Azilect

描述

AZILECT®片剂含有雷沙吉兰(甲磺酸盐)，一种基于丙胺的药物，用于治疗特发性帕金森病。它在化学上被命名为:h -吲哚胺，2,3 -二氢- n- 2-丙基-，(1R)-，甲磺酸盐。甲磺酸雷沙吉兰的实验式为(C₁₂H₁₃N) CH₄所以_3.它的分子量是267.34。

其结构公式为:

甲磺酸雷沙吉兰为白色至灰白色粉末，易溶于水或乙醇，微溶于异丙醇。每片口服AZILECT含有相当于0.5 mg或1mg雷沙吉兰碱的甲磺酸雷沙吉兰。

每片AZILECT还含有以下非活性成分:甘露醇，淀粉，预糊化淀粉，胶体二氧化硅，硬脂酸和滑石粉。

迹象

AZILECT(雷沙吉兰片)适用于帕金森病(PD)的治疗。

剂量和给药方法

一般剂量建议

当AZILECT作为单药治疗或作为未服用左旋多巴的患者的辅助治疗时，患者可以按推荐剂量开始服用AZILECT，每日口服一次，剂量为1mg。

在服用左旋多巴的患者中，联合或不联合其他PD药物(如多巴胺激动剂、金刚烷胺、抗胆碱能药)，AZILECT的推荐初始剂量为0.5 mg，每日一次。如果患者耐受每日0.5 mg剂量，但没有达到足够的临床反应，则剂量可增加至每日1 mg。当AZILECT与左旋多巴联合使用时，根据个人反应，可以考虑减少左旋多巴的剂量。

由于有高血压的风险，不应超过AZILECT的推荐剂量警告和注意事项]。

服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者

同时服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者不应超过每日一次0.5 mg的AZILECT剂量[见]警告和注意事项，药物的相互作用,临床药理学]。

肝功能损害患者

轻度肝功能损害患者不应超过AZILECT的剂量0.5 mg，每天一次。AZILECT不应用于中度或重度肝功能损害的患者警告和注意事项，特定人群使用,临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

AZILECT 0.5 mg片剂:白色至灰白色，圆形，扁平，有斜面的牌位，一面凹凹，一面平凹，刻“GIL 0.5”字样。

AZILECT 1毫克片剂白色至灰白色，圆，平，有斜面的牌位，一面凹凹，一面平凹。

储存和处理

AZILECT 0.5 mg片剂

白色至灰白色，圆形，扁平，有斜面的片剂，一面凹下“GIL 0.5”，另一面平纹。每瓶供应，每瓶30片(国防委员会68546-142-56)。

AZILECT 1毫克片剂

白色或灰白色，圆形，扁平，有斜面的牌匾，一面凹刻“GIL 1”，另一面平刻。每瓶供应，每瓶30片(国防委员会68546-229-56)。

存储

储存在25°C(77°F)，允许短途旅行到15°-30°C(59°-86°F)。

销售单位:Teva Neuroscience, Inc.， Overland Park, KS 66211。分销单位:Teva Pharmaceuticals USA, Inc.， North Wales, PA 19454。修订日期:2020年6月

副作用

以下不良反应在标签的警告和注意事项部分有更详细的描述:

• 高血压(见警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］
• 在日常生活活动和嗜睡中入睡[见警告和注意事项］
• 低血压/直立性低血压[见警告和注意事项］
• 运动障碍(见警告和注意事项］
• 幻觉/精神病样行为[参见警告和注意事项］
• 冲动控制/强迫行为警告和注意事项］
• 戒断-紧急高热和混乱[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在多种不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应发生率。

在AZILECT的临床开发过程中，帕金森病患者接受AZILECT作为初始单药治疗(研究1)和辅助治疗(研究2、研究3、研究4)。由于这些研究的人群不同，不仅在AZILECT治疗期间辅助使用多巴胺激动剂或左旋多巴，而且在其疾病的严重程度和持续时间上也存在差异，因此每种研究的不良反应都是单独列出的。

AZILECT的单药治疗

在研究1中，149名接受AZILECT治疗的患者中约有5%因不良反应而停止治疗，而151名接受安慰剂治疗的患者中有2%的患者停止治疗。

唯一导致不止一个病人停药的不良反应是幻觉。

研究1中最常见的不良反应(azilect治疗患者的发病率比安慰剂治疗患者的发病率高3%或更高)包括流感综合征、关节痛、抑郁和消化不良。表1列出了在研究1中接受AZILECT单药治疗的患者中有2%或更多的不良反应发生，并且在数字上比安慰剂组更频繁。

表1:研究1中的不良反应*

	AZILECT 1毫克 (N = 149) 患者百分比	安慰剂 (N = 151) 患者百分比
头疼	14	12
关节痛	7	4
消化不良	7	4
抑郁症	5	2
秋天	5	3.
流感综合征	5	1
结膜炎	3.	1
发热	3.	1
肠胃炎	3.	1
鼻炎	3.	1
关节炎	2	1
瘀斑	2	0
不适	2	0
颈部疼痛	2	0
感觉异常	2	1
眩晕	2	1
* AZILECT 1 mg组发生率为2%或更高，数值上高于安慰剂组

在安全性方面，年龄和性别没有显著差异。

辅助使用AZILECT

AZILECT作为不含左旋多巴的辅助治疗(研究2)，或作为左旋多巴的辅助治疗，一些患者同时服用多巴胺激动剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药或金刚烷胺(研究3和研究4)。

在研究2中，162名接受AZILECT治疗的患者中约有8%因不良反应而停止治疗，而164名接受安慰剂治疗的患者中有4%。

导致不止一位患者停药的不良反应是恶心和头晕。

研究2中最常见的不良反应(azilect治疗患者的发生率比安慰剂治疗患者的发生率高3%或更高)包括外周水肿、跌倒、关节痛、咳嗽和失眠。表2列出了研究2中接受AZILECT作为辅助治疗而不使用左旋多巴的患者的不良反应发生率为2%或更高，并且在数字上比安慰剂组更频繁。

表2:研究2的不良反应*

	AZILECT 1毫克 (N = 162) 患者百分比	安慰剂 (N = 164) 患者百分比
头晕	7	6
外周水肿	7	4
头疼	6	4
恶心想吐	6	4
秋天	6	1
关节痛	5	2
背部疼痛	4	3.
咳嗽	4	1
失眠	4	1
上呼吸道感染	4	2
直立性低血压	3.	1
* AZILECT 1mg组发生率为2%或更高，数值上高于安慰剂组。基于年龄或性别的安全性无显著差异。

在研究3中，不良事件报告被认为比研究4更可靠;因此，下面仅介绍研究3的不良事件数据。

在研究3中，164名接受AZILECT 0.5 mg/天治疗的患者中约有9%和149名接受AZILECT 1mg /天治疗的患者中有7%因不良反应停止治疗，而159名接受安慰剂治疗的患者中有6%因不良反应停止治疗。导致不止一名azilect治疗患者停药的不良反应是腹泻、体重减轻、幻觉和皮疹。

研究3中最常见的不良反应(azilect治疗患者的发生率比安慰剂治疗患者的发生率高3%或更高)包括运动障碍、意外伤害、体重减轻、体位性低血压、呕吐、厌食症、关节痛、腹痛、恶心、便秘、口干、皮疹、异常梦境、跌倒和腱鞘炎。

表3列出了在研究3中使用AZILECT 1 mg/天治疗的患者中有2%或更多的不良反应发生，并且在数字上比安慰剂组更频繁。

表3:研究3的不良反应*

	AZILECT 1毫克 (N = 149) 患者百分比	AZILECT 0.5 mg (N = 164) 患者百分比	安慰剂 (N = 159) 患者百分比
运动障碍	18	18	10
意外伤害	12	8	5
恶心想吐	12	10	8
头疼	11	8	10
秋天	11	12	8
减肥	9	2	3.
便秘	9	4	5
体位性低血压	9	6	3.
关节痛	8	6	4
呕吐	7	4	1
口干	6	2	3.
皮疹	6	3.	3.
嗜眠症	6	4	4
腹部疼痛	5	2	1
厌食症	5	2	1
腹泻	5	7	4
瘀斑	5	2	3.
消化不良	5	4	4
感觉异常	5	2	3.
异常的梦想	4	1	1
幻觉	4	5	3.
共济失调	3.	6	1
呼吸困难	3.	5	2
感染	3.	2	2
颈部疼痛	3.	1	1
出汗	3.	2	1
腱鞘炎	3.	1	0
肌张力障碍	3.	2	1
牙龈炎	2	1	1
出血	2	1	1
疝	2	1	1
肌无力	2	2	1
* AZILECT 1 mg组发生率为2%或更高，数值上高于安慰剂组

一些更常见的不良反应似乎与剂量有关，包括体重减轻、体位性低血压和口干。在安全性方面，年龄和性别没有显著差异。在所有帕金森病2/3期临床试验中，长期安全性与较短时间暴露所观察到的相似。

上市后经验

在批准后使用AZILECT期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织疾病:黑素瘤

药物的相互作用

哌替啶

禁忌症]。

右美沙芬

在临床研究中不允许同时使用AZILECT和右美沙芬。禁忌症]。

禁忌症]。

拟交感神经药物

在临床研究中不允许同时使用AZILECT和拟交感神经药物。高血压危象已报道患者服用推荐剂量的AZILECT和交感神经药物。严重的高血压已报道患者服用推荐剂量的AZILECT和眼药水含有交感神经药物。

因为AZILECT是一种选择性MAOI，高血压反应通常不会伴随使用拟交感神经药物。然而，当同时使用推荐剂量的AZILECT和任何拟交感神经药物，包括鼻、口服、眼减充血剂和感冒药时，应谨慎使用。

抗抑郁药

不建议AZILECT与多种抗抑郁药(如SSRIs、SNRIs、三唑吡啶、三环或四环抗抑郁药)中的一种同时使用[见]警告和注意事项和临床药理学]。禁忌症]。

环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂

在同时使用环丙沙星和其他CYP1A2抑制剂的患者中，雷沙吉兰血药浓度可增加2倍。这可能导致不良事件增加。同时服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者不应超过每日一次0.5 mg的AZILECT剂量[见]警告和注意事项和临床药理学]。

酪胺/ Rasagiline交互

含有大量外源性胺的食物和药物(例如，来自发酵奶酪、鲱鱼、非处方咳嗽/感冒药)可能导致去甲肾上腺素的释放，导致全身血压升高。

然而，某些食物可能含有非常高的酪胺(即150毫克或更多)，并且可能由于对酪胺的敏感性增加而导致个别服用AZILECT的患者发生高血压反应。

在临床开发项目中，没有与每日1mg AZILECT治疗相关的高血压危重病例，其中大多数患者没有遵循饮食酪胺限制。

有患者在服用推荐剂量AZILECT的同时，摄入了数量不详的富含酪胺的食物，出现血压显著升高(包括罕见的高血压危像)的上市后报告。应建议患者在服用推荐剂量的AZILECT时避免食用含有大量酪胺的食物[见]警告和注意事项]。

多巴胺拮抗剂

多巴胺拮抗剂，如抗精神病药或甲氧氯普胺，可能会降低AZILECT的有效性。

药物滥用和依赖

控制物质

AZILECT不是管制药物。

滥用

在小鼠和大鼠身上进行的研究没有发现任何药物滥用和依赖的可能性。临床试验未发现任何滥用、耐受或身体依赖的潜在证据;然而，尚未进行旨在评估这些影响的人体系统研究。

依赖

在小鼠和大鼠身上进行的研究没有发现任何药物滥用和依赖的可能性。临床试验未发现任何滥用、耐受或身体依赖的潜在证据;然而，尚未进行旨在评估这些影响的人体系统研究。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

高血压

在使用AZILECT治疗期间，高血压可能会加重。如果血压持续升高，可能需要调整药物。监测患者的新发高血压或高血压没有充分控制后，开始AZILECT。

在研究3中，AZILECT (1mg /天)与左旋多巴联合使用，显著血压升高(收缩压> 180或舒张压> 100mmhg)的发生率增加4%，而安慰剂组为3%[见]不良反应]。

当作为左旋多巴的辅助药物使用时(研究3和4)，AZILECT治疗后发生高血压(如收缩压> 180或舒张压>100 mm Hg)并与基线(如收缩压> 30或舒张压> 20 mm Hg)显著增加的风险(2%)高于安慰剂(1%)。

在使用推荐剂量AZILECT治疗期间，不需要限制饮食酪胺。然而，某些食物可能含有非常高的酪胺(即超过150毫克)，由于酪胺的相互作用(包括各种临床综合征，称为高血压急症，危象或紧急)，服用AZILECT的患者，即使在推荐剂量下，由于对酪胺的敏感性增加，可能会导致严重的高血压。应建议患者在服用推荐剂量的AZILECT时避免食用含有大量酪胺的食物，因为可能会导致血压大幅升高，包括高血压急症、危象或急诊等临床症状。

5 -羟色胺综合征

同时使用AZILECT与哌替啶、曲马多、美沙酮或丙氧苯也有血清素综合征的报道。禁忌症和药物的相互作用]。

在上市后，有报道称抗抑郁药与AZILECT联合治疗的患者存在潜在危及生命的血清素综合征。不建议AZILECT与多种抗抑郁药(如SSRIs、SNRIs、三唑吡啶、三环或四环抗抑郁药)中的一种同时使用[见]药物的相互作用]。

血清素综合征的症状包括行为和认知/精神状态改变(如精神错乱、轻躁、幻觉、躁动、谵妄、头痛和昏迷)、自主神经效应(如晕厥、寒战、出汗、高热/高热、高血压、心动过速、恶心、腹泻)和躯体效应(如肌肉僵硬、肌阵挛、肌肉抽搐、由阵挛表现的反射亢进和震颤)。血清素综合征会导致死亡。

AZILECT临床试验不允许与AZILECT同时使用氟西汀或氟伏沙明，并且AZILECT与抗抑郁药之间潜在的药物相互作用尚未系统研究。尽管少数azilect治疗的患者同时暴露于抗抑郁药物(三环类药物n=115;SSRIs (n=141)，暴露，无论是剂量还是受试者数量，都不足以排除联合使用这些药物产生不良反应的可能性。停止AZILECT和开始使用SSRI、SNRI、三环、四环或三唑吡啶抗抑郁药之间至少间隔14天。由于某些抗抑郁药(如氟西汀及其活性代谢物)的半衰期较长，在停止氟西汀和开始使用AZILECT之间至少要间隔5周(可能更长，特别是长期服用氟西汀和/或剂量较高的情况下)药物的相互作用]。

在日常生活活动中入睡和嗜睡

据报道，在从事日常生活活动时入睡总是发生在先前存在嗜睡的情况下，尽管患者可能没有这样的病史。由于这个原因，开处方者应该监测患者的困倦或嗜睡，因为一些事件在开始使用多巴胺能药物治疗后很长时间才发生。开处方者也应该意识到，患者可能不承认困倦或困倦，直到直接询问困倦或困倦在特定活动。

接受AZILECT和其他多巴胺能药物治疗的患者报告说，他们在从事日常生活活动时入睡，包括驾驶机动车，有时会导致事故。尽管这些患者中的许多人在服用AZILECT和其他多巴胺能药物时报告嗜睡，但有些人认为他们没有任何警告信号，例如过度嗜睡，并认为他们在事件发生前立即警觉起来。其中一些事件在开始治疗1年多后才有报道。

在研究3中，嗜睡在接受AZILECT的患者中很常见，并且在接受AZILECT的帕金森病患者中比接受安慰剂的患者更频繁(AZILECT为6%，安慰剂为4%)[见]不良反应]。

在开始使用AZILECT治疗之前，应告知患者发生嗜睡的可能性，并特别询问可能增加AZILECT风险的因素，如同时使用镇静药物、睡眠障碍的存在以及同时使用增加雷沙吉兰血浆水平的药物(如环丙沙星)[见]药物的相互作用]。如果患者在需要积极参与的活动(如驾驶机动车、交谈、进食)中出现明显的白天嗜睡或入睡发作，通常应停用AZILECT。如果决定让这些患者继续使用AZILECT，建议他们避免驾驶和其他潜在的危险活动。没有足够的信息来确定减少剂量将消除在从事日常生活活动时入睡的发作。

环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂

在同时使用环丙沙星和其他CYP1A2抑制剂的患者中，雷沙吉兰血药浓度可增加2倍。同时服用环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂的患者不应超过每日一次0.5 mg的AZILECT剂量[见]剂量和给药方法，药物的相互作用,临床药理学]。

肝损伤

雷沙吉兰血药浓度可在肝功能损害患者中升高。轻度肝功能损害患者应给予AZILECT 0.5 mg，每日1次。AZILECT不应用于中度或重度肝功能损害的患者剂量和给药方法和临床药理学]。

低血压/直立性低血压

在研究3中，AZILECT组(1 mg/天)站立后收缩压降低(≥30 mm Hg)或舒张压降低(≥20 mm Hg)的直立性低血压发生率为13%，而安慰剂组为9%[见]不良反应]。

在1mg剂量下，AZILECT对轻度至中度收缩压降低(≥20mm Hg)的直立性低血压发生率约为44%，而安慰剂组为33%;AZILECT对轻度至中度舒张压降低(≥10mm Hg)的发生率为40%，而安慰剂组为33%;AZILECT对重度收缩压降低(≥40mm Hg)的发生率为7%，而安慰剂组为3%。对于严重舒张压降低(≥20mmhg)， AZILECT组为9%，安慰剂组为6%。当每日剂量低于0.5 mg时，对于有轻度至中度或重度收缩压和舒张压直立性低血压的个体患者，发生这些异常的风险也会增加。

在研究2中，AZILECT作为未同时服用左旋多巴的患者的辅助治疗，服用AZILECT 1mg的患者中有5例(3.1%)报告了直立性低血压，服用安慰剂的患者中有1例(0.6%)报告了直立性低血压不良反应]。

临床试验数据进一步表明，直立性低血压最常发生在AZILECT治疗的前两个月，并随着时间的推移趋于减少。

一些接受AZILECT治疗的患者在仰卧时出现与站立无关的血压显著下降的风险轻度增加。

治疗后低血压(如收缩压< 90或舒张压< 50 mm Hg)与基线(如收缩压> 30或舒张压> 20 mm Hg)显著降低的风险，AZILECT 1mg组(3.2%)高于安慰剂组(1.3%)。

AZILECT单药治疗1 mg/天没有明显增加降低血压或体位性低血压的风险。

当作为左旋多巴的辅助药物使用时，大约6%的AZILECT 0.5 mg治疗的患者、9%的AZILECT 1mg治疗的患者和3%的安慰剂治疗的患者也报告了体位性低血压的不良反应。1例(0.7%)接受AZILECT 1 mg/天治疗的患者体位性低血压导致药物停药和过早退出临床试验，没有患者接受AZILECT 0.5 mg/天治疗，也没有安慰剂治疗。

运动障碍

当用作左旋多巴的辅助药物时，AZILECT可能导致运动障碍或增强多巴胺能副作用并加剧先前存在的运动障碍。在研究3中，用0.5 mg或1mg AZILECT辅助左旋多巴治疗的患者运动障碍发生率为18%，用安慰剂辅助左旋多巴治疗的患者运动障碍发生率为10%。减少左旋多巴的剂量可以减轻这种副作用不良反应]。

幻觉/精神病样行为

在单药治疗研究(研究1)中，AZILECT 1mg治疗的患者报告的幻觉不良事件发生率为1.3%，安慰剂治疗的患者报告的幻觉发生率为0.7%。在研究1中，幻觉作为不良反应并导致停药和过早停药的发生率在服用AZILECT 1mg的患者中为1.3%，在安慰剂治疗的患者中为0%。

当研究不使用左旋多巴作为辅助治疗时(研究2)，服用1mg /d AZILECT的患者中有1.2%出现了幻觉，而服用安慰剂的患者中有1.8%出现了幻觉。0.6%服用AZILECT 1 mg/天的患者出现幻觉导致停药和过早退出临床试验，而安慰剂治疗的患者没有出现幻觉。

当作为左旋多巴的辅助药物进行研究时(研究3)，用AZILECT 0.5 mg/天治疗的患者幻觉发生率约为5%，用AZILECT 1 mg/天治疗的患者幻觉发生率为4%，用安慰剂治疗的患者幻觉发生率为3%。在服用0.5 mg AZILECT和1mg AZILECT/天的患者中，导致药物停药和过早停药的幻觉发生率约为1%，而在安慰剂治疗的患者中为0%[见]不良反应]。

上市后报告表明，患者可能会出现新的或恶化的精神状态和行为改变，这可能是严重的，包括在使用AZILECT治疗期间或开始或增加AZILECT剂量后的精神病样行为。其他用于改善帕金森病症状的药物对思维和行为也有类似的影响。这种异常的思维和行为可以由一种或多种表现组成，包括偏执观念、妄想、幻觉、混乱、精神病样行为、定向障碍、攻击行为、躁动和谵妄。

应告知患者出现幻觉的可能性，并指示患者在出现幻觉时及时向医疗保健提供者报告。

患有严重精神障碍的患者通常不应使用AZILECT治疗，因为随着中枢多巴胺能张力的增加，有加重精神病的风险。此外，许多降低中枢多巴胺能张力的精神病治疗可能会降低AZILECT的有效性[见]药物的相互作用]。

如果患者在服用AZILECT期间出现幻觉或精神病样行为，请考虑减少剂量或停药。

冲动控制/强迫行为

病例报告显示，患者在服用一种或多种药物(包括AZILECT)时，可能会出现强烈的赌博冲动、性冲动增加、强烈的花钱冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，并且无法控制这些冲动，这些药物可以增加中枢多巴胺能张力，通常用于治疗帕金森病。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当剂量减少或停止用药时，这些冲动已经停止。因为患者可能没有意识到这些行为是不正常的，所以对于开处方者来说，在使用AZILECT治疗期间，明确询问患者或其护理人员有关新的或增加的赌博冲动、性冲动、不受控制的消费或其他冲动的发展是很重要的。如果患者在服用AZILECT时出现这种冲动，应考虑减少剂量或停药。

戒断-紧急高热和混乱

一种类似于抗精神病药恶性综合征的复杂症状(以体温升高、肌肉僵硬、意识改变和自主神经不稳定为特征)，无其他明显病因，据报道与快速减少剂量、停药或药物改变增加中枢多巴胺能张力有关。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

对小鼠进行了为期两年的致癌性研究，小鼠口服剂量为0、1、15和45mg /kg/天，大鼠口服剂量为0.3、1和3mg /kg/天(雄性)，大鼠口服剂量为0、0.5、2、5和17mg /kg/天(雌性)。在大鼠中，在任何剂量的测试中，肿瘤都没有增加。在测试的最高剂量下，雄性和雌性大鼠的血浆暴露量(AUC)分别约为人体最大推荐剂量(MRHD) 1mg /天时的33倍和260倍。

在小鼠中，雄性和雌性肺肿瘤(合并腺瘤/癌)在15和45 mg/kg时增加。在测试的最低剂量下，血浆auc约为MRHD患者预期auc的5倍。

雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合使用的致癌潜力尚未被研究。

诱变

在代谢激活的情况下，雷沙吉兰在体外对人淋巴细胞的染色体畸变实验中具有可重复性致裂性，在体外小鼠淋巴瘤tk实验中，在没有和存在代谢激活的情况下，雷沙吉兰具有致突变性和致裂性。雷沙吉兰体外细菌反突变(Ames)试验和小鼠体内微核试验均为阴性。雷沙吉兰与左旋多巴/卡比多巴联合给药时，小鼠体内微核试验也呈阴性。

生育能力受损

在交配前和整个交配期以及妊娠第17天雌性大鼠中，口服剂量高达3mg /kg/天(约为MRHD时人类血浆AUC的30倍)的雷沙吉兰对交配表现或生育能力没有影响。雷沙吉兰联合左旋多巴/卡比多巴对交配和生育的影响尚未被研究。

特定人群使用

怀孕

风险概述

关于孕妇使用AZILECT的发育风险，尚无充分的数据。在动物研究中，妊娠期和哺乳期大鼠口服雷沙吉兰的剂量与临床使用的剂量相似，可导致后代存活率下降和体重减轻。当怀孕动物与左旋多巴/卡比多巴联合使用时，大鼠胎儿骨骼变异的发生率增加，家兔胚胎死亡和心血管异常的发生率增加[见]数据]。

在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物的数据

在一项对怀孕大鼠进行的交配/生育和胚胎发育的综合研究中，口服剂量高达3mg /kg/天(大约是人类最大推荐剂量(MRHD, 1mg /天)时血浆暴露量(AUC)的30倍)，未观察到对胚胎发育的影响。

在整个器官发生期间，妊娠兔以高达36mg /kg/天的口服剂量给予雷沙吉兰，未观察到发育毒性。在测试的最高剂量下，血浆AUC大约是MRHD患者的800倍。

妊娠期和哺乳期口服雷沙吉兰(0、0.1、0.3、1 mg/kg/d)的大鼠，在0.3 mg/kg/d和1 mg/kg/d (MRHD时人类血浆AUC的10和16倍)时，后代存活率降低，后代体重减轻。不良发育影响的无效应剂量(0.1 mg/kg)与以体表面积(mg/m²)为基础的MRHD相似。本研究未充分评估雷沙吉兰对身体和行为发育的影响。

雷沙吉兰可作为左旋多巴/卡比多巴治疗的辅助治疗。妊娠大鼠在整个器官发生期间口服雷沙吉兰(0、0.1、0.3、1 mg/kg/天)和左旋多巴/卡比多巴(80/20 mg/kg/天)(单独或联合);雷沙吉兰联合左旋多巴/卡比多巴1/80/20 mg/kg/天治疗的大鼠胎儿骨骼变异发生率增加(MRHD时约为人类雷沙吉兰血浆AUC的8倍，与左旋多巴/卡比多巴[800/200 mg/天]的MRHD相似，以mg/m²为基础)。在整个器官发生期间，妊娠兔口服雷沙吉兰(3 mg/kg)或与左旋多巴/卡比多巴(雷沙吉兰:0.1、0.6、1.2 mg/kg，左旋多巴/卡比多巴:80/20 mg/kg/天)，雷沙吉兰剂量为0.6和1.2 mg/kg/天时，与左旋多巴/卡比多巴联合使用时，胚胎死亡率增加(分别约为MRHD时人类雷沙吉兰血浆AUC的7和13倍)。单独使用左旋多巴/卡比多巴(与MRHD相似，以mg/m²为基础)时心血管异常增加，当雷沙吉兰(所有剂量;与左旋多巴/卡比多巴联合给药，患者MRHD时雷沙吉兰血浆AUC为1-13倍。

泌乳

风险概述

目前还没有关于雷沙吉兰在母乳中的存在或对母乳喂养的婴儿的影响的数据。在大鼠中，雷沙吉兰显示出抑制催乳素分泌的作用。对人类的临床意义尚不清楚，也没有关于雷沙吉兰对人类催乳素分泌或产奶量影响的数据。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对AZILECT的临床需要以及AZILECT对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在临床试验中，大约一半的患者年龄在65岁及以上。老年和非老年患者的安全性无显著差异。

肝损伤

轻度(最多2倍，Child-Pugh评分5-6)、中度(最多7倍，Child-Pugh评分7-9)和重度(Child-Pugh评分10-15)肝功能损害患者可增加雷沙吉兰血药浓度。轻度肝功能损害患者不应超过0.5 mg/天的剂量。AZILECT不应用于中度或重度肝功能损害的患者剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者不需要调整AZILECT的剂量，因为中度肾功能损害患者AZILECT的血浆浓度不会升高。尚未对雷沙吉兰在严重肾功能损害患者中的应用进行研究临床药理学]。

过量

在一项剂量递增研究中，慢性左旋多巴治疗患者使用10mg AZILECT治疗，有3例心血管副作用(包括高血压和体位性低血压)报告，这些副作用在停药后消退。

非选择性MAOI过量的体征和症状可能不会立即出现。服用药物后可能出现长达12小时的延迟和体征。该综合征的峰值强度可能要到服药过量后的一天才会达到。有过量服用后死亡的报告;因此，强烈建议立即住院治疗，并在过量摄入此类药物后对患者进行至少两天的持续观察和监测。

MAOI过量的临床体征和症状的严重程度各不相同，可能与所消耗的药物量有关。中枢神经系统和心血管系统与此密切相关。

MAOI过量的体征和症状可能包括:嗜睡、头晕、昏厥、易怒、多动、躁动、严重头痛、幻觉、牙关紧闭、斜拉张力、抽搐和昏迷;脉搏急促不规则、高血压、低血压、血管萎陷;心前疼痛，呼吸抑制和衰竭，高热，出汗，皮肤阴冷潮湿。

对于过量服用AZILECT没有特定的解毒剂。应采取适当措施支持呼吸，包括管理气道、使用补充氧气和必要的机械通气辅助。应密切监测体温。可能需要加强对高热的管理。维持体液和电解质的平衡是必不可少的。因此，在过量使用AZILECT的情况下，应限制饮食酪胺数周，以降低高血压酪胺反应的风险。

应该打电话给中毒控制中心了解最新的治疗指南。

一份上市后报告描述了一名患者在试图自杀时服用100毫克AZILECT后出现非致命性血清素综合征。另一名患者每天错误地使用4毫克AZILECT和曲马多治疗，也出现了血清素综合征。一名患者每天错误地使用3mg AZILECT治疗，经历了由高血压和直立性低血压组成的血管波动交替发作。

禁忌症

警告和注意事项]。停止AZILECT和开始使用这些药物治疗之间至少要间隔14天。

AZILECT禁忌与圣约翰麦汁和环苯扎林一起使用。

AZILECT禁止与右美沙芬一起使用，因为有精神病发作或怪异行为的风险。

临床药理学

作用机制

一项临床试验旨在检查AZILECT与酪胺剂量增加时对血压的影响，结果表明，当健康受试者在接受推荐剂量的AZILECT的同时摄入大量酪胺时，功能选择性可能是不完全的。

雷沙吉兰的确切作用机制尚不清楚。在多巴胺能运动功能障碍模型中，升高的多巴胺水平和随后增加的多巴胺能活性可能介导rasagiline的有益作用。

药效学

酪胺激发试验

然而，某些食物(如陈年奶酪，如Stilton奶酪)可能含有非常高的酪胺(即150毫克或更高)，并且可能导致服用AZILECT的患者因酪胺相互作用而导致严重高血压，因为在推荐剂量下对酪胺的敏感性轻微增加。警告和注意事项和药物的相互作用]。

这种抑制作用在末次给药后至少持续1周。雷沙吉兰每日剂量为2mg /天，3天后达到90%以上的抑制作用，并且在给药后3天保持这种抑制水平。

药物动力学

在1 ~ 6 mg范围内，罗沙吉兰的AUC增加大于成比例，而Cmax则与剂量成正比。

吸收

雷沙吉兰吸收迅速，约1小时内达到血药浓度峰值(Cmax)。雷沙吉兰的绝对生物利用度约为36%。

食物不影响雷沙吉兰的Tmax，尽管Cmax和暴露量(AUC)分别下降了约60%和20%，当药物与高脂肪食物一起服用时。由于AUC没有明显的影响，AZILECT可以在有或没有食物的情况下使用。

分布

稳态分布的平均体积为87 L，说明雷沙吉兰对组织的结合大于对血浆蛋白的结合。血浆蛋白结合范围为88-94%，与人白蛋白的平均结合程度为61-63%，浓度范围为1-100 ng/mL。

代谢和消除

在排泄之前，雷沙吉兰在肝脏中经历几乎完全的生物转化。雷沙吉兰的代谢主要通过两种途径进行:n -脱烷基和/或羟基化，生成1-氨基indan (AI)、3-羟基- n -丙炔-1氨基indan (3-OH-PAI)和3-羟基-1氨基indan (3-OH-AI)。体外实验表明，雷沙吉兰的两种代谢途径都依赖于细胞色素P450 (CYP)系统，其中CYP1A2是参与雷沙吉兰代谢的主要同工酶。雷沙吉兰及其代谢物的葡萄糖醛酸缀合，随后的尿排泄，是主要的消除途径。

口服¹⁴c标记的雷沙吉兰主要通过尿液消除，其次通过粪便消除(7天内尿液中总剂量的62%和粪便中总剂量的7%)，在38天内计算的总回收率为84%。不到1%的雷沙吉兰以不变药物从尿液中排出。

特定的人群

肝损伤

轻度肝功能损害(Child-Pugh评分5-6)的受试者重复给药(7天)(1mg /天)后，AUC和Cmax分别比健康受试者增加2倍和1.4倍。中度肝功能损害受试者(Child-Pugh评分7-9)的AUC和Cmax分别比健康受试者增加了7倍和2倍[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

肾功能损害

中度肾功能损害受试者重复给药(8天)(1mg /天)后，雷沙吉兰暴露(AUC)与健康受试者相似，而中度肾功能损害受试者的主要代谢物1- ai暴露(AUC)比健康受试者增加1.5倍。严重肾功能损害患者的数据尚无。

上了年纪的

由于年龄对雷沙吉兰药代动力学影响不大，故老年人(≥65岁)可按推荐剂量给药。

儿科

AZILECT尚未在18岁以下患者中进行研究。

性别

雷沙吉兰的药代动力学特征在男性和女性中相似。

药物之间相互作用

左旋多巴

在帕金森病患者中研究了稳态左旋多巴/卡比多巴(LD/CD)对雷沙吉兰药代动力学的影响，结果表明左旋多巴/卡比多巴不影响雷沙吉兰药代动力学。

其他药物对AZILECT代谢的影响

体外代谢研究表明，CYP1A2是负责雷沙吉兰代谢的主要酶。当共给药时，这种酶的抑制剂有可能改变AZILECT的清除率剂量和给药方法和警告和注意事项]。

环丙沙星

当给健康志愿者(n=12) 500mg (BID)的环丙沙星(CYP1A2的抑制剂)和2mg /天的雷沙吉兰时，雷沙吉兰的AUC增加了83%，消除半衰期没有变化[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

茶碱

健康受试者(n=24)同时服用雷沙吉兰(1 mg/天)和茶碱(CYP1A2的底物)，每次最多500 mg，每日两次，对两种药物的药代动力学均无影响。

抗抑郁药

警告和注意事项]。

AZILECT对其他药物的影响

没有其他体内试验研究AZILECT对细胞色素P450酶系统代谢的其他药物的影响。体外研究表明，罗沙吉兰浓度为1 mcg/mL(相当于帕金森病患者多次给药1 mg罗沙吉兰后平均Cmax的160倍~ 5.9 ~ 8.5 ng/mL)对细胞色素P450同工酶、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP4A均无抑制作用。这些结果表明，雷沙吉兰不太可能对这些酶的底物造成任何临床意义上的干扰。

临床研究

AZILECT治疗帕金森病的有效性是在4个为期18至26周的随机安慰剂对照试验中确定的，作为初始单药治疗或辅助治疗。

AZILECT的单药治疗

研究1是一项双盲、随机、固定剂量平行组，在研究开始时未接受任何伴随多巴胺能治疗的早期帕金森病患者中进行26周的研究。大多数患者在接受AZILECT之前没有接受过帕金森病药物治疗。

在研究1中，404例患者被随机分配到安慰剂组(138例)、AZILECT 1mg /天组(134例)或AZILECT 2mg /天组(132例)。患者不允许服用左旋多巴、多巴胺激动剂、selegiline或金刚烷胺，但必要时可以服用稳定剂量的抗胆碱能药物。帕金森病的平均病程约为1年(范围0至11年)。

有效性的主要衡量标准是统一帕金森病疾病评定量表(UPDRS)[精神状态(第一部分)+日常生活活动(第二部分)+运动功能(第三部分)]总分与基线的变化。UPDRS是一种多项目评定量表，用于衡量患者执行精神和运动任务以及日常生活活动的能力。分数的减少表示进步，而从基线开始的有益变化显示为负数。

在接受6个月治疗而非多巴胺能治疗的患者中，AZILECT(1或2毫克，每日1次)在有效性的主要衡量指标上优于安慰剂。AZILECT 1mg和2mg的有效性是相当的。表4显示了研究1的结果。AZILECT 1毫克/天和安慰剂之间没有基于年龄或性别的有效性差异。

表4:研究1中UPDRS总分的变化情况

	基线的分数	从基线到终止评分的变化	p值vs安慰剂
安慰剂	24.5	3.9	-
AZILECT 1毫克	24.7	0.1	0.0001
AZILECT 2毫克	25.9	0.7	0.0001

辅助使用AZILECT

研究2是一项双盲，随机，安慰剂对照，平行组，18周的研究，研究AZILECT 1mg作为辅助治疗多巴胺不含左旋多巴的激动剂。病人服用稳定剂量的多巴胺受体激动剂(罗匹尼罗，平均8mg /天或普拉克索，平均1.5 mg/天)治疗≥30天，但剂量不足以控制帕金森病的症状。

在研究2,321例患者中随机接受安慰剂(162例)或AZILECT 1mg /天(159例)，并进行基线后评估。帕金森病的平均病程约为2年(0.1至14.5年)。

有效性的主要衡量标准是统一帕金森病疾病评定量表(UPDRS)[第一部分]+总分与基线的变化日常生活活动(ADL)(第二部分)+运动功能(第三部分)]。

在研究2中，AZILECT 1mg在主要有效性指标上优于安慰剂(见表5)。

表5:研究2中UPDRS总分的变化情况

	基线的分数	从基线到终止评分的变化*	p值vs安慰剂
安慰剂	29.8	-1.2	-
AZILECT1毫克	32.1	-3.6	0.012
*与基线相比的负变化表明UPDRS有所改善

对UPDRS各个子量表的次要结果评估表明，UPDRS第三部分运动子量表是AZILECT对UPDRS评分的总体影响的主要原因(见表6)。

表6:研究2的次要有效性测量

	基线(分数)	从基线到终止评分的变化
UPDRS Part IIADL(日常生活活动)子量表得分
安慰剂	7.9	0.4
AZILECT 1毫克	8.6	-0.3
UPDRS第三部分运动分量表得分
安慰剂	20.4	-1.2
AZILECT 1毫克	22.2	-3.7

研究3和研究4是随机的多国试验，在长期接受左旋多巴治疗并经历运动波动(包括但不限于，剂量结束“逐渐消失”，突然或随机“消失”等)的晚期帕金森病患者中进行。研究3在北美(美国和加拿大)进行，并将AZILECT每日0.5 mg和1mg与安慰剂进行比较。研究4是在北美、欧洲、阿根廷和以色列以外的地区进行的，并将AZILECT每日1毫克与安慰剂进行了比较。

患者患帕金森病的平均时间为9年(5个月至33年)，服用左旋多巴的平均时间为8年(5个月至32年)，运动波动约为3至4年(1个月至23年)。患者在基线之前和试验期间的指定时间间隔保持家中帕金森病日记。日志记录了24小时内每半小时间隔的以下四种情况之一:“ON”(功能和活动相对良好的时期)为“ON”或“no”运动障碍或没有麻烦的运动障碍，或有麻烦的运动障碍的“开”，“关”(功能和活动能力相对较差的时期)或睡眠。“麻烦的”运动障碍被定义为干扰患者日常活动的运动障碍。尽管接受左旋多巴/脱羧酶抑制剂治疗，但所有患者对运动症状的控制不足，运动波动是晚期疾病的典型特征。左旋多巴与脱羧酶抑制剂一起服用的平均剂量约为700至800毫克(150至3000毫克/天)。在试验开始时，患者继续服用稳定剂量的额外抗pd药物。两项研究中约65%的患者同时服用多巴胺激动剂。在北方

美国研究(研究3)，大约35%的患者在服用恩他卡鹏的同时服用左旋多巴/脱羧酶抑制剂。大多数服用恩他卡朋的患者同时服用多巴胺激动剂。

在研究3和研究4中，有效性的主要衡量标准是基线时处于“关闭”状态的平均小时数与治疗期间处于“关闭”状态的平均小时数的变化。

在研究3中，患者被随机分配接受安慰剂(159例)、AZILECT 0.5 mg/天(164例)或AZILECT 1mg /天(149例)，持续26周。通过家庭日记确认，患者在基线时平均每天处于“关闭”状态6小时。

在研究4中，患者被随机分配接受安慰剂(229例)，AZILECT 1mg /天(231例)或aCOMT的抑制剂(活性比较剂)，与预定剂量的左旋多巴/脱羧酶抑制剂(227例患者)一起服用，为期18周。家庭日记证实，患者在基线时平均每天处于“关闭”状态5.6小时。

在研究3和研究4中，与安慰剂相比，在出现运动波动的患者中加入左旋多巴时，AZILECT 1 mg每日一次可缩短“关闭”时间(表7和8)。较低剂量(0.5 mg) AZILECT也可显著缩短“关闭”时间(表7)，但在数值上的作用小于1 mg剂量的AZILECT。在研究4中，与安慰剂相比，活性比较物也减少了“关闭”时间。

表7:研究3中平均每日总“OFF”时间的变化

	基线(小时)	从基线到治疗时间的变化(小时)	p值vs安慰剂
安慰剂	6.0	-0.9	-
AZILECT 0.5 mg	6.0	-1.4	0.0199
AZILECT 1.0 mg	6.3	-1.9	< 0.0001

表8:研究4中平均每日总“OFF”时间的变化

	基线(小时)	从基线到治疗时间的变化(小时)	p值vs安慰剂
安慰剂	5.5	-0.40	-
AZILECT 1.0 mg	5.6	-1.2	0.0001

在研究3和研究4中，如果出现包括运动障碍或幻觉在内的多巴胺能副作用，则允许在前6周内减少左旋多巴的剂量。在研究3中，安慰剂组中8%的患者左旋多巴剂量减少，AZILECT组中分别有16%和17%的患者左旋多巴剂量减少，AZILECT组为0.5 mg/d和1 mg/d。当左旋多巴减少时，安慰剂组、0.5 mg/天组和1 mg/天组的剂量分别减少了7%、9%和13%。在研究4中，安慰剂组中6%的患者左旋多巴剂量减少，AZILECT 1 mg/天组中9%的患者左旋多巴剂量减少。当左旋多巴减少时，安慰剂组和AZILECT组分别减少了13%和11%。

AZILECT 1毫克/天和安慰剂之间没有基于年龄或性别的有效性差异。

两项研究中的几个次要结果评估显示，雷沙吉兰在统计学上有显著改善。这些影响包括在“关闭”期间进行的UPDRS的日常生活活动(ADL)子量表和在“打开”期间进行的UPDRS的运动子量表。在这两个量表中，否定的回答都代表进步。表9和表10显示了研究3和研究4的结果。

表9:研究3的次要有效性测量

	基线(分数)	从基线到最后一个值的更改
UPDRS ADL(日常生活活动)子量表得分为“OFF”
安慰剂	15.5	0.68
AZILECT 0.5 mg	15.8	-0.60
AZILECT 1毫克	15.5	-0.68
“打开”时UPDRS运动分量表得分
安慰剂	20.8	1.21
AZILECT 0.5 mg	21.5	-1.43
AZILECT 1毫克	20.9	-1.30

表10:研究4的次要有效性测量

	基线(分数)	从基线到最后一个值的更改
UPDRS ADL(日常生活活动)子量表得分为“OFF”
安慰剂	18.7	-0.89
AZILECT 1毫克	19.0	-2.61
“打开”时UPDRS运动分量表得分
安慰剂	23.5	-0.82
AZILECT 1毫克	23.8	-3.87

患者信息

高血压

告知患者使用推荐剂量的AZILECT治疗可能与血压升高有关。告诉服用AZILECT时血压升高的患者联系他们的医疗保健提供者。

应解释使用高于推荐日剂量的AZILECT的风险，并简要说明酪胺的相关作用高血压反应提供。

建议患者在服用推荐剂量的AZILECT时避免某些含有大量酪胺的食物(如陈年奶酪)，因为可能会导致血压大幅升高。如果病人吃了富含酪胺的食物，吃完后感觉不舒服，他们应该联系他们的医疗保健提供者警告和注意事项]。

5 -羟色胺综合征

特别是告诉病人，如果他们正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，请告知他们的医生抗抑郁药以及非处方感冒药，因为它们可能与AZILECT相互作用。由于患者不应与AZILECT同时使用哌啶或某些其他镇痛药，因此在服用镇痛药前应与医疗保健提供者联系[见]禁忌症和警告和注意事项]。

在日常生活活动中入睡和嗜睡

建议并提醒患者AZILECT和其他多巴胺能药物可能具有镇静作用，包括嗜眠症尤其是在从事日常生活活动时入睡的可能性。由于嗜睡可能是一种常见的不良反应，并可能导致严重后果，因此患者在获得AZILECT和其他多巴胺类药物的足够经验以评估其是否会对其精神和/或运动表现产生不利影响之前，不应开车或从事其他潜在的危险活动。建议患者，如果在治疗期间的任何时候，在日常生活活动(如看电视、乘车等)中出现嗜睡增加或新发作的入睡现象，在与医生联系之前，不应开车或参加有潜在危险的活动。如果患者在使用AZILECT之前曾经历嗜睡和/或在没有警告的情况下入睡，则不应在治疗期间驾驶，操作机械或在高处工作。

由于可能的附加效应，建议患者在服用其他镇静药物、酒精或其他药物时要谨慎中枢神经系统抑制剂(例如,苯二氮平类药物(如抗精神病药、抗抑郁药)与AZILECT合用或同时服用增加雷沙吉兰血浆水平的药物(如环丙沙星)[见]警告和注意事项]。

环丙沙星或其他CYP1A2抑制剂

告知患者，如果他们服用环丙沙星或类似的药物，因为需要调整AZILECT的剂量，他们应该联系AZILECT的医疗保健提供者，这些药物可能会增加血液中雷沙吉兰的水平[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

肝损伤

告诉有肝脏问题的患者联系他们的医疗保健提供者，了解AZILECT剂量的可能变化[见]警告和注意事项]。

低血压/直立性低血压

患者应被告知，他们可能会发展直立性低血压不论有无头晕恶心等症状晕厥，有时出汗。低血压和/或直立症状可能在初始治疗期间或随剂量随时增加而更频繁地发生(治疗数周后见过病例)。因此，应提醒患者在坐下或躺下后不要迅速站起来，特别是如果他们已经长时间这样做，特别是在开始使用AZILECT治疗时警告和注意事项]。

运动障碍

建议服用AZILECT辅助左旋多巴的患者有可能出现运动障碍或运动障碍加重[见]警告和注意事项]。

幻觉/精神病样行为

告知患者服用AZILECT时可能出现幻觉或其他精神病样行为的表现。建议患者，如果他们有严重的精神障碍，通常不应该使用AZILECT，因为有加剧精神障碍的风险精神病．患有严重精神病的患者也应该意识到，许多治疗精神病的方法可能会降低AZILECT的有效性警告和注意事项]。

冲动控制/强迫行为

建议患者在服用一种或多种增加中枢多巴胺能张力的药物(包括AZILECT)时，他们可能会有强烈的赌博欲望，性冲动增加，其他强烈的冲动，以及无法控制这些冲动，这些药物通常用于治疗帕金森病(包括AZILECT)。虽然没有证据证明是药物引起了这些事件，但据报道，在某些情况下，当剂量减少或药物停止使用时，这些冲动已经停止。开处方者应询问患者在使用AZILECT治疗期间是否有新的或增加的赌博冲动、性冲动或其他冲动。如果患者在服用AZILECT期间出现新的或增加的赌博冲动、增加的性冲动或其他强烈的冲动，应告知医生。如果患者在服用AZILECT时出现这种冲动，医生应考虑减少剂量或停药警告和注意事项]。

戒断-紧急高热和混乱

告诉患者，如果他们希望停止使用AZILECT，请联系他们的医疗保健提供者警告和注意事项]。

失踪的剂量

指导患者按处方服用AZILECT。如果错过了一个剂量，病人不应该加倍服用AZILECT。下一次剂量应在第二天的正常时间服用。

怀孕

建议患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或计划怀孕[见特定人群使用]。