Arixtra

描述

ARIXTRA (fondaparinux钠)注射液是一种含有fondaparinux钠的无菌溶液。它是一种合成的特异性活性抑制剂X因素(Xa)。Fondaparinux钠是甲基o-2-脱氧-6- o-磺基-2-(磺基氨基)-α- d -葡萄糖氨基-(1→4)- o- β- d -葡萄糖氨基-(1→4)- o-2-脱氧-3,6-di -o-磺基-2-(氨基磺基)- α -d -葡萄糖吡喃糖基-(1→4)- o-2-磺基- α - l-异基吡喃糖基-(1→4)-2-脱氧-6- o-磺基-2-(氨基磺基)- α -d -葡萄糖吡喃糖苷

氟达哌啶钠的分子式为C₃₁H₄₃N_3.Na₁₀O₄₉年代₈它的分子量是1728。结构公式如下:

ARIXTRA是一种无菌的、无防腐剂的皮下注射溶液。

每只ARIXTRA单剂量预充注射器，贴有自动针头保护系统，0.5 mL中含有2.5 mg的fondaparinux钠，0.4 mL中含有5.0 mg的fondaparinux钠，0.6 mL中含有7.5 mg的fondaparinux钠，或0.8 mL注射用钠和注射用水等渗溶液中含有10.0 mg的fondaparinux钠。最终药品为透明无色至微黄色液体，pH值在5.0 - 8.0之间。

迹象

深静脉血栓的预防

ARIXTRA®适用于预防可能导致肺栓塞(PE)的深静脉血栓形成(DVT):

• 接受髋部骨折手术的患者，包括延长预防;
• 在接受髋关节置换手术的患者中;
• 接受膝关节置换术的患者;
• 有血栓栓塞并发症风险的腹部手术患者。

急性深静脉血栓的治疗

当与华法林钠联合使用时，ARIXTRA适用于急性深静脉血栓的治疗。

急性肺栓塞的治疗

当在医院进行初始治疗时，ARIXTRA与华法林钠联合使用时，适用于急性肺栓塞的治疗。

剂量和给药方法

重要给药信息

请勿将其他药物或溶液与ARIXTRA混合使用。ARIXTRA只能皮下注射。丢弃未使用的部分。

髋部骨折、髋关节置换术和膝关节置换术后深静脉血栓的预防

在接受髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术的患者中，ARIXTRA的推荐剂量为2.5 mg，在止血后皮下注射，每日一次。初始剂量不早于手术后6至8小时。术后6小时前服用ARIXTRA会增加大出血的风险。通常治疗时间为5至9天;在临床试验中进行了长达11天的治疗。

对于接受髋部骨折手术的患者，建议延长预防疗程，最多可延长24天。在接受髋部骨折手术的患者中，临床试验共给予32天(围手术期和延长预防)警告和预防措施,不良反应,临床研究]。

腹部手术后深静脉血栓的预防

在接受腹部手术的患者中，ARIXTRA的推荐剂量为2.5 mg，在止血后皮下注射，每日一次。初始剂量不早于手术后6至8小时。术后6小时前服用ARIXTRA会增加大出血的风险。通常给药时间为5至9天，在临床试验中，ARIXTRA的给药时间长达10天。

深静脉血栓和肺栓塞的治疗

急性症状性DVT患者和急性症状性PE患者，ARIXTRA的推荐剂量为5mg(体重<50 kg)、7.5 mg(体重50 ~ 100 kg)或10mg(体重>100 kg)，每日一次皮下注射(ARIXTRA治疗方案)。尽早开始华法林钠的联合治疗，通常在72小时内。继续使用ARIXTRA治疗至少5天，直至口服抗凝效果确立(INR 2至3)。ARIXTRA的通常给药时间为5至9天;在临床试验中给予长达26天的ARIXTRA注射[见]警告和注意事项,不良反应,临床研究]。

肝损伤

根据单剂量药代动力学数据，不建议轻中度肝功能损害患者调整剂量。严重肝功能损害患者的药代动力学数据不可用。在ARIXTRA治疗期间，肝功能受损的患者可能特别容易出血。密切观察这些患者出血的体征和症状[见]临床药理学]。

使用说明

ARIXTRA注射剂提供单剂量，预填充注射器，并附有自动针头保护系统。ARIXTRA通过皮下注射给药。它不能通过肌肉注射给药。ARIXTRA在医生的指导下使用。只有在医生认为合适且接受过皮下注射技术培训的情况下，患者才可以自行注射。

在管理之前，目视检查ARIXTRA，以确保解决方案是清晰和无颗粒物质。

为避免使用预充注射器时药物的流失，注射前不要排出注射器内的气泡。应在脂肪组织中交替注射(例如，在左右腹壁前外侧或左右腹壁后外侧之间)。

管理ARIXTRA:

图1

图2

图3

图4

1. 用酒精棉签擦拭注射部位的表面。
2. 用任何一只手握住注射器，用另一只手逆时针旋转刚性针护(覆盖针头)。将刚性护针直接从针上拉出(图1)。丢弃护针。
3. 在注射前不要试图去除注射器中的气泡。
4. 在你的拇指和食指之间捏捏注射部位的皮肤，并在整个注射过程中保持它。
5. 用拇指在柱塞杆的顶部垫上握住注射器，接下来的2个手指在注射器桶上的手指握把上。注意不要让暴露的针头扎到自己(图2)。
6. 将整个注射器针头垂直插入拇指和食指之间的皮肤褶皱(图3)。
7. 用你的拇指用力地推动柱塞杆，直到它能走多远。这将确保您已经注射了注射器中的所有内容(图4)。
8. 当你注射完注射器的所有内容物后，应该释放柱塞。然后，当针头从皮肤中取出并缩回到安全套中时，柱塞将自动上升。将注射器丢弃在锋利的容器中。
9. 您将知道注射器工作时:
   • 针被拉回安全套筒后，上身上方出现白色安全指示灯。
   • 当柱塞杆完全释放时，您可能也会听到或感觉到轻微的咔哒声。

如何提供

剂型及剂量

注射:单剂量，预充式注射器，含有2.5毫克，5毫克，7.5毫克，或10毫克氟达哌啶钠。

储存和处理

ARIXTRA (fondaparinux钠注射液，USP)具有以下优势:

2.5 mg ARIXTRA在0.5 mL单剂量预充注射器，贴上27号x 1 / 2英寸针和白色柱塞杆的自动针保护系统。

国防委员会10个单单位注射器

5毫克ARIXTRA在0.4 mL单剂量预充注射器，贴上27号x 1 / 2英寸针和白色柱塞杆的自动针保护系统。

国防委员会10个单单位注射器

7.5 mg ARIXTRA在0.6 mL单剂量预填充注射器，贴上27号x 1 / 2英寸针和白色柱塞杆的自动针保护系统。

国防委员会10个单单位注射器

ARIXTRA 10毫克在0.8 mL单剂量预填充注射器，贴上27号x½英寸针和白色柱塞杆自动针保护系统。

国防委员会10个单单位注射器

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[参见USP控制室温]。

丢弃未使用的部分。

药剂师:随处方分发患者信息单张。

制造商:Mylan Institutional LLC, Morgantown, WV 26505 usa ..制造商:Aspen Notre Dame de Bondeville, Notre Dame de Bondeville, France修订:X/2020

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 脊髓或硬膜外血肿[见]警告和注意事项]
• 出血(见警告和注意事项]
• 肾损害和出血风险[见]警告和注意事项]
• 体重<50公斤和出血风险[见]警告和注意事项]
• 血小板减少(见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面的不良反应信息是基于8,877名患者在髋部骨折、髋关节置换术、大膝关节或腹部手术以及DVT和PE治疗的对照试验中暴露于ARIXTRA的数据。

出血

在给药期间，最常见的不良反应是出血并发症[见]警告和注意事项]。

髋部骨折，髋关节置换和膝关节置换手术

表2提供了在髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术中使用依诺肝素钠预防静脉血栓栓塞的3项主动控制围手术期试验(N = 3,616)和使用ARIXTRA 2.5 mg预防静脉血栓栓塞的扩展试验(N = 327)中报告的大出血事件发生率。

表2。随机对照髋部骨折、髋关节置换术和膝关节置换术的出血研究

	Peri-Operative预防 (术后第1天至第7天±1天)		扩展的预防 (术后第8天至第28天±2天)
	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次 N = 3,616	伊诺肝素钠a、b N = 3956	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次 N = 327	安慰剂SC每日一次 N = 329
主要出血c	96例(2.7%)	75例(1.9%)	8 (2.4%)	2 (0.6%)
髋部骨折	18/831 (2.2%)	19/842 (2.3%)	8/327 (2.4%)	2/329 (0.6%)
髋关节置换手术	67/2,268 (3.0%)	55/2,597 (2.1%)	-	-
膝关节置换	11/517 (2.1%)	1/517 (0.2%)	-	-
致命的出血	0 (0.0%)	1 (< 0.1%)	0 (0.0%)	0 (0.0%)
关键部位非致命性出血	0 (0.0%)	1 (< 0.1%)	0 (0.0%)	0 (0.0%)
因出血再次手术	12 (0.3%)	10 (0.3%)	2 (0.6%)	2 (0.6%)
BI≥2d	84例(2.3%)	63例(1.6%)	6 (1.8%)	0 (0.0%)
轻微的出血e	109例(3.0%)	116例(2.9%)	5 (1.5%)	2 (0.6%)
一个依诺肝素钠给药方案:每12小时30毫克或每天40毫克。 b未被批准用于髋部骨折手术患者。 c大出血被定义为:(1)致命的临床明显出血，(2)关键部位出血(如颅内、腹膜后、眼内、心包、脊柱或进入肾上腺)，(3)与手术部位再手术相关，或(4)出血指数(BI)≥2。 dBI≥2:仅伴有出血指数(BI)≥2的明显出血，计算方法为[输注全血或浓缩红细胞数+[(出血前)-(出血后)]血红蛋白(g/dL)值]。 e轻度出血被定义为临床上不明显的出血。

在所有髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术的随机、对照、围手术期、预防性临床研究中，根据术后首次注射ARIXTRA的时间，对仅术后接受ARIXTRA的患者进行了大出血的单独分析。本组大出血发生率:<4小时为4.8%(5/104)，4 ~ 6小时为2.3%(28/ 1196)，6 ~ 8小时为1.9%(38/ 1965)。在所有研究中，大多数(≥75%)的大出血事件发生在手术后的头4天。

腹部手术

在一项接受腹部手术患者的随机研究中，ARIXTRA 2.5 mg每日一次(n = 1433)与达特帕林5000 IU每日一次(n = 1425)进行了比较。出血率见表3。

表3。腹部手术研究中的出血

	ARIXTRA 2.5毫克每日一次	达特帕林钠，5000国际单位，每日一次
	N = 1433	N = 1,425
主要出血一个	49 (3.4%)	34 (2.4%)
致命的出血	2 (0.1%)	2 (0.1%)
关键部位非致命性出血	0 (0.0%)	0 (0.0%)
其他非致命性大出血
手术部位	38 (2.7%)	26 (1.8%)
非手术网站	9 (0.6%)	6 (0.4%)
轻微的出血b	31 (2.2%)	23 (1.6%)
一个大出血被定义为:(1)致死性出血，(2)手术部位出血导致干预，(3)非手术性关键部位出血(如颅内、腹膜后、眼内、心包、脊柱或进入肾上腺)，或导致干预，和/或出血指数(BI)≥2。 b轻度出血被定义为临床上不明显的出血。

根据首次注射ARIXTRA后的时间间隔，大出血发生率如下:<6小时占3.4%(9/263)，6 ~ 8小时占2.9%(32/1112)。

深静脉血栓和肺栓塞的治疗

在一项剂量反应试验(n = 111)、一项使用依诺肝素钠治疗DVT的主动对照试验(n = 1091)和一项使用肝素治疗PE的主动对照试验(n = 1092)中报告的出血事件发生率见表4。

表4。出血^一个深静脉血栓和肺栓塞治疗的研究

	ARIXTRA N = 2294	伊诺肝素钠 N = 1101	肝素aPTT调整IV N = 1092
主要出血b	28 (1.2%)	13 (1.2%)	12 (1.1%)
致命的出血	3 (0.1%)	0 (0.0%)	1 (0.1%)
关键部位非致命性出血	3 (0.1%)	0 (0.0%)	2 (0.2%)
颅内出血	3 (0.1%)	0 (0.0%)	1 (0.1%)
Retro-peritoneal出血	0 (0.0%)	0 (0.0%)	1 (0.1%)
其他临床明显出血c	22 (1.0%)	13 (1.2%)	10 (0.9%)
轻微的出血d	70例(3.1%)	33 (3.0%)	57 (5.2%)
一个出血率为研究药物治疗期间(约7天)。患者也在第一次研究药物给药后72小时内开始服用维生素K拮抗剂。 b大出血被定义为临床明显:-和/或导致死亡-和/或在关键器官，包括颅内、腹膜后、眼内、脊髓、心包或肾上腺-和/或与血红蛋白水平下降≥2 g/dL有关-和/或导致输血≥2单位的红细胞或全血。 c临床明显出血，血红蛋白下降2 g/dL和/或导致输血PRBC或全血≥2单位。 d轻度出血被定义为临床上不明显的出血。

局部反应

皮下注射ARIXTRA后可能出现局部刺激(注射部位出血、皮疹和瘙痒)。

血清转氨酶升高

在围手术期预防随机临床试验(7±2天)中，在ARIXTRA 2.5 mg /天1次治疗期间，无症状的天冬氨酸(AST)和丙氨酸(ALT)转氨酶水平升高超过正常上限的3倍，分别为1.7%和2.6%，而在依诺肝素钠30 mg / 12小时或40 mg /天1次治疗期间，分别为3.2%和3.9%。这些升高是可逆的，可能与胆红素升高有关。在扩展预防性临床试验中，观察到2.5 mg ARIXTRA与安慰剂治疗患者之间AST和ALT水平无显著差异。

在DVT和PE治疗临床试验中，分别有0.7%和1.3%的患者在ARIXTRA治疗期间AST和ALT水平无症状升高大于实验室参考范围正常上限的3倍。相比之下，在DVT治疗试验中，每12小时使用1 mg/kg依诺肝素钠治疗期间，分别有4.8%和12.3%的患者报告了这些增加;在PE治疗试验中，使用aPTT调整肝素治疗期间，分别有2.9%和8.7%的患者报告了这些增加。

由于转氨酶测定在心肌梗死、肝脏疾病和肺栓塞的鉴别诊断中很重要，因此可能由ARIXTRA等药物引起的转氨酶升高应谨慎解释。

其他不良反应

在髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术患者的临床试验中，使用ARIXTRA治疗期间发生的其他不良反应见表5。

表5所示。随机、对照、髋部骨折手术、髋关节置换手术和膝关节置换手术的不良反应研究

不良反应	Peri-Operative预防 (术后第1天至第7天±1天)		扩展的预防 (术后第8天至第28天±2天)
	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次	伊诺肝素钠a、b	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次	安慰剂SC每日一次
	N = 3,616	N = 3956	N = 327	N = 329
贫血	707例(19.6%)	670例(16.9%)	5 (1.5%)	4 (1.2%)
失眠	179例(5.0%)	214例(5.4%)	3 (0.9%)	1 (0.3%)
伤口引流增加	161例(4.5%)	184例(4.7%)	2 (0.6%)	0 (0.0%)
低钾血	152例(4.2%)	164例(4.1%)	0 (0.0%)	0 (0.0%)
头晕	131例(3.6%)	165例(4.2%)	2 (0.6%)	0 (0.0%)
紫癜	128例(3.5%)	137例(3.5%)	0 (0.0%)	0 (0.0%)
低血压	126例(3.5%)	125例(3.2%)	1 (0.3%)	0 (0.0%)
混乱	113例(3.1%)	132例(3.3%)	4 (1.2%)	1 (0.3%)
大疱的喷发c	112例(3.1%)	102例(2.6%)	0 (0.0%)	1 (0.3%)
血肿	103例(2.8%)	109例(2.8%)	7 (2.1%)	1 (0.3%)
术后出血	85例(2.4%)	69例(1.7%)	2 (0.6%)	2 (0.6%)
一个依诺肝素钠给药方案:每12小时30毫克或每天40毫克。 b未被批准用于髋部骨折手术患者。 c局部水泡，编码为大疱性爆发。

腹部手术试验中最常见的不良反应是术后伤口感染(4.9%)，静脉血栓栓塞治疗试验中最常见的不良反应是鼻出血(1.3%)。

上市后经验

在批准后使用ARIXTRA期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的经验中，有报道称硬膜外血肿或脊髓血肿与皮下注射使用ARIXTRA有关[见]警告和注意事项]。在上市后的经验中，曾报道过与肝素诱导的血小板减少症类似的血小板减少症的发生，并且在服用ARIXTRA(同时或不同时使用其他抗凝剂)后，曾报道过与出血事件暂时相关的aPTT升高的病例[见]警告和注意事项]。

严重的过敏反应，包括血管性水肿，类过敏反应/过敏反应已被报道使用ARIXTRA[见]禁忌症]。

药物的相互作用

在使用ARIXTRA进行的临床研究中，同时使用口服抗凝血剂(华法林)、血小板抑制剂(乙酰水杨酸)、非甾体抗炎药(吡罗西康)和地高辛对氟达哌啶钠的药代动力学/药效学没有显著影响。此外，ARIXTRA不影响华法林、乙酰水杨酸、吡罗西康和地高辛的药效学，也不影响地高辛的稳态药动学。

可能增加出血风险的药物应在开始用arxtra治疗前停用，除非这些药物是必需的。如果需要联合给药，密切监测患者出血情况。(见警告和注意事项]

在一个在体外在人肝微粒体研究中，fondaparinux(200微摩尔即350 mg/L)对香豆素CYP2A6羟基化的抑制作用为17%至28%。其他同工酶(CYPs 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4和3E1)的抑制率为0 ~ 16%。由于fondaparinux不显著抑制cyp450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1，或CYP3A4)在体外在美国，氟达哌啶钠预计不会与其他药物产生明显的相互作用在活的有机体内通过这些同工酶介导的代谢抑制。

由于fondaparinux钠不与血浆蛋白(ATIII除外)显著结合，因此预计不会通过蛋白结合置换产生药物相互作用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

轴向麻醉及术后硬膜外留置导管的应用

脊髓或硬膜外血肿可导致长期或永久性瘫痪，可在使用抗凝剂和轴神经(脊髓/硬膜外)麻醉或脊髓穿刺时发生。术后留置硬膜外导管或同时使用非甾体抗炎药等其他影响止血的药物，发生这些事件的风险可能更高[见]黑框警告]。在上市后的经验中，有报道称硬膜外血肿或脊髓血肿与皮下注射ARIXTRA相关。ARIXTRA给药和轴向手术之间的最佳时间尚不清楚。监测接受这些手术的患者是否出现神经系统损伤的体征和症状，如腰中线疼痛、感觉和运动缺陷(麻木、刺痛或下肢无力)以及肠或膀胱功能障碍。考虑对抗凝或可能抗凝预防血栓的患者进行轴向干预前的潜在风险和益处。

出血

ARIXTRA增加有出血风险的患者的出血风险，包括先天性或获得性出血性疾病、活动性溃疡性和血管发育不良胃肠道疾病、出血性中风、不受控制的动脉高血压、糖尿病性视网膜病变，或脑、脊柱或眼科手术后不久。在服用ARIXTRA(同时或不同时使用其他抗凝剂)后，aPTT升高与出血事件暂时相关的病例有报道[见]不良反应]。

除非对治疗潜在疾病有必要，如用于治疗静脉血栓栓塞的维生素K拮抗剂，否则不要使用增加ARIXTRA出血风险的药物。如果必须联合给药，应密切监测患者出血的体征和症状。

手术后6 - 8小时内不要给药。手术后6小时前给药会增加大出血的风险剂量和政府和不良反应]。

肾功能损害和出血风险

由于清除率降低，ARIXTRA增加了肾功能受损患者出血的风险临床药理学]。

在接受ARIXTRA进行静脉血栓栓塞手术预防的患者的临床试验中，肾功能状况导致大出血的发生率见表1。在这些患者群体中，建议如下:

• 对于CrCl <30 mL/min的患者，不要使用ARIXTRA预防和治疗静脉血栓栓塞(VTE)禁忌症]。
• 在CrCl为30 ~ 50ml /min的患者中，ARIXTRA可能导致抗凝时间延长。

表1:在手术预防和治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)时，ARIXTRA治疗患者的肾功能状况对大出血的发生率

人口	给药时间	肾脏损害程度
		正常% (n/ n)	轻度% (n/ n)	中等% (n/ n)	严重% (n/ n)
CrCl(毫升/分钟)		≥80	≥50 - <80	≥30 - <50	＜30
整形外科手术一个	整体	1.6% (25/1,565)	2.4% (31/1,288)	3.8% (19/504)	4.8% (4/83)
	手术后6-8小时	1.8% (16/905)	2.2% (15/675)	2.3% (6/265)	0% (0/40)
腹部手术	整体	2.1% (13/606)	3.6% (22/613)	6.7% (12/179)	7.1% (1/14)
	手术后6-8小时	2.1%	3.3%	5.8%	7.7%
		(10/467)	(16/481)	(8/137)	(1/13)
DVT和PE治疗		0.4% (4/1,132)	1.6% (12/733)	2.2% (7/318)	7.3% (4/55)
CrCl =肌酐清除率。 一个髋部骨折、髋关节置换术和膝关节置换术的预防。

定期评估接受ARIXTRA患者的肾功能。在治疗期间出现严重肾功能损害的患者应立即停药。ARIXTRA停药后，其抗凝剂对于肾功能正常的患者，效果可持续2 - 4天(即至少3 - 5个半衰期)。ARIXTRA的抗凝作用在肾损害患者中可能会持续更长时间临床药理学]。

体重<50公斤与出血风险

与体重较高的患者相比，ARIXTRA增加了体重低于50公斤患者出血的风险。

体重低于50公斤的患者:

• 不要使用ARIXTRA预防接受手术的病人的治疗髋部骨折例如，髋关节置换术、膝关节置换术和腹部手术禁忌症]。

在静脉血栓栓塞的随机临床试验中预防在邻近髋关节术后手术时间骨折在接受髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术和腹部手术的患者中，体重<50 kg的患者大出血发生率高于体重>50 kg的患者(5.4%对2.1%);5.3%对3.3%的腹部手术患者)。

血小板减少症

血小板减少症可在服用ARIXTRA时发生。任何程度的血小板减少都应密切监测。停止ARIXTRA，如果血小板计数低于100,000/mm³。在围手术期髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术和腹部手术临床试验中，给予ARIXTRA 2.5 mg的患者出现中度血小板减少(血小板计数在100,000/mm³至50,000/mm³之间)的发生率为3.0%。在这些临床试验中，服用2.5 mg ARIXTRA的患者发生严重血小板减少症(血小板计数低于50,000/mm³)的发生率为0.2%。在延长预防期间，没有中度或重度血小板减少的病例报告。

在接受ARIXTRA治疗方案的患者中，中度血小板减少发生率为0.5%深静脉血栓形成PE治疗临床试验。在DVT和PE治疗临床试验中，给予ARIXTRA治疗方案的患者发生严重血小板减少的比率为0.04%。

血小板减少症的发生血栓形成表现得类似于heparin-induced血小板减少症已报道在上市后使用ARIXTRA[见?不良反应]。

监测:实验室测试

例程凝固测试如下凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活素时间(aPTT)是衡量ARIXTRA活性的相对不敏感的指标肝素钠或低分子肝素不是测量ARIXTRA抗Xa因子活性的校准器。如果在使用ARIXTRA治疗期间发生凝血参数的意外变化或大出血，应停用ARIXTRA。在上市后的经验中，曾报道过在服用ARIXTRA后出现aPTT升高[见]不良反应]。

定期常规全血细胞计数(包括血小板计数)，血清肌酐水平，和凳子神秘的在使用ARIXTRA治疗期间，建议进行血液检查。

使用合适的校准器(fondaparinux)，可以通过抗Xa测定来测量fondaparinux钠的抗Xa因子活性。fondaparinux钠的活性以毫克(mg)表示，不能与肝素或低分子量肝素的活性进行比较[见]临床药理学]。

乳胶

ARIXTRA预填充注射器的包装(针护)含有干燥的天然乳胶橡胶，可能会引起乳胶敏感个体的过敏反应。

患者咨询信息

看到fda批准的患者标签

耐心的建议

如果患者接受过神经轴麻醉或脊髓穿刺，特别是如果患者同时服用非甾体抗炎药、血小板抑制剂或其他抗凝剂，应告知患者注意脊髓或硬膜外血肿的体征和症状，如背部疼痛，刺痛，麻木(尤其是下肢)，肌肉发达的虚弱，大便或小便尿失禁。如果出现上述任何症状，患者应立即联系医生。

阿司匹林和其他非甾体抗炎药的使用可能会增加出血。在可能的情况下，应在arxtra治疗前停止使用;如果联合用药至关重要的，应密切监测患者的临床和实验室状态[见]药物的相互作用]。

如果患者必须自行给药(例如，在家中使用)，应告知以下事项:

• ARIXTRA应皮下注射给药。必须指导病人正确的给药技术。
• 服用ARIXTRA最重要的风险是出血。应告知患者可能出血的体征和症状。
• 他们可能需要比平时更长的时间来止血。
• 当使用ARIXTRA治疗时，它们可能更容易擦伤和/或出血。
• 他们应该向医生报告任何不寻常的出血、瘀伤或血小板减少的迹象(如皮肤下出现暗红色斑点的皮疹)警告和注意事项]。
• 告诉他们的医生和牙医他们正在服用ARIXTRA和/或任何其他已知会影响出血的产品，然后再安排任何手术和服用任何新药[见]警告和注意事项]。
• 告诉他们的医生和牙医他们正在服用的所有药物，包括那些没有处方的药物，如阿司匹林或其他非甾体抗炎药[见]药物的相互作用]。

请置于儿童接触不到的地方。

fda批准的患者标签

患者标签是在这一完整的处方信息的末尾提供撕掉的传单。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有在动物身上进行长期研究来评估致癌氟达哌啶钠的潜力。

Fondaparinux钠对大鼠无遗传毒性艾姆斯测试，老鼠淋巴瘤细胞(L5178Y/TK+/-)正向突变试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞非计划性DNA合成(UDS)试验或大鼠微核试验。

当皮下剂量高达10毫克/公斤/天(约为人体体表面积推荐剂量的32倍)时，发现fondaparinux钠对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖性能没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

从已发表的文献和上市后报告中获得的现有数据尚未报道氟达哌啶钠与不良发育结局的明确关联。从4名妊娠期接受ARIXTRA治疗的妇女及其新生儿中获得的氟达哌钠血浆浓度显示，氟达哌钠的胎盘转移较低(见数据）.静脉治疗对母亲有风险血栓栓塞妊娠期和使用抗凝血剂与母亲和胎儿出血的风险相关(见临床考虑）.在动物生殖研究中，没有证据表明，在器官发生期间，给怀孕的大鼠和家兔分别以人体体表面积推荐剂量的32倍和65倍给药，会产生不良的发育结果。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

怀孕会增加血栓栓塞的风险，对于有潜在血栓栓塞性疾病和某些高危妊娠条件的妇女来说，这种风险更高。已发表的数据表明，有静脉血栓形成史的妇女在怀孕期间复发的风险很高。

胎儿/新生儿不良反应

Fondaparinux钠已被证明能穿过人类胎盘(见数据）.使用抗凝剂，包括氟达哌钠，可能会增加胎儿出血的风险新生儿。监测新生儿出血情况[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

所有接受抗凝剂治疗的患者，包括孕妇，都有出血的危险。接受神经轴麻醉的妇女在分娩或分娩时使用氟达哌钠可能导致硬膜外或脊髓血肿。接受氟达哌啶钠治疗的孕妇应仔细监测出血或凝血参数意外变化的迹象。考虑使用作用较短的抗凝剂应作为给药途径(见)警告和注意事项]。

数据

人类的数据

在一项研究中，5名孕妇在妊娠晚期以2.5 mg/天的剂量接受fondaparinux钠治疗，其中4名妇女的抗Xa因子活性升高绳血。这4例患者的抗Xa因子凝血时间在37.5 ~ 50.9秒之间。抗Xa因子活性未升高的患者在分娩前22小时仅接受一剂量的氟达哌钠。钠的浓度脐带血浆中氟达哌啶钠含量约为母体血浆中氟达哌啶钠含量的1/10。没有婴儿出现不良反应。

动物的数据

胚胎-胎儿发育研究已在妊娠第6至17天给药的怀孕大鼠和妊娠第6至18天给药的怀孕家兔中进行，前者皮下给药剂量高达10mg /kg/天(约为基于体表面积的人推荐剂量的32倍)，后者皮下给药剂量高达10mg /kg/天(约为基于体表面积的人推荐剂量的65倍)。这些研究表明，没有证据表明，在器官发生期间，给怀孕的大鼠和家兔服用氟达哌啶钠会产生不良的发育结果。此外，在一项对大鼠进行的研究中，皮下剂量高达10mg /kg/天(约为人体体表面积推荐剂量的32倍)对产前和产后发育没有影响。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人乳中存在氟达哌钠的数据，也没有关于它对牛奶产量的影响的数据。有限的哺乳期临床数据妨碍了对哺乳期婴儿服用arxtra风险的明确确定;因此，母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对ARIXTRA的临床需求以及ARIXTRA对母乳喂养婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

ARIXTRA在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。由于体重<50 kg的成人在使用ARIXTRA治疗期间出血的风险增加，出血可能是儿童人群使用ARIXTRA的一个特别的安全问题警告和注意事项]。

老年使用

在临床试验中，ARIXTRA在老年人(65岁或以上)中的疗效与65岁以下患者的疗效相似;然而，严重的不良事件随着年龄的增长而增加。老年患者使用ARIXTRA时，要特别注意给药方向和伴随用药(特别是抗血小板药物)[见]警告和注意事项]。

Fondaparinux钠基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对ARIXTRA产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在给药前评估肾功能[见]禁忌症,警告和注意事项,临床药理学]。

在接受ARIXTRA 2.5 mg患者的围手术期髋部骨折、髋关节置换术或膝关节置换术临床试验中，严重不良事件随着接受ARIXTRA患者年龄的增加而增加。按年龄划分的ARIXTRA临床试验大出血发生率见表6。

表6:按年龄划分的ARIXTRA治疗患者大出血发生率

	年龄
	<65年% (n/ n)	65 ~ 74年% (n/ n)	≥75年% (n/ n)
整形外科手术一个	1.8% (23/1,253)	2.2% (24/1,111)	2.7% (33/1,277)
扩展的预防	1.9% (1/52)	1.4% (1/71)	2.9% (6/204)
腹部手术	3.0% (19/644)	3.2% (16/507)	5.0% (14/282)
DVT和PE治疗	0.6% (7/1,151)	1.6% (9/560)	2.1% (12/583)
一个包括髋部骨折、髋关节置换术和膝关节置换术的预防。

肾功能损害

肾功能受损的患者由于ARIXTRA清除率降低而出血风险增加[见]禁忌症和警告和注意事项]。定期评估接受ARIXTRA患者的肾功能。在治疗期间出现严重肾功能损害的患者立即停药。停药后，对于肾功能正常的患者，其抗凝作用可持续2 - 4天(即至少3 - 5个半衰期)。ARIXTRA的抗凝作用在肾损害患者中可能会持续更长时间临床药理学]。

肝损伤

与肝功能正常的患者相比，中度肝功能损害患者(Child-Pugh B类)单次皮下注射7.5 mg ARIXTRA后，两组aPTT、PT/INR和抗凝血酶III的变化与基线相似。然而，在中度肝功能损害的受试者中，出血的发生率高于正常受试者，特别是在采血或注射部位出现轻度血肿。氟达肝素在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究剂量和给药方法和临床药理学]。

过量

目前还不知道解药ARIXTRA。过量服用ARIXTRA可能导致出血性并发症。如果出现过量用药引起的出血并发症，应停止治疗并开始适当的治疗。

数据来自慢性间歇性的患者血液透析表明血液透析期间ARIXTRA的清除率可提高20%。

禁忌症

ARIXTRA在以下情况下禁用:

• 严重肾功能损害(肌酐清除率< 30ml /min)[见]警告和注意事项和特定人群使用]。
• 大出血。
• 细菌心内膜炎。
• 血小板减少症与体外抗血小板抗体试验阳性有关，存在氟达哌啶钠。
• 体重< 50kg(仅用于静脉血栓栓塞预防)[见警告和注意事项]。
• 严重超敏反应史(如:血管性水肿(类过敏反应/过敏性反应)。

临床药理学

作用机制

fondaparinux钠的抗血栓活性是抗凝血酶III (ATIII)介导的Xa因子选择性抑制的结果。通过选择性地与ATIII结合，fondaparinux钠增强(约300倍)ATIII对Xa因子的先天中和。Xa因子的中和中断了血凝级联，从而抑制凝血酶形成和血栓发展。

Fondaparinux钠不会使凝血酶(活化因子II)失活，对血小板功能也没有已知的影响。在推荐剂量下，氟达肝素钠不影响纤溶活性或出血时间。

药效学

Anti-Xa活动

fondaparinux钠的药效学/药代动力学来源于通过抗Xa因子活性量化的fondaparinux血浆浓度。只有fondaparinux可用于校准抗xa测定。(国际标准的肝素或低分子肝素不适合此用途。)因此，fondaparinux钠的活性以fondaparinux校准器的毫克(mg)表示。药物的抗xa活性随着药物浓度的增加而增加，约在3小时内达到最大值。

药物动力学

吸收

氟达哌啶钠皮下注射吸收迅速且完全(绝对生物利用度为100%)。年轻男性受试者单次皮下注射2.5 mg氟达哌啶钠后，约2小时内Cmax达到0.34 mg/L。在接受fondaparinux钠注射液2.5 mg，每日1次治疗的患者中，峰值稳态血浆浓度平均为0.39 ~ 0.50 mg/L，并在给药后约3小时达到。在这些患者中，最低稳态血浆浓度为0.14 ~ 0.19 mg/L。有症状的患者深静脉血栓和肺栓塞每日接受一次氟达哌啶钠注射液5mg(体重< 50kg)、7.5 mg(体重50 - 100kg)和10mg(体重> 100kg)治疗，体重调整剂量在所有体重类别中提供相似的平均稳态峰值和最低血浆浓度。稳态血药浓度平均峰值在1.20 ~ 1.26 mg/L之间。在这些患者中，平均最低稳态血浆浓度在0.46至0.62 mg/L之间。

分布

在健康成人中，静脉或皮下给药的氟达肝素钠主要分布在血液中，仅少量分布在血管外液中，稳态和非稳态表观体积分布为7 ~ 11l选修髋关节手术或髋部骨折手术。在体外，fondaparinux钠高度(至少94%)特异性结合抗凝血酶III (ATIII)，而不显著结合其他血浆蛋白(包括血小板因子4 [PF4])或红细胞。

新陈代谢

在活的有机体内新陈代谢由于在肾功能正常的个体中，大多数给药剂量在尿液中被排出，因此尚未对氟达哌啶的有效性进行调查。

消除

在肾功能正常的个体中，氟达肝素从尿液中消失

主要作为不变药。在75岁以下的健康个体中，高达77%的单次皮下或静脉注射fondaparinux在72小时内作为不变药物从尿液中消失。消除半衰期为17至21小时。

特殊人群

肾功能损害

在肾功能损害患者中，由于主要的消除途径是原药的尿排泄，氟达哌啶的消除时间延长。在选择性髋关节手术或髋部骨折手术后接受预防性治疗的患者中，与肾功能正常的患者相比，轻度肾功能损害患者(CrCl 50至80 mL/min)的fondaparinux总清除率约低25%，中度肾功能损害患者(CrCl 30至50 mL/min)的清除率约低40%，严重肾功能损害患者(<30 mL/min)的清除率约低55%。在DVT治疗患者中也观察到氟达肝素清除率与肾功能损害程度之间的类似关系禁忌症和警告和注意事项]。

肝损伤

中度肝功能损害(Child-Pugh B类)患者单次皮下注射7.5 mg ARIXTRA后，与肝功能正常的患者相比，Cmax和AUC分别降低了22%和39%。与基线相比，药效学参数的变化，如aPTT、PT/INR和抗凝血酶III，在正常受试者和中度肝功能损害患者中相似。根据这些数据，不建议对这些患者进行剂量调整。然而，在中度肝功能损害的受试者中，出血的发生率高于正常受试者特定人群使用]。氟达肝素在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究剂量和给药方法]。

儿科

氟达哌啶在儿科患者中的药代动力学尚未研究禁忌症,警告和注意事项,儿童使用]。

老年

在75岁以上的患者中，Fondaparinux的消除时间延长。在评估fondaparinux钠2.5 mg预防髋部骨折手术或选择性髋部手术的研究中，75岁以上患者的fondaparinux总清除率比65岁以下患者低约25%。在深静脉血栓患者中也观察到氟达肝素清除率与年龄的类似关系特定人群使用]。

体重低于50公斤的患者

在体重低于50公斤的患者中，钠的总清除率下降约30%[见]剂量和给药方法和禁忌症]。

性别

氟达哌啶钠的药代动力学性质不受性别的显著影响。

比赛

由于种族的药代动力学差异尚未进行前瞻性研究。然而，在亚洲(日本)健康受试者中进行的研究并没有显示与高加索健康受试者相比有不同的药代动力学特征。同样，黑人和白人接受骨科手术的患者血浆清除率也没有差异。

临床研究

髋部骨折手术后血栓栓塞事件的预防

在一项随机、双盲、髋部骨折手术患者的临床试验中，ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次比较伊诺肝素钠40mg SC每日一次，未被批准用于髋部骨折手术患者。共有1711名患者被随机分组，1673名患者接受了治疗。患者年龄从17岁到101岁(平均年龄77岁)，男性占25%，女性占75%。患者中99%为白种人，1%为其他种族。多处创伤影响多个器官系统、血清肌酐水平大于2mg /dL(180微摩尔/升)或血小板计数小于100,000/mm³的患者被排除在试验之外。88%的患者术后开始使用ARIXTRA(平均6小时)，74%的患者术后开始使用依诺肝素钠(平均18小时)。两种药物均持续治疗7±2天。主要疗效终点静脉血栓栓塞(VTE)是记录在案的深静脉血栓形成(DVT)和/或记录在案的症状性肺栓塞的组合栓塞(PE)报告至第11天。表7提供的疗效数据表明，在试验条件下，ARIXTRA与VTE率8.3%相关，而依诺肝素钠的VTE率为19.1%，相对风险降低56% (95% CI: 39%， 70%;P < 0.001)。接受ARIXTRA治疗的患者发生大出血的比例为2.2%，接受依诺肝素钠治疗的患者发生大出血的比例为2.3%不良反应]。

表7:ARIXTRA在髋部骨折术后围手术期预防血栓栓塞事件的疗效

端点	围手术期(第1 ~ 7天)		e预防(术后2)
	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次		Enoxa 40毫克	伊帕林钠每日一次
	n / n一个	% (95% ci)	n / n一个	% (95% ci)
静脉血栓栓塞	52/626	8.3%b (6.3, 10.8)	119/624	19.1% (16.1, 22.4)
所有的深静脉血栓形成	49/624	7.9%b (5.9, 10.2)	117/623	18.8% (15.8, 22.1)
近端深静脉血栓形成	6/650	0.9%b (0.3, 2.0)	28/646	4.3% (2.9, 6.2)
有症状的体育	3/831	0.4%c (0.1, 1.1)	3/840	0.4% (0.1, 1.0)
一个N =所有可评估髋部骨折手术患者。可评估的患者是那些接受治疗并接受适当手术的患者(即股骨上三分之一的髋部骨折手术)，并在第11天进行充分的疗效评估。 b与依诺肝素钠相比P值<0.001。 c与依诺肝素钠的P值:NS。

髋部骨折手术后血栓栓塞事件的扩展预防

在一项非比较、非盲法研究中，737例髋部骨折手术患者在围手术期接受ARIXTRA 2.5 mg，每日1次，持续7±1天。737例患者中有81例不符合条件随机化进入为期三周的双盲期。326(326)名患者和330名患者被随机分为两组，分别接受ARIXTRA 2.5 mg每日一次或安慰剂，在院内或院外治疗21±2天。患者年龄从23岁到96岁(平均年龄75岁)，其中29%为男性，71%为女性。患者中99%为白种人，1%为其他种族。多处创伤影响多个器官系统或血清肌酐水平超过2 mg/dL(180微mol/L)的患者被排除在试验之外。主要疗效终点静脉血栓栓塞(VTE)是在随机分组后24天内报告的记录在案的深静脉血栓形成(DVT)和/或记录在案的症状性肺栓塞(PE)的组合。表8提供了疗效数据，表明延长预防使用ARIXTRA与静脉血栓栓塞率1.4%相关，而安慰剂的静脉血栓栓塞率为35.0%，相对风险降低95.9% (95% CI = [98.7;[87.1]， p <0.0001)。在接受ARIXTRA治疗的3周延长预防期内，有2.4%的患者出现大出血

0.6%的安慰剂治疗患者[见不良反应]。

表8:ARIXTRA注射液在髋部骨折术后血栓栓塞事件扩展预防中的疗效

端点	延长预防(第8天至第28天:术后2天)
	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次		安慰剂SC每日一次
	n / n一个	% (95% ci)	n / n一个	% (95% ci)
静脉血栓栓塞	3/208	1.4%b(0.3, 4.2)	77/220	35.0% (28.7, 41.7)
所有的深静脉血栓形成	3/208	1.4%b (0.3, 4.2)	74/218	33.9% (27.7, 40.6)
近端深静脉血栓形成	2/221	0.9%b (0.1, 3.2)	35/222	15.8% (11.2, 21.2)
症状性静脉血栓栓塞(全部)	1/326	0.3%c (0.0, 1.7)	9/330	2.7% (1.3, 5.1)
有症状的体育	0/326	0.0%d (0.0, 1.1)	3/330	0.9% (0.2, 2.6)
一个N =所有随机可评估髋部骨折手术患者。可评估的患者是那些在随机化后接受治疗的患者，在随机化后24天内进行了充分的疗效评估。 bP值与安慰剂相比<0.001 cP值与安慰剂比较= 0.021。 dP值vs安慰剂= NS。

髋关节置换术后血栓栓塞事件的预防

在接受髋关节置换术患者的2项随机、双盲临床试验中，ARIXTRA 2.5 mg SC每日1次与依诺肝素钠30 mg SC每12小时(研究1)或依诺肝素钠40 mg SC每天1次(研究2)进行比较。在研究1中，共有2275名患者被随机分组，2257名患者接受了治疗。患者年龄从18岁到92岁(平均年龄65岁)，男性占48%，女性占52%。患者中94%为白种人，4%为黑人，<1%为亚洲人，2%为其他人种。在研究2中，共有2309名患者被随机分组，其中2273名患者接受了治疗。患者年龄从24岁到97岁(平均年龄65岁)，其中42%为男性，58%为女性。患者中99%为白种人，1%为其他种族。血清肌酐水平大于2mg /dL(180微mol/L)或血小板计数小于100,000/mm³的患者均被排除在两项试验之外。在研究1中，92%的患者在术后6±2小时(平均6.5小时)开始使用ARIXTRA, 97%的患者在术后12 ~ 24小时(平均20.25小时)开始使用依诺肝素钠。在研究2中，86%的患者在手术后6±2小时(平均6.25小时)开始使用ARIXTRA, 78%的患者在手术前12小时开始使用依诺肝素钠。60%的患者术后12小时内给予术后第一次依诺肝素钠剂量，35%的患者术后12 - 24小时内给予，平均13小时。 For both studies, both study treatments were continued for 7 ± 2 days. The efficacy data are provided in Table 9. Under the conditions of Study 1, ARIXTRA was associated with a VTE rate of 6.1% compared with a VTE rate of 8.3% for enoxaparin sodium for a relative risk reduction of 26% (95% CI: -11%, 53%; P =NS）.在研究2的条件下，fondaparinux钠与VTE发生率4.1%相关，而依诺肝素钠与VTE发生率9.2%相关，相对风险降低56% (95% CI: 33%， 73%;P < 0.001)。合并这两项研究，接受ARIXTRA治疗的患者中有3.0%发生大出血，接受依诺肝素钠治疗的患者中有2.1%发生大出血不良反应]。

表9:ARIXTRA预防髋关节置换术后血栓栓塞事件的疗效

端点	研究1 n/ n一个% (95% ci)		研究2 n/ n一个% (95% ci)
	ARIXTRA 2.5 mg S conse每日一次	依诺肝素钠30 mg S /次，每12小时	ARIXTRA 2.5 mg S conse每日一次	依诺肝素钠40毫克，每日一次
静脉血栓栓塞b	48/787	66/797	37/908	85/919
	6.1%c (4.5, 8.0)	8.3% (6.5, 10.4)	4.1%e(2.9, 5.6)	9.2% (7.5, 11.3)
所有的深静脉血栓形成	44/784	65/796	36/908	83/918
	5.6%d (4.1, 7.5)	8.2% (6.4, 10.3)	4.0%e (2.8, 5.4)	9.0% (7.3, 11.1)
近端深静脉血栓形成	14/816	10/830	6/922	23/927
	1.7%c (0.9, 2.9)	1.2% (0.6, 2.2)	0.7%f (0.2, 1.4)	2.5% (1.6, 3.7)
有症状的体育	5/1,126	1/1,128	2/1,129	2/1,123
	0.4%c(0.1, 1.0)	0.1% (0.0, 0.5)	0.2%c (0.0, 0.6)	0.2% (0.0, 0.6)
一个N =所有可评估的髋关节置换手术患者。可评估的患者是那些接受了治疗并进行了适当手术的患者 (即髋关节置换手术)，并在第11天进行充分的疗效评估。 b静脉血栓栓塞是记录在案的深静脉血栓栓塞和/或记录在案的症状性肺动脉栓塞的复合，直到第11天报告。 c与依诺肝素钠的P值:NS。 d研究1与依诺肝素钠的P值:<0.05。 e研究2中与依诺肝素钠的P值:<0.001。 f研究2与依诺肝素钠的P值:<0.01。

膝关节置换术后血栓栓塞事件的预防

在一项随机、双盲的临床试验中，接受膝关节置换手术的患者(即需要手术的患者)切除的远端结束股骨或近端结束胫骨)， ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次与依诺肝素钠30 mg SC每12小时进行比较。共有1049名患者被随机分组，1034名患者接受了治疗。患者年龄从19岁到94岁(平均年龄68岁)，男性占41%，女性占59%。患者中88%为白种人，8%为黑人，<1%为亚洲人，3%为其他人种。血清肌酐水平大于2mg /dL(180微mol/L)或血小板计数小于100,000/mm³的患者被排除在试验之外。94%的患者在术后6±2小时(平均6.25小时)开始使用ARIXTRA, 96%的患者在术后12 ~ 24小时(平均21小时)开始使用依诺肝素钠。两种药物均持续治疗7±2天。表10提供的疗效数据表明，在试验条件下，ARIXTRA与静脉血栓栓塞率12.5%相关，而依诺肝素钠的静脉血栓栓塞率为27.8%，相对风险降低55% (95% CI: 36%， 70%;P < 0.001)。接受ARIXTRA治疗的患者中有2.1%发生大出血，接受依诺肝素钠治疗的患者中有0.2%发生大出血[见]不良反应]。

表10:ARIXTRA预防膝关节置换术后血栓栓塞事件的疗效

端点	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次		依诺肝素钠30mg SC每12小时
	n / n一个	% (95% ci)	n / n一个	% (95% ci)
静脉血栓栓塞b	45/361	12.5%c (9.2, 16.3)	101/363	27.8% (23.3, 32.7)
所有的深静脉血栓形成	45/361	12.5%c (9.2, 16.3)	98/361	27.1% (22.6, 32.0)
近端深静脉血栓形成	9/368	2.4%d (1.1, 4.6)	20/372	5.4% (3.3, 8.2)
有症状的体育	1/517	0.2%d (0.0, 1.1)	4/517	0.8% (0.2, 2.0)
一个N =所有可评估的膝关节置换手术患者。可评估的患者是那些接受治疗并接受适当手术(即膝关节置换术)的患者，直到第11天都有足够的疗效评估。 b静脉血栓栓塞是记录在案的深静脉血栓栓塞和/或记录在案的症状性肺动脉栓塞的复合，直到第11天报告。 c与依诺肝素钠相比P值<0.001。 d与依诺肝素钠的P值:NS。

有血栓栓塞并发症风险患者腹部手术后血栓栓塞事件的预防

有危险的腹部手术患者包括:在全身麻醉下手术时间超过45分钟的患者，年龄大于60岁，有或没有其他危险因素;而那些在全身麻醉下手术持续时间超过45分钟且年龄超过40岁的患者则有额外的风险因素。危险因素包括肿瘤疾病、肥胖、慢性阻塞性肺病、炎症性肠病、深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞(PE)史或充血性心力衰竭。

在一项随机、双盲、腹部手术患者的临床试验中，ARIXTRA 2.5 mg SC每天一次，术后开始，与达特帕林钠5000 IU SC每天一次，术前注射一次2500 IU SC，术后首次注射一次2500 IU SC进行比较。共有2927名患者被随机分组，其中2858名患者接受了治疗。患者年龄从17岁到93岁(平均年龄65岁)，男性占55%，女性占45%。患者97%为白种人，1%为黑人，1%为亚洲人，1%为其他人种。血清肌酐水平大于2mg /dL(180微mol/L)或血小板计数小于100,000/mm³的患者被排除在试验之外。69%的研究患者接受了与癌症相关的腹部手术。研究治疗持续7±2天。疗效数据如表11所示，表明使用ARIXTRA预防与静脉血栓栓塞率4.6%相关，而使用达特帕林钠预防与静脉血栓栓塞率6.1%相关(P = NS)。

表11:ARIXTRA预防腹部手术后血栓栓塞事件的疗效

端点	ARIXTRA 2.5 mg SC每日一次		达特帕林钠，5000国际单位，每日一次
	n / n一个	% (95% ci)	n / n一个	% (95% ci)
静脉血栓栓塞b	47/1,027	4.6% c (3.4, 6.0)	62/1,021	6.1% (4.7, 7.7)
所有的深静脉血栓形成	43/1,024	4.2% (3.1, 5.6)	59/1,018	5.8% (4.4, 7.4)
近端深静脉血栓形成	5/1,076	0.5% (0.2, 1.1)	5/1,077	0.5% (0.2, 1.1)
症状性静脉血栓栓塞	6/1,465	0.4% (0.2, 0.9)	5/1,462	0.3% (0.1, 0.8)
一个N =所有可评估的腹部手术患者。可评估的患者是那些随机分配的，并且在第10天之前进行了充分的疗效评估的患者;未接受治疗的患者和未接受手术的患者没有进行静脉血栓栓塞评估。 b静脉血栓栓塞是血管造影阳性DVT、症状性DVT、非致死性PE和/或致死性PE的复合，报告时间为第10天。 cP值与达特帕林钠:NS。

深静脉血栓的治疗

在一项随机、双盲、临床试验中，确诊为急性症状性DVT无PE的患者，ARIXTRA 5 mg(体重<50 kg)、7.5 mg(体重50 ~ 100 kg)或10 mg(体重>100 kg)每日一次SC (ARIXTRA治疗方案)与依诺肝素钠每12小时1 mg/kg SC进行比较。几乎所有的病人都在医院开始学习治疗。两组中约30%的患者在接受研究治疗时出院回家。共有2205名患者被随机分组，其中2192名患者接受了治疗。患者年龄从18岁到95岁(平均年龄61岁)，男性占53%，女性占47%。患者97%为白种人，2%为黑人，1%为其他种族。血清肌酐水平大于2mg /dL(180微mol/L)或血小板计数小于100,000/mm³的患者被排除在试验之外。两组治疗持续至少5天，治疗持续时间范围为7±2天，两组治疗均在第一次研究药物给药后72小时内开始维生素K拮抗剂治疗，持续90±7天，定期调整剂量以实现INR为2至3。主要疗效终点得到证实，有症状的静脉血栓栓塞复发至第97天。疗效数据如表12所示。

表12:ARIXTRA治疗深静脉血栓形成的疗效(全部随机)

端点	ARIXTRA 5、7.5或10 mg SC每日一次 N = 1098		依诺肝素钠每12小时1mg /kg SC N = 1,107
	n	% (95% ci)	n	% (95% ci)
总静脉血栓栓塞一个	43	3.9% (2.8, 5.2)	45	4.1% (3.0, 5.4)
深静脉血栓形成,只有	18	1.6% (1.0, 2.6)	28	2.5% (1.7, 3.6)
非致命的体育	20.	1.8% (1.1, 2.8)	12	1.1% (0.6, 1.9)
致命的体育	5	0.5% (0.1, 1.1)	5	0.5% (0.1, 1.1)
一个静脉血栓栓塞是症状性复发性非致死性静脉血栓栓塞或致死性静脉血栓栓塞的复合，报告时间为第97天。总静脉血栓栓塞治疗差异的95%置信区间为:(-1.8%至1.5%)。

在初始治疗期间，18名(1.6%)接受fondaparinux钠治疗的患者和10名(0.9%)接受依诺肝素钠治疗的患者有VTE终点(VTE发生率治疗差异的95% CI [fondaparinux钠-依诺肝素钠]:-0.2%;1.7%)。

肺栓塞的治疗

在一项随机、开放标签的临床试验中，确诊为急性症状性PE，伴有或不伴有DVT的患者，ARIXTRA 5 mg(体重<50 kg)、7.5 mg(体重50 - 100 kg)或10 mg(体重>100 kg) SC每日一次(ARIXTRA治疗方案)与肝素IV丸(5000 USP单位)，随后持续静脉输注，调整至维持aPTT控制值的1.5 - 2.5倍进行比较。需要溶栓或手术取栓的PE患者被排除在试验之外。所有患者均在医院开始学习治疗。大约15%的患者在接受ARIXTRA治疗后出院回家。共有2213名患者被随机分组，其中2184名患者接受了治疗。患者年龄从18岁到97岁(平均年龄62岁)，男性占44%，女性占56%。患者中94%为白种人，5%为黑人，1%为其他种族。血清肌酐水平大于2mg /dL(180微mol/L)或血小板计数小于100,000/mm³的患者被排除在试验之外。两组治疗持续至少5天，治疗持续时间范围为7±2天，两组治疗均在第一次研究药物给药后72小时内开始维生素K拮抗剂治疗，持续90±7天，定期调整剂量以实现INR为2至3。主要疗效终点得到证实，有症状的静脉血栓栓塞复发至第97天。 The efficacy data are provided in Table 13.

表13:ARIXTRA治疗肺栓塞的疗效(全部随机)

端点	ARIXTRA 5、7.5或10 mg SC每日一次 N = 1103		肝素aPTT调整IV N = 1,110
	n	% (95% ci)	n	% (95% ci)
总静脉血栓栓塞一个	42	3.8% (2.8, 5.1)	56	5.0% (3.8, 6.5)
深静脉血栓形成,只有	12	1.1% (0.6, 1.9)	17	1.5% (0.9, 2.4)
非致命的体育	14	1.3% (0.7, 2.1)	24	2.2% (1.4, 3.2)
致命的体育	16	1.5% (0.8, 2.3)	15	1.4% (0.8, 2.2)
一个静脉血栓栓塞是症状性复发性非致死性静脉血栓栓塞或致死性静脉血栓栓塞的复合，报告时间为第97天。总静脉血栓栓塞治疗差异的95%置信区间为:(-3.0% ~ 0.5%)。

在初始治疗期间，12名(1.1%)接受fondaparinux钠治疗的患者和19名(1.7%)接受肝素治疗的患者有VTE终点(VTE发生率治疗差异[fondaparinux钠-肝素]的95% CI: -1.6%;0.4%)。

患者信息

ARIXTRA®
(Ah-RIX-trah)
(fondaparinux钠注射液)皮下使用

关于ARIXTRA，我应该知道的最重要的信息是什么?

ARIXTRA可能会导致严重的副作用，包括:

• 脊髓或硬膜外血栓(血肿)。服用像ARIXTRA这样的血液稀释剂(抗凝血剂)，并将药物注射到脊髓和硬膜外区域，或进行脊髓穿刺的人有形成血块的风险，这可能导致长期或永久的行动能力丧失(瘫痪)。如果出现以下情况，你患脊髓或硬膜外血块的风险会更高:
  • 一根被称为硬膜外导管的细管被放置在你的背部，给你某种药物
  • 你服用非甾体抗炎药或药物来防止血液凝固
  • 你有硬膜外穿刺或脊髓穿刺困难或反复的病史
  • 你的脊柱有病史或做过脊柱手术

如果你服用了ARIXTRA并接受了脊髓麻醉或脊髓穿刺，你的医生应该密切关注你的脊髓或硬膜外血栓的症状。如果你有背部疼痛、刺痛、麻木、肌肉无力(尤其是腿和脚)、大便或膀胱失控(尿失禁)，立即告诉你的医生。

由于出血的风险可能更高，如果您有以下情况，请在服用arxtra之前告诉您的医生:

• 是否也在服用其他影响血液凝固的药物，如阿司匹林、非甾体抗炎药(如布洛芬或萘普生)、氯吡格雷或华法林钠
• 有出血问题
• 过去有过通过脊椎给药的问题吗
• 你做过脊椎手术吗
• 脊柱畸形

什么是ARIXTRA?

ARIXTRA是一种处方药，用于:

• 帮助那些做过某些髋关节、膝关节或胃部手术(腹部手术)的人防止血栓形成。
• 治疗腿部有血凝块或血凝块转移到肺部的人，同时使用血液稀释剂华法林。

目前尚不清楚ARIXTRA对于18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用ARIXTRA?

如果你有以下情况，不要服用ARIXTRA:

• 有肾脏问题
• 有活动性出血问题
• 心脏有感染吗
• 血小板计数低，如果你在服用ARIXTRA时检测出某种抗体呈阳性
• 体重不超过110磅(50公斤)，以防止手术产生血栓。看到的,“ARIXTRA有哪些可能的副作用?”
• 对ARIXTRA有严重的过敏反应

在服用ARIXTRA之前我应该告诉我的医生什么?

在服用ARIXTRA之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:

• 是否有出血问题(如胃溃疡)
• 有过中风
• 最近做过手术，包括眼科手术吗
• 患有糖尿病性眼病
• 有肾脏或肝脏问题吗
• 有不受控制的高血压
• 对乳胶过敏。ARIXTRA的包装(护针)包含干燥的天然乳胶橡胶。
• 怀孕或计划怀孕。ARIXTRA可能会伤害您未出生的宝宝。如果你怀孕了，和你的医生谈谈预防或治疗血栓的最好方法。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚ARIXTRA是否会进入母乳。你和你的医生应该决定你是否在服用arxtra期间进行母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。有些药物会增加出血的风险。

看到“关于ARIXTRA，我应该知道的最重要的信息是什么?”在没有和你的医生商量之前，不要开始服用任何新药。

告诉你所有的医生和牙医你服用了ARIXTRA，特别是如果你需要做任何手术或牙科手术。在你开始服用一种新药之前，把你的药物清单拿给你所有的医生和药剂师看。

我该如何服用ARIXTRA?

• 有关如何注射ARIXTRA的信息，请参阅ARIXTRA附带的详细使用说明。
• 如果你的医生告诉你，你可以在家里给自己注射ARIXTRA，在你自己注射之前，你会被告知如何注射。
• 严格按照医生的建议服用ARIXTRA。
• ARIXTRA通过皮下注射给药(皮下注射)。
• 如果你错过了一剂arxtra，记得要尽快服用。不要同时服用2剂。
• 如果服用过量，请立即打电话给医生。

ARIXTRA可能有哪些副作用?

ARIXTRA可能会导致严重的副作用。参见“关于ARIXTRA我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 严重的出血。某些情况会增加严重出血的风险，包括:
  • 一些出血问题
  • 一些胃肠道问题，包括溃疡
  • 一些类型的中风
  • 不受控制的高血压
  • 糖尿病性眼病
  • 在脑部、脊柱或眼部手术后不久
• 某些肾脏问题也会增加服用ARIXTRA后出血的风险。在使用ARIXTRA治疗期间，您的医生可能会检查您的肾功能。
• 体重低于110磅(50公斤)的人接受某些手术时出血风险增加。
• 低血小板(血小板减少症)。服用ARIXTRA时可能会出现低血小板。血小板是帮助血液正常凝结的血细胞。你的医生可能会在你使用ARIXTRA治疗期间检查你的血小板计数。

在使用ARIXTRA治疗期间，您可能更容易擦伤或出血，并且可能需要比平时更长的时间止血。告诉你的医生，如果你有任何迹象或症状出血，瘀伤或皮疹的皮肤下的深红色斑点在你的治疗期间。

告诉你的医生，如果你有任何出血，瘀伤，或皮疹的深色斑点下的皮肤(血小板减少症)。

ARIXTRA最常见的副作用包括:

• 出血的问题
• 注射部位出血、皮疹和瘙痒(注射部位反应)
• 睡眠问题(失眠)
• 红细胞计数低(贫血)
• 伤口引流增加
• 血液中钾含量低(低钾血症)
• 头晕
• 皮肤上的紫色斑点(紫癜)
• 低血压(低血压)
• 混乱
• 充满液体的水泡(大疱状喷发)
• 血块(血肿)
• 术后大出血(术后出血)

这些并不是ARIXTRA可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储ARIXTRA?

• 储存ARIXTRA在68°至77°F(20°至25°C)。
• 安全扔掉已过期或不再需要的ARIXTRA。

将ARIXTRA和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于ARIXTRA安全有效使用的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用ARIXTRA。不要给其他人服用arxtra，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医生或药剂师询问有关ARIXTRA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

ARIXTRA的成分是什么?

活性成分:fondaparinux钠

活性成分:氯化钠和注射用水。也可含有氢氧化钠和/或盐酸作为pH调节剂。

使用说明

ARIXTRA®
(Ah-RIX-trah)
(fondaparinux钠注射液)皮下使用

在您第一次尝试给自己注射ARIXTRA之前，以及每次您获得新的处方之前，请确保您阅读，理解并遵循逐步使用说明。可能会有新的消息。如果您有任何问题，请咨询您的医生或药剂师。

如果出现以下情况，请勿使用ARIXTRA:

• 溶液变色(正常情况下溶液应该是清澈的)
• 你可以看到溶液中的任何粒子
• 注射器损坏

我应该如何注射arxtra ?

ARIXTRA被注射到下胃区(腹部)的皮肤褶皱中。不要将ARIXTRA注射到肌肉中。通常医生或护士会给你打这种针。在某些情况下，你可能会被教导如何自己做到这一点。

自我用药说明

ARIXTRA安全注射器的不同部分是:

1. 刚性护针器
2. 柱塞
3. 手指握杆法
4. 安全的袖子

使用前注射器

使用后注射器

图一个

图B

图C

图D

图E

图F

1. 用肥皂和水好好洗手，冲洗干净，然后用毛巾擦干。
2. 以舒适的姿势坐下或躺下。在胃的下半部(腹部)选择一个点，至少在你的腹部下方2英寸肚脐(图A).每次注射时，在使用左腹部和右腹部之间改变(交替)。如果你有任何问题，请咨询你的护士或医生。
3. 用酒精棉签清洁注射部位。
4. 取下护针，首先将其扭转，然后沿直线将其拉离注射器本体(图B)。丢弃(扔掉)护针。
   • 注射前不要触摸针头或让针头接触任何表面。注射器内有小气泡是正常的。
   • 为了确保注射器中的药物不会丢失，在注射前不要试图去除注射器中的气泡。
5. 轻轻捏一下已清洁的皮肤，使其形成褶皱。在整个注射过程中，一只手的拇指和食指之间握住折叠(图C)。
6. 用手指握把注射器牢牢地握在另一只手上。将针的全长直接上下(以90°的角度)插入皮肤褶皱(图D)。
7. 把所有的药都注射到注射器里，把柱塞压到最大。这将激活自动针保护系统(图E)。
8. 松开柱塞。针头将自动退出皮肤，并拉回(缩回)到安全套中，并将锁定(图F)。扔掉使用过的ARIXTRA注射器。请参阅下面的“处理使用过的ARIXTRA针头和注射器”。

处理用过的ARIXTRA针头和注射器:

• 使用后立即将您使用过的ARIXTRA针头和注射器放入fda批准的利器处理容器中。不要把松散的针头和注射器扔到家庭垃圾中。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防穿刺的盖子关闭，没有锋利的东西可以出来。
  • 使用过程中直立稳定;
  • 防泄漏，而且
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。
• 除非你所在社区的指导方针允许，否则不要将你用过的利器处理容器丢弃在你的家庭垃圾中。不要回收使用过的利器处理容器。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准