Augmentin咀嚼片

口服悬浮剂和咀嚼片剂

目的:减少耐药菌的产生，维持阿莫西林/克拉维酸AUGMENTIN的有效性钾)及其他抗菌但是，AUGMENTIN应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述

AUGMENTIN是一种口服抗菌药物，由半合成物组成抗生素阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾(克拉维酸的钾盐)。阿莫西林是一种模拟氨苄西林，由碱衍生而来青霉素核， 6-氨基青霉素酸。阿莫西林分子式为C₁₆H₁₉N_3.O₅S•3 h₂O，分子量是419.46。化学上，阿莫西林是(2、5 r, 6 r) 6 - ((R2-amino-2) - (-) - (p-3,3-二甲基-7-氧-4-硫-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸三水合物，结构上可表示为:

克拉维酸是由发酵产生的链霉菌属clavuligerus．它是一种与青霉素结构相关的β-内酰胺，具有通过阻断这些酶的活性位点而使多种β-内酰胺酶失活的能力。克拉维酸对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶特别有活性，这种酶经常导致对青霉素和头孢菌素的耐药性转移。克拉维酸钾分子式为C₈H₈先₅，分子量为237.25。化学上，克拉维酸钾是钾(Z) - (2 r、5 r)-3-(2-羟乙基)-7-氧-4-氧-1-氮杂二环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸盐，结构上可表示为:

活性成分:口服悬浮液用粉剂-胶体二氧化硅，调味剂(见如何提供)、黄原胶，以及以下一种或多种:阿斯巴甜•、羟丙纤维素、甘露醇、硅胶、二氧化硅和糖精钠。咀嚼片-胶体二氧化硅，调味剂(见如何提供)、硬脂酸镁、甘露醇，以及以下一种或多种:阿斯巴甜•、D&C黄10号、FD&C红40号、甘氨酸、糖精钠和琥珀酸。

每片125 mg咀嚼片和每5 mL重组125 mg/5 mL AUGMENTIN口服混悬液含有0.16 mEq钾。每片250毫克咀嚼片和每5毫升重组250毫克/5毫升AUGMENTIN口服混悬液含有0.32 mEq钾。每200mg咀嚼片和每5ml重组200mg / 5ml AUGMENTIN口服混悬液含有0.14 mEq钾。每片400毫克咀嚼片和每5毫升重组400毫克/5毫升AUGMENTIN口服混悬液含有0.29 mEq的钾。

•看到预防措施-给病人的信息．

迹象

在下列情况下，AUGMENTIN用于治疗由指定生物体的敏感菌株引起的感染:

下呼吸道感染-由β-内酰胺酶产生菌株引起流感嗜血杆菌和复活的．

中耳炎-由β-内酰胺酶产生菌株引起流感嗜血杆菌和复活的．

鼻窦炎-由β-内酰胺酶产生菌株引起流感嗜血杆菌和复活的．

皮肤和皮肤结构感染-由β-内酰胺酶产生菌株引起金黄色葡萄球菌，大肠杆菌,克雷伯氏菌spp。

尿路感染-由β-内酰胺酶产生菌株引起大肠杆菌，克雷伯氏菌种虫害和肠杆菌属spp。

虽然AUGMENTIN仅适用于上述情况，但由于AUGMENTIN含有阿莫西林，因此由氨苄西林敏感生物体引起的感染也适用于AUGMENTIN治疗。因此，氨苄西林敏感生物和对AUGMENTIN敏感的β-内酰胺酶产生生物引起的混合感染不需要添加另一种抗生素。因为阿莫西林在体外对肺炎链球菌比氨苄西林或盘尼西林，大多数肺炎链球菌对氨苄西林或青霉素中等敏感的菌株对阿莫西林和AUGMENTIN完全敏感。(见微生物学)。

为减少耐药菌的产生并保持AUGMENTIN和其他抗菌药物的有效性，AUGMENTIN应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

细菌学研究，以确定致病生物及其对AUGMENTIN的易感性，应与任何指示的外科手术一起进行。

剂量和给药方法

剂量

儿科患者:根据阿莫西林成分，AUGMENTIN的剂量如下:

新生儿和小于12周(3个月)的婴儿:由于该年龄组肾功能发育不完全影响阿莫西林的清除，AUGMENTIN的推荐剂量为30mg /kg/天，根据阿莫西林成分分q12h。Clavulanate的消除在这个年龄组中没有改变。200毫克/5毫升制剂在该年龄组的经验有限，因此，建议使用125毫克/5毫升口服混悬液。

患者年龄12周(3个月)及以上

感染	剂量	养生法
	q12h *	q8h
	200mg / 5ml或400mg / 5ml口服混悬液†	125 mg/ 5ml或250 mg/ 5ml口服混悬液
中耳炎、鼻窦炎、下呼吸道感染和更严重的感染	45 mg/kg/天q12h	40mg /kg/天q8h
较轻的感染	25mg /kg/天q12h	20mg /kg/天q8h
*推荐q12h方案，因为它与显著减少腹泻有关。(见临床研究)。然而，q12h配方(200毫克和400毫克)含有阿斯巴甜，不应用于苯丙酮尿症患者。 __每种浓度的AUGMENTIN悬浮液均可作为咀嚼片剂供年龄较大的儿童使用。 研究并推荐的急性中耳炎治疗持续时间为10天。

体重超过40公斤的儿科患者:应根据以下成人建议给药:通常的成人剂量是每12小时服用一片500毫克的AUGMENTIN片或每8小时服用一片250毫克的AUGMENTIN片。对于更严重的感染和呼吸道感染，剂量应为每12小时服用875毫克AUGMENTIN片或每8小时服用500毫克AUGMENTIN片。在每12小时服用875毫克的成年人中，与每8小时服用500毫克的成年人相比，出现严重腹泻或腹泻停药的人数明显减少。有关成人剂量的详细建议，请参阅AUGMENTIN片剂的完整处方信息。

肝损害患者应谨慎用药，并定期监测肝功能。(见警告)。

成人:吞咽困难的成人可给予125毫克/5毫升或250毫克/5毫升悬浮液代替500毫克片剂。200毫克/5毫升悬浮液或400毫克/5毫升悬浮液可用于代替875毫克片剂。参阅以上体重40公斤或以上儿童的剂量建议。

250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片剂所含的克拉维酸(与钾盐所含的克拉维酸)不同。250毫克的AUGMENTIN片含有125毫克的克拉维酸，而250毫克的咀嚼片含有62.5毫克的克拉维酸。因此，250毫克的AUGMENTIN片剂和250毫克的咀嚼片应该不互相代替，因为它们是不可互换的。

由于250毫克AUGMENTIN片剂(250/125)与250毫克AUGMENTIN咀嚼片剂(250/62.5)中阿莫西林与克拉维酸的比例不同，250毫克AUGMENTIN片剂在儿童体重至少达到40公斤或以上之前不应使用。

口服液的混合方法:在配药时按以下步骤准备悬浮液:轻敲瓶子，直到所有粉末自由流动。加入约2/3的总水量用于重组(见下表)，并大力摇晃以悬浮粉末。加入剩余的水，再次用力摇晃。

AUGMENTIN 125mg / 5ml混悬液

瓶子的大小	重建所需的水量
75毫升	67毫升
100毫升	90毫升
150毫升	134毫升

每茶匙(5毫升)含有125毫克阿莫西林和31.25毫克克拉维酸作为钾盐。

AUGMENTIN 200 mg/5 mL混悬液

瓶子的大小	重建所需的水量
50毫升	50毫升
75毫升	75毫升
100毫升	95毫升

每茶匙(5毫升)含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐。

AUGMENTIN 250mg / 5ml混悬液

瓶子的大小	重建所需的水量
75毫升	65毫升
100毫升	87毫升
150毫升	130毫升

每茶匙(5毫升)含有250毫克阿莫西林和62.5毫克克拉维酸作为钾盐。

AUGMENTIN 400 mg/5 mL混悬液

瓶子的大小	重建所需的水量
50毫升	50毫升
75毫升	70毫升
100毫升	90毫升

每茶匙(5毫升)含有400毫克阿莫西林和57.0毫克克拉维酸作为钾盐。

注意:口服悬浮液使用前请摇匀。

重组悬浮液必须冷藏保存，10天后丢弃。

管理:AUGMENTIN可以不考虑膳食服用;然而，当在用餐开始时服用AUGMENTIN时，克拉维酸钾的吸收会增强。为了尽量减少胃肠道不耐受的可能性，AUGMENTIN应在用餐开始时服用。

如何提供

AUGMENTIN 125mg / 5ml用于口服混悬液:每一个5mL重组香蕉味悬浮液含有125阿莫西林和31.25毫克Mg克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6085-39 ..................75毫升一瓶
国防委员会0029-6085-22 .............150毫升一瓶
国防委员会0029-6085-23 ................100毫升一瓶

AUGMENTIN 200mg / 5ml用于口服混悬液:每5毫升重组橙味悬浮液含有200毫克阿莫西林和28.5毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6087-29 ..................50毫升一瓶
国防委员会0029-6087-51 .............100毫升一瓶
国防委员会0029-6087-39 ..................75毫升一瓶

AUGMENTIN 250mg / 5ml用于口服混悬液:每一个5毫升重组橙味悬浮液含有250阿莫西林和62.5毫克Mg克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6090-39 ..................75毫升一瓶
国防委员会0029-6090-22 .............150毫升一瓶
国防委员会0029-6090-23 ................100毫升一瓶

AUGMENTIN 400mg / 5ml用于口服混悬液:每一个5毫升重组橙味悬浮液含有400阿莫西林和57毫克Mg克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6092-29 ..................50毫升一瓶
国防委员会0029-6092-51 .............100毫升一瓶
国防委员会0029-6092-39 ..................75毫升一瓶

AUGMENTIN 125毫克咀嚼片:每片呈黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 189分解，内含125粒阿莫西林为三水合物和31.25毫克Mg克拉维酸作为钾盐。

国防委员会每盒30片

AUGMENTIN 200毫克咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸、樱桃香蕉味的斑纹片剂含有200毫克阿莫西林作为三水合物和28.5毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6071-12纸盒，每盒20片

AUGMENTIN 250毫克咀嚼片:每片黄色、圆形、柠檬酸橙味的斑驳药片，用BMP 190分解，含有250毫克阿莫西林作为三水合物和62.5毫克克拉维酸作为钾盐。DC 0029-6074-47每盒30片

AUGMENTIN 400毫克咀嚼片:每一片粉红色、圆形、双凸、樱桃香蕉味的斑纹片剂含有400毫克阿莫西林作为三水合物和57.0毫克克拉维酸作为钾盐。

国防委员会0029-6072-12纸盒，每盒20片

AUGMENTIN也提供如下:

AUGMENTIN 250毫克片剂(阿莫西林250毫克/克拉维酸125毫克):

国防委员会0029-6075-27瓶30支
国防委员会100unit Dose片剂

AUGMENTIN 500毫克片剂(阿莫西林500毫克/克拉维酸125毫克):

国防委员会0029-6080-12瓶，每瓶20瓶
国防委员会100unit Dose片剂

AUGMENTIN 875毫克片剂(875mg阿莫西林/ 125毫克克拉维酸):

国防委员会0029-6086-12瓶，每瓶20瓶
国防委员会0029-6086-21 100单位剂量片

在25°C(77°F)或以下储存片剂和干粉。在原始容器中分配。在冷藏条件下储存重组悬浮液。10天后丢弃未使用的悬浮液。

AUGMENTIN是葛兰素史克公司的注册商标。CLINITEST是Miles, Inc.的注册商标。CLINISTIX是拜耳公司的注册商标。GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709，©2006,GlaxoSmithKline保留所有权利。， 2006年12月股份:PL17

副作用

AUGMENTIN通常耐受性良好。在临床试验中观察到的大多数副作用是轻微和短暂的，不到3%的患者因药物相关副作用而停止治疗。从最初的上市前研究中，儿科和成人患者均入组，最常见的不良反应是腹泻/稀便(9%)、恶心(3%)、皮疹和荨麻疹(3%)、呕吐(1%)和阴道炎(1%)。副作用的总发生率，特别是腹泻，随着推荐剂量的增加而增加。其他较少报道的反应包括:腹部不适、胀气和头痛。

在儿童患者(2个月至12岁)中，进行了一项美国/加拿大临床试验，比较了45/6.4 mg/kg/天(分q12h)的AUGMENTIN治疗10天与40/10 mg/kg/天(分q8h)的AUGMENTIN治疗10天的急性中耳炎。共有575名患者入组，试验中只使用了悬浮液配方。总的来说，观察到的不良事件概况与上面提到的相当;然而，在腹泻、皮疹/荨麻疹和尿布区皮疹的发生率上存在差异。(见临床研究)。

已报道的氨苄西林类抗生素不良反应如下:

胃肠道:腹泻、恶心、呕吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、黑色“毛状”舌、皮肤粘膜念珠菌病、肠结肠炎和出血性/假膜性结肠炎。假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗生素治疗期间或之后。(见警告)。

过敏反应:有皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿、血清疾病样反应(荨麻疹或皮疹伴关节炎、关节痛、肌痛，常伴有发热)、多形性红斑(罕见的史蒂文斯-约翰逊综合征)、急性全身性脓疱病、超敏性血管炎和偶尔发生的剥脱性皮炎(包括中毒性表皮坏死松解)的病例报道。这些反应可以用抗组胺药控制，如有必要，还可以全身性使用皮质类固醇。一旦发生此类反应，应停药，除非医生另有指示。严重和偶尔致命的超敏反应(过敏性)可发生口服青霉素。(见警告)。

肝:在使用氨苄西林类抗生素治疗的患者中，已注意到AST (SGOT)和/或ALT (SGPT)中度升高，但这些发现的意义尚不清楚。肝功能障碍，包括肝炎和胆汁淤积性黄疸(见禁忌症)，血清转氨酶(AST和/或ALT)，血清胆红素和/或碱性磷酸酶的增加，很少报道与AUGMENTIN。据报道，它在老年人、男性或长期治疗的患者中更为常见。肝活检的组织学结果主要包括胆汁淤积、肝细胞性或胆汁淤积-肝细胞性混合改变。肝功能障碍的体征/症状可在停药期间或停药后数周内出现。严重的肝功能障碍通常是可逆的。在极少数情况下，报告了死亡(全世界估计每400万份处方中报告的死亡人数不到1人)。这些病例通常与严重的潜在疾病或伴随用药有关。

肾:间质性肾炎和血尿很少被报道。结晶尿症也有报道(见过剂量）．

血液和淋巴系统:贫血，包括溶血性贫血、血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症和粒细胞缺乏症在使用青霉素治疗期间有报道。这些反应在停止治疗后通常是可逆的，被认为是超敏现象。在接受AUGMENTIN治疗的患者中，只有不到1%的患者出现轻微的血小板增多。有报道称，同时接受AUGMENTIN和抗凝治疗的患者凝血酶原时间增加。

中枢神经系统:激越、焦虑、行为改变、意识混乱、抽搐、头晕、失眠和可逆性多动症的报道很少。

杂项:牙齿变色(棕色、黄色或灰色)很少有报道。大多数报告发生在儿科患者中。在大多数情况下，通过刷牙或清洁牙齿可以减少或消除变色。

药物的相互作用

丙苯酸可减少阿莫西林的肾小管分泌。与AUGMENTIN同时使用可能导致阿莫西林血药浓度升高和延长。不建议同时给药。

与单独使用氨苄西林的患者相比，同时使用别嘌呤醇和氨苄西林的患者发生皮疹的几率大大增加。尚不清楚氨苄青霉素皮疹的增强是由于别嘌呤醇还是这些患者存在的高尿酸血症。没有AUGMENTIN和别嘌呤醇同时使用的数据。

与其他广谱抗生素一样，AUGMENTIN可能会降低口服避孕药的疗效。

药物/实验室检测相互作用:口服AUGMENTIN会导致尿中阿莫西林浓度增高。当使用CLINITEST®、Benedict’s Solution或Fehling’s Solution检测尿中葡萄糖时，尿中氨苄西林浓度高可能导致假阳性反应。由于这种效应也可能发生在阿莫西林和AUGMENTIN中，因此建议使用基于酶促葡萄糖氧化酶反应的葡萄糖测试(如CLINISTIX®)。

孕妇服用氨苄西林后，血浆中总偶联雌三醇、雌三醇-葡萄糖醛酸盐、偶联雌酮和雌二醇浓度有短暂下降。阿莫西林和AUGMENTIN也可能出现这种效果。

警告

在接受青霉素治疗的患者中，有严重的、偶尔致命的过敏反应的报道。这些反应更可能发生在有青霉素过敏史和/或对多种过敏原过敏史的个体中。有报告称，有青霉素过敏史的个体在使用头孢菌素治疗时出现严重反应。在开始用augmentin治疗之前，应仔细询问既往对青霉素、头孢菌素或其他过敏原的过敏反应。如果发生过敏反应，应停用augmentin并进行适当的治疗。严重的过敏反应需要立即用肾上腺素紧急治疗。氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管，也应给予指征。

艰难梭状芽胞杆菌使用包括AUGMENTIN在内的几乎所有抗菌剂均有相关腹泻(CDAD)的报道，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎不等。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

有肝功能障碍的患者应谨慎使用AUGMENTIN。与使用AUGMENTIN相关的肝毒性通常是可逆的。在极少数情况下，报告了死亡(全世界估计每400万份处方中报告的死亡人数不到1人)。这些病例通常与严重的潜在疾病或伴随用药有关。(见禁忌症和不良反应-肝)。

预防措施

一般:虽然AUGMENTIN具有青霉素类抗生素的低毒性特点，但建议在长期治疗期间定期评估器官系统功能，包括肾、肝和造血功能。

在接受氨苄西林治疗的单核细胞增多症患者中，有很高比例的人会出现红斑性皮疹。因此，氨苄西林类抗生素不应用于单核细胞增多症患者。

治疗过程中应注意真菌或细菌性病原体的重复感染的可能性。如果发生重复感染(通常涉及假单胞菌或假丝酵母)，则应停药和/或进行适当的治疗。

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或没有预防指征的情况下开AUGMENTIN不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌产生的风险。

致癌、诱变、生育障碍:还没有在动物身上进行长期研究来评估其致癌潜力。

诱变:通过体外Ames试验、人淋巴细胞细胞遗传学试验、酵母试验和小鼠淋巴瘤正向突变试验，以及小鼠微核试验和显性致死试验，研究了AUGMENTIN的致突变潜力。除了在体外小鼠淋巴瘤试验中，在非常高的细胞毒性浓度下发现弱活性外，所有试验均为阴性。

生育障碍:口服剂量高达1200毫克/千克/天的AUGMENTIN(人体最大剂量1480毫克/平方米/天的5.7倍，基于体表面积)被发现对大鼠的生育能力和生殖性能没有影响，阿莫西林:克拉维酸的比例为2:1。

畸形形成的影响:妊娠(B类)。对妊娠大鼠和小鼠进行的生殖研究显示，口服AUGMENTIN剂量高达1200毫克/千克/天，分别相当于7,200和4,080毫克/平方米/天(基于体表面积的人类最大口服剂量的4.9和2.8倍)，没有证据表明AUGMENTIN会对胎儿造成伤害。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

劳动和分娩:口服氨苄西林类抗生素通常在分娩时吸收不良。对豚鼠的研究表明，静脉注射氨苄青霉素可降低子宫张力、宫缩频率、宫缩高度和宫缩持续时间。然而，尚不清楚在人类分娩或分娩期间使用AUGMENTIN是否会对胎儿产生直接或延迟的不良影响，延长分娩时间，或增加产钳分娩或其他产科干预或新生儿复苏的可能性。在一项针对胎膜早破妇女的研究中，据报道，用AUGMENTIN进行预防性治疗可能与新生儿坏死性小肠结肠炎的风险增加有关。

哺乳期妇女:氨苄青霉素类抗生素在乳汁中排泄;因此，在哺乳期妇女使用AUGMENTIN时应谨慎。

儿科使用:由于新生儿和婴幼儿肾功能发育不完全，阿莫西林的消除可能会延迟。小于12周(3个月)的儿科患者应调整AUGMENTIN的剂量。(见剂量和给药方法-儿科)。

过量

过量用药后，患者主要出现胃肠道症状，包括胃痛、腹痛、呕吐和腹泻。在少数患者中也观察到皮疹、多动或嗜睡。

在过量的情况下，停止AUGMENTIN，对症治疗，并根据需要采取支持措施。如果用药过量是最近发生的，并且没有禁忌症，可以尝试呕吐或用其他方法将药物从胃中排出。一项在中毒中心对51名儿科患者进行的前瞻性研究表明，阿莫西林的过量剂量低于250 mg/kg与显著的临床症状无关，也不需要胃排空。^3.

间质性肾炎导致少尿性肾衰竭在少数患者过量服用阿莫西林后已被报道。

成人和儿童患者阿莫西林过量后也有结晶尿的报道，在某些情况下导致肾功能衰竭。过量时，应保持充足的液体摄入和利尿，以减少阿莫西林结晶尿的风险。

肾脏损害似乎是可逆的停止给药。由于阿莫西林和克拉维酸的肾脏清除率降低，肾功能受损的患者更容易出现高血药浓度。阿莫西林和克拉维酸都可以通过血液透析从血液循环中清除。

禁忌症

对任何青霉素有过敏反应史的患者禁用AUGMENTIN。有与AUGMENTIN相关的胆汁淤积性黄疸/肝功能障碍病史的患者也禁用。

参考文献

3.Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP。六岁以下儿童摄入青霉素和头孢菌素的影响。兽医毒素1988; 30:66 - 67。

临床药理学

口服AUGMENTIN后，阿莫西林和克拉维酸钾能很好地从胃肠道吸收。在禁食或进食状态下给药对阿莫西林的药代动力学影响最小。虽然AUGMENTIN可以不随餐服用，但与食物一起服用时，克拉维酸钾的吸收相对于禁食状态更大。在一项研究中，当在高脂肪早餐开始后30分钟和150分钟服用AUGMENTIN时，克拉维酸的相对生物利用度降低。AUGMENTIN的安全性和有效性已经在临床试验中得到证实，AUGMENTIN是在不考虑膳食的情况下服用的。

28名成年志愿者口服单剂量400 mg AUGMENTIN咀嚼片剂和400 mg/ 5ml混悬液，获得了相当的药代动力学数据:

剂量*	AUC0 -∞(mcg•人力资源/毫升)		Cmax(微克/毫升)
(阿莫西林/ clavulanate钾)	美国南达科他州阿莫西林(±)	克拉维酸钾(±S.D.)	美国南达科他州阿莫西林(±)	克拉维酸钾(±S.D.)
400/57毫克 (5ml悬液)	17.29±2.28	2.34±0.94	6.94±1.24	1.10±0.42
400/57毫克 (1片咀嚼片)	17.24±2.64	2.17±0.73	6.67±1.37	1.03±0.33
*在一顿便餐开始时服用。 __28名正常志愿者的平均值。浓度峰值发生在给药后约1小时。

口服5ml 250 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液或同等剂量10ml 125 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液，在给药后约1小时的平均峰值血清浓度为阿莫西林6.9 mcg/mL和克拉维酸1.6 mcg/mL。给药后4小时血清浓度曲线下面积为12.6 mcg。阿莫西林和2.9 mcg。当给成年志愿者5ml 250 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液或同等剂量10ml 125 mg/ 5ml AUGMENTIN悬浮液时，clavulanic acid为hr/mL。一片250毫克的AUGMENTIN咀嚼片或两片125毫克的AUGMENTIN咀嚼片相当于5毫升250毫克/5毫升的AUGMENTIN悬浮液，并提供相似的血清阿莫西林和克拉维酸水平。

使用AUGMENTIN获得的阿莫西林血清浓度与单独口服等量阿莫西林产生的浓度相似。口服AUGMENTIN后阿莫西林的半衰期为1.3 h，克拉维酸的半衰期为1.0 h。在成人和儿童中，相应的AUGMENTIN给药方案q12h和q8h后，阿莫西林高于最低抑制浓度1.0 mcg/mL的时间是相似的。

约50%至70%的阿莫西林和约25%至40%的克拉维酸在给予10 mL 250 mg/5 mL AUGMENTIN悬浮液后的前6小时内随尿排出。

同时服用probenecid会延迟阿莫西林的排泄，但不会延迟clavulanic酸的肾脏排泄。

AUGMENTIN的两个成分都不是高度蛋白结合的;克拉维酸与人血清的结合率约为25%，阿莫西林与人血清的结合率约为18%。

阿莫西林很容易扩散到除脑和脊髓液外的大多数身体组织和液体中。给动物注射克拉维酸的实验结果表明，这种化合物和阿莫西林一样，在人体组织中分布良好。

空腹儿童口服单剂量35 mg/kg的AUGMENTIN悬浮液2小时后，中耳积液中检测到阿莫西林和克拉维酸的平均浓度分别为3.0 mcg/mL和0.5 mcg/mL。

微生物学:阿莫西林是一种半合成抗生素，对许多革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物具有广谱杀菌活性。然而，阿莫西林易被β-内酰胺酶降解，因此，活性谱不包括产生这些酶的生物体。Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid Clavulanic acid特别是，它对临床上重要的质粒介导的β-内酰胺酶具有良好的活性，这些酶通常负责转移耐药。

AUGMENTIN中阿莫西林和克拉维酸的配方保护阿莫西林不被β-内酰胺酶降解，并有效地扩展了阿莫西林的抗生素谱，包括许多通常对阿莫西林和其他β-内酰胺抗生素耐药的细菌。因此，AUGMENTIN具有广谱抗生素和β-内酰胺酶抑制剂的独特特性。

阿莫西林/克拉维酸已被证明对下列微生物的大多数菌株有活性，无论是在体外还是在临床感染中适应症及用法．

革兰氏阳性需氧菌

金黄色葡萄球菌(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)^§

革兰氏阴性需氧菌

肠杆菌属种类(虽然大多数菌株)肠杆菌属在体外，AUGMENTIN对这些细菌引起的尿路感染有临床疗效。)
大肠杆菌(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
流感嗜血杆菌(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
克雷伯氏菌种(所有已知菌株都产生β-内酰胺酶)。
莫拉克斯氏菌属复活(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)

以下是可获得的体外数据:但其临床意义尚不清楚。

阿莫西林/克拉维酸对大多数(≥90%)金黄色葡萄球菌的体外最低抑制浓度(mic)为2微克/毫升或更低链球菌引起的肺炎;对大多数(≥90%)菌株的mic≤0.06 mcg/mL淋病奈瑟氏菌;对大多数(≥90%)葡萄球菌和厌氧菌的mic≤4 mcg/mL;对大多数(≥90%)其他列出的生物菌株的mic为8 mcg/mL或更低。然而，除了对单独阿莫西林有反应的生物体外，阿莫西林/克拉维酸治疗这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分和良好控制的临床试验中得到证实。

革兰氏阳性需氧菌

粪肠球菌^¶
葡萄球菌epidermidis(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
葡萄球菌saprophyticus(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
链球菌引起的肺炎^{¶* *}
酿脓链球菌^{¶* *}
翠绿菌群^{¶* *}

革兰氏阴性需氧菌

Eikenella corrodens(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
淋病奈瑟氏菌^¶(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
变形杆菌^¶(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)

厌氧细菌

拟杆菌物种,包括脆弱拟杆菌(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
梭菌属种类(产生β-内酰胺酶和不产生β-内酰胺酶)
消化链球菌属物种^**

敏感性测试

稀释技术:采用定量方法测定抗菌mic。这些MICs提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。中等收入指标应采用标准化程序确定。标准化程序以稀释法为基础¹(肉汤或琼脂)或等效的标准化接种浓度和标准化浓度的阿莫西林/克拉维酸钾粉。

推荐的稀释模式使用阿莫西林/克拉维酸钾恒定比例为2比1的所有管与不同量的阿莫西林。mic以阿莫西林在克拉维酸存在下的浓度表示，在恒定的2份阿莫西林比1份克拉维酸。MIC值应根据以下标准进行解释:

阿莫西林/克拉维酸敏感性试验的推荐范围

革兰氏阴性肠道需氧菌:

麦克风(微克/毫升)	解释
≤8/4	敏感(S)
16/8	中间(我)
≥32/16	耐药(右)

为葡萄球菌^组合和嗜血杆菌物种:

麦克风(微克/毫升)	解释
≤4/2	敏感(S)
≥8/4	耐药(右)
组合对阿莫西林/克拉维酸敏感但对甲氧西林/恶西林耐药的葡萄球菌必须被认为是耐药的。

为肺炎链球菌非脑膜炎来源:分离株应使用阿莫西林/克拉维酸检测，并应使用以下标准:MIC (mcg/mL)解释

麦克风(微克/毫升)	解释
≤2/1	敏感(S)
4/2	中间(我)
≥8/4	耐药(右)

请注意这些解释性标准是基于呼吸道感染的推荐剂量。

"易感"的报告表明致病源可能会被抑制，如果抗菌血液中的化合物达到通常可达到的浓度。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，防止小的、不受控制的技术因素造成解释上的重大差异。“耐药”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则不太可能抑制病原体;应选择其他治疗方法。

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准阿莫西林/克拉维酸钾粉应提供以下MIC值:

微生物	MIC范围(mcg/mL)‡‡
大肠杆菌写明ATCC 25922	2至8
大肠杆菌写明ATCC 35218	4 ~ 16
粪大肠写明ATCC 29212	0.25 ~ 1.0
流感嗜血杆菌写明ATCC 49247	2 ~ 16
金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213	0.12 ~ 0.5
肺炎链球菌写明ATCC 49619	0.03到0.12
‡‡表示为阿莫西林在克拉维酸存在下的浓度，在恒定的2份阿莫西林比1份克拉维酸。

扩散技术:定量需要测量区域直径的方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。一个这样的标准化程序²需要使用标准化的接种浓度。本程序使用浸渍30mcg阿莫西林/克拉维酸钾(20mcg阿莫西林加10mcg克拉维酸钾)的纸盘来测试微生物对阿莫西林/克拉维酸的敏感性。

实验室提供用30微克阿莫西林/克拉维酸钾(20微克阿莫西林加10微克克拉维酸钾)片进行标准单片药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释:

阿莫西林/克拉维酸敏感性试验的推荐范围

为葡萄球菌^§§物种和流感嗜血杆菌^一个：

区域直径(mm)	解释
≥20	敏感(S)
≤19	耐药(右)

对于其他生物来说S.pneumoniae^b和N.gonorrhoeae^c：

区域直径(mm)	解释
≥18	敏感(S)
14 - 17	中间(我)
≤13	耐药(右)
§§对甲氧西林/氧西林耐药的葡萄球菌必须被认为对阿莫西林/克拉维酸耐药。 一个试验应采用微量肉汤稀释法流感嗜血杆菌．β -内酰胺酶阴性的氨苄西林耐药菌株必须考虑对阿莫西林/克拉维酸耐药。 b磁化率的肺炎链球菌应使用1微克的氧苄西林盘测定。莫西林带大小≥20 mm的分离株对阿莫西林/克拉维酸敏感。阿莫西林/克拉维酸MIC应测定分离株肺炎链球菌oxacillin带尺寸≤19 mm。 c试验应采用微量肉汤稀释法n球菌根据青霉素断点来解释。

使用稀释技术对结果的解释应如上所述。解释涉及阿莫西林/克拉维酸的MIC与圆盘试验中获得的直径的相关性。

与标准化稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，30-mcg阿莫西林/克拉维酸钾(20MCG阿莫西林加10MCG(克拉维酸钾)片应在这些实验室质量控制菌株中提供以下区域直径:

微生物	区域直径(mm)
大肠杆菌写明ATCC 25922	19至25毫米
大肠杆菌写明ATCC 35218	18至22毫米
金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923	28至36毫米

临床研究

在儿科患者(2个月至12岁)中，进行了1项美国/加拿大临床试验，比较了45/6.4 mg/kg/天(分q12h) AUGMENTIN治疗10天与40/10 mg/kg/天(分q8h) AUGMENTIN治疗10天急性中耳炎．本试验仅使用悬浮液配方。共纳入575例患者，在两个治疗组中分布均匀，每个治疗组可评估的患者数量相当(即≥84%)。严格的中耳炎在治疗和随访结束时，这些标准与医生对临床反应的评估之间存在很强的相关性。两组治疗结束时(治疗结束后2-4天)和随访时(治疗结束后22-28天)的临床有效率具有可比性，可评估患者的治愈率如下:治疗结束时，45 mg/kg/天q12h和40 mg/kg/天q8h的治愈率分别为87.2% (n = 265)和82.3% (n = 260)。在随访中，45 mg/kg/天q12h组和40 mg/kg/天q8h组分别为67.1% (n = 249)和68.7% (n = 243)。

腹泻的发生率^††与接受q8h方案的患者相比，q12h治疗组的患者明显降低(分别为14.3%和34.3%)。此外，q12h治疗组出现严重腹泻或因腹泻而停药的患者数量显著降低(q12h/10天和q8h/10天分别为3.1%和7.6%)。q12h治疗组有3例(1.0%)患者因过敏反应停药，q8h组有1例(0.3%)患者因过敏反应停药。q12h和q8h组尿布区念珠菌感染发生率分别为3.8%和6.2%。

目前尚不清楚q12小时口服混悬液与q8小时口服混悬液相比在统计学上显著减少腹泻的发现是否可以推断为咀嚼片。咀嚼片中甘露醇的存在可能导致不同的腹泻症状。q12h口服混悬液加糖阿斯巴甜只有。

参考文献

†††腹泻定义为:(a) 1天内出现3次或更多水样便或4次或更多稀便/水样便;或(b)每天2次水样便或连续2天每天3次稀便/水样便。

§葡萄球菌对甲氧西林必须考虑对阿莫西林/克拉维酸耐药。

因为阿莫西林在体外抗S.pneumoniae比氨苄西林或盘尼西林，大多数肺炎链球菌对氨苄西林或青霉素具有中等敏感性的菌株对阿莫西林完全敏感。

＆帕拉;充分和控制良好的临床试验已经证实阿莫西林单独治疗由这些微生物引起的某些临床感染的有效性。

**这些是非β-内酰胺酶产生的生物体，因此，对阿莫西林单独敏感。

1.国家临床实验室标准委员会。需氧生长细菌稀释抗菌素敏感性试验方法。第三版。批准标准ncls文件M7-A3，卷13，第25号。宾夕法尼亚州维拉诺瓦市NCCLS, 1993年12月。

2.国家临床实验室标准委员会。抗菌圆盘敏感性试验的性能标准。第5版批准标准ncls文件M2-A5，卷13，第24号。宾夕法尼亚州维拉诺瓦市NCCLS, 1993年12月。

患者信息

AUGMENTIN可每8小时或每12小时服用一次，取决于所处方产品的强度。每次服用时应与正餐或零食一起服用，以减少胃肠心烦意乱。许多抗生素会引起腹泻。如果腹泻严重或持续超过2或3天，请打电话给医生。

腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后就会消失。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛发烧)甚至在服用最后一剂抗生素后2个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

将悬浮液冷藏。使用前摇匀。当给儿童服用AUGMENTIN悬浮液(液体)时，请使用给药匙或药物滴管。每次使用后一定要清洗勺子或滴管。AUGMENTIN悬浮液可能含有比要求更多的液体。按照医生的指示使用剂量和孩子需要的治疗天数。丢弃任何未使用的药物。

应告知患者包括AUGMENTIN在内的抗菌药物仅用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当AUGMENTIN被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，尽管在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能:(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，将来无法用AUGMENTIN或其他抗菌药物治疗。

Phenylketonurics:每片200毫克的AUGMENTIN咀嚼片含有2.1毫克苯丙氨酸;每片400毫克咀嚼片含有4.2毫克苯丙氨酸;每5毫升200毫克/5毫升或400毫克/5毫升口服悬浮液含有7毫克苯丙氨酸。AUGMENTIN的其他产品不含苯丙氨酸，可用于苯酮尿症患者。联系你的医生或药剂师。