ASPRUZYO洒™
(雷诺嗪)缓释颗粒
描述
ASPRUZYO Sprinkle含有雷诺嗪，一种抗心绞痛可用白色至灰白色涂层缓释颗粒填充在一个小袋口服给药。
雷诺嗪是一种外消旋混合物，化学上称为1-哌嗪乙酰胺，N6-dimethylphenyl (2) 4 - [2-hydroxy-3 - (2-methoxyphenoxy)丙基]-(±)。它的分子式是C24HgydF4y2Ba33N3.O4，分子量为427.54 g/mol，分子式如下:
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雷诺嗪是灰白色到白色的粉末。雷诺嗪可溶于二氯甲烷和甲醇。
ASPRUZYO Sprinkle含有500毫克或1000毫克的萘嗪和以下非活性成分:甲基丙烯酸氨基酯共聚物、癸二酸二丁酯、纤维素乙酯、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、微晶纤维素和滑石粉。
迹象
ASPRUZYO喷剂适用于慢性心绞痛的治疗。
ASPRUZYO可与β受体阻滞剂、硝酸盐、钙通道阻滞剂、抗血小板治疗、降脂治疗、ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂一起使用。
剂量和给药方法
计量信息
起始剂量为500mg口服，每日两次，根据需要根据临床症状增加至1000mg口服，每日两次。
ASPRUZYO喷雾的最大推荐每日剂量为1000毫克，每日两次。
如果漏服一剂ASPRUZYO Sprinkle，请在下一个预定时间服用规定剂量;下次剂量不要加倍。
软性食品(如苹果酱和酸奶)使用说明
- 将颗粒撒在一汤匙软食物上并立即食用。
- 不要压碎或咀嚼颗粒。
鼻胃管和胃管给药方向
鼻胃管
将一小包的内容物加入塑料导管尖端注射器中，并加入50毫升水。轻轻摇动注射器约15秒。立即通过12法氏或更大的NG管分娩。确保注射器中没有颗粒残留。如果需要，用额外的水(约15毫升)冲洗。
胃造口术/胃(G)管
将一小包的内容物加入塑料导管尖端注射器中，并加入30毫升水。轻轻摇动注射器约15秒。立即通过12法氏或更大的g管分娩。用注射器中20毫升的水冲洗。确保注射器中没有颗粒残留。如果需要，用额外的水(约15毫升)冲洗。
剂改性
当ASPRUZYO与其他药物合用时，可能需要调整剂量药物的相互作用]。对于使用中度CYP3A抑制剂(如地尔硫卓、维拉帕米和舒坦)的患者，将ASPRUZYO的最大剂量限制在500mg，每日2次红霉素。使用ASPRUZYO与强CYP3A抑制剂和CYP3A诱导剂是禁忌的禁忌症，药物的相互作用]。
如何提供
剂型及剂量
ASPRUZYO Sprinkle(雷诺嗪)作为单位剂量的小袋提供，含有500或1000毫克的白色至灰白色，涂层，缓释颗粒。
储存和处理
ASPRUZYO撒提供白色至灰白色涂层，缓释颗粒在500或1000毫克的小袋。包
| 强度 | 国防委员会 | |
| 单位剂量小袋(儿童安全) | 500毫克 | 国防委员会47335-624-11 |
| 单位剂量小袋(儿童安全) | 100毫克 | 国防委员会47335-625-11 |
| 30个单位剂量小袋(儿童耐药) | 500毫克 | 国防委员会47335-624-30 |
| 30个单位剂量小袋(儿童耐药) | 100毫克 | 国防委员会47335-625-30 |
| 60个单位剂量小袋(儿童耐药) | 500毫克 | 国防委员会47335-624-60 |
| 60个单位剂量小袋(儿童耐药) | 100毫克 | 国防委员会47335-625-60 |
储存ASPRUZYO洒在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间漂移。[参见USP受控室温]。
制造商:太阳制药工业有限公司，莫哈里，印度修订日期:2022年2月
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
共有2018例患者慢性心绞痛在对照临床试验中接受雷诺嗪治疗。在接受雷诺嗪治疗的患者中，1026人被纳入了三个双盲、安慰剂对照、随机研究(CARISA、ERICA、MARISA)，持续时间长达12周。此外，在研究完成后，1251名患者在开放标签的长期研究中接受了雷诺嗪治疗;雷诺嗪暴露1年以上1227例，2年以上613例，3年以上531例，4年以上326例。
在心绞痛患者的对照研究中，在推荐剂量下，约6%的患者因不良事件而停用雷诺嗪治疗，而安慰剂组的这一比例约为3%。导致雷诺嗪比安慰剂更频繁停药的最常见不良事件是头晕(1.3%对0.1%)、恶心(1%对0%)、衰弱便秘和头痛(各约0.5%对0%)。每日两次，超过1000毫克的剂量耐受性差。
在心绞痛患者的对照临床试验中，最常见的治疗不良反应(> 4%，雷诺嗪组比安慰剂组更常见)是头晕(6.2%)、头痛(5.5%)、便秘(4.5%)和恶心(4.4%)。头晕可能与剂量有关。在开放标签的长期治疗研究中，观察到类似的不良反应概况。
在接受雷诺嗪治疗的患者中，以下额外的不良反应发生率为0.5 - 4.0%，比安慰剂治疗的患者发生率更高:
心脏疾病-心动过缓，心慌
耳和迷宫症-耳鸣，眩晕
眼睛疾病-视力模糊
胃肠道功能紊乱-腹痛;口干、呕吐、消化不良
一般疾病和管理部位不良事件-虚弱，周围水肿
代谢和营养紊乱-厌食症
神经系统紊乱-晕厥(血管迷走神经)
精神疾病-混乱状态
肾脏和泌尿系统疾病-血尿
呼吸、胸廓和纵隔疾病-呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病-多汗
血管疾病-低血压，直立性低血压
在所有对照研究中，雷诺嗪治疗比安慰剂治疗更常见的其他(< 0.5%)但具有潜在医学重要性的不良反应包括:血管性水肿肾功能衰竭;嗜酸性粒细胞，尿色症，血尿素增加,感觉迟钝,感觉异常，地震，肺纤维化，血小板减少症，白血球减少症,全血细胞减少症。
一项针对急性冠状动脉综合征患者的大型临床试验未能证明雷诺嗪的益处，但在这些高危患者中没有明显的促心律失常作用临床研究]。
实验室异常
雷诺嗪使血清肌酐升高0.1 mg/dL，而不考虑先前的肾功能，可能是因为抑制了肌酐的小管分泌。一般情况下，这种升高是快速发作的，在长期治疗中没有进展的迹象，停药后是可逆的，并且不伴有血压的变化包子。在健康的志愿者中，每日两次，每次1000mg的雷诺嗪对血压无影响肾小球滤过率。血清肌酐显著和进行性升高，与BUN或BUN升高有关钾,表明急性肾衰竭在严重肾功能损害的患者开始使用雷诺嗪后，已有报道[见]警告和惩罚;特定人群使用]。
上市后经验
在批准后使用雷诺嗪期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
神经系统紊乱-协调异常;肌阵挛据报道，服用雷诺嗪的患者会出现感觉异常、震颤和其他严重的神经系统不良事件，有时还会同时发生。事件的发生通常与雷诺嗪剂量或暴露量的增加有关。许多患者报告了决议停药或剂量减少后。
代谢和营养紊乱-个案低血糖症曾有糖尿病患者服用降糖药物的报道。
精神疾病-幻觉
肾脏和泌尿系统疾病-排尿困难、尿潴留
皮肤和皮下组织疾病血管性水肿,瘙痒、皮疹
药物的相互作用
其他药物对雷诺嗪的影响
强CYP3A抑制剂
ASPRUZYO与强CYP3A抑制剂(包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、茚地那韦和沙奎那韦)同时使用是禁忌禁忌症，临床药理学]。
中度CYP3A抑制剂
对于使用中度CYP3A抑制剂的患者，包括地尔硫卓、维拉帕米、红霉素、氟康唑等，ASPRUZYO的剂量限制在500mg，每日2次葡萄柚果汁或葡萄柚制品[参见疏导和管理，临床药理学]。
P-gp抑制剂
同时使用ASPRUZYO和P-gp抑制剂，如环孢素，可能导致雷诺嗪浓度增加。根据与主要P-gp抑制剂(如环孢素)同时治疗的患者的临床反应滴定ASPRUZYO疏导和管理]。
CYP3A诱导物
与CYP3A诱导剂如利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和圣约翰草同时使用ASPRUZYO是禁忌的禁忌症，临床药理学]。
酒精
一个体外通过溶出度研究，评价酒精对ASPRUZYO缓释特性的影响。的体外研究表明，酒精会导致ASPRUZYO Sprinkle中雷诺嗪的快速释放，这可能会增加ASPRUZYO Sprinkle相关不良事件的风险。患者服用ASPRUZYO洒剂时不应饮酒[见]临床药理学]。
雷诺嗪对其他药物的影响
CYP3A代谢的药物
限制服用任何剂量ASPRUZYO Sprinkle的患者辛伐他汀的剂量为20mg，每日一次，当ASPRUZYO Sprinkle共同给药时。其他CYP3A敏感底物(如洛伐他汀)和治疗范围较窄的CYP3A底物(如环孢素、他克莫司、西罗莫司)可能需要，因为ASPRUZYO洒剂可能会增加这些药物的血浆浓度[见临床药理学]。
P-gp运输的药物
同时使用ASPRUZYO和地高辛导致地高辛暴露增加。地高辛的剂量可能需要调整临床药理学]。
CYP2D6代谢的药物
暴露于CYP2D6底物，如三环类抗抑郁药和抗精神病药物，在与ASPRUZYO共给药时可能会增加，并且可能需要较低剂量的这些药物。
OCT2运输的药物
在类型2的受试者中糖尿病同时使用ASPRUZYO，每日两次，每次1000毫克，二甲双胍可导致血浆二甲双胍水平升高。当ASPRUZYO Sprinkle 1000mg，每日2次与二甲双胍合用时，二甲双胍剂量不应超过1700mg /天。监控血糖二甲双胍高暴露的水平和风险。
二甲双胍与雷诺嗪(每日两次，500毫克)一起服用时，二甲双胍暴露量没有显著增加[见]临床药理学]。
警告
的一部分“预防措施”部分
预防措施
QT间期延长
雷诺嗪阻断IKr并以剂量相关的方式延长QTc间期。急性冠状动脉综合征人群的临床经验并未显示心律失常原或猝死的风险增加[见]临床研究]。然而，很少有高剂量(> 1000mg，每日两次)或暴露，其他QT延长药物，钾通道变异导致QT间期长，家族史(或先天性）长QT综合征，或已知的收购了QT间期延长。
肾功能衰竭
严重肾功能损害(肌酐清除率[CrCL] < 30 mL/min)患者在服用雷诺嗪时出现急性肾功能衰竭。如果发生急性肾功能衰竭(例如，血清肌酐明显升高，并伴有血中胆红素升高)血尿素氮[BUN])，停止使用ASPRUZYO喷剂并适当处理[见特定人群使用]。
中重度肾功能损害(CrCL < 60 mL/min)患者开始治疗后和定期监测肾功能，观察血清肌酐升高并BUN升高。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。
告知患者ASPRUZYO洒剂不会减轻急性心绞痛发作。
药物的相互作用
- 建议患者在同时使用任何处方或非处方药物和补充剂之前与他们的医疗保健提供者讨论[见]杜尔格互动]。
- 建议患者在服用ASPRUZYO Sprinkle时限制葡萄柚汁或葡萄柚制品[见]杜尔格互动]。
间隔时间延长
- 建议患者告知医生任何QTc延长、先天性长QT综合征的个人或家族史，或者如果他们正在接受延长QTc间隔的药物，如[见]警告和注意事项]。
头晕、昏厥
- 告知患者ASPRUZYO喷雾剂可能引起头晕和头晕。患者在操作汽车或机械或从事需要精神警觉或协调的活动之前，应了解他们对ASPRUZYO的反应不良REACUTIONS]。
- 建议患者在出现症状时联系医生晕倒在服用ASPRUZYO喷雾时使用法术。
政府
- 指导患者按医嘱服用ASPRUZYO Sprinkle。
- 建议患者不要碾碎或咀嚼颗粒。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
雷诺嗪在下列试验中呈阴性:埃姆斯细菌突变试验，酵母试验有丝分裂中国仓鼠卵巢(CHO)细胞基因转化、染色体畸变测定、哺乳动物CHO/HGPRT基因突变测定、小鼠和大鼠骨髓微核检测。
没有证据表明致癌小鼠或大鼠的潜能。致癌性研究中使用的最高口服剂量为大鼠150毫克/公斤/天，持续21个月2150mg /kg/天，连续24个月2/天)。这些最大耐受剂量分别是每日最大推荐人体剂量(MRHD) 2,000毫克的0.8和0.1倍(按表面积计算)。一项已发表的研究报道雷诺嗪促进肿瘤的形成和进展恶性肿瘤当给予转基因APC(min/+)小鼠，剂量为30 mg/kg，每日2次。这一发现的临床意义尚不清楚。
在雄性和雌性大鼠中，口服雷诺嗪产生的暴露量(AUC)分别比MRHD高约3倍或5倍，但对生育能力没有影响。
特定人群使用
怀孕
风险概述
目前尚无关于孕妇使用雷诺嗪的可用数据来说明任何与药物相关的风险。对大鼠和家兔的研究显示，暴露于人体最大推荐剂量(MRHD)的4倍时，没有证据表明胎儿会受到伤害(见数据)。
在美国普通人群中，主要出生缺陷的估计背景风险和流产临床确认的妊娠分别为2%至4%和15%至20%。
数据
动物的数据
对大鼠和家兔在器官发生过程中口服雷诺嗪进行了胚胎毒性研究。在大鼠中，降低胎儿体重并减少骨化剂量(相当于MRHD AUC的4倍)导致母亲体重减轻。在与MRHD相等的暴露量(AUC)下，两种动物均未观察到不良胎儿效应。
泌乳
风险概述
没有关于雷诺嗪在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。然而，雷诺嗪存在于鼠乳中怀孕]。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对雷诺嗪的临床需求以及雷诺嗪对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。
成年雌性大鼠从妊娠第6天至出生后第20天口服雷诺嗪。在母体剂量为60 mg/kg/天(等于基于AUC的MHRD)时，未观察到对幼崽发育、行为或繁殖参数的不利影响。在母鼠中毒剂量下，雄性和雌性幼崽的死亡率增加，体重下降，雌性幼崽的运动活动增加。幼崽可能通过母乳接触到少量的雷诺嗪。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
对照研究中接受雷诺嗪治疗的慢性心绞痛患者中，年龄≥65岁的有496例(48%)，年龄≥75岁的有114例(11%)。在老年和年轻患者之间没有观察到疗效的总体差异。≥65岁的患者与年轻患者相比，安全性没有差异，但≥75岁的患者服用雷诺嗪与安慰剂相比，不良事件、严重不良事件和因不良事件而停药的发生率更高。一般来说，老年患者的剂量选择通常应从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。
用于肝损害患者
ASPRUZYO Sprinkle是肝脏患者的禁忌肝硬化。在一项针对肝硬化患者的研究中，与无肝功能损害的患者相比，轻度(Child-Pugh a类)肝功能损害的肝硬化患者的Cmax增高30%，中度(Child-Pugh B类)肝功能损害的肝硬化患者的Cmax增高80%。这一增加不足以解释轻度至中度肝功能损害的肝硬化患者QT间期延长增加200%的原因临床药理学]。
用于肾脏损害患者
一项严重肾功能损害(CrCL < 30 mL/min)受试者的雷诺嗪药代动力学研究在4名受试者中有2名受试者在连续5天(引入期)服用雷诺嗪500 mg每日两次后出现急性肾衰竭，随后又服用1000 mg每日两次(一名受试者1剂，另一名受试者11剂)。在500mg的引入期，3名受试者的肌酐、尿素氮和钾水平升高。必修一门课程血液透析，而另外2名受试者在停药后有所改善[见警告和注意事项]。对中度至重度肾功能损害患者定期监测肾功能。如果出现急性肾功能衰竭，停用ASPRUZYO。
在另一项研究中，与无肾损害患者相比，轻度、中度或重度肾损害患者的cmax增加了40%至50%，这表明肾功能衰竭患者的暴露量也有类似的增加，与损害程度无关。雷诺嗪的药代动力学尚未评估透析。
临床药理学
作用机制
雷诺嗪的抗心绞痛作用机制尚未确定。雷诺嗪具有不依赖于降低心率或血压的抗缺血性和抗心绞痛作用。在最大运动时，它不影响心率压积(衡量心肌功的指标)。治疗水平的雷诺嗪可抑制心脏晚期钠电流Na)。然而，这种抑制与心绞痛症状的关系尚不确定。
雷诺嗪对表面QT间期的延长作用心电图是I抑制的结果吗基米-雷克南这延长了心室动作电位。
药效学
血流动力学的影响
在对照临床研究中，接受雷诺嗪治疗的慢性心绞痛患者的平均心率(< 2bpm)变化最小收缩压血压< 3mmHg)。在不同亚组中观察到相似的结果瑞士法郎NYHA I类或II类;糖尿病或反应性气道疾病，以及老年患者。
心电图描记的影响
QTc间期剂量和血浆浓度相关增高[见]警告和注意事项]，在接受雷诺嗪治疗的患者中，观察到T波振幅的降低，在某些情况下，观察到有缺口的T波。这些作用被认为是由雷诺嗪引起的，而不是由其代谢物引起的。QTc与雷诺嗪血浆浓度的变化呈线性关系，斜率约为2.6 msec/1000 ng/mL，暴露剂量比最大推荐剂量(1000 mg，每日两次)高出数倍。给定剂量的雷诺嗪后所达到的可变血药浓度对QTc有广泛的影响。在每日两次1000mg重复给药后的Tmax时，QTc的平均变化约为6毫秒，但在5%血浆浓度最高的人群中，QTc的延长至少为15毫秒。在轻度或中度肝功能损害的肝硬化患者中，血浆雷诺嗪水平与QTc之间的关系更为密切禁忌症]。
年龄，体重，性别，种族，心率，充血性心力衰竭不改变雷诺嗪的qtc -浓度关系的斜率。
3162例急性冠脉综合征患者接受雷诺嗪治疗后7天动态心电图未见促心律失常作用。心律失常(室性心动过速心动过缓,室上性心动过速，和新的心房纤颤)与安慰剂(87%)相比，雷诺嗪治疗的患者(80%)，包括心室心动过速≥3次心跳(52% vs 61%)。然而，这种心律失常的差异并没有导致死亡率的降低心律失常住院治疗或心律失常症状减轻。
药物动力学
单次给药1000mg ASPRUZYO Sprinkle空腹条件下雷诺嗪的药动学参数总结如表1所示。
表1:空腹条件下单次给药1000mg ASPRUZYO Sprinkle后雷诺嗪的药动学参数。
| 参数 | ASRPUZYO撒 | |
| 的意思是 | 简历(%) | |
| Cmax(微克/毫升) | 1.95 | 30. |
| 最高温度(人力资源)* | 10(2至16) | |
| AUC0-t (mcg·人力资源/毫升) | 31.4 | 36 |
| AUC0 -∞(mcg·人力资源/毫升) | 31.7 | 36 |
| T1/2(人力资源) | 5.3 | 27 |
| 凯尔(人力资源1） | 0.15 | 29 |
| *提供中值范围(最小-最大) | ||
雷诺嗪在肠道和肝脏中被广泛代谢，其吸收是高度可变的。雷诺嗪的(+)r和(-)s对映体在健康志愿者体内的药代动力学相似。每日两次服用雷诺嗪，通常在3天内达到稳定状态。在500 ~ 1000 mg每日2次的稳定剂量范围内，Cmax和AUC0-T的增加略大于剂量的比例，分别为120%和140%。每日两次给药时，雷诺嗪血药浓度的波峰比为0.3 ~ 0.6。雷诺嗪的药代动力学不受年龄和性别的影响。
吸收与分布
口服雷诺嗪1000 mg后，空腹条件下的中位Tmax为10小时，空腹条件下为4.5 ~ 6小时14作为溶液的c -雷诺嗪，73%的剂量以雷诺嗪或代谢物的形式全身可得。从雷诺嗪颗粒中提取的雷诺嗪相对于从雷诺嗪溶液中提取的雷诺嗪的生物利用度为76%。因为雷诺嗪是P-gp的底物，P-gp的抑制剂可能增加雷诺嗪的吸收。在0.25至10微克/毫升的浓度范围内，雷诺嗪与人血浆蛋白的结合率约为62%。
食物的影响
与禁食状态相比，在高脂餐后30分钟给药时，全身暴露量(AUC)增加了10%，峰值药物浓度(Cmax)增加了27%。服药后用低脂低脂卡路里饲粮AUC提高6%，Cmax提高48%。
代谢与排泄
雷诺嗪主要由CYP3A代谢，少量由CYP2D6代谢。单次口服雷诺嗪溶液后，约75%的剂量随尿液排出，25%随粪便排出。雷诺嗪在肝脏和肠道中代谢迅速而广泛;少于5%不变地以尿液和粪便排出体外。代谢物的药理活性尚未很好地表征。雷诺嗪单次给药后的平均消除半衰期约为5小时，从2小时到11小时不等。在给药至稳定状态(每日两次，剂量为500 mg至1500 mg)后，血浆中最丰富的四种代谢物的AUC值约为利诺嗪的5%至33%，其表观半衰期为6至22小时。
药物的相互作用
其他药物对雷诺嗪的影响
在体外数据表明雷诺嗪是CYP3A的底物，并且在较小程度上是CYP2D6的底物。雷诺嗪也是P-的底物糖蛋白。
强CYP3A抑制剂
当与酮康唑(200mg，每日两次)合用时，雷诺嗪与雷诺嗪(1000mg，每日两次)的血浆水平增加220%[见]禁忌症]。
中度CYP3A抑制剂
利诺嗪1000mg，每日两次，与地尔硫卓180 ~ 360mg相比，利诺嗪的血浆水平分别提高了50% ~ 130%。用雷诺嗪750毫克，每日2次，维拉帕米120毫克，每日3次，血浆水平增加100%[见]药物的相互作用]。
弱CYP3A抑制剂
弱CYP3A抑制剂辛伐他汀(20mg每日一次)和西咪替丁(400mg每日三次)不会增加健康志愿者对诺拉嗪的暴露。
CYP3A诱导物
利福平600毫克每日1次可使雷诺嗪(1000毫克每日2次)的血浆浓度降低约95%[见]禁忌症]。
CYP2D6抑制剂
帕罗西汀20毫克，每日一次，使接受雷诺嗪1000毫克，每日两次的健康志愿者的雷诺嗪浓度增加了20%。使用CYP2D6抑制剂治疗的患者不需要调整雷诺嗪的剂量。
地高辛
与地高辛同时服用0.125 mg每日一次，雷诺嗪的血浆浓度没有显著改变。
雷诺嗪对其他药物的影响
在体外雷诺嗪及其o -去甲基化代谢物是CYP3A的弱抑制剂和CYP2D6和P-gp的中度抑制剂。在体外雷诺嗪是OCT2的抑制剂。
CYP3A基质
在健康志愿者每日服用80mg一次，每日服用1000mg瑞诺嗪两次的情况下，辛伐他汀(一种CYP3A底物)及其活性代谢物的血浆水平增加了100%药物的相互作用]。在健康志愿者中，阿托伐他汀(每日80毫克)与雷诺嗪(每日两次，1000毫克)联合给药后，平均暴露量增加了40%。然而，在一名受试者中，在雷诺嗪存在的情况下，阿托伐他汀和代谢物的暴露增加了400%。
地尔硫卓
地尔硫卓的药代动力学不受雷诺嗪的影响，健康志愿者每天服用地尔硫卓60毫克3次，每天服用瑞诺嗪1000毫克2次。
P-gp基质
雷诺嗪使地高辛浓度增加50%，在健康志愿者中，每日两次服用1000毫克雷诺嗪，每日一次服用0.125毫克地高辛药物的相互作用]。CYP2D6基质
瑞诺嗪750 mg，每日2次，可使单剂量即刻释放的美托洛尔(100 mg)(一种CYP2D6底物)在广泛的CYP2D6代谢者体内的血浆浓度提高80%，无需调整美托洛尔的剂量。在广泛的代谢右美沙芬雷诺嗪是CYP2D6的底物，部分抑制主要代谢物右旋孤儿的形成。OCT2基质
在科目中2型糖尿病在每日两次分别服用雷诺嗪500和1000 mg后，糖尿病患者的二甲双胍暴露量分别增加40%和80%。如果与雷诺嗪一起使用，每天两次，每次1000毫克，不要超过每天1700毫克的二甲双胍剂量[见]药物的相互作用]。
酒精
一个体外通过溶出度研究，评价酒精对ASPRUZYO缓释特性的影响。的体外研究表明，酒精会导致ASPRUZYO Sprinkle中雷诺嗪的快速释放，这可能会增加ASPRUZYO Sprinkle相关不良事件的风险。患者在服用ASPRUZYO洒剂时不应饮酒。
临床研究
慢性稳定型心绞痛
CARISA(雷诺嗪在稳定型心绞痛中的联合评估)是一项在823名慢性心绞痛患者中进行的研究，随机分组接受每日两次的雷诺嗪750 mg、1000 mg或安慰剂治疗12周，同时继续每日剂量的阿替洛尔50 mg、氨氯地平5 mg或地尔硫卓180 mg。舌下本研究根据需要使用硝酸盐。
在本试验中，改良后的Bruce增高有统计学意义(p < 0.05)跑步机观察每次雷诺嗪剂量与安慰剂的运动持续时间和心绞痛时间，在低谷(给药后12小时)和峰值(给药后4小时)血浆水平，对血压和心率的影响最小。与安慰剂相比，运动参数的变化见表2。在跑步机上锻炼的结果显示，与750毫克的剂量相比，1000毫克的剂量并没有增加锻炼的效果。
表2 ExerciseTreadmillResults (CARISA)
| 与安慰剂的平均差异(秒) | ||
| 研究 | Carisa (n = 791) | |
| 雷诺嗪每日两次 | 750毫克 | 1000毫克 |
| 运动持续时间 | ||
| 槽 | 24一个 | 24一个 |
| 峰 | 34b | 26b |
| 心绞痛时间 | ||
| 槽 | 30.一个 | 26一个 |
| 峰 | 38b | 38b |
| 时间到1毫米st段凹陷 | ||
| 槽 | 20. | 21 |
| 峰 | 41b | 35b |
| 一个p值≤0.05 bp值≤0.005 |
||
雷诺嗪对心绞痛发作频率和硝酸甘油使用的影响见表3。
表3心绞痛频率和硝酸甘油使用(CARISA)
| 安慰剂 | Ranolazine 750毫克一个 | 雷诺嗪1000毫克一个 | ||
| 心绞痛次数(发作次数/周) | N | 258 | 272 | 261 |
| 的意思是 | 3.3 | 2.5 | 2.1 | |
| p值vs安慰剂 | - | 0.006 | < 0.001 | |
| 硝酸甘油用量(剂量/周) | N | 252 | 262 | 244 |
| 的意思是 | 3.1 | 2.1 | 1.8 | |
| p值vs安慰剂 | - | 0.016 | < 0.001 | |
| 一个每天两次 | ||||
在12周的治疗后，对雷诺嗪的耐受性没有发展。通过运动时间测量的心绞痛反弹增加，在突然停用雷诺嗪后未观察到。
雷诺嗪在使用最大剂量抗心绞痛药物治疗后仍有症状的慢性心绞痛患者中进行了评估。在ERICA(雷诺嗪治疗慢性心绞痛的疗效)试验中，565名患者随机接受初始剂量为500 mg每日两次的雷诺嗪或安慰剂治疗1周，随后接受1000 mg每日两次的雷诺嗪或安慰剂治疗6周，此外还有10mg每日一次的氨氯地平治疗。此外，45%的研究人群还服用了长效硝酸盐。需要时使用舌下硝酸盐治疗心绞痛发作。结果如表4所示。与安慰剂相比，雷诺嗪组心绞痛发作频率(p = 0.028)和硝酸甘油使用(p = 0.014)均有统计学意义的降低。这些治疗效果在不同年龄和长效硝酸盐的使用中表现一致。
表4心绞痛频率与硝酸甘油使用情况(ERICA)
| 安慰剂 | Ranolazine一个 | ||
| 心绞痛次数(发作次数/周) | N | 281 | 277 |
| 的意思是 | 4.3 | 3.3 | |
| 中位数 | 2.4 | 2.2 | |
| 硝酸甘油用量(剂量/周) | N | 281 | 277 |
| 的意思是 | 3.6 | 2.7 | |
| 中位数 | 1.7 | 1.3 | |
| 一个1000毫克，每日两次 | |||
性别
女性对心绞痛频率和运动耐受性的影响明显小于男性。在CARISA试验中，每天两次1000mg的剂量水平下，女性运动耐量试验(ETT)的改善约为男性的33%。在ERICA中，主要终点是心绞痛发作频率，女性每周心绞痛发作次数平均减少0.3次，男性减少1.3次。
比赛
非白种人患者的数量不足，无法按种族亚组进行疗效或安全性分析。
急性冠脉综合征缺乏益处
在一项针对急性冠状动脉综合征患者的大型(n = 6560)安慰剂对照试验(MERLIN-TIMI 36)中，在结果测量方面没有显示出益处。然而，这项研究在某种程度上让人对心律失常的风险感到放心，因为室性心律失常在雷诺嗪中不太常见[看到了吗临床药理学]，雷诺嗪与安慰剂在全因死亡风险方面无差异(雷诺嗪相对风险:安慰剂0.99,95%置信上限为1.22)。
患者信息
ASPRUZYO撒
(as-PROO-zee-oh spring-KUHL)
(雷诺嗪)缓释颗粒
什么是ASPRUZYO Sprinkle?
ASPRUZYO Sprinkle是一种处方药，用于治疗不断复发的心绞痛(慢性心绞痛)。ASPRUZYO可与其他用于心脏问题和血压控制的药物一起使用。目前尚不清楚ASPRUZYO对儿童是否安全有效。
如有下列情况，请勿服用ASPRUZYO:
- 你服用了以下任何一种药物:
- 你的肝脏有疤痕(肝硬化)
服用ASPRUZYO之前告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:
- 有或有家族心脏病史，称为“QT间期延长”或“长QT间期综合征”
- 有肝脏问题
- 有肾脏问题
- 怀孕或计划怀孕。目前还不知道ASPRUZYO洒是否会伤害你未出生的宝宝。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚雷诺嗪是否会进入母乳。和你的医疗保健提供者谈谈喂养宝宝的最佳方式。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。ASPRUZYO Sprinkle可能会影响其他药物的工作方式，其他药物可能会影响ASPRUZYO Sprinkle的工作方式。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。
我应该如何服用ASPRUZYO喷雾剂?
要打开香囊，在虚线上折回，撕开缺口或用剪刀。
软性食品(如苹果酱、酸奶)使用说明:
通过12法氏或更大的鼻胃管洒入水:
通过12法氏或更大的胃(G)管给予ASPRUZYO洒水:
- 服用ASPRUZYO洒完全按照您的医疗保健提供者告诉您。
- 您的医疗保健提供者会告诉您服用多少ASPRUZYO Sprinkle以及何时服用。不要改变你的剂量，除非你的医疗保健提供者告诉你。
- 如果在开始使用ASPRUZYO Sprinkle后仍然有心绞痛症状，请告诉您的医疗保健提供者。
- 每天服用ASPRUZYO 2次。
- ASPRUZYO洒剂可按以下方式服用或给予:
- 将颗粒撒在一汤匙软食物上并立即食用。
- 不要压碎或咀嚼颗粒。
- 将小袋中的颗粒加入塑料中导管针管尖端，加入50毫升水。
- 轻轻摇动注射器约15秒。
- 将导管尖端注射器连接到NG管然后马上把混合物给我。
- 确保注射器中没有颗粒残留。如果需要，再用大约15毫升的水冲洗注射器，然后让注射器通过NG管。
- 将小袋中的颗粒加入塑料导管尖端注射器中，并加入30毫升水。
- 轻轻摇动注射器约15秒。
- 将导管尖端注射器连接到g管上，并立即给药。
- 用20毫升额外的水冲洗注射器，并通过g管给药。
- 确保注射器中没有颗粒残留。如果需要，再用大约15毫升的水冲洗注射器，并通过g形管给药。
- 如果您错过了一剂ASPRUZYO Sprinkle，请在正常时间服用下一剂ASPRUZYO Sprinkle。不要补足错过的剂量。不要同时服用2剂。
- 如果你服用过量的ASPRUZYO洒，打电话给你的医疗保健提供者，或立即去最近的急诊室。
服用ASPRUZYO喷雾时应避免哪些事项?
- 在用ASPRUZYO洒剂治疗期间，你应该限制葡萄柚、葡萄柚汁和含有葡萄柚的产品。柚子产品可以增加ASPRUZYO在你体内的含量。
- ASPRUZYO会引起头晕、头晕和昏厥。如果你有这些症状，不要开车，使用机械，或做任何需要你保持警惕的事情。
- 在使用ASPRUZYO洒剂治疗期间，不应饮酒。
ASPRUZYO洒有哪些可能的副作用?
ASPRUZYO Sprinkle可能会导致严重的副作用，包括:
- 心脏电活动的变化叫做QT延长。您的医疗保健提供者可能会用心电图(ECG)检查您心脏的电活动。在使用ASPRUZYO洒剂治疗期间，如果您感到头晕、头晕或心跳不规律或快速，请立即告诉您的医疗保健提供者。这些症状可能与QT间期延长有关。
- 已经有严重肾脏问题的人的肾衰竭。在使用ASPRUZYO Sprinkle治疗期间，您的医疗保健提供者可能会进行血液检查以检查您的肾脏。
ASPRUZYO Sprinkle最常见的副作用包括:
- 头晕
- 头疼
- 便秘
- 恶心想吐
这些并不是ASPRUZYO Sprinkle可能产生的所有副作用。请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存ASPRUZYO喷雾?
- 储存ASPRUZYO洒在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
- 将ASPRUZYO喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于安全有效使用ASPRUZYO的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用ASPRUZYO Sprinkle。不要把ASPRUZYO洒给其他人，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关ASPRUZYO Sprinkle的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。
ASPRUZYO的成分是什么?
活性成分:ranolazine
活性成分:氨基甲基丙烯酸酯共聚物，癸二酸二丁酯，乙基纤维素，羟丙纤维素，硬脂酸镁，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物、微晶纤维素和滑石粉。
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。
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