描述
比西林C-R (青霉素G苄星和青霉素普鲁卡因注射用悬浮液)含有等量的苄星碱和青霉素g的普鲁卡因盐肌肉内的注入。
盘尼西林G苄星是由2分子盘尼西林G与二苄基乙二胺反应而制得的，化学名称为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-7-氧-6-(2-苯乙酰胺)-4-噻亚-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸与四水合物N,N'-二苄基乙二胺(2:1)的化合物。它以白色结晶粉末的形式出现，微溶于水，微溶于酒精。其化学结构如下:
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青霉素G普鲁卡因，(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-7-氧-6-(2-苯基乙酰氨基)-4-噻吩-1-氮杂环[3.2.0]庚烷-2-羧酸化合物与2-(二乙基氨基)乙基对氨基苯甲酸酯(1:1)一水合物，是普鲁卡因和青霉素G的等摩尔盐。呈白色结晶或白色微晶粉末，微溶于水。其化学结构如下:
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每个TUBEX®，药筒(1ml大小)含有相当于600,000单位青霉素G，包括:相当于300,000单位青霉素G作为苄星盐和相当于300,000单位青霉素G作为普鲁卡因盐在稳定的柠檬酸钠缓冲液的水悬浮液中;w/v约为0.5%卵磷脂，0.55%羧甲基纤维素，0.55%聚维酮，0.1%对羟基苯甲酸甲酯和0.01%对羟基苯甲酸丙酯。
每个TUBEX药筒(2ml大小)含有相当于120万单位的青霉素G，包括:相当于60万单位的青霉素G作为苄星盐，相当于60万单位的青霉素G作为普鲁卡因盐，在含有柠檬酸钠缓冲液的稳定水悬浮液中;w/v约为0.5%卵磷脂，0.55%羧甲基纤维素，0.55%聚维酮，0.1%对羟基苯甲酸甲酯和0.01%对羟基苯甲酸丙酯。
迹象
该药适用于治疗青霉素- g敏感微生物引起的中度严重感染，这些微生物对这种特殊剂型的血清水平敏感。治疗应以细菌学研究(包括药敏试验)和临床反应为指导。
比西林C-R适用于成人和儿童患者的以下治疗:
中重度至重度上呼吸道感染、猩红热、丹毒以及由易感链球菌引起的皮肤和软组织感染。
注意:A、C、G、H、L和M组链球菌对青霉素G非常敏感，其他组，包括D组(肠球菌)，对青霉素G有耐药性。对于伴有菌血症的链球菌感染，建议使用青霉素G钠或钾。
易感肺炎球菌引起的中重度肺炎和中耳炎。
注:严重的肺炎、脓肿、菌血症、心包炎、脑膜炎、腹膜炎和肺炎球菌性关节炎在急性期最好用青霉素G钠或钾治疗。
当需要维持较高的血清水平时，应使用青霉素G钠或钾，IM或IV。该药不应用于治疗性病，包括梅毒、淋病、雅司病、bejel和pinta。
剂量和给药方法
链球菌感染A组
上呼吸道感染、皮肤和软组织感染、猩红热和丹毒。
建议使用以下剂量:
成人和超过60磅的儿童患者。重量:240万单位。
30到60磅的儿科患者。: 90万至120万件。
30磅以下的儿科患者。: 60万台。
注意:按照推荐剂量治疗，通常在有指示时使用多个IM部位进行一次治疗。可采用另一种剂量计划，在第1天给予总剂量的一半(1/2)，在第3天给予总剂量的一半(1/2)。这也将确保在10天期间所需的青霉素血症;然而，只有在医生确信病人会配合的情况下，才可以使用这种替代方案。
肺炎球菌感染(肺炎球菌脑膜炎除外)
小儿60万单位，成人120万单位，每2 - 3天重复一次，直至体温正常，持续48小时。其他形式的青霉素对于严重的病例可能是必要的。
给药方法
比西林C-R仅用于肌肉注射。不要注射到动脉或神经内或附近，也不要静脉注射或与其他静脉注射溶液混合。(见警告部分)。
在臀部上部外象限进行深层肌内注射。在新生儿、婴儿和幼儿中，大腿的中外侧可能是优选的。重复给药时，改变注射部位。
该产品的TUBEX®墨盒包含了几个功能，旨在方便在无意中进入血管时吸入血液的可视化。
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这种药筒的设计是这样的，血液进入它的针头将迅速可视化为一个红色或深色的“斑点”。这个“斑点”将出现在靠近蓝色轮毂的玻璃墨盒的桶上。TUBEX设计有两个方向标记，以确定可以看到这个“点”的位置。首先按常规方式将药盒插入并固定在TUBEX进样器中。将黄色矩形定位在蓝色轮毂的底部。这个黄色矩形与血液可视化“斑点”对齐，从这个黄色矩形到玻璃药筒的肩部画一条假想的直线，将指向药筒上可以可视化“斑点”的区域。当针罩被移除时，第二个黄色矩形将会出现。第二个黄色矩形也与血液可视化“点”对齐，以帮助操作员定位这个“点”。如果使用2ml金属或塑料注射器，应顺时针转动注射器的柱塞，旋转玻璃筒，直到黄色矩形可见。如果使用1ml金属注射器，一旦正确啮合并完全螺纹，将不可能继续顺时针旋转玻璃药筒;然而，它可以逆时针旋转，只要有必要，正确地定位黄色矩形和观察区域。 (In this same area in some cartridges, a dark spot may sometimes be visualized prior to injection. This is the proximal end of the needle and does not represent a foreign body in, or other abnormality of, the suspension.)
因此，在将针头插入选定的肌肉之前，操作员必须确定黄色矩形的方向，以便针头插入后和抽吸过程中可能进入的任何血液都可以在药筒上显示出来，而不会被任何障碍物遮挡。
选择合适的部位并将针插入选定的肌肉后，通过拉回柱塞进行抽吸。在保持负压2至3秒的同时，仔细观察靠近蓝色塑料针毂的玻璃管盒颈部是否有血液或任何变色。如果进入血管，可能看不到血液或“典型的血色”，只看到血液和比西林CR的混合物。出现任何变色都是撤回针头并丢弃管bex的原因。如果选择在其他部位注射，则应使用新的TUBEX药筒。如果没有血液或变色出现，缓慢地注入管内内容物。如果受试者主诉注射部位立即出现剧烈疼痛，或特别是新生儿、婴幼儿出现提示剧烈疼痛的症状或体征，则停止给药。
一些TUBEX药筒可能包含一个小气泡，应该忽略，因为它不影响产品的管理。不要清除药筒或针头中的任何气泡，因为这可能会干扰吸入过程中任何血液或变色的可视化。
由于本产品中悬浮物质浓度高，如果注射速度不慢、不稳定，针头可能会堵塞。
在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。
如何提供
Bicillin®C-R(青霉素G苄星和青霉素G普鲁卡因注射悬浮液)以10个TUBEX®无菌盒针单位的包装提供，如下所示:
1毫升尺寸，包含600,000单位/ TUBEX®(21号，薄壁1英寸针儿科使用)，国防委员会61570-139-10。
2毫升尺寸，包含120万个单位/ TUBEX®(21规格，薄壁1英寸儿科针)，国防委员会61570-141-10。
2毫升尺寸，包含1,200,000个单位/ TUBEX®(21规，薄壁1-1/4英寸针)，国防委员会61570-140-10。
储存在冰箱中，2°至8°C(36°至46°F)。
别冻着了。
也可用
比西林C-R(盘尼西林G苄星和盘尼西林G普鲁卡因注射混悬液)亦备有10支一次性注射器包装，详情如下:
4毫升规格:每支注射器可容纳2,400,000个单位(18规格x 2英寸针头);国防委员会61570-142-10。
请注意:金属管式皮下注射器和管式快速通道注射器已经停产，取而代之的是管式注射器。
这些停止使用的注射器可直接从惠氏公司免费更换。有关这些已停产注射器的装卸信息，请联系惠氏实验室的医疗事务部，邮政信箱8299，费城，pa 19101。
TUBEX®注射器
注:TUBEX进样器可重复使用，请勿丢弃。
使用说明:
在进行之前，请参阅剂量和给药部分的重要信息。
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注:无菌部位的所有操作均采用无菌技术。
将TUBEX无菌针筒装置装入TUBEX注射器
1.将罗纹项圈转到“OPEN”位置，直到它停止。
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2.将注射器的开口端朝上，完全插入TUBEX无菌针筒。
按照“CLOSE”箭头的方向牢牢拧紧罗纹项圈。
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3.将柱塞杆插入TUBEX无菌针筒装置的柱塞，直到感觉到轻微的阻力。
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注入器现在可以正常使用了。
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将E.S.I. DOSETTE®无菌针筒装置装入TUBEX注射器
1.将罗纹项圈转到“OPEN”位置，直到它停止。
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2.握住注射器，开口端朝上，完全插入essi DOSETTE无菌针筒装置。按照“CLOSE”箭头的方向牢牢拧紧罗纹项圈。
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3.将柱塞杆插入E.S.I. DOSETTE无菌药筒-针头装置的柱塞，直到感觉到轻微的阻力。
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4.通过将针帽拉到银筒集线器上，接合针帽总成。当银毂完全覆盖时，针完全啮合。
注入器现在可以正常使用了。
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管理TUBEX/DOSETTE无菌针筒装置
给药方法与传统注射器相同。牢牢抓住针盖，取下针盖;扭动和拉动。将针头插入患者体内，轻轻拉回柱塞抽吸，然后注射。
取下空的TUBEX/DOSETTE药盒-针头装置，并将其放入垂直针头处理容器中
1.不要重新盖针。松开柱塞杆。
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2.将注射器，针头朝下，放在一个垂直的针头处理容器上，松开带肋的项圈。
TUBEX/DOSETTE墨盒-针头单元将落入容器中。
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3.丢弃针套。
取出空的TUBEX/DOSETTE针筒-针筒装置，并将其放入水平(邮箱)针筒处理容器中
不要重新盖针。松开柱塞杆。
打开水平(邮箱)置针容器。插入TUBEX/DOSETTE墨盒-针头单元，针头朝下，半插入容器。合上药筒上的容器盖。松开罗纹领;TUBEX/DOSETTE墨盒-针头单元将落入容器中。
丢弃针套。TUBEXInjector是可重用的，不应该被丢弃。
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使用过的TUBEX/DOSETTE盒针装置不应用于连续注射或作为多剂量容器。它们只打算使用一次，然后丢弃。
注:TUBEX/DOSETTE无菌药筒-针头装置上的任何刻度标记仅用于给药指导。
惠氏不建议，也不承担除TUBEX或E.S.I. DOSETTE外，在TUBEX注射器中使用任何针筒装置的责任。
截至2004年11月的处方信息。分销:Monarch Pharmaceuticals, Inc.， Bristol, TN 37620。(King Pharmaceuticals, Inc.的全资子公司)由:Wyeth Pharmaceuticals Inc.制造，Philadelphia, PA 1901。
副作用
与其他青霉素一样，过敏现象的不良反应可能发生，特别是在以前对青霉素过敏或有过敏、哮喘、花粉热或荨麻疹史的个体中。
以下是关于静脉注射青霉素G的报道:
一般
过敏反应包括:皮肤出疹(丘疹到剥脱性皮炎)、荨麻疹、喉水肿、发热、嗜酸性粒细胞增多;其他血清疾病样反应(包括寒战、发热、水肿、关节痛和虚脱);过敏反应包括休克死亡注意:荨麻疹、其他皮疹和血清疾病样反应可以用抗组胺药控制，必要时使用全身皮质类固醇。一旦发生此类反应，应停用青霉素G，除非医生认为所治疗的病情危及生命，只能用青霉素G治疗。严重的过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管，也应给予指征。胃肠道:假膜性结肠炎。假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗菌药物治疗期间或之后。(见警告部分。)
血液
溶血性贫血，白细胞减少，血小板减少。
神经系统
神经病变。
泌尿生殖
肾病。
以下不良事件与静脉注射青霉素G苄星暂时相关:
身体整体:超敏反应包括过敏血管炎瘙痒、疲劳、衰弱，痛苦;现有障碍的加重;头疼
心血管疾病:心脏骤停;低血压;心动过速;心慌;肺动脉高压;肺栓塞;血管舒张;血管迷走神经性反应;脑血管意外;晕厥．
淋巴的:淋巴结病．
注射部位:注射部位的反应包括疼痛、炎症、肿块、脓肿、坏死、水肿、出血，蜂窝织炎过敏,萎缩，瘀斑皮肤溃疡。神经血管反应包括发热、血管痉挛、脸色苍白、斑驳、坏疽四肢麻木，黄萎病以及神经血管损伤。
肌肉骨骼:关节紊乱,骨膜炎;恶化的关节炎;肌红蛋白尿;横纹肌溶解．
神经系统:紧张;震动;头晕;嗜眠症;混乱;焦虑;兴奋;横向脊髓炎;癫痫发作;昏迷。在给予青霉素G普鲁卡因后，以及在注射青霉素G苯甲氨酸和青霉素G普鲁卡因联合注射后，有一种以多种中枢神经系统症状为表现的综合征，如严重躁动伴意识不清、视觉和听觉幻觉以及对即将死亡的恐惧(Hoigne综合征)。与此综合征相关的其他症状，如精神病癫痫、头晕、耳鸣也可能出现发绀、心悸、心动过速和/或味觉异常。
皮肤:发汗。
特殊的感觉:视力模糊;失明。
泌尿生殖:神经源性膀胱;血尿;蛋白尿;肾功能衰竭;阳痿;阴茎异常勃起．
药物的相互作用
四环素,一个抑菌抗生素，可能拮抗青霉素的杀菌作用，应避免同时使用这些药物。
青霉素和probenecid同时给药通过降低表观分布体积和通过竞争性抑制青霉素的肾小管分泌减慢排泄速度来增加和延长血清青霉素水平。
警告
青霉素G苄星和青霉素G普鲁卡因的联合用药应仅用于本说明书中列出的适应症。
速发型过敏反应
在接受青霉素治疗的患者中，有严重的、偶尔致命的过敏反应的报道。这些反应更可能发生在有青霉素过敏史和/或对多种过敏原过敏史的个体中。有报告称，有青霉素过敏史的个体在使用头孢菌素治疗时出现严重反应。在开始用比西林c-r治疗之前，应仔细询问既往对青霉素、头孢菌素或其他过敏原的过敏反应。如果发生过敏反应，应停用比西林c-r并进行适当的治疗。严重的过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。还应按指示给予氧气、静脉注射类固醇和气道管理，包括插管。
Pseudomembranous结肠炎
假膜性结肠炎几乎所有的抗菌药物都有报道，包括青霉素，严重程度从轻微到危及生命。因此，在服用任何抗菌剂后出现腹泻的患者中，考虑这一诊断是很重要的。
治疗抗菌代理人改变了正常植物区系的结肠并可能使梭菌过度生长。研究表明毒素所产生的艰难梭状芽胞杆菌一个主要原因是“抗生素相关?结肠炎”。
诊断后pseudomembranous结肠炎已确定，应采取适当的治疗措施。假膜性结肠炎的轻度病例通常仅对停药有反应。在中度至重度病例中，应考虑用液体和电解质进行管理，补充蛋白质，并使用临床有效的抗菌药物治疗梭状芽孢杆菌结肠炎。
给药方法
不要注射到动脉或神经内或其附近。
注射进或靠近神经可能导致永久性的神经损伤。
无意中血管内给药，包括无意中直接动脉内注射或立即注射相邻比西林C-R和其他青霉素制剂对动脉造成严重的神经血管损伤，包括横向脊髓炎与永久麻痹坏疽截肢数字或更多近端四肢部分，注射部位及周围出现坏死和脱落。在臀部，大腿，和三角肌区域。其他疑似血管内给药的严重并发症包括四肢立即苍白、斑驳或发绀远端靠近注射部位，然后是气泡形成;严重水肿需要前和/或后下肢筋膜室切开术。上述严重影响和并发症最常见于婴幼儿。如果在注射部位的近端或远端有血液供应受损的迹象，应及时咨询适当的专科医生。1－9(见预防措施,和剂量和给药方法部分)。
不要静脉注射或与其他静脉溶液混合。曾有报告称，无意中静脉注射青霉素G苄星与心肺骤停和死亡有关。(见剂量和给药方法部分。)
股四头肌在大腿前外侧反复肌内注射青霉素制剂后，有股骨纤维化和萎缩的报道。
预防措施
一般
有明显过敏史和/或过敏史的人应谨慎使用青霉素哮喘．
应注意避免静脉或动脉内给药，或注射到周围主要神经或血管内或附近，因为此类注射可能造成神经血管损伤。(见警告,和剂量和给药方法部分)。
一小部分病人对普鲁卡因敏感。如果有敏感史，做常规测试:皮内注射0.1 mL 1%至2%的普鲁卡因溶液。发展红斑，鞭痕发疹或爆发表明对普鲁卡因敏感。敏感性应采用常规方法治疗，包括巴比妥类药物，不应使用普鲁卡因青霉素制剂。抗组胺药似乎对治疗普鲁卡因反应有益。
抗生素的使用可能导致不敏感的微生物过度生长。对病人的持续观察至关重要的．如果在治疗过程中出现新的细菌或真菌感染，应停药并采取适当措施。
一旦发生过敏反应，应停用青霉素，除非医生认为所治疗的病情危及生命，且只能用青霉素治疗。
在长期使用青霉素治疗时，特别是使用高剂量方案时，应定期评估肾脏和造血推荐使用“Systems”。
实验室测试
在链球菌感染中，治疗必须足以消除细菌;否则,后遗症可能发生链球菌性疾病。治疗结束后应进行培养，以确定链球菌是否已被根除。
B类妊娠
在小鼠、大鼠和家兔中进行的生殖研究显示，没有证据表明青霉素g会导致生育能力受损或对胎儿造成伤害。人类在怀孕期间服用青霉素对胎儿没有任何不利影响的积极证据。然而，在孕妇中没有充分的和控制良好的研究表明可以排除这些药物对胎儿的有害影响。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
可溶性盘尼西林G在母乳中排泄。当给予哺乳期妇女青霉素G苄星和青霉素G普鲁卡因时，应谨慎使用。
致癌、诱变、生育障碍
目前还没有对这些药物进行长期动物实验。
儿童使用
老年使用
青霉素G苄星和青霉素G普鲁卡因的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大(见临床药理学)。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。
参考文献
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临床药理学
一般
盘尼西林G苄星和盘尼西林G普鲁卡因具有低溶解度，因此药物从肌内注射部位缓慢释放。这些药物被水解成青霉素g。这种水解和缓慢吸收的结合导致血清水平比其他药物低得多，但持续时间更长注射用药物的青霉素。成人肌肉注射60万单位比西林C-R通常在3小时内产生1.0至1.3单位/ mL的峰值血药浓度;12小时时，平均浓度为0.32单位/毫升，24小时时为0.19单位/毫升，7天时为0.03单位/毫升。
成人肌肉注射120万单位比西林C-R通常会在3小时内产生2.1至2.6单位/ mL的峰值血药浓度;这一水平在12小时下降到平均浓度0.75单位/ mL, 24小时下降到0.28单位/ mL, 7天下降到0.04单位/ mL。
大约60%的青霉素G与血清蛋白结合。这种药物以不同的量分布在全身组织中。肾脏中含量最高，肝脏、皮肤和肠道中含量较低。青霉素G能在较小程度上渗透到所有其他组织和脊髓液中。在肾功能正常的情况下，药物通过肾小管排泄迅速排出。在新生儿和婴幼儿以及肾功能受损的个体中，排泄明显延迟。
微生物学
青霉素G在活性增殖阶段对青霉素敏感微生物有杀菌作用。它通过抑制细胞壁粘肽的生物合成而起作用。它对产生青霉素酶的细菌没有活性，其中包括许多葡萄球菌菌株。
以下体外数据是可用的，但其临床意义尚不清楚。青霉素G对葡萄球菌(产青霉素酶菌株除外)、链球菌(A、C、G、H、L和M群)和肺炎球菌具有较高的体外活性。其他对青霉素G敏感的生物是奈瑟氏菌属淋病，白喉棒状杆菌，炭疽杆菌、梭状芽孢杆菌、牛放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌单核细胞增生和钩端螺旋体。梅毒螺旋体对青霉素G的杀菌作用极为敏感。
药敏试验:若采用Kirby-Bauer法阀瓣使用药敏试验时，10个单位的盘尼西林在对青霉素敏感的细菌菌株进行试验时应产生大于28毫米的区。
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