文迪雅

描述

文迪雅(马来酸罗格列酮)是口服药物抗糖尿病的代理哪个的作用主要是增加胰岛素敏感度。文迪雅改善血糖控制，同时降低循环胰岛素水平。

马来酸罗格列酮在化学上或功能上与磺脲类、双胍类或α -葡萄糖苷酶抑制剂无关。

化学上，马来酸罗格列酮为(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-thiazolidinedione(Z)-2-丁烯二酸酯(1:1)，分子量为473.52(游离碱357.44)。该分子具有单一的手性中心，并以外消旋体的形式存在。由于相互转化迅速，对映体在功能上难以区分。马来酸罗格列酮的结构式为:

分子式是C₁₈H₁₉N_3.O_3.S•C₄H4O4。马来酸罗格列酮为白色至灰白色固体，熔点范围为122°至123°C。马来酸罗格列酮的pKa值分别为6.8和6.1。易溶于乙醇和pH为2.3的缓冲水溶液;在生理范围内，溶解度随pH值的增加而降低。

每片五角形薄膜包衣TILTAB片含有相当于罗格列酮的马来酸罗格列酮，2毫克，4毫克或8毫克，口服给药。非活性成分有:羟丙纤维素2910、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇3000、乙醇酸淀粉钠、二氧化钛、三乙酸酯和以下一种或多种:合成的红色和黄色氧化铁和滑石粉。

迹象

AVANDIA®是一种噻唑烷二酮类降糖药，可作为饮食和运动的辅助药物，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

重要的使用限制

• 由于其作用机制，文迪雅仅在内源性胰岛素存在时才有活性。因此，文迪雅不宜用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。
• 文迪雅和胰岛素不建议同时使用[见]警告和预防措施]。

剂量和给药方法

文迪雅的起始剂量为4mg，可以每日单次给药，也可以分两次给药。对于治疗8 - 12周后反应不充分的患者，根据空腹血糖(FPG)的降低来确定，剂量可以增加到每天8mg。在增加文迪雅剂量的同时，应仔细监测与液体潴留有关的不良事件黑框警告，警告和预防措施]。文迪雅可随餐或不随餐服用。

文迪雅的每日总剂量不应超过8mg。

文迪雅与其他降糖药合用的患者可能有低血糖的危险，可能需要减少合用药物的剂量。

特定患者群体

肾功能损害

当文迪雅作为单药治疗肾损害患者时，不需要调整剂量。由于二甲双胍是这类患者的禁忌症，二甲双胍和文迪雅的联合用药也是肾功能损害患者的禁忌症。

肝损伤

在开始使用文迪雅治疗前应测量肝酶。如果患者表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平升高(治疗开始时ALT >正常上限的2.5倍)，则不应开始文迪雅治疗。开始使用文迪雅后，应根据医疗保健专业人员的临床判断定期监测肝酶。(见警告和预防措施，临床药理学］

儿科

数据不足以推荐儿童使用文迪雅[见]特定人群使用]。

如何提供

剂型及剂量

五角形薄膜包衣TILTAB®片含有罗格列酮作为马来酸盐如下:

• 2毫克-粉红色，一边用GSK，另一边用2毫克
• 4毫克-橙，一边用GSK分解，另一边用4毫克
• 8毫克-红棕色，一边用GSK分解，另一边用8毫克

储存和处理

每片五角形薄膜包衣TILTAB片含有罗格列酮，其雄性酸盐如下:2mg -粉红色，一面用GSK分解，另一面用2 mg- GSK分解;4毫克橙汁，一边是GSK，另一边是4毫克;8毫克-红棕色，一边是GSK，另一边是8毫克。

2毫克每瓶60支:国防委员会0173-0861-18
4毫克每瓶30支:国防委员会0173-0863-13
8毫克每瓶30支:国防委员会0173-0864-13

保存在25°C(77°F);远足15°至30°C(59°至86°F)。分配在一个紧密的，不透光的容器。

葛兰素史克公司，北卡罗来纳州三角研究园，27709。2014年5月

副作用

以下不良反应在标签的其他地方有更详细的讨论:

• 心力衰竭[参见警告和预防措施］
• 主要不良心血管事件[见]警告和预防措施］
• 水肿(见警告和预防措施］
• 体重增加[参见警告和预防措施］
• 肝脏影响[参见警告和预防措施］
• 黄斑水肿[见警告和预防措施］
• 骨折(见警告和预防措施］
• 血液学效应[参见警告和预防措施］
• 卵形的[参见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

成人

在临床试验中，大约有9900名2型糖尿病患者接受了文迪雅的治疗。

文迪雅单药和联合其他降糖药的短期试验：文迪雅单药短期临床试验报告的不良事件发生率和类型见表3。

表3:患者报告的短期不良事件(任何治疗组≥5%)^一个文迪雅单药双盲临床试验

首选项	文迪雅单药临床试验
	文迪雅单一疗法 N = 2526%	安慰剂 N = 601%	二甲双胍 N = 225%	磺酰脲类药物b N = 626%
上呼吸道感染	9.9	8.7	8.9	7.3
受伤	7.6	4.3	7.6	6.1
头疼	5.9	5.0	8.9	5.4
背部疼痛	4.0	3.8	4.0	5.0
高血糖	3.9	5.7	4.4	8.1
乏力	3.6	5.0	4.0	1.9
鼻窦炎	3.2	4.5	5.3	3.0
腹泻	2.3	3.3	15.6	3.0
低血糖症	0.6	0.2	1.3.	5.9
一个短期试验从8周到1年不等。 b包括接受格列本脲(N = 514)、格列齐特(N = 91)或格列吡嗪(N = 21)治疗的患者。

总的来说，不考虑因果关系，当文迪雅与磺脲类或二甲双胍联合使用时，不良反应的类型与文迪雅单药治疗时相似。

在较高剂量下，贫血和水肿事件的报道频率更高，严重程度一般为轻度至中度，通常不需要停止文迪雅治疗。

在双盲试验中，接受文迪雅单药治疗的患者中贫血发生率为1.9%，而安慰剂组为0.7%，磺脲类为0.6%，二甲双胍为2.2%。与单用文迪雅或单用磺脲类药物(2.3%)相比，文迪雅联合二甲双胍(7.1%)和文迪雅联合磺脲类药物加二甲双胍(6.7%)治疗的患者贫血发生率更高。在二甲双胍联合临床试验中，较低的治疗前血红蛋白/红细胞压积水平可能是这些试验中较高的贫血报告率的原因。

在临床试验中，接受文迪雅单药治疗的患者中有4.8%出现水肿，而安慰剂组为1.3%，磺脲类为1.0%，二甲双胍为2.2%。除胰岛素外，文迪雅8mg磺脲类药物联合用药的报告水肿率(12.4%)高于其他联合用药。在接受文迪雅联合胰岛素治疗的患者中，14.7%的患者出现水肿，而单独接受胰岛素治疗的患者出现水肿的比例为5.4%。单独使用胰岛素新发或加重充血性心力衰竭的发生率为1%，胰岛素联合文迪雅组为2%(4毫克)和3%(8毫克)[见]黑框警告，警告和预防措施]。

在与磺脲类药物的对照联合治疗试验中，报告了轻度至中度低血糖症状，这似乎与剂量有关。很少有患者因低血糖而停药(< 1%)，很少有低血糖发作被认为是严重的(< 1%)。在固定剂量胰岛素联合试验中，低血糖是最常见的不良事件，尽管很少有患者因低血糖而退出(文迪雅联合胰岛素组408例中有4例，单独胰岛素组203例中有1例)。经毛细血管血糖浓度≤50 mg/dL确认的低血糖率，胰岛素单独组为6%，胰岛素联合文迪雅组为12% (4 mg)和14% (8 mg)。(见警告和预防措施］

文迪雅单药治疗的长期试验：一项为期4至6年的试验(ADOPT)比较了文迪雅(n = 1456)、格列本脲(n = 1441)和二甲双胍(n = 1454)作为单一疗法在最近诊断为2型糖尿病且以前未接受过降糖药物治疗的患者中的应用。表4列出了不考虑因果关系的不良反应;比率表示为每100患者年(PY)暴露，以说明三个治疗组在试验药物暴露方面的差异。

在ADOPT研究中，与格列本脲(3.5%，1.3/100患者-年)或二甲双胍(5.1%，1.5/100患者-年)相比，文迪雅治疗的女性骨折发生率更高(9.3%，2.7/100患者-年)。在接受罗格列酮治疗的女性中，大多数骨折发生在上臂、手和足。(见警告和预防措施3个治疗组男性患者骨折的观察发生率相似。

表4:文迪雅单药4- 6年临床试验(ADOPT)报告的任何治疗组治疗中不良事件[≥5事件/100患者年(PY)]

首选项	文迪雅 N = 1456 Py = 4954	格列本脲 N = 1441 Py = 4,244	二甲双胍 N = 1454 Py = 4,906
鼻咽炎	6.3	6.9	6.6
背部疼痛	5.1	4.9	5.3
关节痛	5.0	4.8	4.2
高血压	4.4	6.0	6.1
上呼吸道感染	4.3	5.0	4.7
低血糖症	2.9	13.0	3.4
腹泻	2.5	3.2	6.8

文迪雅联合治疗的长期试验(RECORD)：RECORD(罗格列酮对糖尿病患者心脏结局和血糖调节的评估)是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性试验，在最大剂量二甲双胍或磺脲(格列本脲、格列齐特、格列齐特)控制不足的2型糖尿病患者中进行。或格列美脲)来比较随机分配到文迪雅组与二甲双胍或磺脲组的患者达到心血管死亡或心血管住院的联合心血管终点的时间。该试验包括二甲双胍或磺脲类单药治疗失败的患者;二甲双胍治疗失败的患者(n = 2222)随机接受文迪雅辅助治疗(n = 1117)或磺脲类治疗(n = 1105)，磺脲类治疗失败的患者(n = 2225)随机接受文迪雅辅助治疗(n = 1103)或二甲双胍辅助治疗(n = 1122)。在整个试验过程中，患者的目标HbA1c≤7%。

本试验患者平均年龄为58岁，男性占52%，平均随访时间为5.5年。在心血管住院或心血管死亡的主要终点上，文迪雅与主动对照组相比无劣效性(HR 0.99, 95% CI: 0.85-1.16)。除充血性心力衰竭外，各组间次要终点无显著差异(见表5)。随机分到文迪雅组的患者中，充血性心力衰竭的发生率明显更高。

表5:RECORD试验的心血管(CV)结局

主要终点	文迪雅 N = 2220	活跃的控制器 l N = 2227	风险比	95%可信区间
CV死亡或CV住院	321	323	0.99	0.85 - -1.16
二次端点
全因死亡	136	157	0.86	0.68 - -1.08
简历死亡	60	71	0.84	0.59 - -1.18
心肌梗死	64	56	1.14	0.80 - -1.63
中风	46	63	0.72	0.49 - -1.06
心血管死亡、心肌梗死或中风	154	165	0.93	0.74 - -1.15
心脏衰竭	61	29	2.10	1.35 - -3.27

与随机组二甲双胍加磺脲组相比，随机组文迪雅加二甲双胍或磺脲组骨折发生率增加(8.3% vs 5.3%)[见]警告和预防措施]。大多数骨折发生在上肢和下肢远端。与对照组相比，女性的骨折风险似乎更高(11.5%比6.3%)，而男性的骨折风险则更高(5.3%比4.3%)。需要更多的数据来确定更长时间的随访是否会增加男性骨折的风险。

儿科

在一项针对2型糖尿病儿童患者的单次主动对照试验中，有99人接受文迪雅治疗，101人接受二甲双胍治疗，并对文迪雅的安全性进行了评估。文迪雅或二甲双胍最常见的不良反应(>10%)是头痛(17%对14%)、恶心(4%对11%)、鼻咽炎(3%对12%)和腹泻(1%对13%)。本试验报告二甲双胍组1例糖尿病酮症酸中毒。此外，罗格列酮组有3例患者FPG约为300 mg/dL, 2+酮尿，阴离子间隙升高。

实验室异常

血液

在接受文迪雅治疗的成人患者中，平均血红蛋白和红细胞压积以剂量相关的方式降低(个别试验中平均血红蛋白降低1.0 g/dL，红细胞压积降低3.3%)。这些变化主要发生在开始文迪雅治疗后的前3个月或文迪雅剂量增加后。在文迪雅联合其他降糖药治疗或文迪雅单药治疗的患者中，下降的时间过程和幅度相似。二甲双胍联合试验患者的治疗前血红蛋白和红细胞压积水平较低，这可能是贫血报告率较高的原因。在一项针对儿科患者的试验中，血红蛋白和红细胞压积下降(平均分别下降0.29 g/dL和0.95%)。在接受文迪雅治疗的儿科患者中，血红蛋白和红细胞压积也有小幅下降。接受文迪雅治疗的成年患者白细胞计数也略有下降。血液参数的降低可能与使用文迪雅治疗时观察到的血浆容量增加有关。

脂质

使用文迪雅治疗后，已观察到成人血清脂质的变化[见]临床药理学]。在文迪雅治疗24周的儿童中，报告了血脂参数的微小变化。

血清转氨酶水平

在接受文迪雅治疗的4,598例患者(3,600患者年暴露)的批准前临床试验和接受文迪雅治疗的1,456例患者(4,954患者年暴露)的4至6年长期试验中，未发现药物性肝毒性的证据。

在批准前的对照试验中，0.2%接受文迪雅治疗的患者ALT升高>正常值上限的3倍，而安慰剂组为0.2%，活性比较药物组为0.5%。接受文迪雅治疗的患者ALT升高是可逆的。接受文迪雅治疗的患者中，高胆红素血症发生率为0.3%，而接受安慰剂治疗的患者中，高胆红素血症发生率为0.9%，接受活性比较剂治疗的患者中，高胆红素血症发生率为1%。在批准前的临床试验中，没有特殊药物反应导致肝功能衰竭的病例。(见警告和预防措施］

在4- 6年的ADOPT试验中，接受文迪雅(4954患者-年暴露)、格列本脲(4244患者-年暴露)或二甲双胍(4906患者-年暴露)单药治疗的患者ALT升高率相同，均>正常上限的3倍(0.3 / 100患者-年暴露)。

在RECORD试验中，随机分配到文迪雅加二甲双胍或磺酰脲组(10,849患者年暴露)和二甲双胍加磺酰脲组(10,209患者年暴露)的患者ALT升高至≥3倍正常值上限，分别为每100患者年暴露约0.2和0.3。

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，下文所述的事件已在文迪雅批准后使用期间被确定。由于这些事件是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或始终建立与药物暴露的因果关系。

在接受噻唑烷二酮治疗的患者中，有严重不良事件(有或没有致命结果)的报道，可能与容量扩张有关(如充血性心力衰竭、肺水肿和胸腔积液)黑框警告，警告和预防措施]。

文迪雅有肝炎、肝酶升高至正常上限3倍或以上、肝功能衰竭的上市后报告，有或没有致命的结果，尽管因果关系尚未确定。

文迪雅上市后有皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征的报告禁忌症新发或恶化的糖尿病性黄斑水肿伴视力下降[见]警告和预防措施]。

药物的相互作用

CYP2C8抑制剂和诱导剂

CYP2C8抑制剂(如吉非齐齐)可增加罗格列酮的AUC，而CYP2C8诱导剂(如利福平)可降低罗格列酮的AUC。因此，如果在罗格列酮治疗期间开始或停止使用CYP2C8抑制剂或诱导剂，则可能需要根据临床反应改变糖尿病治疗方案。(见临床药理学］

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

心脏衰竭

与其他噻唑烷二酮类药物一样，文迪雅单独或与其他抗糖尿病药物合用可引起液体潴留，这可能加剧或导致心力衰竭。应观察患者心衰的体征和症状。如果出现这些体征和症状，应根据现行的护理标准对心力衰竭进行管理。此外，必须考虑停用或减少罗格列酮的剂量[见]黑框警告]。

使用文迪雅治疗的充血性心力衰竭(CHF) NYHA I级和II级患者发生心血管事件的风险增加。在一项为期52周、双盲、安慰剂对照的超声心动图试验中，224例2型糖尿病和NYHA I级或II级CHF(射血分数< 45%)患者接受了背景抗糖尿病和CHF治疗。一个独立委员会根据预先确定的标准(裁决)对与液体有关的事件(包括充血性心力衰竭)和心血管住院进行了盲法评估。除了裁决，研究者还报告了其他心血管不良事件。虽然没有观察到射血分数基线变化的治疗差异，但在52周的试验中，与安慰剂相比，文迪雅治疗后观察到更多的心血管不良事件。(见表1)

表1:接受文迪雅或安慰剂治疗的充血性心力衰竭(NYHA I级和II级)患者的突发心血管不良事件(除背景抗糖尿病和心力衰竭治疗外)

事件	文迪雅 N = 110 n (%)	安慰剂 N = 114 n (%)
裁决
心血管死亡	5 (5%)	4 (4%)
瑞士法郎恶化	7 (6%)	4 (4%)
住院过夜	5 (5%)	4 (4%)
不需要住院过夜	2 (2%)	0 (0%)
新的或加重的水肿	28 (25%)	10 (9%)
新的或加重的呼吸困难	29 (26%)	19 (17%)
CHF药物增加	36 (33%)	20 (18%)
心血管住院一个	21 (19%)	15 (13%)
Investigator-reported, non-adjudicated
缺血性不良事件	10 (9%)	5 (4%)
心肌梗死	5 (5%)	2 (2%)
心绞痛	6 (5%)	3 (3%)
一个包括因任何心血管原因住院。

在一项针对2型糖尿病患者的长期心血管预后试验(RECORD)中不良反应]，文迪雅治疗组的心力衰竭发生率更高[2.7%(61/ 2220)，而主动对照组为1.3%(29/ 2227)，相对危险度为2.10 (95% CI: 1.35, 3.27)]。

已确诊NYHA III级或IV级心力衰竭的患者禁用文迪雅。文迪雅不推荐用于有症状性心力衰竭的患者。(见黑框警告。］

急性冠状动脉综合征患者尚未在对照临床试验中进行研究。鉴于急性冠状动脉事件患者发生心力衰竭的可能性，不建议急性冠状动脉事件患者开始使用文迪雅，应考虑在急性期停用文迪雅。

NYHA III级和IV级心脏状态(伴有或不伴有CHF)的患者尚未在对照临床试验中进行研究。文迪雅不推荐用于NYHA III级和IV级心脏状态的患者。

文迪雅与胰岛素联合使用时的充血性心力衰竭

在将文迪雅加入胰岛素的试验中，文迪雅增加了充血性心力衰竭的风险。文迪雅和胰岛素不建议同时使用。(见适应症及用法，主要不良心血管事件］

在7项对照、随机、双盲试验中，这些试验的持续时间从16周到26周不等，并纳入了一项荟萃分析主要不良心血管事件]， 2型糖尿病患者随机分为文迪雅联合胰岛素组(N = 1018)和胰岛素组(N = 815)。在这7项试验中，文迪雅加入胰岛素。这些试验包括长期糖尿病患者(中位持续时间为12年)和高患病率的既往疾病，包括周围神经病变、视网膜病变、缺血性心脏病、血管疾病和充血性心力衰竭。文迪雅加胰岛素组和胰岛素组发生急诊充血性心力衰竭患者分别为23例(2.3%)和8例(1.0%)。

比较文迪雅与吡格列酮对老年糖尿病患者心力衰竭的观察性研究

三项针对老年糖尿病患者(65岁及以上)的观察性研究发现，与使用吡格列酮相比，文迪雅显著增加了住院心力衰竭的风险。另一项对平均年龄为54岁的患者进行的观察性研究，也包括对>65岁患者亚群的分析，发现在老年亚组中，与吡格列酮相比，使用文迪雅治疗的患者急诊就诊或心力衰竭住院率没有统计学上的显著增加。

主要不良心血管事件

来自文迪雅与二甲双胍或磺脲类药物的长期、前瞻性、随机、对照临床试验的数据，特别是心血管结局试验(RECORD)，观察到总体死亡率或主要不良心血管事件(MACE)及其组成部分没有差异。一项主要针对短期试验的荟萃分析表明，与安慰剂相比，文迪雅的心肌梗死风险增加。

文迪雅在大型、长期、前瞻性、随机、对照试验中的心血管事件

RECORD，一项前瞻性设计的心血管结局试验(平均随访5.5年;4,447例患者)，比较了文迪雅联合二甲双胍或磺脲类药物(N = 2220)与二甲双胍加磺脲类药物(N = 2227)在2型糖尿病患者中的应用[见]不良反应]。与对照组相比，文迪雅在主要终点心血管住院或心血管死亡方面无劣效性[HR 0.99 (95% CI: 0.85, 1.16)]，表明心血管发病率或死亡率总体上没有增加。总死亡率和MACE的风险比与主要终点一致，95% CI同样排除了文迪雅风险增加20%的可能性。MACE各成分的危险比分别为:卒中0.72 (95% CI: 0.49, 1.06)、心肌梗死1.14 (95% CI: 0.80, 1.63)、心血管死亡0.84 (95% CI: 0.59, 1.18)。

RECORD的结果与早期2项长期、前瞻性、随机对照临床试验的结果一致(每项试验持续时间>3年;(见图1)。在糖耐量受损的患者中(DREAM试验)，虽然随机分配给文迪雅联合雷米普利的受试者心血管事件发生率高于随机分配给雷米普利的受试者，但文迪雅和安慰剂之间MACE及其成分的差异无统计学意义。在开始口服单药治疗(ADOPT试验)的2型糖尿病患者中，文迪雅与二甲双胍或磺脲类药物的MACE及其成分无统计学差异。

图1:在长期试验中，文迪雅与对照组比较MACE、心肌梗死和总死亡率的风险比

52项临床试验中的心血管事件

在一项荟萃分析中，52项旨在评估2型糖尿病(平均持续时间6个月)降糖效果的双盲、随机、对照临床试验中，观察到文迪雅与合并比较组相比，心肌梗死的风险有统计学显著增加[0.4%对0.3%;或1.8，(95% ci: 1.03, 3.25)]。文迪雅组与合并比较组相比，MACE的风险增加无统计学意义(OR: 1.44, 95% CI: 0.95, 2.20)。在安慰剂对照试验中，观察到文迪雅组心肌梗死风险增加有统计学意义[0.4%对0.2%，OR 2.23 (95% CI: 1.14, 4.64)]，而MACE风险增加无统计学意义[0.7%对0.5%，OR 1.53 (95% CI: 0.94, 2.54)]。在主动对照试验中，心肌梗死或MACE的风险没有增加。

与吡格列酮相比，文迪雅的死亡率观察性研究

三项针对老年糖尿病患者(65岁及以上)的观察性研究发现，与使用吡格列酮相比，文迪雅在统计学上显著增加了全因死亡率的风险。一项针对平均年龄为54岁的患者的观察性研究发现，与吡格列酮治疗相比，文迪雅治疗患者的全因死亡率没有差异，并且在>65岁的患者亚群中报告了类似的结果。另一项小型、前瞻性、观察性研究发现，与吡格列酮相比，文迪雅治疗患者的CV死亡率和全因死亡率没有统计学上的显著差异。

水肿

文迪雅应谨慎用于水肿患者。在一项健康志愿者的临床试验中，每天一次接受8毫克文迪雅，持续8周，与安慰剂相比，中位血浆容量有统计学意义上的显著增加。

由于包括罗格列酮在内的噻唑烷二酮类药物可引起液体潴留，从而加重或导致充血性心力衰竭，因此有心力衰竭风险的患者应谨慎使用文迪雅。应监测患者心衰的体征和症状黑框警告，心脏衰竭，患者信息]。

在2型糖尿病患者的对照临床试验中，文迪雅治疗的患者出现轻度至中度水肿，并且可能与剂量有关。持续水肿的患者如果开始胰岛素和文迪雅联合治疗，更有可能发生与水肿相关的不良事件不良反应]。

体重增加

单独使用文迪雅或与其他降糖药联合使用时，体重增加与剂量相关(表2)。体重增加的机制尚不清楚，但可能涉及液体潴留和脂肪积累的结合。

在上市后的经验中，有报道称体重异常迅速增加，并且增加超过了临床试验中通常观察到的水平。出现这种情况的患者应评估是否有积液和与容量相关的事件，如过度水肿和充血性心力衰竭黑框警告]。

表2:临床试验期间终点与基线的体重变化(kg)

单药治疗	持续时间	对照组		文迪雅4毫克	文迪雅8毫克
			中位数 (25、75百分位)	中位数 (25、75百分位)	中位数 (25、75百分位)
	26周	安慰剂	-0.9 (-2.8, 0.9) N = 210	1.0 (-0.9, 3.6) N = 436	3.1 (1.1, 5.8) N = 439
	52周	磺酰脲类	2.0 (0, - 4.0) N = 173	2.0 (-0.6, 4.0) N = 150	2.6 (0, - 5.3) N = 157
联合治疗
磺酰脲类	26周	磺酰脲类	0 (-1.0, 1.3) N = 1155	2.2 (0.5, 4.0) N = 613	3.5 (1.4, 5.9) N = 841
二甲双胍	26周	二甲双胍	-1.4 (-3.2, 0.2) N = 175	0.8 (-1.0, 2.6) N = 100	2.1 (0, - 4.3) N = 184
胰岛素	26周	胰岛素	0.9 (-0.5, 2.7) N = 162	4.1 (1.4, 6.3) N = 164	5.4 (3.4, 7.3) N = 150
磺酰脲+二甲双胍	26周	磺酰脲+二甲双胍	0.2 (-1.2, 1.6) N = 272	2.5 (0.8, 4.6) N = 275	4.5 (2.4, 7.3) N = 276

在一项4- 6年的单药比较试验(ADOPT)中，新近诊断为2型糖尿病的患者以前没有接受过抗糖尿病药物治疗临床研究]， 4年时，文迪雅的中位体重变化(第25、75百分位数)为3.5 kg(0.0、8.1)，格列本脲为2.0 kg(-1.0、4.8)，二甲双胍为-2.4 kg(-5.4、0.5)。

在一项针对10至17岁儿童患者的24周试验中，每天使用文迪雅4至8mg治疗，中位体重增加2.8 kg(第25、75百分位数:0.0、5.8)。

肝脏的影响

所有患者在开始文迪雅治疗前应测定肝酶，此后应根据医疗保健专业人员的临床判断定期测定肝酶。基线肝酶水平升高(ALT >2.5倍正常值上限)的患者不应开始文迪雅治疗。基线或文迪雅治疗期间肝酶轻度升高(ALT水平≤2.5倍正常值上限)的患者应进行评估，以确定肝酶升高的原因。轻度肝酶升高患者开始或继续使用文迪雅治疗应谨慎进行，并包括密切的临床随访，包括肝酶监测，以确定肝酶升高是否消退或恶化。如果接受文迪雅治疗的患者在任何时候ALT水平升高到正常值上限的3倍以上，应尽快重新检查肝酶水平。如果ALT水平仍然>正常上限的3倍，则应停止文迪雅治疗。

如果任何患者出现肝功能障碍的症状，包括不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食和/或尿色深，应检查肝酶。是否让患者继续接受文迪雅治疗的决定应以临床判断为指导，等待实验室评估。如果观察到黄疸，应停止药物治疗。(见不良反应］

黄斑水肿

一些服用文迪雅或另一种噻唑烷二酮的糖尿病患者在上市后出现黄斑水肿的报道。有些患者表现为视力模糊或视力下降，但有些患者似乎在常规眼科检查中被诊断出来。大多数患者在黄斑水肿诊断时周围水肿。一些患者在停用噻唑烷二酮后黄斑水肿有所改善。根据美国糖尿病协会的护理标准，糖尿病患者应该定期由眼科医生进行眼科检查。此外，任何报告任何视觉症状的糖尿病患者都应立即转介给眼科医生，无论患者的潜在药物或其他身体检查结果如何。(见不良反应］

骨折

长期试验(ADOPT和RECORD)显示，服用文迪雅的患者，尤其是女性患者骨折发生率增加不良反应]。这种增加的发生率在治疗的第一年后被注意到，并在整个试验过程中持续存在。在接受文迪雅治疗的女性中，大多数骨折发生在上臂、手和脚。这些骨折部位不同于通常与绝经后骨质疏松症(如髋部或脊柱)相关的骨折部位。其他试验表明，这种风险可能也适用于男性，尽管女性骨折的风险似乎高于男性。在使用文迪雅治疗的患者的护理中应考虑骨折的风险，并根据目前的护理标准重视评估和维持骨骼健康。

血液的影响

在接受文迪雅治疗的成人患者中，平均血红蛋白和红细胞压积以剂量相关的方式下降不良反应]。观察到的变化可能与使用文迪雅治疗后观察到的血浆体积增加有关。

糖尿病和血糖控制

文迪雅与其他降糖药合用的患者可能有低血糖的危险，可能需要减少合用药物的剂量。

应定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白以监测治疗反应。

排卵

与其他噻唑烷二酮类药物一样，文迪雅治疗可能导致一些绝经前无排卵妇女排卵。因此，这些患者在服用文迪雅时怀孕的风险可能会增加特定人群使用]。因此，应建议绝经前妇女采取适当的避孕措施。这种可能的影响尚未在临床试验中进行专门研究;因此，这种情况发生的频率是未知的。

尽管在临床前研究中发现了激素失衡[见临床前毒理学]，这一发现的临床意义尚不清楚。如果发生意外的月经功能障碍，继续使用文迪雅治疗的益处应进行评估。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

有多种药物可用于治疗2型糖尿病。在为特定患者选择特定的糖尿病药物时，应考虑到每种可用的糖尿病药物的益处和风险。

应告知患者以下事项:

• 文迪雅不推荐用于有症状性心力衰竭的患者。
• 一项主要针对短期试验的荟萃分析表明，与安慰剂相比，文迪雅的心肌梗死风险增加。文迪雅与其他抗糖尿病药物(二甲双胍或磺脲类药物)的长期临床试验数据，包括心血管结局试验(RECORD)，观察到总体死亡率或主要不良心血管事件(MACE)及其成分没有差异。
• 不建议正在服用胰岛素的患者使用文迪雅。
• 2型糖尿病的管理应包括饮食控制。热量限制、减肥和运动对于糖尿病患者的正确治疗是必不可少的，因为它们有助于改善胰岛素敏感性。这不仅对2型糖尿病的初级治疗很重要，而且对维持药物治疗的疗效也很重要。
• 重要的是要坚持饮食指导，并定期进行血糖和糖化血红蛋白检测。可能需要2周才能看到血糖降低，2到3个月才能看到文迪雅的完全效果。
• 在治疗开始前抽血检查肝功能，之后根据医疗专业人员的临床判断定期抽血检查肝功能。出现不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或尿色深等症状的患者应立即向医生报告这些症状。
• 凡使用文迪雅时体重或水肿异常迅速增加或出现呼吸短促或其他心力衰竭症状的患者应立即向医生报告这些症状。
• 文迪雅可随餐服用或不随餐服用。
• 当文迪雅与其他降糖药联合使用时，应向患者及其家属解释低血糖的风险、低血糖的症状和治疗，以及易患低血糖的条件。
• 与其他噻唑烷二酮类药物一样，文迪雅治疗可能导致一些绝经前无排卵妇女排卵。因此，这些患者在服用文迪雅时怀孕的风险可能会增加。因此，应建议绝经前妇女采取适当的避孕措施。这种可能的影响尚未在临床试验中进行专门调查，因此这种发生的频率尚不清楚。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

对Charles River CD-1小鼠进行了为期2年的致癌性研究，剂量分别为0.4、1.5和6mg /kg/天(最高剂量相当于人类最大推荐日剂量下人类AUC的约12倍)。Sprague-Dawley大鼠口服灌胃剂量为0.05、0.3和2mg /kg/天，持续2年(最高剂量分别相当于雄性和雌性大鼠最大推荐日剂量下人类AUC的10倍和20倍)。

罗格列酮对小鼠没有致癌性。当剂量≥1.5 mg/kg/天(约为人类最大推荐日剂量下AUC的2倍)时，小鼠脂肪增生的发生率增加。在大鼠中，当剂量≥0.3 mg/kg/天(约为人类最大推荐日剂量下AUC的2倍)时，良性脂肪组织肿瘤(脂肪瘤)的发生率显著增加。这两个物种的增生变化被认为是由于脂肪组织持续的药物过度刺激。

诱变

在体外基因突变细菌试验中，罗格列酮不具有致突变性或致裂性在体外人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠体内微核试验，体内/在体外大鼠UDS试验。有一个小的(约2倍)突变的增加在体外小鼠淋巴瘤实验中存在代谢激活。

生育能力受损

罗格列酮对雄性大鼠的交配或生育能力没有影响，剂量高达40 mg/kg/天(大约是人类最大推荐日剂量下AUC的116倍)。罗格列酮改变了雌性大鼠的发情期周期(2 mg/kg/天)，降低了雌性大鼠的生育能力(40 mg/kg/天)，降低了血浆中黄体酮和雌二醇的水平(分别约为人类最大推荐日剂量下AUC的20倍和200倍)。当剂量为0.2 mg/kg/天(约为人体最大推荐日剂量下AUC的3倍)时，没有发现这种效应。在27日龄至性成熟的幼年大鼠中(剂量高达40 mg/kg/天)，对雄性生殖能力、雌性发情周期、交配表现或怀孕发生率没有影响(大约是人类最大推荐日剂量下AUC的68倍)。在猴子中，罗格列酮(0.6和4.6 mg/kg/天;(分别是人体最大推荐日剂量下人体AUC的3倍和15倍)减少了卵泡期血清雌二醇的升高，从而减少了黄体生成素的激增，降低了黄体期黄体酮水平，并导致闭经。这些作用的机制似乎是直接抑制卵巢类固醇生成。

特定人群使用

怀孕

妊娠C类。

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险，与药物暴露无关。在妊娠合并高血糖时，这种背景风险增加，如果代谢控制良好，可能会降低。糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者在孕前和整个妊娠期间保持良好的代谢控制是至关重要的。在这类患者中，仔细监测血糖控制是必要的。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素单药治疗，以保持血糖水平尽可能接近正常水平。

人类的数据

罗格列酮已被报道穿过人胎盘并在胎儿组织中检测到。这些发现的临床意义尚不清楚。目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的试验。怀孕期间使用文迪雅的前提是其潜在的益处可以证明其对胎儿的潜在风险。

动物研究

罗格列酮对大鼠妊娠早期的着床和胚胎没有影响，但妊娠中后期的治疗与大鼠和家兔的胎儿死亡和生长迟缓有关。在大鼠和家兔中，当剂量分别高达3mg /kg和100mg /kg时(分别约为人类最大推荐日剂量下AUC的20倍和75倍)，未观察到致畸性。罗格列酮(3mg /kg/天)引起大鼠胎盘病理。在妊娠期通过哺乳给大鼠治疗可减少产仔数、新生儿生存能力和产后生长，发育迟缓在青春期后可逆。对于胎盘、胚胎/胎儿和后代的影响，大鼠无效应剂量为0.2 mg/kg/d，家兔无效应剂量为15 mg/kg/d。这些无效应水平大约是人体最大推荐日剂量下AUC的4倍。在27日龄至性成熟期间，雌性幼鼠按40 mg/kg/天剂量服用罗格列酮可减少子宫着床数和活子代(约为人类最大推荐日剂量下AUC的68倍)。无效应水平为2mg /kg/天(约为最大推荐日剂量下人类AUC的4倍)。对产前或产后的生存或生长没有影响。

分娩和分娩

罗格列酮对人类分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

在哺乳期大鼠乳汁中检测到药物相关物质。目前尚不清楚文迪雅是否会通过母乳排出体外。由于许多药物在母乳中排泄，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停止使用文迪雅。

儿童使用

在为期24周的双盲临床试验中，年龄在10 - 17岁、基线平均体重指数(BMI)为33 kg/m的2型糖尿病儿童，在接受包括饮食咨询在内的安慰剂试验后，随机接受2mg每日两次的文迪雅(n = 99)或500mg每日两次的二甲双胍(n = 101)治疗。正如预期的那样，初次接受糖尿病药物治疗的患者FPG下降(n = 104)，而在磨合期退出既往药物治疗(通常是二甲双胍)的患者FPG增加(n = 90)。治疗至少8周后，如果FPG >126 mg/dL, 49%接受文迪雅治疗的患者和55%接受二甲双胍治疗的患者的剂量加倍。对于总体意向治疗人群，在第24周，文迪雅组HbA1c较基线的平均变化为-0.14%，二甲双胍组为-0.49%。该试验的患者数量不足，无法从统计学上确定这些观察到的平均治疗效果是否相似或不同。首次接受降糖药物治疗的患者与先前接受过降糖药物治疗的患者的治疗效果不同(表6)。

表6:基线HbA1c >6.5%的儿童第24周FPG和HbA1c与基线相比的变化

参数	天真的病人		以前治疗的病人
	二甲双胍 N = 40	罗格列酮 N = 45	二甲双胍 N = 43	罗格列酮 N = 32
台塑(mg / dL)
基线(平均)	170	165	221	205
与基线的变化(平均值)	-21年	-11年	-33年	5
调整后的治疗差异一个(rosiglitazone-metformin)b(95%置信区间)		8 (- 15,30)		21 (- 9,51)
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	43%	27%	44%	28%
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.3	8.2	8.8	8.5
与基线的变化(平均值)	-0.7	-0.5	-0.4	0.1
调整后的治疗差异一个(rosiglitazone-metformin)b(95%置信区间)		0.2 (-0.6, 0.9)		0.5 (-0.2, 1.3)
%≥0.7%的患者较基线下降	63%	52%	54%	31%
一个基线变化是最小二乘，根据基线HbA1c、性别和地区进行调整。 b阳性值的差异有利于二甲双胍。

治疗差异取决于基线身体质量指数因此，文迪雅和二甲双胍的效果在体重较重的患者中更接近可比。罗格列酮组中位体重增加2.8 kg，二甲双胍组中位体重增加0.2 kg警告和预防措施]。54%接受罗格列酮治疗的患者和32%接受二甲双胍治疗的患者体重增加≥2公斤，33%接受罗格列酮治疗的患者和7%接受二甲双胍治疗的患者体重增加≥5公斤。

本试验中观察到的不良事件见不良反应。

图2:文迪雅和二甲双胍在儿童患者中24周试验的平均HbAlc -未用药亚组

老年使用

人群药代动力学分析结果显示，年龄对罗格列酮的药代动力学没有显著影响[见临床药理学]。因此，老年人不需要调整剂量。在对照临床试验中，老年(≥65岁)和年轻(< 65岁)患者在安全性和有效性方面没有总体差异。

过量

关于人类用药过量的数据有限。在志愿者的临床试验中，文迪雅单次口服剂量高达20mg，耐受性良好。在过量用药的情况下，应根据患者的临床状况进行适当的支持性治疗。

禁忌症

• 文迪雅在纽约心脏协会(NYHA) III级或IV级患者中的起始治疗心脏衰竭是禁忌症[见黑框警告]。
• 对罗格列酮或任何产品成分有过敏反应史的患者使用。

临床药理学

作用机制

罗格列酮是噻唑烷二酮类降糖药的一员，通过改善胰岛素敏感性来改善血糖控制。罗格列酮具有高选择性和强效性受体激动剂为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)。在人类中，PPAR受体存在于胰岛素作用的关键靶组织中，如脂肪组织,骨骼肌和肝脏。pparty核受体的激活可调节转录的insulin-responsive基因参与葡萄糖的产生、运输和利用的控制。此外，ppar γ-应答基因也参与调控脂肪酸新陈代谢。

胰岛素抵抗的共同特征是什么发病机理的2型糖尿病。罗格列酮的抗糖尿病活性已在2型动物模型中得到证实糖尿病在这高血糖和/或葡萄糖耐量受损是靶组织胰岛素抵抗的结果。罗格列酮减少血糖浓度和减少高胰岛素血症In the ob/ob肥胖db/db糖尿病小鼠和fa/fa肥胖Zucker大鼠。

在动物模型中，罗格列酮的抗糖尿病活性是通过肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性增加而介导的。动物模型药理研究表明罗格列酮抑制肝脏糖异生。胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白GLUT-4在脂肪组织中的表达增加。罗格列酮无诱导作用低血糖症2型糖尿病和/或糖耐量受损的动物模型。

药效学

患者脂质在文迪雅的临床试验中不排除异常。在所有26周的对照试验中，在推荐剂量范围内，文迪雅单药治疗与总体增加相关胆固醇，低密度脂蛋白,高密度脂蛋白自由能量减少脂肪酸。这些变化与安慰剂或格列本脲对照组相比有统计学上的显著差异(表7)。

低密度脂蛋白升高主要发生在文迪雅治疗的前1 - 2个月，在整个试验过程中，低密度脂蛋白水平一直高于基线。相反，高密度脂蛋白随着时间的推移继续上升。结果，LDL/HDL比值在治疗2个月后达到峰值，然后随着时间的推移出现下降。因为时间脂质变化的性质，52周，格列本脲对照试验是最相关的评估长期影响脂质。在基线，第26周和第52周，文迪雅4mg每日两次的平均LDL/HDL比值分别为3.1,3.2和3.0。格列本脲的对应值分别为3.2、3.1和2.9。文迪雅和格列本脲在第52周的基线变化差异具有统计学意义。

文迪雅联合其他药物治疗后LDL和HDL的模式发生改变血糖过低的药物通常与文迪雅单药治疗相似。

的变化甘油三酸酯在文迪雅治疗期间是可变的，通常与安慰剂或格列本脲对照组没有统计学差异。

表7:26周安慰剂对照和52周格列本脲对照单药治疗试验的平均脂质变化总结

参数	安慰剂对照试验第26周			格列本莱德对照试验第26周和第52周
	安慰剂	文迪雅		格列本脲滴定		文迪雅8毫克
		每日4毫克一个	每日8毫克一个	26周	52周	26周	52周
游离脂肪酸
N	207	428	436	181	168	166	145
基线(平均)%	18.1	17.5	17.9	26.4	26.4	26.9	26.6
与基线的变化(平均值)	+ 0.2%	-7.8%	-14.7%	-2.4%	-4.7%	-20.8%	-21.5%
低密度脂蛋白
N	190	400	374	175	160	161	133
基线(平均)%	123.7	126.8	125.3	142.7	141.9	142.1	142.1
与基线的变化(平均值)	+ 4.8%	+ 14.1%	+ 18.6%	-0.9%	-0.5%	+ 11.9%	+ 12.1%
高密度脂蛋白
N	208	429	436	184	170	170	145
基线(平均)%	44.1	44.4	43.0	47.2	47.7	48.4	48.3
与基线的变化(平均值)	+ 8.0%	+ 11.4%	+ 14.2%	+ 4.3%	+ 8.7%	+ 14.0%	+ 18.5%
一个每日一次和每日两次给药组合并。

药物动力学

罗格列酮的最大血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)在治疗剂量范围内呈剂量正比增加(表8)。消除半衰期为3 ~ 4小时，与剂量无关。

表8:单次口服罗格列酮的平均(SD)药代动力学参数(N = 32)

参数	1毫克禁食	2毫克禁食	8毫克禁食	8 mg Fed
AUC0-inf (ng.h /毫升)	358 (112)	733 (184)	2971 (730)	2890 (795)
Cmax (ng / mL)	76 (13)	156 (42)	598 (117)	432 (92)
T½(h)	3.16 (0.72)	3.15 (0.39)	3.37 (0.63)	3.59 (0.70)
CL / F (L / h)	3.03 (0.87)	2.89 (0.71)	2.85 (0.69)	2.97 (0.81)
AUC =曲线下面积;Cmax =最大浓度;T½=终端半衰期;CL/F =口腔清除率。

吸收

罗格列酮的绝对生物利用度为99%。给药后约1小时观察到血药浓度峰值。罗格列酮与食物一起服用没有导致总暴露量(AUC)的变化，但Cmax降低了约28%，Tmax延迟(1.75小时)。这些变化不太可能具有临床意义;因此，文迪雅可伴餐或不伴餐给药。

分布

根据人群药代动力学分析，罗格列酮的平均口服分布体积(CV%)约为17.6(30%)升。罗格列酮约99.8%与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。

新陈代谢

罗格列酮被广泛代谢，没有不变的药物从尿中排出。主要代谢途径为n -去甲基化和羟基化，其次为硫酸盐和葡萄糖醛酸的偶联。所有循环代谢物的效力都明显低于母体，因此，预计不会对罗格列酮的胰岛素增敏活性有贡献。

体外数据表明，罗格列酮主要由细胞色素P450 (CYP)同工酶2C8代谢，CYP2C9作为次要途径起作用。

排泄

口服或静脉注射[¹⁴[C]马来酸罗格列酮，大约64%和23%的剂量分别从尿液和粪便中消失。[的等离子体半衰期¹⁴C .相关材料从103小时到158小时不等。

2型糖尿病患者的人群药代动力学

来自3个大型临床试验的人群药代动力学分析，包括642名男性和405名女性2型糖尿病患者(年龄在35岁到80岁之间)，结果显示罗格列酮的药代动力学不受年龄、种族、吸烟或饮酒的影响。口服清除率(CL/F)和口服稳态分布容积(Vss/F)均随体重增加而增加。在这些分析中观察到的体重范围内(50至150公斤)，预测的CL/F和Vss/F值的范围分别变化< 1.7倍和< 2.3倍。此外，罗格列酮的CL/F受到体重和性别的影响，女性患者的CL/F较低(约15%)。

特殊人群

老年：人群药代动力学分析结果(n = 716 < 65岁;N = 331≥65岁)，年龄对罗格列酮的药代动力学无显著影响。

性别：人群药代动力学分析结果显示，女性患者(n = 405)的平均口服罗格列酮清除率比相同体重的男性患者(n = 642)低约6%。

作为单药治疗和与二甲双胍联合治疗，文迪雅改善了男性和女性的血糖控制。在二甲双胍联合试验中，血糖反应没有性别差异。

在单药治疗试验中，在女性中观察到更大的治疗反应;然而，在更多的肥胖患者中，性别差异不太明显。对于给定的身体质量指数(体重指数)，女性往往比男性有更多的脂肪量。由于分子靶点pparty在脂肪组织中表达，这种差异特征可能至少部分解释了女性对文迪雅的更大反应。由于治疗应个体化，不需要根据性别单独调整剂量。

肝损伤：与健康受试者相比，中度至重度肝病患者(Child-Pugh Class B/C)的非结合性口服罗格列酮清除率显著降低。结果，未绑定的Cmax和AUC0-inf分别增加了2倍和3倍。罗格列酮的消除半衰期在有肝脏疾病，与健康受试者相比。

如果患者表现出活动性肝病的临床证据或血清转氨酶水平升高(ALT >正常值上限的2.5倍)，则不应开始文迪雅治疗[见]警告和预防措施]。

儿科：通过群体药代动力学分析，建立罗格列酮在儿科患者中的药代动力学参数。该分析采用了一项单独的儿科临床试验中96例儿童患者的稀疏数据，其中包括33名男性和63名女性，年龄在10至17岁之间(体重在35至178.3 kg之间)。种群平均罗格列酮CL/F和V/F分别为3.15 L/h和13.5 L。这些CL/F和V/F估计值与先前成人群体分析的典型参数估计值一致。

肾功能损害：罗格列酮在轻度至重度肾功能损害患者和慢性肾功能不全患者中的药代动力学无临床相关差异血液透析与肾功能正常的患者进行比较。因此，接受文迪雅治疗的患者不需要调整剂量。由于二甲双胍是肾功能损害患者的禁忌症，二甲双胍与文迪雅合用是这些患者的禁忌症。

比赛：人群药代动力学分析的结果包括高加索人、黑人和其他种族的受试者，表明种族对罗格列酮的药代动力学没有影响。

药物之间相互作用

抑制、诱导或被细胞色素P450代谢的药物

体外药物代谢研究表明，罗格列酮在临床相关浓度下不会抑制任何主要的P450酶。体外数据表明，罗格列酮主要由CYP2C8代谢，其次是2C9。文迪雅(4mg，每日两次)对硝苯地平和口服避孕药(乙炔雌二醇和去甲稀酮)的药代动力学无临床相关影响，这两种药物主要由CYP3A4代谢。

二甲苯氧庚酸：与单独使用罗格列酮(每天4毫克)相比，同时使用吉非齐齐(600毫克，每日2次)(一种CYP2C8抑制剂)和罗格列酮(4毫克，每日1次)7天使罗格列酮AUC增加127%。考虑到罗格列酮可能发生剂量相关不良事件，在引入吉非齐齐时可能需要减少罗格列酮的剂量[见]药物的相互作用]。

利福平：据报道，与单独使用罗格列酮(8 mg)相比，使用利福平(600 mg，每天1次)(一种CYP2C8诱诱剂)6天可使罗格列酮AUC降低66%[见]药物的相互作用]。¹

格列本脲

文迪雅(2mg，每日2次)与格列本脲(3.75 - 10mg /天)联合服用7天，并未改变在格列本脲治疗下稳定的糖尿病患者24小时平均稳态血糖浓度。在健康成年白种人受试者中，连续8天重复给药(8mg，每日一次)可使格列本脲AUC和Cmax降低约30%。在日本受试者中，格列本脲的AUC和Cmax在共同给药文迪雅后略有增加。

Glimepiride

14名健康成人单次口服格列美脲对文迪雅稳态药代动力学无显著影响。在健康成人受试者中，重复给药文迪雅(8mg每日一次)8天后，未观察到格列美脲AUC和Cmax的临床显著降低。

二甲双胍

在健康志愿者中同时给予文迪雅(2毫克，每日2次)和二甲双胍(500毫克，每日2次)4天，对二甲双胍或罗格列酮的稳态药代动力学没有影响。

阿卡波糖

健康志愿者同时给予阿卡波糖(100mg，每日3次)7天，对单次口服文迪雅的药代动力学无临床相关影响。

地高辛

在健康志愿者中，重复口服文迪雅(8mg，每日一次)14天不会改变地高辛(0.375 mg，每日一次)的稳态药代动力学。

华法令阻凝剂

文迪雅重复给药对华法林对映体的稳态药代动力学无临床相关影响。

乙醇

单次适量饮酒不会增加2型急性低血糖的风险糖尿病接受文迪雅治疗的患者。

雷尼替丁

在健康志愿者中，雷尼替丁预处理(150mg，每日两次，连续4天)不会改变单次口服或静脉注射罗格列酮的药代动力学。这些结果表明，口服罗格列酮的吸收不改变的条件下，伴随着增加胃肠pH值。

动物毒理学

罗格列酮处理(分别约为人类最大推荐日剂量下AUC的5倍、22倍和2倍)增加了小鼠(3mg /kg/天)、大鼠(5mg /kg/天)和狗(2mg /kg/天)的心脏重量。在幼年大鼠身上的效果与在成年大鼠身上的效果一致。形态计量学测量显示有肥大在心脏心室组织，这可能是由于增加心脏工作的结果，血浆容量扩大。

临床研究

单药治疗

在临床试验中，使用文迪雅治疗可改善血糖控制(通过FPG和HbA1c测量)，同时降低胰岛素和HbA1cc -肽。餐后葡萄糖和胰岛素也减少了。这与文迪雅作为胰岛素增敏剂的作用机制一致。

每日最大推荐剂量为8毫克。剂量范围试验表明，总日剂量为12mg时没有获得额外的益处。

短期临床试验

在6项双盲试验中，共有2315例既往仅接受饮食或降糖药物治疗的2型糖尿病患者接受了文迪雅单药治疗，其中包括2项为期26周的安慰剂对照试验;一项为期52周的格列本脲对照试验;还有3个安慰剂控制的剂量范围试验，持续时间为8至12周。停用先前的抗糖尿病药物，患者进入2至4周的安慰剂磨合期随机化。

在血糖控制不充分的2型糖尿病患者(n = 1,401)中进行了两项为期26周的双盲安慰剂对照试验[平均基线FPG约为228 mg/dL(101至425 mg/dL)，平均基线HbA1c为8.9%(5.2%至16.2%)]。与基线和安慰剂相比，文迪雅治疗在FPG和HbA1c方面有统计学上的显著改善。表9总结了其中一项试验的数据。

表9:26周安慰剂对照试验中的血糖参数

参数	安慰剂	文迪雅		文迪雅
	N = 173	4毫克每日一次 N = 180	2毫克每日2次 N = 186	8毫克每日一次 N = 181	4毫克每日2次 N = 187
台塑(mg / dL)
基线(平均)	225	229	225	228	228
与基线的变化(平均值)	8	-25年	-35年	-42年	-55年
与安慰剂的差异(调整平均值)	-	-31年一个	-43年一个	-49年一个	-62年一个
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	19%	45%	54%	58%	70%
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.9	8.9	8.9	8.9	9.0
与基线的变化(平均值)	0.8	0.0	-0.1	-0.3	-0.7
与安慰剂的差异(调整平均值)	-	-0.8一个	-0.9一个	-1.1一个	-1.5一个
%≥0.7%的患者较基线下降	9%	28%	29%	39%	54%
一个与安慰剂比较P < 0.0001。

在每日总剂量相同的情况下，文迪雅在降低FPG和HbA1c方面，每日两次分次给药比每日一次给药更有效。然而，对于HbA1c，每日1次4mg和每日2次2mg的剂量差异无统计学意义。

长期临床试验

在一项针对2型糖尿病患者的52周双盲格列本脲对照试验中，对长期维持效果进行了评估。患者随机接受文迪雅2mg每日两次(N = 195)或文迪雅4mg每日两次(N = 189)或格列本脲(N = 202)治疗，持续52周。接受格列本脲治疗的患者初始剂量为2.5 mg/天或5.0 mg/天。在接下来的12周内，以2.5 mg/天的剂量递增，至15.0 mg/天的最大剂量，以优化血糖控制。此后，格列本脲剂量保持不变。

格列本脲的中位滴定剂量为7.5 mg。所有治疗均导致血糖控制较基线有统计学意义的改善(图3和图4)。在第52周结束时，使用文迪雅4mg，每日两次，FPG和HbA1c较基线分别降低40.8 mg/dL和0.53%;-25.4 mg/dL和-0.27%，文迪雅2 mg，每日2次;格列本脲-30.0 mg/dL和-0.72%。对于HbA1c，在第52周时，文迪雅4mg每日两次与格列本脲的差异无统计学意义。格列本脲组FPG的初始下降幅度大于文迪雅组;然而，随着时间的推移，这种效果不那么持久。在试验的第26周，使用文迪雅4mg每日2次，血糖控制的改善一直维持到试验的第52周。

图3:在52周的格列伯莱德对照试验中，平均FPG随时间变化

图4:在52周的格列本脲对照试验中，平均HbAlc随时间变化

格列本脲治疗的患者中有12.1%报告了低血糖，而文迪雅治疗的患者中有0.5%(每日2毫克两次)和1.6%(每日4毫克两次)。每天服用2 mg和4 mg文迪雅2次的患者，血糖控制的改善与平均体重增加1.75 kg和2.95 kg相关，而服用格列本地的患者平均体重增加1.9 kg。在接受文迪雅治疗的患者中，c肽、胰岛素、胰岛素原和胰岛素原分裂产物按剂量顺序显著减少，而格列本脲治疗的患者则增加。

糖尿病结局进展试验(ADOPT)是一项多中心、双盲、对照试验(N = 4351)，为期4 - 6年，比较文迪雅、二甲双胍和格列本脲单药治疗最近诊断为2型糖尿病(≤3年)、饮食和运动控制不充分的患者的安全性和有效性。该试验患者的平均年龄为57岁，大多数患者(83%)没有已知的心血管疾病史。平均基线FPG和HbA1c分别为152 mg/dL和7.4%。患者随机接受文迪雅4mg每日一次，格列本脲2.5 mg每日一次，或二甲双胍500mg每日一次，剂量滴定至最佳血糖控制，文迪雅最大剂量为4mg每日两次，格列本脲最大剂量为7.5 mg每日两次，二甲双胍最大剂量为1000mg每日两次。主要疗效指标是在最大耐受剂量的研究药物治疗至少6周后连续FPG >180 mg/dL的时间或血糖控制不足的时间，由一个独立的裁决委员会确定。

5年主要疗效结局累积发生率文迪雅组为15%，二甲双胍组为21%，格列本脲组为34%(相对二甲双胍，HR 0.68 [95% CI: 0.55, 0.85]，相对格列本脲，HR 0.37 [95% CI: 0.30, 0.45])。

采用文迪雅、二甲双胍和格列本脲的心血管和不良事件数据(包括对体重和骨折的影响)见警告和预防措施(5.2, 5.4, 5.7)和不良反应(6.1)。与所有药物一样，疗效结果必须与安全性信息一起考虑，以评估个体患者的潜在获益和风险。

与二甲双胍或磺脲合用

与单独使用这两种药物相比，文迪雅与二甲双胍或磺脲中的任何一种药物联合使用可显著降低高血糖。这些结果与文迪雅作为联合治疗对血糖控制的附加效应一致。

与二甲双胍联合使用

共有670名2型糖尿病患者参加了两项为期26周的随机、双盲、安慰剂/主动对照试验，旨在评估文迪雅联合二甲双胍的疗效。对于二甲双胍最大剂量(2.5克/天)控制不充分的患者，将文迪雅添加到每日一次或每日两次给药方案中。

在一项试验中，未充分控制2.5克/天二甲双胍(平均基线FPG 216毫克/分升，平均基线HbA1c 8.8%)的患者被随机分为每天一次4mg文迪雅、每天一次8mg文迪雅或二甲双胍之外的安慰剂组。与继续单独使用二甲双胍的患者相比，联合使用二甲双胍和每天一次4mg文迪雅和每天一次8mg文迪雅的患者FPG和HbA1c有统计学意义的改善(表10)。

表10:文迪雅联合二甲双胍26周联合试验的血糖参数

参数	二甲双胍 N = 113	文迪雅4mg，每日一次+二甲双胍 N = 116	文迪雅8mg，每日一次+二甲双胍 N = 110
台塑(mg / dL)
基线(平均)	214	215	220
与基线的变化(平均值)	6	-33年	-48年
与单用二甲双胍的差异(调整平均值)	-	-40年一个	-53年一个
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	20%	45%	61%
HbAlc (%)
基线(平均)	8.6	8.9	8.9
与基线的变化(平均值)	0.5	-0.6	-0.8
与单用二甲双胍的差异(调整平均值)	-	-1.0一个	-1.2一个
%≥0.7%的患者较基线下降	11％	45%	52%
一个与二甲双胍比较P < 0.0001。

在第二项为期26周的试验中，未充分控制二甲双胍2.5克/天的2型糖尿病患者随机接受文迪雅4mg /天两次和二甲双胍联合治疗(N = 105)，结果显示，与单用二甲双胍相比，血糖控制有统计学显著改善，FPG的平均治疗效果为-56 mg/dL, HbA1c的平均治疗效果为-0.8%。二甲双胍和文迪雅联合使用的FPG和HbA1c水平低于单独使用任何一种药物。

二甲双胍最大剂量(2.5克/天)控制不充分并改用文迪雅单药治疗的患者表现为血糖控制丧失，FPG和HbA1c升高。在这一组中，LDL和VLDL也出现了升高。

与磺脲类化合物的组合

共有3457例2型糖尿病患者参加了10项24- 26周的随机、双盲、安慰剂/主动对照试验和1项2年的老年患者双盲、主动对照试验，旨在评估文迪雅联合A磺酰脲类。文迪雅每日2mg、4mg或8mg给药，每日一次(3项试验)或分次剂量每日两次(7项试验)，用于未充分控制磺酰脲次或最大剂量的患者。

在这些试验中，与安慰剂加磺酰脲或进一步增加磺酰脲剂量相比，文迪雅每日4mg或8mg(每日单次或两次分剂量给药)和磺酰脲联合用药可显著降低FPG和HbA1c。表11显示了8项试验的汇总数据，其中文迪雅加磺酰脲与安慰剂加磺酰脲进行了比较。

表11:文迪雅加磺脲联合用药24- 26周的血糖参数

每日两次分次给药(5次试验)	磺酰脲类 N = 397	文迪雅2毫克，每日2次+磺脲 N = 497	磺酰脲类 N = 248	文迪雅4毫克，每日2次+磺脲 N = 346
台塑(mg / dL)
基线(平均)	204	198	188	187
与基线的变化(平均值)	11	-29年	8	-43年
与单药磺脲的差异(调整平均值)	-	-42年一个	-	-53年一个
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	17%	49%	15%	61%
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	9.4	9.5	9.3	9.6
与基线的变化(平均值)	0.2	-1.0	0.0	-1.6
与单药磺脲的差异(调整平均值)	-	-1.1一个	-	-1.4一个
%≥0.7%的患者较基线下降	21%	60%	23%	75%
每日一次给药(3次试验)	磺酰脲类 N = 172	文迪雅4mg，每日一次+磺脲 N = 172	磺酰脲类 N = 173	文迪雅8毫克，每日一次+磺脲 N = 176
台塑(mg / dL)
基线(平均)	198	206	188	192
与基线的变化(平均值)	17	-25年	17	-43年
与单药磺脲的差异(调整平均值)	-	-47年一个	-	-66年一个
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	17%	48%	19%	55%
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.6	8.8	8.9	8.9
与基线的变化(平均值)	0.4	-0.5	0.1	-1.2
与单药磺脲的差异(调整平均值)	-	-0.9	-	-1.4
%≥0.7%的患者较基线下降	11％	36%	20%	68%
一个与单独使用磺脲类药物比较P < 0.0001。

其中一项为期24至26周的试验包括对格列本脲最大剂量控制不充分的患者，并将每日4mg文迪雅作为单药治疗;在这一组中，血糖控制丧失，FPG和HbA1c升高。

在一项为期2年的双盲试验中，接受半剂量磺脲(格列吡嗪10mg，每日2次)治疗的老年患者(59 - 89岁)被随机分配到添加文迪雅组(n = 115，每日4 mg 1次至8 mg根据需要)或继续增加格列吡嗪剂量组(n = 110)，至最大20mg每日2次。文迪雅加格列吡嗪组的平均基线FPG和HbA1c分别为157 mg/dL和7.72%，格列吡嗪升滴组的平均基线FPG和HbA1c分别为159 mg/dL和7.65%。文迪雅加格列吡嗪组发生血糖控制丧失(FPG > 180mg /dL)的患者比例(2%)明显低于格列吡嗪升滴组(28.7%)。约78%的联合治疗患者完成了2年的治疗，而只有51%的格列吡嗪单药治疗患者完成了2年的治疗。在2年的试验期间，联合治疗对FPG和HbA1c的影响是持久的，患者的FPG平均达到132 mg/dL, HbA1c平均达到6.98%，而格列吡嗪组没有变化。

磺胺脲加二甲双胍联合用药

在两项为期24至26周、旨在评估AVANDIA与磺脲+二甲双胍联合使用的疗效和安全性的双盲安慰剂对照试验中，AVANDIA每天4mg或8mg，分两次给药，给格列本脲次大剂量(10mg)和最大剂量(20mg)和最大剂量二甲双胍(2g /天)控制不充分的患者。与继续使用磺脲类药物加二甲双胍治疗的患者相比，联合使用磺脲类药物加二甲双胍治疗的患者FPG和HbA1c有统计学意义的改善，如表12所示。

表12:文迪雅联合磺脲和二甲双胍26周联合试验的血糖参数

参数	磺酰脲+二甲双胍 N = 273	文迪雅2毫克，每日2次+磺脲+二甲双胍 N = 276	文迪雅4mg，每日2次+磺脲+二甲双胍 N = 277
台塑(mg / dL)
基线(平均)	189	190	192
与基线的变化(平均值)	14	-19年	-40年
与磺脲加二甲双胍的差异(调整平均值)	-	-30年一个	-52年一个
≥30mg /dL患者的百分比较基线下降	16%	46%	62%
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.7	8.6	8.7
与基线的变化(平均值)	0.2	-0.4	-0.9
与磺脲加二甲双胍的差异(调整平均值)	-	-0.6一个	-1.1一个
%≥0.7%的患者较基线下降	16%	39%	63%
一个与安慰剂比较P < 0.0001。

参考文献

1.朴建勇，金佳，康明辉，等。利福平对健康受试者罗格列酮药动学的影响。中华临床医学杂志，2004;15(5):557 - 562。

患者信息

文迪雅®
(ah-VAN-dee-a)
马来酸罗格列酮片

在您开始服用文迪雅之前，请仔细阅读本用药指南。可能会有新的消息。这些信息不能代替你和你的医生谈论你的医疗状况或治疗。如果您对文迪雅有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

关于文迪雅，我应该知道的最重要的信息是什么?

文迪雅可能会导致严重的副作用，包括:

新的或更严重的心力衰竭

• 同时服用文迪雅和胰岛素的人患心力衰竭的风险可能更高。大多数服用胰岛素的人不应该同时服用文迪雅。
• 文迪雅会导致你的身体保持额外的液体(液体潴留)，从而导致肿胀(水肿)和体重增加。过多的体液会使一些心脏问题恶化或导致心力衰竭。心力衰竭意味着你的心脏不能很好地泵血。
• 如果你有严重的心力衰竭，你不能开始文迪雅。
• 如果您有心衰症状(如呼吸急促或肿胀)，即使这些症状不严重，文迪雅也可能不适合您。

如果你有以下任何一种情况，立即打电话给你的医生:

• 水肿肿胀或液体潴留，尤指在脚踝或腿部
• 呼吸短促或呼吸困难，尤指躺下时
• 体重异常迅速的增加
• 不寻常的疲劳

文迪雅可能有其他严重的副作用。一定要阅读下面的章节“文迪雅可能有哪些副作用?”

什么是文迪雅?

文迪雅是一种处方药，配合饮食和运动治疗成人2型(“成人发病”或“非胰岛素依赖型”)糖尿病(“高血糖”)。

文迪雅有助于控制高血糖。文迪雅可单独使用或与其他糖尿病药物联合使用。文迪雅可以帮助你的身体对你体内产生的胰岛素做出更好的反应。文迪雅不会使你的身体产生更多的胰岛素。

文迪雅不适合患有1型糖尿病或治疗一种叫做糖尿病酮症酸中毒。

目前尚不清楚文迪雅对18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用文迪雅?

许多心力衰竭患者不应该开始服用文迪雅。参见“在服用文迪雅之前我应该告诉我的医生什么?”

不如果您对罗格列酮或文迪雅中的任何成分过敏，请服用文迪雅。请参阅本小册子的末尾，了解文迪雅的完整成分列表。

文迪雅严重过敏反应的症状可能包括:

• 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
• 呼吸或吞咽困难
• 皮肤出现皮疹或瘙痒
• 皮肤上凸起的红色区域(荨麻疹)
• 皮肤、嘴巴、鼻子或眼睛上的水泡
• 剥落你的皮肤
• 晕倒或者感到头晕
• 心跳非常快

在服用文迪雅之前我应该告诉我的医生什么?

在开始使用文迪雅之前，询问你的医生关于糖尿病药物的选择，以及对你来说预期的好处和可能的风险。

在服用文迪雅之前，告诉你的医生你的所有医疗状况，包括:

• 有心脏问题或心力衰竭。
• 患有1型(青少年)糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。这些情况应该用胰岛素治疗。
• 有一种叫做黄斑水肿的糖尿病眼病吗(眼睛后部的肿胀)。
• 肝脏有问题。你的医生应该在你开始服用文迪雅之前和治疗期间做血液检查来检查你的肝脏。
• 在服用另一种糖尿病药物REZULIN™(曲格列酮)时出现肝脏问题。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚文迪雅是否会伤害未出生的婴儿。你和你的医生应该讨论在怀孕期间控制糖尿病的最佳方法。如果你是绝经前妇女(在生活的改变)，文迪雅可能会增加你怀孕的机会。在服用文迪雅的同时，和你的医生谈谈避孕的选择。如果在服用文迪雅期间怀孕，请立即告知医生。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚文迪雅是否会进入母乳。你和你的医生应该决定你是服用文迪雅还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素或草药补充剂。文迪雅和某些其他药物会相互影响，并可能导致严重的副作用，包括高血糖或低血糖，或心脏问题。特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 胰岛素。
• 任何治疗高血压、高胆固醇或心力衰竭，或预防心脏病或中风的药物。

了解你服用的药物。在你开始服用一种新的药物之前，把你的药物清单拿给你的医生和药剂师看。如果是，他们会告诉你的

文迪雅可以和其他药物一起服用。

我该如何服用文迪雅?

• 严格按照规定服用文迪雅。你的医生会告诉你吃多少片，多久吃一次。通常每日起始剂量为每天4毫克，每天一次或每天2毫克，每天两次。你的医生可能需要调整你的剂量，直到你的血糖得到更好的控制。
• 文迪雅可单独或与其他糖尿病药物合用。这取决于你的血糖控制得如何。
• 吃或不吃文迪雅。
• 文迪雅可能需要两周才能开始降低血糖。可能需要2到3个月才能看到对血糖水平的全面影响。
• 如果你错过了一剂文迪雅，记得尽快服用，除非是时候服用下一剂了。在正常时间服下一剂药。不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。
• 如果你服用了太多的文迪雅，马上打电话给你的医生或中毒控制中心。
• 按照医生的建议定期测血糖。
• 饮食和运动可以帮助你的身体更好地利用血糖。在服用文迪雅的同时，保持推荐的饮食、减肥和定期锻炼是很重要的。
• 你的医生应该在你开始文迪雅之前和治疗期间做血液检查来检查你的肝脏。你的医生也应该定期做血糖测试(例如“A1C”)来监测你对文迪雅的反应。

文迪雅可能有哪些副作用?

文迪雅可能导致严重的副作用，包括:

• 新的或更严重的心力衰竭。参见“关于文迪雅我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 心脏病发作。文迪雅可能增加a的风险心脏病。和你的医生谈谈这对你意味着什么。
  心脏病发作的症状包括以下几点:
  • 胸部中心的不适持续超过几分钟，或者消失或复发
  • 胸部不适，感觉像是不舒服的压力、挤压、充盈或疼痛
  • 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
  • 呼吸急促，伴有或不伴有胸部不适
  • 突然感冒了汗水
  • 恶心或呕吐
  • 感觉头昏眼花

如果你认为自己心脏病发作了，马上打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。

• 肿胀(水肿)。文迪雅会因液体潴留而引起肿胀。参见“关于文迪雅我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 体重增加。文迪雅可能会导致体重增加，这可能是由于液体潴留或额外的身体脂肪。对于患有心脏病等特定疾病的人来说，体重增加可能是一个严重的问题。参见“关于文迪雅我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 肝脏问题。当你服用文迪雅时，肝脏正常工作是很重要的。你的医生应该在你开始服用文迪雅之前和治疗期间做血液检查来检查你的肝脏。如果出现以下无法解释的症状，请立即致电医生:
  • 恶心或呕吐
  • 胃疼
  • 不寻常的或无法解释的疲劳
  • 食欲不振
  • 尿色深
  • 你的皮肤变黄或眼睛变白。
• 黄斑水肿(一个糖尿病性眼病伴有眼后肿胀)。如果你的视力有任何变化，立即告诉你的医生。医生应该定期检查你的眼睛。极少数情况下，一些人在服用文迪雅时由于眼后部肿胀而出现视力变化。
• 骨折(骨折);通常在手、上臂或脚。向你的医生咨询如何保持骨骼健康。
• 红细胞计数低(贫血)。
• 低血糖(低血糖症)。头晕头晕、颤抖或饥饿都可能意味着你的血糖过低。如果你不吃饭，如果你使用另一种降低血糖的药物，或者如果你有某些医疗问题，就会发生这种情况。如果低血糖对你来说是个问题，打电话给你的医生。
• 排卵(女性卵巢中卵子的释放)导致怀孕。排卵可能发生在月经不规律的绝经前妇女身上。这会增加怀孕的几率。参见“在服用文迪雅之前我应该告诉我的医生什么?”

文迪雅在临床试验中最常见的副作用包括感冒样症状和头痛。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存文迪雅?

• 保存文迪雅在室温下，59°F至86°F(15°C至30°C)。把文迪雅放在装它的容器里。
• 如果文迪雅已经过期或不再需要，请安全丢弃。
• 请将文迪雅和所有药物放在儿童接触不到的地方。

文迪雅的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用文迪雅。不要给其他人服用文迪雅，即使他们有与你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了文迪雅的重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关文迪雅的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。您也可以拨打1-888-8255249了解更多关于文迪雅的信息。

文迪雅的成分是什么?

有效成分:马来酸罗格列酮。

活性成分:羟丙纤维素2910、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇3000、乙醇酸淀粉钠、二氧化钛、三乙酸酯，以及以下一种或多种:合成的红色和黄色氧化铁和滑石粉。

经常检查以确保你服用的药物是正确的。

文迪雅平板是三角形圆角，看起来像这样:

2毫克，粉红色，一边是“GSK”，另一边是“2”。

4毫克——橙色，一边是“GSK”，另一边是“4”。

8毫克——红棕色，一边是“GSK”，另一边是“8”。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。