迹象
BENTYL®(盐酸二环胺)适用于治疗功能性肠/肠疾病患者肠易激综合症。
剂量和给药方法
剂量必须根据个别病人的需要进行调整。
成人肌内剂量和给药
本品肌内注射只能通过肌内途径给药。不要通过任何其他途径进行管理。
推荐的肌内剂量为10毫克至20毫克，每天4次临床药理学]。
肌内注射仅在患者不能口服药物时使用1 - 2天。
肌内注射的生物利用度大约是口服剂型的两倍。
肌内给药的准备
注射用药物的在溶液和容器允许的情况下，药品在给药前应目视检查颗粒物质和变色情况。
吸入注射器注射前避免血管内注射，因为血栓形成如果无意中将药物注射到血管内，可能会发生。
如何提供
剂型及剂量
- BENTYL注射液20mg / 2ml (10mg /mL)
储存和处理
BENTYL注入
20mg / 2ml (10mg /mL)注射液，每盒5个20mg / 2ml样品(10mg /mL)。在室温下保存，最好低于86°F(30°C)。防止受冻。
国防委员会58914-080-52。
经销:Allergan USA, Inc.， Madison, NJ 07940。修订日期:2019年1月
副作用
二氯胺的不良反应模式主要与它对毒蕈碱受体的药理作用有关临床药理学]。它们是对毒蕈碱受体的抑制作用的结果自主神经系统。这些影响与剂量有关，在停止治疗后通常是可逆的。
盐酸二环胺报道的最严重的不良反应包括心血管和中枢神经系统症状(见警告和注意事项]。
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
以下数据反映了100多名功能性肠/肠易激综合征患者接受盐酸双环胺治疗的对照临床试验的暴露情况，初始剂量为160毫克/天(40毫克/天4次)
在这些试验中，大多数副作用本质上是典型的抗胆碱能，61%的患者报告了这些副作用。表1列出了不良反应(MedDRA 13.0首选术语)，并与安慰剂进行了并排比较。
表1:对照临床试验中出现的不良反应发生率依次递减
| Meddra首选术语 | 盐酸二环胺(40毫克，一天四次)% | 安慰剂% |
| 口干 | 33 | 5 |
| 头晕 | 40 | 5 |
| 视力模糊 | 27 | 2 |
| 恶心想吐 | 14 | 6 |
| 嗜眠症 | 9 | 1 |
| 衰弱 | 7 | 1 |
| 紧张 | 6 | 2 |
9%(9%)的患者因为一种或多种副作用而停止使用BENTYL(相比之下，安慰剂组为2%)。在有副作用的患者中，41%的患者在每日160mg剂量下副作用消失或耐受，没有减少。46%的有副作用的患者需要将剂量从每日160毫克减少到平均每日90毫克，然后继续经历良好的临床反应;它们的副作用要么消失了，要么可以忍受。
上市后经验
以下不良反应，按系统器官类别按字母顺序排列，已在批准后使用BENTYL期间确定。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
心脏疾病:心慌,快速性心律失常
眼部疾病:睫状肌麻痹,瞳孔放大视力模糊
一般疾病和行政现场情况:乏力不适
精神障碍:和其他抗胆碱能药物一样精神错乱或者精神错乱的症状，比如失忆(或短暂性全身性遗忘)、激动、混乱状态;妄想、定向障碍、幻觉(包括视幻觉)以及躁狂，情绪改变假痴呆，据报道与使用双环胺有关。紧张和失眠也有报道。
生殖系统和乳房疾病:抑制泌乳
血栓病例;血栓性静脉炎而注射部位的反应如局部疼痛、水肿、甚至肤色改变等反射性交感神经营养不良综合征因静脉注射本特利而引起的
具有抗胆碱能/抗痉挛作用的类似药物的不良反应报告
胃肠道:厌食症
中枢神经系统:刺痛、麻木、运动障碍、言语障碍、失眠
周围神经系统:过量服用时，a箭毒类似的行为可能会发生(即，神经肌肉封锁导致肌肉发达的弱点和可能麻痹）
泌尿生殖器的:前列腺患者尿犹豫、尿潴留肥大
心血管疾病:高血压
呼吸系统:呼吸暂停
药物的相互作用
Antiglaucoma代理
抗胆碱能拮抗抗青光眼药物的作用。抗胆碱能药物的存在增加眼内压与皮质类固醇等药物同时服用可能有危险。使用本特利的患者青光眼不推荐[参见?禁忌症]。
其他抗胆碱能药物
以下药物可能增加抗胆碱能药物(包括BENTYL)的某些作用或副作用:金刚烷胺、I类抗心律失常药物(如奎尼丁);抗组胺药，抗精神病药物药物(如吩噻嗪类);苯二氮平类药物麻醉镇痛药(如哌替啶)、硝酸盐和亚硝酸盐、拟交感神经药物、三环类抗抑郁药以及其他具有抗胆碱能活性的药物。
其他胃肠动力药物
与他人互动胃肠运动药物可拮抗胃肠道运动药物的作用，如甲氧氯普胺。
抗酸剂的作用
由于抗酸剂可能会干扰包括BENTYL在内的抗胆碱能药物的吸收，因此应避免同时使用这些药物。
对其他药物吸收的影响
抗胆碱能药物可能通过影响胃肠道运动来影响胃肠道对各种药物的吸收，如地高辛的慢溶剂型;可能导致血清地高辛浓度升高。
对胃酸分泌的影响
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
无意静脉给药
BENTYL溶液仅用于肌内给药。不要通过任何其他途径进行管理。无意的静脉给药可能导致血栓形成、血栓性静脉炎和注射部位反应，如疼痛、水肿、皮肤颜色改变等反射性交感神经营养不良综合征(见不良反应]。
心血管疾病
盐酸二环胺需谨慎使用，以心律失常为特征，如甲状腺毒症，充血性心力衰竭在心脏手术中，它们可能会进一步加速心率。调查任何心动过速服用盐酸双环胺前。冠状动脉患者需要护理心脏病,因为缺血和梗死可能会恶化，在高血压患者中也是如此不良反应]。
外周和中枢神经系统
盐酸二环胺的外周效应是其对自主神经系统毒蕈碱受体的抑制作用的结果。包括口干舌燥，吞咽和说话困难，口渴，支气管分泌物减少，扩张瞳孔缩小(瞳孔缩小)并丧失住宿(睫状肌麻痹)和畏光皮肤潮红和干燥，一过性心动过缓接着是心动过速，心悸和心律失常，呼吸困难排尿，以及音调和运动性的减少胃肠道导致便秘[参见不良反应]。
在环境温度较高的情况下热虚脱可与药物使用一起发生(发烧和中暑由于出汗减少)。发热患者也应慎用。如果出现症状，应停药并采取支持措施。由于对自主神经系统内的毒蕈碱受体有抑制作用，有自主神经病变。
中枢神经系统(CNS)的体征和症状包括精神错乱、定向障碍、健忘症、幻觉、构音障碍，共济失调、昏迷、兴奋，疲劳，失眠，躁动和举止，以及不适当的影响。
精神病在敏感个体(如老年患者和/或精神疾病患者)服用抗胆碱能药物后出现谵妄。这些中枢神经系统体征和症状通常在停药后12至24小时内消失。
本品可能引起嗜睡、头晕或视力模糊。应警告患者不要从事需要精神警觉的活动，例如在服用BENTYL时操作机动车辆或其他机械或从事危险工作。
重症肌无力
过量时，可能发生类似治疗的作用(即神经肌肉阻断，导致肌肉无力和可能的瘫痪)。不应该给患有重症肌无力除了减少抗胆碱酯酶对毒蕈碱的不良作用禁忌症］
肠梗阻
腹泻可能是不完全腹泻的早期症状肠梗阻，尤其是患有回肠造口术或结肠造口术。在这种情况下，用这种药物治疗是不合适的，而且可能有害禁忌症]。
很少发生奥吉维氏综合症(结肠假性梗阻)有报道。奥吉维综合征是一种临床疾病，具有急性大肠阻塞的体征、症状和x线表现，但没有证据表明远端结肠阻塞
中毒性肠膨大
当患者使用抗胆碱能药物时，可能出现肠毒性扩张和肠穿孔沙门氏菌痢疾。
溃疡性结肠炎
患者应谨慎溃疡性结肠炎。大剂量可抑制肠道运动，产生a麻痹性肠梗阻而使用此药可能会使病情加重或加重并发症的中毒性巨结肠(见不良反应]。本特利在严重溃疡患者禁用结肠炎(见禁忌症]。
前列腺肥大
本特利在已知或怀疑前列腺增大的患者中应谨慎使用，前列腺增大可能导致尿潴留不良反应］
肝脏和肾脏疾病
本特利在已知有肝肾损害的患者中应谨慎使用。
老年人口
老年人更容易受到其不良反应的影响，应谨慎使用盐酸二环胺。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
还没有进行长期的动物研究来评估致癌二氯胺的电位。在对大鼠的研究中，剂量高达100毫克/公斤/天，双环胺对繁殖没有有害影响，概念,或分娩。
特定人群使用
怀孕
B类妊娠
BENTYL在孕妇中推荐剂量为80至160毫克/天，尚未进行充分和良好对照的研究。然而，流行病学研究并没有显示在怀孕前三个月服用含盐酸二环胺产品(剂量高达40毫克/天)的妇女所生婴儿结构畸形的风险增加。
在大鼠和家兔中进行了生殖研究，剂量高达人类最大推荐剂量(以160毫克/天(3毫克/公斤)为基础)的33倍，并没有发现双环胺对胎儿有害的证据。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女
本特利在哺乳期妇女禁用。盐酸二环胺在人乳中排泄。由于BENTYL可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。(见儿童使用]。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
本特利在6个月以下婴儿禁用。(见禁忌症]有已发表的病例报告，婴儿服用盐酸双环胺后出现严重呼吸道症状(呼吸困难，呼吸短促，呼吸困难，呼吸衰竭，呼吸暂停和窒息)，癫痫，晕厥，脉冲利率波动，肌肉张力减退昏迷和死亡;没有建立因果关系。
老年使用
BENTYL的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从成人剂量范围的低端开始，这反映出老年人肝肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。
由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。
肾功能损害
肾功能损害对药代动力学、安全性和有效性的影响尚未研究。已知BENTYL药物基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。对于肾功能不全的患者，应谨慎使用本特利。
肝损伤
肾功能损害对药代动力学、安全性和有效性的影响尚未研究。有肝功能损害的患者应谨慎使用本特利。
过量
如果过量服用，患者应该联系医生、中毒控制中心(1-800-222-1222)或急诊室。
过量服用的体征和症状包括:头痛;恶心;呕吐;视力模糊;瞳孔放大;皮肤热、干燥;头晕;口干:口干;吞咽困难;和中枢神经系统刺激包括痉挛。可能会发生类似治疗的作用(即，神经肌肉阻滞导致肌肉无力和可能的瘫痪)。
据报道，一名37岁的患者称左侧麻木，指尖冰冷，视力模糊，腹部和腹部侧面疼痛，食欲下降，口干，和神经紧张后，每日摄入320毫克(4片20毫克，每日4次)。这些事件在停用双氯胺后消失。
小鼠急性口服LD50为625mg /kg。
单次剂量中通常与过量症状有关或可能危及生命的药物量尚未确定。记录的最大人类口服剂量为10个月大的婴儿口服600毫克，成人约为1500毫克，均存活下来。在服用盐酸二环胺后死亡的3名婴儿中[见警告和注意事项]，血药浓度分别为200、220、505 ng/mL。
目前尚不清楚BENTYL是否可透析。
治疗应包括洗胃，催吐剂和活性炭。镇静剂(如短效巴比妥类药物、苯二氮卓类药物)可用于治疗明显的兴奋症状。如有指示，可使用适当的肠外胆碱能药物解药。
禁忌症
本特利是6个月以下婴儿的禁忌症特定人群使用，哺乳的母亲[参见特定人群使用]，以及患有以下疾病的患者:
临床药理学
作用机制
Dicyclomine缓解平滑肌胃肠道痉挛动物研究表明，这种作用是通过双重机制实现的:
一种特殊的抗胆碱能作用(抗毒蕈碱)乙酰胆碱-受体位点约占1/8毫克的力量阿托品(体外,豚鼠回肠);并直接影响平滑肌(肌促性)，证据是双环胺
阿托品不影响对这两种激动剂的反应。在猫和狗身上进行的体内研究表明，双环胺对乙酰胆碱(呵呀),或钡氯离子(BaCl2)诱导的肠痉挛，而阿托品对乙酰胆碱的抑制作用至少是BaCl2的200倍。对小鼠的免疫效应试验表明，双环明的效力约为阿托品的1/500;兔抗涎试验表明，双环胺的效力是阿托品的1/300。
药效学
BENTYL可以抑制的分泌唾液和汗水减少胃肠道分泌物和蠕动，引起嗜睡，扩张瞳孔增大，心率加快，运动功能减弱
药物动力学
吸收与分布
在人体中，口服二环胺后吸收迅速，在60-90分钟内达到峰值。20mg口服剂量的平均分布体积约为3.65 L/kg，表明在组织中广泛分布。
消除
的新陈代谢没有研究双环胺的作用。主要排泄途径为尿液(占剂量的79.5%)。粪便中也有排泄，但较少(8.4%)。在一项研究中，当单次给药后9小时测量血浆浓度时，确定血浆消除的平均半衰期约为1.8小时。在随后的研究中，在单次给药后，血浆浓度被跟踪长达24小时，显示出具有较长半衰期的第二阶段消除。
临床研究
在100多名接受药物治疗的患者的对照临床试验中，82%的功能性肠/肠易激综合征患者接受盐酸双环胺治疗，初始剂量为160 mg /天(40 mg /天4次)，与安慰剂治疗的55%相比，显示出良好的临床反应(p<0.05)。
患者信息
无意静脉给药
本特利注射剂仅用于肌肉注射。不要通过任何其他途径进行管理。不小心给药可导致血栓形成或血栓性静脉炎，以及注射部位疼痛、水肿、皮肤颜色改变甚至反射性交感神经营养不良综合征[见]不良反应]。
婴儿用药
告知父母和照顾者不要给6个月以下的婴儿使用本特利(见)特定人群使用]。
用于哺乳期母亲
建议哺乳期妇女在母乳喂养婴儿时不要使用本特利[见特定人群使用]。
外周和中枢神经系统
在环境温度较高的情况下，使用BENTYL会发生热衰竭(发热和发热)中风由于出汗减少)。如果出现症状，应停药并联系医生。本品可能引起嗜睡或视力模糊。应警告患者不要从事需要精神警觉的活动，如操作机动车辆或其他机械或在服用BENTYL时进行危险工作[见]警告和注意事项]。
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