Baycol

描述

西伐他汀钠是[S-[R*，S*-(E)]]-7-[4-(4-氟苯基)-5-甲氧基甲基)-2,6双(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-3,5-二羟基-6-庚酸钠。西伐他汀钠的实验式为C₂₆H₃₃FNO₅Na的分子量是481.5。它的化学结构如下:

西伐他汀钠为白色至灰白色吸湿无定形粉末，溶于水、甲醇和乙醇，极微溶于丙酮。

西伐他汀钠是一种完全合成的对映体纯3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸盐，这是胆固醇生物合成的早期和限速步骤。

BAYCOL®(西伐他汀钠片)是含0.2、0.3、0.4或0.8 mg西伐他汀钠的口服片剂。有效成分:西伐他汀钠。非活性成分:甘露醇、硬脂酸镁、氢氧化钠、聚维酮、聚维酮、氧化铁黄、甲基羟丙基纤维素、聚乙二醇和二氧化钛。

迹象

对于原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常(Fredrickson型IIa和IIb)患者，BAYCOL®(cerivastatin(已于2001年8月从市场上移除)(cerivastatin钠片)被认为是一种辅助饮食，用于降低升高的Total-C、LDL-C、载脂蛋白B和TG，并增加HDL-C水平，当仅通过饮食限制饱和脂肪和胆固醇以及其他非药物措施的反应不足时。对于那些因高胆固醇血症而发生动脉粥样硬化性血管疾病的高危患者，脂质改变药物治疗应成为多危险因素干预的一个组成部分。

在考虑使用脂质改变剂治疗之前，应排除高胆固醇血症的继发性原因，如控制不良的糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合征、蛋白异常血症、阻塞性肝病、其他药物治疗、酒精中毒，并进行脂质谱测量Total-C、HDL-C和甘油三酯(TG)。对于TG≤400mg /dL的患者，LDL-C可通过以下公式估算:

LDL-C = [Total-C] - [HDL-C + TG/5]

对于TG水平> 400mg /dL，该方程不太准确，LDL-C浓度应通过制备性超离心直接测定。在许多高甘油三酯血症患者中，LDL-C可能低或正常，尽管Total-C升高。在这种情况下，不建议使用BAYCOL®(西伐他汀钠片)。脂质测定应间隔不少于4周。国家胆固醇教育计划(NCEP)治疗指南总结于表4。

表4:国家胆固醇教育计划(NCEP)治疗指南ldl -胆固醇mg/dL (mmol/L)

明确动脉粥样硬化性疾病*	两个或两个以上其他风险因素**	* * *起始水平	目标
没有	没有	≥190(≥4.9)	< 160 (< 4.1)
没有	是的	≥160(≥4.1)	< 130 (< 3.4)
是的	是或否	≥130(≥3.4)	≤100(≤2.6)
*冠心病或周围血管疾病(包括症状性颈动脉疾病)。 **冠心病(CHD)的其他危险因素包括:年龄(男性:≥45岁;女性:≥55岁或未接受雌激素替代治疗的过早绝经);早发性冠心病家族史;目前吸烟情况;高血压;确诊HDL-C < 35 mg/dL (< 0.91 mmol/L);还有糖尿病。如果HDL-C≥60mg /dL(≥1.6 mmol/L)，减去一个危险因素。 ***对于LDL-C水平在100-129 mg/dL的冠心病患者，医生应根据临床判断决定是否开始药物治疗。

在因急性冠状动脉事件住院时，如果LDL-C水平≥130 mg/dL (NCEP-ATP II)，可以考虑在出院时开始药物治疗。

由于治疗的目标是降低LDL-C, NCEP建议使用LDL-C水平来启动和评估治疗效果。只有在LDL-C水平不可用的情况下，才应该用Total-C来监测治疗。

虽然BAYCOL®(cerivastatin(从2001年8月上市))可能有助于降低以高胆固醇血症为主要异常(IIb型高脂蛋白血症)的合并高胆固醇血症和高甘油三酯血症患者的ldl -胆固醇水平升高，但尚未对以乳糜颗粒、VLDL或IDL升高为主要异常(即I、III、IV或V型高脂蛋白血症)的患者进行研究。¹

剂量和给药方法

在接受西伐他汀钠治疗前，患者应遵循标准的降胆固醇饮食，并在西伐他汀钠治疗期间继续遵循该饮食。(见NCEP治疗指南关于饮食治疗的细节。）

BAYCOL®(cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)的起始剂量为0.4 mg，每天1次，晚间服用，不论之前是否接受过脂质治疗。由于切伐他汀钠在4周内达到最大效果，此时应进行脂质测定，并根据患者反应调整剂量。只有需要进一步调整血脂的患者才应滴定至0.8 mg。剂量范围为0.2毫克至0.8毫克。有明显肾功能损害的患者(肌酐清除率≤60ml /min/1.73m²)，建议减少剂量。西伐他汀钠可随餐或不随餐服用。｀

伴随的治疗:当西伐他汀钠与胆汁酸结合树脂复合时，对LDL-C和Total-C的降脂作用是附加的。当切伐他汀钠和胆汁酸交换树脂(如胆甾胺)同时给药时，切伐他汀钠应在树脂给药后至少2小时给药不良反应:伴随治疗)。

肾功能不全患者的用药剂量:轻度肾功能不全患者无需调整剂量_cr61 - 90毫升/分钟/ 1.73米²)。对于中度或重度肾功能不全的患者，建议起始剂量为0.2 mg或0.3 mg(见临床药理学-特殊人群-肾脏)。

如何提供

BAYCOL®(西伐他汀钠片)以0.2 mg、0.3 mg、0.4 mg、0.8 mg片剂供应。不同片剂强度的鉴别方法如下:

强度	颜色	3月前	kingsBack
0.2毫克	淡黄色	283	200微克
0.3毫克	黄棕	284	300微克
0.4毫克	赭石	285	400微克
0.8毫克	棕橘色	286	800微克

BAYCOL®(西伐他汀钠片)提供如下:

每瓶30瓶:

0.4毫克(国防委员会0026-2885-69)
0.8毫克(国防委员会0026-2886-69)

每瓶90瓶:

0.2 mg (国防委员会0026-2883-86)
0.3 mg (国防委员会0026-2884-86)
0.4毫克(国防委员会0026-2885-86)
0.8毫克(国防委员会0026-2886-86)

每瓶1000瓶:

0.4毫克(国防委员会0026-2885-54)

5000瓶:

0.4毫克(国防委员会0026-2885-82)

片剂应防潮并保存在77°F(25°C)以下。分配在紧密的容器。

参考文献

1.高脂蛋白血症的分类

类型	脂蛋白升高	脂质海拔
		主要	小
我(罕见)	之内	TG	↑→C
花絮	低密度脂蛋白	C	- - - - - -
IIb	低密度脂蛋白(VLDL	C	TG
三世(罕见)	IDL	C / TG	- - - - - -
4	VLDL	TG	↑→C
V(罕见)	乳糜微粒,VLDL	TG	↑→C
C=胆固醇，TG=甘油三酯，LDL=低密度脂蛋白，VLDL=极低密度脂蛋白，IDL=中密度脂蛋白。

拜耳公司制药部，400 Morgan Lane, West Haven, CT 06516 USA。德国制造。

副作用

西伐他汀钠已在全球5000多名患者中进行了不良事件评估。在美国安慰剂对照临床研究中，3.1%的西伐他汀钠治疗患者和2.0%的安慰剂治疗患者因不良事件停药。不良反应通常是轻微和短暂的。

临床不良经历

在美国安慰剂对照临床研究中，无论因果关系评估如何，上市剂量头孢伐他汀钠的不良反应发生率≥2%，见表5:

表5:在美国安慰剂对照临床研究中，不良经历发生率≥2%

不良事件	BAYCOL® (n = 2231)	安慰剂 (n = 702)
任何事件	63.2%	63.0%
咽炎	9.6%	12.1%
头疼	8.5%	9.5%
鼻炎	8.3%	10.1%
鼻窦炎	4.7%	5.0%
意外伤害	4.4%	5.6%
关节痛	4.3%	3.4%
消化不良	3.8%	4.8%
流感综合征	3.7%	6.3%
背部疼痛	3.4%	5.0%
衰弱	3.4%	2.1%
腹泻	3.3%	3.3%
皮疹	3.0%	4.4%
肌痛	2.5%	2.3%
腹部疼痛	2.5%	3.0%
恶心想吐	2.4%	3.1%
腿部疼痛	2.2%	1.4%
便秘	2.2%	2.0%
头晕	2.1%	2.4%
肠胃气胀	2.1%	2.7%
胸部疼痛	2.0%	1.8%
支气管炎	1.3%	2.1%

据报道，这类药物有以下影响:并非下面列出的所有效果都与cervastatin治疗有关。

骨骼:肌病，肌肉痉挛，横纹肌溶解，关节痛，肌痛。

神经系统:某些脑神经功能障碍(包括味觉改变、眼外运动障碍、面部轻瘫)、震颤、头晕、记忆丧失、眩晕、感觉异常、周围神经病变、周围神经麻痹、焦虑、失眠、抑郁、精神障碍。

过敏反应:据报道，一种明显的超敏综合征包括以下一种或多种特征:过敏反应，血管性水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，皮肌炎，血管炎，紫癜，血小板减少，白细胞减少，溶血性贫血，ANA阳性，ESR增加，嗜酸性粒细胞增多，关节炎，关节痛，荨麻疹，虚弱，光敏，发烧，寒战，潮红，不适，呼吸困难，中毒性表皮坏死松解，多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。

胃肠道:胰腺炎、肝炎(包括慢性活动性肝炎)、胆汁淤积性黄疸、肝脏脂肪改变、肝硬化、暴发性肝坏死和肝癌;厌食、呕吐。

皮肤:脱发,瘙痒。各种皮肤变化(如结节、变色、皮肤/粘膜干燥、头发/指甲变化)已被报道。生殖方面:男性乳房发育，性欲减退，勃起功能障碍。

眼睛:白内障进展(晶状体混浊)，眼麻痹。

实验室异常:转氨酶、肌酸激酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和胆红素升高;甲状腺功能异常。

上市后不良事件报告

自市场推出以来，已报道了以下事件。虽然这些事件通常与使用BAYCOL®(cerivastatin(从8/2001市场上撤下))有关，但由于医疗事件报告的自发性和缺乏控制，无法轻易确定与使用BAYCOL®(cerivastatin(从8/2001市场上撤下))的偶然关系。

身体整体:虚、热、头痛、厌食、腹痛、鼻出血、水肿。

心血管系统:高血压，心绞痛。

消化系统:结肠炎、便秘、腹泻、十二指肠溃疡、消化不良、肠胃胀气、胃肠紊乱、胃肠出血、肝炎、恶心。

溶血和淋巴系统:贫血、白血球减少症。

过敏反应:过敏反应，类过敏反应，血管性水肿，荨麻疹。

神经系统:麻痹,嗜睡。

肌肉骨骼系统:肌痛，肌无力，肌病，肌炎，横纹肌溶解，高张力，运动亢进。

呼吸系统:咳嗽增加。

泌尿生殖系统:肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭。

特殊的感觉:指定白内障，视力障碍，视力模糊。

实验室异常

淀粉酶升高，转氨酶升高，实验室检查异常，肾功能异常，肌酸磷酸激酶升高。

伴随的治疗

在头孢伐他汀钠与胆甾胺同时使用的研究中，没有报告这种组合所特有的不良反应，也没有报告除了先前报道的这类药物之外的不良反应。当HMG-CoA还原酶抑制剂与免疫抑制药物、纤维酸衍生物、红霉素、唑类抗真菌药物或降脂剂量的烟酸联合使用时，有肌病和横纹肌溶解(伴或不伴急性肾功能衰竭)的报道。一般不建议同时使用HMG-CoA还原酶抑制剂和这些药物(见警告:骨骼肌)。与吉非齐尔同时治疗是禁忌的(见禁忌症和警告:骨骼肌)。

药物的相互作用

免疫抑制药物、纤维酸衍生物、烟酸(烟酸)、红霉素、唑类抗真菌药物:看到警告骨骼肌。

抗酸剂(镁-氢氧化铝):西伐他汀的血浆浓度不受联合使用抗酸剂的影响。

西咪替丁:西咪替丁不影响西伐他汀的血药浓度。

消胆胺:在两项独立的随机交叉研究中，对12名健康男性评价了胆汁酸隔离剂胆胺对西伐他汀钠药代动力学的影响。在第一项研究中，与单独给药西伐他汀钠相比，同时给药0.2 mg西伐他汀钠和12 g胆胺导致AUC降低22%以上，Cmax降低40%。然而，在第二项研究中，与单独服用西伐他汀钠相比，在晚餐前1小时服用12 g胆甾胺，在同一餐后约4小时服用0.3 mg西伐他汀钠，可导致西伐他汀AUC下降不到8%，Cmax下降约30%。因此，可以预期，睡前服用西伐他汀钠和晚餐前服用胆胺的给药方案不会导致西伐他汀钠的临床效果显著下降。

地高辛:稳定状态下血浆地高辛水平和地高辛清除率不受0.2 mg头孢伐他汀钠联合给药的影响。西伐他汀的血药浓度也不受地高辛的影响。

华法令阻凝剂:与华法林和安慰剂联合使用相比，健康志愿者联合使用华法林和西伐他汀没有导致凝血酶原时间或凝血因子VII的任何变化。同时给药0.3 mg头孢伐他汀钠对华法林(R)和(S)异构体的AUC和Cmax均无影响。华法林和西伐他汀联合用药没有改变西伐他汀钠的药代动力学。

红霉素:在高胆固醇血症患者中，与红霉素(一种已知的细胞色素P450 3A4抑制剂)联合用药10天后，稳态西伐他汀AUC和Cmax分别增加约50%和24%。

伊曲康唑:在高胆固醇血症患者中，服用0.3 mg西伐他汀后，在同时服用200 mg伊曲康唑(一种有效的细胞色素P450 3A4抑制剂)10天后，稳态西伐他汀AUC和Cmax分别增加38%和12%。与伊曲康唑共给药后，西伐他汀的半衰期约为5小时(增加64%)，多次给药不会导致西伐他汀积累。0.3 mg西伐他汀与伊曲康唑合用对伊曲康唑药代动力学无影响。

在使用0.8 mg西伐他汀的单剂量交叉研究中，西伐他汀的AUC和Cmax在同时使用伊曲康唑期间分别增加了27%和25%。

奥美拉唑:健康年轻男性单独口服0.3 mg西伐他汀或在5天奥美拉唑20 mg预处理的第5天，西伐他汀或其主要活性代谢物或奥美拉唑的药代动力学参数均无变化。

二甲苯氧庚酸:临床试验尚未评估吉非罗齐和西伐他汀之间潜在的临床相关相互作用。然而，在上市后的监测中，服用cerivastatin的患者出现横纹肌溶解和相关的肾功能衰竭，在大多数情况下也服用了gemfibrozil。(见禁忌症和警告:骨骼肌)。

环孢霉素:将健康受试者0.2 mg西伐他汀单剂量药代动力学与环孢素处于稳态的肾移植患者单剂量和多剂量药代动力学进行比较。头孢伐他汀对环孢素水平无影响。西伐他汀及其代谢物的血浆浓度增加了3- 5倍，其消除没有变化。多次给药未发生伐他汀蓄积。

内分泌功能:HMG-CoA还原酶抑制剂干扰胆固醇合成和降低胆固醇水平，因此，理论上可能会减弱肾上腺或性腺类固醇激素的产生。临床研究表明，西伐他汀钠对精子产生无不良影响，不降低血浆皮质醇基础浓度，不损害肾上腺储备，也不影响TSH评估的甲状腺代谢。这类药物的临床试验结果与药物对基础和储备类固醇水平的影响不一致。HMG-CoA还原酶抑制剂对男性生育能力的影响尚未在足够数量的男性患者中进行研究。对绝经前妇女的垂体-性腺轴的影响，如果有的话，是未知的。

接受西伐他汀钠治疗的患者如出现内分泌功能障碍的临床证据，应进行适当的评估。如果患者同时服用其他可能降低内源性类固醇激素水平或活性的药物，如酮康唑、螺内酯或西咪替丁，则应谨慎使用HMG-CoA还原酶抑制剂或其他用于降低胆固醇水平的药物。

中枢神经系统和其他毒性:对啮齿类动物和非啮齿类动物长期给予西伐他汀，证明了与其他HMG-CoA还原酶抑制剂观察到的主要毒理学靶点和效应:包括中枢神经系统在内的多个器官和组织出血和水肿(狗);白内障(狗);肌纤维变性(狗、大鼠和小鼠);非腺胃角化过度(大鼠和小鼠，该器官没有与人类相同的器官);肝脏病变(狗、大鼠和小鼠)。

CNS病变的特征是脑干绒毛丛和眼睫状体多灶性出血伴血管壁纤维蛋白变性，剂量为0.1 mg/kg/天。这一剂量导致西伐他汀的血浆水平(Cmax，作为游离药物测量)比服用0.8毫克/天的人的平均水平高出约17倍。在小鼠(高达人类游离Cmax药物水平的6倍)和大鼠(在人类游离Cmax药物水平范围内)中，用伐他汀慢性治疗长达两年未观察到中枢神经系统病变。

警告

肝酶:HMG-CoA还原酶抑制剂与肝功能的生化异常有关。血清转氨酶(ALT, AST)值持续升高至正常值上限的3倍以上(发生在两次或两次以上不一定连续的场合，无论基线状态如何)，据报道，在美国0.5%的接受西伐他汀钠治疗的患者平均11个月的时间内。对于0.2、0.3、0.4和0.8 mg的BAYCOL®(cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)，这些异常的发生率分别为0.1%、0.4%、0.9%和0.6%。这些异常通常发生在治疗的前6个月内，通常在停药后消退，并且与胆汁淤积无关。在大多数情况下，这些生化异常是无症状的。

建议在开始治疗前、开始治疗或剂量增加后6周和12周进行肝功能检查，此后定期进行，例如每半年进行一次。转氨酶水平升高的患者应通过第二次肝功能评估进行监测，以证实这一发现，并在此之后进行频繁的肝功能检查，直到异常恢复正常。如果谷丙转氨酶或谷丙转氨酶持续升高至正常值上限的三倍以上，建议停用头孢伐他汀钠治疗。

活动性肝病或不明原因的转氨酶升高是使用BAYCOL®(西伐他汀钠片)的禁忌症(见禁忌症)。有肝脏疾病史或大量饮酒史的患者服用西伐他汀钠时应谨慎临床药理学:药物动力学/代谢)。这类患者应在推荐剂量范围的低端开始治疗，并密切监测。

骨骼肌:横纹肌溶解的病例，一些伴有继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭，已被报道使用西伐他汀和其他这类药物。开始治疗时超过0.4 mg的起始剂量会增加肌病和横纹肌溶解的风险。在美国cerivastatin临床试验中，0.4%的患者出现肌病，定义为肌肉疼痛或肌肉无力，伴有血浆肌酸激酶(CK)值升高至正常值上限的10倍以上。在一项临床研究中，使用BAYCOL (cerivastatin(从2001年8月从市场上撤下))0.8 mg作为起始剂量，观察到65岁以上的女性，特别是体重较轻的女性，发生肌病的风险增加。任何弥漫性肌痛、肌肉压痛或无力和/或CK明显升高的患者都应考虑肌病。应建议患者及时报告原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发热时。如果出现CK水平明显升高或诊断或怀疑肌病，应停止BAYCOL (cerivastatin钠片)治疗。BAYCOL®(西伐他汀钠片)应暂时停药于任何患有急性或严重疾病的患者，这些患者容易发生继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭，例如败血症;低血压;大手术;创伤;严重的代谢、内分泌或电解质紊乱;或者不受控制的癫痫。

在使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间，同时使用环孢素、纤维酸衍生物、红霉素、唑类抗真菌药或降脂剂量的烟酸会增加肌病的风险。

一般应避免HMG-CoA抑制剂和贝特类药物联合使用。单独使用贝特类药物可能与肌病相关，包括横纹肌溶解和相关的肾功能衰竭。由于有横纹肌溶解的风险，cerivastatin和gemfibrozil联合使用是禁忌的(见禁忌症)。

预防措施

一般

在开始使用BAYCOL®(西伐他汀钠片)治疗之前，应尝试通过适当的饮食、运动、肥胖患者减肥和治疗潜在的医学问题来控制高胆固醇血症(见迹象)。

西伐他汀钠可升高肌酸激酶和转氨酶水平(见不良反应)。这应考虑到胸痛的鉴别诊断，在病人的治疗西伐他汀钠。

纯合子家族性高胆固醇血症:西伐他汀钠在罕见纯合子家族性高胆固醇血症患者中的疗效尚未评估。据报道，HMG-CoA还原酶抑制剂在这些患者中效果较差，因为他们缺乏功能性LDL受体。

患者资讯

应建议患者及时报告原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是伴有不适或发热时。

致癌、诱变、生育障碍

一项为期2年的研究在大鼠中进行，饮食给药导致西伐他汀的平均每日剂量为0.007、0.034或0.158 mg/kg。高剂量水平相当于0.8 mg口服剂量后人类血浆游离药物水平(AUC)的约2倍。在所有治疗组中，治疗大鼠的肿瘤发生率与对照组相当。在一项对小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，平均日剂量为0.4、1.8、9.1或55 mg/kg的西伐他汀，在≥9.1 mg/kg (AUC)时，雄性和雌性小鼠的肝细胞腺瘤显著增加_免费的约为人体的3倍(0.8毫克/天)。≥1.8 mg/k (AUC)时，雄性小鼠肝细胞癌显著增加_免费的数值在人体暴露量0.8毫克/天的范围内)。

没有观察到遗传毒性的证据在体外在下列试验中有或没有代谢激活:使用突变菌株的微生物诱变原试验美国沙门氏菌感染或大肠杆菌,中国仓鼠卵巢正向突变试验，大鼠原代肝细胞非预定DNA合成，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变，人类淋巴细胞纺锤体抑制。此外，没有遗传毒性的证据在活的有机体内小鼠微核试验;在小鼠显性致死试验中有不明确的致突变性证据。

在一项雄性和雌性大鼠生育能力的联合研究中，西伐他汀在0.1 mg/kg/天的剂量下(在人C_{马克斯免费}药物水平)。剂量为0.3 mg/kg/天(约3倍于人C_{马克斯免费}药物水平)，妊娠期轻微延长，死胎增加，产后第4天存活率下降。在胎儿(F1)中，观察到胎儿体重的轻微减少和骨骼发育的延迟。在F1代的交配中，乱扔垃圾的雌鼠数量减少了。在狗的睾丸中，以0.008 mg/kg/天的剂量长期服用西伐他汀(在人C_{马克斯免费}观察到生发上皮萎缩、空泡化、精子巨细胞和局灶性少精症。在另一项为期一年的研究中，狗接受了0.1毫克/公斤/天的剂量(大约是人类0.8毫克剂量的17倍)_{马克斯免费})，射精量少，性欲下降。精液分析显示，形态改变的精子数量增加，表明附睾精子成熟的干扰，当停止给药时是可逆的。

怀孕

妊娠X类：(见禁忌症):西伐他汀在0.72 mg/kg的口服剂量下导致大鼠腰椎中心不完全骨化显著增加。口服0.75 mg/kg西伐他汀对家兔无任何异常或畸形。这些剂量导致的血浆水平约为人体暴露量的6倍(C_{马克斯免费})，家兔暴露量是人类暴露量的3倍(C_{马克斯免费}人体剂量为0.8毫克。妊娠大鼠单次口服2mg /kg西伐他汀可穿过胎盘，并在胎儿肝脏、胃肠道和肾脏中发现。

孕妇的安全性尚未确定。有生育能力的妇女只有在极不可能怀孕并已被告知其潜在危险时才应使用西伐他汀。罕见的先天性异常报告已收到后宫内暴露于其他HMG-CoA还原酶抑制剂。在一项对约100名暴露于辛伐他汀或洛伐他汀的孕妇进行前瞻性随访的综述中，先天性异常、自然流产和胎儿死亡/死产的发生率并未超过一般人群的预期。病例数量仅足以排除先天性异常在背景发病率上增加三到四倍的情况。在89%的前瞻性随访妊娠中，药物治疗在妊娠前开始，并在妊娠早期确定怀孕后的某个时间点停止。由于孕妇的安全性尚未确定，并且在怀孕期间使用BAYCOL®治疗没有明显的益处(见禁忌症)，一旦发现怀孕应立即停止治疗。如果妇女在服用头孢伐他汀期间怀孕，应停药，并再次告知患者对胎儿的潜在危害。

哺乳期妇女

根据临床前数据，宫颈伐他汀在母乳中的存在比例为1.3:1(乳汁:血浆)。由于哺乳期婴儿可能发生严重不良反应，哺乳期妇女不应服用伐他汀(见禁忌症)。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在临床药理学研究中，年龄对西伐他汀钠的药代动力学没有临床相关的影响。在一项临床研究中，使用BAYCOL (cerivastatin(从2001年8月从市场上撤下))0.8 mg作为起始剂量，观察到65岁以上的女性，特别是体重较轻的女性，发生肌病的风险增加。在给这类患者滴注0.8 mg BAYCOL (cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)时应谨慎。

肾功能不全

有明显肾功能损害的患者(Cl_cr≤60ml /min/1.73m²)的AUC(高达60%)和Cmax(高达23%)增加，应谨慎使用BAYCOL®(cerivastatin(从2001年8月退出市场))。

肝功能不全

肝损害患者的安全性和有效性尚未确定。有肝脏病史和/或大量饮酒的患者慎用西伐他汀禁忌症和警告)。

过量

对于过量的治疗没有具体的建议。如果发生过量，应对症治疗，并应根据需要采取支持措施。

由于切伐他汀钠与血浆蛋白广泛结合(> 99%)，因此透析预计不会显著提高清除率。

禁忌症

活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高(见警告)。由于横纹肌溶解的风险，同时使用吉非齐尔治疗(见警告:骨骼肌)。

妊娠和哺乳期:动脉粥样硬化是一个慢性过程，妊娠期停用降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗效果影响不大。此外，胆固醇和胆固醇生物合成途径的其他产物是胎儿发育的重要组成部分，包括类固醇和细胞膜的合成。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此孕妇服用这些药物可能会对胎儿造成伤害。因此，妊娠期和哺乳期禁用HMG-CoA还原酶抑制剂。只有当育龄妇女极不可能怀孕并已被告知其潜在危险时，才应将西伐他汀钠用于这些妇女。如果患者在服用此药期间怀孕，应停用西伐他汀钠，并告知患者对胎儿的潜在危害。对这种药物的任何成分过敏。

临床药理学

胆固醇和甘油三酯作为脂蛋白复合物的一部分在血液中循环。

这些复合物可以通过超离心分离成高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)组分。在肝脏中，胆固醇和甘油三酯(TG)被合成，并入VLDL，并释放到血浆中，以输送到周围组织。

各种临床研究表明，总胆固醇(total- c)、LDL-C和载脂蛋白B (apo-B，一种LDL-C的膜复合物)水平升高可促进人类动脉粥样硬化。同样，HDL-C(及其转运复合物载脂蛋白A)水平的降低与动脉粥样硬化的发生有关。流行病学调查证实，心血管发病率和死亡率与总c和LDL-C水平成正比，与HDL-C水平成反比。

像LDL一样，富含胆固醇的富含甘油三酯的脂蛋白，包括VLDL、IDL和残余物，也能促进动脉粥样硬化。血浆甘油三酯升高常出现在低HDL-C水平和小LDL颗粒的三联征中，也与冠心病的非脂质代谢危险因素有关。因此，血浆总TG并不是冠心病的独立危险因素。此外，升高HDL或降低TG对冠状动脉和心血管疾病发病率和死亡率的独立影响尚未确定。

在高胆固醇血症患者中，BAYCOL®(cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下))(cerivastatin钠片)已被证明可以降低血浆总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白b。此外，它还可以降低VLDL-C和血浆甘油三酯，并增加血浆HDL-C和载脂蛋白A-1。该药物对血浆Lp(a)的影响不一致。BAYCOL®(cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

作用机制:西伐他汀是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶负责将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a (HMG-CoA)转化为甲戊酸盐，甲戊酸盐是固醇的前体，包括胆固醇。切伐他汀抑制胆固醇的生物合成，降低肝细胞中的胆固醇水平，从而刺激LDL受体的合成，从而增加细胞LDL颗粒的摄取。这些生化过程的最终结果是血浆胆固醇浓度的降低。

药物动力学

吸收：BAYCOL®(西伐他汀钠片)以活性形式口服给药。切伐他汀口服0.2 mg片剂后的平均绝对生物利用度为60%(范围39 - 101%)。一般来说，系统性暴露(曲线下面积，AUC)和Cmax的变异系数(基于主体间变异性)在20%到40%之间。切伐他汀钠片的生物利用度与切伐他汀钠溶液的生物利用度相当。没有不变的cerivastatin在粪便中排泄。西伐他汀在每日0.2至0.8 mg剂量范围内呈线性动力学。在稳定状态下，男性和女性患者夜间服用0.2、0.3、0.4和0.8 mg西伐他汀片后的平均最大浓度(Cmax)分别为2.8、5.1、6.2和12.7µg/L。AUC值在该剂量范围内也与剂量成正比，所有剂量强度达到最大浓度的平均时间(tmax)约为2小时。口服给药后，终末消除半衰期(t_1/2)为2至4小时。稳态血浆浓度显示每日服用达0.8 mg的西伐他汀后无积累迹象。

单剂量西伐他汀与晚餐或晚餐后4小时给药后的隔夜药代动力学评估结果显示，与晚餐后4小时给药相比，西伐他汀与晚餐一起给药没有显著改变AUC或Cmax。对于每天服用一次0.2 mg西伐他汀钠，持续4周的患者，无论是在用餐时间还是在睡觉时间，西伐他汀的降脂效果没有差异。每天0.2毫克一次的两种方案比每天0.1毫克两次的方案稍微有效。

分布：分配体积(VDss)计算为0.3 L/kg。99%以上的循环药物与血浆蛋白结合(80%与白蛋白结合)。结合是可逆的，与药物浓度无关，最高可达100mg /L。

新陈代谢：西伐他汀在人体中的生物转化途径包括:吡啶甲基醚的去甲基化形成M1和6'-异丙基部分甲基的羟基化形成M23。这两种反应的结合导致代谢物M24的形成。主要的循环血液成分是伐他汀和具有药理活性的M1和M23代谢物。代谢产物M1和M23的相对效力与母体化合物相当，但不超过母体化合物的效力。给男性和女性患者服用0.8 mg西伐他汀后，西伐他汀、M1和M23的平均稳态Cmax值分别为12.7、0.55和1.4µg/L。因此，降低胆固醇的作用主要是由于母体化合物西伐他汀。

在体外研究表明，肝细胞色素P450 (CYP)酶系统催化西伐他汀的生物转化反应。具体来说，涉及两个P450酶亚类。第一个是CYP 2C8，它主要导致主要的活性代谢物M23，并在较小程度上导致另一个活性代谢物M1。第二种是CYP 3A4，它主要有助于形成较少的代谢物M1。CYP 3A4酶亚类也参与大量常见药物的代谢。在临床研究中，研究了已知的强效CYP 3A4抑制剂红霉素和伊曲康唑的作用，证明了西伐他汀的肝脏代谢双途径的作用。在这些相互作用研究中，与红霉素或伊曲康唑联合治疗后，CYP 3A4酶亚类的特异性抑制导致西伐他汀血浆水平平均增加1.4- 1.5倍，这可能是由于CYP 2C8替代途径的代谢。

排泄：西伐他汀本身在尿液或粪便中都找不到;M1和M23是这些途径排泄的主要代谢物。口服剂量为0.4毫克¹⁴对健康志愿者来说，c - cervastatin的放射性排泄约为24%在尿中，70%在粪便中。母体化合物西伐他汀在排出的总放射性物质中所占比例不到2%。人静脉注射切伐他汀后的血浆清除率为每小时12至13升。

特殊人群

老年：切伐他汀在健康老年男性受试者(> 65岁)和年轻男性受试者(< 40岁)的血浆浓度相似。

性别：女性西伐他汀的血浆浓度略高于男性(Cmax约高12%，AUC约高16%)。

儿科：头孢伐他汀在儿科患者中的药代动力学尚未研究。

比赛：在白种人、日本人和黑人受试者中比较西伐他汀的药代动力学。AUC、Cmax、tmax、t无显著差异_1/2被发现。

肾：切伐他汀的稳态血浆浓度在健康志愿者中是相似的_cr> 90ml /min/1.73m²)和轻度肾功能损害患者(Cl_cr61 - 90毫升/分钟/ 1.73米²)。在中度(Cl_cr31-60 mL / min / 1.73米²)或严重(Clcr≤30ml /min/1.73m²)肾损害，AUC高60%，Cmax高23%，t_1/2与肾功能正常的受试者相比，最长可延长47%。

血液透析：虽然尚未在终末期肾病患者中进行研究，但由于该药物与血浆蛋白广泛结合，因此血液透析预计不会显著提高切伐他汀的清除率。

肝：西伐他汀尚未在活动性肝病患者中进行研究禁忌症)。有肝脏疾病史或大量饮酒史的患者服用BAYCOL(西伐他汀钠片)时应谨慎警告)。

临床研究

BAYCOL®(西伐他汀钠片)已在北美、欧洲、以色列和南非的对照试验中进行了研究，结果表明，在杂合家族性和非家族性高胆固醇血症和混合性血脂异常患者中，BAYCOL®(cerivastatin钠片)可有效降低血浆Total-C、LDL-C、VLDL-C、载脂蛋白B和TG，并可有效增加HDL-C和载脂蛋白A1。超过5000名IIa型和IIb型高胆固醇血症患者在持续4至104周的试验中接受治疗。

BAYCOL®(cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下))降低血浆胆固醇的有效性已在男性和女性、甘油三酯升高和不升高的患者以及老年人中得到证实。在四项针对原发性高胆固醇血症患者的大型、多中心、安慰剂对照剂量反应研究中，BAYCOL®(cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)作为单次每日剂量，在8周内显著降低了total -c、LDL- c、载脂蛋白B、TG、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(total -c /HDL- c)比率和LDL胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDL- c /HDL- c)比率。同时观察到HDL-C显著升高。Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)0.2、0.3、0.4和0.8 mg与基线相比，HDL-C的中位数(第25和75百分位)变化分别为+8(+1，+15)、+8(+1，+14)、+7(0，+14)和+9(+2，+16)。平均总c和LDL-C在一周后明显降低，在四周达到峰值，并在试验期间保持。(第8周的汇总结果见表1)。

表1:原发性高胆固醇血症患者的反应从基线到第8周意图治疗人群的平均百分比变化

剂量	N1	Total-C	低密度	Apo-B	TG2	高密度脂蛋白胆固醇	低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇	Total-C /高密度脂蛋白胆固醇
安慰剂	608 - 620	+ 1	0	+ 1	0	+ 2	1	0
BAYCOL®qd
0.2毫克	150 - 151	-18年	-25年	-19年	-16年	+ 9	-31年	-24年
0.3毫克	494 - 497	-22年	-31年	-24年	-16年	+ 8	-35年	-27年
0.4毫克	754 - 758	-24年	-34年	-27年	-16年	＋7	-38年	-29年
0.8毫克	731 - 735	-30年	-42年	-33年	-22年	+ 9	-46年	-35年
1 - N为每个测试结果的范围脂质并不是每个病人都有变量 2 -从基线变化的中位数百分比

在对高胆固醇血症和TG水平从250 mg/dL到500 mg/dL的患者进行治疗至少8周的8项研究中，在第8周观察到TG的降低和HDL-C的增加，如下表2所示:

表2:基线TG在250- 500mg /dL之间的患者从基线到第8周的中位数百分比变化

	安慰剂	BAYCOL®0.2 mg	BAYCOL®0.3 mg	BAYCOL®0.4 mg	BAYCOL®0.8毫克
N1	135 - 138	127 - 129	156 - 157	139	125
甘油三酸酯	-3.3	-22.6	-22.4	-26.2	-30.7
高密度脂蛋白胆固醇	3.1	7.3	9.2	10.7	13.3
1 - N是一个范围，因为每个血脂变量的检测结果并不是每个患者都能得到

在一项大型临床研究中，评估了每日服用BAYCOL®(cerivastatin(8/2001从市场上撤下)0.4和0.8 mg，达到国家胆固醇教育计划-成人治疗小组(NCEP-ATP) II目标LDL-C水平的患者数量。至24周的结果如下表3所示:

表3:接受BAYCOL®(cerivastatin(从2001年8月退出市场))0.4 mg和0.8 mg治疗24周后达到NCEP-ATP II目标的患者百分比

NCEP-ATP II治疗指南			24周内达到LDL-C目标
冠心病的危险因素	基线LDL-C (mg/dL)	目标LDL-C (mg/dL)	BAYCOL®0.4 mg		BAYCOL®0.8毫克
			基线LDL-C平均值(mg/dL)	达到目标的百分比	基线LDL-C平均值(mg/dL)	达到目标的百分比
< 2个危险因素	≥190	< 160	234 (n = 33)	79%	224 (n = 156)	79%
≥2个危险因素	≥160	< 130	204 (n = 43)	65％	201 (n = 186)	72%
冠心病	≥130	≤100	188 (n = 34)	24%	187 (n = 99)	53%

患者信息

BAYCOL®
(西伐他汀钠片)

在你开始吃药之前仔细阅读这些信息。每次重新配药时，都要仔细阅读药物说明书。可能会有新的消息。这些信息不能取代你和医生的交谈。

什么是Baycol®(cerivastatin(从2001年8月退出市场))?

Baycol (cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)[BAY-call]是一种处方药，可减少总剂量胆固醇是你的身体制造的。它也会降低你的低密度脂蛋白(坏的)胆固醇。Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)用于高胆固醇的成年人，当饮食和运动不能充分降低胆固醇时。在服用Baycol (cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)时，应遵循低脂肪和低胆固醇饮食，并定期锻炼。

谁不应该服用贝可(cerivastatin，从2001年8月起退出市场)?

如果您患有以下疾病，请不要服用贝可(cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)

• 服用Lopid (gemfibrozil)。
• 吃一些其他的药。告诉你的医生其他药物和补品。如果你同时服用Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)，你可能会出现严重的肌肉问题，并导致肾衰竭。其中一种药物是Lopid (gemfibrozil)。
• 怀孕或母乳喂养或者你可能怀孕了。Baycol (cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)可能对婴儿有害。
• 有肝脏疾病或者可能有肝脏问题。

告诉你的医生，如果你过去有肝脏问题，或者你喝了很多酒(每天三(3)杯或更多)。你的医生可能想让你开始使用低剂量的Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)，并更频繁地给你检查。

告诉你的医生你是否要做大手术，是否受了重伤癫痫比如荷尔蒙问题或严重的肾脏问题。您可能需要停止服用Baycol (cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)一段时间。

儿童不应服用Baycol (cerivastatin(已于2001年8月从市场上移除))。

我应该如何服用贝柯尔(伐他汀(已于2001年8月下架))?

每天晚上，大约在同一时间服用Baycol (cerivastatin，已从市场8/2001移除)一次。用液体整个吞下。

你可以吃也可以不吃。

如果您是第一次服用Baycol (cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下))，您的日剂量应低于0.4mg。

如果你错过了每天的剂量，第二天不要服用两剂。相反，跳过剂量，第二天回到你的常规时间表。不要一次服用2剂。

继续您的饮食和锻炼计划，同时服用Baycol (cerivastatin(从市场8/2001中移除))。

你的医生可能会在你开始服用Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)之前，在你开始服用后的6周和12周，然后每6个月做一次血液检查来检查肝脏问题。如果你的剂量增加了，也应该检查你的血液。

服用贝可(cerivastatin，已于2001年8月下架)时应避免哪些事项?

不

• 服用Lopid (gemfibrozil)
• 母乳喂养，因为Baycol (cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下))可以通过牛奶，并可能伤害婴儿。
• 怀孕期间服用Baycol (cerivastatin, 2001年8月从市场上撤下)。如果您在服用Baycol (cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下))期间怀孕，请立即停止服用并告知您的医生。
• 吃一些其他的药。询问你的医生你不应该服用哪些药物。

Baycol (cerivastatin，于2001年8月从市场上撤下)可能有哪些副作用?

服用Baycol (cerivastatin，于2001年8月从市场上撤下)的患者最常见的抱怨是头痛，喉咙痛，流鼻涕，鼻塞，关节和肌肉疼痛，腹泻和皮疹。如果您出现这些或其他症状，您认为可能是由Baycol (cerivastatin(从市场8/2001移除))引起的，请联系您的医生。

肌肉和肾脏问题。如果您在使用贝可(cerivastatin，已于2001年8月从市场上撤下)治疗期间出现任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，应立即通知您的医生。很少有肌肉破裂导致肾脏损伤的风险。这种崩溃的风险在

与Baycol (cerivastatin(已于2001年8月从市场上撤下)一起服用某些其他药物的患者，如Lopid®(gemfibrozil)以及环孢素、纤维酸衍生物、红霉素，抗真菌药物或降脂剂烟酸．如果你不确定你是否正在服用这些药物中的一种，请咨询你的医生。由于这些风险，您的医生应仔细监测您的任何肌肉疼痛，压痛或无力，特别是在治疗的最初几个月，如果Baycol (cerivastatin(从市场8/2001移除))的剂量增加，或者如果您是65岁以上的女性。

如果你感到意外的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是如果你还发烧或感到不舒服，请立即告诉你的医生。这些可能是严重副作用的征兆。

肝脏问题。一些服用Baycol (cerivastatin，于2001年8月从市场上撤下)的患者的血液检查显示可能存在肝脏问题。你的医生会通过验血检查你的肝功能。

关于处方药的一般建议

有时会针对患者信息单张中没有描述的病症开处方。这种药只供你使用。永远不要给别人。不要在没有处方的情况下使用Baycol (cerivastatin(已从8/2001市场上移除))。如果你有任何问题，请咨询你的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关Baycol (cerivastatin(从市场8/2001移除))的信息，该信息是为医疗保健专业人员编写的。

这些信息并不代表您与您的医生或医疗保健专业人员就您的医疗状况或治疗进行的讨论。向你的医疗保健专业人员咨询完整的处方信息。