描述
有效成分(每片)
尼扎替丁75毫克
描述
Axid®(Nizatidine, USP)是一种抗氧化剂组胺H2受体拮抗剂．化学上，它是N-[2-[[2-[(二甲氨基)甲基]-4-噻唑基]甲基]硫[乙基]-N我-methyl-2-nitro-1 1-ethenediamine。
结构公式如下:
Nizatidine
尼扎替丁的实验式是C12H21N5O2年代2分子量为331.47。它是一种可溶于水的灰白色至浅黄色结晶固体。Nizatidine有苦味和轻微的硫磺气味。每个Pulvule®(胶囊)含有口服明胶、预糊化淀粉、二甲基硅氧烷、淀粉、二氧化钛、黄色氧化铁、150毫克(0.45毫摩尔)或300毫克(0.91毫摩尔)尼扎替丁和其他非活性成分。150毫克的Pulvule还含有硬脂酸镁，300毫克的Pulvule还含有交联棉糖钠、聚维酮、红氧化铁和滑石粉。
剂量和给药方法
活动性十二指肠溃疡-成人建议口服剂量为300毫克，每日一次，睡前服用。另一种剂量方案是150mg，每日两次。
十二指肠溃疡愈合后的维持-成人建议口服剂量为150毫克，每日一次，睡前服用。
胃食管反流病-成人治疗糜烂、溃疡及相关疾病的推荐口服剂量胃灼热150毫克，每日两次。
活动性良性胃溃疡-建议口服剂量为300毫克，每日两次，每次150毫克或每日一次，睡前服用。治疗前，应注意排除以下可能性恶性胃溃疡．
中重度肾功能不全患者的剂量调整-肾功能不全患者的剂量应减少如下:
活动性十二指肠溃疡、胃反流和良性胃溃疡
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Ccr
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剂量
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20 - 50毫升/分钟 |
每日150毫克 |
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< 20毫升/分钟 |
每隔一天150毫克 |
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维持治疗
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Ccr
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剂量
|
|
20 - 50毫升/分钟 |
每隔一天150毫克 |
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< 20毫升/分钟 |
每3天150毫克 |
一些老年患者的肌酐清除率可能低于50ml /min，根据肾功能损害患者的药代动力学数据，这类患者的剂量应相应减少。这种剂量减少在肾衰竭患者中的临床效果尚未得到评估。
如何提供
Axid (nizatidine)®Pulvules®*适用于:
150毫克的Pulvules在不透明的暗黄色瓶盖上印有“150”和“AXID(尼扎替丁)”。和“依赖”在不透明的淡黄色的身体上，使用黑色墨水。可提供的资料如下:
| 每瓶60瓶一个 | NDC 65726-144-15 |
300毫克的Pulvules在不透明的棕色瓶盖上印有“300”和“AXID(尼扎替丁)”。和“依赖”在不透明的淡黄色的身体上，使用黑色墨水。可提供的资料如下:
| 每瓶30瓶 | NDC 65726-145-10 |
* Pulvules®(填满明胶胶囊,莉莉)
储存在控制室温20°至25°C(68°至77°F)的密闭容器中[见USP]。
USP将受控室温定义为:包括通常和习惯工作的恒温维持温度环境温度为20°至25°C(68°至77°F);这就得到了均值动能计算温度不超过25℃;并且允许在药店、医院和仓库中经历的15°到30°C(59°到86°F)之间的偏差。
2005年3月
分销机构:Reliant Pharmaceuticals, Inc。自由角，NJ 07938，美国
医疗查询地址:Reliant制药公司
医务亚连道110号
Liberty Corner, NJ 07938, USA©2005 Reliant Pharmaceuticals, Inc.， 214R400，印刷于美国
FDA修订日期:12/23/05
副作用
在世界范围内，尼扎替丁的对照临床试验包括在不同持续时间的研究中给予尼扎替丁的6000多名患者。在美国和加拿大进行的安慰剂对照试验包括2600多名服用尼扎替丁的患者和1700多名服用安慰剂的患者。在这些安慰剂对照试验中的不良事件中，贫血(0.2% vs 0%)和荨麻疹(0.5% vs 0.1%)在尼扎替丁组中明显更常见。
美国和加拿大安慰剂对照临床试验的发病率表5列出了参加安慰剂对照试验的尼扎替丁治疗患者中发生频率为1%或更高的不良事件。引用的数据为估计药物和非药物因素对研究人群中副作用发生率的相对贡献提供了一些依据。
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表5美国和加拿大安慰剂对照临床试验中治疗后出现的不良事件发生率
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报告事件的患者百分比
|
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| 身体系统/不良事件* |
Nizatidine (N = 2694)
|
安慰剂组(N = 1729)
|
| 整体身体 | ||
| 头疼 |
16.6 |
15.6 |
| 腹部疼痛 |
7.5 |
12.5 |
| 疼痛 |
4.2 |
3.8 |
| 衰弱 |
3.1 |
2.9 |
| 背部疼痛 |
2.4 |
2.6 |
| 胸部疼痛 |
2.3 |
2.1 |
| 感染 |
1.7 |
1.1 |
| 发热 |
1.6 |
2.3 |
| 外科手术 |
1.4 |
1.5 |
| 受伤,事故 |
1.2 |
0.9 |
| 消化 | ||
| 腹泻 |
7.2 |
6.9 |
| 恶心想吐 |
5.4 |
7.4 |
| 肠胃气胀 |
4.9 |
5.4 |
| 呕吐 |
3.6 |
5.6 |
| 消化不良 |
3.6 |
4.4 |
| 便秘 |
2.5 |
3.8 |
| 口干 |
1.4 |
1.3 |
| 恶心和呕吐 |
1.2 |
1.9 |
| 厌食症 |
1.2 |
1.6 |
| 肠胃失调 |
1.1 |
1.2 |
| 牙齿疾病 |
1 |
0.8 |
| 肌肉骨骼 | ||
| 肌痛 |
1.7 |
1.5 |
| 紧张 | ||
| 头晕 |
4.6 |
3.8 |
| 失眠 |
2.7 |
3.4 |
| 异常的梦想 |
1.9 |
1.9 |
| 嗜眠症 |
1.9 |
1.6 |
| 焦虑 |
1.6 |
1.4 |
| 紧张 |
1.1 |
0.8 |
| 呼吸 | ||
| 鼻炎 |
9.8 |
9.6 |
| 咽炎 |
3.3 |
3.1 |
| 鼻窦炎 |
2.4 |
2.1 |
| 咳嗽,增加 |
2 |
2 |
| 皮肤和附属物 | ||
| 皮疹 |
1.9 |
2.1 |
| 瘙痒 |
1.7 |
1.3 |
| 特殊的感觉 | ||
| 弱视 |
1 |
0.9 |
| *纳入至少1%的尼扎替丁治疗患者报告的事件。 | ||
还报道了各种不太常见的事件;无法确定这些是否由尼扎替丁引起。
肝-肝细胞损伤，肝酶检测升高(血清谷(AST),血糖[ALT](碱性磷酸酶)在部分患者中出现，可能与尼扎替丁有关。在一些病例中，SGOT、SGPT酶明显升高(大于500 IU/L)，在单个病例中，SGPT大于2000 IU/L。然而，肝酶升高的总体发生率和升高至正常上限的3倍的发生率与安慰剂治疗患者的肝酶异常发生率没有显著差异。所有异常在停药后都是可逆的。自市场引进以来，肝炎和黄疸已被报道。胆汁淤积性或混合肝细胞和胆汁淤积性损伤伴黄疸的罕见病例在停药后出现异常逆转。
心血管-临床药理学研究，短的插曲无症状的室性心动过速2例给予阿西替丁(尼扎替丁)的个体和3例未给予治疗的个体发生。
中枢神经系统-有罕见的可逆性精神错乱病例的报道。
内分泌-临床药理学研究和对照临床试验没有证据表明Axid(尼扎替丁)具有抗雄激素活性。阳痿和减少性欲在接受Axid(尼扎替丁)和安慰剂的患者中报告的频率相似。罕见的报告男子女性型乳房发生。
血液-贫血据报道，尼扎替丁治疗的患者比安慰剂治疗的患者更频繁。致命的血小板减少症据报道，一名患者接受了Axid(尼扎替丁)和另一种H2受体拮抗剂。在以前的情况下，该患者在服用其他药物时经历了血小板减少。罕见的血小板减少病例紫癜已被报道。
Integumental-出汗和荨麻疹据报道，尼扎替丁组比安慰剂组更频繁。起疹子，去角质性皮炎也有报道。血管炎很少有报道。
超敏反应-和其他H一样2-受体拮抗剂，罕见病例速发型过敏反应服用尼扎替丁后。罕见的过敏反应发作(如支气管痉挛、喉水肿，皮疹，还有嗜酸性粒细胞)已被报道。
整体身体-使用尼扎替丁时很少发生血清疾病样反应。
泌尿生殖器的-出现了阳痿的报告。
其他-高尿酸血不相联系的,痛风或肾结石据报道。嗜酸性粒细胞增多，发热，恶心相关的尼扎替丁给药已报道。
药物的相互作用
未观察到Axid(尼扎替丁)与茶碱、氯二氮环氧化物、劳拉西泮、利多卡因、苯妥英和华法林之间的相互作用。Axid(尼扎替丁)不抑制细胞色素p -450相关药物代谢酶系统;因此，药物相互作用通过抑制肝脏新陈代谢预计不会发生。在每天服用非常高剂量(3900毫克)阿司匹林的患者中，当同时服用150mg的尼扎替丁时，血清水杨酸水平升高。
警告
未提供任何资料。
预防措施
一般- 1。对尼扎替丁治疗的症状反应不能排除胃恶性肿瘤．
2.由于尼扎替丁主要由肾脏排泄，中度至重度肾功能不全患者应减少剂量(看到剂量和给药方法）.
3.肝肾综合征患者的药代动力学研究尚未完成。部分剂量的尼扎替丁在肝脏代谢。在肾功能正常且无肝功能障碍的患者中，尼扎替丁的配置与正常人相似。
实验室测试-用Multistix检测尿胆素原假阳性®可能在尼扎替丁治疗期间发生。
致癌、诱变、生育障碍一项为期2年的口服致癌性研究显示，剂量高达500 mg/kg/天(约为推荐每日治疗剂量的80倍)的大鼠没有发现A的证据致癌的效果。胃氧合细胞中肠染色质-鳍状细胞(ECL)的密度呈剂量相关增加粘膜．在一项为期两年的小鼠研究中，没有证据表明雄性小鼠有致癌作用;尽管与安慰剂相比，高剂量男性的肝脏增生性结节增加。大剂量给予雌鼠Axid(尼扎替丁)(2,000 mg/kg/天，约为人剂量的330倍)，其肝细胞凋亡有统计学意义癌和肝结节性增生在任何其他剂量组中都没有数字增加。高剂量动物的肝癌发生率在所用小鼠品系的历史控制范围内。雌性小鼠给予的剂量大于最大耐受剂量，与同期对照组相比，体重明显减轻(30%)，并有轻度肝损伤(转氨酶升高)的证据。在高剂量下，仅在给予过量和少量剂量的动物中出现边缘性发现肝毒素的剂量，在大鼠、雄性小鼠和雌性小鼠中没有致癌作用的证据(给予高达360毫克/公斤/天，约为人类剂量的60倍)，以及阴性诱变电池不被认为是Axid(尼扎替丁)潜在致癌的证据。
在评估其潜在遗传毒性的一系列试验中，包括细菌突变试验、计划外DNA合成试验、姐妹染色单体交换试验、小鼠试验，Axid(尼扎替丁)不具有诱变性淋巴瘤化验、染色体畸变试验和微核试验。
在两代人的时间里，围产期在大鼠的产后生育研究中，尼扎替丁高达650 mg/kg/天的剂量对亲代动物或其后代的生殖性能没有不良影响后代．
怀孕- - - - - -畸形形成的影响- - - - - -B类妊娠-怀孕大鼠口服生殖研究，剂量高达1500mg /kg/天(9000 mg/m)2/天，40.5倍的人体推荐剂量(基于体表面积)，怀孕家兔的剂量高达275毫克/公斤/天(3245毫克/米)2/天，14.6倍的推荐人体剂量(基于体表面积)显示，没有证据表明尼扎替丁会损害生育能力或对胎儿造成伤害。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
哺乳期妇女在哺乳期妇女中进行的研究表明，口服剂量的0.1%的尼扎替丁分泌到母乳中，与血浆浓度成比例。由于服用尼扎替丁的哺乳期大鼠饲养的幼鼠生长抑制，考虑到药物对母鼠的重要性，应决定是否停止哺乳或停药。
儿童使用-对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老年使用在临床研究中接受尼扎替丁治疗的955例患者中，337例(35.3%)年龄在65岁及以上。在安全性和有效性方面，这些受试者与年轻受试者之间没有观察到总体差异。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的(看到剂量和给药方法）.
过量
过量服用阿西德(尼扎替丁)的报道很少。以下提供了作为指南，如果遇到这样的过量。
体征和症状-很少有临床经验，过量服用Axid(尼扎替丁)的人。接受大剂量尼扎替丁的实验动物表现出胆碱能类型的影响，包括流泪唾液分泌,呕吐，减数分裂腹泻。狗单次口服800毫克/公斤和猴子单次口服1200毫克/公斤则没有致命的．大鼠和小鼠静脉致死中位剂量分别为301 mg/kg和232 mg/kg。
治疗-要获得有关过量治疗的最新信息，一个很好的资源是你们认证的区域毒物控制中心。经认证的中毒控制中心的电话号码列在医生办公桌参考（PDR）.在处理用药过量时，应考虑多种药物过量的可能性、药物间的相互作用以及异常药物动力学在你的病人身上。
如过量使用，请使用活性炭应考虑在临床监测和支持治疗的同时出现呕吐或灌洗。的能力血液透析从体内去除尼扎替丁尚未得到最终证明;然而，由于其分布量大，这种方法不能有效地将尼扎替丁从体内清除。
禁忌症
Axid(尼扎替丁)是禁忌患者已知过敏的药物。由于已观察到这类化合物的交叉敏感性，H2-受体拮抗剂，包括Axid(尼扎替丁)，不应用于对其他H2受体拮抗剂。
临床药理学
Axid(尼扎替丁)是一种竞争性的，可逆的组胺抑制剂在组胺H2-受体，尤其是胃中的受体壁细胞。
Antisecretory活动- - - - - -1.对酸分泌的影响Axid(尼扎替丁)可显著抑制夜间胃酸分泌达12小时。Axid (nizatidine)也能显著抑制食物刺激下的胃酸分泌;咖啡因、倍唑和戊胃泌素(表1)。
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表1口服Axid对胃酸分泌的影响
|
||||||
|
给药后时间(h)
|
不同剂量对胃酸输出的抑制作用% (mg)
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|
20 - 50
|
75
|
One hundred.
|
150
|
300
|
||
| 夜间活动的 |
最多10个 |
57 |
73 |
90 |
||
| 倍他唑 |
最多3个 |
93 |
One hundred. |
99 |
||
| 五肽胃泌素 |
最多6个 |
25 |
64 |
67 |
||
| 餐 |
最多4人 |
41 |
64 |
98 |
97 |
|
| 咖啡因 |
最多3个 |
73 |
85 |
96 |
||
2.对其他胃肠道分泌物的影响胃蛋白酶:口服75 - 300mg的Axid(尼扎替丁)对胃分泌物中的胃蛋白酶活性没有影响。胃蛋白酶总量的减少与胃分泌物量的减少成比例。
内在因素口服Axid(尼扎替丁)75 ~ 300mg可增加倍他唑刺激的分泌内在的因素。
血清胃泌激素Axid(尼扎替丁)对基础血清胃泌素无影响。给药后12小时进食胃泌素分泌未见反弹。
3.其他药理作用- - - - - -
一个。激素Axid(尼扎替丁)未显示影响血清促性腺激素浓度。催乳激素，生长激素，抗利尿激素，皮质醇，三碘甲状腺氨酸甲状腺素,睾酮, 5一个-二氢睾酮，雄烯二酮，或雌二醇。
b. Axid(尼扎替丁)没有明显的抗雄激素作用。
4.药物动力学- nizati-dine的绝对口服生物利用度超过70%。血药浓度峰值(700 ~ 1800米150毫克/升，1400到3600毫克/升米g/L (300mg剂量)发生在给药后0.5 ~ 3小时。浓度为1000米g/L等于3米mol / L;300毫克的剂量相当于905毫克米摩尔数。给药后12小时血药浓度小于10米g / L。消除半衰期1 ~ 2小时，血浆清除率40 ~ 60l /h，分配容积0.8 ~ 1.5 L/kg。由于尼扎替丁的半衰期短，清除率快，因此对于每天睡前服用300毫克一次或每天服用150毫克两次的肾功能正常的人，预计不会产生药物积累。Axid(尼扎替丁)在推荐剂量范围内呈剂量比例。
口服尼扎替丁的生物利用度不受同时摄入丙氨酸的影响。由铝和镁氢氧化物与西甲硅氧烷组成的抗酸剂可使尼扎替丁的吸收率降低约10%。对于食物，AUC和C马克斯增长约10%。
在人类中，只有不到7%的口服剂量被代谢为n2 -单甲基化噻丁，而H2受体拮抗剂，这是主要的代谢物排泄在尿液中。其他可能的代谢物是n2 -氧化物(不到剂量的5%)和s -氧化物(不到剂量的6%)。
口服剂量的尼扎替丁90%以上在12小时内随尿排出。口服剂量的约60%作为不变药物排出体外。肾清除率约500 mL/min，提示肾小管分泌活跃。在给药剂量中，只有不到6%的药物在粪便中被排出。
中度至重度肾损害显著延长尼扎替丁的半衰期并降低其清除率。在功能性无肾的个体中，半衰期为3.5 ~ 11小时，血浆清除率为7 ~ 14l /h。为避免药物在临床上有明显肾功能损害的个体中积累，Axid(尼扎替丁)的剂量和/或剂量频率应根据肾功能不全的严重程度按比例减少(看到剂量和给药方法）.
约35%的尼扎替丁与血浆蛋白结合一个1-acid糖蛋白．华法林,安定,对乙酰氨基酚在体外实验中，丙氨酸、苯巴比妥和心得安对尼扎替丁的血浆蛋白结合没有影响。
临床试验- 1。活动性十二指肠溃疡在美国进行的多中心、双盲、安慰剂对照研究中，经内窥镜诊断十二指肠服用阿西德(尼扎替丁)，每小时300毫克或每小时150毫克，溃疡愈合得比安慰剂更快(表2)。较低剂量，如每小时100毫克，效果略低。
|
表2溃疡对Axid的愈合反应
|
||||||
|
每小时300毫克。
|
每日150毫克。
|
安慰剂
|
||||
|
数字输入
|
愈合/可评价的
|
数字输入
|
愈合/可评价的
|
数字输入
|
愈合/可评价的
|
|
|
研究1
|
||||||
|
星期2 |
276 |
93/265 (35%) |
279 |
55/260 (21%) |
||
|
星期4 |
198/259 (76%) |
95/243 (39%) |
||||
|
研究2
|
||||||
|
星期2 |
108 |
24/103 (23%) |
106 |
27/101 (27%) |
101 |
9/93 (10%) |
|
星期4 |
65/97 (67%) |
66/97 (68%) |
24/84 (29%) |
|||
|
研究3
|
||||||
|
星期2 |
92 |
22/90 (24%) |
98 |
13/92 (14%) |
||
|
星期4 |
52/85 (61%) |
29/88 (33%) |
||||
|
第八周 |
68/83 (82%) |
39/79 (49%) |
||||
| *与安慰剂比较P <0.01。 | ||||||
| †与安慰剂比较P <0.05。 | ||||||
2.十二指肠溃疡愈合后的维持：
用减少剂量的Axid(尼扎替丁)治疗已被证明是有效的维持治疗活动性十二指肠溃疡愈合后。在美国进行的多中心、双盲、安慰剂对照研究中，睡前服用150毫克的Axid(尼扎替丁)可显著降低糖尿病的发病率十二指肠溃疡治疗长达1年的患者复发(表3)。
|
表3在美国进行的双盲研究中，溃疡复发3、6和12个月的百分比
|
||
| 月 |
Axid，每小时150毫克。
|
安慰剂
|
| 3. |
13% (28/208) * |
40% (82/204) |
| 6 |
24% (45/188) * |
57% (106/187) |
| 12 |
34% (57/166) * |
64% (112/175) |
| *与安慰剂比较P <0.001。 | ||
3.胃食管反流病(GERD)：
在美国和加拿大进行的2项多中心、双盲、安慰剂对照临床试验中，Axid(尼扎替丁)在改善内窥镜诊断方面比安慰剂更有效食管炎治疗糜烂性和溃疡性食管炎。
糜烂性或溃疡性食管炎患者，150mgb.i.d。在研究1中，88名患者服用Axid(尼扎替丁)，与98名患者服用安慰剂相比，3周(16%对7%)和6周(32%对16%)的治愈率更高。P< 0.05)。在99名服用Axid(尼扎替丁)的患者和94名服用安慰剂的患者中，相同剂量的研究2在6周时产生了相似的结果(21%对11%)。P< 0.05)和12周时(29% vs 13%，P< 0.01)。
此外，用Axid(尼扎替丁)治疗的患者相关胃灼热的缓解更大。用Axid(尼扎替丁)治疗的患者比用安慰剂治疗的患者消耗更少的抗酸药。
4.活动性良性胃溃疡：
在美国和加拿大进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照研究中，内窥镜诊断良性的服用尼扎替丁后胃溃疡愈合明显快于安慰剂组(表4)。
|
表4
|
|||
| 周 |
治疗
|
愈合率
|
对照安慰剂p值*
|
| 4 |
Niz 300毫克/小时。 |
52/153 (34%) |
0.342 |
|
Niz 150mg b.i.d。 |
65/151 (43%) |
0.022 |
|
|
安慰剂 |
48/151 (32%) |
||
| 8 |
Niz 300毫克/小时。 |
99/153 (65%) |
0.011 |
|
Niz 150mg b.i.d。 |
105/151 (70%) |
< 0.001 |
|
|
安慰剂 |
78/151 (52%) |
||
| * p值为单侧，采用卡方检验，未经多次比较调整。 | |||
在欧洲进行的一项多中心、双盲、对照研究中，接受尼扎替丁(每日300毫克或每日150毫克)治疗的患者的治愈率与接受对照药物治疗的患者的治愈率相当，并且在统计上优于历史安慰剂控制率。
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