内清除硝酸异山梨酯或其代谢物异山梨酯-5-单硝酸盐的有效方法。

肝损伤

肝损害对单独使用肼嗪的药代动力学的影响尚未确定。肝硬化患者硝酸异山梨酯浓度升高。目前还没有使用BiDil引起肝损害的研究。

过量

过量使用BiDil的体征和症状预计是过度的药理作用，即血管舒张，心输出量减少和低血压，体征和症状包括头痛，精神错乱，心动过速和全身皮肤潮红。并发症包括心肌缺血和随后的心肌梗死、心律失常和深度休克。如果没有适当的治疗，可能会出现晕厥、昏迷和死亡。

人类经验

没有文献记载的比地尔过量用药的病例。没有因急性中毒而死亡的报告。

治疗

没有特效的解药。支持心血管系统是最重要的。休克应使用血浆扩张剂、血管加压剂和正性肌力药物治疗。应排出胃内容物，并采取适当的预防措施防止误吸。这些操作必须在心血管状态稳定后进行，因为它们可能导致心律失常或增加休克深度。

对于肾脏疾病或充血性心力衰竭患者，导致中央容积扩张的治疗并非没有危险。在这些患者中治疗硝酸异山梨酯过量可能是困难的，并且可能需要侵入性监测。

没有数据表明生理操作(例如，改变尿液pH值的操作)可能加速BiDil成分的消除。透析不能有效去除循环中的硝酸异山梨酯。肼嗪的透析性尚未测定。

高铁血红蛋白症

硝酸异山梨酯代谢过程中释放的硝酸盐离子可将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。有病例报告显著高铁血红蛋白血症与适度过量的有机硝酸盐。大多数临床实验室都可以测量高铁血红蛋白水平。高铁血红蛋白血症在慢性心力衰竭患者中可能是严重的，因为血管床-组织气体交换动力学已经受损。传统上，高铁血红蛋白血症的血液被描述为巧克力棕色，暴露在空气中没有颜色变化。当诊断为高铁血红蛋白血症时，治疗的选择是亚甲基蓝，静脉注射1 ~ 2mg /kg。

禁忌症

对有机硝酸盐过敏的患者禁用BiDil。

正在服用PDE-5抑制剂(如阿那非、西地那非、他达拉非或伐地那非)的患者不要使用比地尔。同时使用可引起严重的低血压、晕厥或心肌缺血药物的相互作用]。

服用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂riociguat的患者不要使用BiDil。同时使用可引起低血压。

临床药理学

作用机制

比地尔治疗心力衰竭的作用机制尚未确定。

硝酸异山梨酯是影响动脉和静脉的血管扩张剂。它的扩张特性源于一氧化氮的释放和随后的胍基环化酶的激活，以及血管平滑肌的最终松弛。

一些控制良好的临床试验使用运动试验来评估长期服用硝酸盐的抗心绞痛功效。在这些试验中，在24小时(或更短)的持续治疗后，活性药物并不比安慰剂更有效。通过增加剂量来克服硝酸盐耐受性的尝试，即使剂量远远超过急性使用的剂量，也始终失败。只有在硝酸盐从体内消失几个小时后，对硝酸盐的反应才会恢复。

盐酸Hydralazine是一种选择性动脉平滑肌扩张剂。动物数据表明，肼嗪也可能减轻对硝酸盐的耐受性。

药效学

比地尔有益临床效果的基础尚不清楚。在一项对慢性心力衰竭患者进行的小型研究中，给予单剂量的肼嗪75mg，硝酸异山梨酯20mg，并联合使用，与单独使用肼嗪相比，联合使用可引起肺毛细血管楔形压的显著降低。然而，联合用药的心排血量、肾血流量和肢体血流量的增加并不比单独使用肼嗪大。没有研究多次给药后的血流动力学影响。

药物动力学

吸收

BiDil

19名健康成人口服单剂量75毫克肼嗪加40毫克硝酸异山梨酯后，1小时内达到肼嗪(88 ng/mL/65 kg)和硝酸异山梨酯(76 ng/mL/65 kg)的血药浓度峰值。

肼嗪的半衰期约为4小时，硝酸异山梨酯的半衰期约为2小时。两种活性代谢物异山梨酯-2-单硝酸盐和异山梨酯-5-单硝酸盐在约2小时的血药浓度峰值分别为98和364 ng/mL/65 kg。目前还没有关于食物对比地尔片剂中肼嗪或硝酸异山梨酯生物利用度的影响的信息。

盐酸肼苯哒嗪

大约是50毫克剂量的2/3¹⁴盐酸丙嗪明胶胶囊在高血压患者体内的吸收。在心力衰竭患者中，单次口服hydralazine 75mg的平均绝对生物利用度从10%到26%不等，缓慢乙酰化患者的百分比更高。充血性心力衰竭患者每日三次，剂量从75毫克增加到1000毫克，导致剂量标准化AUC增加高达9倍，表明肼嗪的非线性动力学，可能反映了饱和首过代谢。

硝酸异山梨酯

口服给药后，硝酸异山梨酯片的吸收几乎完全。硝酸异山梨酯的平均生物利用度约为25%，但由于首次代谢，其生物利用度变化很大(10%-90%)，并在慢性治疗期间逐渐增加。血清浓度在摄入后约1小时达到最大值。

分布

盐酸肼苯哒嗪

充血性心力衰竭患者静脉给予0.3 mg/kg剂量的肼嗪后，其稳态分布容积为2.2 L/kg。

硝酸异山梨酯

硝酸异山梨酯的分布体积为2 ~ 4l /kg。大约28%的循环硝酸异山梨酯是蛋白质结合的。

在稳态条件下，硝酸异山梨酯在肌(胸)和静脉(隐)壁相对于同时的血浆浓度显著积累。

新陈代谢

肼苯哒嗪通过乙酰化、环氧化和与内源性化合物(包括丙酮酸)偶联代谢。乙酰化主要发生在口服给药后的第一次，这解释了绝对生物利用度对乙酰化表型的依赖。约50%的患者为快速乙酰化患者，接触量较低。

口服肼嗪后，循环代谢产物主要为丙酮酸肼肼和甲基三唑酞。海氮嗪是主要的药理活性物质;丙酮酸肼嗪腙只有极小的降压和心动过速活性。甲基三唑酞嗪的药理活性尚未确定。经鉴定，尿中排出的肼主要代谢物为乙酰肼酞嗪酮。

硝酸异山梨酯在肝脏中进行广泛的首过代谢，以2 - 4l /分钟的速度被清除，血清半衰期约为1小时。硝酸异山梨酯的清除主要是通过脱硝成2-单硝酸盐(15 - 25%)和5-单硝酸盐(75 - 85%)。这两种代谢物都具有生物活性，特别是5-单硝酸盐，其总半衰期约为5小时。5-单硝酸盐通过脱硝生成异山梨脂，葡萄糖醛酸化生成5-单硝酸盐葡萄糖醛酸，以及脱硝/水合生成山梨醇来清除。2-单硝酸盐似乎参与相同的代谢途径，半衰期约为2小时。

消除

肼苯哒嗪

代谢是消除肼嗪的主要途径。少量未改变的肼从尿液中排出。

硝酸异山梨酯

大多数硝酸异山梨酯作为缀合代谢物被肾脏消除。

特定的人群

没有在特殊人群中进行BiDil的药代动力学研究。特殊人群的药代动力学是基于个体成分的。

老年患者

在65岁以上的患者中，肼嗪和硝酸异山梨酯单独或联合使用的药代动力学尚未确定。

儿科患者

肼嗪和硝酸异山梨酯单独或联合在18岁以下患者中的药代动力学尚未确定。

性别

目前还没有关于海拉嗪的性别依赖效应的研究。在对硝酸异山梨酯的单剂量研究中，发现硝酸异山梨酯及其单硝酸盐代谢物的药代动力学没有性别依赖性差异。

肾功能损害

肾脏损害对肼嗪药代动力学的影响尚未确定。在一项对49例慢性高血压患者每日剂量25- 200mg的研究中，19例肾功能严重受损患者(肌酐清除率5- 28ml /min)和17例肾功能正常患者(肌酐清除率> 100ml /min)使用人群PK法的日剂量无差异，提示肾功能受损患者无需调整剂量。肼嗪的透析性尚未测定。在三项研究中，肾功能不全不影响硝酸异山梨酯的药代动力学。透析不是从体内清除硝酸异山梨酯或其代谢物异山梨酯-5-单硝酸盐的有效方法。

肝损伤

肝损害对单独使用肼嗪的药代动力学的影响尚未确定。肝硬化患者硝酸异山梨酯浓度升高。

药物之间相互作用

没有与BiDil进行药代动力学药物相互作用研究。

肼苯哒嗪

服用肼嗪会增加对包括-受体阻滞剂在内的多种药物的暴露。在健康男性中，单次口服羟嗪50mg和心得安1mg /kg，心得安的Cmax和AUC大约翻倍。健康受试者单次口服羟嗪50 mg和美托洛尔100 mg，美托洛尔的Cmax和AUC分别增加50%和30%。在先兆子痫的妇女中，每日两次剂量的羟嗪25mg和美托洛尔50mg分别使美托洛尔的Cmax和AUC增加90%和40%。

健康男性单次口服羟嗪25 mg，赖诺普利20 mg或依那普利20 mg，赖诺普利的Cmax和AUC均增加30%，但依那普利浓度未受影响。

日本充血性心力衰竭患者静脉联合给药0.2 mg/kg盐酸肼和40 mg呋塞米可使呋塞米清除率提高20%。

硝酸异山梨酯

共给药硝酸异山梨酯的血管舒张作用可能是其他血管舒张剂(包括酒精)的附加作用。

健康受试者经80 mg心得安预处理后，每日3次给予单剂量20 mg硝酸异山梨酯，连续48小时，对硝酸异山梨酯和5-单硝酸异山梨酯的药代动力学无影响。

在服用10毫克剂量的硝酸异山梨酯前2小时口服单次100毫克剂量的阿替洛尔，没有观察到硝酸异山梨酯及其单硝酸盐的药代动力学差异。

临床研究

在两项安慰剂对照临床试验中，研究了1692例轻度至重度心力衰竭患者(主要是NYHA II级和III级)和一项804例患者的主动对照试验(与依那普利相比)，BiDil或硝酸异山梨酯和盐酸肼的联合使用。试验结果如下:

安慰剂对照研究

在多中心试验V-HeFT I中，对心功能受损和运动耐量降低(主要是NYHA II类和III类)并接受洋地黄苷和利尿剂治疗的男性患者，将肼嗪和硝酸异山梨酯联合用药75mg / 40mg，每日4次(n=186)与安慰剂(n=273)进行比较。两个治疗组之间的死亡率总体上没有显著差异。然而，有一种倾向于肼嗪和硝酸异山梨酯的趋势，在回顾性分析中，这可归因于黑人的影响(n=128)。白人患者(n=324)在安慰剂组和联合治疗组的生存率相似。

Active-Controlled研究

在另一项死亡率研究V-HeFT II中，804名心功能受损和运动耐量降低(NYHA II和III级)的男性患者(洋地黄苷和利尿剂治疗)，将肼嗪和硝酸异山梨酯联合用药75mg / 40mg，每日4次，与依那普利进行比较。总体而言，肼嗪和硝酸异山梨酯联合使用的效果不如依那普利，但回顾性分析显示，在白人人群中观察到差异(n=574);在黑人人群中基本上没有差异(n=215)。

基于这些回顾性分析，表明对黑人患者的生存有影响，但在白人人群中几乎没有证据表明有影响，第三项研究在患有心力衰竭的黑人患者中进行。

安慰剂对照研究

A-HeFT试验在美国169个中心的1,050名自我认定的黑人患者(超过95%的NYHA III级)中评估了BiDil和安慰剂。所有患者均有稳定的症状性心力衰竭。患者要求LVEF≤35%或左室舒张内径> 2.9 cm/m + LVEF < 45%。患者维持稳定的背景治疗，随机分配到BiDil (n=518)或安慰剂(n=532)。BiDil的起始剂量为20 mg硝酸异山梨酯/37.5 mg盐酸肼，每日3次，然后滴定至目标剂量为40/75 mg，每日3次或至最大耐受剂量。患者接受长达18个月的治疗。

随机人群60%为男性，1%为NYHA II类，95%为NYHA III类，4%为NYHA IV类，平均年龄为57岁，通常接受标准的心力衰竭治疗，包括利尿剂(94%，几乎所有的利尿剂)，受体阻滞剂(87%)，血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I;78%)，血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs;28%)， ACE-I或ARB(93%)，洋地黄苷(62%)和醛固酮拮抗剂(39%)。

主要终点是一个综合评分，包括全因死亡率、心力衰竭首次住院以及明尼苏达州心力衰竭患者问卷的应答。试验提前终止，平均随访12个月，主要是因为bidil治疗组全因死亡率显著降低43% (p=0.012;(见表2和图1)。主要终点在统计学上也有利于BiDil (p≤0.021)。bidil治疗组因心力衰竭首次住院的风险也降低了39% (p<0.001;(见表2和图2)，并且在大多数时间点对明尼苏达州心衰患者生活问卷(患者功能状态的自我报告)的反应有统计学上显著的改善(见图3)。两个治疗组的患者平均基线问卷得分为51分(满分为105分)。

表2:A-HeFT(意向治疗人群)结果

	BiDil (N = 518)	安慰剂 (N = 532)	风险比(95% CI)	P
复合	-0.16±1.93	-0.47±2.04	-	0.021
全因死亡率	6.2%	10.2%	0.57 (0.37, 0.89)	0.012
因心力衰竭住院	16.4%	24.4%	0.61 (0.46, 0.80)	< 0.001

Figure 1: Kaplan-MeierÂ黑人患者全因死亡时间图(A-HeFT)

Figure 2: Kaplan-MeierÂ黑人心力衰竭患者首次住院时间图(A-HeFT)

Figure 3:Â明尼苏达州生活与心力衰竭评分的变化

对生存和住院治疗的影响心脏衰竭亚组在年龄、性别、基线疾病和伴随用药方面相似，如图4所示。

Figure 4:Â黑人人口统计学、基线用药和特征亚组结果Patients (A-HeFT)

在A-HeFT研究中接受BiDil治疗的患者随机测量的血压平均比安慰剂组低3/3毫米汞柱。血压差异对总体结果差异的影响尚不清楚。是否肼嗪和硝酸异山梨酯都导致了总体结果的差异，尚未在结果试验中进行研究。硝酸异山梨酯和肼嗪尚未被系统地研究作为单独的药物治疗心力衰竭，这两种药物都不适用心力衰竭。

患者信息

应告知患者可能的副作用，并建议患者按指示定期持续服药。

头疼

告知患者，头痛常伴随BiDil治疗，特别是在治疗开始时。如果反复给药后头痛持续，建议患者咨询医生调整BiDil的剂量。

低血压

警告病人头晕站。

建议患者液体摄入不足或液体流失过多汗水例如，腹泻或呕吐可能导致血压过度下降，并引起头晕甚至呕吐晕厥。如果晕厥确实发生，建议患者停用BiDil并尽快通知他们的处方医生。

Phosphodiesterase-5抑制剂

如果患者正在服用或计划服用西地那非、伐地那非或他达拉非，建议患者告知医生。比地尔不应与磷酸二酯酶-5抑制剂同时服用。

缺血性心脏病恶化

建议患者告知他们的医生任何恶化的心肌症状缺血，尤其是那些肥厚性心肌病。

系统性红斑狼疮样症状

如果症状提示患者系统性红斑狼疮-例如关节痛发烧，胸痛，持续时间长不适-通知他们的处方医生。

周围神经炎

告知患者周围神经炎的症状感觉异常，麻木和刺痛-发生通知处方医生。