Avsola

描述

AVSOLA的活性成分英夫利昔单抗-axxq是一个嵌合的IgG1κ单克隆抗体(由人的恒定区和鼠的可变区组成)肿瘤坏死因子- alpha (肿瘤坏死因子α)。它的分子量大约是149.1千道尔顿。英夫利昔单抗-axxq是在a重组连续培养中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系灌注并通过一系列步骤进行净化，包括灭活和去除措施病毒。

AVSOLA是一种无菌的、白色到微黄色的冻干粉末，用于静脉输注。用10ml注射用无菌水(USP)重组后，得到的pH值约为7.2。每个单剂量瓶含有100毫克英夫利昔单抗-axxq，无水磷酸二钠(4.9毫克)，一碱磷酸钠，一水(2.2毫克)，聚山梨酸酯80(0.5毫克)和蔗糖(500毫克)。

不含防腐剂。

参考文献

1.美国胸的社会,疾病控制和预防中心。有针对性的结核菌素检测和处理潜在的肺结核感染。我[J]中华呼吸与急救医学杂志2000;16(2):591 - 597。

2.参见疾病控制中心最新的结核病检测指南和建议免疫功能不全的病人。

迹象

Crohna€™s疾病

AVSOLA适用于:

• 减轻体征和症状，诱导和维持临床缓解对常规治疗反应不足的中度至重度活动性crohn病(CD)成年患者。
• 减少肠、皮、直肠阴道瘘引流次数及维持瘘成人瘘管性乳糜泻患者的闭合性。

儿科克隆€™s病

AVSOLA适用于6岁及以上患有中度至重度活动性乳糜泻且对常规治疗反应不足的儿童患者，用于减轻体征和症状，诱导和维持临床缓解。

溃疡性结肠炎

AVSOLA适用于减轻体征和症状，诱导和维持临床缓解和粘膜愈合，并消除皮质类固醇适用于中度至重度活动的成人患者溃疡性结肠炎(UC)患者对常规治疗反应不足。

小儿溃疡性结肠炎

AVSOLA适用于减轻体征和症状，诱导和维持6岁及以上的中度至重度活动性UC儿童患者的临床缓解，这些患者对常规治疗反应不足。

类风湿性关节炎

AVSOLA与甲氨蝶呤联合用于减轻中度至重度运动成人患者的体征和症状，抑制结构损伤的进展，改善身体功能类风湿性关节炎（类风湿性关节炎）.

强直性脊柱炎

AVSOLA适用于减轻成人活动性脑卒中患者的体征和症状强直性脊柱炎(作为)。

银屑病关节炎

AVSOLA适用于减少活动性的体征和症状关节炎，抑制结构损伤的进展，并改善成人患者的身体功能银屑病关节炎(PsA)。

斑块性银屑病

AVSOLA适用于慢性严重(即广泛和/或致残)成人患者的治疗。斑块性银屑病(Ps)是…的候选人系统性治疗当其他全身疗法在医学上不太合适时。AVSOLA只适用于密切监测并有医生定期随访的患者黑框警告和警告和注意事项]．

剂量和给药方法

成人克罗恩病的剂量

AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，分别在0、2和6周静脉诱导给药，之后每8周维持5mg /kg的剂量，用于治疗中度至重度活动性CD或瘘管性CD的成人患者。对于反应后又失去反应的成人患者，可以考虑每8周给予10mg /kg的治疗。到第14周没有反应的患者不太可能继续给药，应该考虑在这些患者中停止使用AVSOLA。

儿科克罗恩病的剂量

对于患有中度至重度活动性CD的6岁及以上儿童患者，AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，分别在0、2和6周静脉诱导给药，然后每8周维持5mg /kg。

成人溃疡性结肠炎的剂量

AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，在0、2和6周静脉诱导给药，之后每8周维持5mg /kg的剂量，用于治疗中度至重度活动性UC的成人患者。

小儿溃疡性结肠炎的剂量

对于6岁及以上患有中度至重度活动性UC的儿科患者，AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，分别在0、2和6周静脉诱导给药，然后每8周维持5mg /kg。

类风湿关节炎的剂量

AVSOLA的推荐剂量是在0、2和6周静脉诱导给药3mg /kg，之后每8周维持3mg /kg的剂量，用于治疗中度至重度活动性RA。AVSOLA应与甲氨蝶呤联合使用。对于不完全缓解的患者，可考虑调整剂量至每8周10mg /kg或每4周治疗一次，因为每次输注较高剂量或更频繁给药会增加严重感染的风险[见]不良反应]．

强直性脊柱炎的剂量

AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，分别在0、2和6周静脉诱导治疗，之后每6周维持5mg /kg的剂量，用于治疗活动性as。

银屑病关节炎的剂量

AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，在0、2和6周作为静脉诱导方案给予，之后每8周维持5mg /kg的剂量用于治疗PsA。AVSOLA可与甲氨蝶呤合用或不合用。

银屑病的剂量

成人患者AVSOLA的推荐剂量为5mg /kg，分别在0、2和6周静脉诱导给药，之后每8周维持5mg /kg的剂量，用于治疗慢性严重(即广泛和/或致残)Ps。

潜伏性和活动性肺结核的评估

在开始使用AVSOLA之前和治疗期间，应定期对患者进行评估活动性结核病并检测潜伏感染[见]警告和注意事项]．

输液反应的给药说明

在治疗前，确保有适当的人员和药物来治疗输液过程中和输液后不久发生的反应(如过敏、其他反应)。在输注AVSOLA之前，患者可以预先用药组胺-1受体拮抗剂，组胺-2受体拮抗剂对乙酰氨基酚，和/或皮质类固醇[参见警告和注意事项]．

如果在输液过程中出现轻度至中度反应，请考虑减缓或停止输液。在决议在这些反应中，在较低的输注速率和/或与组胺-1受体拮抗剂、组胺-2受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和/或皮质类固醇一起使用时，可能会重新开始。如果再次出现轻度至中度反应，请停止输液。

如果在输注过程中发生严重的过敏反应，请停止输注。

重组，稀释和给药说明

AVSOLA旨在在医疗保健提供者的指导和监督下使用。供应的冻干粉在给药前必须重新配制和稀释。输液溶液应由训练有素的医疗专业人员配制和使用无菌操作步骤如下:

1. 计算所需的剂量、重构AVSOLA溶液的总体积和所需的AVSOLA瓶数。一剂全剂量可能需要多瓶。
2. 用10毫升注射用无菌水(USP)重新配制每个100毫克AVSOLA小瓶，以获得10毫克/毫升的浓度，使用配备21号或更小针头的注射器，如下所示:
   • 从小瓶上取下盖子，用酒精棉签擦拭盖子。
   • 将注射器针头通过橡胶塞的中心插入小瓶，并将注射用无菌水(USP)流引导到小瓶的玻璃壁上。通过旋转小瓶轻轻旋转溶液，溶解冻干粉末，它有一个蛋糕状的外观。避免长时间或剧烈的躁动。不要摇晃。溶液在重构时产生泡沫并不罕见。
   • 让重组的溶液静置5分钟。目视检查重组溶液的颗粒物质和变色情况。重组后的溶液应无色至浅黄色，呈乳白色，由于英夫利昔单抗是一种蛋白质，溶液可能会出现一些半透明颗粒。如果冻干粉未完全溶解或存在不透明颗粒、变色或其他外来颗粒，请勿使用。不要储存未使用的重组AVSOLA溶液。
3. 用0.9%氯化钠注射液(USP)将重组的AVSOLA溶液的总体积稀释至250 mL*(不要用任何其他稀释剂稀释)，方法如下:
   • 从0.9%氯化钠注射液，USP, 250 mL瓶或袋中取出相当于一剂所需的重组AVSOLA的总体积。从小瓶中缓慢加入总体积的重组AVSOLA溶液至250 mL输液瓶或输液袋中。
   • 丢弃瓶中剩余的任何未使用的重组AVSOLA溶液。
   • 轻轻反这个袋子用来混合溶液。英夫利昔单抗-axxq的输注浓度应在0.4 mg/mL(最低推荐浓度)和4mg /mL(最大推荐浓度)之间。*体积大于250ml时，使用较大的输液袋(如500ml)或多个250ml输液袋，以确保输液液浓度不超过4mg /mL。
4. AVSOLA输注应在重组和稀释后3小时内开始。输注必须通过输液器静脉注射至少2小时，输液器具有在线，无菌，无热原，低蛋白结合过滤器(孔径为1.2 μm或更小)。
5. 考虑到小瓶里不含抗菌防腐剂，丢弃任何未使用的输液溶液部分(不要储存以重复使用)。

没有物理生化已经进行了相容性研究，以评估AVSOLA与其他药物的共同给药。AVSOLA不应与其他药物同时输注在同一静脉管道中。

如何提供

剂型及剂量

注射用: 100 mg英夫利昔单抗为白色至微黄色冻干粉，装在单剂量瓶中，用于重组和稀释。

AVSOLA(英夫利昔单抗-axxq以单剂量小瓶的形式供应，单独包装在纸盒内(国防委员会55513-670-01)。每单剂量瓶含有100毫克英夫利昔单抗，为无菌，无防腐剂，白色至微黄色冻干粉，用于重组和稀释(全剂量可能需要多瓶)[见]剂量和给药方法]．

储存和处理

将未开封的AVSOLA小瓶保存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。避光。

如果需要，未开封的AVSOLA小瓶可以在最高30°C(86°F)的室温下保存长达6个月，但不超过原始有效期。新的有效期必须写在纸箱上提供的空白处。一旦从冰箱中取出，AVSOLA就不能再放回冰箱。

有关重组和稀释产品的储存条件，请参见剂量和给药方法。

制造商:安进公司加利福尼亚州千橡市安进中心路1号，邮编91320-1799。修订日期:2021年9月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人不良反应

本文描述的数据反映了4779名成人患者(1304名RA患者，1106名CD患者，202名AS患者，293名PsA患者，484名UC患者，1373名Ps患者和17名其他疾病患者)暴露于英夫利昔单抗，其中2625名暴露于30周以上，374名暴露于1年以上。[有关儿科患者不良反应的信息，请参见不良反应]．停药最常见的原因之一是输液相关反应(例如:呼吸困难(如脸红、头痛和皮疹)。

输注相关反应

不良反应期间或输液后不久

在临床试验中，输液反应被定义为在输液过程中或输液后1小时内发生的任何不良事件。在所有的临床研究中，大约20%的英夫利昔单抗治疗的患者出现输液反应，而安慰剂治疗的患者为10%。在诱导期出现输液反应的英夫利昔单抗治疗患者中，27%在维持期出现输液反应。在诱导期未发生输液反应的患者中，9%的患者在维持期发生了输液反应。

在所有英夫利昔单抗输注中，3%的患者伴有发热或寒战等非特异性症状，1%的患者伴有心肺反应(主要是胸痛，低血压，高血压或呼吸困难)，<1%伴有瘙痒，荨麻疹或瘙痒/荨麻疹和心肺反应的联合症状。严重输液反应发生在<1%的患者中，包括速发型过敏反应，抽搐，红疹和低血压。大约3%的患者因输注反应而停止英夫利昔单抗治疗，所有患者均在治疗和/或停止输注后恢复。超过初始输注的英夫利昔单抗输注与较高的反应发生率无关。在Ps研究i中，Ps的输液反应率在1年内保持稳定。在Ps研究II中，随着时间的推移，输液反应率是可变的，最后一次输液后的反应率略高于首次输液后的反应率。在3项Ps研究中，导致输注反应(即1小时内发生不良事件)的输注总量百分比在3mg /kg组为7%，5mg /kg组为4%，安慰剂组为1%。

英夫利昔单抗抗体呈阳性的患者比阴性的患者更有可能(大约2 - 3倍)发生输液反应。concomtant的用法免疫抑制剂药物似乎降低了英夫利昔单抗抗体和输液反应的频率不良反应和药物的相互作用]．

再次给药后的输注反应

在一项针对中重度Ps患者的临床试验中，旨在评估其长期疗效维持治疗与疾病爆发后再治疗英夫利昔单抗诱导方案相比，4%(8/219)的患者再治疗诱导治疗对照组发生严重输液反应，而维持治疗组<1%(1/222)。参加这项试验的患者没有接受任何伴随的免疫抑制治疗。在本研究中，大多数严重的输注反应发生在第2周第二次输注期间。症状包括但不限于呼吸困难、荨麻疹、面部水肿和低血压。在所有病例中，停止英夫利昔单抗治疗和/或进行其他治疗，体征和症状完全消失。

延迟反应/重新给药后的反应

在Ps研究中，约1%的英夫利昔单抗治疗患者出现可能的延迟性超敏反应，通常报告为血清病或以下症状的组合关节痛和/或肌痛伴有发热和/或皮疹。这些反应一般发生在重复输注后2周内。

感染

在英夫利昔单抗临床研究中，36%的英夫利昔单抗治疗患者(平均随访51周)和25%的安慰剂治疗患者(平均随访37周)报告了治疗后的感染。最常见的感染报告是呼吸道感染(包括鼻窦炎，咽炎,支气管炎),尿路感染。在英夫利昔单抗治疗的患者中，包括严重感染肺炎，蜂窝织炎，脓肿、皮肤溃疡，脓毒症细菌感染。临床试验报告机会性感染7例;各2箱球孢子菌病(1例死亡)组织胞浆菌病(死亡1例)，肺囊虫病各1例;诺卡氏菌病和巨细胞病毒。肺结核(结核病)，其中4人死于军人结核。其他结核病病例，包括播散性结核病，也在上市后被报道。大多数结核病例发生在开始用英夫利昔单抗治疗后的头2个月内，并可能反映复发潜伏性疾病的[参见警告和注意事项]．在RA I和RA II为期1年的安慰剂对照研究中，5.3%的患者每8周接受英夫利昔单抗治疗MTX发生严重感染，而接受甲氨蝶呤治疗的安慰剂患者只有3.4%。在接受英夫利昔单抗治疗的924名患者中，1.7%发生肺炎，0.4%发生结核病，而安慰剂组分别为0.3%和0.0%。在一项较短(22周)的安慰剂对照研究中，1082名RA患者随机接受安慰剂、3 mg/kg或10 mg/kg英夫利昔单抗在0、2和6周输注，随后每8周服用甲氨喋呤，10 mg/kg英夫利昔单抗组的严重感染发生率(5.3%)高于3 mg/kg或安慰剂组(两者均为1.7%)。在54周的克罗恩病II期研究中，15%的瘘管性CD患者发生了新的瘘管相关脓肿。

在英夫利昔单抗治疗UC患者的临床研究中，27%的英夫利昔单抗治疗患者(平均41周随访)和18%的安慰剂治疗患者(平均32周随访)报告了抗菌药物治疗的感染。UC患者报告的感染类型，包括严重感染，与其他临床研究报告的感染类型相似。

严重感染发生前可能有发热、发冷、体重减轻和疲劳等体质症状。然而，大多数严重感染之前也可能有局限于感染部位的体征或症状。

自身抗体/ Lupus-like综合症

在临床试验中接受英夫利昔单抗治疗的患者中，大约有一半是抗核抗体（安娜基线时为阴性的患者在试验期间发展为ANA阳性，而安慰剂治疗的患者中约有五分之一。在英夫利昔单抗治疗的患者中，约有五分之一的患者新检测到抗dsdna抗体，而安慰剂治疗的患者中这一比例为0%。的报道红斑狼疮然而，狼疮样综合症仍然不常见。

恶性肿瘤

在对照试验中，英夫利昔单抗治疗的患者比安慰剂治疗的患者更容易发生恶性肿瘤警告和注意事项]．

在一项随机对照临床试验中，探索英夫利昔单抗在中重度患者中的应用慢性阻塞性肺病157例患者接受英夫利昔单抗治疗，其剂量与治疗RA和CD的剂量相似。在接受英夫利昔单抗治疗的患者中，9例发生a恶性肿瘤，包括1淋巴瘤，每100患者年随访率为7.67例(中位随访时间0.8年;95% ci 3.51 -14.56)。77例对照患者中有1例恶性肿瘤报告，每100例患者-年随访率为1.63例(中位随访时间0.8年;95% ci 0.04 -9.10)。大多数恶性肿瘤发生在肺或头颈部警告和注意事项]．

NYHA III/IV级心力衰竭患者的不良反应

在一项随机双盲研究中评估英夫利昔单抗对中度或重度的疗效心脏衰竭(NYHA III/IV类;左心室射血分数≤35%)，150例患者随机接受3次英夫利昔单抗10 mg/kg、5 mg/kg或安慰剂，分别在0、2和6周接受治疗。在接受10 mg/kg英夫利昔单抗剂量的患者中，由于心力衰竭恶化而导致的死亡率和住院率较高。1年时，10 mg/kg英夫利昔单抗组有8例死亡，而5 mg/kg英夫利昔单抗组和安慰剂组各有4例死亡。有增加呼吸困难，低血压，心绞痛与安慰剂相比，10 mg/kg和5 mg/kg英夫利昔单抗治疗组均出现头晕症状。英夫利昔单抗产品尚未在轻度心力衰竭(NYHA I/II类)患者中进行研究[见]禁忌症和警告和注意事项]．

肝毒性

严重肝损伤，包括急性肝损伤肝衰竭和自身免疫性肝炎在接受英夫利昔单抗产品的患者中有报道警告和注意事项]．复活的乙型肝炎接受肿瘤坏死因子阻滞剂(包括英夫利昔单抗产品)治疗的患者中也曾发生过这种病毒的慢性携带者警告和注意事项]．

在RA, CD, UC, AS, Ps和PsA的临床试验中，接受英夫利昔单抗的患者中观察到转氨酶升高(ALT比AST更常见)的比例高于对照组(表1)，无论是英夫利昔单抗单独治疗还是与其他药物联合使用时免疫抑制代理。一般情况下，出现ALT和AST升高的患者无症状的继续或停用英夫利昔单抗，或修改伴随用药，这些异常会减少或消失。

表1:成人临床试验中ALT升高患者的比例

	ALT升高的患者比例
	>1 ~ <3 × ULN		≥3倍ULN		≥5倍ULN
	安慰剂	英夫利昔单抗	安慰剂	英夫利昔单抗	安慰剂	英夫利昔单抗
类风湿性关节炎一个	24%	34%	3%	4%	＜1%	＜1%
克罗恩氏病b	34%	39%	4%	5%	0%	2%
溃疡性结肠炎c	12%	17%	1％	2%	＜1%	＜1%
强直性spondylitisd	15%	51%	0%	10％	0%	4%
银屑病关节炎e	16%	50%	0%	7%	0%	2%
斑块性银屑病f	24%	49%	＜1%	8％	0%	3%
一个安慰剂患者接受甲氨蝶呤治疗，而接受英夫利昔单抗治疗的患者同时接受英夫利昔单抗和甲氨蝶呤治疗。中位随访时间为58周。 b在2项CD的3期试验中，安慰剂患者在研究开始时接受5 mg/kg英夫利昔单抗的初始剂量，并在维持期服用安慰剂。随机分配到安慰剂维持组然后转到英夫利昔单抗的患者被纳入英夫利昔单抗组进行ALT分析。中位随访时间为54周。 c中位随访时间为30周。具体来说，安慰剂组的中位随访时间为30周，英夫利昔单抗组为31周。 d安慰剂组的中位随访时间为24周，英夫利昔单抗组为102周。 e英夫利昔单抗组的中位随访时间为39周，安慰剂组为18周。 fALT值是在2个3期Ps研究中获得的，英夫利昔单抗的中位随访时间为50周，安慰剂的中位随访时间为16周。

银屑病研究中的不良反应

在截至第16周的3项临床试验的安慰剂对照部分，经历至少1次严重不良反应(SAE;定义为导致死亡、危及生命、需要住院或持续或显著残疾/丧失能力)的发生率在英夫利昔单抗3mg /kg组为0.5%，安慰剂组为1.9%，而在英夫利昔单抗5mg /kg组为1.6%。

在2个3期研究的患者中，12.4%接受英夫利昔单抗5mg /kg / 8周至1年维持治疗的患者在研究i中经历了至少1次SAE。在研究II中，接受英夫利昔单抗3mg /kg和5mg /kg / 8周至1年维持治疗的患者分别有4.1%和4.7%经历了至少1次SAE。

第二次输注5mg /kg英夫利昔单抗后25天发生一例细菌性败血症死亡。严重感染包括败血症和脓肿。在研究I中，2.7%接受英夫利昔单抗5mg /kg每8周持续1年的患者经历了至少1次严重感染。在研究II中，接受英夫利昔单抗3mg /kg和5mg /kg治疗的1年患者中，分别有1.0%和1.3%经历了至少1次严重感染。在5 mg/kg英夫利昔单抗组中，最常见的严重感染(需要住院治疗)是脓肿(皮肤、喉咙和直肠周围)，有5例(0.7%)患者报告。报告了2例活动性肺结核病例:开始英夫利昔单抗后6周和34周。

在Ps研究的安慰剂对照部分，接受任何剂量英夫利昔单抗的1123例患者中有7例被诊断为至少一种NMSC，而接受安慰剂的334例患者中有0例被诊断为NMSC。

在Ps研究中，1%(15/1373)的患者通常在治疗早期出现血清病或关节痛和/或肌痛合并发热和/或皮疹。在这些患者中，6例因发热、严重肌痛、关节痛、关节肿胀和行动不便而住院。

成人的其他不良反应

4779例英夫利昔单抗治疗的成人患者的安全性数据，包括1304例RA, 1106例CD, 484例UC, 202例AS, 293例PsA, 1373例Ps和17例其他疾病。[有关儿科患者其他不良反应的信息，请参见不良反应]．≥5%接受4次或以上输注的RA患者报告的不良反应见表2。在接受英夫利昔单抗治疗的RA、AS、PsA、Ps和CD患者中，观察到的不良反应类型和频率相似，但26%的CD患者出现了腹痛。在CD研究中，未接受英夫利昔单抗治疗的患者随访的数量和时间不足，无法提供有意义的比较。

表2:≥5%接受≥4次英夫利昔单抗输注治疗RA的患者发生不良反应

	安慰剂 (n = 350)	英夫利昔单抗 (n = 1129)
平均随访周数	59岁的周	66周
上呼吸道感染	25%	32%
恶心想吐	20%	21%
头疼	14%	18%
鼻窦炎	8％	14%
腹泻	12%	12%
腹部疼痛	8％	12%
咽炎	8％	12%
咳嗽	8％	12%
支气管炎	9％	10％
皮疹	5%	10％
消化不良	7%	10％
乏力	7%	9％
尿路感染	6%	8％
疼痛	7%	8％
关节痛	7%	8％
瘙痒	2%	7%
发热	4%	7%
高血压	5%	7%
念珠菌病	3%	5%

在临床试验中观察到的最常见的严重不良反应是感染不良反应]．其他严重的医学相关不良反应≥0.2%或临床显著的身体系统不良反应如下:

整体:整体:过敏反应、水肿

血:全血细胞减少症

心血管疾病:低血压

胃肠道:便秘、肠梗阻

中枢和外周神经:头晕

心率和节奏:心动过缓

肝脏和胆道:肝炎

代谢和营养:脱水

血小板、出血和凝血:血小板减少症

肿瘤:淋巴瘤

红血球:贫血，溶血性贫血

抗性机制:蜂窝织炎，败血症，血清病，结节病

呼吸系统:下呼吸道感染(包括肺炎)、胸膜炎、肺水肿

皮肤及附属物:增加出汗

血管(Extracardiac):血栓性静脉炎

白细胞和网状内皮细胞:白血球减少症,淋巴结病

儿科患者的不良反应

克罗恩病儿童患者的不良反应

在接受英夫利昔单抗治疗的儿童患者中观察到的不良反应与在成人乳糜泻患者中观察到的不良反应有一些差异。这些差异将在以下段落中讨论。

与385名接受类似治疗方案的成人CD患者相比，103名随机接受5mg /kg英夫利昔单抗治疗54周的儿童CD患者报告的不良反应更常见:贫血(11%)、白细胞减少(9%)、脸红(9%)、病毒感染(8%)、中性粒细胞减少(7%)、骨折(7%)、细菌感染(6%)和呼吸道过敏反应(6%)。

在研究儿童克罗恩病中，56%的随机儿科患者和50%的成人患者报告了感染。在研究儿童克罗恩病中，每8周接受一次输注的患者感染的频率高于每12周输注一次的患者(分别为74%和38%)，而每8周接受一次输注的患者报告了3例严重感染，每12周维持治疗组报告了4例严重感染。最常见的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常见的严重感染是脓肿。肺炎3例，维持治疗组每8周2例，维持治疗组每12周1例。维持治疗组每8周出现2例带状疱疹。

在研究儿科克罗恩病中，18%的随机患者经历了一次或多次输液反应，治疗组之间无显著差异。112例患儿中，无严重输注反应，2例发生非严重类过敏反应。

在乳糜泻临床试验中，18%的儿科患者ALT升高至正常上限(ULN)的3倍;4%的患者ALT升高≥3倍ULN, 1%的患者ALT升高≥5倍ULN。(中位随访为53周)。

小儿溃疡性结肠炎患者的不良反应

总的来说，在儿童UC试验和成人UC(研究UC I和研究UC II)研究中报告的不良反应大体上是一致的。在一项儿科UC试验中，最常见的不良反应是上呼吸道感染、咽炎、腹痛、发烧和头痛。

在儿童UC试验中，60例接受治疗的患者中有31例(52%)报告感染，22例(37%)需要口服或肠外抗菌药物治疗。儿童UC试验中感染患者的比例与儿童CD研究(研究儿科克罗恩病)相似，但高于成人UC研究(研究UC I和研究UC II)的比例。在每8周维持治疗组中，儿童UC试验中感染的总发生率为13/22(59%)。上呼吸道感染(7/60[12%])和咽炎(5/60[8%])是最常见的呼吸道感染。所有接受治疗的患者中有12%(7/60)报告了严重感染。

在儿科UC试验中，17%(10/60)的儿童患者ALT升高至正常上限(ULN)的3倍;7%(4/60)患者ALT升高≥3倍ULN, 2%(1/60)患者ALT升高≥5倍ULN(中位随访时间为49周)。

总体而言，60名接受治疗的患者中有8名(13%)出现了一种或多种输液反应，包括每8周治疗维持组22名患者中的4名(18%)。未见严重输液反应。

在儿童UC试验中，45名患者在12至17岁年龄组，15名患者在6至11岁年龄组。每个亚组的患者数量太少，无法就年龄对安全性事件的影响得出任何明确的结论。严重不良事件的患者比例(40%对18%)和因不良事件而停药的患者比例(40%对16%)在年轻年龄组高于年长年龄组。虽然年轻年龄组感染患者的比例也较高(60%对49%)，但对于严重感染，两个年龄组的比例相似(6至11岁年龄组为13%，12至17岁年龄组为11%)。不良反应(包括输液反应)的总体比例在6- 11岁和12- 17岁年龄组之间相似(13%)。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将以下研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他英夫利昔单抗产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

用英夫利昔单抗产品治疗可能与英夫利昔单抗产品抗体的产生有关。在英夫利昔单抗的临床研究中，最初采用酶免疫分析法(EIA)测定抗英夫利昔单抗抗体。EIA方法受到血清英夫利昔单抗的干扰，可能导致对患者抗体形成率的低估。随后开发并验证了用于检测英夫利昔单抗抗体的单独的耐药电化学发光免疫测定(ECLIA)方法。这种方法的灵敏度比原来的环评方法高60倍。使用ECLIA方法，所有临床样本都可以被分类为英夫利昔单抗抗体阳性或阴性，而不需要不确定的类别。

在英夫利昔单抗的所有临床研究中，英夫利昔单抗的抗体发生率都是基于原始的EIA方法，除了在儿童UC患者中进行的3期研究，其中英夫利昔单抗的抗体发生率同时使用EIA和ECLIA方法检测。

成人患者的免疫原性

通过1 - 2年的英夫利昔单抗治疗评估，在给予3剂量诱导方案后再给予维持剂量的RA和CD患者中，英夫利昔单抗抗体的发生率约为10%。在无药间隔>16周后接受英夫利昔单抗治疗的CD患者中，观察到英夫利昔单抗抗体的发生率较高。在一项针对PsA的研究中，191例患者接受5mg /kg伴或不伴MTX治疗，15%的患者出现英夫利昔单抗抗体。大多数抗体阳性患者滴度低。在接受免疫抑制疗法(如6-MP/AZA或MTX)的RA和CD患者中，抗体发展较低。抗体阳性的患者比抗体阴性的患者更有可能有更高的清除率、更低的疗效和更容易出现输液反应不良反应]．在包括5mg /kg和3mg /kg剂量的Ps研究II中，每8周5mg /kg治疗1年的患者中有36%出现抗体，每8周3mg /kg治疗1年的患者中有51%出现抗体。

在包括5mg /kg和3mg /kg剂量的Ps研究III中，20%接受5mg /kg诱导治疗的患者(第0、2和6周)出现抗体，27%接受3mg /kg诱导治疗的患者出现抗体。尽管抗体形成增加，但在研究I和II中，5mg /kg诱导后每8周维持1年的患者的输注反应率，以及在研究III中，5mg /kg诱导患者的输注反应率(14.1%-23.0%)和严重输注反应率(<1%)与其他研究人群中观察到的相似。与长期使用英夫利昔单抗治疗的其他疾病患者相比，Ps患者的免疫原性明显增加对疗效和输液反应的临床意义尚不清楚。

克罗恩病儿童患者的免疫原性

在研究Peds Crohn's中，所有患者接受稳定剂量的6-MP、AZA或MTX，排除不确定的样本，24例患者中有3例有英夫利昔单抗抗体。虽然105例患者进行了英夫利昔单抗抗体检测，但81例患者被归类为不确定，因为由于样品中存在英夫利昔单抗的检测干扰，他们不能被判定为阴性。

儿童溃疡性结肠炎患者的免疫原性

在儿童UC试验中，58例患者使用EIA和耐药ECLIA对英夫利昔单抗抗体进行评估。在EIA中，58例患者中有4例(7%)有英夫利昔单抗抗体。在ECLIA中，58例患者中有30例(52%)有英夫利昔单抗抗体。ECLIA方法对英夫利昔单抗的抗体发生率较高是由于其灵敏度比EIA方法高60倍。虽然eia阳性患者通常无法检测到英夫利昔单抗谷浓度，但ECLIA阳性患者可以检测到英夫利昔单抗谷浓度，因为ECLIA检测更敏感和耐药。

上市后经验

在批准后，英夫利昔单抗产品在成人和儿童患者中使用期间，已经发现了一些不良反应，其中一些具有致命的结果。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

成人和儿科患者的上市后不良反应

• 中性粒细胞减少(见警告和注意事项]、粒细胞缺乏症(包括在子宫内暴露于英夫利昔单抗产品的婴儿)、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜。
• 间质性肺病(包括肺纤维化/间质性肺炎和快速进展性疾病)。
• 心包积液，全身和皮肤血管炎。
• 多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，线性IgA大疱性皮肤病(LABD)，急性全身性脓疱病(AGEP)，新发和恶化的牛皮癣(所有亚型，包括脓疱，主要是掌跖)，类地衣反应。
• 外周脱髓鞘疾病(如格林-巴勒综合征、慢性炎症性脱髓鞘多神经病变和多灶性运动神经病变)、横贯脊髓炎和神经病变(也观察到其他神经反应)[见]警告和注意事项]．
• 急性肝功能衰竭，黄疸，肝炎和胆汁淤积警告和注意事项]．
• 严重感染[见警告和注意事项在子宫内接触英夫利昔单抗产品的婴儿接种疫苗后出现疫苗突破感染，包括牛结核病(播散性卡介苗感染)[见]警告和注意事项]．
• 恶性肿瘤，包括白血病、黑色素瘤、默克尔细胞癌和子宫颈癌警告和注意事项]．
• 过敏反应，包括过敏性休克、喉/咽水肿和严重支气管痉挛，以及癫痫发作与英夫利昔单抗产品的使用有关。
• 有报道称，英夫利昔单抗产品在输注期间或2小时内出现短暂性视力丧失。脑血管意外、心肌缺血/梗死(有些是致命的)和心律失常在开始输液24小时内也有报道[见]警告和注意事项]．

儿科患者的上市后严重不良反应

以下严重不良反应已在儿科患者上市后报告:感染(一些致命的)，包括机会性感染和结核病，输液反应，过敏反应，恶性肿瘤，包括肝脾t细胞淋巴瘤[见]黑框警告和警告和注意事项]、短暂性肝酶异常、狼疮样综合征以及自身抗体的产生。

药物的相互作用

其他生物制品

不建议将AVSOLA与其他生物制品联合用于治疗与AVSOLA相同的病症警告和注意事项]．

在其他TNF阻滞剂与anakinra或abataccept联合使用的临床研究中，发现严重感染的风险增加，没有额外的临床益处。由于这些与TNF阻滞剂联合治疗的不良反应的性质，阿那金那或阿巴接受与其他TNF阻滞剂联合治疗也可能产生类似的毒性。因此，不推荐AVSOLA与阿那那或阿巴接受联合使用警告和注意事项]．

应避免托珠单抗与生物dmard(如TNF拮抗剂，包括AVSOLA)同时使用，因为可能会增加免疫抑制和感染风险。

甲氨蝶呤和其他伴随药物

具体的药物相互作用研究，包括与甲氨蝶呤(MTX)的相互作用，尚未进行。在RA或CD临床研究中，大多数患者接受一种或多种伴随药物治疗。在类风湿性关节炎中，除甲氨蝶呤外，还伴有非甾体抗炎药(NSAIDs)、叶酸、皮质类固醇和/或麻醉剂。伴随的CD药物有抗生素、抗病毒药物、皮质类固醇、6-MP/AZA和氨基水杨酸盐。在PsA临床试验中，大约一半的患者同时服用甲氨蝶呤、非甾体抗炎药、叶酸和皮质类固醇。同时使用MTX可降低抗药物抗体产生的发生率，并增加英夫利昔单抗产品浓度。

免疫抑制剂

接受免疫抑制剂治疗的乳糜泻患者与未接受免疫抑制剂治疗的患者相比，输液反应更少不良反应]．血清英夫利昔单抗浓度似乎不受用于治疗CD的药物的基线使用影响，包括皮质类固醇、抗生素(甲硝唑或环丙沙星)和氨基水杨酸盐。

细胞色素P450底物

慢性炎症期间，CYP450酶的形成可能被细胞因子(如TNFα、IL-1、IL-6、IL-10、IFN)水平的升高所抑制。因此，预计对于拮抗细胞因子活性的分子，如英夫利昔单抗产品，CYP450酶的形成可以正常化。在接受治疗指数较窄的CYP450底物治疗的患者开始或停止使用AVSOLA时，建议监测效果(如华法林)或药物浓度(如环孢素或茶碱)，并根据需要调整药物的个体剂量。

活疫苗/治疗性传染病剂

建议活疫苗不要与AVSOLA同时使用。还建议在出生后至少6个月内，在子宫内接触英夫利昔单抗产品的婴儿不要接种活疫苗[见]警告和注意事项]．

建议治疗性感染性药物不要与AVSOLA同时使用[见]警告和注意事项]．

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

严重的感染

接受英夫利昔单抗产品治疗的患者发生涉及各器官系统和部位的严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。

由于细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或寄生生物引起的机会性感染，包括曲霉病、芽孢菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隐球菌病、组织浆菌病、军团病、李斯特菌病、肺囊虫病、沙门氏菌病和结核病，已报道使用TNF阻滞剂。患者常表现为弥散性疾病，而非局部性疾病。

活动性感染患者不应开始使用AVSOLA治疗，包括临床上重要的局部感染。年龄大于65岁的患者、有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)的患者感染风险可能更大。在患者开始治疗前应考虑治疗的风险和益处:

• 慢性或复发性感染;
• 曾接触过肺结核的人;
• 有机会性感染史;
• 曾在地方性结核或地方性真菌病(如组织浆菌病、球虫菌病或芽生菌病)流行地区居住或旅行;或
• 有潜在的疾病可能使他们容易感染。

肺结核

在接受英夫利昔单抗产品的患者中，包括先前接受过潜伏性或活动性结核病治疗的患者，已观察到结核病复发或新发结核病感染的病例。活动性结核病病例也发生在治疗潜伏性结核病期间使用英夫利昔单抗产品的患者中。

在开始AVSOLA治疗之前和治疗期间，应评估患者的结核病危险因素并检测潜伏感染。在治疗前用TNF阻滞剂治疗潜伏性结核感染已被证明可降低治疗期间结核再激活的风险。在评估是否需要在开始AVSOLA之前治疗潜伏性结核病时，结核菌素皮肤试验硬化5mm或更大应被视为阳性试验结果，即使是先前接种过Bacille Calmette-Guérin (BCG)的患者。

对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病感染危险因素的患者，在开始使用AVSOLA之前也应考虑抗结核治疗。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定是否适合个别患者开始抗结核治疗。

在AVSOLA治疗期间发生新感染的患者应强烈考虑结核病，特别是以前或最近去过结核病高流行国家的患者，或与活动性结核病患者密切接触的患者。

监控

在使用AVSOLA治疗期间和之后，应密切监测患者感染体征和症状的发展，包括开始治疗前潜伏性结核感染检测阴性的患者的结核病发展。在使用AVSOLA治疗时，潜伏性结核感染检测也可能假阴性。

如果患者出现严重感染或败血症，应停用AVSOLA。在使用AVSOLA治疗期间发生新感染的患者应密切监测，进行适合免疫功能低下患者的及时和完整的诊断检查，并应开始适当的抗菌治疗。

侵袭性真菌感染

对于在真菌流行地区居住或旅行的患者，如果他们发展为严重的全身性疾病，应怀疑侵袭性真菌感染。在进行诊断检查时，应考虑适当的经验性抗真菌治疗。在一些活动性感染患者中，组织浆菌病的抗原和抗体检测可能呈阴性。在可行的情况下，对这些患者进行经验性抗真菌治疗的决定应咨询具有侵袭性真菌感染诊断和治疗专业知识的医生，并应考虑严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。

恶性肿瘤

在接受TNF阻滞剂(开始治疗≤18岁)，包括英夫利昔单抗产品治疗的儿童、青少年和年轻人中有恶性肿瘤的报道，其中一些是致命的。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表了各种恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和通常不见于儿童和青少年的恶性肿瘤。恶性肿瘤发生的中位时间为首次服用TNF阻滞剂治疗后30个月(1 - 84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂治疗。这些病例是在上市后报告的，来源多种多样，包括注册表和自发的上市后报告。

淋巴瘤

在所有TNF阻滞剂临床试验的对照部分，与对照患者相比，在接受TNF阻滞剂的患者中观察到更多的淋巴瘤病例。在英夫利昔单抗临床试验的对照和开放标签部分，接受英夫利昔单抗治疗的5707例患者中有5例出现淋巴瘤(中位随访时间为1.0年)，而对照组1600例患者中0例出现淋巴瘤(中位随访时间为0.4年)。在RA患者中，观察到2例淋巴瘤，每100患者年随访率为0.08例，约为普通人群预期的3倍。在RA、CD、PsA、AS、UC和Ps的联合临床试验人群中，观察到5例淋巴瘤，每100患者-年随访率为0.10例，约为普通人群预期的4倍。CD、RA或Ps患者，特别是疾病高度活动性和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使在没有TNF阻滞剂的情况下，发生淋巴瘤的风险也可能比一般人群高(高达几倍)。急性和慢性白血病病例已报道上市后TNF阻滞剂用于RA和其他疾病。即使在没有TNF阻滞剂治疗的情况下，RA患者发生白血病的风险也可能比一般人群高(约2倍)。

肝脾t细胞淋巴瘤(HSTCL)

上市后肝脾t细胞淋巴瘤(HSTCL)，一种罕见的t细胞淋巴瘤，已报道在使用TNF阻滞剂(包括英夫利昔单抗产品)治疗的患者中。这些病例的病程具有很强的侵袭性，并且是致命的。几乎所有患者在诊断时或诊断前都接受了免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤联合TNF阻滞剂的治疗。大多数报告的病例发生在乳糜泻或UC患者中，大多数发生在青少年和年轻成年男性中。目前尚不清楚HSTCL的发生是否与TNF阻滞剂或TNF阻滞剂与其他免疫抑制剂合用有关。在治疗患者时，考虑是否单独使用AVSOLA或与其他免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)联合使用时，应考虑到从英夫利昔单抗研究的临床试验数据来看，联合治疗与英夫利昔单抗产品单药治疗相比，HSTCL风险更高的可能性[见]警告和注意事项和不良反应]．

皮肤癌

黑色素瘤和默克尔细胞癌在接受TNF阻滞剂治疗的患者中有报道，包括英夫利昔单抗产品[见]不良反应]．建议所有患者进行定期皮肤检查，特别是那些有皮肤癌危险因素的患者。

子宫颈癌

一项基于人群的回顾性队列研究使用来自瑞典国家卫生登记处的数据发现，与biologics-naïve患者或一般人群相比，英夫利昔单抗治疗的RA女性侵袭性宫颈癌的发病率增加了2- 3倍，特别是60岁以上的人群。不能排除英夫利昔单抗产品与宫颈癌之间的因果关系。接受AVSOLA治疗的妇女应继续进行定期筛查不良反应]．

其他恶性肿瘤

在包括英夫利昔单抗产品在内的一些TNF阻滞剂的临床试验的对照部分，与对照组相比，在接受这些TNF阻滞剂的患者中观察到更多的恶性肿瘤(不包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌[NMSC])。在英夫利昔单抗试验的对照部分，在患有中度至重度活动性RA、CD、PsA、AS、UC和Ps的患者中，4019例英夫利昔单抗治疗的患者中有14例被诊断为恶性肿瘤(不包括淋巴瘤和NMSC)，而1597例对照患者中有1例(英夫利昔单抗治疗的患者中诊断为0.52/100患者-年，而对照组患者中诊断为0.11/100患者-年)。英夫利昔单抗组的中位随访时间为0.5年，对照组为0.4年。其中，最常见的恶性肿瘤是乳腺癌、结肠直肠癌和黑色素瘤。英夫利昔单抗治疗患者的恶性肿瘤发生率与一般人群的预期相似，而对照组患者的恶性肿瘤发生率低于预期。

在一项探讨英夫利昔单抗在中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的应用的临床试验中，与对照组相比，英夫利昔单抗治疗的患者报告了更多的恶性肿瘤，主要是肺部或头颈部肿瘤。所有患者都有重度吸烟史不良反应]．在考虑对中度至重度COPD患者使用AVSOLA时，开处方者应谨慎。

Ps患者应监测非黑色素瘤皮肤癌(NMSCs)，特别是那些先前长期接受光疗治疗的患者。在英夫利昔单抗临床试验的维持部分，NMSCs在既往光疗患者中更为常见不良反应]．

TNF阻滞剂在恶性肿瘤发展中的潜在作用尚不清楚不良反应]．英夫利昔单抗的临床试验率不能与其他TNF阻滞剂的临床试验率进行比较，也不能预测在更广泛的患者群体中观察到的率。在考虑对有恶性肿瘤病史的患者进行AVSOLA治疗或在接受AVSOLA治疗时发生恶性肿瘤的患者继续治疗时应谨慎。

乙型肝炎病毒再激活

使用TNF阻滞剂，包括英夫利昔单抗产品，与慢性乙型肝炎病毒携带者(HBV)的再激活有关。在某些情况下，HBV再激活与TNF阻滞剂治疗联合发生是致命的。这些报告大多数发生在同时接受抑制免疫系统的其他药物的患者中，这也可能导致HBV再激活。在开始TNF阻滞剂治疗(包括AVSOLA)之前，患者应进行HBV感染检测。对于乙型肝炎表面抗原检测呈阳性的患者，建议咨询具有乙型肝炎治疗专业知识的医生。抗病毒治疗联合TNF阻滞剂治疗HBV携带者预防HBV再激活的安全性和有效性尚无足够的数据。HBV携带者和需要TNF阻滞剂治疗的患者应在整个治疗过程中以及治疗结束后的几个月内密切监测活动性HBV感染的临床和实验室体征。对于出现HBV再活化的患者，应停用TNF阻滞剂，并开始抗病毒治疗和适当的支持治疗。HBV再激活得到控制后恢复TNF阻滞剂治疗的安全性尚不清楚。因此，在这种情况下，处方医师在考虑恢复TNF阻滞剂治疗时应谨慎行事，并密切监测患者。

肝毒性

在接受英夫利昔单抗产品的患者的上市后数据中已报告了严重的肝脏反应，包括急性肝衰竭、黄疸、肝炎和胆汁淤积。在这些病例中，有一些被诊断为自身免疫性肝炎。开始使用英夫利昔单抗产品后2周至1年以上发生严重的肝脏反应;在许多这些病例中，在发现肝损伤之前没有注意到肝转氨酶水平升高。其中一些病例是致命的或需要肝移植。有肝功能障碍症状或体征的患者应评估是否有肝损伤的证据。如果出现黄疸和/或明显的肝酶升高(例如，≥正常上限的5倍)，应停用AVSOLA，并对异常进行彻底调查。在临床试验中，在接受英夫利昔单抗产品的患者中观察到轻度或中度ALT和AST升高，但未进展为严重肝损伤[见]不良反应]．

心脏衰竭

中度或重度心力衰竭患者禁忌使用剂量> 5mg /kg的AVSOLA。一项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了英夫利昔单抗(5 mg/kg或10 mg/kg，在第0、2和6周)在中度或重度心力衰竭患者中的使用[纽约心脏协会(NYHA)功能分类III/IV]。与接受安慰剂的患者相比，接受10 mg/kg英夫利昔单抗剂量的患者在第28周因心力衰竭而死亡率和住院风险更高，接受5 mg/kg和10 mg/kg英夫利昔单抗剂量的患者心血管不良事件发生率更高。

在使用英夫利昔单抗产品治疗的患者中，有新发和恶化的心力衰竭的上市后报告，有或没有可识别的诱发因素(例如，先前存在的心血管疾病)。其中一些患者的年龄在50岁以下。

如果决定对中度或重度心力衰竭患者使用AVSOLA(≤5mg /kg)或对轻度心力衰竭患者使用AVSOLA(任何批准剂量)，则应在治疗期间密切监测，如果出现新的或加重的心力衰竭症状，则应停止使用AVSOLA禁忌症和不良反应]．

血液反应

在接受英夫利昔单抗产品的患者中，已经报道了白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少症，其中一些有致命的结果。与英夫利昔单抗产品治疗的因果关系尚不清楚。虽然没有确定高危人群，但对于正在或有明显血液学异常史的患者，应谨慎使用AVSOLA。如果所有患者在服用AVSOLA期间出现血液异常或感染(例如持续发热)的体征和症状，应建议立即就医。出现明显血液学异常的患者应考虑停用AVSOLA治疗。

超敏反应

英夫利昔单抗产品与过敏反应有关，其发病时间各不相同，在某些情况下需要住院治疗。大多数过敏反应(包括过敏反应、荨麻疹、呼吸困难和/或低血压)发生在英夫利昔单抗产品输注期间或2小时内。

然而，在某些情况下，在首次使用英夫利昔单抗产品治疗后(即早在第二次剂量后)，以及在长时间未治疗后重新使用英夫利昔单抗产品治疗时，观察到血清类疾病反应。与这些反应相关的症状包括发热、皮疹、头痛、喉咙痛、肌痛、多关节痛、手和面部水肿和/或吞咽困难。这些反应与针对英夫利昔单抗产品的抗体显著增加、英夫利昔单抗产品的血清可检测浓度丧失以及可能的药物疗效丧失有关。

对于严重的过敏反应，应停用AVSOLA。治疗超敏反应的药物(如对乙酰氨基酚、抗组胺药、皮质类固醇和/或肾上腺素)应在发生反应时立即使用[见]剂量和给药方法和不良反应]．

在RA、CD和Ps临床试验中，与常规维持治疗相比，在一段时间未治疗后重新给药英夫利昔单抗导致输注反应的发生率更高[见]不良反应]．一般来说，在一段时间未治疗后再次使用AVSOLA的获益-风险，特别是在第0、2和6周给予再次诱导方案时，应仔细考虑。在对Ps的AVSOLA维持治疗中断的情况下，应重新开始单剂量AVSOLA，然后进行维持治疗。

输注过程中和输注后的心脑血管反应

在英夫利昔单抗产品输注开始的24小时内，有严重的脑血管事故、心肌缺血/梗死(有些是致命的)、低血压、高血压和心律失常的报道。在英夫利昔单抗产品输注期间或2小时内有短暂性视力丧失的病例报告。在输液过程中监测患者，如果发生严重反应，应停止输液。反应的进一步处理应根据症状和体征来决定[见]不良反应]．

神经系统反应

抑制TNF的药物与中枢神经系统全身性血管炎的表现、癫痫发作、临床症状新发或加重和/或中枢神经系统脱髓鞘疾病(包括多发性硬化症和视神经炎)和外周脱髓鞘疾病(包括Guillain-Barré综合征)的影像学证据相关。处方医师在考虑对这些神经系统疾病患者使用AVSOLA时应谨慎，如果出现这些疾病，应考虑停用AVSOLA。

与其他生物制品同时用药

在临床研究中，同时使用anakinra和另一种TNF阻滞剂依那西普的患者出现了严重感染和中性粒细胞减少，与单独使用依那西普相比，没有额外的临床益处。由于同时使用依那西普和阿那白那治疗的不良反应的性质，阿那白那和其他TNF阻滞剂同时使用也可能产生类似的毒性。因此，不建议同时使用AVSOLA和anakinra。

在临床研究中，与单独使用TNF受体阻滞剂相比，同时使用TNF受体阻滞剂和abataccept与感染(包括严重感染)的风险增加相关，但没有增加临床获益。因此，不建议同时使用AVSOLA和abataccept药物的相互作用]．

关于英夫利昔单抗产品与用于治疗与AVSOLA相同病症的其他生物制品同时使用的信息不足。不建议将AVSOLA与这些生物制品同时使用，因为可能会增加感染的风险药物的相互作用]．

生物疾病改善抗风湿药物(DMARDs)之间的切换

从一种生物制剂切换到另一种生物制剂时应小心，因为重叠的生物活性可能进一步增加感染的风险。

自身免疫

用英夫利昔单抗产品治疗可能导致自身抗体的形成和狼疮样综合征的发展。如果患者在使用AVSOLA治疗后出现狼疮样综合征的症状，则应停止治疗不良反应]．

接种疫苗和使用活疫苗/治疗性传染因子

接种疫苗

在儿科和成人患者启动AVSOLA之前，根据当前的疫苗接种指南更新疫苗接种。

活疫苗和治疗性传染因子

在接受TNF阻滞剂治疗的患者中，关于活疫苗接种反应或活疫苗继发性感染传播的数据有限。使用活疫苗可导致临床感染，包括播散性感染。不建议活疫苗与AVSOLA同时使用。

据报道，在子宫内接触英夫利昔单抗产品后接受卡介苗疫苗的婴儿中，播散性卡介苗感染导致的致命结果。已知英夫利昔单抗产品会穿过胎盘，并在出生后6个月检测到。建议在出生后至少等待6个月，然后再给子宫内暴露于英夫利昔单抗产品的婴儿接种任何活疫苗。

治疗性感染剂的其他用途，如减毒活菌(例如，用于治疗癌症的卡介苗膀胱灌注)可能导致临床感染，包括播散性感染。建议治疗性感染性药物不要与AVSOLA同时使用。

患者咨询信息

建议患者或其护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

应告知患者或其护理人员AVSOLA的潜在益处和风险。医疗保健提供者应指导他们的患者或他们的护理人员在开始AVSOLA治疗之前阅读用药指南，并在每次接受输液时重新阅读。

感染

告知患者AVSOLA会增加发生严重感染的风险。指导患者，如果出现任何感染症状，包括结核、侵袭性真菌感染和乙型肝炎病毒感染再激活，应联系其医疗保健提供者[见]警告和注意事项]．

恶性肿瘤

恶性肿瘤已报道在儿童，青少年和年轻人谁接受肿瘤坏死因子阻滞剂治疗。在接受AVSOLA治疗时，应告知患者淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险[见]警告和注意事项]．

肝毒性

指导患者在出现肝毒性体征或症状(如黄疸)时寻求医疗照顾[见]警告和注意事项]．

心脏衰竭

指导患者在出现心力衰竭的体征或症状时寻求医疗关注并咨询他们的处方医生[见]禁忌症和警告和注意事项]．

血液反应

如果患者在服用AVSOLA期间出现血液异常或感染的体征和症状(如持续发热)，应立即就医[见]警告和注意事项]．

超敏反应

如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议立即就医[见]警告和注意事项]．

手术中和术后的心脑血管反应

建议患者在开始AVSOLA输注期间及24小时内报告出现任何新的或恶化的心脑血管反应症状，应立即就医[见]警告和注意事项]．

神经系统反应

如果患者出现神经系统反应的体征或症状，建议他们就医[见]警告和注意事项]．

活疫苗/治疗性传染病剂

指导接受AVSOLA治疗的患者避免接种活疫苗或治疗性感染性药物[见]警告和注意事项]．

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在CD-1小鼠中进行了为期6个月的研究，以评估cV1q抗小鼠TNFα(一种类似抗体)的致瘤潜力。在每周静脉注射10 mg/kg或40 mg/kg cV1q的小鼠中没有观察到致瘤性的证据。这项研究与人类风险的相关性尚不清楚。静脉注射cV1q(一种类似的小鼠抗体)，每周给药40 mg/kg，雄性或雌性小鼠的生育能力或生殖性能指标均未受到损害。

特定人群使用

怀孕

风险概述

对暴露于英夫利昔单抗产品的孕妇进行的现有观察性研究显示，与暴露于非生物制剂的孕妇相比，活产婴儿发生重大畸形的风险没有增加。然而，在不同研究设计和实施的研究中，其他分娩和产妇结局的发现并不一致(见数据）.

单克隆抗体如英夫利昔单抗产品在妊娠晚期通过胎盘转移，可能影响子宫内暴露婴儿的免疫反应(见临床考虑）.由于英夫利昔单抗产品在人类和黑猩猩以外的物种中不会与TNFα发生交叉反应，因此尚未使用英夫利昔单抗产品进行动物生殖研究。在一项使用类似抗体对小鼠进行的发育研究中，没有观察到母体毒性或胎儿伤害的证据(见数据）.

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，患有炎症性肠病或类风湿性关节炎的妇女发生不良妊娠结局的风险增加，与疾病活动性增加有关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周前)、低出生体重(小于2.5公斤)和出生时小于胎龄。

胎儿/新生儿不良反应

与其他IgG抗体一样，英夫利昔单抗产品穿过胎盘。英夫利昔单抗产品已在出生后6个月的婴儿血清中检测到。因此，这些婴儿可能面临更高的感染风险，包括可能致命的播散性感染。建议在出生后至少等待6个月，再给这些婴儿注射活疫苗(如卡介苗或其他活疫苗，如轮状病毒疫苗)[见]警告和注意事项]．在子宫内暴露的婴儿出现粒细胞缺乏症的病例也有报道[见]不良反应]．

数据

人类的数据

进行了两项前瞻性队列研究，评估了英夫利昔单抗与非生物比较物(包括用于治疗类似疾病的甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和全身皮质类固醇)相比，暴露于英夫利昔单抗的妇女的出生结局和一岁以下婴儿的健康状况。第一项研究是在美国IBD妊娠登记处进行的，评估了294名炎症性肠病妇女在妊娠期间接受英夫利昔单抗治疗的妊娠结局，与515名接受非生物治疗的妇女进行了比较。英夫利昔单抗暴露与主要先天性畸形、流产/死产、低出生体重婴儿、小于胎龄婴儿或出生后第一年感染的发生率增加无关。第二项研究在瑞典、芬兰和丹麦的IBD和非IBD患者中分别比较了接受英夫利昔单抗治疗的97,7和166名女性和接受非生物全身治疗的2,693,2,499和1,268名女性。在这项研究中，比较了三个国家的汇总数据，发现英夫利昔单抗暴露与先天性畸形或婴儿死亡率的增加无关。与非生物全身治疗相比，英夫利昔单抗联合免疫抑制剂(主要是全身皮质类固醇和硫唑嘌呤)与早产、小胎龄、低出生体重和婴儿因感染住院的发生率增加相关。虽然该研究没有显示与英夫利昔单抗单药治疗有任何关联，但分析可能不足以发现这种关联。

这些研究还存在其他方法学上的局限性，这些局限性可能解释了两项研究的研究结果:未控制其他药物或治疗的同时使用，未评估疾病严重程度;在美国的研究中，收集了患者报告的结果，但没有进行临床验证。这些方法学上的局限性阻碍了对研究结果的解释。

动物的数据

由于英夫利昔单抗产品在人类和黑猩猩以外的物种中不会与TNFα发生交叉反应，因此尚未使用英夫利昔单抗产品进行动物生殖研究。利用cV1q抗小鼠TNFα(一种选择性抑制小鼠TNFα功能活性的类似抗体)在妊娠小鼠中进行了胚胎发育研究。该抗体在妊娠第6天和第12天的器官发生期间以高达40 mg/kg的静脉剂量给药小鼠，未产生母体毒性、胎儿死亡或结构异常的证据。在药效学动物模型中，抗tnf类似抗体的剂量为10 ~ 15mg /kg，产生最大的药理学效果。妊娠第14天胎儿样本分析表明抗体在胎盘转移和胎儿在器官发生过程中的暴露。在一项对小鼠进行的围产期和产后发育研究中，在哺乳期第6、12和18天以及哺乳期第3、9和15天给母鼠静脉注射10或40 mg/kg的类似抗体，未观察到母鼠毒性或对后代的不良发育影响。

泌乳

风险概述

已发表的文献显示英夫利昔单抗在人乳中的含量很低。由于英夫利昔单抗产品在胃肠道中大部分降解，因此母乳喂养婴儿的全身暴露量预计较低。美国一项针对168名接受英夫利昔单抗治疗炎症性肠病的妇女的多中心研究(获得的母乳样本，n=29)显示，通过母乳接触英夫利昔单抗的婴儿感染率没有增加，发育正常。没有关于英夫利昔单抗产品对牛奶产量影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对AVSOLA的临床需求以及AVSOLA或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

英夫利昔单抗产品的安全性和有效性已经在6至17岁的儿童患者中建立，用于诱导和维持CD和UC的治疗剂量和给药方法和不良反应]．然而，英夫利昔单抗产品在6岁以下患有CD或UC的儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。英夫利昔单抗产品治疗小儿Ps和幼年类风湿性关节炎(JRA)的安全性和有效性尚未确定。

儿科克隆€™s病

英夫利昔单抗产品的安全性和有效性已被证实，可减轻6岁及以上患有中度至重度活动性乳糜泻的儿童患者的体征和症状，并诱导和维持临床缓解，这些患者对常规治疗反应不足。英夫利昔单抗用于这一适应症的证据来自一项随机、开放标签的儿童CD研究，该研究纳入了112名6岁及以上的儿童患者[见]临床研究]．

英夫利昔单抗仅与常规免疫抑制治疗联合用于儿童CD的研究。英夫利昔单抗产品在儿童CD患者中的长期(大于1年)安全性和有效性尚未在临床试验中得到证实。

上市后HSTCL病例已报道在接受TNF阻滞剂包括英夫利昔单抗产品治疗的儿科患者中。由于HSTCL的风险，当AVSOLA与其他免疫抑制剂联合用于儿童乳糜泻患者时，应进行仔细的风险-收益评估[见]黑框警告和警告和注意事项]．

小儿溃疡性结肠炎

英夫利昔单抗产品在6岁及以上对常规治疗反应不足的中度至重度活动性UC患儿中减轻体征和症状、诱导和维持临床缓解的安全性和有效性已经得到证实。英夫利昔单抗用于这一适应症的证据来自英夫利昔单抗在成人中的充分和良好控制的研究，以及来自60名6岁及以上儿童UC的开放标签研究的额外安全性和药代动力学数据[见]剂量和给药方法，不良反应,临床研究]．英夫利昔单抗在儿童UC诱导和维持粘膜愈合方面的有效性尚未确定。虽然41例患者在第8周内窥镜检查时梅奥内窥镜评分为0或1，但诱导期是开放标签的，缺乏对照组。只有9例患者在第54周选择了内窥镜检查。大约一半的患者在研究开始时同时服用免疫调节剂(AZA, 6-MP, MTX)。

由于HSTCL的风险，当AVSOLA与其他免疫抑制剂联合用于儿童UC患者时，应进行仔细的风险-收益评估[见]黑框警告和警告和注意事项]．

英夫利昔单抗产品对儿童UC患者的长期(大于1年)安全性和有效性尚未在临床试验中得到证实。

幼年类风湿性关节炎(JRA)

英夫利昔单抗产品治疗小儿幼年类风湿性关节炎(JRA)的安全性和有效性尚未确定。

英夫利昔单抗在JRA患者中的安全性和有效性在一项多中心、随机、安慰剂对照、为期14周的双盲研究中进行了评估，随后进行了一项双盲、全主动延长治疗，最长时间为44周。年龄在4 - 17岁之间且接受MTX治疗至少3个月的活动性JRA患者被纳入研究。允许同时使用叶酸、口服皮质类固醇(≤0.2 mg/kg/天强的松或同等剂量)、非甾体抗炎药和/或改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)。

在第0、2和6周静脉注射剂量为3mg /kg的英夫利昔单抗或安慰剂。随机分配到安慰剂组的患者在第14、16和20周接受6 mg/kg英夫利昔单抗，然后每8周接受一次，直到第44周。完成研究的患者在一项伴随扩展研究中继续接受英夫利昔单抗开放标签治疗长达2年。

该研究未能确定英夫利昔单抗治疗JRA的疗效。该研究的主要观察结果包括安慰剂反应率高，免疫原性比在成人中观察到的更高。此外，观察到英夫利昔单抗的清除率高于在成人中观察到的清除率。

人群药代动力学分析显示，体重达35 kg的JRA儿童患者接受6 mg/kg英夫利昔单抗治疗，体重大于35 kg至成人的JRA儿童患者接受3 mg/kg英夫利昔单抗治疗，其浓度曲线下的稳态面积(AUCss)与接受3 mg/kg英夫利昔单抗治疗的成人患者相似。

共有60名JRA患者接受3mg /kg剂量的治疗，57名患者接受6mg /kg剂量的治疗。在52周内接受3mg /kg英夫利昔单抗的输液反应患者比例为35%(21/60)，而在38周内接受6mg /kg英夫利昔单抗的输液反应患者比例为18%(10/57)。最常见的输液反应是呕吐、发烧、头痛和低血压。在3 mg/kg英夫利昔单抗组中，4例患者发生严重滴注反应，3例患者报告可能发生过敏反应(其中2例属于严重滴注反应)。6 mg/kg英夫利昔单抗组2例出现严重输液反应，其中1例可能出现过敏反应。6例发生严重输液反应的患者中有2例接受英夫利昔单抗快速输液(持续时间小于2小时)。接受3mg /kg英夫利昔单抗治疗的患者中有38%(20/53)产生抗体，而接受6mg /kg英夫利昔单抗治疗的患者中有12%(6/49)产生抗体。

在接受3mg /kg英夫利昔单抗联合MTX治疗的患者中，共有68%(41/60)的患者在52周内发生感染，而接受6mg /kg英夫利昔单抗联合MTX治疗的患者中有65%(37/57)的患者在38周内发生感染。最常见的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常见的严重感染是肺炎。其他值得注意的感染包括1例原发性水痘感染和1例带状疱疹感染。

老年使用

在RA和Ps临床研究中英夫利昔单抗治疗的患者总数中，256例(9.6%)年龄在65岁及以上，17例(0.6%)年龄在75岁及以上。在这些试验中，老年患者(≥65岁)和年轻成人患者(18 ~ 65岁)在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。然而，与年轻成人患者相比，英夫利昔单抗组和对照组中老年患者的严重不良反应发生率均较高。

在CD、UC、AS和PsA临床研究中，英夫利昔单抗治疗的患者总数中，76人(3.2%)年龄在65岁及以上，9人(0.4%)年龄在75岁及以上。在CD、UC、AS和PsA研究中，没有足够的老年患者来确定他们的反应是否与年轻人不同。

英夫利昔单抗治疗的老年患者的严重感染发生率高于英夫利昔单抗治疗的年轻成人患者;因此，建议密切监测老年患者是否发生严重感染[见]警告和注意事项和不良反应]．

过量

单次剂量高达20mg /kg，没有任何直接毒性作用。在过量的情况下，建议监测患者的任何不良反应或影响的迹象或症状[见]警告和注意事项并立即采取适当的对症治疗。

禁忌症

中度或重度心力衰竭患者禁用剂量> 5mg /kg的AVSOLA警告和注意事项和不良反应]．

既往对英夫利昔单抗产品或AVSOLA的任何非活性成分或任何小鼠蛋白有严重过敏反应的患者禁用AVSOLA[严重过敏反应包括过敏反应、低血压和血清病][见]警告和注意事项和不良反应]．

临床药理学

作用机制

英夫利昔单抗产品通过与可溶性和跨膜形式的TNFα高亲和力结合，抑制TNFα与其受体的结合，从而中和TNFα的生物活性。英夫利昔单抗产品不能中和tnf - β(淋巴素-α)，这是一种与tnf -α利用相同受体的相关细胞因子。TNFα的生物活性包括:诱导白细胞介素(IL) 1和6等促炎细胞因子，通过增加内皮层通透性和内皮细胞和白细胞粘附分子的表达来增强白细胞迁移，激活中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性，诱导急性期反应物和其他肝脏蛋白，以及滑膜细胞和/或软骨细胞产生的组织降解酶。通过英夫利昔单抗产品结合表达跨膜TNFα的细胞可以在体外或体内裂解。英夫利昔单抗产品在利用人成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、B和t淋巴细胞和上皮细胞的各种体外生物测定中抑制TNFα的功能活性。这些生物反应标志物与英夫利昔单抗产品发挥其临床效果的机制之间的关系尚不清楚。抗tnf α抗体在棉顶绒猴结肠炎模型中降低疾病活动性，在胶原诱导的关节炎小鼠模型中降低滑膜炎和关节侵蚀。英夫利昔单抗产品可预防因人类TNFα组成性表达而发展为多发性关节炎的转基因小鼠的疾病，并且在疾病发作后给药，可使侵蚀的关节愈合。

药效学

在RA、CD、UC、AS、PsA和Ps患者的相关组织和液体中发现TNFα浓度升高。在RA中，英夫利昔单抗产品治疗可减少炎症细胞向关节炎症区域的浸润，以及介导细胞粘附的分子[e-选择素、细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)]的表达。趋化作用[IL-8和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)]和组织降解[基质金属蛋白酶(MMP) 1和3]。在CD中，英夫利昔单抗产品治疗减少了炎症细胞的浸润和炎症区域的TNFα的产生，并减少了固有层中能够表达TNFα和干扰素的单核细胞的比例。在接受英夫利昔单抗治疗后，RA或CD患者的血清IL-6和c反应蛋白(CRP)水平与基线相比下降。与未经治疗的患者相比，接受英夫利昔单抗产品治疗的患者外周血淋巴细胞在体外有丝分裂刺激下的数量或增殖反应没有显著减少。在PsA中，英夫利昔单抗产品治疗导致滑膜和银屑病皮损中的t细胞和血管数量减少，以及滑膜中巨噬细胞的减少。在Ps中，英夫利昔单抗产品治疗可以减少表皮厚度和炎症细胞的浸润。这些药效学活性与英夫利昔单抗产品发挥其临床效果的机制之间的关系尚不清楚。

药物动力学

在成人中，单次静脉(IV)输注英夫利昔单抗3mg /kg至20mg /kg(任何适应症最大推荐剂量的两倍)的剂量与最大血清浓度之间呈线性关系。稳态分布体积与剂量无关，表明英夫利昔单抗主要分布在血管间室内。单剂量英夫利昔单抗的药代动力学结果显示，单剂量英夫利昔单抗的中位终末半衰期为7.7 ~ 9.5天，单剂量RA为3mg /kg ~ 10mg /kg, CD为5mg /kg, Ps为3mg /kg ~ 5mg /kg。

在初始剂量英夫利昔单抗后，在2周和6周反复输注，每次治疗后的浓度-时间曲线可预测。以3 mg/kg或10 mg/kg的剂量持续重复治疗4或8周后，英夫利昔单抗未出现全身性积累。英夫利昔单抗抗体的产生增加了英夫利昔单抗的清除率。在英夫利昔单抗维持剂量为3至10mg /kg后8周，英夫利昔单抗的中位血清浓度范围约为0.5至6mcg /mL;然而，在对英夫利昔单抗抗体呈阳性的患者中，检测不到英夫利昔单抗浓度(<0.1 mcg/mL)。在以年龄、体重或性别定义的患者亚组中，未观察到清除率或分布体积的重大差异。目前尚不清楚肝肾功能明显受损的患者在清除率或分布量方面是否存在差异。

在给药5mg /kg英夫利昔单抗后，儿童(6 - 17岁)和成年CD或UC患者的药代动力学特征(包括峰谷浓度和终末半衰期)相似。

临床研究

成人克隆€™s病

成人活动性克罗恩病

在2项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，对653例中度至重度活动性CD (crohn疾病活动指数(CDAI)≥220和≤400)成人患者进行了单剂量和多剂量英夫利昔单抗的安全性和有效性评估，这些患者对先前的常规治疗反应不足。允许同时使用稳定剂量的氨基水杨酸盐、皮质类固醇和/或免疫调节剂，92%的患者继续接受这些药物中的至少一种。

在108名成人患者的单剂量试验中，16%(4/25)安慰剂患者在第4周达到临床缓解(CDAI下降≥70分)，而接受5 mg/kg英夫利昔单抗的患者为81% (22/27)(p<0.001，双侧，fisher 精确检验)。此外，4%(1/25)的安慰剂患者和48%(13/27)接受5mg /kg英夫利昔单抗的患者在第4周达到临床缓解(CDAI<150)。

在一项多剂量试验(ACCENT I [Study crohns I])中，545名成年患者在第0周接受5mg /kg的治疗，然后随机分为三个治疗组之一;安慰剂维持组在第2周和第6周服用安慰剂，然后每8周服用一次安慰剂;5mg /kg维持组在第2周和第6周给予5mg /kg，之后每8周给予一次;10 mg/kg维持组在第2周和第6周给予5 mg/kg，然后每8周给予10 mg/kg。第2周有反应的患者与第2周无反应的患者分别进行随机分析。第6周后允许皮质类固醇逐渐减少。

在第2周，57%(311/545)的患者有临床反应。在第30周，与安慰剂维持组患者相比，5mg /kg和10mg /kg维持组患者达到临床缓解的比例明显更高(表3)。

此外，在第54周，与安慰剂维持组相比，5mg /kg和10mg /kg英夫利昔单抗维持组患者的临床缓解和能够停止使用皮质类固醇的比例明显更高(表3)。

表3:成年CD患者的临床缓解和类固醇停药(研究crohn€s I)

	单次5mg /kg剂量一个	Three-Dose感应b
	安慰剂的维护	英夫利昔单抗维持q8周
		5毫克/公斤	10毫克/公斤
一周30	25/102	41/104	48/105
临床缓解期	25%	39%	46%
假定值c		0.022	0.001
周54	6/54	14/56	18/53
缓解期患者可以停止使用皮质类固醇d	11%	25%	34%
假定值c		0.059	0.005
一个英夫利昔单抗治疗第0周 b英夫利昔单抗5mg /kg，于第0、2和6周给药 cp值表示与安慰剂的两两比较 d基线时接受皮质类固醇治疗的患者

英夫利昔单抗维持组(5mg /kg和10mg /kg)的患者比安慰剂维持组的患者失去反应的时间更长(图1)。在第30周和第54周，与安慰剂组相比，在疾病特异性炎症性肠病问卷(IBDQ)中，5mg /kg和10mg /kg英夫利昔单抗治疗组从基线显著改善，特别是肠道和系统成分。一般健康相关生活质量问卷SF-36的身体成分总结得分。

图1:通过第54周未丧失反应的成年乳糜泄患者比例Kaplan-Meier估计值(研究crohnic€™s I)

在78例基线时有粘膜溃疡的患者中，参加了内镜亚研究，在第10周时，英夫利昔单抗维持组的43例患者中有13例有内镜黏膜愈合的证据，而安慰剂组的28例患者中有1例有粘膜愈合的证据。在英夫利昔单抗治疗的患者中，在第10周出现粘膜愈合，12例患者中有9例在第54周也出现粘膜愈合。

获得反应但随后失去反应的患者有资格在发作性基础上接受英夫利昔单抗治疗，剂量比他们随机接受的剂量高5mg /kg。这类患者中的大多数对较高剂量有反应。在第2周无反应的患者中，59%(92/157)的英夫利昔单抗维持患者在第14周有反应，而51%(39/77)的安慰剂维持患者有反应。在第14周没有反应的患者中，额外的治疗并没有显著增加反应[见]剂量和给药方法]．

成人鼻窦炎综合征

英夫利昔单抗的安全性和有效性在2个随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，这些研究对象是持续时间至少为3个月的成年瘘管性CD患者。同时使用稳定剂量的皮质类固醇、5-氨基水杨酸、抗生素、甲氨蝶呤、6-巯嘌呤(6 -国会议员)和/或硫唑嘌呤(AZA)是允许的。

在第一项试验中，94名成年患者在第0、2和6周接受了3剂安慰剂或英夫利昔单抗。

瘘管反应(减少≥50%的肠皮瘘管数量后，轻轻引流压缩5 mg/kg英夫利昔单抗组68%(21/31)的患者(P=0.002)和10 mg/kg英夫利昔单抗组56%(18/32)的患者(P=0.021)与安慰剂组26%(8/31)的患者(P=0.021)相比。英夫利昔单抗治疗患者的中位反应时间和中位反应持续时间分别为2周和12周。52%的英夫利昔单抗治疗的患者实现了所有瘘管的闭合，而安慰剂治疗的患者为13% (P<0.001)。

在第二项试验(ACCENT II [Study crohn™s II])中，入组的成年患者必须接受至少1次肠皮穿刺(肛周的(腹部)瘘管。所有患者在第0、2和6周接受5 mg/kg英夫利昔单抗治疗。患者在第14周被随机分配到安慰剂组或5mg /kg英夫利昔单抗维持组。患者在第14周接受维持剂量，然后每8周接受一次，直到第46周。在第10周和第14周出现瘘管反应(瘘管反应的定义与第一次试验相同)的患者与无反应的患者分开随机分组。主要终点为时间随机化在瘘管反应的患者中丧失反应。

在随机分组的患者中(296名初始入组患者中的273名)，87%有肛周瘘，14%有腹部瘘。8%的人还患有直肠阴道瘘。超过90%的患者曾接受过免疫抑制和免疫抑制治疗抗生素治疗。

在第14周，65%(177/273)的患者有瘘管反应。随机分配到英夫利昔单抗维持组的患者与安慰剂维持组相比，瘘消失的时间更长(图2)。在第54周，38%(33/87)的英夫利昔单抗治疗的患者没有引流瘘，而安慰剂治疗的患者为22% (20/90)(P=0.02)。与安慰剂维持治疗相比，英夫利昔单抗维持治疗的患者有更少住院的趋势。

图2:到第54周未失去瘘管反应的成年CD患者比例的生命表估计(研究crohn II)

获得瘘管反应但随后失去反应的患者有资格接受英夫利昔单抗维持治疗，剂量比随机剂量高5mg /kg。在安慰剂维持组中，66%(25/38)的患者对5 mg/kg英夫利昔单抗有反应，57%(12/21)的患者对10 mg/kg英夫利昔单抗有反应。

到第14周未达到应答的患者不太可能对额外剂量的英夫利昔单抗有应答。

两组患者出现新瘘管的比例相近(总体为17%)，出现脓肿的比例相近(总体为15%)。

儿科克隆€™s病

英夫利昔单抗的安全性和有效性在一项随机、开放标签研究(study Peds crohn€™s)中进行了评估，该研究纳入了112名6至17岁患有中度至重度活动性CD且对常规治疗反应不足的儿童患者。中位年龄为13岁，中位儿科crohn疾病活动指数(PCDAI)为40(分值从0到100)。所有患者都需要服用稳定剂量的6-MP、AZA或MTX;35%的患者在基线时也接受皮质类固醇治疗。

所有患者在第0、2和6周接受5 mg/kg英夫利昔单抗诱导剂量。在第10周，103名患者被随机分配到每8周或每12周给予5 mg/kg英夫利昔单抗的维持方案。

在第10周，88%的患者出现临床缓解(定义为PCDAI评分从基线下降≥15分，总PCDAI评分≤30分)，59%的患者出现临床缓解(定义为PCDAI评分≤10分)。在第10周获得临床缓解的儿科患者比例优于在第1项研究中获得临床缓解的成人患者比例。在第1项研究中，临床缓解的研究定义是基于PCDAI评分，而在第1项研究中，成人研究crohn使用了CDAI评分。

在第30周和第54周，每8周治疗组的患者临床反应比例均高于每12周治疗组(第30周为73%对47%，第54周为64%对33%)。在第30周和第54周，每8周治疗组的临床缓解患者比例也高于每12周治疗组(第30周为60% vs. 35%，第54周为56% vs. 24%)(表4)。

对于在基线时接受糖皮质激素治疗的Study Peds crohn患者，每8周维持组在第30周缓解时能够停用糖皮质激素的患者比例为46%，每12周维持组为33%。在第54周，每8周维持组中能够在缓解期停止使用皮质类固醇的患者比例为46%，每12周维持组为17%。

表4:研究儿科患者的反应和缓解

	英夫利昔单抗5mg /kg
	每8周	每12周
	治疗组	治疗组
患者随机	52	51
临床反应一个
一周30	73%d	47%
周54	64%d	33%
临床缓解期b
一周30	60%c	35%
周54	56%d	24%
一个定义为PCDAI评分较基线下降≥15分，总分≤30分。 b定义为PCDAI评分≤10分。 c假定值< 0.05 d假定值< 0.01

成人溃疡性结肠炎

在2项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，对728例中度至重度活动性UC (Mayo评分6 - 12[可能范围0 - 12]，内镜评分≥2)的成人患者进行了英夫利昔单抗的安全性和有效性评估，这些患者对常规口服治疗反应不足(研究UC I和UC II)。允许同时服用稳定剂量的氨基水杨酸盐、皮质类固醇和/或免疫调节剂。第8周后允许皮质类固醇逐渐减少。患者在第0周随机接受安慰剂，5 mg/kg英夫利昔单抗或10 mg/kg英夫利昔单抗，在第0、2、6周以及此后的每8周至第46周，在第0、2、6周以及此后的每8周至第22周。在研究UC II中，根据研究者的判断，患者被允许继续盲法治疗至第46周。

UC I研究中的成年患者对口服皮质类固醇、6-MP或AZA没有反应或不耐受。UC II研究中的成年患者对上述治疗和/或氨基水杨酸盐没有反应或不耐受。研究UC I和UC II中相似比例的患者在基线时接受皮质类固醇(分别为61%和51%)、6-MP/AZA(分别为49%和43%)和氨基水杨酸盐(分别为70%和75%)。研究II比研究I中更多的患者单独服用氨基水杨酸类药物治疗UC(分别为26%和11%)。临床缓解定义为Mayo评分较基线降低≥30%和≥3分，同时直肠出血亚评分降低≥1或直肠出血亚评分为0或1。

临床反应、临床缓解和粘膜愈合

在UC I研究和UC II研究中，英夫利昔单抗组中获得临床缓解、临床缓解和粘膜愈合的患者比例均高于安慰剂组。这些效果在每次试验结束时(研究UC I的第54周和研究UC II的第30周)都保持不变。此外，与安慰剂组相比，英夫利昔单抗组中更大比例的患者表现出持续的反应和持续的缓解(表5)。

在基线接受皮质类固醇治疗的患者中，与安慰剂治疗组相比，英夫利昔单抗治疗组中更大比例的成年患者在临床缓解并能够在第30周停止使用皮质类固醇(研究UC I中英夫利昔单抗治疗组为22%，安慰剂组为10%;在UC II研究中，英夫利昔单抗治疗组为23%，安慰剂组为3%)。在UC I研究中，这种效果持续到第54周(英夫利昔单抗治疗组为21%，安慰剂组为9%)。在5 mg/kg和10 mg/kg剂量组中，英夫利昔单抗相关反应大致相似。

表5:成人UC研究中的反应、缓解和粘膜愈合(UC I和UC II研究)

	学习UC I			学习UC II
	安慰剂	英夫利昔单抗5mg /kg	英夫利昔单抗10mg /kg	安慰剂	英夫利昔单抗5mg /kg	英夫利昔单抗10mg /kg
患者随机	121	121	122	123	121	120
临床反应,维
第八周	37%	* 69%	* 62%	29%	* 65%	* 69%
一周30	30％	* 52%	* * 51%	26%	* 47%	* 60%
周54	20%	* 45%	* 44%	NA	NA	NA
持续的响应d
(第8周和第30周的临床反应)	23%	* 49%	* 46%	15%	* 41%	* 53%
(第8、30和54周的临床反应)	14%	* 39%	* 37%	NA	NA	NA
临床缓解期b, d
第八周	15%	* 39%	* * 32%	6%	* 34%	* 28%
一周30	16%	* * 34%	* 37%	11%	* * 26%	* 36%
周54	17%	* * 35%	* * 34%	NA	NA	NA
持续的缓解d
(第8周和第30周临床缓解)	8％	* * 23%	* 26%	2%	* 15%	* 23%
(第8、30、54周临床缓解)	7%	* * 20%	* * 20%	NA	NA	NA
患者随机	121	121	122	123	121	120
粘膜愈合c, d
第八周	34%	* 62%	* 59%	31%	* 60%	* 62%
一周30	25%	* 50%	* 49%	30％	* * 46%	* 57%
周54	18%	* 45%	* 47%	NA	NA	NA
* p <0.001， ** p <0.01 一个定义为Mayo评分较基线下降≥30%和≥3分，同时直肠出血亚评分下降≥1或直肠出血亚评分为0或1 (Mayo评分由四个亚评分的总和组成:大便频率、直肠出血、医生的整体评估和内窥镜检查结果)。 b定义为Mayo评分≤2分，没有个体分值>1分。 c定义为梅奥评分的内窥镜评分0或1分。 d禁止改变药物治疗，进行造口术或结肠切除术，或因缺乏疗效而停止研究输注的患者被认为从事件发生时起没有临床反应，临床缓解或粘膜愈合。

到第54周，英夫利昔单抗的改善在所有Mayo评分中都是一致的(研究UC I见表6;研究UC II至第30周的情况类似)。

表6:在uci研究中，到第54周，Mayo评分显示为不活跃或轻度疾病的成年UC患者的比例

	学习UC I
	安慰剂 (n = 121)	英夫利昔单抗
		5毫克/公斤 (n = 121)	10毫克/公斤 (n = 122)
大便频率
基线	17%	17%	10％
第八周	35%	60%	58%
一周30	35%	51%	53%
周54	31%	52%	51%
直肠出血
基线	54%	40％	48%
第八周	74%	86%	80％
一周30	65%	74%	71%
周54	62%	69%	67%
医生整体评估
基线	4%	6%	3%
第八周	44%	74%	64%
一周30	36%	57%	55％
周54	26%	53%	53%
内窥镜检查结果
基线	0%	0%	0%
第八周	34%	62%	59％
一周30	26%	51%	52%
周54	21%	50%	51%

小儿溃疡性结肠炎

英夫利昔单抗产品在6岁及以上对常规治疗反应不足的中度至重度活动性UC儿童患者中减轻体征和症状、诱导和维持临床缓解的安全性和有效性得到了英夫利昔单抗在成人中的充分和良好对照研究的证据的支持。在一项开放标签儿科UC试验中收集了额外的安全性和药代动力学数据，该试验涉及60名6至17岁(中位年龄14.5岁)的中度至重度活动性UC儿童患者(Mayo评分为6至12;内镜下亚评分≥2)，对常规治疗反应不足。基线时，Mayo评分中位数为8分，53%的患者正在接受免疫调节剂治疗(6-MP/AZA/MTX)， 62%的患者正在接受皮质类固醇(中位剂量0.5 mg/kg/天，相当于强的松)。第0周后允许停止使用免疫调节剂和皮质类固醇。

所有患者在第0、2和6周接受5 mg/kg英夫利昔单抗诱导剂量。在第8周对英夫利昔单抗没有反应的患者不再接受英夫利昔单抗治疗，并返回进行安全性随访。在第8周，45名患者被随机分配到5 mg/kg英夫利昔单抗的维持方案中，每8周给予一次至第46周，或每12周给予一次至第42周。如果患者失去反应，则允许患者改变更高的剂量和/或更频繁的给药计划。

第8周的临床缓解被定义为Mayo评分较基线下降≥30%和≥3分，包括直肠出血评分≥1分或达到a直肠出血分值为0或1。

第8周的临床缓解通过Mayo评分来衡量，定义为Mayo评分≤2分，没有个体评分>1。临床缓解也在第8周和第54周使用儿科溃疡评估结肠炎活动指数(PUCAI)¹以PUCAI评分<10分为标准。

在基线和第8周进行内窥镜检查。一个梅奥内窥镜检查0分表示疾病正常或不活跃，1分表示疾病轻微(红斑,减少了血管或轻度易碎性)。

在接受治疗的60名患者中，44名在第8周时出现临床反应。在基线时同时服用免疫调节剂的32例患者中，23例在第8周达到临床缓解，而在基线时未服用免疫调节剂的28例患者中有21例达到临床缓解。在第8周，60名患者中有24名通过Mayo评分达到临床缓解，51名患者中有17名通过PUCAI评分达到缓解。

在第54周，每8周维持组的21例患者中有8例，每12周维持组的22例患者中有4例通过PUCAI评分达到缓解。

在维持期，45例随机患者中有23例(每8周组9例，每12周组14例)由于反应丧失，需要增加剂量和/或增加英夫利昔单抗给药频率。在需要改变剂量的23例患者中，有9例在第54周达到缓解。其中7名患者接受每8周10mg /kg的剂量。

类风湿性关节炎

英夫利昔单抗治疗成人类风湿性关节炎的安全性和有效性在2个多中心、随机、双盲、关键试验中进行了评估:attraction(研究RA I)和ASPIRE(研究RA II)叶酸允许口服皮质类固醇(≤10mg /天)和/或非甾体抗炎药(NSAIDs)。

研究RA I是一项安慰剂对照研究，428名患者尽管接受了MTX治疗，但仍患有活动性RA。入组患者的中位年龄为54岁，中位病程为8.4年，中位肿胀和压痛关节计数分别为20和31，中位剂量为15mg /周MTX。患者接受安慰剂+ MTX或英夫利昔单抗+ MTX的4种剂量/方案之一:在第0、2和6周静脉输注英夫利昔单抗3mg /kg或10mg /kg，然后每4或8周额外输注一次与MTX联合。

研究RA II是一项安慰剂对照研究，在1004例持续时间不超过3年的MTX初始患者中进行了3个积极治疗组。入组患者的中位年龄为51岁，中位病程为0.6年，中位肿胀和压痛关节计数分别为19和31，>80%的患者有基线关节糜坏。在随机分组时，所有患者在第0、2和6周以及之后每8周接受MTX(到第8周优化至20mg /周)和安慰剂、3mg /kg或6mg /kg英夫利昔单抗。

使用英夫利昔单抗产品而不同时使用甲氨喋呤的数据有限[见]不良反应]．

临床反应

在研究RA I中，英夫利昔单抗+ MTX的所有剂量/方案都导致了美国医学院测量的体征和症状的改善风湿病学反应标准(ACR 20)与安慰剂+ MTX相比，达到ACR 20、50和70的患者比例更高(表7)。这种改善在第2周观察到并保持到第102周。更大影响的每个组件ACR 20观察所有患者接受英夫利昔单抗+安慰剂相比MTX + MTX(表8)。更多的病人接受英夫利昔单抗治疗进入了一个重大的临床反应比接受安慰剂的患者(表7)。在研究RA II中,54周的治疗后,两个剂量的英夫利昔单抗+ MTX导致显著更大的反应在症状和体征而MTX单以患者的比例实现ACR 20日英夫利昔单抗治疗的患者达到主要临床反应的患者多于安慰剂治疗的患者(表7)。

表7:成人RA患者的ACR反应(患者百分比)(研究RA I和RA II)

响应	研究RA I					研究RA II
	安慰剂+甲氨喋呤 (n = 88)	英夫利昔单抗+ MTX				安慰剂+甲氨喋呤 (n = 274)	英夫利昔单抗+ MTX
		3毫克/公斤		10毫克/公斤			3mg /kgq, 8周 (n = 351)	6 mg/kgq 8 WKS (n = 355)
		问题8周内 (n = 86)	第四季度周之久 (n = 86)	问题8周内 (n = 87)	第四季度周之久 (n = 81)
ACR 20
一周30	20%	50%一个	50%一个	52%一个	58%一个	N/A	N/A	N/A
周54	17%	42%一个	48%一个	59％一个	59％一个	54%	62%c	66%一个
ACR 50
一周30	5%	27%一个	29%一个	31%一个	26%一个	N/A	N/A	N/A
周54	9％	21%c	34%一个	40％一个	38%一个	32%	46%一个	50%一个
ACR 70
一周30	0%	8％b	11%b	18%一个	11%一个	N/A	N/A	N/A
周54	2%	11%c	18%一个	26%一个	19%一个	21%	33%b	37%一个
主要临床反应d	0%	7%c	8％b	15%一个	6%c	8％	12%	17%一个
一个P≤0.001 bP < 0.01 cP < 0.05 d主要临床缓解被定义为在研究RA I的第102周和研究RA II的第54周连续6个月(连续访问时间至少为26周)达到70%的ACR缓解。

表8:基线和54周时acr20的组成(研究RA I)

参数(中位数)	安慰剂+甲氨喋呤 (n = 88)		英夫利昔单抗+ MTX一个 (n = 340)
	基线	周54	基线	周54
不。柔软的关节	24	16	32	8
不。关节肿胀	19	13	20.	7
疼痛b	6.7	6.1	6.8	3.3
医生整体评估b	6.5	5.2	6.2	2.1
患者整体评估b	6.2	6.2	6.3	3.2
残疾指数(HAQ-DI)c	1.8	1.5	1.8	1.3.
CRP (mg / dL)	３.０	2.3	2.4	0.6
一个英夫利昔单抗+ MTX的所有剂量/方案 b视觉模拟量表(0=最好，10=最差) c健康评估问卷，测量8个类别:穿衣打扮、起床、饮食、行走、卫生、伸手、握力和活动(0=最好，3=最差)

射线照相的反应

在第54周，通过van der Heijde-modified Sharp (vdH-S)评分的基线变化来评估手脚的结构损伤，vdH-S评分是一种结构损伤的综合评分，测量关节侵蚀的数量和大小以及手/手腕和脚的关节间隙狭窄程度。

在RA I研究中，约80%的患者在54周时获得配对x射线数据，约70%在102周时获得配对x射线数据。在54周时观察到结构损伤进展的抑制(表9)，并维持到102周。

在研究RA II中，>90%的患者至少有2次可评估的x光片。与单独使用MTX相比，英夫利昔单抗+ MTX组在第30周和第54周观察到结构损伤进展的抑制(表9)。无论基线急性期反应物(ESR和CRP)是否正常或升高，接受英夫利昔单抗+ MTX治疗的患者与单独接受MTX治疗的患者相比，结构损伤的进展较少，单独接受MTX治疗的基线急性期反应物升高的患者的vdH-S评分平均进展为4.2个单位，而接受英夫利昔单抗+ MTX治疗的患者的进展为0.5个单位;与英夫利昔单抗+ MTX相比，基线急性期反应物正常的患者单独接受MTX治疗的vdH-S评分平均进展为1.8个单位，而英夫利昔单抗+ MTX的进展为0.2个单位。在接受英夫利昔单抗+ MTX的患者中，59%的患者没有结构损伤进展(vdH-S评分≤0单位)，而单独接受MTX的患者中这一比例为45%。在一组开始研究时没有糜烂的患者中，英夫利昔单抗+ MTX在1年后保持无糜烂状态的患者比例高于单独使用MTX，分别为79%(77/98)和58% (23/40)(P<0.01)。与单独使用MTX相比，英夫利昔单抗+ MTX组中未受损伤关节发生糜烂的患者(47%)较少(59%)。

表9:成人RA患者从基线到第54周的放射学变化(研究RA I和RA II)

	研究RA I			研究RA II
	安慰剂+甲氨喋呤 (n = 64)	英夫利昔单抗+ MTX		安慰剂+甲氨喋呤 (n = 282)	英夫利昔单抗+ MTX
		3mg /kg q8 WKS (n = 71)	10 mg/kg q8 WKS (n = 77)		3mg /kg q8 WKS (n = 359)	6 mg/kg q8 WKS (n = 363)
总分
基线
的意思是	79	78	65	11.3	11.6	11.2
中位数	55	57	56	5.1	5.2	5.3
从基线更改
的意思是	6.9	1.3	0.	3.7	0.	0.5
中位数	４.０	0.5	0.5	0.4	0.0	0.0
侵蚀的分数
基线
的意思是	44	44	33	8.3	8.8	8.3
中位数	25	29	22	３.０	3.8	3.8
从基线更改
的意思是	4.1	0.2	0.	３.０	0.3一个	0.1一个
中位数	2.0	0.0	0.5	0.3	0.0	0.0
JSN得分
基线
的意思是	36	34	31	３.０	2.9	2.9
中位数	26	29	24	1.0	1.0	1.0
从基线更改
的意思是	2.9	1.1一个	o 0。	0.6	0.1一个	0.2
中位数	1.5	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0
一个与安慰剂相比，每个结果的P<0.001。

物理功能响应

采用健康评估问卷(HAQ-DI)和一般健康相关问卷对身体功能和残疾进行评估生活质量问卷SF-36。

在研究RA I中，与安慰剂+ MTX相比，所有剂量/方案的英夫利昔单抗+ MTX在HAQ-DI和SF-36生理成分综合评分中，从基线到第54周的平均改善明显更大，SF-36精神成分综合评分没有恶化。从基线到第54周，安慰剂+ MTX组HAQ-DI的改善中位数(四分位数范围)为0.1(-0.1,0.5)，英夫利昔单抗+ MTX组为0.4 (0.1,0.9)(p<0.001)。HAQ-DI和SF-36的作用维持到第102周。在英夫利昔单抗+ MTX的所有剂量/方案中，大约80%的患者在试验中持续了102周。

在研究RA II中，与单独使用MTX相比，两个英夫利昔单抗治疗组的HAQ-DI从基线到第54周的平均改善更大;英夫利昔单抗+ MTX组为0.7，单用MTX组为0.6 (P≤0.001)。SF-36精神成分综合评分未见恶化。

强直性脊柱炎

在一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究中，对279名成年活动性AS患者进行了英夫利昔单抗的安全性和有效性评估。患者年龄在18岁至74岁之间，并根据修订的纽约标准定义为AS强直性脊柱炎。巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分>4(可能范围0-10)和脊柱疼痛>4(视觉上)证明患者有活动性疾病模拟评分[VAS] 0-10)。完全性脑瘫患者关节僵硬排除脊柱病变的患者参与研究，禁止使用改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)和全身皮质类固醇。在第0、2、6、12和18周静脉注射英夫利昔单抗或安慰剂，剂量为5mg /kg。

在24周时，根据在ASAS反应标准(ASAS 20)中达到20%改善的患者比例来衡量，60%的英夫利昔单抗治疗组患者的体征和症状得到改善，而安慰剂组患者的这一比例为18% (p<0.001)。在第2周观察到改善，并保持到第24周(图3和表10)。

图3:达到asas20级反应的成年AS患者比例

在24周时，根据ASAS反应标准(分别为ASAS 50和ASAS 70)测量，接受英夫利昔单抗的患者的症状和体征改善50%和70%的比例分别为44%和28%，而接受安慰剂的患者分别为9%和4% (P<0.001，英夫利昔单抗与安慰剂)。在英夫利昔单抗治疗的患者中，22%的患者达到了低水平的疾病活动性(定义为4个ASAS反应参数中的每一个值<20[在0-100 mm的范围内])，而安慰剂治疗的患者为1% (P<0.001)。

表10:AS疾病活动的组成部分

	安慰剂 (n = 78)		英夫利昔单抗5mg /kg (n = 201)		假定值
	基线	24周	基线	24周
asas20响应
标准(平均)
患者整体评估一个	６.６	6.0	6.8	3.8	< 0.001
脊椎疼痛一个	7.3	6.5	7.6	４.０	< 0.001
BASFIb	5.8	5．6	5.7	３.６	< 0.001
炎症c	6.9	5.8	6.9	3.4	< 0.001
急性相反应物
中c反应蛋白d(mg / dL)	1.7	1.5	1.5	0.4	< 0.001
脊柱活动度(cm，平均)
修改肖伯试验e	４.０	5.0	4.3	4.4	0.75
胸部扩张e	３.６	3.7	3.3	3.9	0.04
耳屏对壁e	17.3	17.4	16.9	15.7	0.02
脊柱侧屈e	10.6	11.0	11.4	12.9	0.03
一个用VAS评分，0=“无”，10=“严重” b浴缸强直性脊柱炎功能指数(BASFI)，平均10题 c炎症，6题BASDAI中最后2题的平均值 dCRP正常范围0-1.0 mg/dL e脊柱活动度正常值:改良schober试验:>4 cm;胸部扩张:> 6cm;耳屏距壁:<15 cm;脊柱侧屈:>10厘米

第24周时，英夫利昔单抗组与安慰剂组相比，一般健康相关生活质量问卷SF-36物理成分总结评分较基线改善的中位数为10.2，而安慰剂组为0.8 (P<0.001)。在英夫利昔单抗组和安慰剂组中，SF-36精神成分总结评分没有变化。

该研究的结果与一项针对70例AS患者的多中心双盲、安慰剂对照研究的结果相似。

银屑病关节炎

英夫利昔单抗的安全性和有效性在一项多中心、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，该研究纳入了200名成年患者，这些患者尽管接受了DMARD或NSAID治疗，但仍患有活动性PsA(≥5个肿胀关节和≥5个疼痛关节)，并伴有1种或更多以下类型:涉及DIP关节的关节炎(n=49)、残缺性关节炎(n=3)、不对称外周关节炎(n=40)、多关节关节炎(n=100)和伴有外周关节炎的脊柱炎(n=8)。患者也有符合条件的靶病变≥2cm的Ps。46%的患者继续服用稳定剂量的甲氨蝶呤(≤25mg /周)。在24周的双盲期，患者在第0、2、6、14和22周接受5mg /kg英夫利昔单抗或安慰剂治疗(每组100例患者)。在第16周，肿胀和压痛关节计数较基线改善<10%的安慰剂患者切换到英夫利昔单抗诱导(早期逃逸)。在第24周，所有接受安慰剂治疗的患者转入英夫利昔单抗诱导。所有患者的用药持续到第46周。

临床反应

根据ACR标准评估，英夫利昔单抗治疗导致体征和症状改善，58%的英夫利昔单抗治疗患者在第14周达到ACR 20，而安慰剂治疗患者为11% (P<0.001)。不管是否同时使用甲氨蝶呤，其反应是相似的。早在第2周就观察到改善。6个月时，接受英夫利昔单抗的患者分别达到54%、41%和27%的ACR 20/50/70反应，而接受安慰剂的患者分别达到16%、4%和2%。类似的反应在PsA的每个亚型的患者中都可以看到，尽管很少有患者被纳入关节炎致残和脊柱炎伴周围关节炎亚型。

与安慰剂相比，英夫利昔单抗治疗改善了ACR反应标准的组成部分，以及指突炎和脑室病(表11)。临床反应维持到第54周。在早期的104例PsA患者的随机、安慰剂对照研究中观察到类似的ACR反应，并且在开放标签延长期维持了98周的反应。

表11:基线和第24周时acr20的组成、患有1个或多个关节的成人PsA患者的百分比以及患有骨髓炎的成人PsA患者的百分比

患者随机	安慰剂 (n = 100)		英夫利昔单抗5mg /kg一个 (n = 100)
	基线	24周	基线	24周
参数(中位数)
不。柔软的关节b	24	20.	20.	6
不。关节肿胀c	12	9	12	3.
疼痛d	6.4	5．6	5.9	2.6
医生整体评估d	6.0	4.5	5．6	1.5
患者整体评估d	6.1	5.0	5.9	2.5
残疾指数(HAQ-DI)e	1.1	1.1	1.1	0.5
CRP (mg / dL)f	1.2	0.9	1.0	0.4
% 1个或多个指趾炎患者	41	33	40	15
%患者有神经衰弱	35	36	42	22
一个第24周acr20的所有成分与基线相比变化的百分比P<0.001， %的指突炎患者P<0.05， %的脑室病患者P=0.004 b范围0 - 68 c范围0 - 66 d视觉模拟量表(0=最好，10=最差) e健康评估问卷，测量8个类别:穿衣打扮、起床、饮食、行走、卫生、伸手、握力和活动(0=最好，3=最差) f正常范围0-0.6 mg/dL

改善牛皮癣PsA患者基线体表面积(BSA)在第14周达到≥3% (n=87安慰剂，n=83英夫利昔单抗)，无论是否同时使用甲氨喋呤，64%英夫利昔单抗治疗的患者比基线改善至少75%，而安慰剂治疗的患者为2%;一些患者早在Â 2周就观察到改善。6个月时，接受英夫利昔单抗的患者分别有60%和39%达到PASI 75和PASI 90缓解，而接受安慰剂的患者分别为1%和0%。PASI反应一般维持到第54周。(见临床研究]．

射线照相的反应

通过van der Heijde-Sharp (vdH-S)评分的基线变化来评估手脚的结构损伤，并通过增加手DIP关节进行修改。总修正vdH-S评分是衡量手足关节糜烂的数量和大小以及关节间隙狭窄程度(JSN)的结构损伤综合评分。在第24周，英夫利昔单抗治疗的患者放射学进展少于安慰剂治疗的患者(平均变化为-0.70 vs. 0.82, P<0.001)。英夫利昔单抗治疗的患者也有更少的进展侵蚀评分(-0.56 vs 0.51)和JSN评分(-0.14 vs 0.31)。英夫利昔单抗组的患者在第54周表现出对结构损伤的持续抑制。在这项为期12个月的研究中，大多数患者的vdH-S评分变化很小或没有变化(最初接受英夫利昔单抗或安慰剂的患者的中位变化为0)。与英夫利昔单抗组(3%)相比，安慰剂组(12%)更多的患者有明显的放射学进展。

身体功能

采用HAQ残疾指数(HAQ- di)和SF-36健康调查评估身体功能状态。根据HAQ-DI评估，英夫利昔单抗治疗的患者表现出显著的身体功能改善(从基线到第14周和第24周，英夫利昔单抗治疗的患者的HAQ-DI评分中位数改善百分比为43%，而安慰剂治疗的患者为0%)。

在试验的安慰剂对照部分(24周)，54%的英夫利昔单抗治疗的患者在HAQ-DI方面取得了有临床意义的改善(降低≥0.3个单位)，而安慰剂治疗的患者为22%。与安慰剂治疗的患者相比，英夫利昔单抗治疗的患者在SF-36身体和精神成分总结评分方面也表现出更大的改善。这些反应在开放标签中维持了长达2年扩展研究。

斑块性银屑病

英夫利昔单抗的安全性和有效性在3个随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，这些研究对象是18岁及以上的慢性、稳定型Ps患者，BSA≥10%，PASI评分最低为12，并且是接受全身治疗或治疗的候选人光疗。有脓口、脓疱或红皮病型银屑病被排除在这些研究之外。在研究期间，除了在面部和颈部局部使用低效皮质类固醇外，不允许同时使用抗银屑病治疗腹股沟在研究开始的第10周之后。

研究1 (EXPRESS)评估了378名患者，他们在第0、2和6周接受安慰剂或5 mg/kg剂量的英夫利昔单抗(诱导治疗)，随后每8周接受维持治疗。在第24周，安慰剂组转入英夫利昔单抗诱导治疗(5mg /kg)，随后每8周进行维持治疗。最初随机分配到英夫利昔单抗的患者每8周继续接受英夫利昔单抗5mg /kg，直到第46周。在所有治疗组中，基线PASI评分中位数为21，基线静态医师总体评估(sPGA)评分从中度(52%的患者)到显著(36%)到重度(2%)不等。此外，75%的患者BSA >20%。71%的患者之前接受过全身治疗，82%的患者接受过光疗。

研究II (EXPRESS II)评估了835名在第0、2和6周(诱导治疗)接受安慰剂或英夫利昔单抗剂量为3mg /kg或5mg /kg的患者。在第14周，在每个英夫利昔单抗剂量组中，患者被随机分配到计划(每8周)或按需(PRN)维持治疗至第46周。在第16周，安慰剂组转入英夫利昔单抗诱导治疗(5mg /kg)，随后每8周进行维持治疗。在所有治疗组中，基线PASI评分中位数为18,63%的患者BSA >20%。55%的患者之前接受过全身治疗，64%的患者接受过光疗。

研究III (SPIRIT)评估了249例先前接受过两种治疗的患者补骨脂素+紫外线的治疗(PUVA)或其他治疗牛皮癣的全身疗法。这些患者在第0、2和6周随机接受安慰剂或剂量为3mg /kg或5mg /kg的英夫利昔单抗。在第26周，sPGA评分为中等或更差(在0到5的范围内大于或等于3)的患者接受额外剂量的随机治疗。在所有治疗组中，基线PASI评分中位数为19，基线sPGA评分从中度(62%的患者)到显著(22%)到重度(3%)不等。此外，75%的患者BSA >20%。在纳入的患者中，114例(46%)接受了第26周的额外剂量。

在研究I、II和III中，主要终点是PASI评分在第10周较基线降低至少75%的患者比例(PASI 75)。在研究I和研究III中，另一个评估结果包括sPGA评分达到“清除”或“最低”的患者比例。sPGA是一个6类量表，从“5 =严重”到“0 =清除”，表明医生对牛皮癣严重程度的总体评估硬化，红斑，和扩展。治疗成功，定义为“清除”或“最小”，包括斑块无升高或最小升高，直至红斑呈淡红色，斑块<5%以上无细鳞或最小细鳞。

研究II还评估了通过相关医师全球评估(rPGA)获得“清晰”或“优秀”评分的患者比例。rPGA是一个6类量表，从“6 =更糟”到“1 =清晰”，相对于基线进行评估。考虑到全身受累的百分比以及总体硬化、脱屑和红斑，对总体病变进行分级。治疗成功，定义为“清晰”或“优秀”，包括一些剩余粉红的或色素沉着显著改善(皮肤质地接近正常;可能出现红斑)。这些研究的结果见表12。

表12:成人牛皮癣研究I、II和III，第10周达到PASI 75的患者百分比和第10周通过医师全球评估获得治疗“成功”的百分比

	安慰剂	英夫利昔单抗
		3毫克/公斤	5毫克/公斤
银屑病研究I -患者随机化一个	77	- - - - - -	301
PASI 75	2 (3%)	- - - - - -	242例(80%)
sPGA	3 (4%)	- - - - - -	242例(80%)
银屑病研究II -患者随机化一个	208	313	314
PASI 75	4 (2%)	220例(70%)	237例(75%)
rPGA	2 (1%)	217例(69%)	234例(75%)
银屑病研究III -患者随机化b	51	99	99
PASI 75	3 (6%)	71例(72%)	87例(88%)
sPGA	5 (10%)	71例(72%)	89例(90%)
*与安慰剂比较P<0.001。 一个第10周数据缺失的患者被认为无反应。 b第10周数据缺失的患者根据最后一次观察进行统计。

在研究I中，在先前接受过光疗法的更广泛Ps患者亚组中，85%的患者在5 mg/kg英夫利昔单抗治疗后第10周达到PASI 75，而安慰剂治疗的患者为4%。

在研究II中，在先前接受过光疗法的更广泛Ps患者亚组中，3mg /kg和5mg /kg英夫利昔单抗组中72%和77%的患者在第10周分别达到PASI 75，而安慰剂组为1%。在研究II中，在光疗失败或不耐受的更广泛的Ps患者中，3mg /kg和5mg /kg英夫利昔单抗组中70%和78%的患者在第10周分别达到PASI 75，而安慰剂组为2%。

在3mg /kg和5mg /kg组中，对292和297名英夫利昔单抗治疗患者的反应维持进行了研究;分别在研究二中。根据第10周和研究地点的PASI反应进行分层，积极治疗组的患者从第14周开始重新随机分配到计划或按需维持(PRN)治疗。

与接受按需或PRN剂量的患者相比，每8周接受维持剂量的组似乎在第50周维持PASI 75的患者比例更高，并且每8周剂量为5mg /kg的患者维持最佳反应。这些结果如图4所示。在第46周，当英夫利昔单抗血清浓度处于低谷水平时，在每8周给药组中，5mg /kg组中54%的患者达到PASI 75，而3mg /kg组中只有36%。与每8周服用3mg /kg剂量组相比，每8周服用5mg /kg剂量组PASI 75应答者的比例较低，这与血清中可检测到英夫利昔单抗水平的患者比例较低有关。这可能部分与较高的抗体率有关不良反应]．此外，在第10周获得反应的患者中，每8周接受5 mg/kg剂量的英夫利昔单抗的患者维持反应的时间似乎更长。无论维持剂量是PRN还是每8周一次，随着时间的推移，每组患者的亚群反应都有所下降。研究1至第50周，每8周5mg /kg维持剂量组的结果与研究2相似。

图4:从基线到第50周，PASI改善≥75%的成人Ps患者比例(患者在第14周随机分配)

对于Ps患者，英夫利昔单抗治疗超过50周的疗效和安全性尚未得到评估。

参考文献

1.Turner D, Otley AR, Mack D，等。儿童溃疡性结肠炎活动指数的开发、验证和评估未来的多中心研究。胃肠病学。2007; 133:423a€432。

患者信息

AVSOLA®
(英夫利昔单抗-axxq)注射用，静脉注射用

在您接受第一次治疗之前，以及每次接受AVSOLA治疗之前，请阅读随AVSOLA一起提供的药物指南。本用药指南不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗。

关于AVSOLA，我应该知道的最重要的信息是什么?

AVSOLA可能会导致严重的副作用，包括:

1.感染风险

AVSOLA是一种影响你的免疫系统。AVSOLA会降低免疫系统抵抗感染的能力。在接受AVSOLA治疗的患者中发生过严重感染。这些感染包括肺结核(TB)和由病毒、真菌或细菌引起的遍布全身的感染。一些病人死于这些感染。

• 在开始使用AVSOLA之前，你的医生应该检查你是否患有结核病。
• 在使用AVSOLA治疗期间，您的医生应密切监测您的结核病体征和症状。

在开始使用AVSOLA之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:

• 我想你感染了。如果你有任何感染，你不应该开始接受AVSOLA。
• 正在接受感染治疗。
• 有感染的迹象，如发烧、咳嗽、流感样症状。
• 有空位吗?削减或者你身上的疮。
• 经常感染或者反复感染。
• 有糖尿病或者是免疫系统的问题。患有这些疾病的人感染的几率更高。
• 患有结核病，或与结核病患者有过密切接触。
• 居住在或曾经居住在国内某些地区(如俄亥俄和密西西比河流域)，那里感染某些真菌感染(组织浆菌病、球虫病或真菌病)的风险较高芽生菌病）.如果服用AVSOLA，这些感染可能会发展或变得更严重。如果你不知道你是否生活在组织浆菌病、球虫菌病或芽生菌病常见的地区，请咨询你的医生。
• Have或Have had肝炎B。
• 使用药物KINERET (anakinra)， ORENCIA (abataccept)， ACTEMRA (tocilizumab)或其他称为生物制剂的药物用于治疗与AVSOLA相同的病症。

在启动AVSOLA之后，如果你有感染，任何感染的迹象，包括发烧、咳嗽、流感样症状，或身体上有开放性伤口或溃疡，立即打电话给你的医生。AVSOLA会使你更容易感染或使任何感染恶化。

2.癌症风险

• 有一些儿童和青少年患者使用肿瘤治疗不寻常的癌症坏死因子(TNF)阻滞剂药物，如AVSOLA。
• 对于接受TNF阻滞剂药物(包括AVSOLA)的儿童和成人，患淋巴瘤或其他癌症的机会可能会增加。
• 一些接受肿瘤坏死因子阻滞剂(包括AVSOLA)治疗的人患上了一种罕见的癌症——肝脾细胞淋巴瘤。这种癌症通常会导致死亡。这些人中大多数是男性青少年或年轻男性。此外，大多数人正在用肿瘤坏死因子阻断剂和另一种称为硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤的药物治疗克罗恩病或溃疡性结肠炎。
• 长期接受类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和斑块型银屑病治疗的人可能更容易发展为淋巴瘤。对于那些疾病非常活跃的人来说尤其如此。
• 一些接受英夫利昔单抗产品治疗的人，如AVSOLA，已经发展出某些类型的皮肤癌。如果在使用AVSOLA治疗期间或之后出现任何皮肤外观变化或皮肤生长，请告诉您的医生。
• 患者慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种特殊类型的肺部疾病，在接受AVSOLA治疗时，患癌症的风险可能会增加。
• 一些妇女用英夫利昔单抗产品治疗类风湿关节炎子宫颈癌。对于接受AVSOLA的女性，包括那些超过60岁的女性，你的医生可能会建议你继续定期筛查颈癌症。
• 如果你曾经患过任何类型的癌症，告诉你的医生。与你的医生讨论是否需要调整你正在服用的药物。

参见章节“AVSOLA可能有哪些副作用?”下面是更多信息。

什么是AVSOLA?

AVSOLA是一种处方药，被批准用于以下患者:

• 类风湿关节炎-成人与中度至重度活动性类风湿关节炎，连同药物甲氨蝶呤。
• crohn病- 6岁及以上儿童和患有crohn病的成人，对其他药物反应不佳。
• 成人强直性脊柱炎。
• 成人银屑病关节炎。
• 斑块型银屑病-成年斑块型银屑病患者，慢性(不消失)，严重，广泛，和/或致残。
• 溃疡性结肠炎——6岁及以上儿童和患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人，对其他药物反应不佳。

AVSOLA阻断体内一种叫做肿瘤坏死因子- α (tnf - α)的蛋白质的作用。tnf - α是由你身体的免疫系统产生的。患有某些疾病的人体内有过多的tnf - α，这会导致免疫系统攻击身体正常健康的部位。AVSOLA可以阻止过多的tnf - α造成的损伤。

目前尚不清楚AVSOLA对6岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该接受AVSOLA?

如果您有以下情况，您不应该接受AVSOLA:

• 心脏衰竭，除非你的医生检查过你并决定你可以接受AVSOLA。和你的医生谈谈你的心力衰竭。
• 对英夫利昔单抗产品或AVSOLA中的任何成分有过敏反应。有关AVSOLA的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。

在开始使用AVSOLA治疗之前，我应该告诉我的医生什么?

你的医生会在每次治疗前评估你的健康状况。

告诉你的医生你所有的身体状况，包括:

• 有感染(看到了吗“关于AVSOLA，我应该知道的最重要的信息是什么?”）.
• 有其他肝脏问题，包括肝功能衰竭。
• 患有心力衰竭或其他心脏疾病。如果你有心力衰竭，在服用AVSOLA期间，情况可能会恶化。
• 有或曾经有过任何类型的癌症。
• 接受过光疗(用紫外线或阳光治疗，同时服用药物使皮肤对光敏感)治疗牛皮癣。在接受AVSOLA治疗时，你患皮肤癌的几率可能更高。
• 患有慢性阻塞性肺病，一种特殊的肺部疾病。COPD患者在接受AVSOLA治疗时患癌症的风险可能会增加。
• 有或曾经有过影响神经系统的状况，例如:
  • 多发性硬化症，或Guillain-Barrésyndrome，或
  • 如果你感到麻木或刺痛，或者
  • 如果你有癫痫发作。
• 最近已接种或计划接种疫苗。接受AVSOLA的成人和儿童不应接受活疫苗(例如Bacille Calmette-Guérin [BCG]疫苗)或弱化细菌治疗(如波士顿咨询公司为膀胱癌）.成人和儿童在开始使用AVSOLA治疗前应接种最新的疫苗。
• 正在怀孕或计划怀孕，正在哺乳或计划母乳喂养。你和你的医生应该决定你是否应该在怀孕或哺乳期间服用AVSOLA。

如果你有一个宝宝，并且你在怀孕期间接受了AVSOLA，告诉你宝宝的医生和其他医疗保健专业人员你的AVSOLA使用情况是很重要的，这样他们就可以决定你的宝宝什么时候应该接受任何疫苗。某些疫苗会引起感染。如果你在怀孕期间服用了AVSOLA，你的宝宝可能会有更高的感染风险。如果您的宝宝在出生后6个月内接种了活疫苗，您的宝宝可能会出现感染并导致严重并发症，可能导致死亡。这包括现场直播疫苗比如BCG，轮状病毒或任何其他活疫苗。对于其他类型的疫苗，请咨询您的医生。

我应该如何接收AVSOLA?

• 您将通过放置在您手臂静脉(IV或静脉输注)的针头给予AVSOLA。
• 你的医生可能会决定在开始AVSOLA输注之前给你药物，以防止或减轻副作用。
• 只有医疗保健专业人员才能准备药物并给您服用。
• AVSOLA将在大约2小时内给您。
• 如果AVSOLA有副作用，可能需要调整或停止输注。此外，你的医疗保健专业人员可能会决定治疗你的症状。
• 在AVSOLA输注期间和之后的一段时间内，医疗保健专业人员将监测您的副作用。当你接受AVSOLA时，你的医生可能会做一些测试来监测你的副作用，看看你对治疗的反应如何。
• 你的医生会为你确定合适的AVSOLA剂量以及你应该多久服用一次。一定要和你的医生讨论你什么时候接受注射，并来接受所有的注射和后续预约。

当我收到AVSOLA时，我应该避免什么?

不要将AVSOLA与KINERET (anakinra)、ORENCIA (abatacept)、ACTEMRA(tocilizumab)或其他用于治疗与AVSOLA相同病症的生物制剂等药物一起服用。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。这些包括治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎或牛皮癣的任何其他药物。

了解你服用的药物。保留一份药物清单，当你服用一种新药时拿给你的医生和药剂师看。

AVSOLA可能有哪些副作用?

AVSOLA可能会导致严重的副作用，包括:

看到“关于AVSOLA，我应该知道的最重要的信息是什么?”

严重的感染

• 一些患者，特别是65岁及以上的患者在接受英夫利昔单抗产品(如AVSOLA)时发生严重感染。这些严重感染包括结核病和由病毒、真菌或细菌引起的感染，这些感染已扩散到全身或在某些部位(如皮肤)引起感染。一些病人死于这些感染。如果你在接受AVSOLA治疗时感染，你的医生会治疗你的感染，可能需要停止你的AVSOLA治疗。
• 如果您在服用AVSOLA期间或之后出现以下任何感染迹象，请立即告知您的医生:
  • 发烧
  • 有流感样症状
  • 感觉很累
  • 皮肤发热、发红或疼痛
  • 咳嗽
• 你的医生会为你做结核病检查，并进行测试，看看你是否患有结核病。如果您的医生认为您有患结核病的风险，您可能会在开始使用AVSOLA治疗之前和使用AVSOLA治疗期间接受结核病药物治疗。
• 即使你结核病测试结果是阴性的，你的医生应该在你接受AVSOLA期间仔细监测你的结核病感染。在接受英夫利昔单抗产品前结核病皮肤试验呈阴性的患者已发展为活动性结核病。
• 如果你是慢性肝炎携带者B病毒当你在接受AVSOLA治疗时，病毒会变得活跃。在某些情况下，患者因乙型肝炎病毒被重新激活而死亡。在你开始使用AVSOLA治疗之前，你的医生应该为你做一次乙型肝炎病毒的血液检查，偶尔在你接受治疗的过程中。如果你有下列任何症状，请告诉你的医生:
  • 感觉不舒服
  • Â疲劳(疲劳)
  • 食欲不振
  • 发烧、皮疹或关节疼痛

心脏衰竭

如果你有心脏问题，叫充血性心力衰竭，你的医生应该在你接受AVSOLA时仔细检查你。你的充血性心力衰竭可能会在服用AVSOLA期间加重。一定要告诉你的医生任何新的或更严重的症状，包括:

• 呼吸急促（气促）
• 体重突然增加
• 脚踝或脚肿胀

如果你有新的或更严重的充血性心力衰竭，可能需要停止使用AVSOLA治疗。

其他心脏问题

一些病人经历过心脏病(其中一些导致死亡)，心脏血流量低，或在开始输注英夫利昔单抗产品的24小时内心律异常。症状可能包括胸部不适或疼痛、手臂疼痛、胃痛、呼吸急促、焦虑、头晕、头晕、晕倒、出汗、恶心、呕吐、胸脯抖动或剧烈跳动，和/或心跳快或慢。如果你有这些症状，马上告诉你的医生。

肝损伤

一些接受英夫利昔单抗产品的患者出现了严重的肝脏问题。如果你有下列情况，请告诉医生:

• 黄疸(皮肤和眼睛变黄)
• 发热
• 深棕色尿液
• 极度疲劳(极度疲劳)
• 腹部右侧疼痛(右侧腹痛)

血液问题

在一些接受英夫利昔单抗产品的患者中，身体可能无法产生足够的血细胞来帮助对抗感染或帮助止血。告诉你的医生如果你:

• 发烧不退
• 脸色很苍白
• 很容易擦伤或流血

神经系统紊乱

一些接受英夫利昔单抗产品的患者出现了神经系统问题。如果你有下列情况，请告诉医生:

• 视野的变化
• 癫痫发作
• 身体任何部位麻木或刺痛
• 胳膊或腿无力

一些病人经历过中风在他们输注英夫利昔单抗产品后约24小时内。如果你有中风的症状，包括:脸部、手臂或腿部麻木或无力，尤其是身体的一侧;突然的混乱，说话或理解困难;突然出现单眼或双眼不适，突然行走困难，头晕，失去平衡或协调能力，或突然剧烈头痛。

过敏反应

一些患者对英夫利昔单抗产品有过敏反应。其中一些反应很严重。这些反应可能发生在您接受AVSOLA治疗期间或之后不久。你的医生可能需要停止或暂停你的AVSOLA治疗，并可能给你药物治疗过敏反应。过敏反应的迹象包括:

• 荨麻疹(红色，凸起，发痒的皮肤斑块)
• 高或低血压
• 呼吸困难
• 发热
• 胸部疼痛
• 发冷

一些接受英夫利昔单抗治疗的患者出现了延迟性过敏反应。延迟反应发生在接受英夫利昔单抗产品治疗后3至12天。如果您对AVSOLA有任何延迟性过敏反应的迹象，请立即告诉您的医生:

• 发热
• 肌肉或关节疼痛
• 皮疹
• 面部和手部肿胀
• 头疼
• 吞咽困难
• 喉咙痛

Lupus-like综合症

有些病人出现了类似狼疮的症状。如果你出现以下任何症状，你的医生可能会决定停止你的AVSOLA治疗。

• 胸部不适或疼痛不能消失
• 关节疼痛
• 呼吸急促（气促）
• 脸颊或手臂上的皮疹，在阳光下会变得更严重

牛皮癣

一些接受英夫利昔单抗产品的患者出现了新的银屑病或原有的银屑病恶化。如果出现红色鳞片或凸起，请告诉医生疙瘩皮肤上布满了脓。你的医生可能会决定停止你的AVSOLA治疗。

英夫利昔单抗产品最常见的副作用包括:

• 呼吸道感染，如窦感染和痛喉咙
• 咳嗽
• 头疼
• 胃疼

输注反应可能在您输注AVSOLA后2小时内发生。输液反应的症状可能包括:

• 发热
• 呼吸急促（气促）
• 发冷
• 皮疹
• 胸部疼痛
• 瘙痒
• 低血压或高血压

患有crohn病的儿童与患有crohn病的成人相比，在治疗的副作用方面存在一些差异。在儿童中更常见的副作用是:贫血(低红细胞)，白血球减少症(低白细胞)，脸红(发红或脸红)，病毒感染，嗜中性白血球减少症(低中性粒细胞，对抗感染的白细胞)，骨骼骨折呼吸道的细菌感染和过敏反应。在临床研究中接受英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎的患者中，与成人相比，更多的儿童发生感染。告诉你的医生任何困扰你或不会消失的副作用。

这些还不是AVSOLA的全部副作用。向你的医生或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于AVSOLA的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。

您可以向您的医生或药剂师询问有关AVSOLA的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

更多信息请访问www.AVSOLA.com，或致电1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)。

AVSOLA的成分是什么?

有效成分为英夫利昔单抗-axxq。

AVSOLA中的非活性成分包括:无水磷酸二钠、磷酸一钠、聚山梨酸80和蔗糖。不含防腐剂。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准