安灭菌

描述

AUGMENTIN是一种口服药物抗菌阿莫西林和β -内酰胺酶抑制剂克拉维酸酯的组合钾(克拉维酸的钾盐)。

阿莫西林是一种模拟氨苄西林，由碱衍生而来青霉素核， 6氨基青霉素酸。阿莫西林分子式为C₁₆H₁₉N_3.O₅S•3 h₂O，分子量是419.46。化学上，阿莫西林是(2S,5R,6R)-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(对羟基苯基)乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物，结构上可表示为:

棒草酸是由棒草链霉菌发酵产生的。它是一种与青霉素结构相关的β -内酰胺，具有通过阻断某些β -内酰胺酶的活性位点而使其失活的能力。克拉维酸钾分子式为C₈H₈先₅，分子量为237.25。化学上，克拉维酸钾是钾(Z)(2R,5R)-3-(2-羟乙基)-7-氧-4-氧-1-氮杂环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸盐，结构上可以表示为:

活性成分

• 片剂-胶体二氧化硅，羟纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，乙醇酸淀粉钠和二氧化钛。每片AUGMENTIN含钾0.63 mEq。
• 口服悬浮液用粉末。胶体二氧化硅、调味剂、黄原胶和下列一种或多种:羟丙纤维素、甘露醇、硅胶、二氧化硅、琥珀酸、糖精钠和阿斯巴甜。(见警告和预防措施］
• 咀嚼片-胶体二氧化硅，调味剂，硬脂酸镁，甘露醇，以及以下一种或多种:D&C黄10号，FD&C红40号，甘氨酸，糖精钠和阿斯巴甜。(见警告和预防措施)

• 每片125毫克咀嚼片和每5毫升重组125/5毫升口服AUGMENTIN混悬液含有0.16 mEq钾
• 每片250毫克咀嚼片和每5ml重组250/ 5ml AUGMENTIN口服混悬液含有0.32 mEq钾
• 每片200毫克咀嚼片和每5ml重组的200/ 5ml AUGMENTIN口服混悬液含有0.14 mEq钾
• 每片400 mg咀嚼片和每5 mL重组400/5 mL AUGMENTIN口服混悬液含有0.29 mEq钾

迹象

为减少耐药菌的产生并保持AUGMENTIN(阿莫西林/克拉维酸钾)和其他抗菌药物的有效性，AUGMENTIN应仅用于经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

安灭菌^®是一种青霉素类抗菌药物和β -内酰胺酶抑制剂的组合，用于治疗下列条件下指定细菌的敏感分离株引起的感染*:

下呼吸道感染

由产生内酰胺酶的菌株引起流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

急性细菌性中耳炎

由产生内酰胺酶的菌株引起流感嗜血杆菌和卡他性支原体。

鼻窦炎

由产生内酰胺酶的菌株引起流感嗜血杆菌和卡他性支原体。

皮肤和皮肤结构感染

由产生内酰胺酶的菌株引起金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和克雷伯氏菌。

尿路感染

由产生内酰胺酶的菌株引起大肠杆菌、克雷伯氏菌和肠杆菌。

使用限制

当药敏试验结果显示对阿莫西林敏感，表明没有β -内酰胺酶产生时，AUGMENTIN不应使用。

剂量和给药方法

AUGMENTIN可以不考虑膳食服用;然而，当在用餐开始时服用AUGMENTIN时，克拉维酸钾的吸收会增强。为了尽量减少胃肠道不耐受的可能性，AUGMENTIN应在用餐开始时服用。

成年人

通常的成人剂量是每12小时服用一片500毫克的AUGMENTIN片或每8小时服用一片250毫克的AUGMENTIN片。对于更严重的感染和呼吸道感染，剂量应为每12小时服用875毫克AUGMENTIN片或每8小时服用500毫克AUGMENTIN片。吞咽困难的成人可给予125毫克/5毫升或250毫克/5毫升悬浮液代替500毫克片剂。200毫克/5毫升悬浮液或400毫克/5毫升悬浮液可用于代替875毫克片剂。

两片250毫克的AUGMENTIN片不能代替一片500毫克的AUGMENTIN片。由于250毫克和500毫克的AUGMENTIN片含有相同量的克拉维酸(125毫克，与钾盐一样)，两片250毫克的AUGMENTIN片不等于一片500毫克的AUGMENTIN片。

250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片不能相互替代，因为它们是不可互换的。250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片剂所含的克拉维酸(与钾盐所含的克拉维酸)不同。250毫克的AUGMENTIN片含有125毫克的克拉维酸，而250毫克的咀嚼片含有62.5毫克的克拉维酸。

儿科患者

根据阿莫西林成分，AUGMENTIN的剂量如下:

新生儿及<12周(<3个月)婴儿

根据阿莫西林成分，AUGMENTIN的推荐剂量为30mg /kg/天，每12小时服用一次。200 mg/ 5ml制剂在该年龄组的经验有限，因此，建议使用125 mg/ 5ml口服混悬液。

患者年龄12周(3个月)及以上

见表1提供的给药方案。推荐每12小时一次的治疗方案，因为它与显著减少腹泻有关[见]临床研究]。然而，每12小时一次的悬浮液(200毫克/ 5ml和400毫克/ 5ml)和咀嚼片(200毫克和400毫克)含有阿斯巴甜，苯酮尿症患者不应使用。(见警告和预防措施］

表1:12周(3个月)及以上患者的剂量

感染	给药方案
	每12小时一次	每8小时一次
	200mg / 5ml或400mg / 5ml口服混悬液一个	125 mg/ 5ml或250 mg/ 5ml口服混悬液一个
中耳炎b鼻窦炎，下 呼吸道感染等等 严重的感染	45 mg/kg/天，每12小时一次	40mg /kg/天，每8小时一次
较轻的感染	25 mg/kg/天，每12小时一次	20mg /kg/天，每8小时一次
一个每种浓度的AUGMENTIN悬浮液均可作为咀嚼片剂供年龄较大的儿童使用。 b研究和推荐的急性中耳炎治疗时间为10天。

体重40公斤或以上的患者

体重40公斤或以上的儿科患者应按照成人建议给药。

由于250 mg AUGMENTIN片剂(250/125)与250 mg AUGMENTIN咀嚼片剂(250/62.5)中阿莫西林与克拉维酸的比例不同，在儿童体重至少达到40 kg之前，不应使用250 mg AUGMENTIN片剂。

肾脏损害患者

肾功能受损的患者一般不需要减少剂量，除非损害很严重。肾小球滤过率<30 mL/min的肾功能损害患者不应接受875 mg剂量。肾小球滤过率为10 - 30ml /min的患者应根据感染的严重程度每12小时服用500mg或250mg。肾小球滤过率小于10ml /min的患者应根据感染的严重程度每24小时接受500mg或250mg的治疗。

血液透析患者应根据感染的严重程度每24小时服用500毫克或250毫克。他们应该在透析期间和结束时接受额外的剂量。

口服悬浮液的混合说明

在配药时按以下步骤准备悬浮液:轻敲瓶子，直到所有粉末自由流动。加入约2/3的水进行重构(见下表2)，并大力摇动使粉末悬浮。加入剩余的水，再次用力摇晃。

表2:混合口服悬浮液的水量

强度	瓶子的大小	水量: 调整	每茶匙(5毫升)含量
125mg / 5ml	75毫升 100毫升 150毫升	67毫升 90毫升 134毫升	125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐
200mg / 5ml	50毫升 75毫升 100毫升	50毫升 75毫升 95毫升	200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐
250mg / 5ml	75毫升 100毫升 150毫升	65毫升 87毫升 130毫升	250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐
400mg / 5ml	50毫升 75毫升 100毫升	50毫升 70毫升 90毫升	400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐

注意:口服混悬液使用前摇匀。重组悬浮液必须冷藏保存，10天后丢弃。

如何提供

剂型及剂量

平板电脑

• 250 mg/125 mg片剂:每片白色椭圆形薄膜包衣片，一面用AUGMENTIN分解，另一面用250/125分解，含有250毫克阿莫西林和125毫克克拉维酸作为钾盐。
• 500毫克/125毫克片剂:每片白色椭圆形薄膜包衣片，一面用AUGMENTIN分解，另一面用500/125分解，含有500毫克阿莫西林和125毫克克拉维酸作为钾盐。
• 875 mg/125 mg片剂:每片有刻痕的白色胶囊状片剂，一面用AUGMENTIN 875去压，另一面用刻痕，含有875毫克阿莫西林和125毫克克拉维酸作为钾盐。

口服液散

• 125mg /31.25 mg/ 5ml:香蕉味口服悬浮液粉末(每5毫升重组悬浮液含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐)。
• 200mg /28.5 mg/ 5ml:口服悬浮液用橙色粉末(每5ml重组悬浮液含有200mg阿莫西林和28.5 mg克拉维酸作为钾盐)。
• 250mg /62.5 mg/ 5ml:口服悬浮液用橙味粉末(每5ml重组悬浮液含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐)。
• 每5毫升400毫克/57毫克口服悬浮液用橙味粉末(每5ml重组悬浮液含400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐)。

咀嚼片

• 125毫克/31.25毫克咀嚼片:每一片黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 189分解后含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐。
• 200mg /28.5 mg咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸樱桃香蕉味的斑纹片剂，用AUGMENTIN 200分解后含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐。
• 250毫克/62.5毫克咀嚼片:每一片黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 190分解后含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐。
• 400毫克/57毫克咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸樱桃香蕉味的斑纹片剂，用AUGMENTIN 400分解后含有400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐。

250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片剂不应相互替代，因为它们是不可互换的，250毫克的片剂不应用于体重低于40公斤的儿童。250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片剂所含的克拉维酸含量不同。250毫克的AUGMENTIN片含有125毫克的克拉维酸，而250毫克的咀嚼片含有62.5毫克的克拉维酸。

两片250毫克的AUGMENTIN片不能代替一片500毫克的AUGMENTIN片。由于250毫克和500毫克的AUGMENTIN片含有相同量的克拉维酸(125毫克，与钾盐一样)，两片250毫克的AUGMENTIN片不等于一片500毫克的AUGMENTIN片。

储存和处理

平板电脑

250 mg/125 mg片剂:每片白色椭圆形薄膜包衣片，一边用AUGMENTIN，另一边用250/125分解，含有250毫克阿莫西林作为三水合物，125毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会43598-018-30瓶30个
国防委员会单位剂量(10x10) 100片

500毫克/125毫克片剂:每片白色椭圆形薄膜包衣片，一边用AUGMENTIN，另一边用500/125分解，含有500毫克阿莫西林作为三水合物，125毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会43598-006-14瓶，每瓶20瓶
国防委员会单位剂量(10x10) 100片

875 mg/125 mg片剂:每片有刻痕的白色胶囊状片剂，一面用AUGMENTIN 875去压，另一面用刻痕，含有875毫克阿莫西林作为三水合物，125毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会43598-021-14瓶20瓶
国防委员会单位剂量(10x10) 100片

口服液:125 mg/31.25 mg/ 5ml;香蕉味口服悬浮液粉末(每5毫升重组悬浮液含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐)。

国防委员会43598-012-51 75毫升瓶
国防委员会43598-012-52 100毫升瓶
国防委员会150ml瓶

200mg /28.5 mg/ 5ml:口服悬浮液用橙色粉末(每5ml重组悬浮液含有200mg阿莫西林和28.5 mg克拉维酸作为钾盐)。

国防委员会50毫升装
国防委员会75毫升一瓶
国防委员会100毫升瓶

250mg /62.5 mg/ 5ml:口服悬浮液用橙味粉末(每5ml重组悬浮液含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐)。

国防委员会75毫升瓶
国防委员会100毫升瓶
国防委员会150毫升瓶

每5毫升400毫克/57毫克口服悬浮液用橙味粉末(每5ml重组悬浮液含400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐)。

国防委员会50ml瓶
国防委员会75毫升瓶
国防委员会100ml瓶

咀嚼片:125毫克/31.25毫克每片黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 189分解，含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会纸箱30 (5x6)片

200mg /28.5 mg咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸、樱桃香蕉味的斑纹片剂，用AUGMENTIN 200分解，含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会每盒20片

250毫克/62.5毫克咀嚼片:每片黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 190分解，含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会纸箱30 (5x6)片

400毫克/57毫克咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸、樱桃香蕉味的斑纹片剂，用AUGMENTIN 400粉碎，含有400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会每盒20片

在原容器中分配。

在25°C(77°F)或以下储存片剂和干粉。

在冷藏条件下储存重组悬浮液。10天后丢弃未使用的悬浮液。请置于儿童接触不到的地方。

参考文献

1.Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP。六岁以下儿童摄入青霉素和头孢菌素的影响。兽医学杂志。1988;[03:66 . 67]

2.临床和实验室标准协会(CLSI)。需氧生长细菌稀释药敏试验方法认可标准- 8^th编辑。CLSI文件M7-A9。CLSI，西谷路940号，1400室，韦恩，宾夕法尼亚州，19087,2012。

3.临床和实验室标准协会(CLSI)。抗菌药片敏感性试验的性能标准。批准标准- 11^th编辑。CLSI文件M2-A11。CLSI，西谷路940号，1400室，韦恩，宾夕法尼亚州，19087,2012。

4.CLSI。药敏试验性能标准:22^nd信息补充。CLSI文件M100-S22。CLSI，韦恩，宾夕法尼亚州，2012。

分发:Dr. Reddy 's Laboratories Inc.Bridgewater, NJ 08807。修订日期:2013年3月

副作用

以下将在标签的其他部分进行更详细的讨论:

• 过敏反应[参见警告和预防措施］
• 肝功能障碍[见警告和预防措施］
• CDAD(见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

最常见的不良反应是腹泻/稀便(9%)、恶心(3%)、皮疹和荨麻疹(3%)、呕吐(1%)和阴道炎(1%)。不到3%的患者因为药物相关不良反应而停止治疗。不良反应的总发生率，特别是腹泻，随着推荐剂量的增加而增加。其他较少报道的不良反应(<1%)包括:腹部不适、胀气和头痛。

在儿科患者(2个月至12岁)中，进行了一项美国/加拿大临床试验，比较了45/6.4 mg/kg/天(每12小时分一次)的AUGMENTIN治疗10天与40/10 mg/kg/天(每8小时分一次)的AUGMENTIN治疗10天的急性中耳炎。共有575名患者入组，试验中只使用了悬浮液配方。总的来说，观察到的不良反应与上面提到的相当;然而，在腹泻、皮疹/荨麻疹和尿布区皮疹的发生率上存在差异。(见临床研究］

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，在AUGMENTIN上市后使用期间还发现了以下不良反应。因为它们是自愿报告的，来自一个未知规模的人口，所以无法估计频率。选择纳入这些事件是由于其严重性、报告频率或与AUGMENTIN的潜在因果关系。

胃肠

消化不良、胃炎、口炎、舌炎、黑“毛”舌、皮肤粘膜念珠菌病、小肠结肠炎和出血性/假膜性结肠炎。假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗生素治疗期间或之后。(见警告和预防措施］

过敏反应

瘙痒、血管性水肿、血清疾病样反应(荨麻疹或皮疹伴关节炎、关节痛、肌痛，经常发热)、多形红斑、史蒂文斯·约翰逊综合征、急性全身性发疹性口疱病、超敏性血管炎和剥脱性皮炎(包括中毒性表皮坏死松解)的病例均有报道。(见警告和预防措施］

肝

肝功能障碍，包括肝炎和胆汁淤积性黄疸，血清转氨酶(AST和/或ALT)，血清胆红素和/或碱性磷酸酶升高，已被AUGMENTIN报道。据报道，它在老年人、男性或长期治疗的患者中更为常见。肝活检的组织学结果主要包括抑胆治疗。肝活检的组织学结果主要包括胆汁淤积、肝细胞性或混合胆汁淤积性肝细胞改变。肝功能障碍的体征/症状可在停药期间或停药后数周内出现。严重的肝功能障碍通常是可逆的。已有死亡报告。(见禁忌症，警告和预防措施］

肾

间质性肾炎、血尿和结晶性尿也有报道。(见过量］

血液和淋巴系统

贫血，包括溶血性贫血、血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症和粒细胞缺乏症已被报道。这些反应在停止治疗后通常是可逆的，被认为是超敏现象。在接受AUGMENTIN治疗的患者中，只有不到1%的患者出现血小板增多。有报道称，同时接受AUGMENTIN和抗凝治疗的患者凝血酶原时间增加。(见药物的相互作用］

中枢神经系统

有躁动、焦虑、行为改变、意识混乱、抽搐、头晕、失眠和可逆性多动症的报道。

杂项

有牙齿变色(棕色、黄色或灰色)的报道。大多数报告发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或清洁牙齿可以减少或消除变色。

药物的相互作用

丙磺舒

Probenecid减少肾小管分泌阿莫西林，但不延迟肾排泄克拉维酸。与AUGMENTIN同时使用可能导致阿莫西林血药浓度升高和延长。不建议同时给药。

口服抗凝药

在服用阿莫西林和口服抗凝剂的患者中，有凝血酶原时间异常延长(国际标准化比值[INR]增加)的报道。当抗凝剂与AUGMENTIN同时使用时，应进行适当的监测。调整口服抗凝剂的剂量可能是必要的，以维持所需的抗凝水平。

别嘌呤醇

与单独使用阿莫西林的患者相比，同时使用别嘌呤醇和阿莫西林的患者的皮疹发生率增加。目前尚不清楚阿莫西林皮疹的增强是由于别嘌呤醇还是这些患者中存在的高尿酸血症。

口服避孕药

AUGMENTIN可能影响肠道菌群，导致雌激素重吸收降低，降低口服雌激素/孕酮联合避孕药的疗效。

对实验室测试的影响

当使用CLINITEST检测尿中葡萄糖时，尿中阿莫西林浓度高可能导致假阳性反应^®本尼迪克特解，或费林解。由于AUGMENTIN也可能产生这种效应，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试。

孕妇服用阿莫西林后，血浆中总偶联雌三醇、雌三醇-葡萄糖醛酸盐、偶联雌酮和雌二醇的浓度有短暂下降。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

过敏反应

在接受β -内酰胺类抗菌药(包括AUGMENTIN)的患者中有严重的、偶尔致命的超敏(过敏性)反应的报道。这些反应更可能发生在有青霉素过敏史和/或对多种过敏原过敏史的个体中。在开始AUGMENTIN治疗之前，应仔细询问既往对青霉素、头孢菌素或其他过敏原的过敏反应。如果发生过敏反应，应停用AUGMENTIN并进行适当的治疗。

肝脏功能障碍

肝功能障碍，包括肝炎和胆汁淤积性黄疸与AUGMENTIN的使用有关。肝毒性通常是可逆的;然而，有死亡报告。肝功能损害患者应定期监测肝功能。

难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)

艰难梭状芽胞杆菌使用包括AUGMENTIN在内的几乎所有抗菌剂均有相关腹泻(CDAD)的报道，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗菌药物不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗菌治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

单核细胞增多症患者的皮疹

在接受阿莫西林治疗的单核细胞增多症患者中，有很高比例的人会出现红斑性皮疹。因此，AUGMENTIN不应用于单核细胞增多症患者。

微生物过度生长的可能性

在治疗过程中应考虑真菌或细菌病原体重复感染的可能性。如果发生重复感染，应停用阿莫西林/克拉维酸钾，并进行适当的治疗。

Phenylketonurics

AUGMENTIN咀嚼片剂和AUGMENTIN口服液粉剂含有阿斯巴甜，其中含有苯丙氨酸。每片200毫克的AUGMENTIN咀嚼片含有2.1毫克苯丙氨酸;每片400毫克咀嚼片含有4.2毫克苯丙氨酸;每5毫升200毫克/5毫升或400毫克/5毫升口服悬浮液含有7毫克苯丙氨酸。其他配方的AUGMENTIN不含苯丙氨酸。

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑细菌感染的情况下，开AUGMENTIN不太可能给患者带来好处，而且会增加耐药细菌产生的风险。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有在动物身上进行长期研究来评估其致癌潜力。

AUGMENTIN(阿莫西林:克拉维酸4∶1比例配方)在Ames细菌突变试验和酵母基因转化试验中均无致突变性。AUGMENTIN在小鼠淋巴瘤试验中呈弱阳性，但该试验中突变频率增加的趋势发生在剂量也与细胞存活率降低相关的情况下。AUGMENTIN在小鼠微核试验中呈阴性，在小鼠显性致死试验中呈阴性。单独克拉维酸钾在Ames细菌突变试验和小鼠微核试验中进行了测试，并且在这些试验中均为阴性。

研究发现，口服剂量高达1200毫克/公斤/天的AUGMENTIN(阿莫西林:克拉维酸2:1比例制剂)对大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。根据体表面积，阿莫西林的这一剂量大约是成人最大推荐口服剂量(每12小时875毫克)的4倍。对于克拉维酸，剂量倍数大约是推荐的成人口服最大剂量(每8小时125毫克)的9倍，也是基于体表面积。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响

妊娠b类:在妊娠大鼠和小鼠中进行的生殖研究显示，口服剂量高达1200mg /kg/天的AUGMENTIN(阿莫西林:克拉维酸2:1比例配方)没有证据表明AUGMENTIN对胎儿有害。大鼠和小鼠的阿莫西林剂量(基于体表面积)大约是成人最大推荐口服剂量(每12小时875毫克)的4倍和2倍。对于克拉维酸，这些剂量倍数大约是成人最大推荐口服剂量(每8小时125毫克)的9和4倍。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

口服氨苄西林类抗生素在分娩时吸收不良。目前尚不清楚人类在分娩或分娩时使用阿莫西林/克拉维酸钾是否会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，延长分娩时间，或增加产科干预必要性的可能性。

哺乳期妇女

阿莫西林已被证明在人乳中排泄。哺乳期母亲使用阿莫西林/克拉维酸钾可能导致婴儿过敏。哺乳期妇女服用阿莫西林/克拉维酸钾时应谨慎。

儿童使用

口服混悬剂和咀嚼片剂的安全性和有效性已在儿科患者中得到证实。成人AUGMENTIN片剂研究的证据支持AUGMENTIN在儿科患者中的使用，另外一项研究的数据来自于2个月至12岁急性中耳炎儿童患者口服混悬剂AUGMENTIN粉的研究。(见临床研究］

由于新生儿和婴幼儿肾功能发育不完全，阿莫西林的消除可能会延迟;Clavulanate的消除在这个年龄组中没有改变。对于年龄<12周(<3个月)的儿科患者，应调整AUGMENTIN的剂量。(见剂量和给药方法］

老年使用

在AUGMENTIN临床研究分析的3119例患者中，32%年龄≥65岁，14%年龄≥75岁。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肾损害的剂量

阿莫西林主要由肾脏消除，严重肾功能损害(GFR <30 mL/min)的患者通常需要调整剂量。看到肾脏损害患者对于肾脏损害患者的特殊建议。

过量

如果过量，停药，对症治疗，并采取必要的支持措施。一项在中毒控制中心对51名儿科患者进行的前瞻性研究表明，阿莫西林的过量剂量低于250 mg/kg与显著的临床症状无关¹。

过量服用阿莫西林/克拉维酸钾后，间质性肾炎导致少尿性肾衰竭。

成人和儿童患者过量服用阿莫西林/克拉维酸钾后也有结晶尿的报道，在某些情况下导致肾功能衰竭。在过量的情况下，应保持足够的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林/克拉维酸钾结晶尿的风险。肾脏损害似乎是可逆的停止给药。由于阿莫西林/克拉维酸钾的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者更容易出现高血药浓度。阿莫西林/克拉维酸钾可通过血液透析从循环中清除。(见剂量和给药方法］

禁忌症

严重过敏反应

对阿莫西林、克拉维酸盐或其他内酰胺类抗菌药物(如青霉素类和头孢菌素类)有严重超敏反应史(如过敏反应或史蒂文斯-约翰逊综合征)的患者禁用AUGMENTIN。

胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍

有与AUGMENTIN相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍病史的患者禁用AUGMENTIN。

临床药理学

作用机制

AUGMENTIN是一种抗菌药物。(见微生物学］

药物动力学

正常成人服用AUGMENTIN片剂后的平均阿莫西林和克拉维酸钾药代动力学参数见表3，服用AUGMENTIN口服悬浮剂和咀嚼片剂后的平均阿莫西林和克拉维酸钾药代动力学参数见表4。

表3:平均值(±S.D.)阿莫西林和克拉维酸钾药动学参数^a、b用AUGMENTIN药片

剂量和方案	Cmax(微克/毫升)		AUC0-24 (mcg * h /毫升)
阿莫西林/ Clavulanate 钾	阿莫西林	Clavulanate 钾	阿莫西林	Clavulanate 钾
每8小时250/125毫克	3.3±1.12	1.5±0.70	26.7±4.56	12.6±3.25
每12小时500/125毫克	6.5±1.41	1.8±0.61	33.4±6.76	8.6±1.95
每8小时500 - 125毫克	7.2±2.26	2.4±0.83	53.4±8.87	15.7±3.86
每12小时875/125毫克	11.6±2.78	2.2±0.99	53.5± 12.31	10.2±3.04
一个14名正常成人(低剂量克拉维酸钾组N=15)的平均值(±标准差)。浓度峰值发生在给药后约1.5小时。 b阿莫西林/克拉维酸钾在轻餐开始时施用。

表4:平均值(±S.D.)阿莫西林和克拉维酸钾药动学参数^a、b口服混悬剂和咀嚼片剂

剂量	Cmax(微克/毫升)		AUC0-24 (mcg * h /毫升)
阿莫西林/ Clavulanate 钾	阿莫西林	Clavulanate 钾	阿莫西林	Clavulanate 钾
400/57毫克(5毫升 悬架)	6.94±1.24	1.10±0.42	17.29± 2.28	2.34±0.94
400/57毫克(1粒可咀嚼 平板电脑)	6.67±1.37	1.03±0.33	17.24± 2.64	2.17±0.73
一个28例正常成人的平均值(±标准差)。浓度峰值发生在给药后约1小时。 b阿莫西林/克拉维酸钾在轻餐开始时施用。

口服5ml 250 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液或同等剂量10ml 125 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液，在给药后约1小时的平均峰值血清浓度为阿莫西林6.9 mcg/mL和克拉维酸1.6 mcg/mL。给药后4小时，正常成人分别给予5 mL 250 mg/5 mL AUGMENTIN悬浮液或10 mL等效剂量125 mg/5 mL AUGMENTIN悬浮液，阿莫西林和克拉维酸的血药浓度曲线下面积分别为12.6 mcg*h/mL和2.9 mcg*h/mL。一片250毫克的AUGMENTIN咀嚼片或两片125毫克的AUGMENTIN咀嚼片相当于5ml 250毫克/ 5ml的AUGMENTIN悬浮液，并提供类似的阿莫西林和克拉维酸的血清浓度。

使用AUGMENTIN获得的阿莫西林血清浓度与单独口服等量阿莫西林产生的浓度相似。阿莫西林最低抑菌浓度为1mcg /mL以上的时间在成人和儿童中每12小时和每8小时给药的AUGMENTIN给药方案中是相似的。

吸收

在禁食或进食状态下给药对阿莫西林的药代动力学影响最小。虽然AUGMENTIN可以不随餐服用，但与食物一起服用时，克拉维酸钾的吸收相对于禁食状态更大。在一项研究中，当在高脂肪早餐开始后30分钟和150分钟服用AUGMENTIN时，克拉维酸的相对生物利用度降低。

分布

AUGMENTIN的两个成分都不是高度蛋白结合的;克拉维酸与人血清的结合率约为25%，与阿莫西林的结合率约为18%。阿莫西林很容易扩散到除脑和脊髓液外的大多数身体组织和液体中。

空腹儿童口服单剂量35 mg/kg AUGMENTIN悬浮液2小时后，中耳积液中检测到阿莫西林平均浓度为3 mcg/mL，克拉维酸平均浓度为0.5 mcg/mL。

代谢与排泄

口服AUGMENTIN后阿莫西林的半衰期为1.3 h，克拉维酸的半衰期为1 h。

约50%至70%的阿莫西林和约25%至40%的克拉维酸在服用单片250 mg或500 mg AUGMENTIN后的前6小时内随尿液排出。

微生物学

阿莫西林是一种半合成抗生素，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有体外杀菌活性。然而，阿莫西林易被β -内酰胺酶降解，因此，活性谱不包括产生这些酶的生物体。克拉维酸beta-lactam,结构与青霉素,它具有某些beta-lactamase酶灭活能力通常存在于微生物耐青霉素和头孢菌素。特别是，它对临床上重要的质粒介导的betalactamases具有良好的活性，这些酶通常负责转移耐药。

AUGMENTIN中阿莫西林和克拉维酸的配方保护阿莫西林不被某些β -内酰胺酶降解，并扩展了阿莫西林的抗生素谱，使其包括许多通常对阿莫西林耐药的细菌。

阿莫西林/克拉维酸已被证明对以下细菌的大多数分离株有活性，无论是在体外还是在临床感染中，如适应症和用法部分所述。

革兰氏阳性细菌

金黄色葡萄球菌

革兰氏阴性细菌

肠杆菌属物种
大肠杆菌
流感嗜血杆菌
克雷伯氏菌的物种
莫拉克斯氏菌属复活

以下是可获得的体外数据:但其临床意义尚不清楚。至少90%的以下细菌表现出体外最低抑制浓度(MIC)小于或等于阿莫西林/克拉维酸的敏感断点。然而，阿莫西林/克拉维酸治疗这些细菌引起的临床感染的疗效尚不明确一直没有在充分和控制良好的临床试验中建立。

革兰氏阳性细菌

粪肠球菌
葡萄球菌epidermidis
葡萄球菌saprophyticus
链球菌引起的肺炎
酿脓链球菌
翠绿球菌群

革兰氏阴性细菌

Eikenellacorrodens
变形杆菌

厌氧细菌

类杆菌包括脆弱类杆菌
梭菌属的物种
消化链球菌属物种

药敏试验方法

如有条件，临床微生物实验室应将住院医院使用的抗菌药物的体外药敏试验结果作为定期报告提供给医生，描述医院和社区获得性病原体的药敏概况。这些报告应有助于医生选择抗菌药物产品进行治疗。

稀释技术

定量方法用于测定最低抑菌浓度(mic)。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。MICs应采用标准化测试方法确定^2、3(肉汤和/或琼脂)MIC值应根据表5提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法也可以提供细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估计。区大小提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应采用标准化测试方法确定^3、4。本程序使用浸渍30mcg阿莫西林/克拉维酸(20mcg阿莫西林加10mcg克拉维酸)的纸盘来测试细菌对阿莫西林/克拉维酸的敏感性。椎间盘扩散解释标准见表5。

表5:阿莫西林克拉维酸药敏试验解释标准

最低抑制浓度(mcg/mL)	磁盘扩散(区域直径以毫米为单位)
致病源	年代	我	R	年代	我	R
肠杆菌科	8/4	16/8	32/16	> 18	14日至17日	≥13
流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌	4/2	-	8/4	＞20	-	≤19

质量控制

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制来监测和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及进行试验的个人的技术^2、3、4。使用30mcg阿莫西林/克拉维酸(20mcg阿莫西林加10mcg克拉维酸)磁盘进行扩散技术时，标准阿莫西林/克拉维酸粉末应提供如下表6所示的MIC值范围，应达到表6中的标准。

表6:阿莫西林/克拉维酸可接受的质量控制范围

QC应变	最低抑制 浓度(微克/毫升)	磁盘扩散(区 直径(毫米)
大肠杆菌ATCC 25922	2/1到8/4	18至24岁
大肠杆菌ATCC 35218	4/2到16/8	17至22岁
流感嗜血杆菌ATCC 49247	2/1到16/8	15至23岁
金黄色葡萄球菌ATCC 29213	0.12/0.06至0.5/0.25	-
金黄色葡萄球菌ATCC 29523	-	28至36岁

临床研究

下呼吸道和复杂性尿路感染

来自两项关键性试验的数据比较了每12小时875 mg AUGMENTIN片和每8小时500 mg AUGMENTIN片的方案(分别为584例和607例患者)，该试验纳入了1191例接受下呼吸道感染或复杂性尿路感染治疗的患者。每12小时和每8小时给药方案的疗效相当。两组不良事件发生率比较差异无统计学意义。最常见的不良反应是腹泻;每12小时875毫克和每8小时500毫克给药方案的发病率相似(分别为15%和14%);然而，两种治疗方案在严重腹泻或因腹泻而停药的发生率上有统计学显著差异(p < 0.05): 875 mg / 12小时组为1%，500 mg / 8小时组为2%。

在其中一项关键试验中，患有肾盂肾炎(n= 361)或复杂尿路感染(即有尿路异常的患者，在根除后易发生菌尿复发，n= 268)的患者被随机(1:1)分为每12小时服用875 mg AUGMENTIN片(n=308)或每8小时服用500 mg AUGMENTIN片(n=321)。

细菌学上可评估的患者数量在两种给药方案之间是相当的。在治疗结束后2至4天评估的患者中，AUGMENTIN产生了相当的细菌学成功率。在一次随访(治疗后5至9天)和治疗后后期随访(大多数病例为治疗后2至4周)中，细菌学有效率相当，见表7。

表7:AUGMENTIN的细菌学有效率

治疗后时间	875毫克每12小时% (n)	每8小时500mg % (n)
2至4天	81% (58)	80% (54)
5至9天	58% (41)	52% (52)
2至4周	52% (101)	55% (104)

如前所述，尽管两组患者的不良事件百分比没有显著差异，但两组患者严重腹泻或因腹泻而停药的比例在统计学上有显著差异。

小儿急性细菌性中耳炎与腹泻

进行了一项美国/加拿大临床试验，比较了45/6.4 mg/kg/天(每12小时分一次)的AUGMENTIN治疗10天与40/10 mg/kg/天(每8小时分一次)的AUGMENTIN治疗10天急性中耳炎。本试验仅使用悬浮液配方。共纳入575例儿童患者(2个月至12岁)，在两个治疗组之间分布均匀，每个治疗组可评估的患者数量相当(即3.84%)。中耳炎在治疗结束和随访时，这些标准与医生对临床反应的评估之间存在很强的相关性。两个治疗组在治疗结束时(定义为治疗完成后24天)和随访时(定义为治疗完成后22 - 28天)的临床有效率具有可比性，可评估患者的治愈率如下:治疗结束时，每12小时45 mg/kg/天和每8小时40 mg/kg/天的治愈率分别为87% (n = 265)和82% (n = 260)。随访时，每12小时45 mg/kg/天和每8小时40 mg/kg/天，分别为67% (n = 249)和69% (n = 243)。

腹泻定义为:(a) 1天内出现3次或更多水样便或4次或更多稀便/水样便;或(b)每天2次水样便或连续2天每天3次稀便/水样便。与接受每8小时方案的患者相比，接受每12小时方案的患者腹泻发生率显著降低(分别为14%和34%)。此外，每12小时治疗组出现严重腹泻或因腹泻停药的患者数量显著降低(每12小时/10天治疗组为3%，每8小时/10天治疗组为8%)。每12小时治疗组有3例(1%)患者因过敏反应停药，每8小时治疗组有1例患者因过敏反应停药。每隔12小时组和每隔8小时组尿布区念珠菌感染发生率分别为4%和6%。

目前尚不清楚每12小时口服混悬液与每8小时口服混悬液在统计上显著减少腹泻的发现是否可以推断为咀嚼片剂。咀嚼片中甘露醇的存在可能导致不同的腹泻症状。每隔12小时口服混悬液(200mg / 5ml和400mg / 5ml)加糖阿斯巴甜。

患者信息

应告知患者AUGMENTIN可根据处方剂量每8小时或每12小时服用一次。每次服用时应与正餐或零食一起服用，以减少胃肠心烦意乱。

应告知患者，抗菌药，包括AUGMENTIN，只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当AUGMENTIN被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能:(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，将来无法用AUGMENTIN或其他抗菌药物治疗。

告诉患者，腹泻是由抗菌药引起的常见问题，通常在停用抗菌药后就会结束。有时在开始使用抗菌药物治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗菌药后2个月或更长时间。如果腹泻严重或持续超过2或3天，患者应联系医生。

建议患者将悬浮液冷藏。使用前摇匀。当给儿童服用AUGMENTIN悬浮液(液体)时，请使用给药匙或药物滴管。每次使用后一定要清洗勺子或滴管。AUGMENTIN悬浮液可能含有比要求更多的液体。按照医生的指示使用剂量和孩子需要的治疗天数。丢弃任何未使用的药物。

患者应注意，AUGMENTIN含有一种青霉素类药物，可引起某些人的过敏反应。