Asmanex Twisthaler

描述

糠酸莫米松是ASMANEX TWISTHALER产品的活性成分皮质类固醇化学名称为9,21-二氯-11(β)，17-二羟基-16(α)-甲基孕a1,4-二烯-3,20-二酮17-(2-糠酸酯)，化学结构如下:

糠酸莫米松为白色粉末，实验式为C₂₇H_30.Cl₂O₆分子量为521.44道尔顿。

ASMANEX TWISTHALER 110微克和220微克产品是帽状激活，吸入驱动，多剂量干粉吸入器，含有糠酸莫米松和无水乳糖(含有微量牛奶蛋白)。

ASMANEX TWISTHALER 110 mcg或220 mcg吸入器的每次启动提供测量剂量约0.75或1.5 mg糠酸莫米松吸入粉末，分别含有110或220 mcg糠酸莫米松。根据体外测试，在流量为30l /min和60l /min，体积为2l的情况下，这将导致分别从口腔中输送100或200 mcg糠酸莫米松。从吸入器中释放的糠酸莫米松的体外量在流量为28.3 L/min至70l /min，体积为2l的情况下没有显著差异。输送到肺部的药物量将取决于患者因素，如通过装置的吸气流量和峰值吸气流量。在不同哮喘严重程度的成人和青少年患者(年龄≥12岁)中，通过该装置的平均峰值吸气流量为69 L/min(范围:54-77 L/min)。在诊断为哮喘的儿科患者(5-12岁)中，5- 8岁亚组的平均峰值吸气流量>50 L/min(最小46 L/min)， 9- 12岁亚组的平均峰值吸气流量>60 L/min(最小48 L/min)。

迹象

哮喘的治疗

ASMANEX^®TWISTHALER^®适用于4岁及以上哮喘患者的预防性治疗。

重要的使用限制

ASMANEX TWISTHALER不适用于缓解急性支气管痉挛。

ASMANEX TWISTHALER不适用于4岁以下儿童。

剂量和给药方法

ASMANEX TWISTHALER仅通过口服吸入方式给药。指导患者快速深吸气。建议病人在吸入后漱口。个体患者将经历不同的发病时间和症状缓解程度。在开始治疗后1至2周或更长时间内，可能无法达到最大获益。在哮喘稳定后，最好滴定至最低有效剂量，以减少副作用的可能性。对于≥12岁的患者，在治疗2周后对起始剂量没有充分反应，更高的剂量可以提供额外的哮喘控制。ASMANEX TWISTHALER在超过推荐剂量时的安全性和有效性尚未确定。

4岁及以上患者的推荐剂量

表1给出了基于既往哮喘治疗的ASMANEX TWISTHALER治疗的推荐起始剂量和最高推荐日剂量。

表1:ASMANEX TWISTHALER治疗的推荐剂量

以前的治疗	推荐起始剂量	每日最高推荐剂量
≥12岁单独接受支气管扩张剂治疗的患者	每天晚上一次，220微克*	440微克__
≥12岁接受吸入皮质类固醇治疗的患者	每天晚上一次，220微克*	440微克__
≥12岁接受口服皮质类固醇治疗的患者‡	440微克，每日两次	880微克
4-11岁儿童§	每天晚上一次，每次110微克*	110 mcg *
*当每天给药一次时，ASMANEX TWISTHALER只能在晚上服用。 __440微克每日剂量可分220微克每日两次或440微克每日一次的剂量施用。 ‡对于目前正在接受慢性口服皮质类固醇治疗的患者: 强的松应在ASMANEX TWISTHALER治疗至少1周后开始，每周减少不超过2.5 mg/天。仔细监测患者哮喘不稳定的迹象，包括气流的一系列客观测量，以及类固醇减量期间和停止口服皮质类固醇治疗后肾上腺功能不全的迹象[见]警告和注意事项]。 §儿科推荐剂量为110微克，每日一次，晚间服用，不论既往治疗如何。

如何提供

剂型及剂量

ASMANEX TWISTHALER是一种干粉吸入剂，有两种强度可供选择。

ASMANEX TWISTHALER 220 mcg每次从吸嘴提供200 mcg糠酸莫米松。

ASMANEX TWISTHALER 110 mcg每次从吸嘴输送100 mcg糠酸莫米松。

储存和处理

ASMANEX TWISTHALER 220微克产品由一个组装的塑料帽激活给药机构组成，该机构带有剂量计数器、药品储存单元、药品配方(14和30吸入单元为135毫克，60和120吸入单元为240毫克)和吸口，由带有产品标签的白色螺旋盖覆盖。吸入器的主体是白色的，旋转手柄是粉红色的，带有一个清晰的塑料窗口，显示剩余剂量的数量。一旦计数器达到零(“00”)，吸入器将不再提供后续剂量。

ASMANEX TWISTHALER 110 mcg产品由一个组装的塑料帽激活给药机构组成，带有剂量计数器、药品储存单元、药品配方(135 mg)和吸嘴，由带有产品标签的白色螺旋盖覆盖。吸入器的主体是白色的，旋转手柄是灰色的，带有一个清晰的塑料窗口，显示剩余剂量的数量。一旦计数器达到零(“00”)，吸入器将不再提供后续剂量。

ASMANEX TWISTHALER产品有:ASMANEX TWISTHALER 220 mcg，可从吸口输送200 mcg糠酸莫米松:14个吸入单位(仅限机构使用;国防委员会# 0085-1341-06);30个吸入单位(国防委员会# 0085-1341-07);60个吸入单位(每天吸入1次以上);国防委员会# 0085-1341-02);或120个吸入单位(每天吸入2次以上);国防委员会# 0085-1341-01)。

ASMANEX TWISTHALER 110 mcg，从吸口提供100 mcg糠酸莫米松:7个吸入单位(仅限机构使用;国防委员会# 0085-1461-07);30个吸入单位(国防委员会# 0085-1461-02)。

每个吸入器都装在一个带有患者使用说明的保护性箔袋中。

储存在25°C(77°F)的干燥处;偏差允许在15-30°C(59-86°F)[见USP控制的室温]。

在打开铝箔袋45天后或剂量计数器显示“00”时丢弃吸入器，以先到者为准。

制造商:默沙东国际有限公司(新加坡分公司)新加坡638030，新加坡修订日期:2019年12月

副作用

全身和局部使用皮质类固醇可能导致以下情况:

• 白色念珠菌感染(见警告和注意事项］
• 免疫抑制(见警告和注意事项］
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项］
• 生长效应[参见警告和注意事项和特定人群使用］
• 青光眼和白内障[见警告和注意事项］

临床研究经历

下面描述的安全性数据反映了在总共17项临床试验中，2380名哮喘患者暴露于ASMANEX TWISTHALER 8至12周，627名哮喘患者暴露于1年。

在12岁及以上的成人和青少年患者中，ASMANEX TWISTHALER在10项为期8至12周的安慰剂对照临床试验中进行了研究，共有1750名患者接受了ASMANEX TWISTHALER。还有3项试验，共有475名患者接受ASMANEX TWISTHALER治疗1年。在8- 12周的临床试验中，人群年龄为12- 83岁;男性38%，女性62%;83%为白种人，8%为黑人，6%为西班牙裔，3%为其他种族/族裔。患者接受ASMANEX TWISTHALER每日两次110 mcg (n=133)、每日早晨一次220 mcg (n=209)、每日晚上一次220 mcg (n=232)、每日两次220 mcg (n=433)、每日早晨一次440 mcg (n=419)、每日晚上一次440 mcg (n=250)或每日两次440 mcg (n=74)。在3项长期安全性试验(2项9个月的疗效延长试验和1项52周的主动对照安全性试验)中，475名哮喘患者(12-83岁，男性44%，女性56%，白人87%，黑人8%，西班牙裔4%，其他种族/民族1%)接受了不同剂量的ASMANEX TWISTHALER治疗1年。

在4至11岁的儿童患者中，ASMANEX TWISTHALER在3项为期12周的安慰剂对照临床试验中进行了研究，共有630名患者接受了ASMANEX TWISTHALER，以及一项为期52周的主动对照安全性试验，共有152名患者接受了ASMANEX TWISTHALER。在为期12周的临床试验中，人群为4至11岁;男性占63%，女性占37%;白人67%，黑人13%，西班牙裔17%，其他种族3%。患者接受ASMANEX TWISTHALER治疗，每晚110 mcg，每天一次(n=98)，早上110 mcg，每天一次(n=181)，每天两次110 mcg，每天两次(n=179)，或每天早上220 mcg，每天一次(n=172)。在长期主动对照安全性试验(n=152)中，哮喘患者(4 - 11岁，60%男性和40%女性，84%高加索人，11%黑人和5%西班牙裔)接受ASMANEX TWISTHALER 110 mcg，每日两次或220 mcg，每日一次，持续52周。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年

这10项持续时间为8至12周的试验的安全性结果被汇总，因为这些研究中的哮喘患者先前使用支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇维持治疗。一项针对既往口服皮质类固醇治疗的哮喘患者的为期12周的临床试验的安全性结果单独提出。

在汇总的8- 12周临床试验中，70%的ASMANEX TWISTHALER治疗患者(n=1750)报告了不良反应，而65%的安慰剂治疗患者(n=720)报告了不良反应。表2显示了接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者更频繁发生的常见不良反应(在接受ASMANEX TWISTHALER治疗的任何患者组中≥3%)。

表2:在10项对照临床试验中，12岁及以上患者使用ASMANEX TWISTHALER的不良反应发生率≥3%，此前曾使用支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇

不良反应	(%)的患者
	ASMANEX TWISTHALER			安慰剂 (n = 720)
	每天两次，220微克 (n = 433)	每天一次，440微克 (n = 497)	每天晚上一次，每次220毫克 (n = 232)
头疼	22	17	20.	20.
过敏性鼻炎	15	11	14	13
咽炎	11	8	13	7
上呼吸道感染	10	8	15	7
鼻窦炎	6	6	5	5
念珠菌病、口腔	6	4	4	2
痛经*	9	4	4	4
肌肉骨骼疼痛	8	4	4	5
背部疼痛	6	3.	3.	4
消化不良	5	3.	3.	3.
肌痛	3.	2	3.	2
腹部疼痛	3.	2	3.	2
恶心想吐	3.	1	3.	2
平均暴露时间(天)	81	70	80	62
*百分比基于女性患者的数量。

以下其他不良反应在这些临床试验中发生，发生率至少为1%但小于3%，ASMANEX TWISTHALER治疗组比安慰剂组更常见:

身体整体:疲劳，流感样症状，疼痛

胃肠道:肠胃炎、呕吐、厌食症

听力,前庭:耳痛

抗性机制:感染

呼吸系统:言语障碍，鼻出血，鼻刺激，呼吸紊乱，喉咙干燥

在先前需要口服皮质类固醇的成人哮喘患者中进行的为期12周的试验中，将ASMANEX TWISTHALER治疗作为每天两次220 mcg吸入(n=46)的效果与安慰剂(n=43)进行比较。不良反应，无论研究者是否认为与药物相关，ASMANEX TWISTHALER治疗组中超过3例患者报告的不良反应发生率高于安慰剂组(ASMANEX TWISTHALER % vs安慰剂%):肌肉骨骼疼痛(22% vs 14%);口腔念珠菌病(22%对9%);鼻窦炎(22%对19%);过敏性鼻炎(20% vs. 5%);上呼吸道感染(15% vs. 14%);关节痛(13%对7%)，疲劳(13%对2%)，抑郁(11%对0%)，以及窦交通拥堵(9%对0%)。在考虑这些数据时，应该考虑到ASMANEX TWISTHALER治疗患者暴露时间的增加(77天vs.安慰剂58天)。

长期临床试验经验

12岁及以上

在3项长期安全性试验中，475名患者哮喘12岁及以上的患者接受ASMANEX TWISTHALER 220 mcg每日2次(n=60)、220 mcg每日1次早晨(n=41)、220 mcg每日1次晚上(n=40)、440 mcg每日1次早晨(n=44)、440 mcg每日1次晚上(n=41)、440 mcg每日2次(n=62)、880 mcg每日1次(n=59)或可变剂量(n=128)治疗，持续52周。ASMANEX TWISTHALER在52周临床试验中的安全性与8- 12周临床试验的结果相似。在先前接受吸入皮质类固醇治疗的患者中，ASMANEX TWISTHALER治疗的患者中有3例(0.9%)发生白内障，而使用活性比较药物治疗的患者中有1例(1.7%)发生白内障。增加眼研究结束时，2例患者均服用ASMANEX TWISTHALER 880 mcg，每天早晨一次。口服念珠菌病与8- 12周的试验相比，长期给药的患者出现发声困难和痛经的频率更高。

4至11岁的儿科患者

在3项针对4至11岁儿童患者的为期12周的临床试验中，哮喘患者此前一直使用支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇。1项试验的安全性结果见表3,ASMANEX TWISTHALER 110 mcg，每日一次，晚间服用。另外两项试验的安全性结果也显示了类似的结果。

接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者报告的总体不良反应频率大致相同。表3显示了与安慰剂治疗的患者相比，接受ASMANEX TWISTHALER治疗的4 - 11岁患者的常见不良反应(≥2%)。

表3:在4 - 11岁既往使用支气管扩张剂和/或吸入皮质类固醇的患者中，ASMANEX TWISTHALER 12周研究中发生率≥2%的不良反应

不良反应	(%)的患者
	ASMANEX TWISTHALER
	每天晚上服用110毫克 (n = 98)	安慰剂 (n = 99)
发热	7	5
过敏性鼻炎	4	3.
腹部疼痛	6	2
呕吐	3.	2
尿路感染	2	1
瘀伤	2	0
平均暴露时间(天)	72	68

4至11岁儿童的长期临床试验经验

在一项为期52周的主动对照长期安全性试验中，152名4至11岁的哮喘患者接受ASMANEX TWISTHALER治疗，每日两次，每次110微克(n=74)或每日一次，每次220微克(n=78)。ASMANEX TWISTHALER在52周试验中的安全性与12周临床试验的结果相似。

上市后经验

在批准后使用ASMANEX TWISTHALER期间报告了以下不良反应。因为他们是自愿报告的，来自一个不确定规模的人群，所以不可能总是可靠地估计他们的频率或建立与药物暴露的因果关系。

眼部疾病:视力模糊的[参见警告和注意事项]。

免疫系统疾病:即时和延迟的超敏反应包括皮疹，瘙痒，血管性水肿和过敏反应[见警告和注意事项和禁忌症]。

呼吸、胸部和纵隔疾病:哮喘加重，包括咳嗽，呼吸困难，喘息和支气管痉挛。

药物的相互作用

在临床研究中，ASMANEX TWISTHALER和其他常用的哮喘治疗药物同时使用，没有出现任何异常的不良反应。

细胞色素P450 3A4抑制剂

同时使用CYP3A4抑制剂可抑制新陈代谢增加全身暴露于糠酸莫米松，并可能增加全身皮质类固醇副作用的风险[见]临床药理学]。在考虑ASMANEX TWISTHALER与长期使用酮康唑和其他已知强效CYP3A4抑制剂(如利托那韦、含可比司他的产品、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用时应谨慎。考虑共同给药的益处与全身性皮质类固醇作用的潜在风险，在这种情况下，应监测患者的全身性皮质类固醇副作用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

当地的影响

在临床试验中，口腔局部感染的发展和咽与白色念珠菌在3007例接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者中，有195例发生。如果出现口咽念珠菌病，应进行适当的局部或全身(即口服)治疗。抗真菌同时继续使用ASMANEX TWISTHALER治疗，但有时可能需要中断ASMANEX TWISTHALER治疗。建议患者在吸入ASMANEX TWISTHALER后漱口。

急性哮喘发作

ASMANEX TWISTHALER不是支气管扩张剂，不适用于支气管痉挛或其他急性哮喘发作的快速缓解。指导患者在使用ASMANEX TWISTHALER治疗期间，如果发生对支气管扩张剂无反应的哮喘发作，应立即联系医生。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。

过敏反应包括过敏反应

使用ASMANEX TWISTHALER有过敏反应，包括皮疹、瘙痒、血管性水肿和过敏反应的报道。如果发生这种反应，请停止使用ASMANEX TWISTHALER禁忌症和不良反应]。

ASMANEX TWISTHALER含有少量乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白。在ASMANEX TWISTHALER上市后的经验中，牛奶蛋白患者的过敏反应过敏都被报道过[看禁忌症和不良反应]。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的人比健康的人更容易受到感染。水痘和麻疹例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，可能会有更严重甚至致命的过程。对于未患过这些疾病或未适当接种疫苗的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果暴露于水痘，预防与水痘可能需要带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)。如果暴露于麻疹，预防与池肌肉内的免疫球蛋白（搞笑)。(见完整的VZIG和IG处方信息的相应包装说明书)。如果水痘发展，用抗病毒可以考虑代理。

吸入皮质类固醇应谨慎使用，如果有的话，在患者活跃或静肺结核呼吸道感染;未经治疗的系统性真菌，细菌，病毒或寄生感染;或眼疱疹单纯形。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

对于从全身性活性皮质类固醇转移到ASMANEX TWISTHALER的患者，需要特别护理，因为肾上腺功能不全导致的死亡发生在哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移到较少的全身吸入性皮质类固醇期间和之后。停用全身性皮质类固醇后，下丘脑的恢复需要几个月的时间垂体-肾上腺功能。

先前维持每天20毫克或更多泼尼松(或其等效物)的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。在HPA抑制的这一时期，当暴露于肾上腺素时，患者可能出现肾上腺功能不全的体征和症状创伤如手术、感染(特别是肠胃炎)或其他严重的疾病电解液的损失。虽然ASMANEX TWISTHALER可以改善这些发作期间哮喘症状的控制，但在推荐剂量下，它提供的全身皮质类固醇少于正常的生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所需的矿化皮质激素活性。

在…期间压力或严重哮喘发作时，应指示已停用全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服皮质类固醇(大剂量)，并与医生联系以获得进一步指导。还应指示这些患者携带医疗身份证，表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性皮质类固醇。

需要口服糖皮质激素的患者在转移到ASMANEX TWISTHALER后，应该慢慢停止全身糖皮质激素的使用。在使用ASMANEX TWISTHALER治疗期间，可以通过每周减少2.5 mg的泼尼松剂量来实现泼尼松的减少[见]剂量和给药方法]。肺功能₁或病人),beta-agonist在口服皮质类固醇停药期间，应仔细监测其使用和哮喘症状。除了监测哮喘体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、疲乏，虚弱，恶心，呕吐，还有低血压。

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到ASMANEX TWISTHALER可能会揭示以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的过敏状况，例如:鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎以及嗜酸性粒细胞状况。

在口服皮质类固醇停药期间，一些患者可能出现全身性皮质类固醇停药症状，例如关节和/或肌肉发达的尽管呼吸功能维持甚至改善，但仍有疼痛、乏力和抑郁。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

ASMANEX TWISTHALER通常有助于控制哮喘症状，对HPA功能的抑制比治疗上类似剂量的口服泼尼松更小。由于个体对影响的敏感性皮质醇因此，医生在处方ASMANEX TWISTHALER时应考虑这些信息。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。少数患者可能出现全身皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制，特别是当ASMANEX TWISTHALER长时间以高于推荐剂量给药时。如果发生这种影响，ASMANEX TWISTHALER的剂量应缓慢减少，与减少全身皮质类固醇和管理哮喘的公认程序一致。

骨密度降低

减少骨密度(BMD)已被观察到长期服用含有吸入皮质类固醇的产品，包括糠酸莫米松。骨密度的微小变化对长期预后的临床意义尚不清楚。患者骨矿物质含量降低的主要危险因素，如长期固定，家族史骨质疏松症或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药和皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。

在一项为期2年的双盲研究中，103名18至50岁的男性和女性哮喘患者先前维持支气管扩张剂治疗(基线FEV)₁85%-88%预测)，每日两次用ASMANEX TWISTHALER 220 mcg治疗可显著降低腰椎与安慰剂相比，治疗期结束时脊柱(LS) BMD。ASMANEX TWISTHALER组腰椎骨密度从基线到终点的平均变化为-0.015(-1.43%)，而安慰剂组为0.002(0.25%)。在另一项为期2年的双盲研究中，87名18至50岁的男性和女性哮喘患者先前维持支气管扩张剂治疗(基线FEV)₁与安慰剂相比，ASMANEX TWISTHALER 440 mcg每日两次的治疗在治疗期结束时腰椎骨密度没有统计学上的显著变化。ASMANEX TWISTHALER组腰椎骨密度从基线到终点的平均变化为-0.018(-1.57%)，而安慰剂组为-0.006(-0.43%)。

对生长的影响

口服吸入皮质类固醇，包括ASMANEX TWISTHALER，当给儿科患者使用时可能导致生长速度降低。常规监测接受ASMANEX TWISTHALER治疗的儿科患者的生长(例如，通过运动测量)。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇(包括ASMANEX TWISTHALER)对全身的影响，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[见]特定人群使用]。

青光眼和白内障

在临床试验中，青光眼,增加眼内3007例患者中有8例在使用ASMANEX TWISTHALER后出现了白内障。考虑推荐到一个眼科医生出现眼部症状或长期使用ASMANEX TWISTHALER的患者。

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入性哮喘药物一样，支气管痉挛可能在给药后立即增加喘息。如果在服用ASMANEX TWISTHALER后发生支气管痉挛，应立即使用速效吸入支气管扩张剂治疗。应停止使用ASMANEX TWISTHALER治疗，并建立替代疗法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

当考虑ASMANEX TWISTHALER与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、含可比司他的产品、阿他那韦、克拉霉素、因地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、特利霉素)合用时，应谨慎，因为可能发生与全身暴露于糠酸莫米松增加相关的不良反应药物的相互作用和临床药理学]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

口腔念珠菌病

应告知患者，白色念珠菌局部感染发生在一些患者的口腔和咽部。如果发生口咽念珠菌病，在继续使用ASMANEX TWISTHALER治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时可能需要在密切的医疗监督下暂时中断使用ASMANEX TWISTHALER治疗。建议吸入后漱口[见]警告和注意事项]。

急性哮喘发作

应告知患者，ASMANEX TWISTHALER不是支气管扩张剂，不应用于治疗哮喘状态或缓解急性哮喘症状。急性哮喘症状应该用吸入的短效β治疗₂-受体激动剂如沙丁胺醇[参见警告和注意事项]。

过敏反应包括过敏反应

使用ASMANEX TWISTHALER有过敏反应，包括皮疹、瘙痒、血管水肿和过敏反应的报道。如果发生这种反应，请停止使用ASMANEX TWISTHALER禁忌症，警告和注意事项,不良反应]。

ASMANEX TWISTHALER含有少量乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白。在ASMANEX TWISTHALER上市后的经验中，曾报道牛奶蛋白过敏患者发生过敏反应[见]禁忌症和不良反应]。

免疫抑制

接受治疗的病人免疫抑制剂皮质类固醇的剂量应警告，以避免暴露于水痘或麻疹，如果暴露，立即咨询医生。应告知患者现有结核病可能恶化的情况;真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或眼单纯疱疹[见]警告和注意事项]。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

患者应被告知，ASMANEX TWISTHALER可能会引起全身皮质类固醇效应，引起皮质亢进和肾上腺抑制。此外，应告知患者，由于肾上腺功能不全而导致的死亡发生在全身皮质类固醇转移期间和之后。如果转移到ASMANEX TWISTHALER，患者应逐渐减少全身性皮质类固醇的使用[见]警告和注意事项]。

骨密度降低

对于骨密度降低风险增加的患者，应告知皮质类固醇的使用可能会带来额外的风险，应进行监测，并在适当的情况下进行治疗警告和注意事项]。

生长速度降低

患者应被告知，口服吸入皮质类固醇，包括糠酸莫米松吸入粉，在给儿科患者使用时可能导致生长速度降低。医生应密切关注以任何途径使用皮质类固醇的儿童和青少年的生长情况[见]警告和注意事项]。

每天使用以获得最佳效果

应建议患者定期使用ASMANEX TWISTHALER，因为其有效性取决于定期使用。在开始治疗后的1 - 2周或更长时间内，可能无法获得最大的益处。如果在这段时间内症状没有改善或病情恶化，应指示患者联系医生。

使用说明

应指示患者在瓶盖标签上记录打开药袋的日期，并在打开药袋45天后或剂量计数器显示“00”并已吸入最终剂量时丢弃吸入器，以先到者为准。取下瓶盖时，应将吸入器直立。服药时应按指示快速深呼吸，患者不应通过吸入器呼气。每次吸入后，应立即将吸口擦干并更换瓶盖，并充分旋转直至听到咔嗒声。建议吸入后用清水漱口。患者应按指示存放。剂量计数器显示剩余剂量。当剂量计数器显示为零时，盖将锁定，必须丢弃该装置。应告知患者，如果剂量计数器不能正常工作，则不应使用该装置，并应将其带到医生或药剂师处。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对Sprague Dawley®大鼠进行的为期2年的致癌性研究中，糠酸莫米松在吸入剂量高达67 mcg/kg(以AUC为基础，约为成人每日最大推荐吸入剂量的8倍，以mcg/m²为基础，为儿科患者每日最大推荐吸入剂量的2倍)时，肿瘤发生率无统计学显著增加。在一项为期19个月的瑞士CD-1小鼠致癌性研究中，糠酸莫米松在吸入剂量高达160 mcg/kg时(以AUC为基础，约为成人每日最大推荐吸入剂量的10倍，以mcg/m²为基础，为儿科患者每日最大推荐吸入剂量的2倍)，肿瘤发生率无统计学显著增加。

糠酸莫米松在体外中国仓鼠卵巢细胞实验中增加了染色体畸变，但在体外中国仓鼠肺细胞实验中没有这种效果。糠酸莫米松对小鼠无诱变作用艾姆斯测试或鼠标淋巴瘤在小鼠体内微核实验中，大鼠不具有致裂性骨髓染色体畸变试验，或雄性小鼠细菌-细胞染色体畸变测定。糠酸莫米松也不会在体内诱导大鼠肝细胞的非计划性DNA合成。

在对大鼠的生殖研究中，皮下剂量高达15微克/千克(约为成人AUC最大推荐日吸入剂量的6倍)不会造成生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

ASMANEX TWISTHALER在孕妇中的应用尚无充分和良好对照的研究。在小鼠、大鼠和兔子的动物生殖研究中发现了致畸性的证据。哮喘是一种严重且可能危及生命的疾病。妊娠期哮喘控制不良与母亲和胎儿的不良结局有关。ASMANEX TWISTHALER应在怀孕期间使用，如果潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险。

在怀孕期间，皮质类固醇的产生会自然增加;因此，大多数女性需要一个低外生在怀孕期间可能不需要皮质类固醇治疗。怀孕期间服用大量口服皮质类固醇的母亲所生的婴儿应监测肾上腺素减退的迹象。

当给妊娠小鼠、大鼠和家兔用药时，糠酸莫米松增加胎儿畸形和降低胎儿生长(通过胎儿体重降低和/或延迟来测量)骨化）.难产妊娠后期给药糠酸莫米松也有相关并发症。然而，口服皮质类固醇的经验表明，啮齿动物更倾向来产生畸形的对皮质类固醇的影响。

在一项小鼠生殖研究中，皮下糠酸莫米松产生腭裂约为成人每日最大推荐剂量(MRHD)的三分之一(以mcg/m²为基础)，胎儿存活率降低约为MRHD的1倍。大约十分之一的MRHD没有观察到毒性。

在大鼠生殖研究中，糠酸莫米松产生脐带疝在局部真皮剂量约为MRHD的6倍，骨化延迟约为MRHD的3倍。

在另一项研究中，大鼠在整个妊娠期或妊娠后期接受皮下剂量的莫米松。在以曲线下面积(AUC)为基础的剂量约为成人MRHD的6倍时，治疗动物的分娩时间延长和困难，活产较少，出生体重较低，并且早期幼犬存活率降低。在MRHD约3倍时，没有观察到类似的效果。

在兔子中，糠酸莫米松引起多种畸形(例如，前爪弯曲，胆囊发育不全脐疝;脑积水)，局部皮肤剂量约为成人每日最大推荐吸入剂量的3倍(以微克/平方米为基础)。在一项口腔研究中，糠酸莫米松增加吸收并引起唇裂口感和/或头部畸形(脑积水和圆顶头)，剂量低于基于AUC的成人MRHD。根据AUC，当剂量约为成人MRHD的2倍时，大多数胎仔流产或被吸收临床前毒理学]。

哺乳期妇女

单次吸入400微克莫米松的全身吸收量小于1%。目前尚不清楚糠酸莫米松是否在人乳中排泄。由于其他糖皮质激素也会在母乳中排泄，因此在哺乳期妇女使用ASMANEX TWISTHALER时应谨慎使用。

儿童使用

ASMANEX TWISTHALER在4岁及以上儿童中的安全性和有效性已得到证实。在12岁及以上的儿童中使用ASMANEX TWISTHALER得到了在该患者人群中进行的充分且控制良好的临床试验的证据的支持[见]临床研究和不良反应]。

ASMANEX TWISTHALER在4 - 11岁儿童患者中的应用得到了充分且控制良好的临床试验的支持，这些临床试验在630名4 - 11岁接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者中持续了12周，在152名患者中进行了一项52周的安全性试验临床研究和不良反应]。

对照临床研究表明，吸入皮质类固醇可能导致儿科患者生长减慢。在这些研究中，生长速度的平均下降速度约为每年1厘米(范围:每年0.3-1.8厘米)，似乎取决于剂量和照射时间。这种效果是在没有HPA的实验室证据的情况下观察到的轴这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。口服吸入皮质类固醇导致生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，目前尚不清楚。停止口服吸入皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。接受口服吸入皮质类固醇(包括ASMANEX TWISTHALER)的儿童和青少年(4岁及以上)的生长情况应进行常规监测(例如，通过体育测量)。

进行了一项为期52周的安慰剂对照平行组研究，以评估ASMANEX TWISTHALER对187名4至9岁哮喘前儿童(131名男性和56名女性)的潜在生长影响，这些儿童之前一直服用吸入β激动剂。治疗组包括ASMANEX TWISTHALER 110 mcg每日2次(n=44)， 220 mcg每日1次(n=50)， 110 mcg每日1次(n=48)和安慰剂(n=45)。对于每位患者，使用个体回归方法确定平均生长速率。ASMANEX TWISTHALER每天110 mcg 2次，每天早上220 mcg 1次，每天早上110 mcg 1次，安慰剂组的平均生长率分别为5.34,5.93,6.15和6.44，以最小二乘平均值表示。ASMANEX TWISTHALER每日2次110 mcg，每日1次220 mcg，每日1次早晨，每日1次110 mcg，与安慰剂的差异及相应的双侧95% CI分别为-1.11 (95% CI: -2.34, 0.12)， -0.51 (95% CI: -1.69, 0.67)和-0.30 (95% CI: -1.48, 0.89)。

长期口服吸入皮质类固醇治疗对生长的潜在影响应与获得的临床益处和安全有效的非皮质类固醇治疗替代方案进行权衡。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇(包括ASMANEX TWISTHALER)的全身影响，每位患者应滴定至其最低剂量有效剂量。

老年使用

在对照临床试验中，共有175名65岁及以上的患者(其中23名75岁及以上)接受了ASMANEX TWISTHALER的治疗。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

糠酸莫米松的浓度似乎随着肝功能损害的严重程度而增加临床药理学]。

过量

慢性过量服用可导致肾上腺皮质亢进的体征/症状[见]警告和注意事项]。由于较低的全身生物利用度和临床研究中缺乏急性药物相关的全身发现，急性过量不太可能需要除观察外的任何治疗。单次每日剂量高达1200微克/天，持续28天耐受性良好，并没有引起血浆皮质醇AUC的显著降低(为安慰剂AUC的94%)。对人类志愿者进行了单次口服剂量高达8000微克的研究，未见不良反应报告。

禁忌症

哮喘持续状态

ASMANEX TWISTHALER治疗在需要强化治疗的哮喘状态或其他急性哮喘发作的初级治疗中是禁忌的。

超敏反应

ASMANEX TWISTHALER禁忌用于已知对牛奶蛋白或任何ASMANEX TWISTHALER成分过敏的患者[见]警告和注意事项和描述]。

临床药理学

作用机制

糠酸莫米松是一种具有有效抗炎活性的皮质类固醇。皮质类固醇作用于哮喘的确切机制尚不清楚。炎症是人体的重要组成部分发病机理的哮喘。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞)和介质(如:组胺如二十烷类化合物、白三烯和细胞因子)与炎症和哮喘反应有关。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于它们对哮喘的疗效。

糠酸莫米松已被证实在体外展示装订亲和力对于人类来说糖皮质激素受体，约为地塞米松的12倍，曲安奈德的7倍，布地奈德的5倍，氟替卡松的1.5倍。这些发现的临床意义尚不清楚。

虽然对治疗哮喘有效，但皮质类固醇不会立即影响哮喘症状。吸入给予糠酸莫米松后症状的最大改善可能在开始治疗后1至2周或更长时间内无法实现。停用皮质类固醇后，哮喘的稳定性可持续数天或更长时间。

药效学

肾上腺功能

ASMANEX TWISTHALER对肾上腺功能的影响已在2项临床研究中进行了评估:1项针对18岁及以上的成人，1项针对6至11岁的儿科患者。两项临床研究都是专门为评估ASMANEX TWISTHALER对肾上腺功能的影响而设计的。

在一项为期29天的随机、双盲、安慰剂对照研究中，64名18岁及以上的成人和青少年哮喘患者将ASMANEX TWISTHALER 440 mcg每日两次和880 mcg每日两次(最高推荐日剂量的两倍)与安慰剂和强的松10 mg每日一次作为阳性对照进行比较。ASMANEX 440 mcg每日两次组(n=16)和ASMANEX 880 mcg每日两次组(n=16)的血清皮质醇浓度分别为23.2 mcg/dL和20.8 mcg/dL，而口服强的松10 mg组(n=16)和安慰剂组(n=16)的血清皮质醇浓度分别为14.5 mcg/dL和25 mcg/dL。ASMANEX 880 mcg每日两次(最大推荐剂量的两倍)与安慰剂之间的差异具有统计学意义。

在一项为期29天的随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验中，50名6至11岁的哮喘患儿与安慰剂相比，ASMANEX TWISTHALER每日110微克、220微克和440微克每日两次(儿科每日推荐最高剂量的2-8倍)。通过12小时血浆皮质醇AUC和24小时无尿皮质醇浓度评估hpa轴功能。治疗29天后，ASMANEX TWISTHALER治疗组(110 mcg每日2次(n=12)、220 mcg每日2次(n=12)、440 mcg每日2次(n=11)和安慰剂治疗组(n=7)的血浆皮质醇AUC0-12h较基线的平均变化分别为-0.11、-19.5、-21.3和-3.47 mcg•hr/dL。ASMANEX TWISTHALER 110 mcg每日2次、220 mcg每日2次和440 mcg每日2次治疗组与安慰剂的平均差异分别为3.4 mcg•hr/dL (95% CI: -14.0, 20.7)、-16.0 mcg•hr/dL (95% CI: -33.9, 1.9)和-17.9 mcg•hr/dL (95% CI: -35.8, 0.0)。对于24小时无尿皮质醇，治疗29天后，ASMANEX TWISTHALER组每天110微克(n=12)，每天220微克(n=12)，每天440微克(n=12)和安慰剂(n=10)的平均变化从基线分别为-1.53，-1.33，-6.70和-4.68微克/天。与安慰剂相比，无尿皮质醇从基线变化的平均差异分别为3.1微克/天(95% CI: -3.3, 9.6)， 3.3微克/天(95% CI: -3.0, 9.7)和-2.0微克/天(95% CI: -8.6, 4.6)， 110微克/天，220微克/天，440微克/天。

药物动力学

吸收

吸入1000微克剂量的氚标记的对6名健康人吸入糠酸莫米松粉末，与血浆总放射性相比，血浆中未改变的糠酸莫米松浓度非常低。24名健康受试者吸入单剂量400 mcg ASMANEX TWISTHALER治疗后，大多数受试者的血浆浓度接近或低于该测定的定量下限(50 pcg/mL)。上述单次吸入400微克剂量的平均绝对全身生物利用度，与静脉注射400微克剂量的糠酸莫米松相比，确定小于1%。对64名患者给予推荐的最高吸入剂量(400 mcg，每日两次)，持续28天，浓度-时间分布是可识别的，但受试者之间存在很大的可变性。Cmax和AUC的变异系数约为50% ~ 100%。稳定状态下的平均峰值血浆浓度约为94至114 pcg/mL，达到峰值水平的平均时间约为1.0至2.5小时。

分布

根据在人体中吸入1000微克剂量的糠酸莫米松吸入粉的研究，糠酸莫米松在人体中没有明显的积累红细胞被发现。静脉注射400 mcg糠酸莫米松后，血药浓度呈双相下降，平均终末半衰期约为5小时，平均稳态分布容积为152l在体外据报道，糠酸莫米松的蛋白结合率为98%至99%(浓度范围为5-500 ng/mL)。

新陈代谢

研究表明，糠酸莫米松在所有被调查物种的肝脏中主要和广泛代谢，并经历多种代谢产物的广泛代谢。在体外研究证实CYP3A4在该化合物的代谢中起主要作用;然而，没有发现主要代谢物。

排泄

静脉给药后，据报道终末半衰期约为5小时。在吸入1000 mcg糠酸莫米松剂量后，放射性主要通过粪便排出(平均74%)，少量通过尿液排出(平均8%)，持续7天。尿中糠酸莫米松未见变化，无放射性。

特殊人群

肝损伤

给轻度(n=4)、中度(n=4)和重度(n=4)肝功能损害患者单次吸入400 mcg糠酸莫米松，每组中只有1或2例患者可检测到糠酸莫米松的峰值血浆浓度(范围从50-105 pcg/mL)。观察到的血药浓度峰值似乎随着肝功能损害的严重程度而增加;然而，可检测水平的数量很少。

肾功能损害

肾功能损害对糠酸莫米松药代动力学的影响尚未得到充分的研究。

儿科

糠酸莫米松在儿科人群中的药代动力学尚未研究特定人群使用]。

性别

性别对糠酸莫米松药代动力学的影响尚未得到充分的研究。

比赛

种族对糠酸莫米松药代动力学的影响尚未得到充分的研究。

药物之间相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

在一项药物相互作用研究中，24名健康受试者每日两次吸入剂量400mcg糠酸莫米松，连续9天，第4至9天每日两次同时给予酮康唑200mg(以及安慰剂)。在联合使用酮康唑或安慰剂前的第3天，糠酸莫米松血药浓度<150 pcg/mL。同时给予酮康唑治疗后，12例患者中有4例(n=12)在第9天糠酸莫米松血药浓度峰值>200 pcg/mL (211 ~ 324 pcg/mL)。

动物毒理学和/或药理学

生殖毒理学研究

在小鼠中，糠酸莫米松皮下剂量为60mcg /kg及以上(低于成人推荐的每日最大吸入剂量为1mcg /kg)可引起腭裂²基础)。胎儿存活率在180微克/千克时降低(大约等于成人每日最大推荐吸入剂量为180微克/千克)²基础)。在20微克/千克(低于推荐的成人每日最大吸入剂量，每微克/千克)时未观察到毒性²基础)。

在大鼠中，糠酸莫米松局部皮肤剂量为600微克/千克及以上(约为成人每日最大推荐吸入剂量的6倍，剂量为每微克/千克)可引起脐疝²基础)。剂量为300微克/千克(约为成人每日最大推荐吸入剂量的3倍，剂量为每微克/千克)²基础)导致骨化延迟，但没有畸形。

当大鼠在整个妊娠期或妊娠后期接受皮下剂量的糠酸莫米松时，15微克/千克(约为成人AUC最大推荐日吸入剂量的6倍)导致分娩时间延长和困难，并减少活产数、出生体重和早期幼犬存活率。7.5 mcg/kg(约为成人AUC推荐最大日吸入剂量的3倍)时未观察到类似的效果。

在兔子中，糠酸莫米松引起多种畸形(例如，前爪弯曲，胆囊发育不全局部皮肤剂量为150微克/千克及以上(约为成人每日最大推荐吸入剂量的3倍，每微克/千克²基础)。在一项口服研究中，糠酸莫米松增加吸收并导致700微克/千克的腭裂和/或头部畸形(脑积水和圆颅)(小于成人在曲线下面积[AUC]基础上推荐的最大每日吸入剂量)。当剂量为2800微克/千克时(约为成人AUC推荐最大日吸入剂量的2倍)，大多数产仔流产或被吸收。140微克/千克的剂量(小于以AUC为基础推荐的成人最大每日吸入剂量)未观察到毒性。

临床研究

哮喘

12岁及以上的成人和青少年

ASMANEX TWISTHALER对12岁及以上哮喘患者的疗效通过10项8- 12周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验进行评估。这些试验包括1750例患者，年龄从12岁到83岁不等;男性38%，女性62%;83%为白种人，8%为黑人，6%为西班牙裔，3%为其他种族/族裔。患者接受ASMANEX TWISTHALER每日两次110 mcg (n=133)、每日早晨一次220 mcg (n=209)、每日晚上一次220 mcg (n=232)、每日两次220 mcg (n=433)、每日早晨一次440 mcg (n=419)、每日晚上一次440 mcg (n=250)或每日两次440 mcg (n=74)。临床试验的结果是基于以往的哮喘治疗。

≥12岁的患者以前单独使用支气管扩张剂维持

ASMANEX TWISTHALER在737例轻中度哮喘患者(平均基线FEV)中进行了3项为期12周的双盲试验₁(2.6 L，预测正常的72%)，维持短效β₂受体激动剂。前两项试验评估了每天早晨两次吸入440微克的剂量，其中一项研究还评估了每天两次吸入220微克的剂量。在两次试验中，我初始剂量FEV₁在终点(最后一次观察)，与安慰剂相比，每天早晨服用一次440 mcg ASMANEX TWISTHALER治疗后，与安慰剂相比有显著改善(1项试验分别为14%对2.5%，另一项试验分别为16%对5.5%)。AM给药前FEV也有显著改善₁在终点接受ASMANEX TWISTHALER 220 mcg每日两次治疗后。与安慰剂相比，其他肺功能测量(AM和PM PEFR)也显示出改善。接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者β频率降低₂-与安慰剂组相比，激动剂救援药物的使用(终点分别为每天2.2和0.5支，基线为4.1支/天)。此外，与接受安慰剂的患者相比，每日一次接受ASMANEX TWISTHALER 440 mcg的患者出现哮喘恶化的情况较少。

在第三项试验中，195名哮喘患者接受ASMANEX TWISTHALER 220 mcg每晚一次或安慰剂治疗。AM FEV₁与安慰剂相比，在终点时的平均变化分别为0.43 L或16.8%和0.16 L或6%，见图1)PEFASMANEX TWISTHALER组较基线增加24.96 L/min(7%)，而安慰剂组为8.67 L/min(4%)。

图1:先前维持吸入β的患者的12周试验₂受体激动剂

≥12岁的患者既往使用吸入性皮质类固醇

ASMANEX TWISTHALER在110微克至440微克每日两次的剂量范围内的有效性和安全性在1072例先前维持吸入皮质类固醇的患者中进行了3项试验。在前2项试验中，哮喘患者(平均基线FEV)₁~2.6 L，预测76%)，既往使用过二丙酸倍氯米松[84-1200微克/天]、氟尼索利特[100-2000微克/天]、丙酸氟替卡松[110-880微克/天]或曲安奈德[300-2400微克/天]。第一项试验包括307名患者，他们以开放标签方式接受ASMANEX TWISTHALER 220 mcg (110 mcg x 2次吸入)治疗，每天两次，持续2周，随后接受ASMANEX TWISTHALER 440 mcg，每天一次，早晨或安慰剂的12周双盲治疗。第二项试验涉及365名患者，他们在2周的筛选期间继续使用先前剂量的吸入皮质类固醇，然后切换到ASMANEX TWISTHALER 440微克每日两次，220微克每日两次，110微克每日两次，二丙酸倍氯米松168微克每日两次，或安慰剂12周。

在第一次试验中，AM预先给药FEV₁在12周内，随机分配到ASMANEX TWISTHALER 440 mcg每日一次早晨的患者有效维持(从基线到终点变化-1.4%)，而切换到安慰剂的患者在终点下降10%。此外，与安慰剂相比，ASMANEX TWISTHALER治疗的患者哮喘恶化较少。

在第二项试验中，AM预先给药FEV₁当患者切换到ASMANEX TWISTHALER 220 mcg每日两次(增加7%)或440 mcg每日两次(增加6.2%)时，终点显著增加，而切换到安慰剂时减少7%。此外,β₂-接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，激动剂救援药物的使用减少(从基线到终点平均减少1.1支/天，而增加0.7支/天)。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者哮喘恶化较少。

第三项试验在400例哮喘患者(平均FEV)中评估了ASMANEX TWISTHALER与安慰剂的疗效和安全性₁67%基线预测)以前维持双丙酸倍氯米松(氢氟烷烃[HFA]或氯氟化碳[CFC]) 168-600微克/天，布地奈德200-1200微克/天，氟尼索德500-2000微克/天，丙酸氟替卡松88-880微克/天，或曲安奈德400-1600微克/天。在28天的吸入皮质类固醇减量期后，患者被随机分为ASMANEX TWISTHALER组，每晚440微克，每晚一次，220微克，每天两次，或安慰剂组。在终点，接受ASMANEX TWISTHALER每晚一次220 mcg、每晚一次440 mcg或每天两次220 mcg的患者AM FEV有显著改善₁与安慰剂[0.16 L(8%)]相比，每天晚上服用一次220 mcg、每天晚上服用一次440 mcg和每天服用两次220 mcg的治疗组分别为0.41 L(19%)、0.49 L(22%)和0.51 L(24%)(见图2)。与安慰剂组1.4 L/min(1%)的增加相比，每天一次220 mcg晚间剂量组的夜间PEF增加15.65 L/min(4.1%)，每天一次440 mcg晚间剂量组的夜间PEF增加39.26 L/min(10.7%)，每天两次220 mcg晚间剂量组的夜间PEF增加36.7 L/min(10.8%)。与安慰剂组相比，接受所有剂量ASMANEX TWISTHALER治疗的患者使用β受体激动剂救援药物的频率减少(在基线超过3次/天的基础上，终点平均减少1.4-1.8次/天，而安慰剂组的使用增加0.5次/天)。此外，与安慰剂组相比，接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者出现哮喘恶化的人数较少。

图2:先前维持吸入皮质类固醇治疗的患者的12周试验

≥12岁既往维持口服皮质类固醇治疗的患者

ASMANEX TWISTHALER 440 mcg和880 mcg每日两次的疗效在一项为期12周的双盲试验中进行了评估，该试验在先前维持口服皮质类固醇的患者中进行。共有132例患者需要口服强的松(基线平均每日口服强的松需要量约为12mg;基线FEV₁为1.8 L，为预测正常值的59%)，其中大多数人也吸入皮质类固醇(基线吸入类固醇研究对象:二丙酸倍氯米松[168 ~ 840微克/天]、布地奈德[800 ~ 1600微克/天]、氟尼索利特[1000 ~ 2000微克/天]、丙酸氟替卡松[440 ~ 1760微克/天]、曲安奈德[4002400微克/天]。与安慰剂相比，每日两次接受ASMANEX TWISTHALER 440 mcg的患者口服强的松剂量显著减少(46%)(口服强的松剂量增加164%)。此外，接受ASMANEX TWISTHALER 440 mcg每日两次治疗的患者中，有40%能够完全停止使用强的松，而接受安慰剂治疗的患者中，有60%的患者每日使用强的松的量增加。服用ASMANEX TWISTHALER的患者肺功能显著改善(增加14%)，而FEV下降12%₁在安慰剂组。此外，平均救援贝塔₂-激动剂的使用从ASMANEX TWISTHALER治疗的4-5支/天的基线减少到约3支/天，而安慰剂组增加了0.3支/天。每日两次接受ASMANEX TWISTHALER 880 mcg治疗的患者没有获得比每日两次接受440 mcg治疗的患者更多的益处。

4至11岁的儿科患者

ASMANEX TWISTHALER对4 - 11岁哮喘患者的疗效通过3项12周、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验进行评估。这些试验包括630名接受ASMANEX TWISTHALER治疗的患者，年龄从4岁到11岁不等;男性占63%，女性占37%;白人67%，黑人13%，西班牙裔17%，其他种族3%。患者接受ASMANEX TWISTHALER治疗，每晚110 mcg，每天一次(n=98)，早上110 mcg，每天一次(n=181)，每天两次110 mcg，每天两次(n=179)，或每天早上220 mcg，每天一次(n=172)。1项临床试验的结果如下。另外两项临床试验支持ASMANEX TWISTHALER的疗效。

一项为期12周的安慰剂对照试验，共有296名4至11岁的哮喘患者，病程至少6个月(预测FEV的平均百分比)₁基线范围为77.3%-79.7%)，以证明ASMANEX TWISTHALER治疗哮喘的疗效。患者接受ASMANEX TWISTHALER 110 mcg每晚1次(n=98)或安慰剂(n=99)治疗，持续12周。疗效评价基于早晨给药前FEV₁。主要终点是预测FEV百分比从基线到终点的平均变化₁。对于主要终点，ASMANEX TWISTHALER 110 mcg每日一次在晚间治疗组(4.73)的改善与安慰剂(-1.77)相比具有统计学意义。图3显示了预测FEV %的结果₁终点与基线的变化。

在本研究中，次要终点为早晨和晚上呼气流量峰值和抢救用药均支持ASMANEX TWISTHALER的疗效。

图3:在4至11岁儿童中进行的为期12周的试验:预测FEV的百分比₁治疗组从基线到终点随时间的变化

患者信息

ASMANEX®TWISTHALER®220微克
(糠酸莫米松吸入粉)

ASMANEX®TWISTHALER®110微克
(糠酸莫米松吸入粉)

只适用于口服吸入

在服用ASMANEX®TWISTHALER®之前，请仔细阅读本说明书。这份说明书没有包含关于这种药物的完整信息。如果您对ASMANEX TWISTHALER有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

关于asmanex twister要记住的要点

• 您的医疗保健提供者已经为您或您的孩子开了ASMANEX TWISTHALER处方。它含有一种名为糠酸莫米松的药物，这是一种人造皮质类固醇。该药用于维持治疗，有助于预防和控制哮喘症状。
• ASMANEX TWISTHALER不是支气管扩张剂，不应用于突发性呼吸短促症状。使用吸入性短效支气管扩张剂，如沙丁胺醇，缓解突然出现的呼吸短促症状。
• 如果发生急性哮喘发作，你的医疗保健提供者可能会开支气管扩张剂，如沙丁胺醇，用于紧急缓解。
• 按照您的医疗保健提供者的规定，定期在每天同一时间使用您的ASMANEX TWISTHALER。您或您的孩子在开始使用ASMANEX后的1至2周或更长时间内可能无法获得最大的益处。如果您或您孩子的症状在这段时间内没有改善，或者您的病情恶化，请联系您的医疗保健提供者。
• 使用ASMANEX TWISTHALER需要这个盖子。不要用手拧嘴。当盖子从TWISTHALER上取下时，剂量计数器将倒数1，并显示使用后可用的剂量数。
• 吸入器将药物以非常细的粉末的形式提供给您，您或您的孩子可能尝不到，气味，或者感觉。除非你的医疗保健提供者告诉你，否则不要服用或给予额外的剂量。
• 重要的是每次吸入后更换帽，以保护吸入器不受潮。
• 如果发现吸入器不能正常工作，请勿使用。把它交给你的医疗保健提供者或药剂师。

谁不应该使用扭扭器

不要使用ASMANEX TWISTHALER:

• 治疗突发的严重哮喘症状。
• 如果你对牛奶蛋白过敏。如果你不确定，询问你的医疗保健提供者。

如何使用或给你的孩子

• 从铝箔袋中取出ASMANEX TWISTHALER，并在瓶盖标签上写上日期。
• 在此日期后45天，或者当剂量计数器显示“00”表示已吸入最终剂量时，将吸入器丢弃，以先到者为准。
• 每次从您的ASMANEX TWISTHALER吸入剂量时，请遵循下面的步骤1和2。

吸入器部分

请参见下面的图1和图2来熟悉吸入器部件。

图1:吸入器(直立位置)

图2:除去瓶盖的吸入器

第一步:打开吸入器

将吸入器垂直向上(直立位置)，彩色部分(底座)在底部(参见下面的图3)。重要的是，当TWISTHALER处于直立位置时，您要取下瓶盖，以确保您每次服用的药物都是适量的。

握住有色底座，逆时针方向拧开盖子，将其取出(参见下面的图3)。当你打开瓶盖时，底座上的剂量计数器会倒数1。打开瓶盖，将TWISTHALER装入您现在准备吸入的药物。

图3:脱帽负荷剂量

值得注意的是，缩进箭头(位于TWISTHALER白色部分，正上方的彩色底座)指向剂量计数器(见图2)。

第二步:吸入剂量

充分呼气。然后把TWISTHALER放到你或孩子的嘴边，让嘴对着你或你的孩子。将牙套放入您或您孩子的口中，将其保持在一个合适的位置水平(侧面)的位置如图4所示。将嘴紧紧地闭上，然后快速深呼吸。由于药物是一种非常细的粉末，吸入后您可能无法品尝，嗅觉或感觉它。不要盖上通风在吸入剂量时产生孔洞。

图4:吸气

把TWISTHALER从你的嘴里拿出来，屏住呼吸大约10秒钟，或者只要你觉得舒服就可以。

重要:不要向吸入器呼气。

服药后，如果需要的话，一定要把口腔口擦干，然后更换瓶盖，立即关闭TWISTHALER(参见下面的图5和图6)。

确保缩进箭头与剂量计数器一致。把瓶盖放回吸入器上，顺时针方向转动，轻轻按压。你会听到“咔哒”的一声，让你知道盖子完全关闭了。这是确保你下一次注射正确的方法。

图5:关闭吸入器

图6:封闭式吸入器

每次吸气时重复步骤1和2是很重要的。

使用后漱口。

存放吸入器

• 始终保持吸入器的清洁和干燥。如果需要清洁，请根据需要用干布或纸巾轻轻擦拭。不要清洗吸入器。避免接触任何液体。
• 储存在25°C(77°F)的干燥处[可能在15-30°C(59-86°F)之间]。
• 把你的吸入器放在孩子够不到的地方。

如何知道你的吸入器空了

吸入器的彩色底座上有一个剂量计数器，显示剩余的剂量。当您打开药帽开始服用剂量时，底座上的剂量计数器将倒数1(如果您开始时剂量计数器的读数为“30”，则剂量计数器现在的读数为“29”)。从上到下读这些数字。

当仪器显示“01”时，表示最后剩余剂量。剂量“01”后，计数器显示为“00”。当您更换盖子时，机组将锁定，然后必须扔掉。按照您的医疗保健提供者的指示，开始使用新的ASMANEX TWISTHALER。

治疗前和治疗中

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

ASMANEX TWISTHALER可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响ASMANEX TWISTHALER的工作方式。

特别是，如果你服用抗真菌药物，告诉你的医疗保健提供者，抗生素药，或抗艾滋病毒药物如:利托那韦、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、茚地那韦、阿他那韦、克拉霉素、沙奎那韦、泰利霉素、伊曲康唑和含可比司他的产品。

对于某些药物(包括HIV药物，如利托那韦，含可比司他的产品，以及某些抗真菌药和抗生素)，你的医生可能希望仔细监测你。

如果您不确定您的药物是否属于上述类型，请咨询您的医疗保健提供者。

了解你服用的药物。保留一份清单，并在每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

asmanex扭体剂可能产生的副作用

严重的副作用可能包括:

• 口腔和喉咙的真菌感染。使用吸入类固醇药物治疗哮喘的患者可能会出现口腔真菌感染。使用ASMANEX TWISTHALER后漱口。
• 哮喘恶化或哮喘突然发作
• 严重过敏反应。如果出现严重过敏反应的任何症状，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理，包括:
  • 皮疹
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 呼吸困难
• 由于使用类固醇药物削弱免疫系统，可能增加感染风险。告诉你的医生你或你的孩子是否患有此病结核病在使用ASMANEX TWISTHALER之前或使用期间，您或您的孩子是否暴露于任何患有水痘或麻疹的人，或任何其他感染。
• 肾上腺功能不全(你的肾上腺不能产生足够的类固醇，因为你口服类固醇药物)。如果您或您的孩子口服类固醇，并且正在减少剂量(逐渐减少)，或者您正在切换到ASMANEX TWISTHALER，您应该由您的医疗保健专业人员密切跟踪。死亡可能发生。如果有任何症状，如感到疲倦、疲惫、虚弱、恶心、呕吐或以下症状，立即告诉你的医疗保健专业人员低血压(如头晕或昏厥)。如果您或您的孩子处于压力之下，例如手术，手术后或创伤，您可能需要再次口服类固醇。
• 骨量减少(骨密度)。长期使用吸入性类固醇药物的患者可能会增加骨量减少的风险，从而影响骨骼强度。与你的医疗保健提供者谈谈任何关于骨骼健康的问题。
• 青光眼、白内障和视力障碍。如果你感到视力模糊或其他视力变化，请联系医生。

ASMANEX TWISTHALER最常见的副作用包括:头痛鼻过敏症状喉咙痛上呼吸道感染、鼻窦感染、口腔真菌感染、经期疼痛、肌肉和骨骼疼痛、背部疼痛以及胃部不适。

告诉你的医疗保健专业人员任何困扰你或不会消失的副作用。这些还不是ASMANEX TWISTHALER可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健专业人员。