Azactam注入

描述

AZACTAM^®(注射用氮曲南，USP)含有活性成分氮曲南，一种单巴坦。它最初是从色素细菌violaceum．它是一种合成杀菌剂抗生素．

单环酰胺，具有独特的单环-内酰胺核在结构上不同于其他β -内酰胺类抗生素(如青霉素类、头孢菌素类、头孢霉素类)。环上1位的磺酸取代基激活β -内酰胺部分;3位的氨基噻唑肟侧链和4位的甲基赋予了特异性抗菌光谱和内酰胺酶稳定性。

氮曲南在化学上被命名为(Z)-2-[[[(2-氨基-4-噻唑基)[[(2S,3S)-2-甲基4-氧-1-磺基-3-氮杂二基]氨甲酰基]亚甲基]氨基]氧]-2-甲基丙酸。结构式:

C₁₃H₁₇N₅O₈年代₂435.44兆瓦

AZACTAM是一种无菌、无热原、无钠的白色粉末，每克氮曲南含有约780毫克精氨酸。本品适用于肌肉注射或静脉注射。该产品水溶液的pH值范围为4.5至7.5。

迹象

为减少耐药菌的产生，维持AZACTAM(注射用aztreonam, USP)及其他抗菌药物的有效性，AZACTAM应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

AZACTAM适用于治疗以下由敏感革兰氏阴性微生物引起的感染:

尿路感染(复杂和不复杂)，包括肾盂肾炎和膀胱炎(初始和复发)引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、氧化克雷伯菌、柠檬酸杆菌物种*,粘质沙雷氏菌。

下呼吸道感染，包括肺炎和支气管炎引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奇迹变形杆菌、肠杆菌物种,粘质沙雷氏菌。

败血症引起的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌*、粘质沙雷菌*,肠杆菌属物种。

皮肤和皮肤结构感染，包括与术后伤口、溃疡和烧伤有关的，由大肠杆菌、奇异变形杆菌、粘质沙雷氏菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌,枸橼酸杆菌属物种*。

腹腔感染，包括腹膜炎引起的大肠杆菌，克雷伯氏菌物种包括肺炎克雷伯菌，肠杆菌物种包括阴沟肠杆菌*，铜绿假单胞菌，柠檬酸杆菌物种*包括c . freundii *,沙雷氏菌属物种*包括美国marcescens *。

妇科感染，包括子宫内膜炎和盆腔蜂窝织炎引起的大肠杆菌，肺炎克雷伯菌*，肠杆菌物种*包括大肠泄殖腔*,变形杆菌*。

AZACTAM适用于易感生物引起的感染的手术辅助治疗，包括脓肿、并发空心内脏穿孔的感染、皮肤感染和浆液表面感染。AZACTAM对普通外科中常见的革兰氏阴性需氧病原体大多数有效。

*在不到10例感染中研究了该有机体在该器官系统中的疗效。

并发疗法

对于同样有革兰氏阳性需氧病原体感染风险的重症患者，建议在确定致病微生物之前，同时使用其他抗菌剂和AZACTAM进行初始治疗。如果怀疑厌氧生物也是致病因子，则应开始使用抗厌氧剂和AZACTAM(见剂量和给药方法)。

某些抗生素(如头孢西丁、亚胺培南)可引起高水平的内酰胺酶在体外在一些革兰氏阴性菌中，如肠杆菌属和假单胞菌物种，导致对抗许多β -内酰胺类抗生素，包括氨曲南。这些在体外研究结果表明，这些β -内酰胺酶诱导抗生素不能与氨曲南同时使用。在病原生物鉴定和药敏试验后，应继续进行适当的抗生素治疗。

剂量和给药方法

成人患者用药剂量

AZACTAM可静脉注射或肌肉注射。剂量和给药途径应根据病原生物的易感性、感染的严重程度和部位以及患者的病情来确定。

表2:阿扎克坦成人用药指南*

感染类型	剂量	频率 (小时)
尿路感染	500毫克或1克	8或12
中重度全身感染	1克或2克	8或12
严重的全身性或危及生命的感染	2 g	6或8
*建议最大剂量为每天8克。

由于感染的严重性铜绿假单胞菌对于由该菌引起的全身感染，建议至少在治疗开始时每6或8小时服用2g。

对于单次剂量大于1g的患者或细菌性败血症、局部实质脓肿(如腹内脓肿)、腹膜炎或其他严重全身性或危及生命感染的患者，建议静脉注射。

治疗的持续时间取决于感染的严重程度。一般来说，AZACTAM应在患者无症状或获得细菌根除的证据后至少持续48小时。持续感染可能需要治疗数周。不应使用小于指示剂量的剂量。

成人患者的肾功能损害

短暂性或持续性肾功能不全患者可出现氨曲南血清水平延长。因此，对于估计肌酐清除率在10 - 30ml /min/1.73 m之间的患者，AZACTAM的剂量应减半²初始加载剂量为1或2g后。

当只有血清肌酐浓度可用时，可以使用以下公式(基于患者的性别、体重和年龄)来近似计算肌酐清除率(Clcr)。血清肌酐应该代表肾功能的稳定状态。

男性:	(体重单位:kg) x(140 -年龄) (72) x血清肌酐(mg/ 100ml)
女性:	(0.85) x(上值)

严重肾功能衰竭患者(肌酐清除率小于10ml /min/1.73 m²)，例如由血液透析一般剂量为500mg、1g或2g。维持剂量应为通常初始剂量的四分之一，通常固定间隔为6、8或12小时。对于严重或危及生命的感染，除维持剂量外，每次血液透析后应给予初始剂量的八分之一。

老年人用药剂量

肾脏状况是老年人剂量的主要决定因素;这些患者尤其可能有肾功能减退。血清肌酐可能不是肾脏状态的准确决定因素。因此，与肾脏清除所有抗生素一样，应获得肌酐清除率的估计，并在必要时进行适当的剂量调整。

儿科患者用药剂量

AZACTAM应静脉给予肾功能正常的儿童患者。有关的数据不足肌肉内的给药儿科患者或给药儿科患者肾脏损害。(见预防措施：儿童使用．)

表3:阿扎克坦儿科患者剂量指南*

感染类型	剂量	频率 (小时)
轻至中度感染	30毫克/公斤	8
中度至重度感染	30毫克/公斤	6或8
*最大推荐剂量为120mg /kg/天。

如何提供

AZACTAM^®(注射用氨曲南，USP)

单剂15ml容量瓶:

1克/瓶:	每包10个	国防委员会0003-2560-16
2 g /瓶:	每包10个	国防委员会0003-2570-16

存储

在室温下保存原包装;避免过热。

AZACTAM和百时美施贵宝标志是百时美施贵宝公司的注册商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。

制造:百时美施贵宝公司，普林斯顿，新泽西08543美国。修订日期:2019年12月

副作用

当地的反应，例如静脉炎/血栓性静脉炎静脉给药和肌肉给药后注射部位不适/肿胀的发生率分别约为1.9%和2.4%。

全身性反应(被认为与治疗有关或不确定)病因)，发生率为1%至1.3%，包括腹泻、恶心和/或呕吐以及皮疹。发生率低于1%的反应在每个身体系统中按严重程度递减的顺序列出:

超敏反应-速发型过敏反应，血管性水肿、支气管痉挛

血液-全血细胞减少症，嗜中性白血球减少症，血小板减少症，贫血，嗜酸性粒细胞，白细胞增多，血小板增多

胃肠-腹部痉挛;罕见的梭状芽孢杆菌-相关性腹泻，包括pseudomembranous结肠炎,或胃肠有出血的报道。开始出现假膜性结肠炎症状可能在抗生素治疗期间或之后出现。(见警告．)

皮肤病学的-中毒性表皮坏死松解(见警告），紫癜，多形性红斑,表皮剥脱的性皮炎，荨麻疹，瘀点，瘙痒,发汗

心血管-低血压,瞬态心电图变化(心室二联,聚氯乙烯),冲洗

呼吸-喘息，呼吸困难、胸痛

肝胆管的-肝炎，黄疸

神经系统-癫痫发作,困惑,脑病，眩晕，感觉异常、失眠、头晕。

肌肉骨骼-肌肉发达的疼痛

特殊的感觉-耳鸣，复视口腔溃疡，味觉改变，舌头麻木，打喷嚏，鼻交通拥堵，口臭

其他——阴道念珠菌病，阴道炎、乳房柔软

整体身体-虚弱，头痛，发烧，不适

儿童不良反应

在临床试验中接受AZACTAM治疗的612名儿科患者中，由于不良事件需要停药的不到1%。在国内临床试验中，不管药物关系如何，至少1%的治疗患者发生了以下全身性不良事件:皮疹(4.3%)、腹泻(1.4%)和发烧(1.0%)。这些不良事件与在成人临床试验中观察到的情况相当。

在343例接受静脉治疗的儿科患者中，注意到以下局部反应:疼痛(12%);红斑(2.9%),硬化(0.9%)，静脉炎(2.1%)。在美国患者群体中，疼痛发生率为1.5%，而其余3种局部反应的发生率均为0.5%。

无论药物关系如何，至少1%的治疗患者发生以下实验室不良事件:嗜酸性粒细胞增加(6.3%)、血小板增加(3.6%)、中性粒细胞减少(3.2%)、AST增加(3.8%)、ALT增加(6.5%)和血清肌酐增加(5.8%)。

在美国儿科临床试验中，中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数小于1000/mm^3.11.3%的2岁以下患者(8/71)接受每6小时30 mg/kg的治疗。每6小时给药50mg /kg的2岁以上患者中，有15% ~ 20%的患者AST和ALT升高超过正常值上限的3倍。这些报告的实验室不良事件的频率增加可能是由于所治疗疾病的严重程度增加或给予AZACTAM的剂量增加。

不利的实验室变化

在临床试验中报告的不考虑药物关系的不良实验室变化有:

肝- AST (血清谷)， Alt (血糖)、碱性磷酸酶;症状或体征肝胆管的不到1%的受体出现功能障碍(见上文)。

血液-增加凝血酶原部分凝血活酶时间库姆斯试验呈阳性

肾-血清肌酐升高。

药物的相互作用

未提供信息

警告

动物和人类数据表明，AZACTAM(注射用阿曲南，USP)很少与其他β -内酰胺类抗生素交叉反应，免疫原性较弱。用氨曲南治疗可导致患者有或没有事先接触的超敏反应。(见禁忌症．)

应仔细询问以确定患者是否有任何过敏原过敏史。

虽然氨曲南与其他β -内酰胺类抗生素的交叉反应性很少见，但对于有β -内酰胺类药物(如青霉素类、头孢菌素类和/或碳青霉烯类)过敏史的患者，应谨慎用药。用氨曲南治疗可导致有或没有事先接触过氨曲南的患者的超敏反应。如果出现对氨曲南的过敏反应，应停药并适当地进行支持性治疗(如维持通风，加压的胺,抗组胺药糖皮质激素)。严重的过敏反应可能需要肾上腺素以及其他紧急措施。(见不良反应．)

艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括AZACTAM，其严重程度可能从轻度腹泻到致命的结肠炎。使用抗菌剂治疗会改变正常情况植物区系的结肠导致过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染可能耐火材料来抗菌治疗，可能需要结肠切除术．抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。小心病史是必要的，因为有报道称CDAD发生在使用抗菌剂后2个多月。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解液管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

罕见中毒病例表皮有报道称，在接受阿唑南治疗的患者中存在坏死松解骨髓移植有多种风险因素，包括脓毒症，放射治疗，以及其他与中毒性表皮坏死松解相关的合用药物。

预防措施

一般

处方AZACTAM在没有证实或强烈怀疑细菌感染或预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

对于肝肾功能受损的患者，建议在治疗期间进行适当的监测。

如果氨糖苷与氨曲南同时使用，特别是前者使用大剂量或治疗时间延长时，应监测肾功能，因为可能存在肾毒性耳毒性氨基糖苷类抗生素。

抗生素的使用可能会促进非敏感生物的过度生长，包括克-阳性生物体(金黄色葡萄球菌和粪链球菌)和真菌。治疗过程中如发生重复感染，应采取相应措施。

致癌，诱变，生育障碍

阿曲南的致癌性研究尚未通过静脉给药途径进行。104周大鼠吸入毒理学研究评估致癌aztreonam的潜在作用并没有显示出与药物相关的肿瘤发生率增加。大鼠每天暴露于雾化的氨曲南长达4小时。在最高剂量下，测定了大鼠的最高血浆水平，平均约为6.8微克/毫升。

用氨曲南进行遗传毒理学研究在体外（艾姆斯测试、鼠标淋巴瘤正向突变试验，基因转换试验，人类淋巴细胞染色体畸变试验)和在活的有机体内(鼠标骨髓细胞遗传学分析)没有显示突变或致裂潜力的证据。

一项对大鼠进行的两代生殖研究显示，在妊娠和哺乳期之前和期间，每天给药150、600或2400 mg/kg的大鼠，没有发现生育力受损的证据。根据体表面积，高剂量比成人每日8克的最大推荐人体剂量(MRHD)高2.9倍。服用最高剂量的大鼠的后代在哺乳期的存活率略有下降，而服用较低剂量的大鼠的后代则没有。

怀孕

B类妊娠

在孕妇中，氨曲南穿过胎盘进入子宫胎儿血液循环．

对怀孕大鼠和家兔进行的发育毒性研究显示，每日剂量分别为1800和1200 mg/kg的唑曲南没有显示胚胎毒性、胎儿毒性或致畸性的证据。这些剂量，基于体表面积，是每天8克的成人MRHD的2.2倍和2.9倍。一项对大鼠进行的围产期/产后研究显示，没有药物引起的任何母体、胎儿或脑组织的改变新生儿参数。本研究中使用的最高剂量为1800毫克/公斤/天，是基于体表面积的MRHD的2.2倍。

目前还没有关于氨曲南对人类妊娠结局的充分和良好控制的研究。因为动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才应该在怀孕期间使用氨曲南。

哺乳期妇女

氨曲南在母乳中的排泄浓度低于同时获得的母体血清中测定的浓度的1%;应考虑暂时停止哺乳和使用配方喂养。

儿童使用

静脉注射AZACTAM的安全性和有效性已在9个月至16岁年龄组中得到证实。在这些年龄组中使用AZACTAM得到了充分和良好对照的成人AZACTAM研究的证据，以及来自儿科患者非比较临床研究的额外疗效、安全性和药代动力学数据的支持。对于9个月以下的儿科患者或以下治疗指征/病原体，没有足够的数据:败血症以及皮肤和皮肤结构感染(人们认为或已知皮肤感染的原因)流感嗜血杆菌b型)囊性纤维化，更高剂量的AZACTAM可能是必要的。(见临床药理学，剂量和给药方法,临床研究．)

老年使用

AZACTAM的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，因为老年患者肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

在老年患者中，氨曲南的平均血清半衰期增加，肾清除率下降，与年龄相关的肌酐清除率下降一致。由于已知氮曲南基本上由肾脏排出，因此肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，应监测肾功能并相应调整剂量(见剂量和给药方法：成人患者的肾功能损害和老年人用药剂量)。

AZACTAM不含钠。

过量

如有必要，可通过血液透析和/或血液透析将氨曲南从血清中清除腹膜透析．

禁忌症

对于已知对氨曲南或制剂中任何其他成分过敏的患者禁用本制剂。

临床药理学

健康受试者单次静脉输注500 mg、1 g和2 g剂量的AZACTAM，在给药后立即产生的aztreonam血清峰值水平分别为54 mcg/mL、90 mcg/mL和204 mcg/mL;8小时时，血清水平分别为1 mcg/mL、3 mcg/mL和6 mcg/mL(图1)。注射完成后，单次静脉注射3分钟，相同剂量的血清水平分别为58 mcg/mL、125 mcg/mL和242 mcg/mL。

健康受试者完成500 mg和1 g单次肌肉注射后的血清氨曲南浓度如图1所示;血药浓度在1小时左右达到最大值。单次静脉注射或肌肉注射相同剂量的AZACTAM后，在1小时(静脉输注开始后1.5小时)时，aztreonam的血清浓度具有可比性，此后的血清浓度斜率相似。

图1

单次给药500mg或1g(肌肉或静脉注射)或2g(静脉注射)AZACTAM后，血清中aztreonam水平超过MIC₉₀为奈瑟氏菌属sp。流感嗜血杆菌，肠杆菌科大多数属的细菌培养8小时肠杆菌属80%的菌株8小时血清浓度超过MIC)。为铜绿假单胞菌在美国，单次静脉注射2g可使血清水平超过MIC约4至6小时。所有上述剂量的AZACTAM导致平均尿氮曲南水平超过MIC₉₀对相同的病原体进行长达12小时的治疗。

当对成人和儿科患者进行氨曲南药代动力学评估时，发现它们具有可比性(低至9个月大)。在肾功能正常的受试者中，氨曲南的血清半衰期平均为1.7小时(1.5 ~ 2.0)，与给药剂量和给药途径无关。在健康受试者中，以70kg人为基准，血清清除率为91 mL/min，肾脏清除率为56 mL/min;稳态分布的平均表观体积平均为12.6升，约等于细胞外液体积。

在老年患者中，氨曲南的平均血清半衰期增加，肾清除率下降，与年龄相关的肌酐清除率下降一致。^{1 - 4}AZACTAM的剂量应相应调整(见剂量和给药方法：成人患者的肾功能损害)。

在肾功能受损的患者中，氨曲南的血清半衰期延长。(见剂量和给药方法：成人患者的肾功能损害)。由于肝脏是一个次要的排泄途径，氨曲南的血清半衰期在肝功能损害患者中仅略有延长。

在单次静脉给药500mg、1g和2g AZACTAM(30分钟输注)后的前2小时内，aztreonam的平均尿浓度分别约为1100mcg /mL、3500mcg /mL和6600mcg /mL。在这些研究中，8至12小时尿液标本中氨曲南的平均浓度范围为25至120微克/毫升。在肌肉注射单剂量500mg和1g AZACTAM后，在前2小时内尿中浓度分别约为500mcg /mL和1200mcg /mL，在6至8小时标本中下降到180mcg /mL和470mcg /mL。在健康受试者中，氨曲南通过活跃的小管分泌和肾小球滤过从尿液中排出的量大致相同。静脉注射或肌肉注射剂量的约60%至70%在8小时后从尿液中恢复。单次肠外剂量的尿排泄基本上在注射后12小时完成。单次静脉放射标记剂量的约12%在粪便中被回收。粪便和尿液中存在未改变的氨曲南和氨曲南的无活性β内酰胺环水解产物。

健康受试者每8小时静脉或肌肉注射单剂量500mg或1g AZACTAM，连续7天，没有产生明显的阿曲南积累或其处置特性的改变;血清蛋白结合率平均为56%，与剂量无关。在多次给药的最后一天的0- 8小时尿液收集中，平均约有1g肌内剂量的6%作为氨曲南的无微生物活性的开放β -内酰胺环水解产物(血清半衰期约为26小时)排出体外。

健康受试者给予氨曲南后监测肾功能;标准试验(血清肌酐、肌酐清除率、尿素氮、尿分析和尿蛋白总排泄)以及特殊试验(n -乙酰-β-氨基葡萄糖酶、丙氨酸氨基肽酶和β的排泄)₂-微球蛋白)。未见异常结果。

Aztreonam在以下体液和组织中达到可测量的浓度:

表1:单次给药后氨曲南血管外浓度^一个

液体或组织	剂量(g)	路线	小时Post-injection	患者人数	平均浓度(mcg/mL或mcg/g)
液体
胆汁	1	4	2	10	39
疱液	1	4	1	6	20.
支气管分泌	2	4	4	7	5
脑脊液(发炎的脑膜)	2	4	0.9 - -4.3	16	3.
心包液	2	4	1	6	33
胸膜液体	2	4	1.1 - -3.0	3.	51
滑液	2	4	0.8 - -1.9	11	83
组织
心房附件	2	4	0.9 - -1.6	12	22
子宫内膜	2	4	0.7 - -1.9	4	9
输卵管	2	4	0.7 - -1.9	8	12
脂肪	2	4	1.3 - -2.0	10	5
股骨	2	4	1.0 - -2.1	15	16
胆囊	2	4	0.8 - -1.3	4	23
肾脏	2	4	2.4 - -5.6	5	67
大肠	2	4	0.8 - -1.9	9	12
肝	2	4	0.9 - -2.0	6	47
肺	2	4	1.2 - -2.1	6	22
子宫肌层	2	4	0.7 - -1.9	9	11
卵巢	2	4	0.7 - -1.9	7	13
前列腺癌	1	即时通讯	0.8 - -3.0	8	8
骨骼肌	2	4	0.3 - -0.7	6	16
皮肤	2	4	0.0 - -1.0	8	25
胸骨	2	4	1	6	6
一个组织渗透被认为对治疗效果至关重要，但特定的组织水平与特定的治疗效果并不相关。

氮曲南的浓度唾液单次静脉给药1 g(9例)后30分钟为0.2 mcg/mL;在人乳中，单次静脉给药1 g(6例)后2小时，0.2 mcg/mL，单次肌肉给药1 g(6例)后6小时，0.3 mcg/mL;在羊水单次静脉给药1 g(5例)后6 ~ 8小时，2 mcg/mL。氮曲南的浓度腹膜在研究的8名患者中，有7名患者在多次静脉注射2g剂量为12微克/毫升至90微克/毫升后1至6小时获得液体。

静脉给药的氨曲南在腹膜中迅速达到治疗浓度透析流体;相反，在透析液中腹腔注射氨曲南可迅速产生治疗性血清水平。

同时给予丙苯昔或呋塞米和氨曲南引起临床上不显著的血清氨曲南水平升高。单剂量静脉药代动力学研究未显示氨曲南与同时使用庆大霉素、萘西林钠、头孢定、克林霉素或甲硝唑之间有任何显著的相互作用。未见饮酒引起双硫仑样反应的报告;这并不意外，因为氨曲南不含甲基四唑侧链。

微生物学

作用机制

氨曲南是一种通过抑制细菌细胞壁合成而起作用的杀菌剂。氨曲南在某些内酰胺酶存在时具有活性，包括青霉素酶和头孢菌素酶革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌。

抗性机制

对氨曲南的抗性主要是通过β -内酰胺酶水解，改变青霉素-结合蛋白(PBPs)，通透性降低。

与其他抗菌素的相互作用

氨曲南和氨基糖苷已被证明具有协同作用在体外对抗大多数的铜绿假单胞菌，肠杆菌科的许多菌株，以及其他革兰氏阴性有氧细菌。

Aztreonam已被证明对以下微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法⁵部分。

需氧革兰氏阴性微生物

枸橼酸杆菌属物种
肠杆菌属物种
大肠杆菌
流感嗜血杆菌(包括耐氨苄西林和其他产生青霉素酶的菌株)
克雷伯氏菌oxytoca
肺炎克雷伯菌
变形杆菌
铜绿假单胞菌
沙雷氏菌属物种

以下在体外有资料可查，但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下微生物表现出一种在体外最小抑制浓度(MIC)小于或等于氮曲南的敏感断点。然而，氨曲南治疗这些微生物引起的临床感染的疗效尚未在充分和良好控制的临床试验中得到证实。

需氧革兰氏阴性微生物

气单胞菌属hydrophila
摩根氏菌属morganii
淋病奈瑟氏菌(包括产生青霉素酶的菌株)
巴斯德菌multocida
变形杆菌属寻常的
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
鼠疫enterocolitica

氨曲南和氨基糖苷已被证明具有协同作用在体外对抗大多数的铜绿假单胞菌肠杆菌科的许多菌株，以及其他革兰氏阴性需氧杆菌。

更改厌氧肠道菌群使用广谱抗生素可能会降低定植耐药性，从而使潜在病原体过度生长。假丝酵母和梭状芽胞杆菌物种。氨曲南对无氧肠道菌群影响不大在体外研究。艰难梭状芽胞杆菌在给药后的动物模型中未发现其细胞毒素。(见不良反应：胃肠．)

敏感性测试

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC．

临床研究

共有612名1个月至12岁的儿童患者参加了aztreonam治疗严重革兰氏阴性感染的无对照临床试验，包括尿路，下呼吸道，皮肤和皮肤结构，以及腹腔内感染。

注射溶液的制备

一般

在将稀释剂加入容器后，应摇晃容器内的物质立即和大力配制的溶液不能多次使用;如果容器中的整个体积不能用于单次剂量，则必须丢弃未使用的溶液。

根据aztreonam和使用的稀释剂的浓度，构成的AZACTAM产生无色到浅稻草黄色的溶液，在放置时可能会产生轻微的粉红色(效力不受影响)。注射用药物的只要溶液和容器允许，药品应目视检查是否有颗粒物和变色。

与其他抗生素的混合物

用氯化钠注射液(USP为0.9%)或葡萄糖注射液(USP为5%)配制的AZACTAM静脉滴注溶液，w/v不超过2%，其中以临床常用浓度加入磷酸克林霉素、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素或头孢唑啉钠，在室温下可稳定48小时，在冷藏下可稳定7天。氨苄西林钠与氨曲南(USP为0.9%)在室温下稳定24小时，冷藏48小时;葡萄糖注射液的稳定性，USP 5%在室温下2小时，在冷藏下8小时。

在室温下，氨曲南-氯西林钠和氨曲南-盐酸万古霉素混合物在含有4.25%葡萄糖的Dianeal 137(腹膜透析液)中稳定保存24小时。

氨曲南与萘西林钠、头孢定和甲硝唑不相容。

由于兼容性数据不可用，不建议使用其他外加剂。

静脉注射的解决方案

丸剂注射

容量为15 mL的AZACTAM瓶的内容物应由6至10 mL的无菌注射用水(USP)组成。

输液

如果要将容量为15ml的小瓶中的内容物转移到适当的输注溶液中，每克氨曲南应首先用至少3ml注射用无菌水(USP)配制。进一步稀释可通过以下静脉输注溶液之一获得:

氯化钠注射液，USP, 0.9%林格氏注射液，USP糖化林格氏注射液，USP葡萄糖注射液，USP, 5%或10%葡萄糖和氯化钠注射液，USP, 5%:0.9%， 5%:0.45%，或5%:0.2%乳酸钠注射液，USP (M/6乳酸钠)离子溶胶^®B和5%葡萄糖异构体^®EIsolyte^®E加5%葡萄糖异构体^®M加5%葡萄糖Normosol^®-R Normosol -R和5%葡萄糖Normosol -M和5%葡萄糖甘露醇注射液，USP, 5%或10%乳酸林格氏和5%葡萄糖注射液血浆碱液M和5%葡萄糖

肌肉内的解决方案

容量为15ml的AZACTAM小瓶的内容物应由每克氮曲南至少3ml的适当稀释剂组成。可使用下列稀释剂:

注射用无菌水

无菌抑菌注射用水，USP(含苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯和丙酯)

氯化钠注射液，USP, 0.9%

抑菌氯化钠注射液，USP(含苯甲醇)

静脉和肌内溶液的稳定性

静脉输注浓度不超过2% w/v的AZACTAM溶液，如果保存在受控室温(59°F-86°F/15°C-30°C)下，必须在配制后48小时内使用;如果保存在冷藏(36°F-46°F/2°C-8°C)下，必须在7天内使用。

浓度超过2% w/v的AZACTAM溶液，除用无菌注射用水(USP)或氯化钠注射剂(USP)配制的溶液外，应在配制后立即使用;如果在室温下保存，这两种例外的溶液必须在48小时内用完，如果冷藏，必须在7天内用完。

通过静脉注射

喷丸

大剂量注射可用于开始治疗。剂量应该是慢慢地在3 - 5分钟内直接注射到静脉或适当给药组的管道中(见下一段关于管道的冲洗)。

输液

在间歇输注氨曲南和另一种与之不相容的药物时，应在用与两种药物溶液相容的适当输注溶液输注氨曲南前后冲洗公共输注管;药物不应同时递送。任何AZACTAM输注应在20至60分钟内完成。使用ay型管理集，应仔细注意所需的氮曲南溶液的计算体积，以便将整个剂量注入。体积控制管理集可用于提供AZACTAM的初始稀释(见静脉注射溶液的制备:输液)在给药时放入相容的输注溶液中;在这种情况下，氨曲南的最终稀释浓度应不超过2% w/v。

肌肉内的管理

该剂量应通过深度注射到大肌肉块(如上外侧)给予象限的臀大肌或横向大腿的一部分)。氨曲南耐受性良好，不应与任何局部药物混合麻醉代理。

患者信息

应告知患者，包括AZACTAM在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如，艾滋病)普通感冒)。当AZACTAM被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用AZACTAM或其他抗菌药物治疗。

腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛发烧)甚至在服用最后一剂抗生素后2个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。