Benicar

描述

奥美沙坦美多索米，a前体药物在吸收过程中水解成奥美沙坦胃肠道。奥美沙坦是一种选择性AT₁子类型血管紧张素II受体拮抗剂。

奥美沙坦在化学上被描述为2,3-二羟基-2-丁基4-(1 -羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[对-(o- 1h -四氮唑-5-基苯基)苄基]咪唑-5羧酸酯，环2,3-碳酸盐。

它的实验式是C₂₉H_30.N₆O₆其结构式为:

奥美沙坦美多索密为白色至淡黄白色粉末或结晶粉末，分子量为558.59。它几乎不溶于水，很少溶于甲醇。Benicar可作为薄膜包衣片口服使用，含有5mg、20mg或40mg奥美沙坦美多索米和以下非活性成分:羟丙基纤维素、羟丙纤维素、一水乳糖、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、滑石粉、二氧化钛和(仅5mg)氧化铁。

迹象

Benicar用于治疗成人和6岁及以上儿童的高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到，包括该药物主要所属的类别。没有对照试验证明Benicar可以降低风险。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

它可以单独使用或与其他抗高血压药物联合使用。

剂量和给药方法

成人高血压

剂量必须个体化。通常推荐贝尼卡的起始剂量为20mg，每日一次，当作为单药治疗时用于没有体积收缩的患者。对于治疗2周后需要进一步降低血压的患者，Benicar的剂量可增加至40mg。超过40毫克的剂量似乎没有更大的效果。每日两次给药与每日一次相同总剂量相比没有优势。

对于可能出现血管内容量不足的患者(例如，接受利尿剂治疗的患者，特别是肾功能受损的患者)，应在密切的医疗监督下开始使用贝尼卡，并考虑使用较低的起始剂量[见]警告和预防措施]。

儿童高血压(6岁及以上)

剂量必须个体化。对于可以吞咽片剂的儿童，通常推荐的Benicar起始剂量为体重20至<35 kg(44至77 lb)的患者10mg每日一次，或体重≥35 kg的患者20mg每日一次。对于治疗2周后需要进一步降低血压的患者，对于体重<35 kg的患者，Benicar的剂量可以增加到每天最多20 mg一次，对于体重≥35 kg的患者，剂量可以增加到每天最多40 mg一次。

不建议小于1岁的儿童使用本尼卡警告和预防措施和特定人群使用]。

对于不能吞咽片剂的儿童，可以使用如下所述的临时混悬剂给予相同剂量的药物临床药理学]。按照下面的悬浮液准备说明使用本尼卡作为悬浮液。

悬浮液的制备(用于200ml 2mg /mL悬浮液)

将50毫升纯净水加入装有20片Benicar 20毫克片剂的琥珀色聚乙烯对苯二甲酸酯(PET)瓶中，静置至少5分钟。摇动容器至少1分钟，并让悬浮液停留至少1分钟。重复1分钟摇晃和1分钟站立四次。加入100毫升ORA-Sweet^®50ml ORA-Plus^®*加入悬浮液，摇匀至少1分钟。悬浮液应在2-8°C(36-46°F)下冷藏，并可保存4周。每次使用前摇匀悬浮液，并及时放回冰箱。

如何提供

剂型及剂量

• 5毫克黄色，圆形，薄膜包衣，无刻痕片剂，一边用三共和C12在另一边
• 20毫克白色，圆形，薄膜包衣，无刻痕片剂，一边是三共，另一边是C14
• 40毫克白色，椭圆形，薄膜包衣，无刻痕片剂，一边用三共，另一边用C15

储存和处理

Benicar为含5mg奥美沙坦美多索米的黄色圆形薄膜包衣无刻痕片剂，白色圆形薄膜包衣无刻痕片剂，含20mg奥美沙坦美多索米，白色椭圆形薄膜包衣无刻痕片剂，含40mg奥美沙坦美多索米。片剂分别在5、20和40毫克片剂的一边用三共，另一边用C12、C14或C15。

片剂供应如下:

	5毫克	20毫克	40毫克
一瓶30瓶	国防委员会65597-101-30	国防委员会65597-103-30	国防委员会65597-104-30
一瓶90瓶	不可用	国防委员会65597-103-90	国防委员会65597-104-90
泡10张牌× 10	不可用	国防委员会65597-103-10	国防委员会65597-104-10
吸塑1卡× 30	不可用	国防委员会65597-103-03	国防委员会65597-104-03
6张卡片x 30的纸盒	不可用	国防委员会65597-103-06	国防委员会65597-104-06

存储

储存在20-25°C(68-77°F)[见USP控制的室温]。

为Daiichi Sankyo, Inc.制造，Basking Ridge, nj07920。修订日期:2019年10月

副作用

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人高血压

Benicar已在超过3825例患者/受试者中进行了安全性评估，其中包括在对照试验中接受高血压治疗的超过3275例患者。该研究包括约900例治疗至少6个月的患者和超过525例治疗至少1年的患者。这些事件通常是轻微的、短暂的，与贝尼卡的剂量无关。

性别、年龄和种族组的分析表明，Benicar和安慰剂治疗的患者之间没有差异。在所有高血压患者试验中，Benicar治疗组因不良反应而停药的比例为2.4%(即79/3278)，对照组为2.7%(即32/1179)。在安慰剂对照试验中，Benicar治疗患者中发生的唯一不良反应是头晕(3%比1%)，发生率高于安慰剂(1%)。

5例接受Benicar治疗的患者出现面部水肿。血管紧张素II拮抗剂可引起血管性水肿。

儿童高血压

1至16岁儿童患者的不良经历与先前报道的成人患者的不良经历没有相关差异。

上市后经验

以下不良反应已在上市后的经验报告。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体整体:虚弱，血管性水肿，过敏反应

胃肠道:呕吐，芽状肠病警告和预防措施］

代谢和营养紊乱:血钾过高

肌肉骨骼:横纹肌溶解

泌尿生殖系统:急性肾功能衰竭，血肌酐升高

皮肤及附属物:脱发、瘙痒、荨麻疹

一项对照试验和一项流行病学研究的数据表明，大剂量奥美沙坦可能增加糖尿病患者心血管(CV)风险，但总体数据尚无定论。随机、安慰剂对照、双盲ROADMAP试验(随机奥美沙坦和糖尿病微量白蛋白尿预防试验，n=4447)检查了在2型糖尿病、正常白蛋白尿和至少一个心血管疾病额外危险因素的患者中，每日40mg奥美沙坦与安慰剂的使用情况。该试验达到了其主要终点——延迟性微量白蛋白尿，但奥美沙坦对肾小球滤过率(GFR)的下降没有有益作用。研究发现，与安慰剂组相比，奥美沙坦组的CV死亡率(确诊心源性猝死、致死性心肌梗死、致死性卒中、血运重建死亡)增加(奥美沙坦组15例，安慰剂组3例，HR 4.9, 95%可信区间[CI]， 1.4, 17)，但奥美沙坦组非致死性心肌梗死的风险较低(HR 0.64, 95%可信区间[CI]， 0.35, 1.18)。

流行病学研究纳入了65岁及以上的总暴露量> 300,000患者-年的患者。在接受高剂量奥美沙坦(40mg /d)治疗> 6个月的糖尿病患者亚组中，与服用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，死亡风险似乎增加(HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8)。相比之下，与使用其他血管紧张素受体阻滞剂的类似患者相比，非糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦似乎与死亡风险降低相关(HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86)。接受低剂量奥美沙坦的组与其他血管紧张素阻滞剂组或接受治疗< 6个月的组之间没有观察到差异。

总的来说，这些数据引起了人们对糖尿病患者使用大剂量奥美沙坦可能增加心血管风险的关注。然而，对于心血管风险增加这一发现的可信度，值得关注的是，在一项大型流行病学研究中，非糖尿病患者的生存获益与糖尿病患者的不良发现相似。

药物的相互作用

增加血清钾的药剂

奥美沙坦与其他阻断肾素-血管紧张素系统的药物、保钾利尿剂(如安内酯、曲氨萜、阿米洛利)、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可能增加钾水平的药物(如肝素)同时使用可导致血清钾升高。如果认为有必要联合用药，建议监测血清钾。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)

对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与血管紧张素II受体拮抗剂(包括奥美沙坦美多索米)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受奥美沙坦-美多索米和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。

血管紧张素II受体拮抗剂(包括奥美沙坦美多索米)的降压作用可能被非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)减弱。

肾素-血管紧张素系统的双重阻断

与单药治疗相比，血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂或阿利克伦双重阻断RAS与低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险增加有关。与单药治疗相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何额外的益处。一般情况下，避免联合使用RAS抑制剂。在服用贝尼卡和其他影响RAS的药物的患者中密切监测血压、肾功能和电解质。

糖尿病患者不要同时使用aliskiren和Benicar禁忌症]。肾功能不全(GFR <60 ml/min)的患者应避免阿利克伦与贝尼卡同时使用。

锂

有报道称，锂与血管紧张素II受体拮抗剂(包括BENICAR)同时使用时，血清锂浓度升高和锂毒性升高。同时使用时监测血清锂水平。

Colesevelam盐酸盐

同时服用胆汁酸隔离剂盐酸科尔西韦兰可减少全身暴露和奥美沙坦的峰值血浆浓度。在盐酸科尔西韦仑之前至少4小时服用奥美沙坦可减少药物相互作用。考虑在给药科尔西韦仑之前至少4小时给药奥美沙坦[见]临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

胎儿毒性

孕妇服用贝尼卡会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾素血管紧张素系统(RAS)的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当检测到怀孕时，应尽快停用Benicar特定人群使用]。

婴儿发病率

不建议小于1岁的儿童使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物可对未成熟肾脏的发育产生影响特定人群使用]。

容量或盐耗尽患者的低血压

在肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活的患者中，如容量和/或盐耗尽的患者(例如，接受高剂量利尿剂治疗的患者)，本尼卡治疗开始后可能出现症状性低血压。在密切的医疗监督下开始治疗，并考虑以较低剂量开始。如果出现低血压，将患者置于仰卧位，必要时静脉输注生理盐水[见]剂量和给药方法]。短暂性低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

肾功能受损

由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，本尼卡治疗的易感个体可能会出现肾功能改变。对于肾功能可能依赖于肾素-血管紧张醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者)，使用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗与少尿和/或进行性氮血症相关，很少与急性肾功能衰竭和/或死亡相关。在接受Benicar治疗的患者中也可能出现类似的结果[见]剂量和给药方法，药物的相互作用，特定人群使用和临床药理学]。

在单侧或双侧肾动脉狭窄患者应用ACE抑制剂的研究中，有血清肌酐或血尿素氮(BUN)升高的报道。目前还没有在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中长期使用Benicar，但预期会有类似的结果。

Sprue-Like肠病

据报道，在服药后数月至数年服用奥美沙坦的患者出现严重的慢性腹泻并体重明显减轻。患者肠活检常显示绒毛萎缩。如果患者在奥美沙坦治疗期间出现这些症状，应排除其他病因。在没有确定其他病因的情况下，考虑其他抗高血压治疗。

血钾过高

服用本尼卡的患者应监测血清钾。抑制肾素血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。发生高钾血症的危险因素包括肾功能不全、糖尿病以及同时使用保钾利尿剂、钾补充剂和/或含钾盐替代品[见]药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

奥美沙坦美多索米通过膳食给药给鼠长达2年，无致癌性。试验的最高剂量(2000 mg/kg/天)为1 mg/m²在人体最大推荐剂量(MRHD) 40毫克/天的基础上，约480倍。在小鼠中进行的两项致癌性研究，在p53敲除小鼠中进行的为期6个月的灌胃研究和在Hras2转基因小鼠中进行的为期6个月的饮食给药研究，剂量高达1000mg /kg/天(约为MRHD的120倍)，没有发现奥美沙坦美多索米有致癌作用的证据。

奥美沙坦、美多索米和奥美沙坦在试验中均呈阴性在体外叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验，在Ames(细菌诱变)试验中没有显示遗传毒性的证据。然而，在培养的细胞中，两者都显示出诱导染色体畸变在体外(中国仓鼠肺)胸苷激酶突变阳性在体外小鼠淋巴瘤试验。奥美沙坦美多索米检测呈阴性在活的有机体内口服剂量高达2000 mg/kg(奥美沙坦未测试)时，用于MutaMouse肠道和肾脏突变以及小鼠骨髓破细胞性(微核试验)。

在一项研究中，在交配前2周(雌性)或9周(雄性)开始给药，剂量高达1000mg /kg/天(MRHD的240倍)的奥美沙坦美多索米对大鼠的生育能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

孕妇服用贝尼卡会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。在动物生殖研究中，在器官发生期间，Benicar治疗导致大鼠的胚胎毒性增加，剂量低于母体毒性剂量。

一旦发现怀孕，请尽快停用本尼卡。怀孕期间考虑替代降压治疗。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期高血压会增加产妇发生先兆子痫、妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖宫产和产后出血)的风险。高血压增加胎儿发生宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物的孕妇羊水过少可导致以下情况:胎儿肾功能下降导致无尿和肾功能衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。在怀孕期间服用本尼卡的患者，应进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。

密切观察有病史的婴儿在子宫内本尼卡治疗低血压、少尿和高钾血症。新生儿有在子宫内如果出现少尿或低血压，应采取措施维持适当的血压和肾灌注。可能需要换血或透析作为扭转低血压和支持肾功能的一种手段。

数据

动物的数据

妊娠大鼠口服剂量达1000mg /kg/天(每mg/m为最大推荐人剂量(MRHD)的240倍)的奥美沙坦美多索米未观察到致畸作用²基础)或妊娠兔口服剂量高达1mg /kg/天(MRHD的一半，每mg/m²基础;更高的剂量不能评估对胎儿发育的影响，因为它们对胎儿是致命的。在大鼠中，当剂量≥1.6 mg/kg/天时，观察到幼仔出生体重和体重增加显著降低，并且在剂量≥8 mg/kg/天时观察到发育里程碑的延迟(耳廓分离延迟、下门牙爆发、腹部毛发出现、睾丸下降和眼睑分离)和肾盂扩张发生率的剂量依赖性增加。未观察到大鼠发育毒性效应剂量为0.3 mg/kg/d，约为MRHD (40 mg/d)的十分之一。

泌乳

风险概述

没有关于奥美沙坦在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响的信息。奥美沙坦在哺乳期大鼠的乳汁中以低浓度分泌(见数据）.由于可能对哺乳婴儿产生不良影响，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

数据

单次口服5mg /kg奥美沙坦后，观察到牛奶中存在奥美沙坦[¹⁴[C]奥美沙坦对哺乳期大鼠的影响。

儿童使用

Benicar的降压作用在一项随机双盲临床研究中进行了评估，研究对象是1至16岁的儿科患者临床研究]。Benicar的药代动力学在1至16岁的儿科患者中进行了评估临床药理学]。贝尼卡在儿科患者中耐受性良好，其不良反应与成人相似。

Benicar尚未被证明对6岁以下儿童的高血压有效。

不建议小于1岁的儿童使用本尼卡警告和注意事项]。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在肾脏发育中起着关键作用。RAAS阻断已被证明会导致非常年轻的小鼠肾脏发育异常。直接作用于肾血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的药物可以改变肾脏的正常发育。

老年使用

在临床研究中接受Benicar治疗的高血压患者中，超过20%的患者年龄在65岁及以上，超过5%的患者年龄在75岁及以上。在老年患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异。其他报道的临床经验并没有确定老年人和年轻患者在反应上的差异，但是不能排除一些老年人更敏感的可能性临床药理学]。

肝损伤

与匹配对照组相比，中度肝功能损害患者的AUC0-∞和Cmax升高，AUC升高约60%。对于中度至明显肝功能不全的患者，不建议初始剂量调整临床药理学]。

肾功能损害

肾功能不全的患者与肾功能正常的患者相比，奥美沙坦的血清浓度升高。反复给药后，严重肾功能损害患者(肌酐清除率<20 mL/min)的AUC大约增加了三倍。对于中度至明显肾功能损害(肌酐清除率<40 mL/min)的患者，不建议初始剂量调整[见]剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。

黑色的病人

Benicar在黑人患者(通常是低肾素人群)中的降压作用较小，与ACE抑制剂、β受体阻滞剂和其他血管紧张素受体阻滞剂一样。

过量

有关人类过量用药的数据有限。过量最可能的表现是低血压和心动过速;如果出现副交感神经(迷走神经)刺激，可能会出现心动过缓。如果出现症状性低血压，开始支持性治疗。奥美沙坦的透析性尚不清楚。

禁忌症

糖尿病患者不要同时使用aliskiren和Benicar药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

血管紧张素II是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)催化的反应中形成的。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要加压剂，其作用包括血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、刺激心脏和肾脏钠的重吸收。奥美沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与AT的结合，阻断血管紧张素II的血管收缩作用₁血管平滑肌中的受体。因此，它的作用独立于血管紧张素II合成的途径。

一个在₂在许多组织中也发现了这种受体，但这种受体与心血管稳态有关尚不清楚。奥美沙坦对AT的亲和力超过12500倍₁受体比AT更重要₂受体。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素II从血管紧张素I的生物合成，是许多用于治疗高血压的药物的一个机制。ACE抑制剂也抑制缓激肽的降解，这一反应也是由ACE催化的。因为奥美沙坦不抑制ACE(运动激酶II)，所以它不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。

阻断血管紧张素II受体可抑制血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但由此引起的血浆肾素活性和循环血管紧张素II水平的升高并不能克服奥美沙坦对血压的影响。

药效学

贝尼卡剂量为2.5 mg至40 mg可抑制血管紧张素I输注的升压作用。抑制作用的持续时间与剂量有关，Benicar >40 mg的剂量在24小时抑制作用>90%。

健康受试者和高血压患者单次和多次服用贝尼卡后，血浆血管紧张素I和血管紧张素II浓度和血浆肾素活性(PRA)升高。反复给药至80mg Benicar对醛固酮水平影响最小，对血清钾无影响。

药物动力学

吸收

奥美沙坦美多索米在胃肠道吸收过程中被酯水解为奥美沙坦而迅速而完全地生物活化。

贝尼卡片剂和由贝尼卡片剂制成的悬浮液制剂具有生物等效性[见剂量和给药方法]。

奥美沙坦的绝对生物利用度约为26%。口服奥美沙坦后1 ~ 2小时达到血药浓度峰值(Cmax)。食物不影响奥美沙坦的生物利用度。本尼卡可随餐或不随餐服用。

分布

奥美沙坦的分布体积约为17 L.奥美沙坦与血浆蛋白高度结合(99%)，不穿透红细胞。血浆奥美沙坦浓度远高于推荐剂量时，蛋白质结合是恒定的。

在大鼠中，奥美沙坦即使能通过血脑屏障，也很难通过。奥美沙坦通过大鼠胎盘屏障并分布到胎儿体内。奥美沙坦在大鼠体内低剂量分布于乳汁中。

代谢与排泄

在吸收过程中，随着奥美沙坦美多索米迅速和完全转化为奥美沙坦，实际上没有进一步的奥美沙坦代谢。奥美沙坦的总血浆清除率为1.3 L/h，肾脏清除率为0.6 L/h。约35%至50%的吸收剂量在尿液中回收，而其余的则通过胆汁在粪便中排出。

奥美沙坦似乎以双相方式消除，最终消除半衰期约为13小时。奥美沙坦在单次口服剂量高达320毫克和多次口服剂量高达80毫克后显示出线性药代动力学。奥美沙坦的稳定水平可在3 - 5天内达到，每日一次给药不会在血浆中积累。

特定的人群

老年患者

研究奥美沙坦在老年人(≥65岁)中的药代动力学。总的来说，奥美沙坦在年轻人和老年人中的最大血浆浓度相似。在重复给药的老年人中观察到适度的奥美沙坦积累;老年患者的auss τ高出33%，相当于CLR降低了约30%[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

儿科患者

研究了奥美沙坦在1 ~ 16岁儿童高血压患者中的药代动力学。奥美沙坦在儿童患者中的清除率与成人患者相似，当体重调整时[见]特定人群使用]。

奥美沙坦在1岁以下儿童患者中的药代动力学尚未研究警告和预防措施和特定人群使用]。

男女患者

与男性相比，女性在奥美沙坦的药代动力学上观察到微小的差异。女性的AUC和Cmax比男性高10-15%。

肝功能损害患者

与匹配对照组相比，中度肝功能损害患者的AUC0-∞和Cmax增加，AUC增加约60%[见]剂量和给药方法和特定人群使用]。

肾脏损害患者

肾功能不全患者的血清奥美沙坦浓度高于肾功能正常的患者。反复给药后，严重肾功能损害患者(肌酐清除率<20 mL/min)的AUC大约增加了三倍。奥美沙坦在血液透析患者中的药代动力学尚未被研究剂量和给药方法，警告和预防措施和特定人群使用]。

药物相互作用研究

胆汁酸螯合剂Colesevelam

健康受试者同时服用40mg奥美沙坦美多索米和3750mg盐酸科尔西韦拉姆，可使奥美沙坦Cmax降低28%，AUC降低39%。当奥美沙坦-美多索米比盐酸科尔西韦兰早4小时服用时，Cmax和AUC分别降低4%和15%，效果较差[见]药物的相互作用]。

其他的研究

在健康志愿者中，奥美沙坦-美多索米与地高辛或华法林联合使用的研究中没有发现明显的药物相互作用。

抗酸剂[Al(OH)]的联合使用并未显著改变奥美沙坦的生物利用度。_3./毫克(哦)₂]。

奥美沙坦美多索米不被细胞色素P450系统代谢，对P450酶没有影响;因此，不期望与抑制、诱导或被这些酶代谢的药物相互作用。

临床研究

成人高血压

Benicar的降压作用已在7项安慰剂对照研究中得到证实，剂量范围为2.5 mg至80 mg，持续6至12周，每项研究都显示出具有统计学意义的峰值和低谷血压降低。共2693例患者(2145例Benicar;548例安慰剂)的原发性高血压患者进行了研究。贝尼卡每日一次降低舒张压和收缩压。反应与剂量有关，如下图所示。每日20毫克Benicar剂量比安慰剂可使坐谷血压(BP)降低约10/6 mmHg，每日40毫克Benicar剂量比安慰剂可使坐谷血压(BP)降低约12/7 mmHg。大于40毫克的贝尼卡剂量几乎没有额外的效果。降压效果在1周内起效，2周后基本显现。

贝尼卡剂量反应-经安慰剂调整的血压降低(mmHg)

以上数据来自7项安慰剂对照研究(2145名Benicar患者，548名安慰剂患者)。每天服用一次Benicar，降低血压的效果在24小时内保持不变，波谷峰比为收缩压和舒张压反应在60%到80%之间。

Benicar的降压效果，在有或没有氢氯噻嗪治疗的患者中维持了长达1年。本品长期治疗期间无快速反应的证据反弹效应治疗1年后突然停用奥美沙坦美多索米。

的抗高血压Benicar在男性和女性以及年龄大于65岁的患者中的效果相似。黑人患者(通常是肾素水平较低的人群)的影响较小血管紧张素转换酶抑制剂-受体阻滞剂和其他血管紧张素受体阻滞剂。当与氢氯噻嗪一起使用时，贝尼卡有额外的降血压效果。

贝尼卡的试验没有显示出心血管患病风险高血压但至少有一种药理学上类似的药物已经证明了这种益处。

儿童高血压

在一项涉及302名儿童的随机双盲研究中评估了Benicar在儿科人群中的降压效果高血压患者年龄6 - 16岁。的研究人群由112名患者的全黑人队列和190名患者的混合种族队列组成，其中包括38名黑人患者。的病因高血压占主导地位至关重要的高血压(87%的黑人队列和67%的混合队列)。体重20至<35 kg的患者随机分配2.5或20 mg Benicar每日一次，体重≥35 kg的患者随机分配5或40 mg Benicar每日一次。在3周结束时，患者被重新随机分配到继续服用Benicar或服用安慰剂长达2周。在初始剂量-反应阶段，Benicar以体重调节、剂量依赖的方式显著降低收缩压和舒张压。总体而言，两种剂量水平的Benicar(低剂量和高剂量)分别显著降低收缩压6.6和11.9 mmHg。这些收缩压的降低包括药物和安慰剂效应。在随机停药至安慰剂期，继续服用贝尼卡的患者的平均收缩压谷值比停药至安慰剂的患者低3.2 mmHg，平均舒张压谷值比停药至安慰剂的患者低2.8 mmHg。这些差异在统计学上是不同的。在成年人群中观察到，黑人患者的血压下降幅度较小。

在同一项研究中，59名年龄在1至5岁、体重≥5kg的患者在开放标签期每天接受一次0.3 mg/kg的Benicar治疗，持续三周，然后在双盲期随机接受Benicar或安慰剂治疗。在停药第二周结束时，随机分配到贝尼卡组的平均谷时收缩压/舒张压降低了3/3 mmHg;这种血压差异无统计学意义(95% C.I. -2至7/-1至7)。

患者信息

怀孕

告知育龄女性患者孕期接触本品的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。告诉病人尽快向医生报告怀孕情况警告和预防措施和特定人群使用]。

泌乳

建议哺乳期妇女在BENICAR治疗期间不要母乳喂养[见]特定人群使用]。

血钾过高

建议患者不要使用钾补充剂或盐替代品含有钾没有咨询他们的医疗保健提供者[见]药物的相互作用]。