Azelastine鼻喷雾剂

h3 >描述

Azelastine盐酸鼻溶液(鼻腔喷雾)，0.15%，205.5微克(mcg)，是一种抗组胺药，配制为计量喷雾溶液，用于鼻内给药。

盐酸氮扎elastine是一种白色的、几乎没有气味的结晶粉末，有苦味。它的分子量是418.37。微溶于水、甲醇和丙二醇，微溶于乙醇、辛醇和甘油。它的熔点约为225℃，饱和溶液的pH值在5.0 ~ 5.4之间。它的化学名称是(±)-1-(2H)-酞嗪酮，4-[(4-氯苯基)甲基]-2-(六氢-1-甲基- 1h -氮平-4-基)-单盐酸盐。它的分子式是C₂₂H₂₄ClN_3.O•HCl，其化学结构如下:

Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%含有0.15% Azelastine hydrochloride，其等渗水溶液中含有山梨醇、三氯蔗糖、羟丙纤维素、柠檬酸钠、乙酸二钠、苯扎氯铵(125微克/毫升)和纯净水(pH 6.4)。

源自priming[参见剂量和给药方法]，每次计量喷雾的平均体积为0.137 mL，含有205.5微克盐酸氮唑elastine(相当于187.6微克氮唑elastine碱)。30毫升(净重30克溶液)瓶提供200米喷雾。

迹象

过敏性鼻炎

Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%适用于缓解12岁及以上患者的季节性和常年性变应性鼻炎症状。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

剂量和给药方法

季节性变应性鼻炎

对于12岁及以上的成人和青少年，推荐剂量为0.15%的盐酸氮唑来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)，每鼻孔1或2次，每日两次。Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%也可以每鼻孔喷2次，每天一次。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

常年变应性鼻炎

在成人和12岁及以上的青少年中，推荐剂量为0.15%的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，每鼻孔2次，每日2次。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

重要的管理说明

给药Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，仅通过鼻内途径。

启动

盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，初次使用前喷6次，或直到出现细雾。当0.15% Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)3天或以上未使用时，重新喷2次或直到出现细雾。

避免将0.15%盐酸Azelastine鼻液(鼻喷剂)喷入眼睛。

如何提供

剂型及剂量

盐酸氮唑elastine鼻用溶液(鼻喷剂)，0.15%，是一种鼻用喷剂溶液。每喷一次盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷剂)，0.15%，提供0.137 mL的溶液，含有205.5 mcg盐酸氮唑elastine。

储存和处理

Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，30ml包装(国防委员会45802-026- 83)在高密度聚乙烯(HDPE)瓶中提供200米喷雾，配有计量喷雾泵单元。喷雾泵单元由装有紫色安全夹和紫色塑料防尘罩的鼻喷雾泵组成。净含量为30毫升(净重30克溶液)。30毫升的瓶子中含有45毫克(1.5毫克/毫升)盐酸氮唑elastine。源自priming[参见剂量和给药方法]，每次喷雾产生细雾，平均体积为0.137 mL，溶液中含有205.5 mcg盐酸氮唑elastine。每次喷雾中正确的药量不能保证在初始启动之前和在30毫升的瓶子中使用200次喷雾后，即使瓶子不是完全空的。在使用了200次喷雾后，瓶子应该被丢弃。

盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，有效期过了药品标签和纸箱上印有“EXP”字样的药品不得使用。

存储

直立储存在控制室温20°- 25°C(68°- 77°F)。防止受冻。

由Perrigo Yeruham 80500，以色列制造。修订日期:2014年4月

副作用

使用盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)与嗜睡有关[见]警告和预防措施]。

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%

下面描述的安全性数据反映了在两项持续2周到12个月的临床试验中，713名12岁及以上的患者暴露于azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)0.1%。在为期2周的双盲、安慰剂对照和活性对照试验中(不含甜味剂的盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂);本文对285例12岁及以上的季节性变应性鼻炎患者(男115例，女170例)，应用盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)治疗，剂量为0.1%，每鼻孔每日1 ~ 2次。在为期12个月的开放标签、活性对照(azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)无甜味剂)临床试验中，428名12岁及以上的常年性变应性鼻炎和/或非变应性鼻炎患者(207名男性和221名女性)接受azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)治疗，每次鼻孔0.1%，每日两次。两项临床试验的种族和民族分布为82%的白人，8%的黑人，6%的西班牙裔，3%的亚洲人和不到1%的其他人种。

12岁及以上的成人和青少年

在为期两周的临床试验中，835名年龄在12岁及以上的季节性变应性鼻炎患者接受了六种治疗方法之一的治疗:每鼻孔喷一次0.1% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，不含甜味剂或安慰剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，每天两次;或每鼻孔喷2剂azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%，azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，不含甜味剂，或安慰剂，每日两次。总的来说，不良反应在azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%治疗组(21-28%)比安慰剂组(16-20%)更常见。总体而言，不到1%的患者因不良反应而停药，治疗组中因不良反应而停药的情况相似。

表1包含的不良反应报告频率大于或等于2%，在使用盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗的患者中，不良反应报告频率高于安慰剂，在上述对照临床试验中为0.1%。

表1:在为期2周的安慰剂对照试验中，Azelastine HCl鼻溶液(Nasap喷雾)的不良反应发生率≥2%，成人和青少年季节性变应性鼻炎患者的不良反应发生率为0.1%

	每天喷两次			每日两次，每次2次
	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻柱)，0.1% (N = 139)	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻塞)，不含甜味剂 (N = 139)	车辆安慰剂 (N = 137)	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻柱)，0.1% (N = 146)	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻塞)，不含甜味剂 (N = 137)	车辆安慰剂 (N = 138)
苦味	8 (6%)	13 (10%)	2 (2%)	10 (7%)	11 (8%)	3 (2%)
鼻出血	3 (2%)	8 (6%)	3 (2%)	4 (3%)	3 (2%)	0 (0%)
头疼	2 (1%)	5 (4%)	1 (< 1%)	4 (3%)	3 (2%)	1 (< 1%)
鼻子不舒服	0 (0%)	3 (2%)	1 (< 1%)	2 (1%)	6 (4%)	0 (0%)
乏力	0 (0%)	1 (< 1%)	1 (< 1%)	3 (2%)	3 (2%)	1 (< 1%)
嗜眠症	2 (1%)	2 (2%)	0 (0%)	3 (2%)	2 (1%)	0 (0%)

长期(12个月)安全性试验

在为期12个月的开放标签、主动对照、长期安全性试验中，862名12岁及以上的常年性过敏性和/或非过敏性鼻炎患者接受azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗，0.1%的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)每次鼻孔两次，每天两次，不含甜味剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)每次鼻孔两次，每天两次。最常见的不良反应是头痛、苦味、鼻出血和鼻咽炎，治疗组之间的不良反应大致相似。进行了重点鼻检查，结果显示，每个治疗组的鼻黏膜溃疡发生率在基线时约为1%，在12个月的治疗期间约为1.5%。在每个治疗组中，5-7%的患者有轻度鼻出血。没有患者报告鼻中隔穿孔或严重的鼻出血。22名患者(5%)接受azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗，0.1%和17名患者(4%)接受azelastine HCl鼻溶液(无甜味剂鼻喷雾剂)治疗，由于不良事件而退出试验。

AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%

下面描述的安全性数据反映了1858例(12岁及以上)季节性或常年性变应性鼻炎患者(持续时间为2周到12个月)暴露于azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的0.15%。在7项为期2至4周的双盲、安慰剂对照临床试验中，1544例(男性560例，女性984例)季节性或常年性变应性鼻炎患者(男性560例，女性984例)接受盐酸氮杂elastine鼻液(鼻喷雾剂)治疗，0.15%，每次鼻孔喷2次，每日1次或2次。在为期12个月的开放标签、主动对照临床试验中，466例常年性变应性鼻炎患者(156名男性和310名女性)接受盐酸氮杂来汀鼻液(鼻喷雾剂)治疗，0.15%，每鼻孔两次，每日两次。在这466例患者中，152例参加了为期4周的安慰剂对照常年性变应性鼻炎临床试验。8项临床试验的种族分布为80%白人，13%黑人，2%亚洲人和5%其他人种。

12岁及以上的成人和青少年

在7项为期2 - 4周的安慰剂对照临床试验中，2343例季节性变应性鼻炎患者和540例常年性变应性鼻炎患者接受每鼻孔两次喷施0.15%盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)或安慰剂治疗，每天1次或2次。总的来说，不良反应在azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)中更为常见，0.15%的治疗组(16-31%)比安慰剂组(11-24%)更常见。总体而言，不到2%的患者因不良反应而停药，治疗组中因不良反应而停药的情况相似。

表2包含了azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗患者的不良反应报告频率大于或等于2%，比安慰剂更频繁，在季节性和常年性变应性鼻炎对照临床试验中为0.15%。

表2:在一项为期2 - 4周的安慰剂对照试验中，盐酸氮唑elastine鼻溶液(Nasap喷雾剂)的不良反应发生率≥2%，成人和青少年季节性或常年性变应性鼻炎患者的不良反应发生率为0.15%

	每日两次，每次2次		每日两次，每次2次
	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻柱)，0.15% (N = 523)	车辆安慰剂 (N = 523)	盐酸氮杂来汀鼻溶液 (鼻柱)，0.15% (N = 1021)	车辆安慰剂 (N = 816)
苦味	31 (6%)	5 (1%)	38 (4%)	2 (< 1%)
鼻子不舒服	18 (3%)	12 (2%)	37 (4%)	7 (1%)
鼻出血	5 (1%)	7 (1%)	21 (2%)	14 (2%)
打喷嚏	9 (2%)	1 (< 1%)	14 (1%)	0 (0%)

在上述试验中，嗜眠症使用盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗的患者中，有<1%的患者出现这种情况，有0.15%(1544例中的11例)或对照安慰剂(1339例中的1例)。

长期(12个月)安全性试验

在为期12个月的开放标签、主动对照、长期安全性试验中，466例(12岁及以上)患有多年生过敏性鼻炎用盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，每次2次鼻孔237例患者接受莫米松鼻喷雾剂治疗，每鼻孔2次，每日1次。盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)最常见的不良反应(>5%)，0.15%为苦味、头痛、鼻窦炎,鼻出血。进行了重点鼻部检查，未见鼻溃疡或鼻中隔穿孔。在每个治疗组中，大约3%的患者有轻度鼻出血。无患者报告严重鼻出血。54名患者(12%)接受盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗，0.15%和17名患者(7%)接受莫米松鼻喷雾剂治疗，由于不良事件而退出试验。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

上市后经验

在批准后使用azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%和0.15%，已确定以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的不良反应包括:腹痛、鼻灼烧、恶心、甜味和喉咙刺激。

此外，在批准后使用盐酸阿扎elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)时，发现了以下不良反应，不含甜味剂品牌盐酸阿扎elastine 0.1%鼻喷雾剂(每日总剂量0.55 mg至1.1 mg)。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。报告的不良反应包括:类过敏反应，应用部位刺激，心房纤颤视力模糊，胸痛，意识不清，头晕，呼吸困难面部水肿;高血压，非自愿的肌肉收缩，紧张，心慌，感觉异常，嗅觉倒错阵发性打喷嚏;瘙痒皮疹、骚动或丢失嗅觉和/或味道,心动过速，耐受性，尿潴留，以及干眼病。

药物的相互作用

中枢神经系统抑制剂

应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用0.15%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，因为可能会发生警惕性降低和中枢神经系统功能受损[见]警告和预防措施]。

红霉素和酮康唑

相互作用研究，通过校正QT间期(QTc)测量，同时给予口服盐酸氮唑elastine和红霉素或酮康唑。根据连续心电图分析，口服红霉素(500mg，每日3次，连用7天)对氮唑elastine药代动力学或QTc没有影响。酮康唑(200mg，每日2次，连用7天)干扰分析型高效液相色谱法测定氮杂elastine血药浓度;然而，没有观察到对QTc的影响[见]临床药理学]。

西咪替丁

西咪替丁(400mg，每日两次)使口服盐酸氮唑来汀(4mg，每日两次)的平均Cmax和AUC增加约65%[见]临床药理学]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

需要精神警觉的活动

在临床试验中，一些服用盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)的患者出现嗜睡的报告[见]不良反应]。服用0.15% Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)后，应告诫患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如操作机械或驾驶机动车。同时使用盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%与酒精或其他中枢神经系统应避免使用抑制剂，因为可能会进一步降低警觉性，并进一步损害中枢神经系统的功能[见]药物的相互作用］

患者咨询信息

参见fda批准的患者标签(患者信息）.

需要精神警觉的活动

一些服用盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)的患者有嗜睡的报道。在给予0.15%盐酸氮泽来汀鼻溶液(鼻喷剂)后，应告诫患者不要从事需要完全精神警觉和运动协调的危险职业，如驾驶或操作机械警告和注意事项]。

同时使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂

应避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用0.15%盐酸氮扎elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，因为可能会发生额外的警惕性降低和中枢神经系统功能的额外损害[见]警告和注意事项]。

常见不良反应

应告知患者，0.15% Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗可能导致不良反应，最常见的不良反应包括苦味、鼻腔不适、鼻出血、头痛、打喷嚏、疲劳和嗜睡[见]不良反应]。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

启动

应指导患者在首次使用前启动泵，当0.15%盐酸氮扎elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)3天或以上未使用时[见]剂量和给药方法]。

不要让喷雾溅到眼睛

应指导患者避免将0.15%盐酸氮唑来汀鼻液(鼻喷剂)喷入眼睛。

请放在儿童够不着的地方

应指示患者将0.15%盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)放置在儿童接触不到的地方。如果孩子不小心摄入了0.15%盐酸氮唑来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)，立即寻求医疗帮助或致电中毒控制中心。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在对大鼠和小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，口服剂量分别达到30mg /kg和25mg /kg时，盐酸氮扎elastine没有显示出致癌性的证据。这些剂量大约是人每日最大推荐鼻内剂量(MRHDID)的150和60倍(每毫克/米)²的基础上。

盐酸氮唑elastine对小鼠无遗传毒性作用艾姆斯测试，DNA修复测试中,鼠标淋巴瘤正向突变试验，小鼠微核试验，或大鼠骨髓染色体畸变试验。

对大鼠的生殖和生育研究表明，口服剂量高达30毫克/公斤(约为成人每毫克/公斤MRHDID的150倍)对雄性或雌性的生育能力没有影响²基础)。68.6 mg/kg(约为MRHDID的340倍)²基础)，发情周期延长，交配活动和怀孕次数减少。黄体和植入体数量减少;然而,前植入损失没有增加。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

目前尚无针对孕妇的充分且控制良好的临床试验。Azelastine hydrochloride已被证明对小鼠、大鼠和家兔具有发育毒性。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，怀孕期间才应使用0.15%盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)。

畸形形成的影响

在小鼠实验中，盐酸氮扎elastine引起胚胎-胎儿死亡，畸形(裂)口感;短或缺席尾巴;融合，无或分枝的肋骨)，迟发骨化在成人中，以大约170倍的最大推荐人每日鼻内剂量(MRHDID)(每毫克/米)降低胎儿体重²母体口服剂量为68.6毫克/公斤/天，这也造成母体毒性，如体重下降所证明)。在小鼠中，胎儿和母体的影响都没有发生，大约是成人MRHDID的7倍(每mg/m)²母体口服剂量为3mg /kg/天)。

在大鼠中，在没有母体毒性的情况下，盐酸氮扎elastine引起畸形(少趾和短趾畸形)、延迟骨化和骨骼变异，其剂量约为成人MRHDID的150倍(每毫克/立方米)²母体口服剂量为30mg /kg/天)。Azelastine hydrochloride导致胎胎死亡，胎儿体重下降，母体毒性约为MRHDID的340倍(每毫克/立方米)²母体口服剂量为68.6 mg/kg/天)。在约15倍的MRHDID(以mg/m计)时，胎儿和母体均未发生影响²母体口服剂量为2mg /kg/天)。

在家兔中，盐酸氮扎elastine引起堕胎，骨化延迟和胎儿体重下降，严重的母体毒性约为成人MRHDID的300倍(每毫克/立方米)²母体口服剂量为30mg /kg/天)。在大约3倍的MRHDID(以mg/m计)时，胎儿和母体均未发生影响²母体口服剂量为0.3 mg/kg/天)。

哺乳期妇女

目前尚不清楚盐酸氮扎elastine是否从人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当给哺乳期妇女使用0.15%盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)时应谨慎。

儿童使用

盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)在6至17岁儿童患者中的安全性和有效性已经得到证实临床研究]。盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

老年使用

盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

过量

目前还没有过量使用盐酸氮扎elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)的报告。成人急性过量服用这种剂型不太可能导致临床显著的不良事件，除了嗜睡增加，因为一瓶30毫升的盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷剂)，0.15%含有高达45毫克的盐酸氮唑elastine。成人单剂量口服盐酸氮扎elastine制剂(高达16mg)的临床试验未导致严重不良事件发生率增加。如发生过量，应采取一般支持措施。目前还不知道解药改为盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)。口服抗组胺药有可能对儿童造成严重的不良影响。因此，0.15% Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)应放在儿童接触不到的地方。

禁忌症

一个也没有。

临床药理学

作用机制

苯二嗪酮衍生物盐酸氮杂elastine展出组胺H₁受体拮抗剂在分离组织、动物模型和人类中的活性。氮杂来汀盐酸鼻溶液(鼻喷雾剂)作为外消旋混合物施用，在对映体之间的药理活性没有差异在体外研究。其主要代谢物去甲基橡胶也具有H₁-受体拮抗剂活性。

药效学

心脏的影响

在一项安慰剂对照试验中(95例过敏鼻炎)，没有证据表明盐酸氮杂来汀鼻喷雾剂(每鼻孔2次，每天2次，连续56天)对心脏复极的影响，以校正的QT间期(QTc)为代表心电图。多剂量口服azelastine 4mg或8mg，每日两次，QTc的平均变化分别为7.2 msec和3.6 msec。

研究了口服阿扎elastine与红霉素或酮康唑合用时心脏复极效应的相互作用。经连续心电图分析，口服红霉素对氮唑elastine药代动力学和QTc无影响。酮康唑干扰氮杂elastine血浆水平的测定;然而，没有观察到对QTc的影响[见]药物的相互作用]。

药物动力学

吸收

经鼻给药2次(总剂量548 mcg) azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)，浓度0.1%，平均azelastine血药峰浓度(Cmax)为200 pg/mL，平均全身暴露程度(AUC)为5122 pg•hr/mL，达到Cmax的中位时间(tmax)为3小时。每鼻孔喷2剂(总剂量822 mcg) azelastine HCl鼻喷剂(鼻喷剂)0.15%后，azelastine平均血药峰浓度(Cmax)为409 pg/mL，平均全身暴露程度(AUC)为9312 pg•hr/mL，达到Cmax (tmax)的中位时间为4小时。经鼻给药后，盐酸氮扎elastine的全身生物利用度约为40%。

分布

基于静脉和口服给药，氮唑elastine的稳态分布容积为14.5 L/kg。在体外对人血浆的研究表明，氮弹性蛋白及其代谢产物去甲基氮弹性蛋白的血浆蛋白结合率分别约为88%和97%。

新陈代谢

氮杂elastine通过细胞色素P450酶系统氧化代谢为主要活性代谢物去甲基氮杂elastine。特定的P450异构体负责氮杂橡胶的生物转化尚未确定。经单次鼻内给药azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1% (548 mcg总剂量)，平均去甲基lazelastine Cmax为23 pg/mL, AUC为2131 pg•hr/mL，中位tmax为24小时。单次给药后，去甲基lazelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15% (822 mcg总剂量)，平均Cmax为38 pg/mL, AUC为3824 pg•hr/mL，中位tmax为24小时。经鼻给药azelastine至稳态后，血浆去甲基lazelastine浓度为azelastine浓度的20-50%。

消除

经鼻给药azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)0.1%后，azelastine的消除半衰期为22小时，去甲基azelastine的消除半衰期为52小时。经鼻给予盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)0.15%后，氮唑elastine的消除半衰期为25小时，去甲基氮唑elastine的消除半衰期为57小时。大约75%的口服剂量的放射性标记盐酸氮唑elastine随粪便排出，少于10%为未改变的氮唑elastine。

特殊人群

肝损伤

口服给药后，药代动力学参数不受肝功能损害的影响。

肾功能损害

根据口服单剂量研究，肾功能不全(肌酐清除率<50 mL/min)导致Cmax和AUC比健康受试者高70-75%。达到最大浓度的时间不变。

年龄

口服给药后，药代动力学参数不受年龄影响。

性别

口服给药后，药代动力学参数不受性别影响。

比赛

种族的影响尚未得到评估。

药物之间相互作用

红霉素

azelastine与红霉素(500mg，每日3次，共7天)联合口服azelastine (4mg，每日2次)的Cmax为5.36±2.6 ng/mL, AUC为49.7±24 ng•h/mL，而azelastine单独给药的Cmax为5.57±2.7 ng/mL, AUC为48.4±24 ng•h/mL[见]药物的相互作用]。

西米替丁和雷尼替丁

在一项健康受试者的多剂量、稳态药物相互作用试验中，西咪替丁(400mg，每日两次)使口服氮杂来汀(4mg，每日两次)的平均浓度增加了约65%。azelastine与盐酸雷尼替丁(150mg，每日两次)联合口服azelastine, Cmax为8.89±3.28 ng/mL, AUC为88.22±40.43 ng•h/mL，而azelastine单独服用Cmax为7.83±4.06 ng/mL, AUC为80.09±43.55 ng•h/mL[见]药物的相互作用]。

茶碱

每日两次口服4 mg剂量的盐酸氮唑elastine和每日两次口服300 mg或400 mg的茶碱，没有观察到显著的药代动力学相互作用。

临床研究

季节性变应性鼻炎

AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%

在一项为期2周、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，评估了0.1% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的有效性和安全性，该试验包括834名年龄在12岁及以上、有季节性变应性鼻炎症状的成人和青少年患者。人群年龄为12 ~ 83岁(女性60%，男性40%;69%白人，16%黑人，12%西班牙裔，2%亚洲人，1%其他)。

患者被随机分配到六个治疗组中的一个:每鼻孔喷一次0.1%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，不含甜味剂或载体安慰剂的盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，每天两次;或每鼻孔喷2次盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%，不含甜味剂或载体安慰剂的盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，每日两次。

疗效评估基于每日早晚12小时鼻症状总评分(rTNSS)，以及瞬时鼻症状总评分(iTNSS)和其他辅助疗效变量。TNSS的计算方法为患者对四种个体鼻部症状(鼻液溢、鼻交通拥堵(如打喷嚏和鼻痒)，严重程度分为0到3级(0 =无，1 =轻度，2 =中度，3 =严重)。rTNSS要求患者记录过去12小时的症状严重程度。对于主要疗效终点，从基线rTNSS，上午(我)和晚上(PM) rTNSS评分相加(最高24分)，然后在2周内取平均值。在下一次给药之前立即记录iTNSS，作为在给药间隔内是否保持效果的指标进行评估。

在本试验中，azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.1%，2次，每天2次，显示rTNSS和iTNSS比安慰剂有更大的降低，差异具有统计学意义。

试验结果见表3(试验1)。

在413例季节性变应性鼻炎患者中，使用azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗季节性变应性鼻炎的疗效得到了为期2周、不含甜味剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的安慰剂对照临床试验的支持。在这些试验中，使用TNSS评估疗效(如上所述)。与安慰剂相比，无甜味剂Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的总AM和PM rTNSS较基线有更大的下降，差异具有统计学意义。

AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%

5项随机、多中心、双盲、安慰剂对照临床试验(试验2、3、4、5和6)，评估了0.15%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)治疗季节性变应性鼻炎的有效性和安全性。试验对象为2499名12岁及以上的季节性变应性鼻炎成人和青少年患者。试验人群年龄为12 - 83岁(女性64%，男性36%;81%白人，12%黑人，<2%亚洲人，5%其他;23%西班牙裔，77%非西班牙裔)。疗效评估基于rTNSS、iTNSS(如上所述)和其他辅助疗效变量。主要疗效终点是2周内rTNSS从基线的平均变化。

两项为期2周的季节性变应性鼻炎试验评估了azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的疗效，剂量为0.15%，每次2次，每日2次。第一项试验(试验2)比较了0.15% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)和不含甜味剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)与载体安慰剂的疗效。另一项试验(试验3)比较了0.15%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)和0.1%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)与对照安慰剂的疗效。在这两项试验中，0.15% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的rTNSS下降幅度大于安慰剂，差异有统计学意义(表3)。

三个为期2周的季节性变应性鼻炎试验评估了azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的疗效，0.15%剂量，每天2次喷雾剂，与对照安慰剂相比。试验4显示rTNSS比安慰剂有更大的降低，差异具有统计学意义(表3)。试验5和试验6是在德克萨斯山雪松患者中进行的过敏。在试验5和试验6中，0.15%的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)比安慰剂更能降低rTNSS，差异具有统计学意义(试验5和6;表3).每日一次给药的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)，0.15%的瞬时TNSS结果如表4所示。在试验5和6中，0.15%盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)比安慰剂更能降低iTNSS，差异具有统计学意义。

表3:季节性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童2周内反射性TNSS与基线相比的平均变化

	治疗(每月喷雾)	n	基线LS平均值	从基线更改	与安慰剂的区别
					LS的意思	95%可信区间	P值
试验1
每日两次，每次两次	Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾)，0.1%	146	18.0	-5.0	-2.2	-3.2, -1.2	< 0.001
	盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾)，不含甜味剂	137	18.2	-4.2	-1.4	-2.4, -0.4	0.01
	车辆安慰剂	138	18.2	-2.8
一天喷两次	Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾)，0.1%	139	18.2	-4.2	-0.7	-1.7, 0.3	0.18
	盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾)，不含甜味剂	137	18.1	-4.0	-0.4	-1.5, 0.6	0.41
	车辆安慰剂	137	18.0	-3.5
试验2
每日两次，每次两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	153	18.2	-4.3	-1.2	-2.1, -0.3	0.01
	盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾)，不含甜味剂	153	17.9	-3.9	-0.9	-1.8, 0.1	0.07
	车辆安慰剂	153	18.1	-3.0
试验3
每日两次，每次两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	177	17.7	-5.1	-3.0	-3.9, -2.1	< 0.001
	Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾)，0.1%	169	18.2	-4.2	-2.1	-3.0, -1.2	< 0.001
	车辆安慰剂	177	17.7	-2.1
试验4
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	238	17.4	-3.4	-1.0	-1.7, -0.3	0.008
	车辆安慰剂	242	17.4	-2.4
试验5
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	266	18.5	-3.3	-1.0	-2.1, -0.8	< 0.001
	车辆安慰剂	266	18.0	-1.9
试验6
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	251	18.5	-3.3	-1.4	-2.1, -0.8	< 0.001
	车辆安慰剂	254	18.8	-2.0
*每天上午和下午rTNSS之和(最高评分=24)，并在14天的治疗期内取平均值

表4:成人和儿童≥12岁季节性变应性鼻炎患者2周内与基线AM瞬时TNSS的平均变化

	治疗方法(每鼻孔喷雾剂，每日一次)	n	基线LS平均值	从基线更改	与安慰剂的区别
					LS的意思	95%可信区间	P值
试验4
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	238	8.1	-1.3	-0.2	-0.6, 0.1	0.15
	车辆安慰剂	242	8.3	-1.1
试验5
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	266	8.7	-1.4	-0.7	-1.0, -0.4	< 0.001
	车辆安慰剂	266	8.3	-0.7
试验6
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	251	8.9	-1.4	-0.6	-0.9, -0.3	< 0.001
	车辆安慰剂	254	8.9	-0.8
*每天AM iTNSS评分(最高评分=12)，并在14天的治疗期内取平均值

盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，剂量为1次，每日2次，未进行研究。先前的研究结果支持azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)，0.15% 1喷雾每日两次给药方案，不含甜味剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)的疗效，以及0.15% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)与不含甜味剂的azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)和0.1% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷剂)的有利比较(表3)。

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

常年变应性鼻炎

AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%

在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验中，对578例12岁及以上有常年性变应性鼻炎症状的成人和青少年患者进行了评价，0.15%盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)治疗常年性变应性鼻炎的疗效和安全性。试验人群年龄为12 - 84岁(女性68%，男性32%;85%白人，11%黑人，1%亚洲人，3%其他人种;17%西班牙裔，83%非西班牙裔)。

疗效评估基于每日早晚12小时鼻症状总评分(rTNSS)、瞬时鼻症状总评分(iTNSS)及其他辅助疗效变量。主要疗效终点是4周内从基线rTNSS的平均变化。一项为期4周的常年性变应性鼻炎试验评估了0.15% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)、0.1% azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)和对照安慰剂的疗效，每鼻孔喷2次，每天两次。在本试验中，0.15%盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)比安慰剂的rTNSS降低更大，差异有统计学意义(表5)。

表4:常年性变应性鼻炎成人和≥12岁儿童4周内反射性TNSS与基线相比的平均变化

	治疗方法(每鼻孔喷雾剂，每日两次)	n	基线LS平均值	从基线更改	与安慰剂的区别
					LS的意思	95%可信区间	P值
每天喷两次	盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾)，0.15%	192	15.8	-4.0	-0.9	-1.7, -0.1	0.03
	Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾)，0.1%	194	15.5	-3.8	-0.7	-1.5, 0.1	0.08
	车辆安慰剂	192	14.7	-3.1
*每天上午和下午rTNSS之和(最高评分=24)，并在28天的治疗期内取平均值

6 - 11岁儿童用于治疗过敏性鼻炎(包括季节性和常年性变应性鼻炎)的使用信息已被批准使用Meda Pharmaceuticals的盐酸azelastine鼻腔喷雾剂产品。然而，由于Meda制药公司的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。

患者信息

盐酸氮杂elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%

什么是AzelastineHCl鼻液(鼻喷雾剂)，0.15%?

• Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%是一种处方药，用于治疗12岁及以上人群的季节性和全年过敏性鼻炎症状。
• Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%可能有助于减轻您的鼻症状，包括鼻塞，流鼻涕，瘙痒和打喷嚏。

目前尚不清楚0.15%盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)对6岁以下儿童是否安全有效。

在使用0.15% AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在使用AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%之前，请告诉您的医疗保健提供者，如果您是:

• 对Azelastine HCl鼻液(鼻喷剂)中的任何成分过敏，0.15%。有关Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)0.15%的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
• 怀孕，或计划怀孕。目前尚不清楚0.15%盐酸氮杂来汀鼻液(鼻喷雾剂)是否会对未出生的婴儿造成伤害。
• 母乳喂养，或计划母乳喂养。目前尚不清楚0.15%的盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)是否会进入母乳。如果您计划母乳喂养，您和您的医疗保健提供者应决定是否使用0.15%的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。盐酸氮唑elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%可能与其他药物相互影响，产生副作用。

我应该如何使用0.15%的AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)?

• 读了使用说明在本小册子的最后，了解正确使用盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)的方法，0.15%。
• 将盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)0.15%喷在鼻子里。不要把它喷到眼睛或嘴巴里。
• 使用Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法。
• 不要使用超过您的医疗保健提供者告诉您的量。
• 使用200次喷雾剂后，扔掉你的盐酸氮杂来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%的瓶子。即使瓶子可能不是完全空的，你也可能没有得到正确剂量的药物。
• 如果您使用过量或孩子不小心吞下0.15%的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

使用0.15% AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)时，我应该避免什么?

AzelastineHCl鼻液(鼻喷雾剂)，0.15%可引起嗜睡;

• 不开车，操作机械，或做其他危险的活动，直到你知道0.15%盐酸Azelastine鼻溶液(鼻喷雾剂)对你的影响。
• 不饮用酒精或服用其他可能使您感到困倦的药物，同时使用盐酸Azelastine鼻液(鼻喷雾剂)，0.15%。这会让你更困。

0.15% AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)可能有哪些副作用?

盐酸氮唑来汀鼻液(鼻喷雾剂)最常见的副作用，0.15%包括:

• 不寻常的苦味
• 鼻子疼痛或不适
• 流鼻血
• 头疼
• 打喷嚏
• 乏力
• 睡意

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些还不是0.15%盐酸氮泽来汀鼻液(鼻喷雾剂)可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存0.15%的阿兹elastinehcl鼻溶液(鼻喷雾剂)?

• 保持Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%直立放置在68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 请勿冷冻盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)，0.15%。
• 请勿在药品标签和包装盒上标注的有效期“EXP”后使用0.15%盐酸氮唑来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)。

将盐酸AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%和所有药物放在儿童拿不到的地方。

关于AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)安全有效使用的一般信息，0.15%。

药物有时是针对病人资料单张中所列以外的病症而开的。

不要在没有处方的情况下使用0.15%盐酸Azelastine鼻溶液(鼻喷雾)。不要给其他人服用0.15%盐酸氮唑来汀鼻溶液(鼻喷雾剂)，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息单张总结了关于盐酸氮扎elastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)的信息，0.15%是为卫生专业人员编写的。

Azelas tineHCl鼻液(鼻喷雾剂)0.15%的成分是什么?

有效成分:盐酸氮扎elastine

非活性成分:山梨醇、三氯蔗糖、羟丙纤维素、柠檬酸钠、乙酸二钠、苯扎氯铵和纯净水。

患者使用说明

重要提示:本品仅供鼻用。

正确用药剂量:

• 向鼻孔喷水时，保持头部向下倾斜。
• 每次使用喷雾剂时更换鼻孔。
• 轻柔地呼吸，使用喷雾后不要将头向后仰。这样可以防止药流到你的喉咙里。你可能会尝到苦味。

图A标识了你的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%泵的部分

在您第一次使用AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%之前，您需要为瓶子充液。

为您的AzelastineHCl鼻液(鼻喷雾剂)注入0.15%

移去瓶子顶端的紫色防尘盖和瓶子“肩膀”下面的紫色安全夹。（见图B）.

用两根手指将瓶子直立放在喷雾泵装置的肩膀上

• 把你的拇指放在瓶子的底部。用拇指向上按压，然后松开，开始抽吸动作。重复这个过程，直到你看到一层薄雾。（见图C）.
• 要获得细雾，你必须快速泵喷，并对瓶底施加压力。如果你看到一股液体流，泵工作不正常，你可能会有鼻部不适。
• 这应该在6次或更少的时间内完成。

现在你的泵已准备好，可以使用了。

• 不使用盐酸Azelastine鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%，除非你在喷完喷雾后看到细雾。如果您没有看到细雾，请清洁喷嘴的尖端。看到清洗你的AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷剂)的喷雾头，0.15%下面的部分。
• 如果您连续3天或更长时间没有使用0.15%的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，您需要用2次喷雾或直到您看到细雾。

使用AzelastineHCl鼻溶液(鼻喷雾剂)，0.15%

步骤1。擤擤鼻子，清理鼻孔。

步骤2。保持你的头朝着脚趾向下倾斜。

步骤3。将喷雾头插入鼻孔约1 / 4英寸到1 / 2英寸。将瓶子直立，将喷雾头对准鼻子后部(见图D）.

步骤4。用手指捂住另一个鼻孔。按压泵1次，同时轻轻吸气，保持头部向前和向下倾斜(见图E）.

第5步。重复步骤3和步骤4在你的另一个鼻孔。

步骤6。如果您的医疗保健提供者告诉您在每个鼻孔使用2个喷雾剂，请重复步骤2到步骤4以上为每个鼻孔的第二次喷雾。

步骤7。轻轻地吸气，然后不要向后仰你的头使用盐酸氮唑elastine鼻液(鼻喷雾剂)后，0.15%。这将有助于防止药物进入喉咙。

步骤8。当你用完0.15%的Azelastine HCl鼻溶液(鼻喷雾剂)后，用干净的纸巾或布擦拭喷雾尖端。把安全夹和防尘盖放回瓶子上。

清洗你的AzelastineHCl鼻液(鼻喷剂)的喷雾头，0.15%

• 如果喷头口堵塞，不要使用大头针或尖的物体来疏通喷头。向左旋转(逆时针方向)，将喷雾泵装置从瓶上拧下(见图F）.
• 在温水中只浸泡喷雾泵装置。将喷雾器置于水下，向其喷射几次。使用抽吸动作清除尖端的开口(见图G）.
• 让喷雾泵机组风干。在你把它放回瓶子之前，确保它是干燥的。
• 将喷雾泵装置放回打开的瓶子中，顺时针(向右)拧紧。
• 为了防止药物泄漏，当你把泵放回瓶子上时，要用力。
• 清洁后，按照说明进行底漆。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。