Baqsimi

描述

BAQSIMI含有胰高血糖素，一种用于治疗严重的低血糖的药物低血糖症．胰高血糖素是单链的多肽包含29氨基酸残基和分子量为3483，与人胰高血糖素相同。

它的分子式是C₁₅₃H₂₂₅N₄₃O₄₉S，其分子结构如下:

BAQSIMI是一种不含防腐剂的白色粉末，用于鼻内给药，含有一剂3mg胰高血糖素。BAQSIMI以胰高血糖素为活性成分，以倍他酮、十二烷基磷脂为赋形剂。

迹象

BAQSIMI™适用于治疗4岁及以上成人及儿童糖尿病患者的严重低血糖。

剂量和给药方法

重要的管理说明

BAQSIMI仅供鼻内使用。

指导患者及其护理人员了解严重低血糖的体征和症状。由于严重的低血糖需要他人的帮助才能恢复，请指导患者告知周围的人BAQSIMI及其使用说明。发现严重低血糖应尽快给予BAQSIMI治疗。

指导患者或护理人员在收到BAQSIMI处方时阅读使用说明。向病人或护理人员强调以下指示:

• 在给药前不要推柱塞或测试设备。
• 根据收缩包装管标签上的印刷说明和使用说明管理BAQSIMI。
• 通过将针尖插入一个鼻孔并按压设备柱塞，直到绿线不再显示，来给药。该剂量不需要吸入。
• 给药后立即呼叫紧急援助。
• 当患者对治疗有反应时，给予口服碳水化合物以恢复肝糖原，防止低血糖复发。
• 不要尝试重用BAQSIMI。每个BAQSIMI设备含有一剂胰高血糖素，不能重复使用。

成人和4岁及以上儿童患者的剂量

BAQSIMI的推荐剂量为3mg，作为鼻内装置的一次驱动进入一个鼻孔。

如果在15分钟后没有反应，在等待紧急援助的同时，可以从新设备中额外给予3mg BAQSIMI剂量。

如何提供

剂型及剂量

鼻粉:

• 3毫克胰高血糖素:在含有一剂量胰高血糖素的鼻内装置中以白色粉末的形式存在

储存和处理

BAQSIMI作为一种鼻内装置提供，含有一个3毫克剂量的胰高血糖素，作为一种无防腐剂的白色粉末。

• BAQSIMI One Pack™纸盒包含1个鼻内装置(国防委员会0002-6145-11)
• BAQSIMI Two Pack™纸盒包含2个鼻内装置(国防委员会0002-6145-27)
• 储存温度高达86°F(30°C)在收缩包装管提供。
• 保持BAQSIMI在收缩包装管，直到准备使用。如果管子已经打开，BAQSIMI可能已经暴露在水分中，可能不会像预期的那样工作。
• 使用后应丢弃BAQSIMI和试管。

销售:礼来美国有限责任公司印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2020年10月

副作用

以下严重不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 超敏反应和过敏反应[见警告和注意事项]。

临床试验数据

由于临床试验的条件差异很大，BAQSIMI临床试验中观察到的不良反应率不能与其他药物临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也不能反映实际情况。

成人患者的不良反应

研究1和研究2这两项设计相似的比较对照试验评估了单剂量BAQSIMI与1 mg肌内胰高血糖素(IMG)在成年糖尿病患者中的安全性临床研究]。

表1列出了研究1和研究2中BAQSIMI发生率≥2%的不良反应。

表1:研究1和研究2中1型和2型糖尿病成年患者的总不良反应(≥2%)

不良反应	BAQSIMI 3毫克 (N = 153) ％
恶心想吐	26.1
头疼	18.3
呕吐	15.0
上呼吸道刺激一个	12.4
一个上呼吸道刺激:鼻漏、鼻不适、鼻塞、咳嗽、鼻出血。

在研究1和2中，通过患者问卷调查BAQSIMI患者的鼻腔和眼部症状，这些不良反应见表2。

表2:来自研究1和研究2的1型和2型糖尿病成人患者的鼻和非鼻不良反应汇总

不良反应一个	BAQSIMI 3毫克 (n = 153) ％
	症状严重程度的增加一个
水汪汪的眼睛	58.8
鼻塞	42.5
鼻痒	39.2
流鼻涕	34.6
眼睛发红	24.8
眼睛痒	21.6
打喷嚏	19.6
喉咙痒	12.4
耳痒	3.3
一个受试者被要求报告他们在基线和给药后是否有症状，以及严重程度(轻度、中度、重度)。

4岁及以上儿童患者的不良反应

在研究3中，将BAQSIMI的单剂量与基于体重的0.5 mg或1mg IMG的儿科1型糖尿病患者进行了比较临床研究]。

表3列出了研究3中BAQSIMI在儿科患者中发生率≥2%的不良反应。

表3:研究3中儿科1型糖尿病患者的不良反应(≥2%)

不良反应	BAQSIMI 3毫克 (n = 36) ％
呕吐	30.6
头疼	25.0
恶心想吐	16.7
上呼吸道刺激一个	16.7
一个上呼吸道刺激:鼻部不适，鼻塞，打喷嚏。

在研究3中，通过对儿童患者的问卷调查，收集了BAQSIMI引起的鼻和眼症状，这些不良反应见表4。

表4:研究3中1型糖尿病儿童患者的鼻和非鼻不良反应

不良反应一个	BAQSIMI 3毫克 (n = 36) ％
	症状严重程度的增加一个
水汪汪的眼睛	47.2
鼻塞	41.7
鼻痒	27.8
流鼻涕	25.0
打喷嚏	19.4
眼睛痒	16.7
眼睛发红	13.9
喉咙痒	2.8
耳痒	2.8
一个受试者被要求报告他们在基线和给药后是否有症状，以及严重程度(轻度、中度、重度)。

成人和儿童患者的其他不良反应

在临床试验中，baqsimi治疗的患者观察到的其他不良反应包括:发音困难、瘙痒、心动过速、高血压和额外的上呼吸道刺激事件(鼻瘙痒、喉咙刺激和鼻臭)。

免疫原性

与所有治疗性肽一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将BAQSIMI抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

在3项临床试验中，3/124(2%)的baqsimi治疗患者通过亲和力捕获洗脱(ACE)配体结合免疫原性试验检测出治疗后出现的抗药物抗体。未检测到中和抗体。

药物的相互作用

β受体阻断剂

服用β受体阻滞剂的患者在服用BAQSIMI时可能出现脉搏和血压的短暂升高。

吲哚美辛

在服用吲哚美辛的患者中，BAQSIMI可能失去其提高血糖的能力，甚至可能产生低血糖。

华法令阻凝剂

BAQSIMI可增强华法林的抗凝血作用。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

嗜铬细胞瘤患者血压显著升高

BAQSIMI禁止用于嗜铬细胞瘤患者，因为胰高血糖素可能刺激从肿瘤中释放儿茶酚胺禁忌症]。如果患者出现血压显著升高，并怀疑患有先前未确诊的嗜铬细胞瘤，则静脉给予甲磺酸酚妥拉明5 ~ 10mg可有效降低血压。

胰岛素瘤患者的低血糖

在胰岛素瘤患者中，施用胰高血糖素可引起初始血糖升高;然而，BAQSIMI可直接或间接(通过初始血糖升高)刺激胰岛素瘤中胰岛素的过度释放并引起低血糖。BAQSIMI禁用于胰岛素瘤患者禁忌症]。如果患者在服用BAQSIMI后出现低血糖症状，可口服或静脉注射葡萄糖。

过敏和过敏反应

据报道，胰高血糖素有过敏反应，包括全身皮疹，在某些情况下过敏性休克伴呼吸困难和低血压。既往有过敏反应的患者禁用BAQSIMI禁忌症]。

对肝糖原降低患者缺乏疗效

BAQSIMI仅在肝糖原充足的情况下有效治疗低血糖。饥饿状态、肾上腺功能不全或慢性低血糖患者的肝糖原水平可能不足以使BAQSIMI治疗有效。有这些情况的患者应该用葡萄糖治疗。

患者咨询信息

建议患者及其家属或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。

严重低血糖的识别

告知患者及其家属或护理人员如何识别严重低血糖的体征和症状以及长期低血糖的风险。

政府

与患者及其家属或护理人员一起审阅患者信息和使用说明。

严重的过敏

告知患者使用BAQSIMI可能发生过敏反应。如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议立即就医[见]警告和注意事项]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有在动物身上进行评估致癌性的长期研究。重组胰高血糖素在细菌Ames试验中呈阳性。确定菌落计数的增加与使用多肽进行该试验的技术困难有关。对老鼠的研究表明，胰高血糖素不会导致生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

风险概述

来自病例报告和少数观察性研究的现有数据显示，数十年来孕妇使用胰高血糖素并没有发现与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。多个小型研究表明，在妊娠早期，胰高血糖素缺乏通过胎盘屏障的转移。在一项大鼠生殖研究中，在器官发生期间以人体体表面积(mg/m)的40倍剂量注射胰高血糖素，未观察到胚胎毒性²)(见数据)。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在怀孕大鼠中，每日两次注射动物源胰高血糖素，剂量高达2mg /kg(根据体表面积外推，高达人剂量的40倍，mg/m)²)在器官发生期间，没有证据表明畸形或胚胎死亡率增加。

泌乳

风险概述

目前还没有关于胰高血糖素在人类或动物乳汁中的存在，药物对母乳喂养的婴儿的影响，或药物对产奶量的影响的信息。然而，胰高血糖素是一种肽，在婴儿的消化道中会被分解成它的组成氨基酸，因此，不太可能对暴露的婴儿造成伤害。

儿童使用

BAQSIMI治疗糖尿病患者严重低血糖的安全性和有效性已在4岁及以上儿童患者中得到证实。BAQSIMI用于这一适应症的证据来自一项对48例4至<17岁的1型糖尿病患儿的研究。(见临床研究]。

BAQSIMI在4岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

BAQSIMI的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。有限的临床试验经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异。

过量

如果过量服用，患者可能出现恶心、呕吐、胃肠道运动抑制、血压和脉搏升高。在怀疑过量的情况下，血清钾水平可能会下降，应监测和纠正，如果需要。如果患者血压急剧升高，甲磺酸酚妥拉明已被证明在需要控制的短时间内有效降低血压。

禁忌症

BAQSIMI禁忌用于以下患者:

• 因为嗜铬细胞瘤有血压大幅增高的危险[见警告和注意事项]
• 胰岛素瘤因为低血糖的风险[见]警告和注意事项]
• 已知对胰高血糖素或BAQSIMI中任何赋形剂过敏。胰高血糖素有过敏反应的报道，包括伴有呼吸困难和低血压的过敏性休克[见]警告和注意事项]

临床药理学

作用机制

胰高血糖素通过激活肝胰高血糖素受体来增加血糖浓度，从而刺激糖原分解和从肝脏释放葡萄糖。肝糖原的储存是胰高血糖素产生降糖作用所必需的。

药效学

成年糖尿病患者服用BAQSIMI后，平均最大血糖较基线升高140 mg/dL(图1)。

在患有1型糖尿病的儿科患者(4至17岁)中，平均最大血糖从基线增加为138 mg/dL(4至8岁)，133 mg/dL(8至12岁)和102 mg/dL(12至17岁)(图2)。

性别和体重对BAQSIMI的药效学影响无临床意义。

使用减充血剂或不使用减充血剂均不影响BAQSIMI的药效学。

图1胰岛素诱导低血糖的成人1型糖尿病患者在胰高血糖素剂量后随时间的平均葡萄糖浓度。

图2使用BAQSIMI的儿科1型糖尿病患者随时间的平均葡萄糖浓度

药物动力学

吸收

通过鼻内途径吸收胰高血糖素，在大约15分钟内达到6130 pg/mL的平均峰值血浆水平。

分布

表观分布体积约为885 L。

消除

中位半衰期约为35分钟。

新陈代谢

已知胰高血糖素在肝脏、肾脏和血浆中降解。

特定的人群

儿科

在儿科患者(4至<17岁)中，经鼻内途径的胰高血糖素在15至20分钟内达到平均血浆峰值水平。中位半衰期为21至31分钟。

感冒患者

普通感冒合并鼻塞对BAQSIMI的药代动力学无影响。

药物相互作用研究

普通感冒加减充血剂对BAQSIMI的药代动力学无影响。

临床研究

成人患者中

研究1 (NCT03339453)是一项随机，多中心，开放标签，2期，1型糖尿病成人患者的交叉研究。将3 mg BAQSIMI单剂量与1 mg肌肉注射胰高血糖素(IMG)的疗效进行比较。使用胰岛素将血糖水平降低到<60 mg/dL。70例患者入组，平均年龄为41.7岁，平均糖尿病病程为20.1年。27例(39%)为女性。

主要疗效指标是获得治疗成功的患者比例，其定义为在接受研究胰高血糖素后30分钟内血糖从最低点升高至≥70 mg/dL或≥20 mg/dL，而没有接受额外的升高血糖水平的措施。葡萄糖最低点被定义为在胰高血糖素给药后10分钟内的最低葡萄糖测量值。

BAQSIMI和IMG的平均最低血糖分别为54.5 mg/dL和55.8 mg/dL。BAQSIMI在逆转胰岛素诱导的低血糖方面显示出与IMG相比的非劣效性，100%的BAQSIMI治疗患者和100%的IMG治疗患者获得治疗成功。BAQSIMI和IMG 1 mg治疗组治疗成功的平均时间分别为11.6和9.9分钟。

表5:研究1中满足治疗成功和其他血糖标准的成年1型糖尿病患者

	1型糖尿病 (N = 66)一个
	BAQSIMI 3毫克	IMG 1毫克
治疗成功率- n (%)	66例(100%)	66例(100%)
治疗差异(双侧95%置信限)b, c	0% (-2.9%， 2.9%)
满足葡萄糖标准- n (%)
(i)≥70mg /dL	66例(100%)	66例(100%)
(ii)较最低点增加≥20 mg/dL	66例(100%)	66例(100%)
(i)及(ii)	66例(100%)	66例(100%)
一个疗效分析人群包括所有接受两种剂量研究药物且主要结局可评估的患者。 b差异计算为(BAQSIMI的成功百分比)- (IMG的成功百分比)。 c使用Wald-Min校正成对差异的双侧95%置信区间(CI);非劣效margin = -10%。

研究2 (NCT01994746)是一项随机、多中心、开放标签、2期、交叉研究，在1型或2型糖尿病成人患者中进行。将单剂量3mg BAQSIMI与1mg肌内胰高血糖素(IMG)的疗效进行比较。使用胰岛素将血糖水平降至低血糖范围，目标血糖最低点<50 mg/dL。

研究2纳入了83例年龄在18至65岁以下的患者。1型糖尿病患者(N=77)的平均年龄为32.9岁，平均糖尿病病程为18.1年，女性患者45例(58%)。2型糖尿病患者(N=6)的平均年龄为47.8岁，平均糖尿病病程为18.8年，女性4例(67%)。

BAQSIMI的平均最低血糖为44.2 mg/dL, IMG的平均最低血糖为47.2 mg/dL。BAQSIMI在逆转胰岛素诱导的低血糖方面与IMG相比无劣效性，98.8%的BAQSIMI治疗患者和100%的IMG治疗患者在30分钟内获得治疗成功。

BAQSIMI和IMG 1 mg治疗组治疗成功的平均时间分别为15.9和12.1分钟。

表6:1型和2型糖尿病成人患者治疗成功及其他血糖标准研究2

	1型和2型糖尿病(N=80)一个
	BAQSIMI 3毫克	IMG 1毫克
治疗成功率- n (%)	79例(98.8%)	80例(100%)
治疗差异(双侧95%置信限)b, c	-1.3% (-4.6%， 2.2%)
满足葡萄糖标准- n (%)d
(i)≥70mg /dL	77例(96%)	79例(99%)
(ii)较最低点增加≥20 mg/dL	79例(99%)	80例(100%)
(i)及(ii)	77例(96%)	79例(99%)
一个疗效分析人群包括所有接受两种剂量研究药物且主要结局可评估的患者。 b差异计算为(BAQSIMI的成功百分比)- (IMG的成功百分比)。 c使用Wald-Min校正成对差异的双侧95%置信区间(CI);非劣效margin = -10%。 d基于患者数量的百分比。

儿科患者

研究3 (NCT01997411)是一项随机、多中心的临床研究，评估了BAQSIMI与4岁及以上儿童1型糖尿病患者肌内胰高血糖素(IMG)的比较。胰岛素用于降低血糖水平，葡萄糖<80 mg/dL后给予胰高血糖素。根据BAQSIMI给药后30分钟内血糖从最低水平升高≥20 mg/dL的患者百分比来评估疗效。

48名患者接受了至少一剂研究药物。幼儿队列(4至<8岁)的平均年龄为6.5岁。儿童组(8 ~ 12岁)的平均年龄为11.1岁，青少年组(12 ~ 17岁)的平均年龄为14.6岁。在所有年龄组中，人口主要是男性和白人。

在所有年龄组中，两个治疗组的所有(100%)患者在给予胰高血糖素20分钟内血糖从最低点升高≥20 mg/dL。各年龄组BAQSIMI和IMG达到血糖升高≥20 mg/dL的平均时间见表7。

表7:研究3中儿童1型糖尿病患者从最低点达到血糖升高≥20 mg/dL的平均时间

从最低点上涨	给药后平均时间(分钟)
	年幼的孩子 (4至<8岁)		孩子们 (8至<12岁)		青少年 (12至<17岁)
	IMG一个 N = 6	BAQSIMI 3毫克 N = 12	IMG一个 N = 6	BAQSIMI 3毫克 N = 12	IMG一个 N = 12	BAQSIMI 3毫克 N = 12
≥20 mg / dL	10.8	10.8	12.5	11.3	12.5	14.2
一个0.5毫克或1毫克IMG(根据体重)

患者信息

BAQSIMI™
(BAK-see-mee)
(胰高血糖素)鼻粉

什么是BAQSIMI?

BAQSIMI是一种处方药，用于治疗4岁及以上糖尿病患者的极低血糖(严重低血糖)。

目前尚不清楚BAQSIMI对4岁以下儿童是否安全有效。

请不要使用BAQSIMI，如果你:

• 在你的肾脏(肾上腺)上有一个叫做嗜铬细胞瘤的肿瘤。
• 你的胰腺有一个叫做胰岛素瘤的肿瘤。
• 对胰高血糖素或BAQSIMI中的其他成分过敏。有关BAQSIMI的完整成分列表，请参阅本患者信息的末尾。

在使用BAQSIMI之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 你的胰腺有肿瘤。
• 长时间不进食或喝水(长时间禁食或饥饿)。
• 怀孕或计划怀孕。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚BAQSIMI是否会进入母乳。您和您的医疗保健提供者应决定您是否可以在母乳喂养期间使用BAQSIMI。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

我应该如何使用BAQSIMI?

• 阅读详细内容使用说明这是BAQSIMI自带的。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式使用BAQSIMI。
• 确保你的护理人员知道你把BAQSIMI放在哪里，以及如何正确使用BAQSIMI之前你需要他们的帮助。
• 您的医疗保健提供者将告诉您如何以及何时使用BAQSIMI。
• BAQSIMI仅含1剂药物和不能被重用。
• BAQSIMI应该在你的一侧鼻子(鼻孔)，但不需要吸入。
• 即使你感冒了或正在服用感冒药，BAQSIMI也会起作用。
• 服用BAQSIMI后，护理人员应立即拨打紧急医疗帮助电话。
• 如果患者在15分钟后没有反应，如果有的话，可以给另一剂。
• 每次使用BAQSIMI时，请告知您的医疗保健提供者。

c

我应该如何储存BAQSIMI?

• 储存BAQSIMI在温度高达86ºF(30ºC)。
• 保持BAQSIMI在收缩包装管，直到你准备使用它。

将BAQSIMI和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用BAQSIMI的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用BAQSIMI。不要把BAQSIMI给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关BAQSIMI的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

BAQSIMI的配料是什么?

活性成分:胰高血糖素

活性成分:Betadex和十二烷基磷酸胆碱

使用说明

BAQSIMI™
(胰高血糖素)
鼻粉
3毫克

使用前请阅读BAQSIMI的使用说明。BAQSIMI用于治疗可能导致您需要他人帮助的低血糖(严重低血糖)。您应该确保向您的护理人员、家人和朋友展示您保存BAQSIMI的位置，并通过分享这些说明来解释如何使用它。他们需要在紧急情况发生之前知道如何使用BAQSIMI。

管道及设备部件

需要知道的重要资讯

• 不取下收缩包装或打开试管，直到您准备好使用它。
• 如果管子已经打开，BAQSIMI可能会暴露在湿气中。这可能导致BAQSIMI不能像预期的那样工作。
• 在准备使用之前，不要推柱塞或测试BAQSIMI。
• BAQSIMI含有1剂胰高血糖素鼻粉和不能被重用。
• BAQSIMI仅供鼻用。
• 即使你感冒了或正在服用感冒药，BAQSIMI也会起作用。

准备剂量

• 拉上红色条纹，取出收缩膜。

• 打开盖子，将设备从试管中取出。

注意:在准备给药之前，不要按压柱塞。

给药

• 保持设备在手指和拇指之间。
• 不再推一下柱塞。

• 插入技巧轻轻合为一体鼻孔直到手指碰到鼻子的外部。

• 推动柱塞牢牢地插进去。
• 绿线消失时，剂量完成。

在给予BAQSIMI之后

• 立即呼叫紧急医疗帮助。
• 如果这个人是无意识的让这个人侧身。
• 扔掉用过的设备和管。
• 鼓励病人尽快进食。当他们能够安全吞咽时，给他们快速作用的糖源，如果汁。然后鼓励这个人吃点零食，比如加了奶酪或花生酱的饼干。
• 如果患者在15分钟后没有反应，如果有的话，可以给另一剂。

储存及处理

• 在您准备使用之前，不要拆除收缩包装或打开试管。
• 将BAQSIMI储存在温度高达86ºF(30ºC)的收缩包装管中。
• 在试管或纸箱上印刷的有效期之前更换BAQSIMI。

其他信息

• 注意:请立即更换使用过的BAQSIMI，以便您在需要时获得新的BAQSIMI。
• 将BAQSIMI和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关BAQSIMI的问题或更多信息

• 打电话给你的医疗保健提供者
• 打1-800给莉莉处方(1-800-545-5979)
• 访问www.baqsimi.com

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准