ApretudegydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

APRETUDE含有cabotegravir缓释注射混悬液gydF4y2Ba艾滋病毒gydF4y2BaINSTI。gydF4y2Ba

cabotegravir的化学名称是(3S,11aR)- n -[(2,4-二氟苯基)甲基]-6-hydroxy-3Âmethyl-5,7-二氧基-2,3,5,7,11,11a-六氢[1,3]恶唑[3,2-a]吡啶[1,2-d]pyrazine-8Âcarboxamide。经验公式为CgydF4y2Ba_19gydF4y2BaHgydF4y2Ba_17gydF4y2BaFgydF4y2Ba_2gydF4y2BaNgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba相对分子质量是405.35g/mol。其结构公式如下:gydF4y2Ba

卡博特重力韦缓释注射混悬液是一种白色至浅粉色的自由流动混悬液，用于无菌单剂量小瓶中的肌肉注射。每瓶提供600毫克/3毫升(200毫克/毫升)的卡博特重力韦和甘露醇(105毫克)，聚乙二醇(PEG) 3350(60毫克)，聚山梨酸酯20(60毫克)，和注射用水。gydF4y2Ba

小瓶塞不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

APRETUDE适用于体重至少35公斤的高危成人和青少年，用于暴露前预防(PrEP)，以降低性获得性HIV-1感染的风险。在开始使用APRETUDE(有或没有口服卡波特韦)进行HIV-1 PrEP之前，个人必须有阴性HIV-1检测gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

剂量和给药概述gydF4y2Ba

• APRETUDE含有单剂量卡博特韦缓释注射悬液[见]gydF4y2Ba剂型及剂量gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• APRETUDE必须由医疗保健提供者通过臀肌注射给药[见]gydF4y2Ba政府的指令gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• APRETUDE可以在肌肉注射前口服卡博特韦开始，或者患者可以直接注射APRETUDE而不需要口服引入gydF4y2Ba可选口服引入剂量评估APRETUDE耐受性gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

接受HIV-1 PrEP治疗的个体的HIV-1筛查gydF4y2Ba

在开始使用APRETUDE或口服卡博特韦之前，个体必须进行HIV-1感染检测，随后每次注射APRETUDE，使用FDA批准或批准的用于诊断急性或原发性HIV-1感染的检测。如果使用抗原/抗体特异性试验并提供阴性结果，则应使用rna特异性试验确认这种阴性结果，即使在APRETUDE或口服卡博特韦后可获得rna测定结果[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

坚持专业素养gydF4y2Ba

在开始使用APRETUDE之前，医疗保健提供者应仔细选择同意所需注射剂量和测试计划的个人，并就遵守计划剂量访问的重要性向个人提供咨询，以帮助降低获得HIV-1感染和产生耐药性的风险[见]gydF4y2Ba剂量和给药概述gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

可选口服引入剂量评估APRETUDE耐受性gydF4y2Ba

医疗保健提供者和个人可以决定在APRETUDE开始之前使用口服卡博特重力韦的口服引入物来评估卡博特重力韦的耐受性，或者医疗保健提供者和个人可以直接注射APRETUDE而不使用口服引入物[见]gydF4y2Ba臀肌注加APRETUDEgydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

没有关于不使用口服引入物的APRETUDE的安全性和有效性数据[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。然而，在HIV-1治疗的临床试验中，数据显示，在开始注射时，不需要口服引入物来确保足够的血浆卡博特重力韦暴露，并且CABENUVA(卡博特重力韦缓释注射混悬液;利匹韦林缓释注射混悬液)在有和没有口服引入时效果相似。gydF4y2Ba

臀肌注加APRETUDEgydF4y2Ba

开始注射gydF4y2Ba

如果使用口服导入，应在口服导入的最后一天或之后3天内进行起始注射。APRETUDE的个人起始注射推荐剂量是单次600毫克(3毫升)肌肉注射APRETUDE，间隔1个月，连续2个月(表1和表2)。个人可以在预定接受注射日期的前7天或后7天内接受第二次APRETUDE起始注射。gydF4y2Ba

继续注射gydF4y2Ba

在两次起始注射剂量连续间隔1个月后，APRETUDE的推荐继续注射剂量是每2个月一次600 mg (3 ml)肌内注射APRETUDE(表2)。个体可以在预定接受注射日期的前7天或后7天给予APRETUDE。gydF4y2Ba

表1。体重至少35公斤的成人和青少年暴露前预防的推荐给药方案(含口服引入)gydF4y2Ba

口服引入gydF4y2Ba (最少28天)gydF4y2Ba (开始注射前一个月)gydF4y2Ba	肌内(臀部)gydF4y2Ba 开始注射gydF4y2Ba (第一个月及第二个月)gydF4y2Ba	肌内(臀部)gydF4y2Ba 继续注射gydF4y2Ba (第四个月及以后每两个月)gydF4y2Ba
口服卡波特韦30毫克，每日一次，连用28天gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba 600毫克(3毫升)gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2BabgydF4y2Ba 600毫克(3毫升)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba应在口服引入的最后一天或之后3天内给药。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba个人可以在预定接受注射的日期之前或之后的7天内给予APRETUDE。gydF4y2Ba

表2。体重至少35公斤的成人和青少年暴露前预防的推荐剂量表(直接注射)gydF4y2Ba

肌内(臀部)gydF4y2Ba 开始注射gydF4y2Ba (第一个月及第二个月)gydF4y2Ba	肌内(臀部)gydF4y2Ba 继续注射gydF4y2Ba (第四个月及以后每两个月)gydF4y2Ba
APRETUDEgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba600毫克(3毫升)gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba600毫克(3毫升)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba个人可以在预定接受注射的日期之前或之后的7天内给予APRETUDE。gydF4y2Ba

错过注射的推荐剂量表gydF4y2Ba

强烈建议遵守注射给药计划[见]gydF4y2Ba坚持专业素养gydF4y2Ba]。错过预定注射访问的个体应进行临床重新评估，以确保恢复APRETUDE仍然是适当的[见]gydF4y2Ba接受HIV-1 PrEP治疗的个体的HIV-1筛查gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。漏注射后的剂量建议见表3。gydF4y2Ba

计划错过注射gydF4y2Ba

如果一个人计划错过预定的每2个月的继续注射超过7天，每天口服卡波特韦最多2个月，以取代错过的每2个月注射一次。推荐每日口服剂量为一片30毫克口服卡博特韦。口服PrEP的第一剂应在最后一次注射APRETUDE后约2个月服用。在口服给药完成当天或3天内重新开始注射APRETUDE;，如表3所示。口服PrEP持续时间超过2个月，建议采用替代口服方案。gydF4y2Ba

计划外漏注射gydF4y2Ba

如果预定的注射访问错过或延迟超过7天，并且在此期间未服用口服剂量，则临床重新评估个体以确定恢复注射剂量是否仍然合适[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。如果注射给药计划将继续，见表3的给药建议。gydF4y2Ba

表3。错过注射后的注射剂量建议gydF4y2Ba

距上次注射时间gydF4y2Ba	建议gydF4y2Ba
如果错过第二次注射，距离第一次注射的时间为:gydF4y2Ba
少于或等于2个月gydF4y2Ba	尽快给药600毫克(3毫升)臀肌注射APRETUDE，然后继续按照每2个月注射一次的给药计划。gydF4y2Ba
2个月以上gydF4y2Ba	重新开始600mg (3ml)臀肌注射APRETUDE, 1个月后再注射600mg (3ml)起始注射剂量。然后继续按照每2个月注射给药计划。gydF4y2Ba
如果错过了第三次或第二次注射，并且自上次注射以来的时间为:gydF4y2Ba
少于或等于3个月gydF4y2Ba	尽快给药600mg (3ml)肌肉注射APRETUDE，然后继续每2个月注射一次。gydF4y2Ba
3个月以上gydF4y2Ba	重新开始使用600 mg (3 ml)臀肌注射APRETUDE, 1个月后进行第二次600 mg (3 ml)起始注射剂量。然后继续每2个月注射给药计划。gydF4y2Ba

政府的指令gydF4y2Ba

请参阅使用说明，以获得附有插图的完整管理说明。APRETUDE是一种不需要进一步稀释或重构的臀肌内注射悬浮液。gydF4y2Ba

建议在腹肌部位注射。臀背入路(上外象限)是可以接受的，如果医疗保健专业人员首选。不要通过任何其他途径或解剖部位给药。考虑个人的身体质量指数(BMI)，以确保针的长度足以到达臀肌。对于BMI较高的个体(例如，>30 kg/m)，可能需要更长的针头长度(不包括在给药包中)gydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)，以确保注射是肌内注射，而不是皮下注射。如果包装已储存在冰箱中，则在给药前应将小瓶置于室温(不超过30°C[86°F])。gydF4y2Ba

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。APRETUDE小瓶的玻璃有棕色的色调，可能会限制视觉检查。如果药物显示颗粒物质或变色，请丢弃小瓶。gydF4y2Ba

在注射前大力摇动药瓶，使悬浮液看起来均匀。小气泡是可以接受的。gydF4y2Ba

一旦悬浮液被吸入注射器，应尽快进行注射，但可能在注射器中停留长达2小时。装满的注射器不应放在冰箱里。如果药物在注射器中停留超过2小时，则必须丢弃已填充的注射器和针头gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

注射gydF4y2Ba单剂量瓶，含600 mg/ 3ml (200 mg/mL)卡博特重力韦缓释注射混悬液。gydF4y2Ba

APRETUDEgydF4y2Ba试剂盒包含1瓶600毫克/3毫升单剂量(200毫克/毫升)卡博特重力韦缓释注射悬液，1支注射器，1瓶适配器和1根肌肉注射针(23号，1½英寸)(gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba49702-264-23)。小瓶塞不是用天然胶乳制成的。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

将APRETUDE储存在2°C至25°C(36°F至77°F)的原始纸箱中，直到准备使用。允许暴露至30°C。不要冻住。请勿与任何其他产品或稀释剂混合使用。如果包装已储存在冰箱中，则在给药前应将小瓶置于室温(不超过30°C[86°F])。gydF4y2Ba

一旦悬浮液被吸入注射器，应尽快进行注射，但可能在注射器中停留长达2小时。装满的注射器不应放在冰箱里。如果药物在注射器中停留超过2小时，则必须丢弃已填充的注射器和针头gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

制造商:葛兰素史克达勒姆，NC 27701。修订日期:2023年2月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应在下文和标签的其他部分有描述:gydF4y2Ba

• 过敏反应[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 肝毒性(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 抑郁症[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

成人临床试验经验gydF4y2Ba

APRETUDE的安全性评估基于两项国际多中心双盲试验HPTN 083和HPTN 084的数据分析[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在盲法研究产品暴露于APRETUDE缓释注射混悬液和口服卡博特韦片作为口服引入剂后，报告了不良反应。在HPTN 083中，盲法研究产品的中位时间为65周零2天(范围:1天至156周零1天)，卡波特韦的总暴露量为3231人年。在HPTN 084中，盲法研究产品的中位时间为64周零1天(范围:1天至153周零1天)，cabotegravir的总暴露量为2009人年。gydF4y2Ba

在至少1%的HPTN 083或HPTN 084参与者中报告的最常见的不良反应，无论严重程度如何，见表4。gydF4y2Ba

在HPTN 083中，6%的参与者每2个月接受一次肌肉注射，4%的参与者每天接受一次口服TRUVADA[恩曲他滨(FTC)和富马酸替诺福韦二吡酯(TDF)]，由于不良事件(所有因果关系)而停药。非注射部位相关的不良事件导致停药，且发生在≥1%的参与者中，APRETUDE和TRUVADA增加了丙氨酸转氨酶。gydF4y2Ba

在HPTN 084中，1%接受APRETUDE治疗的患者和1%接受TRUVADA治疗的患者因不良事件停止治疗。导致停药的最常见不良事件(所有因果关系)是丙氨酸转氨酶升高(<1%)。并排制表是为了简化呈现;由于试验的不同，不应在试验之间进行直接比较。gydF4y2Ba

表4。药物不良反应gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}(所有年级)至少有1%的参与者在HPTN 083或HPTN 084中获得APRETUDEgydF4y2Ba

不良反应gydF4y2Ba	这个实验叫做HPTN 083gydF4y2Ba		这个实验叫做HPTN 084gydF4y2Ba
	APRETUDEgydF4y2Ba 每2个月gydF4y2Ba (n = 2,281)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba (n = 2,285)gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 每2个月gydF4y2Ba (n = 1,614)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba (n = 1,610)gydF4y2Ba
注射部位反应gydF4y2BabgydF4y2Ba	82%gydF4y2Ba	35%gydF4y2Ba	38%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	13%gydF4y2Ba
发热gydF4y2BacgydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
睡眠障碍gydF4y2BaegydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BafgydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2BaggydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
背部疼痛gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba不良反应定义为由研究者评估的“与治疗相关”的不良反应，注射部位的不良反应除外，所有注射部位的不良反应均被报告，而不考虑因果关系。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba接受注射的参与者:HPTN 083, APRETUDE (n = 2,117)和TRUVADA (n = 2,081);HPTN 084, APRETUDE (n = 1519)和TRUVADA (n = 1516)。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba发热包括发热、感觉发热、发冷、流感样疾病。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba疲劳包括疲劳、不适。gydF4y2Ba egydF4y2Ba睡眠障碍包括失眠，不正常的梦。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba腹痛包括腹部疼痛、上腹部疼痛。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba皮疹包括皮疹、红斑、瘙痒、黄斑、丘疹、丘疹。gydF4y2Ba

注射相关不良反应gydF4y2Ba

APRETUDE的局部注射部位反应(ISRs):在HPTN 083中，与APRETUDE肌肉注射相关的最常见不良反应是ISRs。20,286次注射后，报告了8,900例isr。在接受至少一次APRETUDE注射的2,117名参与者中，1,740名(82%)参与者经历了至少一次ISR，其中总共有3%的参与者因ISR而停用APRETUDE。在接受APRETUDE治疗并经历至少一次ISR的参与者中，41%的参与者的最大反应严重程度为轻度(1级)，56%的参与者为中度(2级)，3%的参与者为重度(3级)。总体ISR事件的中位持续时间为4天。每次就诊时报告isr的参与者比例和isr的严重程度随时间而下降。最常见的ISR报告(所有因果关系和等级)在至少1%的接受APRETUDE治疗的参与者中，至少经历了一次来自HPTN 083的ISR，见表5。gydF4y2Ba

在HPTN 084中，与肌注APRETUDE相关的最常见不良反应是isr。经过13068次注射，报告了1171例isr。在接受至少一次APRETUDE注射的1,519名参与者中，578名(38%)参与者经历了至少一次ISR。没有参与者因为ISRs而停用APRETUDE。在接受APRETUDE治疗并经历至少一次ISR的参与者中，66%的参与者的最大反应严重程度为轻度(1级)，34%的参与者为中度(2级)，不到1%的参与者为重度(3级)。总体ISR事件的中位持续时间为8天。每次就诊时报告isr的参与者比例和isr的严重程度一般随着时间的推移而下降。最常见的ISR报告(所有因果关系和等级)在至少1%的接受APRETUDE治疗的参与者中，至少经历了一次来自HPTN 084的ISR，见表5。gydF4y2Ba

表5所示。注射部位反应(所有等级)在HPTN 083或HPTN 084中至少有1%的参与者经历了至少一次注射部位反应(所有因果关系)gydF4y2Ba

注射部位反应gydF4y2Ba	这个实验叫做HPTN 083gydF4y2Ba		这个实验叫做HPTN 084gydF4y2Ba
	APRETUDEgydF4y2Ba (n = 1,740)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 724)gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba (n = 578)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (n = 166)gydF4y2Ba
疼痛或压痛gydF4y2Ba	98%gydF4y2Ba	95%gydF4y2Ba	90%gydF4y2Ba	87%gydF4y2Ba
结节gydF4y2Ba	15％gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
硬化gydF4y2Ba	15％gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
肿胀gydF4y2Ba	12%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	18%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
瘀伤gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba
红斑gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	6%gydF4y2Ba	11%gydF4y2Ba
温暖gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba
麻醉gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
脓肿gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
变色gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba	0%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba安慰剂注射悬浮液:脂内20%脂肪乳剂。gydF4y2Ba

其他注射相关不良反应gydF4y2Ba

在HPTN 083临床试验中，与接受TRUVADA的参与者相比，接受APRETUDE的参与者报告的发热(包括发热、感觉发热、发冷、流感样疾病)发生率(4%)增加(<1%)。HPTN 084组间发热发生率无差异。gydF4y2Ba

在HPTN 083中，注射APRETUDE后，被认为与治疗相关的血管迷走神经或晕厥前反应在<1%的参与者中报告。在HPTN 084中没有研究者报告与治疗相关的病例。gydF4y2Ba

不常见的不良反应gydF4y2Ba

在HPTN 083或HPTN 084中接受APRETUDE治疗的参与者中，以下选择的不良反应(不论严重程度)发生在<1%。gydF4y2Ba

肝胆的障碍:gydF4y2Ba肝毒性。gydF4y2Ba

调查:gydF4y2Ba体重增加(见下文)。gydF4y2Ba

精神障碍:gydF4y2Ba抑郁症。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

在HPTN 083的第41周和第97周时间点，接受APRETUDE治疗的参与者体重中位数增加了1.2 kg(四分位数范围[IQR];-1.0、3.5;n = 1,623)和2.1 kg (IQR;-0.9、5.9;N = 601)。接受TRUVADA治疗的患者体重中位数增加0 kg (IQR;-2.1、2.4;n = 1,611)和1 kg (IQR;-1.9、4.0;N = 598)。gydF4y2Ba

在HPTN 084的第41周和第97周时间点，接受APRETUDE治疗的参与者体重中位数增加了2 kg (IQR;0.0、5.0;n = 1,151)和4 kg (IQR;0.0、8.0;N = 216)。接受TRUVADA治疗的患者体重中位数增加了1 kg (IQR;-1.0、4.0;n = 1,131)和3 kg (IQR;-1.0、6.0;N = 218)。gydF4y2Ba

实验室异常gydF4y2Ba

表6总结了HPTN 083或HPTN 084的3级或4级基线后最大毒性实验室异常。gydF4y2Ba

表6所示。≥1%的HPTN 083或HPTN 084患者出现实验室异常(3至4级)gydF4y2Ba

实验室参数gydF4y2Ba	这个实验叫做HPTN 083gydF4y2Ba		这个实验叫做HPTN 084gydF4y2Ba
	APRETUDEgydF4y2Ba 每2gydF4y2Ba 个月gydF4y2Ba (n = 2,281)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba (n = 2,285)gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 每2gydF4y2Ba 个月gydF4y2Ba (n = 1,614)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 每天一次gydF4y2Ba (n = 1,610)gydF4y2Ba
ALT(≥5.0 × ULN)gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	1%gydF4y2Ba
AST(≥5.0 × ULN)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
肌酸磷酸激酶(≥10.0 × ULN)gydF4y2Ba	15％gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba	2%gydF4y2Ba
脂肪酶(≥3.0 × ULN)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba	＜1%gydF4y2Ba
肌酐(>1.8倍ULN)或升高至≥1.5倍基线)gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba	5％gydF4y2Ba	4%gydF4y2Ba
ALT =丙氨酸转氨酶，ULN =正常值上限，AST =天冬氨酸转氨酶。gydF4y2Ba

表7所示。空腹血脂值，从基线的中位数变化gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}第57周，在HPTN 083和HPTN 084中报道gydF4y2Ba

	这个实验叫做HPTN 083gydF4y2Ba		这个实验叫做HPTN 084gydF4y2Ba
	APRETUDEgydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba
总胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba	+ 1.0gydF4y2Ba	-10.0gydF4y2Ba	+ 0.2gydF4y2Ba	-3.9gydF4y2Ba
低密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba	+ 1.0gydF4y2Ba	-6.0gydF4y2Ba	-1.1gydF4y2Ba	-5.0gydF4y2Ba
高密度脂蛋白胆固醇(mg/dL)gydF4y2Ba	-0.2gydF4y2Ba	-3.0gydF4y2Ba	-0.8gydF4y2Ba	-2.6gydF4y2Ba
甘油三酸酯(mg / dL)gydF4y2Ba	+ 2.7gydF4y2Ba	0.0gydF4y2Ba	+ 3.1gydF4y2Ba	+ 0.7gydF4y2Ba
总胆固醇:高密度脂蛋白胆固醇比率gydF4y2Ba	+ 0.1gydF4y2Ba	+ 0.0gydF4y2Ba	+ 0.1gydF4y2Ba	+ 0.1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba近60%的基线数据可用的参与者在两个试验的两个组中都有第57周的数据可用。在每项试验中，接受APRETUDE和TRUVADA治疗的参与者的基线值具有可比性。gydF4y2Ba

青少年临床试验经验gydF4y2Ba

在接受APRETUDE治疗HIV-1 PrEP的青少年中，安全性数据与接受APRETUDE治疗HIV-1 PrEP的成人的安全性数据相当[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

以下不良反应已被确定在上市后使用含卡波特韦方案。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

免疫系统紊乱gydF4y2Ba

过敏反应(包括gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba和gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

停药后使用其他抗逆转录病毒药物gydF4y2Ba

剩余gydF4y2Ba卡布特韦的浓度可能留在全身gydF4y2Ba循环gydF4y2Ba个人长期(长达12个月或更长时间)。预计这些残留浓度不会影响暴露于gydF4y2Ba抗逆转录病毒gydF4y2BaAPRETUDE停药后开始使用的药物[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba与卡博特韦无临床显著相互作用的药物gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

其他药物影响早衰的可能性gydF4y2Ba

卡波特韦主要由UGT1A1代谢，UGT1A9也有一些贡献。作为UGT1A1或1A9强诱导剂的药物有望降低cabotevir的血浆浓度;因此，APRETUDE与这些药物合用是禁忌的gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

已确定的和其他潜在的重要药物相互作用gydF4y2Ba

表8提供了与卡波特韦潜在药物相互作用的信息。这些建议要么是基于口服卡博特韦后的药物相互作用试验，要么是基于预期相互作用程度而预测的相互作用[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。表8包含了潜在的重要的相互作用，但不是全部。gydF4y2Ba

表8所示。药物与APRETUDE的相互作用gydF4y2Ba

伴随药物类别:药物名称gydF4y2Ba	对浓度的影响gydF4y2Ba	临床评价gydF4y2Ba
抗惊厥药物:gydF4y2Ba 卡马西平gydF4y2Ba 奥卡西平gydF4y2Ba 苯巴比妥gydF4y2Ba 苯妥英gydF4y2Ba	↓CabotegravirgydF4y2Ba	由于APRETUDE的血浆浓度可能显著降低，因此APRETUDE与APRETUDE合用是禁忌的。gydF4y2Ba
抗:gydF4y2Ba 利福平gydF4y2Ba RifapentinegydF4y2Ba	↓CabotegravirgydF4y2Ba
抗:gydF4y2Ba 利福gydF4y2Ba	↓CabotegravirgydF4y2Ba	当利福布汀在第一次起始注射APRETUDE之前或同时开始时，APRETUDE的推荐剂量是一次600毫克(3毫升)注射，2周后第二次600毫克(3毫升)起始注射，此后每月服用利福布汀。当利福布汀在第二次起始注射或之后开始时，APRETUDE的推荐剂量计划是在服用利福布汀时每月600 mg (3ml)。停用瑞福布汀后，APRETUDE的推荐剂量为每2个月600 mg (3ml)。gydF4y2Ba
↑=增加，↓=减少，↔=无变化。gydF4y2Ba

与卡博特韦无临床显著相互作用的药物gydF4y2Ba

根据药物相互作用研究结果，以下药物可与卡博特格拉韦(非抗逆转录病毒药物)合用，或在卡博特格拉韦(抗逆转录病毒药物和非抗逆转录病毒药物)停药后不调整剂量给药:依曲维林、咪达唑仑、口服避孕药含有gydF4y2BalevonorgestrelgydF4y2Ba乙炔雌二醇和利匹韦林[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba“预防措施”gydF4y2Ba部分gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

降低HIV-1感染风险的综合管理gydF4y2Ba

将APRETUDE用于HIV-1 PrEP以降低HIV-1感染的风险，作为全面预防策略的一部分，包括遵守给药时间表和gydF4y2Ba安全的性gydF4y2Ba包括使用避孕套在内的各种做法，以减少性传播感染的风险。gydF4y2Ba

APRETUDE在预防HIV-1感染方面并不总是有效的[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。从HIV-1 PrEP开始的APRETUDE到对HIV-1感染产生最大保护的时间尚不清楚。gydF4y2Ba

感染HIV-1的风险包括行为、生物或流行病学因素，包括但不限于，无安全套性行为、过去或现在的性传播感染、自我认定的HIV风险、性伴侣的HIV-1病毒血症状况未知、或高强度的性活动gydF4y2Ba患病率gydF4y2Ba区域或网络。gydF4y2Ba

就使用其他预防措施向个人提供咨询(例如，坚持正确使用避孕套;了解伴侣的HIV-1状况，包括病毒抑制状况;定期检测可促进HIV-1传播的性传播感染)。告知个人并支持他们为减少性危险行为所做的努力。gydF4y2Ba

仅在HIV-1阴性的个体中使用APRETUDE来降低感染HIV-1的风险[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。仅服用APRETUDE的未确诊HIV-1感染患者可能出现HIV-1耐药性替代，因为单独服用APRETUDE并不能构成HIV-1治疗的完整方案[见]gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba];因此，在确认患者为HIV-1阴性之前，应注意将开始或继续APRETUDE的风险降到最低。gydF4y2Ba

• 在开始HIV-1 PrEP的APRETUDE之前，询问血清检测呈阴性的个体最近(过去一个月)潜在的暴露事件(例如，与未知HIV-1状态或未知病毒血症状态的伴侣发生无安全套性行为或安全套破裂)gydF4y2BaSTIgydF4y2Ba)，并评估当前或最近与急性HIV-1感染相符的体征或症状(如发热、疲劳、gydF4y2Ba肌痛gydF4y2Ba如皮疹)。gydF4y2Ba
• 如果怀疑最近(<1个月)暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染一致的临床症状，则使用FDA批准或批准的检测作为诊断急性或原发性HIV-1感染的辅助手段。gydF4y2Ba

当使用APRETUDE进行HIV-1预防时，应在每次注射前和诊断任何其他性传播感染时重复进行HIV-1检测[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

• 如果HIV-1检测提示可能的HIV-1感染，或者如果暴露事件后出现与急性HIV-1感染一致的症状，则需要进行额外的HIV检测以确定HIV状态。如果一个人被证实感染了HIV-1，那么这个人必须过渡到一个完整的HIV-1治疗方案。gydF4y2Ba

建议未感染艾滋病毒-1的个体严格遵守APRETUDE推荐的剂量和检测计划，以减少获得艾滋病毒-1的风险和潜在的耐药性发展[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba]。一些个体，如青少年，可能受益于频繁的访问和咨询，以支持坚持剂量和测试计划[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

APRETUDE耐药的潜在风险gydF4y2Ba

如果一个人在服用APRETUDE之前或同时感染HIV-1，或在APRETUDE停药后感染HIV-1，则存在对APRETUDE产生耐药性的潜在风险gydF4y2Ba降低HIV-1感染风险的综合管理，长效特性和与apreude相关的潜在风险gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

为了最小化这种风险，它是gydF4y2Ba至关重要的gydF4y2Ba临床重新评估个体获得HIV-1的风险，并在每次注射前进行检测以确认HIV-1阴性状态。确诊为HIV-1感染的个体必须过渡到完整的HIV-1治疗方案。对于那些仍有感染HIV-1风险的个体，停用APRETUDE后应考虑使用其他形式的PrEP，并在最后一次注射APRETUDE后2个月内开始使用。gydF4y2Ba

长效特性和与APRETUDE相关的潜在风险gydF4y2Ba

卡波特韦的残留浓度可能在个体体循环中停留较长时间(长达12个月或更长时间)。重要的是要仔细选择同意每2个月注射一次的人，因为不坚持每2个月注射一次或错过注射一次可能导致HIV-1获得和产生耐药性。gydF4y2Ba

当处方APRETUDE时，医疗保健提供者应考虑卡波特韦的缓释特性[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba综合管理以降低HIV-1感染的风险，潜在的耐药风险gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba过量gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

据报道，严重或严重的超敏反应与其他整合酶抑制剂相关，并可能发生在APRETUDE中gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。临床研究中使用口服卡博特韦引入剂量，以帮助确定可能有超敏反应风险的参与者。如果怀疑有超敏反应，请保持警惕并停用APRETUDEgydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发烧)，应立即停药gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba、疲劳、肌肉或关节疼痛、水泡、粘膜受累(口腔水泡或病变)、gydF4y2Ba结膜炎gydF4y2Ba面部水肿;gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜酸性粒细胞gydF4y2Ba如血管性水肿、呼吸困难)。应监测临床状况，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。有关APRETUDE的长效特性的信息[见]gydF4y2Ba长效特性和与APRETUDE相关的潜在风险gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

在有限数量接受卡博特韦治疗的患者中，有或没有已知的既往肝病或可识别的危险因素报告了肝毒性[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如果怀疑肝毒性，应考虑临床和实验室监测，并按临床指示对患者进行管理，应停用APRETUDE。有关APRETUDE的长效特性的信息[见]gydF4y2Ba长效特性和与APRETUDE相关的潜在风险gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抑郁症gydF4y2Ba

抑郁症(包括抑郁症、抑郁情绪、gydF4y2Ba重度抑郁症gydF4y2Ba(如持续性抑郁障碍、自杀意念或企图)已被报道为APRETUDE患者gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。及时评估有抑郁症状的个体，以评估这些症状是否与APRETUDE有关，并确定继续治疗的风险是否大于益处。gydF4y2Ba

药物相互作用导致APRETUDE药物浓度降低的风险gydF4y2Ba

同时使用APRETUDE和其他药物可能导致APRETUDE药物浓度降低[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表8，包括剂量建议。在使用APRETUDE之前、期间和停药后考虑药物相互作用的可能性;在使用APRETUDE期间检查伴随药物[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

• 未感染HIV-1的人服用PrEP的重要信息建议HIV-1未感染的人注意以下事项[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]：gydF4y2Ba
• PrEP应作为HIV-1感染预防总体战略的一部分，包括遵守给药时间表和更安全的性行为，包括避孕套，以减少性传播感染的风险。gydF4y2Ba
• APRETUDE在预防HIV-1感染方面并不总是有效的[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。从HIV-1 PrEP开始的APRETUDE到对HIV-1感染产生最大保护的时间尚不清楚。gydF4y2Ba
• 就其他预防措施的使用向个人提供咨询(例如，了解伴侣的艾滋病毒感染状况，检测性传播感染是否使用避孕套)。告知个人并支持他们为减少性危险行为所做的努力。gydF4y2Ba
• 只有在被证实为HIV-1阴性的个体中，才应该使用APRETUDE来降低感染HIV-1的风险[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba)。仅服用APRETUDE的未确诊HIV-1感染患者可能出现HIV-1耐药替代，因为单独服用APRETUDE并不能构成HIV-1治疗的完整方案;因此，在确认患者为HIV-1阴性之前，应注意将开始或继续APRETUDE的风险降到最低。gydF4y2Ba
• 如果怀疑最近(<1个月)暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染一致的临床症状，则使用FDA批准或批准的检测作为诊断急性或原发性HIV-1感染的辅助手段。gydF4y2Ba
• 当使用APRETUDE进行HIV-1预防时，在每次注射APRETUDE之前，以及在诊断出任何其他性传播感染时，应重复进行HIV-1检测。gydF4y2Ba
• 如果HIV-1检测提示可能的HIV-1感染，或者如果暴露事件后出现与急性HIV-1感染一致的症状，则需要进行额外的HIV检测以确定HIV状态。如果一个人被证实感染了HIV-1，那么这个人必须过渡到一个完整的HIV-1治疗方案。gydF4y2Ba
• 有些人，如青少年，可能会受益于频繁的访问和咨询，以支持坚持。gydF4y2Ba

APRETUDE耐药的潜在风险gydF4y2Ba

如果HIV-1存在对APRETUDE产生耐药性的潜在风险，则应告知个体gydF4y2Ba收购了gydF4y2Ba在服用APRETUDE之前或同时服用或在APRETUDE停药后服用gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

为了尽量减少这种情况，必须对个人进行临床重新评估HIV-1获得的风险，并经常进行检测以确认HIV-1阴性状态。建议确认感染艾滋病毒-1的个人咨询其医疗保健专业人员，因为必须开始艾滋病毒-1治疗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

告知个体，对于那些仍有感染HIV-1风险的患者，停用APRETUDE后应考虑其他形式的PrEP，并在最后一次注射APRETUDE后2个月内开始使用gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

APRETUDE的长效特性gydF4y2Ba

告知患者APRETUDE是一种缓释注射剂，可能全身存在12个月或更长时间，当APRETUDE停药时应考虑其缓释特性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

坚持专业素养gydF4y2Ba

就持续服药和定期就诊的重要性向个人提供咨询，以帮助降低感染HIV-1和产生耐药性的风险[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过敏反应gydF4y2Ba

建议个人在出现皮疹时立即联系他们的医疗保健提供者。指示个人立即停止服用APRETUDE，并寻求医疗照顾，如果他们出现皮疹与任何以下症状:发烧;一般不舒服的;极度疲劳;肌肉或关节疼痛;水泡;口腔水泡或损伤;眼睛发炎;面部肿胀;肿胀眼睛、嘴唇、舌头或嘴巴的肿胀; difficulty breathing; and/or signs and symptoms of liver problems (e.g., yellowing of the skin or whites of the eyes; dark or tea-colored urine; pale-colored stools or bowel movements; nausea; vomiting; loss of appetite; or pain, aching, or sensitivity on the right side below the ribs). Advise individuals that if hypersensitivity occurs, they will be closely monitored, laboratory tests will be ordered, and appropriate therapy will be initiated [see警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

告知患者卡博特韦有肝毒性的报道[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。告知个体应考虑临床和实验室监测，如果证实肝毒性，应停用APRETUDE[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

抑郁症gydF4y2Ba

告知个体抑郁症(包括抑郁症、抑郁情绪、重度抑郁症、持续性抑郁症、自杀意念或企图)已与APRETUDE一起报告[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。如果个人出现抑郁症状，建议立即寻求医疗评估[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

告知患者APRETUDE可能与其他药物相互作用，并可能减少APRETUDE的暴露;因此，建议个人向其医疗保健提供者报告使用任何其他处方或非处方药[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

错过剂量gydF4y2Ba

告知个人，在接受最后一次注射后，APRETUDE可以在体内停留长达12个月或更长时间。建议个人，如果他们错过或计划错过预定的每月注射访问，他们应该联系他们的医疗保健提供者，口服剂量可以用来代替多达2个连续的每月注射。建议个人，如果他们停止使用APRETUDE，他们将需要服用HIV-1 PrEP的其他药物[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

怀孕注册表gydF4y2Ba

告知个人，有一个抗逆转录病毒妊娠登记，以监测怀孕期间暴露于APRETUDE的胎儿结局。应告知有生殖潜力的个人，APRETUDE的暴露时间很长，而且人类妊娠的临床经验非常有限gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

告知个体，由于停止注射APRETUDE后可能出现不良反应和体循环中残留浓度长达12个月或更长时间，建议仅在预期获益证明婴儿潜在风险合理的情况下进行母乳喂养。gydF4y2Ba

商标为ViiV Healthcare公司所有或授权。gydF4y2Ba

列出的其他品牌是由其各自所有者拥有或授权给其各自所有者的商标，而不是ViiV Healthcare集团公司拥有或授权给其公司的商标。本品牌的制造商不隶属于ViiV Healthcare集团公司或其产品，也不为其背书。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

用卡布特韦对小鼠和大鼠进行了为期两年的致癌性研究。在小鼠中，cabotegravir暴露(AUC)未观察到与药物相关的肿瘤发生率增加，其高达RHD时人类的约8倍(雄性)和7倍(雌性)。在大鼠中，未观察到卡布特韦暴露导致肿瘤发生率增加的药物相关性，其暴露率约为RHD时人类暴露的26倍。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

在小鼠细菌反突变试验中，卡波特韦无基因毒性gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba化验，或在gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba啮齿动物微核试验。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

在大鼠中，当卡波特韦暴露量(AUC) >20倍(雄性)和28倍(雌性)时，未观察到对生育能力的影响。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于APRETUDE的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打抗逆转录病毒妊娠登记处(APR) 1-800-258-4263进行个人登记。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

关于妊娠期间使用APRETUDE的人体数据不足，无法充分评估与药物相关的出生缺陷风险gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba。虽然没有足够的人类数据来评估风险gydF4y2Ba神经gydF4y2Ba妊娠期间暴露于APRETUDE的输卵管缺陷(NTDs)与另一种整合酶抑制剂多替格拉韦(dolutegravir)有关。与有生育能力的人或怀孕期间讨论使用APRETUDE的利弊。卡波特韦在孕妇中的应用尚未得到评价。只有当预期的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用APRETUDE。gydF4y2Ba

APR的建立是为了监测出生缺陷gydF4y2Ba产前gydF4y2Ba接触抗逆转录病毒药物。在美国亚特兰大大都会参考人群中，主要出生缺陷的背景率未在apr中报告gydF4y2Ba先天性gydF4y2Ba缺陷计划(MACDP)是2.7%。据估计，在美国一般人群中，临床确认的妊娠流产的背景率为15%至20%。APR使用MACDP作为美国一般人群出生缺陷的参考人群。MACDP评估来自有限地理区域的妇女和婴儿，不包括妊娠<20周的分娩结果。gydF4y2Ba

在口服卡波特韦的动物生殖研究中，延迟了gydF4y2Ba分娩gydF4y2Ba死产也增加了gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba在一项大鼠产前和产后发育研究中，观察到暴露量大于人类推荐剂量(RHD) 28倍的死亡。在器官发生期间，大鼠或家兔口服卡博特韦(分别为RHD剂量的28倍或相似)未观察到不良发育结果的证据(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

停止注射APRETUDE后，在体循环中检测到卡博特韦长达12个月或更长时间;因此，应考虑到胎儿在怀孕期间暴露于该物质的可能性[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

来自博茨瓦纳一项出生结局监测研究的数据显示，另一种整合酶抑制剂多替格拉韦(dolutegravir)在新生儿出生时使用与ntd风险增加相关gydF4y2Ba概念gydF4y2Ba在怀孕早期。临床试验数据不足以解决卡博特韦的这一风险。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在同居前15天、同居期间和妊娠第0天至第17天，以0、0.5、5或1000 mg/kg/天的剂量口服卡波特韦。剖宫产对胎儿生存能力没有影响，尽管在1000 mg/kg/天的剂量下观察到胎儿体重有轻微下降(>28倍于人类在RHD的暴露量)。在5mg /kg/天的剂量下(大约是人类RHD暴露量的13倍)未观察到与药物相关的胎儿毒性，在任何剂量下均未观察到与药物相关的胎儿畸形。gydF4y2Ba

从妊娠第7天至第19天，以0、30、500或2000 mg/kg/天的剂量口服卡波特韦。2,000 mg/kg/天的剂量(约为RHD时人类暴露量的0.7倍)未观察到与药物相关的胎儿毒性。gydF4y2Ba

在一项大鼠产前和产后发育研究中，从妊娠第6天至哺乳期第21天，以0、0.5、5或1000 mg/kg/天的剂量口服卡博特韦给妊娠大鼠。在1000 mg/kg/天的剂量下，观察到分娩延迟，死产和哺乳期第4天新生儿死亡数量增加(>28倍于RHD时人类暴露量);对存活后代的生长发育没有影响。在一项交叉饲养研究中，观察到类似的死产和产后早期死亡发生率，当接受过孕激素治疗的母鼠所生的大鼠幼仔由对照组母鼠喂养时。对照组幼崽的新生儿存活率没有影响，这些幼崽是由服用过cabotevir的母鼠喂养的。5 mg/kg/天的较低剂量(RHD暴露量的13倍)与大鼠延迟分娩或新生儿死亡率无关。对怀孕大鼠的研究表明，卡波特韦穿过胎盘，可以在胎儿组织中检测到。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

目前尚不清楚卡波特韦是否存在于人类母乳中，是否会影响母乳的产生，或对母乳喂养的婴儿有影响。当给予哺乳期大鼠时，卡波特韦存在于乳汁中(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba)。如果母乳中存在卡博特韦，在最后一次注射后，残留暴露可能会持续12个月或更长时间[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

由于停止注射APRETUDE后体循环中可检测到卡布特韦浓度长达12个月或更长时间，因此建议仅在预期益处证明婴儿潜在风险的情况下才进行母乳喂养。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

用卡布特韦进行动物哺乳研究尚未进行。然而，在大鼠产前和产后发育研究中，在哺乳第10天的幼崽血浆中检测到卡波特韦。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

APRETUDE治疗成人HIV-1 PrEP的两项充分且控制良好的试验数据支持了APRETUDE治疗体重至少35 kg的高危青少年HIV-1 PrEP的安全性和有效性，另外的安全性和药代动力学数据来自对接受CABENUVA治疗的HIV-1感染成人和接受CABENUVA单独成分治疗的HIV-1感染儿科受试者的研究gydF4y2Ba抗逆转录病毒疗法gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2个开放标签多中心临床试验正在青少年个体中评估APRETUDE治疗HIV-1 PrEP。59名青少年已被登记。其中，54名青少年参与者接受了一次或多次注射。在接受APRETUDE治疗HIV-1 PrEP的青少年中，安全性数据与接受APRETUDE治疗HIV-1 PrEP的成人的安全性数据相当。gydF4y2Ba

在使用APRETUDE时，应在开始使用APRETUDE之前(有或没有口服引入口服卡波特韦)和每次注射APRETUDE之前进行HIV-1检测。青少年可能受益于更频繁的访问和咨询，以支持遵守剂量和测试计划gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

APRETUDE在12岁以下或体重<35 kg的儿童受试者中的安全性、有效性和药代动力学尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

老年人不需要调整剂量。关于65岁及以上老年人使用APRETUDE的数据有限。一般来说，老年人在使用APRETUDE时应谨慎，因为老年人更容易出现肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

根据口服卡波特韦的研究，对于轻度(肌酐清除率≥60 ~ < 90ml /min)或中度肾功能损害(肌酐清除率≥30 ~ < 60ml /min)的患者，APRETUDE的剂量无需调整。严重肾功能损害患者(肌酐清除率15 ~ <30 mL/min)或gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba(肌酐清除率<15 mL/min)，建议加强不良反应监测[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。对于患有终末期肾脏疾病的个体，不需要gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba在美国，对卡博特韦药代动力学的影响尚不清楚。由于cabotegravir >99%是蛋白结合的，透析预计不会改变cabotegravir的暴露。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

根据口服卡伯替韦的研究，轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A或B)患者无需调整APRETUDE的剂量。严重肝功能损害(Child-Pugh C)对卡伯替韦药代动力学的影响尚不清楚gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

对于过量使用APRETUDE尚无已知的特异性治疗方法。如果发生过量，监测个体并根据需要应用标准的支持治疗以及观察个体的临床状态。由于APRETUDE与血浆蛋白高度结合，它不太可能通过透析被显著去除。在评估治疗需求和恢复时，应考虑注射后长期暴露于APRETUDEgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

APRETUDE禁忌用于个人:gydF4y2Ba

• 未知或阳性HIV-1状态[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 既往对卡博特韦有超敏反应[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 由于尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶(UGT)1A1酶的诱导，可能导致卡替格拉韦血浆浓度显著降低，这可能导致有效性降低[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]：gydF4y2Ba
  • 抗惊厥药:卡马西平，奥卡西平，苯巴比妥，苯妥英gydF4y2Ba
  • 抗细菌药物:利福平，利福喷丁gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

卡波特韦是一种HIV-1抗逆转录病毒药物[见]gydF4y2Ba微生物学gydF4y2Ba在长效配方中。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

每12小时口服卡波特韦150mg (APRETUDE推荐每日口服总引入剂量的10倍)，QT间期不会延长到任何临床相关的程度。每12小时口服3剂cabotegravir 150 mg，其几何平均Cmax分别比口服cabotegravir推荐剂量30 mg和每2个月口服cabotegravir推荐剂量600 mg相关的几何平均稳态Cmax高2.8倍和5.6倍。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收、分布和消除gydF4y2Ba

卡波特韦的药代动力学特性见表9。多剂量药代动力学参数见表10。关于口服卡博特重力韦的药代动力学特性，请参阅VOCABRIA(卡博特重力韦)的完整处方信息。gydF4y2Ba

表9所示。卡波特韦的药代动力学性质gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
Tmax(天)，中位数gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
分布gydF4y2Ba
%与人血浆蛋白结合gydF4y2Ba	> 99.8gydF4y2Ba
Blood-to-plasma比率gydF4y2Ba	0.52gydF4y2Ba
csf -血浆浓度比(中位数[范围])gydF4y2BabgydF4y2Ba	0.003gydF4y2Ba (0.002 ~ 0.004)gydF4y2Ba
消除gydF4y2Ba
T1/2(周)，平均值gydF4y2BacgydF4y2Ba	5.6至11.5gydF4y2Ba
新陈代谢gydF4y2Ba
代谢途径gydF4y2Ba	UGT1A1gydF4y2Ba UGT1A9(小)gydF4y2Ba
排泄gydF4y2Ba
主要淘汰途径gydF4y2Ba	新陈代谢gydF4y2Ba
总排泄剂量的百分比gydF4y2Ba14gydF4y2Ba尿中C(不变药)gydF4y2BadgydF4y2Ba	27 (0)gydF4y2Ba
总排泄剂量的百分比gydF4y2Ba14gydF4y2Ba粪便中的C(未改变的药物)gydF4y2BadgydF4y2Ba	59 (47)gydF4y2Ba
脑脊液。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba与空腹相比，口服高脂肪膳食时，卡波特韦的AUC(0-inf)(几何平均比值[90% CI]为1.14[1.02,1.28])。gydF4y2Ba bgydF4y2Bacsf -血浆浓度比的临床相关性尚不清楚。在肌肉注射卡布特韦缓释注射混悬液1周后，每月或每2个月测量浓度。c由肌内注射部位缓慢的吸收速率驱动的消除半衰期。gydF4y2BadgydF4y2Ba质量平衡研究中的剂量:单剂量口服[gydF4y2Ba14gydF4y2BaC] cabotegravir。gydF4y2Ba

表10。每日一次口服卡博特韦、开始肌内注射和每2个月持续肌内注射APRETUDE后的药代动力学参数gydF4y2Ba

定量阶段gydF4y2Ba	给药方案gydF4y2Ba	几何平均(5)gydF4y2BathgydF4y2Ba, 95年gydF4y2BathgydF4y2Ba百分位)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
		AUC (0-tau)gydF4y2BabgydF4y2Ba (mcg•h /毫升)gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba	CtaugydF4y2BabgydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba
口服引入gydF4y2BacgydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	145gydF4y2Ba (93.5, 224)gydF4y2Ba	8.0gydF4y2Ba (5.3, 11.9)gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba (2.8, 7.5)gydF4y2Ba
最初的注入gydF4y2BadgydF4y2Ba	初始剂量600mg IMgydF4y2Ba	1591年gydF4y2Ba (714);3245)gydF4y2Ba	8.0gydF4y2Ba (5.3, 11.9)gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba (0.65, 2.9)gydF4y2Ba
Every-2-month注入gydF4y2BaegydF4y2Ba	每2个月600毫克gydF4y2Ba	3764年gydF4y2Ba (2431);5857)gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba (2.3, 6.8)gydF4y2Ba	1.6 (0.8, 3.0)gydF4y2Ba
IM =肌内注射。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba药代动力学参数值是基于在HIV治疗的3期治疗研究中，对卡替格拉韦人群药代动力学模型的个体事后估计得出的。gydF4y2Ba bgydF4y2BaTau的给药间隔为:口服24小时，初次注射1个月，肌内注射缓释注射混悬液2个月一次。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba口服引入药代动力学参数值为稳定状态。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba初始注射Cmax值主要反映口服给药，因为初始注射与最后一次口服给药是在同一天进行的;然而，AUC(0-tau)和Ctau值反映了初始注射。当hiv感染者(n = 110)不经口服引入时，观察到cabotegravir几何平均(第5、95百分位)Cmax(首次注射后1周)为1.89 mcg/mL (0.438, 5.69)， Ctau为1.43 mcg/mL(0.403, 3.90)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba药代动力学参数值代表稳态。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

在卡波特韦的药代动力学方面，没有观察到基于年龄、性别、种族/民族的临床显著差异。gydF4y2Ba身体质量指数gydF4y2Ba或UGT1A1多态性。没有关于卡博特韦在患有糖尿病患者中的应用的数据gydF4y2Ba乙型肝炎gydF4y2Ba病毒和gydF4y2Ba丙型肝炎病毒gydF4y2BaPrEP研究中的合并感染gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

口服卡波特韦，在轻度、中度或重度肾损害患者中，卡波特韦的药代动力学没有临床显著差异。卡波特韦尚未在非透析的终末期肾病患者中进行研究。由于cabotegravir >99%是蛋白结合的，透析预计不会改变cabotegravir的暴露[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

在轻度至中度(Child-Pugh A或B)肝功能损害中，预期卡布特韦的药代动力学没有临床显著差异。严重肝功能损害(Child-Pugh C)对卡博特韦药代动力学的影响尚未被研究gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

人群药代动力学分析显示，性别对卡波特韦暴露没有临床相关的影响。此外，PrEP研究中未观察到血浆卡波特韦浓度的临床相关差异，包括顺性男性和变性女性(使用+/-激素)。因此，没有必要根据性别调整剂量。gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

老年人不需要调整剂量。关于65岁及以上人群使用卡波特韦的数据有限。一般来说，老年人服用卡波特韦时应谨慎，因为老年人肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

人群药代动力学分析显示，hiv -1感染的青少年和hiv -1感染和未感染的成人受试者在卡波特韦开发项目中的暴露量没有临床相关的差异;因此，体重≥35 kg的青少年不需要调整剂量(表11)。gydF4y2Ba

表11所示。在12岁至18岁以下(≥35 kg)的青少年受试者中，每日一次口服卡博特韦、开始和每2个月持续肌内注射APRETUDE后的预测药代动力学参数gydF4y2Ba

定量阶段gydF4y2Ba	给药方案gydF4y2Ba	几何平均(5)gydF4y2BathgydF4y2Ba, 95年gydF4y2BathgydF4y2Ba百分位)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
		AUC (0-tau)gydF4y2BabgydF4y2Ba (mcg•h /毫升)gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba	CtaugydF4y2BabgydF4y2Ba (微克/毫升)gydF4y2Ba
口服引入gydF4y2BacgydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	193gydF4y2Ba (106, 346)gydF4y2Ba	14.4 (8.02, 25.5)gydF4y2Ba	5.79gydF4y2Ba (2.48, 12.6)gydF4y2Ba
最初的注入gydF4y2BadgydF4y2Ba	初始剂量600mg IMgydF4y2Ba	2123年gydF4y2Ba (881);4938)gydF4y2Ba	11.2gydF4y2Ba (5.63, 21.5)gydF4y2Ba	1.84gydF4y2Ba (0.64, 4.52)gydF4y2Ba
Every-2-month注入gydF4y2BaegydF4y2Ba	每2个月600毫克gydF4y2Ba	4871年gydF4y2Ba (2827);8232)gydF4y2Ba	7.23gydF4y2Ba (3.76, 14.1)gydF4y2Ba	2.01gydF4y2Ba (0.64, 4.73)gydF4y2Ba
IM =肌内注射。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba药代动力学参数值基于体重35至156公斤的虚拟hiv -1感染青少年人群的群体药代动力学模型模拟。gydF4y2Ba bgydF4y2BaTau的给药间隔为:口服24小时，初次注射1个月，肌内注射缓释注射混悬液2个月一次。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba口服引入药代动力学参数值为稳定状态。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba初始注射Cmax值主要反映口服给药，因为初始注射与最后一次口服给药是在同一天进行的;然而，AUC(0-tau)和Ctau值反映了初始注入。gydF4y2Ba egydF4y2Ba药代动力学参数值代表稳态。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

卡波特韦不是下列酶和转运蛋白的临床相关抑制剂:gydF4y2Ba

细胞色素P450 (CYP)1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4;UGT1A1, 1A3, 1A4, 1A6, 1A9, 2B4, 2B7, 2B15, 2B17;22 (P-gp);乳腺癌耐药蛋白(BCRP);胆盐输出泵;有机阳离子转运体(OCT)1, OCT2;有机阴离子转运多肽(OATP)1B1, OATP1B3;多药和毒素挤压转运蛋白(MATE) 1、MATE 2-K;多药耐药蛋白(MRP)2或MRP4。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba卡博特重力韦抑制肾脏OAT1 (IC50 = 0.81微米)和OAT3 (IC50 = 0.41微米)。基于基于生理的药代动力学(PBPK)模型，卡波特韦可以将OAT1/3底物的AUC增加到约80%。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Bacabotegravir不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。gydF4y2Ba

使用PBPK模型进行的模拟显示，在卡波特韦与抑制UGT1A1的药物共同给药期间，预计没有临床显著的相互作用。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Bacabotegravir不是OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1或OCT1的底物。卡博特韦是P-gp和BCRP的底物gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba;然而，由于其高通透性，预计P-gp或BCRP抑制剂的联合施用不会改变卡博特韦的吸收。gydF4y2Ba

注射用卡博特韦没有进行药物相互作用研究。表12和表13总结了口服卡波特韦的药物相互作用研究。gydF4y2Ba

表12。联合用药对卡波特韦药动学的影响gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	卡波特韦的剂量gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	有/没有共给药的卡波特韦药代动力学参数的几何平均比(90% CI)gydF4y2Ba 无影响= 1.00gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	Ctau或C24gydF4y2Ba
EtravirinegydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.04gydF4y2Ba (0.99, 1.09)gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba (0.96, 1.06)gydF4y2Ba	1.00gydF4y2Ba (0.94, 1.06)gydF4y2Ba
200毫克，每日两次gydF4y2Ba
利福gydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0.83gydF4y2Ba (0.76, 0.90)gydF4y2Ba	0.77gydF4y2Ba (0.74, 0.83)gydF4y2Ba	0.74gydF4y2Ba (0.70, 0.78)gydF4y2Ba
300毫克每日一次gydF4y2Ba
利福平gydF4y2Ba	30毫克单剂gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba (0.87, 1.02)gydF4y2Ba	0.41gydF4y2Ba (0.36, 0.46)gydF4y2Ba	0.50gydF4y2Ba (0.44, 0.57)gydF4y2Ba
600毫克每日一次gydF4y2Ba
RilpivirinegydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.05gydF4y2Ba (0.96, 1.15)gydF4y2Ba	1.12gydF4y2Ba (1.05, 1.19)gydF4y2Ba	1.14gydF4y2Ba (1.04, 1.24)gydF4y2Ba
25毫克，每日一次gydF4y2Ba
n =有数据的最大参与者数，CI =置信区间。gydF4y2Ba

表13。卡波特韦对共给药药动学的影响gydF4y2Ba

共给药药物和剂量gydF4y2Ba	卡波特韦的剂量gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	加/不加卡博特韦的药代动力学参数几何平均比值(90% CI)gydF4y2Ba 无影响= 1.00gydF4y2Ba
			CmaxgydF4y2Ba	AUCgydF4y2Ba	Ctau或C24gydF4y2Ba
炔雌醇gydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	0．92gydF4y2Ba (0.83, 1.03)gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba (0.97, 1.08)gydF4y2Ba	1.00gydF4y2Ba (0.92, 1.10)gydF4y2Ba
0.03毫克，每日一次gydF4y2Ba
LevonorgestrelgydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1.05gydF4y2Ba (0.96, 1.15)gydF4y2Ba	1.12gydF4y2Ba (1.07, 1.18)gydF4y2Ba	1.07gydF4y2Ba (1.01, 1.15)gydF4y2Ba
0.15毫克每日一次gydF4y2Ba
咪达唑仑gydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.09gydF4y2Ba (0.94, 1.26)gydF4y2Ba	1.10gydF4y2Ba (0.95, 1.26)gydF4y2Ba	NAgydF4y2Ba
3毫克gydF4y2Ba
RilpivirinegydF4y2Ba	30毫克每日一次gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.96gydF4y2Ba (0.85, 1.09)gydF4y2Ba	0.99gydF4y2Ba (0.89, 1.09)gydF4y2Ba	0．92gydF4y2Ba (0.79, 1.07)gydF4y2Ba
25毫克，每日一次gydF4y2Ba
n =有数据的最大参与者数，CI =置信区间;NA =不可用。gydF4y2Ba

微生物学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

卡波特韦通过结合整合酶活性位点并阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移步骤来抑制HIV整合酶，而逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合对于HIV复制周期至关重要。用纯化的重组HIV-1整合酶进行链转移试验时，卡波特韦的平均50%抑制浓度(IC50)值为3.0 nM。gydF4y2Ba

细胞培养中的抗病毒活性gydF4y2Ba

卡波特韦对实验室HIV-1 (B亚型，n = 4)具有抗病毒活性，其在外周血单核细胞(PBMCs)和293细胞中的平均50%有效浓度(EC50)为0.22 ~ 1.7 nM。Cabotegravir对24个HIV-1临床分离株(M组a、B、C、D、E、F和G各3个，O组3个)的pbmc显示出抗病毒活性，中位EC50值为0.19 nM(范围:0.02至1.06 nM, n = 24)。对B亚型临床分离株的EC50中值为0.05 nM(范围:0.02 ~ 0.50 nM, n = 3)，对HIV-2临床分离株的EC50中值为0.12 nM(范围:0.10 ~ 0.14 nM, n = 3)。gydF4y2Ba

在细胞培养中，cabotegravir与非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI) rilpivirine或核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs) FTC、拉米夫定(3TC)或TDF联合使用时没有拮抗作用。gydF4y2Ba

电阻gydF4y2Ba

细胞培养gydF4y2Ba

在卡波特韦存在的情况下，HIV-1株IIIB在MT-2细胞中传代时选择了卡波特韦耐药病毒。整合酶中出现的氨基酸取代导致对卡波特韦的易感性降低，包括Q146L(翻倍变化:1.3至4.6)、S153Y(翻倍变化:2.8至8.4)和I162M(翻倍变化:2.8)。整合酶替代T124A也单独出现(在cabotegravir易感性中翻倍变化为1.1 - 7.4)，与S153Y(在cabotegravir易感性中翻倍变化为3.6 - 6.6)或I162M(在cabotegravir易感性中翻倍变化为2.8)联合出现。将含有整合酶替换Q148H、Q148K或Q148R的病毒细胞培养代入其他替换(C56S、V72I、L74M、V75A、T122N、E138K、G140S、G149A和M154I)，替换后的病毒对卡波特韦的易感性降低2.0- 410倍。E138K+Q148K和V72I+E138K+Q148K的组合分别产生了53 ~ 260倍和410倍的最大变化。gydF4y2Ba

临床试验gydF4y2Ba

HPTN 083 APRETUDE组有12例偶发感染和4例流行感染。对这16名受试者中的13名(4名为流行感染，9名为偶发感染)的病毒生成了基因型数据，并对其中3名病毒生成了表型数据。在血浆中cabotegravavir浓度达到目标浓度(≥0.65 mcg/mL [1.6 μM])的5种病毒中检测到INSTI耐药相关替代，包括R263K(对cabotegravavir的敏感性降低2倍)、E138A+Q148R(对cabotegravavir的敏感性降低6倍)、E138K+Q148K、G140A+Q148R(对cabotegravavir的敏感性降低13倍)和L74I+E138E/K+G140G/S+Q148R+E157Q。gydF4y2Ba

HPTN 084 APRETUDE组有3例偶发感染和1例流行感染。所有3例感染事件均发生在卡布特韦暴露低于目标浓度期间。没有检测到表达INSTI抗性相关替换的变异。gydF4y2Ba

抗力移转gydF4y2Ba

在insi中观察到交叉抗性。Cabotegravir对含有以下整合酶氨基酸取代的重组HIV-1株NL432病毒的易感性降低(>5倍变化):G118R、Q148K、Q148R、T66K+L74M、E92Q+N155H、E138A+Q148R、E138K+Q148K/R、G140C+Q148R、G140S+Q148H/K/R、Y143H+N155H和Q148R+N155H(范围:5.1- 81倍)。E138K+Q148K和Q148R+N155H的易感性分别降低了81倍和61倍。gydF4y2Ba

在FLAIR、ATLAS和ATLAS- 2m中，卡博特韦加利匹韦林治疗的病毒学失败分离株表现出对intis和NNRTIs的交叉耐药。所有经证实的病毒学分离株均具有抗卡替格拉韦基因型证据，对埃韦替格拉韦和雷替格拉韦交叉耐药，但对多替格拉韦和比替格拉韦保持表型敏感性。在HPTN 083中使用APRETUDE从受试者中分离出对cabotegravir敏感性降低的携带E138A+Q148R或G140A+Q148R的病毒。这些病毒对比替重力韦和多替重力韦仍然敏感，但对利替重力韦和雷替重力韦具有交叉抗性。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

HIV-1暴露前预防成人临床试验gydF4y2Ba

在2项随机、双盲、对照、多国试验中，对APRETUDE降低HIV-1感染风险的安全性和有效性进行了评估，HPTN 083用于HIV-1未感染的男性和有证据表明有HIV-1感染高危行为的跨性别女性，HPTN 084用于HIV-1未感染的有感染风险的顺性女性。gydF4y2Ba

参与者随机接受APRETUDE起始口服先导剂量，每天1片口服卡博特重力韦30毫克片剂和安慰剂，持续5周，随后在第1个月和第2个月进行APRETUDE 600毫克(3毫升)肌肉注射，此后每2个月一次，每天服用安慰剂片剂。参与者随机接受TRUVADA起始的口服TRUVADA (TDF 300 mg/FTC 200 mg)和安慰剂，每天长达5周，然后在第1个月和第2个月每天口服TRUVADA和安慰剂肌肉注射，此后每2个月一次。gydF4y2Ba

试验201738 (HPTN 083 [NCT02720094])gydF4y2Ba

在HPTN 083这项非效性研究中，4566名与男性发生性行为的顺性别男性和变性女性以1:1的比例随机分组，接受APRETUDE (n = 2281)或TRUVADA (n = 2285)作为盲法研究药物，直至153周。gydF4y2Ba

基线时，参与者的中位年龄为26岁，12%为变性女性，72%为非白人，67%为30岁以下。gydF4y2Ba

主要终点是随机分配至每日口服卡博特韦和每2个月肌肉注射APRETUDE与每日口服TRUVADA(校正早期停药)的参与者的HIV-1感染率。初步分析表明，与TRUVADA相比，APRETUDE的优势在于获得HIV-1感染的风险降低66%，风险比(95% CI) 0.34 (0.18, 0.62);进一步的检测显示，与TRUVADA相比，APRETUDE的感染普遍存在，因此HIV-1事件感染的风险降低了69%(表14)。gydF4y2Ba

表14。HPTN 083随机期HIV-1感染结果:重新判定终点的扩展回顾性病毒学检测gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	APRETUDEgydF4y2Ba (n = 2278)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba (n = 2,281)gydF4y2Ba	优势gydF4y2BaPgydF4y2Ba价值gydF4y2Ba
人每年gydF4y2Ba	3211年gydF4y2Ba	3193年gydF4y2Ba
hiv - 1感染gydF4y2Ba (每100人的发病率gydF4y2Ba 人年)gydF4y2Ba	12gydF4y2BabgydF4y2Ba(0.37)gydF4y2Ba	39 (1.22)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.31 (0.16, 0.58)gydF4y2Ba		0.0003gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba来自补充病毒学报告的mITT。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在初步分析之后，进行了扩展的回顾性病毒学检测，以更好地表征HIV-1感染的时间。结果，在接受APRETUDE治疗的参与者中，13例HIV-1事件感染中有1例被确定为流行感染。gydF4y2Ba 初步分析的原始风险比(95% CI)为0.34(0.18,0.62)。gydF4y2Ba

图1所示。HPTN 083地区HIV-1感染的累积发病率gydF4y2Ba

所有亚组分析的结果与总体保护效果一致。与随机分配给TRUVADA的参与者相比，随机分配给APRETUDE的参与者观察到较低的HIV-1感染率(表15)。gydF4y2Ba

表15。HPTN 083亚型HIV-1感染事件:重新判定终点的扩展回顾性病毒学检测gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

子群gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 发病率gydF4y2Ba 每100人gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 发病率gydF4y2Ba 每100人gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	风险比gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
年龄gydF4y2Ba
< 30年gydF4y2Ba	0.47gydF4y2Ba	2110年gydF4y2Ba	1.66gydF4y2Ba	1987年gydF4y2Ba	0.29gydF4y2Ba (0.15, 0.59)gydF4y2Ba
≥30年gydF4y2Ba	0.18gydF4y2Ba	1101年gydF4y2Ba	0.50gydF4y2Ba	1206年gydF4y2Ba	0.39gydF4y2Ba (0.08, 1.84)gydF4y2Ba
性别gydF4y2Ba
二甲基砜gydF4y2BabgydF4y2Ba	0.35gydF4y2Ba	2836年gydF4y2Ba	1.14gydF4y2Ba	2803年gydF4y2Ba	0.32gydF4y2Ba (0.16, 0.64)gydF4y2Ba
TGWgydF4y2BacgydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba	371gydF4y2Ba	1.80gydF4y2Ba	389gydF4y2Ba	0.34gydF4y2Ba (0.08, 1.56)gydF4y2Ba
比赛(美国)gydF4y2Ba
黑色的gydF4y2Ba	0.58gydF4y2Ba	691gydF4y2Ba	2.28gydF4y2Ba	703gydF4y2Ba	0.26gydF4y2Ba (0.09, 0.76)gydF4y2Ba
非黑gydF4y2Ba	0.00gydF4y2Ba	836gydF4y2Ba	0.50gydF4y2Ba	801gydF4y2Ba	0.11gydF4y2Ba (0.00, 2.80)gydF4y2Ba
地区gydF4y2Ba
我们gydF4y2Ba	0.26gydF4y2Ba	1528年gydF4y2Ba	1.33gydF4y2Ba	1504年gydF4y2Ba	0.21gydF4y2Ba (0.07, 0.60)gydF4y2Ba
拉丁美洲gydF4y2Ba	0.49gydF4y2Ba	1020年gydF4y2Ba	1.09gydF4y2Ba	1011年gydF4y2Ba	0.47gydF4y2Ba (0.17, 1.35)gydF4y2Ba
亚洲gydF4y2Ba	0.35gydF4y2Ba	570gydF4y2Ba	1.03gydF4y2Ba	581gydF4y2Ba	0.39gydF4y2Ba (0.08, 1.82)gydF4y2Ba
非洲gydF4y2Ba	1.08gydF4y2Ba	93gydF4y2Ba	2.07gydF4y2Ba	97gydF4y2Ba	0.63gydF4y2Ba (0.06, 6.50)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba来自补充病毒学报告的mITT。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba与男性发生性行为的顺性男性。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba与男性发生性关系的变性女性。gydF4y2Ba

试验201739 (HPTN 084 [NCT03164564])gydF4y2Ba

在一项优越性研究HPTN 084中，3224名顺性别女性以1:1的比例随机分组，接受APRETUDE (n = 1614)或TRUVADA (n = 1610)作为盲法研究药物，直至153周。gydF4y2Ba

基线时，参与者的中位年龄为25岁，>99%为非白人，>99%为顺性别女性，49% <25岁。gydF4y2Ba

主要终点是随机分配到口服卡博特韦和注射APRETUDE与口服TRUVADA(纠正了早期停药)的参与者中HIV-1感染的发生率。初步分析表明，与TRUVADA相比，APRETUDE的优势在于获得HIV-1感染事件的风险降低88%，风险比(95% CI) 0.12 (0.05, 0.31);进一步的测试显示，与TRUVADA相比，APRETUDE的感染普遍存在，因此HIV-1事件感染的风险降低了90%(表16)。gydF4y2Ba

表16所示。HPTN 084随机期HIV-1感染结果:重新判定终点的扩展回顾性病毒学检测gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	APRETUDEgydF4y2Ba (n = 1613)gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba (n = 1,610)gydF4y2Ba	优势gydF4y2Ba PgydF4y2Ba价值gydF4y2Ba
人每年gydF4y2Ba	1960年gydF4y2Ba	1946年gydF4y2Ba
HIV-1偶发感染(每100人年发病率)gydF4y2Ba	3.gydF4y2BabgydF4y2Ba(0.15)gydF4y2Ba	36 (1.85)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.10 (0.04, 0.27)gydF4y2Ba		< 0.0001gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba来自补充病毒学报告的mITT。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在初步分析之后，进行了扩展的回顾性病毒学检测，以更好地表征HIV-1感染的时间。结果，在接受APRETUDE治疗的参与者中，4例HIV-1事件感染中有1例被确定为流行感染。gydF4y2Ba 初步分析的原始风险比(95% CI)为0.12(0.05,0.31)。gydF4y2Ba

图2。HPTN 084地区HIV-1感染的累积发病率gydF4y2Ba

预先计划的亚组分析结果与总体保护效果一致。与随机分配给TRUVADA的参与者相比，随机分配给APRETUDE的参与者观察到较低的HIV-1感染率(表17)。gydF4y2Ba

表17所示。HPTN 084亚型HIV-1感染的发生率:重新判定终点的扩展回顾性病毒学检测gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

子群gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 发病率gydF4y2Ba 每100人gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	APRETUDEgydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 发病率gydF4y2Ba 每100人gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	特鲁瓦达TRUVADA的gydF4y2Ba 人每年gydF4y2Ba	风险比gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
年龄gydF4y2Ba
< 25年gydF4y2Ba	0.23gydF4y2Ba	868gydF4y2Ba	2.34gydF4y2Ba	853gydF4y2Ba	0.12gydF4y2Ba (0.03, 0.46)gydF4y2Ba
≥25年gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba	1093年gydF4y2Ba	1.46gydF4y2Ba	1093年gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba (0.02, 0.49)gydF4y2Ba
身体质量指数gydF4y2Ba
< 30gydF4y2Ba	0.22gydF4y2Ba	1385年gydF4y2Ba	1.88gydF4y2Ba	1435年gydF4y2Ba	0.12gydF4y2Ba (0.04, 0.38)gydF4y2Ba
≥30gydF4y2Ba	0.00gydF4y2Ba	575gydF4y2Ba	1.76gydF4y2Ba	511gydF4y2Ba	0.04gydF4y2Ba (0.00, 0.93)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba来自补充病毒学报告的mITT。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

APRETUDEgydF4y2Ba
(AP-reh-tood)gydF4y2Ba
(cabotegravir)可注射缓释悬液，用于肌肉注射gydF4y2Ba

关于APRETUDE我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

为帮助接受APRETUDE的人降低感染人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)的风险，也称为暴露前预防或“PrEP”的重要信息:gydF4y2Ba

在接受apreude以降低感染HIV-1的风险之前:gydF4y2Ba

• 你必须是HIV-1阴性才能开始APRETUDE。你必须进行检测，以确保你没有感染HIV-1。gydF4y2Ba
• 除非你被确认为HIV-1阴性，否则不要接受APRETUDE的HIV-1 PrEP。gydF4y2Ba
• 一些HIV-1检测可能会漏掉最近感染HIV-1的患者。如果你有类似流感的症状，你可能最近感染了HIV-1。告诉你的医疗保健提供者，如果你有流感样疾病在开始前一个月或在任何时候接受APRETUDE。新感染艾滋病毒-1的症状包括:gydF4y2Ba
  • 疲劳gydF4y2Ba
  • 发热gydF4y2Ba
  • 关节或肌肉疼痛gydF4y2Ba
  • 头疼gydF4y2Ba
  • 喉咙痛gydF4y2Ba
  • 呕吐或腹泻gydF4y2Ba
  • 皮疹gydF4y2Ba
  • 盗汗gydF4y2Ba
  • 颈部淋巴结肿大或gydF4y2Ba腹股沟gydF4y2Ba

当您正在接受apreude治疗HIV-1 PrEP时:gydF4y2Ba

• 避孕药不能预防其他性传播感染。使用乳胶或聚氨酯避孕套进行更安全的性行为，以降低感染性传播疾病的风险。gydF4y2Ba
• 你必须保持HIV-1阴性才能继续接受HIV-1 PrEP的APRETUDE治疗。gydF4y2Ba
  • 了解自己和伴侣的HIV-1状况。gydF4y2Ba
  • 询问感染HIV-1的伴侣是否正在服用抗HIV-1药物，并且病毒载量无法检测到。无法检测到的病毒载量是指血液中的病毒量过低，无法用agydF4y2Ba实验室测试gydF4y2Ba。为了保持检测不到的病毒载量，你的伴侣必须按照规定继续服用HIV-1药物。如果你感染HIV-1的伴侣正在接受有效的治疗，你感染HIV-1的风险就会降低。gydF4y2Ba
  • 每次注射APRETUDE或当您的医疗保健提供者告诉您时，进行HIV-1检测。你不应该错过任何HIV-1检测。如果你感染了HIV-1，并且因为你不知道自己感染了HIV-1而继续接受APRETUDE治疗，那么HIV-1感染可能会变得更难治疗。gydF4y2Ba
  • 进行其他性传播感染的检测，如gydF4y2Ba梅毒gydF4y2Ba，gydF4y2Ba衣原体gydF4y2Ba,gydF4y2Ba淋病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
  • 这些感染使HIV-1更容易感染你。gydF4y2Ba
  • 如果您认为自己感染了HIV-1，请立即告知您的医疗保健提供者。他们可能需要做更多的测试来确定你仍然是HIV-1阴性。gydF4y2Ba
  • 获取信息和支持，帮助减少性危险行为。gydF4y2Ba
  • 不要错过任何注射APRETUDE。错过注射会增加感染HIV-1的风险。gydF4y2Ba
  • 如果你确实成为HIV-1阳性，你将需要服用其他药物来治疗HIV-1。APRETUDE尚未被批准用于治疗HIV-1。gydF4y2Ba

如果你感染了HIV-1并且只接受了APRETUDE治疗，随着时间的推移，你的HIV-1可能会变得更难治疗。gydF4y2Ba

什么是APRETUDE?gydF4y2Ba

APRETUDE是一种用于HIV-1 PrEP的处方药，用于降低体重至少77磅(至少35公斤)的成人和青少年感染HIV-1的风险。gydF4y2Ba

HIV-1是导致获得性免疫缺陷综合征(gydF4y2Ba艾滋病gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

目前尚不清楚APRETUDE对于12岁以下或体重小于77磅(小于35公斤)的儿童是否安全有效。gydF4y2Ba

不接受APRETUDE，如果你:gydF4y2Ba

• 已经感染了HIV-1。gydF4y2Ba如果你是HIV-1阳性，你将需要服用其他药物来治疗HIV-1。APRETUDE尚未被批准用于治疗HIV-1。gydF4y2Ba
• 不知道自己的HIV-1感染状况。gydF4y2Ba你可能已经是HIV-1阳性。你需要服用其他药物来治疗HIV-1。APRETUDE只能帮助你在感染HIV-1之前降低感染的风险。gydF4y2Ba
• 曾经对卡博特韦过敏吗gydF4y2Ba
• 正在服用下列药物:gydF4y2Ba
  • 卡马西平gydF4y2Ba
  • 奥卡西平gydF4y2Ba
  • 苯巴比妥gydF4y2Ba
  • 苯妥英gydF4y2Ba
  • 利福平gydF4y2Ba
  • rifapentinegydF4y2Ba

在服用APRETUDE之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 曾经有过皮疹或对含有卡博特韦的药物过敏反应。gydF4y2Ba
• 有或曾经有肝脏问题。gydF4y2Ba
• 有过精神健康问题gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚APRETUDE是否会伤害未出生的婴儿。在最后一次注射后，APRETUDE可以在你的体内停留长达12个月或更长时间。如果您在服用APRETUDE期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

  怀孕的注册表。gydF4y2Ba在怀孕期间接受APRETUDE治疗的妇女有一个妊娠登记。此登记的目的是收集有关您和您的宝宝的健康信息。gydF4y2Ba

• 与您的医疗保健提供者讨论如何加入此注册表。gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚APRETUDE是否会通过母乳传给宝宝。与您的医疗保健提供者讨论在接受APRETUDE期间喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物gydF4y2Ba包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

一些药物可能与APRETUDE相互作用。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师索取与APRETUDE相互作用的药物清单。gydF4y2Ba

不要在没有告诉你的医疗保健提供者的情况下开始服用新药。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者可以告诉您APRETUDE与其他药物一起服用是否安全。gydF4y2Ba

我将如何获得APRETUDE?gydF4y2Ba

• APRETUDE最初是在头2个月内每月注射一次臀部肌肉，然后每2个月注射一次。gydF4y2Ba
• 在接受第一次注射剂量的APRETUDE之前，您的医疗保健提供者可能会让您服用1片VOCABRIA (cabotegravir)片，每天1次，持续1个月(至少28天)。这将使您的医疗保健提供者评估您对卡波特韦的耐受程度。gydF4y2Ba
• APRETUDE是一种长效药物，可能在你最后一次注射后在你体内停留12个月或更长时间。gydF4y2Ba
• 在接受APRETUDE治疗期间，请留在医疗保健提供者的护理下。重要的是，你收到APRETUDE如期。gydF4y2Ba
• 如果您错过或计划错过预定的注射APRETUDE超过7天，请立即致电您的医疗保健提供者讨论您的PrEP选项。gydF4y2Ba
• 如果您停止接受APRETUDE，请与您的医疗保健提供者讨论其他选择以降低感染HIV-1的风险。gydF4y2Ba

APRETUDE可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

APRETUDE可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 过敏反应。gydF4y2Ba如果使用APRETUDE出现皮疹，请立即致电您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba

  如果出现下列任何体征或症状的皮疹，立即停止服用APRETUDE并寻求医疗帮助:gydF4y2Ba

  • 发热gydF4y2Ba
  • 一般感觉不舒服gydF4y2Ba
  • 疲劳gydF4y2Ba
  • 肌肉或关节疼痛gydF4y2Ba
  • 呼吸困难gydF4y2Ba
  • 口腔出现水泡或溃疡gydF4y2Ba
  • 水泡gydF4y2Ba
  • 眼睛红肿眼睛发红或肿胀gydF4y2Ba
  • 肿胀嘴、脸、嘴唇或舌头的肿胀gydF4y2Ba
• 肝脏问题。gydF4y2Ba有或没有肝脏病史或其他危险因素的人都会出现肝脏问题。你的医疗保健提供者可能会做血液检查来检查你的肝功能。gydF4y2Ba

  如果出现以下任何肝脏问题的体征或症状，请立即致电您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba

  • 你的皮肤或眼睛的白色部分变黄(gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
  • 深色或“茶色”尿液gydF4y2Ba
  • 浅色大便(大便)gydF4y2Ba
  • 恶心或呕吐gydF4y2Ba
  • 食欲不振gydF4y2Ba
  • 胃部右侧疼痛、疼痛或压痛gydF4y2Ba
  • 瘙痒gydF4y2Ba
• 抑郁或情绪变化。gydF4y2Ba如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求医疗帮助:gydF4y2Ba
  • 感到悲伤或绝望gydF4y2Ba
  • 感到焦虑或不安gydF4y2Ba
  • 有过伤害自己(自杀)的想法或尝试过伤害自己gydF4y2Ba

APRETUDE最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 疼痛、压痛、硬块或肿块、肿胀、瘀伤、发红、瘙痒、发热、注射部位失去知觉;gydF4y2Ba脓肿gydF4y2Ba和变色gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba
• 头疼gydF4y2Ba
• 发热gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 睡眠问题gydF4y2Ba
• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 头晕gydF4y2Ba
• 通过气体gydF4y2Ba
• 胃疼gydF4y2Ba
• 呕吐gydF4y2Ba
• 肌肉疼痛gydF4y2Ba
• 皮疹gydF4y2Ba
• 食欲不振gydF4y2Ba
• 睡意gydF4y2Ba
• 背部疼痛gydF4y2Ba
• 上呼吸道感染gydF4y2Ba

这些并不是APRETUDE可能产生的全部副作用。gydF4y2Ba

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA- 1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

关于安全有效使用APRETUDE的一般信息。gydF4y2Ba

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关APRETUDE的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。gydF4y2Ba

APRETUDE的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2BacabotegravirgydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba甘露醇、聚乙二醇(PEG) 3350、聚山梨酸酯20和注射用水。gydF4y2Ba

制造商:葛兰素史克达勒姆，NC 27701。2023年2月修订。gydF4y2Ba

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

概述:gydF4y2Ba

完整剂量的APRETUDE需要1次注射:600 mg (3ml) cabote重力韦。gydF4y2Ba

APRETUDE是一种不需要进一步稀释或重组的悬浮液。gydF4y2Ba

美丽是为了gydF4y2Ba臀gydF4y2Ba肌肉内的gydF4y2Ba只使用。gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba腹肌部位是推荐的。gydF4y2Ba

存储的信息gydF4y2Ba

储存在2°C至25°C(36°F至77°F)。允许暴露于30°C(86°F)。gydF4y2Ba

不gydF4y2Ba冻结。gydF4y2Ba

管理前:gydF4y2Ba

• 如果包装已储存在冰箱中，则在给药前应将小瓶置于室温(不超过30°C[86°F])。gydF4y2Ba
• 一旦APRETUDE被吸入注射器，药物在注射前可以在注射器中保留长达2小时。装满的注射器不应放在冰箱里。如果药物在注射器中停留超过2小时，则必须丢弃已填充的注射器和针头。gydF4y2Ba

您的背包包含:gydF4y2Ba

• 1瓶APRETUDEgydF4y2Ba
• 1瓶适配器gydF4y2Ba
• 1注射器gydF4y2Ba
• 1根注射针(23号，1½英寸)gydF4y2Ba

考虑到个人的体格和使用医学判断来选择合适的注射针头长度。gydF4y2Ba

您还需要:gydF4y2Ba

• Non-sterile手套gydF4y2Ba
• 2块酒精湿巾gydF4y2Ba
• 2个纱布垫gydF4y2Ba
• 合适的利器容器gydF4y2Ba

准备:gydF4y2Ba

1.检查小瓶。gydF4y2Ba

图一个gydF4y2Ba

• 检查是否过期。gydF4y2Ba见图AgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 立即检查药瓶。如果看到异物，请勿使用本产品。gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba玻璃瓶上有褐色的痕迹。gydF4y2Ba

不gydF4y2Ba过期后再使用。gydF4y2Ba

• 如果包装已经储存在冰箱里，让药物回到室温。gydF4y2Ba

2.使劲摇晃小瓶。gydF4y2Ba

图BgydF4y2Ba

• 牢牢握住药瓶，用力摇晃整整10秒钟。gydF4y2Ba见图BgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 反gydF4y2Ba并确认悬浮液是均匀的。看起来应该是统一的。gydF4y2Ba
• 如果悬浮液不均匀，再次摇动瓶子。gydF4y2Ba
• 看到小气泡也是正常的。gydF4y2Ba

3.取下小瓶盖。gydF4y2Ba

图CgydF4y2Ba

• 从小瓶上取下瓶盖。gydF4y2Ba见图CgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 用酒精擦拭橡胶塞。gydF4y2Ba

擦拭后，请勿让任何东西接触橡胶塞。gydF4y2Ba

4.剥开小瓶适配器。gydF4y2Ba

图DgydF4y2Ba

• 从小瓶适配器包装上剥离纸背。gydF4y2Ba见图DgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba请将适配器放在包装中，以便下一步操作。gydF4y2Ba

5.连接小瓶适配器。gydF4y2Ba

图EgydF4y2Ba

• 按瓶适配器直接向下到瓶使用包装，如图所示。小瓶适配器应扣紧到位。gydF4y2Ba
• 当你准备好了，抬起小瓶适配器包装如图所示。gydF4y2Ba见图EgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

6.准备注射器。gydF4y2Ba

图FgydF4y2Ba

• 将注射器从包装上取下。gydF4y2Ba
• 向注射器中吸入1ml空气。这样以后配药就容易多了。gydF4y2Ba见图FgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

7.连接注射器。gydF4y2Ba

图GgydF4y2Ba

• 如图所示，牢牢握住小瓶适配器和小瓶。gydF4y2Ba
• 将注射器牢固地旋到小瓶适配器上。gydF4y2Ba
• 一直向下按压柱塞，将空气推入小瓶。gydF4y2Ba见图GgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

8.慢慢地增加剂量。gydF4y2Ba

图HgydF4y2Ba

• 将注射器和小瓶倒置，慢慢地将尽可能多的药物抽出注射器。药量可能超过了剂量。gydF4y2Ba见图HgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

9.拧开注射器。gydF4y2Ba

图我gydF4y2Ba

• 从小瓶适配器上拧下注射器，如图所示握住小瓶适配器。gydF4y2Ba见图1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba保持注射器直立，以免泄漏。检查悬浮液是否均匀，呈乳白色。gydF4y2Ba

10.接上针。gydF4y2Ba

图JgydF4y2Ba

• 剥开针包装的一部分，露出针底座。gydF4y2Ba
• 保持注射器直立，将注射器拧在针头上。gydF4y2Ba
• 从针头上拆下针头包装。gydF4y2Ba见图JgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

注:gydF4y2Ba

11.准备注射部位。gydF4y2Ba

图KgydF4y2Ba

APRETUDE必须给药于臀部部位。gydF4y2Ba参见图K。gydF4y2Ba

从以下区域选择注射:gydF4y2Ba

• 腹臀肌，如图所示(推荐)gydF4y2Ba
• 背臀肌，未显示(上外侧)gydF4y2Ba象限gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba仅用于臀肌内注射。gydF4y2Ba

不gydF4y2Ba注入静脉注射。gydF4y2Ba

12.取下盖子。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba

• 将针罩从针上折叠起来。gydF4y2Ba见图LgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 拔下注射针帽。gydF4y2Ba

13.从注射器中取出多余的液体。gydF4y2Ba

图米gydF4y2Ba

• 拿着注射器，针头向上。将柱塞压到3ml剂量标记处，去除多余的液体和任何气泡。gydF4y2Ba见图MgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

注意:gydF4y2Ba用酒精擦拭注射部位。让皮肤自然干燥后再继续。gydF4y2Ba

14.拉伸皮肤。gydF4y2Ba

图NgydF4y2Ba

使用z轨迹注射技术，以减少药物从注射部位泄漏。gydF4y2Ba

• 用力拖动覆盖注射部位的皮肤，将其移动约一英寸(2.5厘米)。gydF4y2Ba见图NgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 注射时保持这个姿势。gydF4y2Ba

15.把针插进去。gydF4y2Ba

图阿gydF4y2Ba

• 把针插入到它的全部深度，或者足够深到肌肉。gydF4y2Ba参见图0gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

16.注射一剂药。gydF4y2Ba

图PgydF4y2Ba

• 保持皮肤伸展-慢慢向下按压柱塞。gydF4y2Ba见图PgydF4y2Ba。gydF4y2Ba
• 确保注射器为空。gydF4y2Ba
• 立即取出针头并释放被拉伸的皮肤。gydF4y2Ba

17.评估注射部位。gydF4y2Ba

图问gydF4y2Ba

• 用纱布垫按压注射部位。gydF4y2Ba参见图Q。gydF4y2Ba
• 如果出血，可以使用小绷带。gydF4y2Ba

不gydF4y2Ba按摩这个部位。gydF4y2Ba

18.确保针头安全。gydF4y2Ba

图右gydF4y2Ba

• 把护针套在针上。gydF4y2Ba
• 用坚硬的表面轻轻施加压力，将针罩锁定在适当的位置。gydF4y2Ba
• 护针器锁住时会发出咔嗒声。gydF4y2Ba参见图RgydF4y2Ba。gydF4y2Ba

注射后:gydF4y2Ba

19.安全处理。gydF4y2Ba

图年代gydF4y2Ba

• 根据当地健康和安全法律处理用过的针头、注射器、小瓶和小瓶适配器。gydF4y2Ba参见图5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

问题与答案gydF4y2Ba

1. 1.如果包装已经储存在冰箱里，将小瓶更快地加热到室温是否安全?gydF4y2Ba
   • 在准备注射之前，应将小瓶带到室温，但要确保小瓶的温度不超过30°C(86°F)。gydF4y2Ba
   • 除了用手保暖外，不要使用任何加热方法。gydF4y2Ba
2. 2.APRETUDE可以在注射器中停留多久?gydF4y2Ba
   • 最好在拉制后尽快注射(室温)APRETUDE。gydF4y2Ba
   • 然而，APRETUDE可以在注射前在注射器中保留长达2小时。gydF4y2Ba
   • 如果药物在注射器中停留超过2小时，则必须丢弃已填充的注射器和针头。gydF4y2Ba
3. 3.为什么我需要往瓶子里注入空气?gydF4y2Ba
   • 向小瓶中注入1毫升空气，使药物更容易吸入注射器。gydF4y2Ba
   • 没有空气，一些液体可能会在无意中回流到小瓶中，在注射器中留下比预期少的药物。gydF4y2Ba
4. 4.为什么推荐腹肌给药?gydF4y2Ba
   • 腹肌入路进入臀中肌是推荐的，因为它远离主要的神经和血管。背臀肌入路gydF4y2Ba臀大肌gydF4y2Ba肌肉是可以接受的，如果医疗专业人士喜欢。不应在任何其他部位注射。gydF4y2Ba

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba